建立并验证了一种反相液相色谱 - 串联质谱法，用于定量测定9种主要用于非小细胞肺癌的新型口服靶向抗癌药物：阿达格拉西布、卡马替尼、恩扎替尼、恩曲替尼、拉罗替尼、洛拉替尼、普拉替尼、塞尔帕替尼和索托拉西布，以用于人体血浆中的治疗药物监测。色谱分离采用Acquity BEH C18色谱柱，流动相为含0.1%甲酸的水和乙腈 - 甲醇（50:50，v/v）的梯度洗脱，流速为0.5 mL/min。血浆样品通过乙腈沉淀进行预处理，并用含0.1%甲酸的水稀释。反相色谱与正离子模式的串联质谱联用。该方法在以下浓度范围内成功验证：阿达格拉西布、卡马替尼、恩曲替尼、普拉替尼、塞尔帕替尼为100 - 10,000 ng/mL；恩扎替尼为50 - 50,000 ng/mL；拉罗替尼、洛拉替尼为10 - 1000 ng/mL；索托拉西布为10 - 10,000 ng/mL。准确度和精密度符合预定标准。稳定性试验证实，除恩曲替尼在-20°C下可稳定35天外，所有分析物在-20°C下的血浆中最多可稳定157天。在室温下，分析物在血浆中至少稳定7天，然而，对于阿达格拉西布、恩曲替尼和索托拉西布，可证明其最多稳定3天。我们建议使用干冰或冷藏方式运送这些样品。验证后，在应用阶段测定了74份血浆样品，除一份结果外，所有结果均在验证范围内。该方法可同时定量测定9种新型靶向疗法，并支持治疗药物监测。
抛物型方程模型受其固定的主传播方向限制，将波场限制在小角度范围内。为克服这一限制，本研究基于一种新的色散非线性缓坡方程模型提出了两种建模方法，该模型能够实现波在广泛方向上的传播。第一种方法在一个专门的排序系统下，将线性项的极小极大逼近与非线性求和相结合，得到一个高阶抛物型模型。第二种方法通过傅里叶分解纳入沿岸波数分量来扩展抛物型方程，并用额外的强迫项修改傅里叶逆变换项，以考虑侧向底部变化与波场之间的相互作用。我们通过与涉及地形透镜、椭圆浅滩和圆形浅滩聚焦波的实验室实验进行比较，验证了所提出的模型。总体而言，所提出的模型增强了在各种条件下对波传播的预测。
假设：基于芯片的开放式液滴微反应器不断有新的应用，涵盖药物发现和通过组合化学进行材料探索等领域。将少量颗粒内含物纳入这些液滴中，在增强其功能方面具有巨大潜力，但由于缺乏精确控制而仍然面临挑战。我们假设，可以通过利用下落液滴撞击超疏水网时形成的射流来解决这一限制，从而能够从网下方策略性放置的床中精确捕获颗粒。 实验：进行了对照实验，以研究液滴对超疏水网的撞击。采用高速成像分析产生的射流的动力学及其与网下方颗粒容纳器的相互作用，揭示颗粒捕获过程的复杂性。实施了特定策略来调节液滴能量，并评估网与颗粒容纳器之间距离的影响。通过使用可溶解染料颗粒、不溶性玻璃珠、高粘性液体和低表面张力液体进行的广泛实验，研究了颗粒性质和介质流变学的影响。 研究结果：我们的结果揭示了高度选择性的配置，能够在广泛的体积组成范围内对微粒进行可调谐捕获，在给定液滴体积（约10至约2000）中的颗粒数量跨越三个数量级。这些结果还证明了能够从痕量（亚微克）样品中成功拾取纳米级染料颗粒，而这在其他情况下很难实现。该方法的多功能性还体现在其能够在高粘性介质（58 mPa·s）和低表面张力（33.67 mN/m）中捕获颗粒。这些发现有望推动从生物医学分析到药物发现专用材料合成等广泛应用的进展，在这些应用中，精确捕获和封装各种尺寸和浓度的颗粒至关重要。
基于吸附的大气取水（SAWH）为解决淡水短缺问题提供了一个很有前景的解决方案。尽管许多固体吸附剂表现出高吸水率，但其实现全天连续产水的能力仍依赖于复杂的系统配置。在此，展示了一种24小时SAWH系统，该系统由具有同时吸附-解吸功能的木质离子凝胶（WIG）实现。WIG是通过将1-乙基-3-甲基咪唑鎓醋酸盐（[EMIM][Ac]）封装到天然木材通道中制备而成，作为吸附模块发挥作用。同时，具有光热和焦耳加热特性的碳化木材用作解吸模块。调整吸附/解吸面积比可实现动态动力学平衡，允许在单个离子凝胶内同时进行水分吸收和释放。WIG利用木材通道的输水能力和[EMIM][Ac]的流动性，将吸附平衡时间缩短至3小时，并维持从吸附区到解吸区的定向水转移。该系统白天由太阳能加热驱动，夜间由焦耳加热驱动，实现了24小时连续产水，在自然条件下每天产水47.62克，相当于2.38 Lmday（Lmday定义为每天每太阳能吸收面积产生的水量）。这项工作展示了一种可持续且高效的SAWH策略，突出了木材的独特优势，并为缓解全球水危机提供了一条新途径。
