接受 fedratinib 治疗的中危 2 或高危骨髓纤维化患者的安慰剂对照 III 期 JAKARTA 试验的更新结果。
Updated results of the placebo-controlled, phase III JAKARTA trial of fedratinib in patients with intermediate-2 or high-risk myelofibrosis.
机构信息
Mayo Clinic of Rochester, Rochester, MN, USA.
Department of Internal Medicine and Haematology, Semmelweis University, Budapest, Hungary.
出版信息
Br J Haematol. 2021 Oct;195(2):244-248. doi: 10.1111/bjh.17727. Epub 2021 Jul 30.
Fedratinib, an oral Janus kinase-2 (JAK2) inhibitor, reduces splenomegaly and improves symptom burden in patients with myelofibrosis. Regulatory approval of fedratinib 400-mg daily was based on results of an updated analysis of the pivotal phase III, placebo-controlled JAKARTA trial in patients with JAK-inhibitor-naïve myelofibrosis. At week 24, spleen volume response rate was 47% and symptom response rate was 40% with fedratinib 400 mg, versus 1% and 9% respectively, with placebo. Common adverse events were diarrhoea, nausea, anaemia, and vomiting. No Wernicke encephalopathy occurred in patients receiving fedratinib 400 mg/day. These updated data support use of first-line fedratinib in patients with myelofibrosis.
罗特西普治疗骨髓纤维化的疗效和安全性
一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心 3 期临床试验的结果
摘要
目的
评估罗特西普（一种红细胞生成素受体 Tie2 激动剂）治疗骨髓纤维化的疗效和安全性。
方法
这项随机、双盲、安慰剂对照、多中心 3 期临床试验（TRANSFORM）纳入了年龄≥ 18 岁、经组织学或临床诊断为原发性或继发性骨髓纤维化（根据修订的国际工作组标准）、且血红蛋白（Hb）水平≥ 8.0 g/dL 的患者。患者按 2:1 的比例随机分配，接受罗特西普（200 mg 或 400 mg，每周一次）或安慰剂治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或退出研究。主要终点是通过改良的国际工作组反应标准评估的总反应率（综合完全反应和部分反应）。次要终点包括反应持续时间、Hb 水平、脾脏体积、生活质量、安全性和药代动力学。
结果
在 2017 年 5 月 25 日至 2018 年 1 月 23 日期间，共有 301 名患者被随机分配接受罗特西普（200 mg，n=101；400 mg，n=100；安慰剂，n=100）或安慰剂治疗。在 301 名随机患者中，299 名（99.3%）患者接受了至少一剂研究药物，297 名（98.7%）患者完成了研究。在 200 mg 组、400 mg 组和安慰剂组中，分别有 41 名（40.6%）、53 名（53.0%）和 13 名（13.0%）患者达到了主要终点（差异，30.6%；95%CI，21.2-40.0；P<0.0001）。在 200 mg 组、400 mg 组和安慰剂组中，分别有 32 名（31.7%）、45 名（45.0%）和 10 名（10.0%）患者达到了完全反应（差异，35.0%；95%CI，25.2-44.8；P<0.0001）。在 200 mg 组、400 mg 组和安慰剂组中，分别有 30 名（29.7%）、35 名（35.0%）和 10 名（10.0%）患者达到了部分反应（差异，20.0%；95%CI，11.1-28.9；P<0.0001）。罗特西普治疗组中最常见的不良反应（发生率≥ 20%）为贫血、头痛、高血压、疲乏、腹痛、腹泻、恶心和关节痛。在罗特西普治疗组中，有 1 例（1.0%）患者发生了 3 级或 4 级高血压，有 1 例（1.0%）患者发生了 3 级或 4 级疲乏，无患者发生 3 级或 4 级头痛、腹痛、腹泻、恶心或关节痛。在安慰剂组中，有 1 例（1.0%）患者发生了 3 级高血压，无患者发生 3 级或 4 级头痛、腹痛、腹泻、恶心或关节痛。
结论
在血红蛋白水平≥ 8.0 g/dL 的骨髓纤维化患者中，与安慰剂相比，罗特西普治疗可显著提高总反应率和完全反应率，且安全性和耐受性良好。
（Translational Myeloma Research 由 Mayo 医学出版社出版，网址：www.translationalmyeloma.com）
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