柔性传感器，特别是仿生毛发状传感器，由于其在检测细微呼吸气流方面具有出色的灵敏度，最近在睡眠呼吸暂停综合征（SAS）的实时监测方面引起了广泛关注。然而，大多数现有设计仅限于对具有单信号响应的毛发进行结构模拟，而忽略了皮肤-毛发功能整合在生物机械传感中的关键作用。在此，我们通过开发基于碱处理聚丙烯腈/离子液体/静电植绒碳纤维（aPAN/IL/CFs）纳米纤维水凝胶的皮肤-毛发仿生传感器来解决这一限制。这种水凝胶将导电的aPAN/IL水凝胶（模拟皮肤）与通过静电植绒制造的垂直排列的碳纤维（类似毛发）相结合，从而能够进行多模态气流和机械应变检测，以实现对SAS的全面多参数监测。aPAN/IL/CFs纳米纤维水凝胶对气流和应变传感器表现出出色的灵敏度，包括0.10秒的快速气流响应时间、0.033米/秒的最小可检测气流速度以及0.6秒的快速拉伸响应时间，最大应变系数（GF）为76.1。此外，轻质且自粘的aPAN/IL/CFs纳米纤维水凝胶便于与医疗设备无缝集成，用于监测SAS患者的生理信号，包括口鼻呼吸、腹部呼吸以及睡眠期间的脉搏检测。除了呼吸监测外，该传感器还支持对言语能力受损的重症患者进行手势识别和通信。
了解复杂脂质（如甘油脂（GL）、甘油磷脂（GP）或鞘脂（SP））中酯化的不饱和脂肪酰链（FAC）的结构多样性和生物学功能，需要精确掌握碳 - 碳双键（CC）的不饱和度、位置和几何异构体情况。然而，脂质复杂的异构体性质，加上传统串联质谱（MS/MS）在结构解析方面的固有局限性，仍然是准确解析CC面临的主要挑战。为克服这一问题，先进的MS/MS策略，如有机物离子的电子轰击激发（EIEIO）应运而生，它能产生可明确CC定位的诊断性碎片离子。在本研究中，我们采用反相超高效液相色谱 - 电喷雾电离（+） - EIEIO - 四极杆飞行时间串联质谱（RP - UHPLC - ESI(+) - EIEIO - QTOF - MS/MS），对美国国家标准与技术研究院（NIST®）人血浆标准参考物质SRM 1950中存在的GP酯化FAC中的CC位置进行了定性结构分析。对ESI(+) - EIEIO - MS/MS谱图的解析使得能够确定120种不饱和GP中的CC情况，揭示了ω - 6和ω - 3 FAC占主导地位。这些结果为该参考物质的FAC分布提供了新的见解，提高了结构注释的置信水平。通过整合此类详细的分子信息，EIEIO - MS/MS被证明是一种用于深入解析复杂生物基质中脂质结构的强大方法，从而有助于方法学的进步，并支持其在转化脂质组学中的未来应用。
吸附驱动的润湿性转变对于理解流体-固体界面现象及其对自然和工业中各种过程的影响至关重要。在具有多种流体物种的系统中，竞争性吸附通过改变界面能和流体行为引入了额外的复杂性。本研究采用分子模拟和原子力显微镜来研究CO-正癸烷的竞争性吸附动力学，作为地质表面科学的一个模型。在典型的地质温度323.15 K下，随着压力逐渐增加到1 MPa，CO分子开始取代吸附的正癸烷。由于界面能效应，CO优先吸附在固-液-气三相接触线上，并逐渐渗透到固-液接触界面。随着压力进一步增加，CO分子在固-液界面逐渐形成一个吸附层，在5 MPa压力下达到稳定厚度1.14 nm。超过这个值，吸附层厚度随着压力增加而减小，这表明混溶开始。构建了一个三维表面模型FTP来量化粘附力的临界阈值，确定驱动润湿性转变的条件。对F表面的高斯曲率分析揭示了与T-P空间中润湿性转变线相对应的临界阈值，TP = 1.00 - 1.62×10·P + 1.71·P。这些定量详细的观察加深了我们对竞争性吸附诱导润湿性转变潜在机制的理解。此外，该研究强调了竞争性吸附在涉及地质CO的活动中的作用，其中CO诱导的润湿性转变提高了利用效率和储存安全性。本研究有助于优化地球与环境、工业以及碳中和方面的过程，推动对竞争性吸附和润湿性转变的理解与应用。
采用数据非依赖采集（DIA）的超高效液相色谱（UHPLC）与串联质谱联用的非靶向脂质组学技术，在支持临床研究以产生新假设方面越来越受欢迎。其优势在于在质谱（MS）和串联质谱（MS/MS）水平上的数据全面性。然而，特别是在应用SWATH采集进行大规模分析时，例如对超过1000至10000个样本的临床研究，由于保留时间和质量偏移以及大量数据，在较长时间内对采集数据进行多批次同步处理可能具有挑战性，尤其是当计算机能力有限时。通过对单独处理的样本批次进行批次间特征比对的批次数据处理策略，可以缓解这个问题。在MS-DIAL中进行批次自动数据处理后，可以通过比对来自不同批次的相同特征（这些特征归因于前体质荷比和保留时间的相似性）来合并特征列表，目的是生成用于靶向数据提取的代表性参考峰列表。该工作流程是基于对三批冠状动脉疾病（CAD）患者（n = 120）的血小板脂质提取物中检测到的特征建立的，然后应用于一个由1057名CAD患者组成的临床队列，该队列分22批次进行测量。结果表明，与单个批次相比，使用多个批次创建目标特征列表时脂质组覆盖范围显著增加，且注释特征的增加在7至8个批次时趋于平稳。此外，在结构注释特征数量方面，脂质鉴定得到了改善。
尽管可充电镁电池（RMBs）是一种很有前景的后锂储能技术，但在镁阳极上形成非导电的镁钝化层仍然是一个重大挑战。在此，我们通过将电化学活性CuCl引入MgCl/THF溶液（MgCl-CuCl/THF）中，开发了一种用于镁电镀/剥离且过电位低的新型全无机电解质。在循环过程中，在镁阳极表面原位形成了由Cu和CuMgCl组成的多功能界面层，这不仅促进了MgCl盐的解离，还提供了快速电子传输途径。此外，CuMgCl中具有可逆氧化还原性质的Cu可以容纳和释放镁离子，从而促进快速且均匀的镁沉积。因此，优化后的MgCl-CuCl/THF电解质使Mg//Mg对称电池在0.5 mA cm下能够稳定循环超过1300小时，过电位低至0.15 V（相对于Mg/Mg）。此外，在Mg//Mo、Mg//Cu和Mg//SS非对称电池中也展示了优异的镁电镀/剥离性能，分别实现了近100%的库仑效率和超过138、138和55天的稳定循环。这项工作为先进可充电镁电池高性能电解质系统的设计提供了一种有前景的策略。
二氧化钛（TiO）因其卓越的光催化效率、成本效益、环境兼容性和高化学稳定性，成为应用最为广泛的光催化抗菌材料之一。然而，纯TiO具有较宽的带隙，这限制了其对紫外光区域的光吸收；光生电子-空穴对的快速复合进一步降低了其光催化活性，同时其特有的负表面电位阻碍了与细菌的有效接触。作为一种多功能碳纳米材料，具有固有光电特性和抗菌能力的碳点（CDs）有潜力提升TiO的性能。由于CDs的光学特性，CDs/TiO纳米复合材料在整个太阳光谱范围内展现出拓宽的光吸收，同时通过CD介导的电子转移提高了载流子分离效率。此外，CDs可调节的表面官能团和可修饰的电荷有助于改善TiO与细菌的界面相互作用。因此，CDs/TiO纳米复合材料有望实现更好的抗菌效果。鉴于对这些材料的研究兴趣日益增长，且缺乏阐明此类复合材料结构-性能关系的系统综述，本综述主要总结了光动力抗菌机制及应用、TiO、CDs及其复合材料抗菌性能的影响因素和增强方法，着重描述了复合异质结的机制和功能，希望能激发该领域未来的研究。
背景：本研究旨在利用日本环境与儿童研究（JECS）这一全国性大规模出生队列的数据，阐明产后妇女中爱丁堡产后抑郁量表（EPDS）的网络结构。 方法：对89151名参与者产后1个月和6个月时的EPDS数据进行网络分析。采用高斯图形模型（GGM）估计EPDS各条目之间的直接关系；使用可预测性度量来评估网络能够解释的每个条目的方差程度。根据日本产后抑郁筛查的临界值，对EPDS评分高（≥9）和低（<9）的组进行亚组分析。 结果：产后1个月至6个月，EPDS的网络结构保存完好。在这两个时期，“悲伤”和“焦虑”均表现出较高的中心性，在心理网络中发挥关键作用。产后1个月时，高分组中观察到“难以入睡”和“自我伤害”之间存在强关联，但6个月时未观察到。高分组的总体可预测性较低，表明社会支持、经济状况和育儿负担等外部因素的影响更大。 结论：本研究首次揭示了产后妇女中EPDS的网络结构。焦虑、悲伤和睡眠障碍成为关键症状，凸显了早期干预的必要性。高分组较低的可预测性表明外部因素的影响，强调了综合支持项目的必要性。未来的研究应考虑其他人群和时间点，如孕期和产后1年以后。
假设：在设计高灵敏度纸质凝集试验时，一个关键挑战是选择纸质基底，以便有效地从未结合的生物胶体/颗粒中分离出分析物诱导的聚集体。可以通过测量不同大小颗粒的保留效率来确定这样的一种纸；然而，这需要了解其中涉及的过滤和界面机制。在这里，我们测试一个假设，即尺寸排阻是诊断性纸质材料中生物胶体/颗粒过滤的主要机制。 实验：我们报告了一种可重复的方法，通过测量乳胶颗粒在纸张上的保留效率来确定纸张的有效孔径截止尺寸。将不同大小（0.5 - 30μm）的乳胶悬浮液以及试剂红细胞（RRBCs）在受控条件下过滤通过纸张，并通过图像分析对它们的保留情况进行定量。将实验保留情况与珠子和纸张之间的DLVO相互作用能计算结果相关联。将用于血型鉴定的试剂红细胞（RRBCs）的保留情况与8μm红色珠子进行比较。 研究结果：发现所设计的诊断性纸张的有效孔径截止尺寸为20μm。对于Whatman滤纸和诊断性纸张，尺寸排阻不是较小胶体（0.5μm）在纸张过滤过程中的主要保留机制。在诊断性纸张上测量的聚苯乙烯珠子的保留效率随颗粒大小呈线性增加，对于较大颗粒有饱和效应。红细胞（RBC）的保留效率比等效的8μm珠子低得多，突出了颗粒弹性和形状的重要影响。
高标准塑料清洗废水的尾水治理以及赤泥（RM）资源回收面临重大挑战。在本研究中，成功制备了一种多相微波响应催化剂RM/生物炭（RM/BC），以协同整合磁损耗和介电损耗，从而活化过碳酸钠（SPC）来降解塑料添加剂邻苯二甲酸二乙酯（DEP）。表征分析表明，在600℃的限氧条件下，杨树叶粉完全碳化，而RM中的FeO被还原为FeO，并进一步转化为FeO，形成了以无定形碳和FeO为主的复合材料。在RM/BC - 600中，FeO和无定形碳在微波辐射下通过磁损耗和介电损耗协同实现双热点效应，同时伴有丰富的氧空位。羟基自由基（•OH）被确定为SPC活化过程中的主要活性氧物种（ROS）。通过单因素和响应面优化，在DEP浓度为40μM、SPC投加量为4.03mM、RM/BC - 600投加量为6.24g/L、反应温度为87.2℃和微波功率为100W的条件下，最佳的DEP去除效率达到了96.1%。原位FTIR/拉曼光谱和EPR分析表明，RM/BC主要促进SPC分解为过氧化氢，氧空位催化过氧化氢生成•OH作为主要的ROS，同时还有碳酸根自由基（•CO）、超氧自由基（•O）和单线态氧（O）作为补充，而双热点效应加速了这一过程。HPLC - QTOF - MS鉴定出12种中间产物，并提出了合理的降解途径。ECOSAR软件预测降解产物的急性毒性降低，种子发芽试验证实RM/BC对土壤 - 植物系统的生态毒性极小。本研究通过绿色策略实现了RM资源回收和危害减轻，通过DEP解毒和稳定化增强了塑料废水处理效果。
本研究旨在引入一种基于透明质酸（HA）和二醛羧甲基纤维素（DCMC）的生物响应性绿色水凝胶，其在加速伤口愈合过程方面具有显著潜力。通过冻融凝胶化制备水凝胶，以包封和递送没食子酸（GA）。在适当的pH值和冻融循环条件下，利用HA和DCMC之间的半缩醛相互作用轻松构建水凝胶。孔隙均匀性、机械强度和热稳定性可暗示半缩醛交联的适当程度。该水凝胶具有出色的生物相容性、柔韧性和自愈性能，即使在身体运动时也能保持其形态。与对照组（33.62±6.24%）相比，第10天时伤口闭合有显著加速（76.29±4.08%）。组织病理学研究还表明炎症减轻，这可能与水凝胶显著的抗氧化和抗菌特性有关。本研究突出了天然聚合物与生物相容性交联剂结合的有效性，为开发先进伤口敷料提供了一种有前景的方法。
地下水中的砷（As）和锑（Sb）污染对环境和人类健康构成严重威胁。在本研究中，合成了负载Fe/Zr/Al三元氧化物的氧化石墨烯-壳聚糖气凝胶微球（IZA@GCAMs），并对其吸附性能进行了系统评估。IZA@GCAMs具有高比表面积（150 - 165 m/g）和分级孔隙结构。热重分析表明，金属氧化物的掺入增强了结构稳定性并延迟了热分解。同时，壳聚糖的氨基和羟基不仅为As(III)提供了初始结合位点，还促进了金属氧化物的均匀分散并参与了后续的络合反应。As(III)的最大吸附容量达到248.51 mg/g，Sb(III)的最大吸附容量达到314.39 mg/g。机理研究表明，As(III)在与氧化物位点结合之前首先与壳聚糖基质的官能团相互作用，而Sb(III)直接与Fe/Zr/AlOx形成稳定的络合物，伴有部分氧化，并且在二元体系中通过优先占据位点显著抑制As(III)的去除。密度泛函理论（DFT）计算表明，Sb(III)优先与FeO结合，其次是ZrO和AlO，而As(III)倾向于首先与ZrO结合，然后与FeO和AlO结合。该材料在pH 3 - 10范围内表现出强大的性能和高可重复使用性，并能有效降低实际地下水中的As/Sb含量。这些发现阐明了As(III)和Sb(III)的竞争吸附机制，并证明了该材料在修复As和Sb污染地下水方面的实际应用潜力。
磷脂衍生的纳米载体是一类多功能且可化学定制的药物递送系统，由于其固有的两亲性可自组装成双层囊泡。这些系统可通过非共价相互作用以及对脂质相行为的调控来包封亲水性和疏水性药物。本综述研究了关键的基于磷脂的纳米载体（包括脂质体、传递体、醇质体、侵入体、植物脂质体、药物体和病毒体）形成、稳定性和功能性能背后的分子和超分子原理。我们分析了诸如双层堆积、表面电荷、曲率弹性和膜通透性等关键结构参数，强调了它们对药物负载效率、控释和生物利用度的影响。还突出了先进的多层系统，如泡囊和海绵体在实现位点特异性、持续药物递送方面的前景。讨论了关键的制备方法，包括薄膜水化法、乙醇注入法、冻融循环法和微流控法，以及诸如动态光散射（DLS）、差示扫描量热法（DSC）、傅里叶变换红外光谱法（FTIR）和冷冻透射电子显微镜法（cryo-TEM）等分析技术。该综述进一步探讨了转化前景，重点关注临床批准的脂质体制剂、专利进展以及涉及刺激响应系统的新兴临床试验。对诸如胶体稳定性、肿瘤渗透、免疫系统相互作用和可扩展制造等持续存在的挑战进行了严格评估。总之，本综述为癌症药物递送中磷脂纳米载体的合理设计和临床转化提供了一个以化学为重点的框架。
目的：在法律系统中被拘留的青少年（YD）的自杀率比普通青少年高2至3倍。风险评估策略，包括针对YD的策略，根据从自杀意念到自杀企图的连续进展，将自杀意念作为优先考虑因素。然而，来自成人样本的有趣数据表明，一些自杀未遂的人否认有过自杀意念。本研究首次呈现了与自杀未遂的YD中无自杀意念相关变量的数据。 方法：我们的样本包括N = 427名在青少年法律寄宿项目中被拘留且认可有过终身自杀未遂经历的青少年。评估了青少年的心理健康史、自杀意念和未遂史以及童年不良经历。 结果：171名（40.0%）认可有过终身自杀未遂经历的青少年否认有自杀意念史。与报告有自杀意念的青少年相比，否认有自杀意念的青少年抑郁、躯体不适和被忽视的发生率显著更低，而愤怒/易激惹的发生率显著更高。 结论：将自杀意念作为优先考虑因素的评估策略可能无法识别出大量有自杀未遂风险的YD。愤怒/易激惹可能是一个有前景的变量，可纳入以改进风险评估策略。讨论了对YD理论发展和预防的启示。
储氢在推动能源转型、缓解能源危机和温室效应方面具有重大前景。深入了解储氢和输运机制是推进氢能应用（如地下储氢和天然氢勘探）的先决条件。储层和盖层中丰富的粘土矿物在气体吸附和扩散中起关键作用，影响着地下氢的行为和归宿。我们在30℃、40℃和50℃下，对蒙脱石和海泡石在0 - 9.8MPa压力范围内进行了氢等温吸附和动力学实验，以研究粘土矿物中氢吸附行为的建模、动力学和扩散。使用朗缪尔、弗伦德利希、西普斯、坦金、托特、布鲁诺尔 - 埃米特 - 泰勒（BET）和杜比宁 - 阿斯塔霍夫（DA）模型拟合平衡数据，同时用伪一级、伪二级和班汉姆模型分析吸附动力学。拉伸指数模型表征扩散特性。结果表明，BET模型对不同温度下的吸附等温线拟合效果最佳。班汉姆动力学模型能够令人满意地预测整个时间范围内不同压力阶段的实验动力学数据。较高的温度和压力会导致班汉姆吸附速率常数降低。海泡石的班汉姆吸附速率常数和扩散系数显著高于蒙脱石。粘土矿物中的氢扩散系数随压力增加而降低。这些发现突出了海泡石的高吸附能力及其对地质环境中氢归宿的潜在影响。
背景：基于血管内超声（IVUS）的组织特征分析已被用于检测易损斑块或富含脂质斑块（LRP）。近年来，人工智能（AI）技术的进步使得冠状动脉斑块的自动分割和组织特征分析成为可能。本研究的目的是评估深度学习模型在斑块分割、组织特征分析和LRP识别方面的可行性和诊断准确性。 方法：选取67例行IVUS引导下经皮冠状动脉介入治疗患者的1098幅IVUS图像作为训练组，100例患者（88例）的1100幅IVUS图像作为验证组。采用7层U-Net ++进行冠状动脉自动分割和组织特征分析。对外部弹性膜（EEM）、管腔和导丝伪影进行分割和量化，并与手动测量结果进行比较。以背向散射积分（IB）-IVUS作为金标准进行斑块组织特征分析。LRP定义为脂质面积百分比≥65%。 结果：深度学习模型准确分割了EEM和管腔。人工智能预测的脂质面积百分比（R = 0.90，P < 0.001）、纤维化面积百分比（R = 0.89，P < 0.001）、致密纤维化面积百分比（R = 0.81，P < 0.001）和钙化面积百分比（R = 0.89，P < 0.001）与IB-IVUS测量结果显示出强烈的相关性。该模型预测LRP的敏感性为62%，特异性为94%，阳性预测值为69%，阴性预测值为92%，受试者操作特征曲线下面积为0.919（95%CI：0.902 - 0.934）。 结论：深度学习模型在人体冠状动脉自动分割和组织特征分析方面表现准确，在识别LRP方面显示出前景。
溴氰菊酯农药的广泛使用已成为全球关注的重大公共卫生问题。由于水中痕量溴氰菊酯无色无味，其残留量的定量检测面临重大技术挑战。本研究创新性地将表面增强拉曼光谱（SERS）与增强深度神经网络相结合，提出了一种高灵敏度、高精度的溴氰菊酯定量分析方法。通过引入门控循环单元（GRU）和注意力机制对传统卷积神经网络（CNN）模型进行结构强化，构建了CNN-GRU-注意力增强混合神经网络。实验比较表明，该增强模型在特征提取能力和非线性关系建模方面显著优于传统的偏最小二乘回归（PLSR）、支持向量机（SVM）和基本CNN方法。其预测结果表现优异，相关系数R = 0.9827，均方根误差RMSE = 0.3896。与传统检测方法相比，准确率提高了8%，误差降低了40%。研究表明，基于SERS和增强深度学习的融合策略，通过多维度特征注意力聚焦和时间依赖性建模，有效突破了传统分析方法在痕量农药检测中的灵敏度瓶颈，为环境污染物的精准监测提供了创新技术路径。
背景：自杀是一场公共卫生危机。长期以来，婚姻状况与自杀风险降低有关，尽管在过去几十年里，婚姻的文化和普及率发生了很大变化。本报告调查了2008年至2019年期间婚姻与风险之间的关联是否发生了变化。 方法：利用全国药物使用和健康调查（NSDUH）的数据，分析婚姻状况与上一年自杀念头、计划和企图风险之间的关联。在分层回归模型中检验交互作用（时间×婚姻状况×性别）。 结果：未经调整的数据显示，在任何给定时间点，未婚个体思考、计划和/或企图自杀的可能性大约是已婚个体的三倍（所有p值<0.001）。在控制了年龄、性别、种族、收入、宗教活动和教育程度后，这种关系依然成立。婚姻的保护作用在增强（已婚状态的年度优势比为0.95-0.97 [p<0.01]），这一趋势由从未结婚者推动（与离婚或丧偶者不同）；随着时间的推移，从未结婚者出现所有观察到的结果（自杀念头、计划、企图）的风险都在增加（所有p值<0.001）。 结论：在许多年轻人将婚姻作为重要人生目标的优先级降低之际，婚姻对自杀念头、计划和企图风险的保护作用正在增强。对于未婚个体，尤其是那些有其他重大自杀风险因素的人，可能需要加强临床关注。
背景：俄乌战争导致了广泛的创伤。本研究探讨了各种创伤事件如何影响乌克兰青年和年轻成年人患创伤后应激障碍（PTSD）的风险。 目的：调查10至26岁受战争影响的乌克兰人群中PTSD症状的患病率，以及不同创伤类型与PTSD风险之间的关联。 参与者与研究背景：2022年10月至2023年2月期间，对俄罗斯入侵开始后在乌克兰东部学校和大学就读的2086名青年和年轻成年人进行了评估。这些数据是作为两项调查的一部分收集的：乌克兰纵向研究（ULS）和年度横断面调查“青年与毒品”（ULS+）。 方法：使用14项自我报告创伤史表格测量创伤暴露情况，并使用针对《精神疾病诊断与统计手册》第5版简版的加州大学洛杉矶分校PTSD反应指数评估PTSD症状。双变量和多变量逻辑回归模型检验了创伤类型、社会人口统计学与临床PTSD之间的关联。 结果：23.49%的参与者达到了临床PTSD临界值。诸如强迫性行为（调整后的比值比[aOR]=1.66，95%置信区间[CI]：1.03 - 2.68）、不必要的性接触（aOR = 1.81，95% CI：1.31 - 2.49）以及在家中遭受身体攻击（aOR = 1.55，95% CI：1.04 - 2.31）等人际创伤与PTSD的关联比包括战争在内的非人际创伤更强。女性（aOR = 0.35，95% CI：0.25 - 0.49）和低收入（aOR = 0.75，95% CI：0.67 - 0.84）会增加PTSD风险。 结论：研究报告了在受战争影响地区的青年和年轻成年人中PTSD症状的高患病率，人际创伤——尤其是性暴力和身体暴力——带来的风险显著高于与战争相关的创伤。研究结果凸显了针对乌克兰情况制定创伤知情干预措施的必要性。
技术的进步使得对环境友好型锂离子/钠离子电池阳极电极的研究需要取得进展，而四氧化三铁（FeO）因其价格低廉和高能量密度而备受关注。然而，其显著的体积膨胀和不足的导电性阻碍了它的进一步发展。在此，预先引入分散剂聚乙烯吡咯烷酮以在金属有机框架（MOF）MIL-53（Fe）的合成过程中调节粒径，随后通过金属前驱体的原位生长获得纳米多孔碳包覆的FeO。纳米结构和多孔结构的协同作用不仅提高了电化学反应中电子和离子的传输速度并稳定了固体电解质界面（SEI），而且在一定程度上减轻了与长期使用相关的空间效应。此外，多孔碳的存在提高了导电性，碳壳涂层缓和了碱金属离子嵌入和脱嵌引起的体积变化，有效防止了材料在连续使用过程中的坍塌并增强了材料的结构稳定性。此外，计算了该材料应用于两种类型电池时的赝电容贡献，并分析了电化学反应动力学。低活化能表明该材料的快速反应动力学与这种特殊的结构设计密切相关。
背景：重度抑郁症（MDD）表现出相当大的异质性，临床表现存在显著的个体间差异，这可能反映了脑功能和结构的差异。其中，MDD患者脑形态网络的个体间差异在很大程度上仍未得到研究。 方法：从REST-meta-MDD项目中获取了669例MDD患者和706名健康对照（HC）的数据。构建脑形态网络，并使用库尔贝克-莱布勒散度测度基于灰质体积分布的区域间相似性计算形态连接性的个体间差异（IVMC）。研究了MDD患者IVMC模式的改变及其临床相关性。此外，还评估了与MDD相关的IVMC改变与神经递质系统密度以及基因表达信息之间的相关性。 结果：我们的分析揭示了MDD患者IVMC模式的改变，其特征为边缘网络（LIM）和腹侧注意网络（VAN）内的IVMC增加，而额顶网络（FPN）中的IVMC减少。这些改变的IVMC模式在空间上与神经递质系统的密度相关，包括血清素和多巴胺受体，以及在跨膜和分子运输、信号转导和免疫反应途径中富集的基因表达。 结论：我们的研究结果表明MDD患者IVMC分布异常，突出了潜在的神经化学和遗传机制。这些结果有助于我们理解MDD中观察到的个体间差异，并为该疾病潜在的神经生理机制提供了见解。
蛋白质赖氨酸甲基转移酶G9a可催化组蛋白H3K9和非组蛋白的单甲基化和二甲基化，其过表达与多种癌症的不良预后和转移密切相关。在此，我们设计并合成了一系列带有2-四氢异喹啉取代喹唑啉骨架的新型G9a抑制剂。其中，具有2-二氧戊环稠合四氢异喹啉的化合物31对G9a表现出最有效的抑制作用，IC值为0.032 μM，并且对其他测试的赖氨酸/精氨酸甲基转移酶具有高选择性。分子对接表明，化合物31庞大的三环部分通过额外的范德华力增强了其与G9a活性位点的相互作用。与参考化合物UNC0642相比，化合物31对G9a表现出显著提高的酶活性以及对所有测试癌细胞更强的抗增殖作用。在CT26结肠癌细胞中，该化合物不仅显著抑制H3K9me2水平，还通过诱导ROS产生引发自噬，从而导致细胞凋亡和细胞周期停滞在G0/G1期。它还具有良好的微粒体代谢稳定性和可接受的体内药代动力学性质。更重要的是，在CT26肿瘤小鼠模型中，化合物31显示出体内抗肿瘤功效，TGI率为45.10%，且无明显体重减轻和可见毒性，表明与UNC0642相比具有更优异的安全性。总体而言，具有2-四氢异喹啉取代喹唑啉骨架的化合物31可作为开发新型G9a抑制剂的有前景的先导化合物。
以脂质纳米颗粒和细胞药物载体为代表的生物启发式纳米医学新范式，为靶向难以到达的组织开辟了新途径。基于这些进展，我们提出了一种搭血小板便车的纳米平台，该平台通过利用血管损伤反应机制来克服血脑屏障（BBB）。认识到甲状腺激素在缺血性危机期间的神经保护潜力，我们设计了用岩藻依聚糖修饰的脂质纳米颗粒（T-T3），其可主动靶向活化血小板上的P-选择素，而活化血小板是脑血管损伤的分子哨兵。这种双功能设计将血小板运输的血脑屏障穿透能力与三碘甲状腺原氨酸（T3）的线粒体稳定作用相结合。在小鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型中，与游离药物相比，静脉注射T-T3在缺血性脑内的蓄积更高。该治疗提供了多维度的神经保护：梗死体积减少40%（TTC定量），伊文思蓝外渗减少50%表明血脑屏障修复，以及在3天内减轻脑水肿（MRI成像）。行为评估显示，与对照组相比，运动协调性提高了2.2倍（转棒试验）。从机制上讲，T-T3通过抑制IL-6/TNF-α同时升高IL-10来重塑炎症微环境。至关重要的是，我们的冷冻电镜分析揭示，纳米颗粒通过协同抑制细胞凋亡和激活自噬改善了线粒体健康。这种“病理反应性”设计实现了对缺血性病变的高水平靶向特异性，同时 sparing healthy tissue，这通过全身近红外II荧光成像得到验证。通过将血管界面工程与细胞器水平的修复相结合，我们的平台为纳米技术介导的神经系统疾病治疗建立了蓝图，其潜在应用扩展到创伤性脑损伤和神经退行性变。
异核金属有机框架（MOF）具有不同的多面体结构单元，容易引发独特的双交换相互作用（DEI），预计该作用能激活惰性的碳碳三键并进一步提高电催化乙炔半氢化活性。在此，设计了一种新型的BTC-Co-O-Cu-BTA（BTC = 苯-1,3,5-三甲酸；BTA = 1,2,4,5-苯四胺）MOF，与原始的同核MOF相比，在相对于可逆氢电极（RHE）为-0.8 V时，实现了显著改善的乙烯分电流密度为-149.4 mA cm 以及91.1%的高乙烯法拉第效率。系统表征证实，DEI轻松地将静态的Co-O-Cu转变为Co-O-Cu的振动双交换，其中Co和Cu位点分别具有e和e电子填充状态。随后，e轨道的孤对电子首先捐赠给乙炔分子的π反键轨道，之后生成的空e轨道接受乙炔π轨道电子，从而确保在精确设计的异核MOF上乙炔有效激活生成乙烯。
尽管金属卤化物钙钛矿材料正成为具有潜在前景的光催化剂，但它们仍存在内在不稳定性，严重阻碍了其进一步的实际应用。在本研究中，首先构建了一种具有三明治结构的钙钛矿基复合材料，以实现对单个辛胺封端的MAPbBr（OM-PE）量子点（QDs）的封装，并且沸石咪唑酯骨架-67（ZIF-67）将单个OM-PE@PbBrOH量子点（2纳米）隔离，以保留其独特的光电特性，同时防止环境因素导致的降解。结果表明，所得的三明治复合材料是一种具有p-n结的交错间隙异质结构，其中PbBrOH层起到防水覆盖层的作用，而ZIF-67层促进了电子迁移率。得益于不同层之间的化学相互作用和界面电荷动力学，OM-PE@PbBrOH⊂ZIF-67复合材料在水中表现出长达两个月的优异稳定性，并呈现出增强的有机染料（孔雀石绿、亚甲基蓝和罗丹明B）光降解效率，比原始钙钛矿高出约24倍。通过整合各组分的优点，这项工作首次构建了2纳米的三明治状OM-PE@PbBrOH⊂ZIF-67复合材料，并为稳定、高效和多功能光催化系统开辟了新途径，具有超越废水处理的潜在应用。
目的：本研究旨在通过评估皮质形态特征来探索用于早期识别双相情感障碍（BD）的特定生物标志物。 方法：本研究纳入了185例BD患者、203例单相抑郁症（UD）患者和257例健康对照（HC）。此外，通过随访，86例最初被诊断为重度抑郁症（MDD）且后来转变为BD的患者被确定为患有初始抑郁发作的双相情感障碍（IDE - BD）。对所有参与者测量皮质结构指标。使用一般线性模型评估每个抑郁发作组与HC之间皮质特征的差异。采用余弦相似度分析各抑郁发作组皮质厚度差异的相似性。此外，分析了BD/IDE - BD组与UD组之间皮质厚度的差异，并探讨了其与临床特征的关联。 结果：BD组、IDE - BD组和UD组具有相似的皮质厚度差异模式。与HC相比，BD组和IDE - BD组双侧内嗅皮质（EC）厚度有显著改变，而UD组未观察到此类变化。与UD相比，BD组双侧EC显著变薄。相反，与UD相比，IDE - BD组双侧EC显著增厚。 结论：在这项跨诊断研究中，我们揭示了BD和UD之间共同的以及疾病特异性的皮质厚度差异模式。此外，我们强调双侧EC增厚可作为从抑郁发作中早期识别BD的预测指标。我们的研究结果有助于从抑郁发作中早期识别BD。
背景：慢性应激和促炎饮食都与抑郁症状独立相关。然而，它们的联合作用尚不确定。 方法：本研究纳入了来自2007 - 2018年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）的20446名美国成年人。使用从八个生物标志物得出的应激负荷评分（ALS）对慢性应激进行量化。使用根据两次24小时饮食回忆计算得出的饮食炎症指数（DII）对饮食炎症潜力进行量化。使用患者健康问卷 - 9（PHQ - 9）评估抑郁症状。进行了加权逻辑回归、限制性立方样条（RCS）、中介分析和人群归因分数（PAF）分析。 结果：ALS（调整优势比[aOR] = 1.23，95%置信区间[CI]：1.16 - 1.29）和DII（aOR = 1.21，95%CI：1.15 - 1.26）均独立且协同增加抑郁症状风险，呈现出显著的线性趋势（两者P - 总体<0.001），且无非线性证据。与参照组相比，最高风险组（最高ALS四分位数 + 促炎饮食）的风险增加了3.94倍（aOR = 4.94，95%CI：2.73 - 8.94）。DII部分介导了ALS与抑郁症状的关联（中介比例：4.27%，95%CI：2.96% - 6.00%）。消除高ALS和促炎饮食可预防40.4%（95%CI：31.7 - 49.2%）的抑郁症病例。 局限性：横断面设计限制了因果推断，并且由于未测量的因素可能存在残余混杂。 结论：本研究强调了ALS和DII对抑郁症状的独立、协同和介导作用。针对压力和饮食的综合干预可能有助于减轻美国成年人的抑郁负担。
鼠伤寒沙门氏菌等食源性病原体继续对全球公共卫生构成重大威胁。快速可靠的现场筛查对于预防食源性疾病爆发至关重要，但诸如培养、聚合酶链反应（PCR）和酶联免疫吸附测定（ELISA）等传统方法耗时、需要大型仪器且缺乏便携性。这些局限性在分散或资源有限的环境中尤其成问题。当前的诊断工具不足以满足在复杂食品基质中快速、低成本且无需设备的病原体检测需求。因此，迫切需要能够在需求点直接提供灵敏且特异结果的便携式生物传感平台。（94）结果：我们开发了一种基于滴管的生物传感器，该传感器在一次性塑料滴管内集成了样品混合、磁分离和基于纳米酶的比色检测。该检测方法包括将食品样品、抗体功能化磁珠和金@铂纳米酶吸入滴管，然后反复手动挤压进行孵育。静磁场将珠-细菌-纳米酶复合物与未结合的试剂分离。加入3,3',5,5'-四甲基联苯胺（TMB）底物后，纳米酶引发可见的颜色变化，可使用智能手机进行定量。在最佳条件下，该生物传感器的线性检测范围为5×10至5×10菌落形成单位/毫升（CFU/mL），检测限为16 CFU/mL。整个工作流程在40分钟内完成。特异性研究证实与非目标细菌无交叉反应，并且该平台在加标的牛奶、果汁和鸡肉样品中表现出一致的性能，验证了其在多种食品基质中的稳健性。（143）意义：本研究提出了一种用于快速病原体筛查的便携式且经济实惠的工具，无需仪器或专业培训。手动操作、磁分离和智能手机读数的整合为现场或资源匮乏环境中的食品安全监测提供了切实可行的解决方案。这项工作通过提供一种简化但有效的方法来高灵敏度、特异性且易于操作地检测鼠伤寒沙门氏菌，推动了即时检测生物传感技术的发展。（66）
多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统的慢性炎症性脱髓鞘疾病，具有自身免疫和神经退行性成分，最近与爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）感染相关。为了研究与MS中EBV重新激活（EBV-R）相关的免疫改变，我们分析了未经治疗的MS患者匹配的外周血（PB）和脑脊液（CSF）样本中的免疫细胞谱，并与血浆EBV血清学标志物相关联。在我们的希腊MS队列中，33例患者中有12例（39%）表现出EBV-R的血清学证据（VCA IgG+伴VCA IgA+、VCA IgM+或EA（D）IgG+），这12例中的7例血浆BZLF1 mRNA检测也呈阳性，表明存在裂解感染。与潜伏性EBV感染患者相比，EBV-R患者PB中的CD19+B细胞减少，CSF中的比例相等。相反，EBV-R患者PB中的细胞毒性CD56 NK细胞和CD14单核细胞增加，而无论EBV状态如何，CSF中均不存在细胞毒性CD56 NK细胞。在EBV-R期间，PB和CSF中调节性CD56 NK细胞的比例均降低。我们的结果表明，具有EBV-R血清学证据的MS患者表现出免疫反应改变，在细胞毒性NK细胞扩增的情况下PB中的B细胞比例降低，在缺乏细胞毒性NK细胞监测的情况下CSF中的B细胞比例未受影响。
背景：全氟和多氟烷基物质（PFAS）是一类具有广泛环境持久性且会导致人体暴露的合成化学品。目前，尚无研究使用机器学习（ML）基于PFAS暴露情况来预测抑郁症。本研究旨在开发一种可解释的ML模型，以根据血清PFAS水平预测抑郁症风险。 方法：使用了2005年至2018年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）的数据，其中包括9074名有PFAS血清水平和抑郁症评估结果的参与者。基于准确性、曲线下面积（AUC）、敏感性和特异性等指标，共开发并评估了九个机器学习模型。数据集被分为训练集（80%）和测试集（20%），并使用网格搜索进行超参数调整以优化性能。选择CatBoost模型是因其具有卓越的预测准确性。通过局部依赖分析（PDA）和SHapley值加法解释（SHAP）来确保可解释性，以评估关键PFAS以及各个特征对模型预测的贡献。此外，使用CatBoost模型开发了一个基于网络的计算器，以促进实时抑郁症风险评估。 结果：CatBoost模型表现最佳，准确率达到73%，AUC为0.75。特征重要性分析确定全氟辛烷磺酸（PFOS）是最具影响力的PFAS。PDA和SHAP分析进一步揭示了PFOS与抑郁症之间的关系，在11.66纳克/毫升处存在阈值效应，高于此值会导致更高的抑郁症风险。 结论：本研究使用可解释的ML方法突出了PFAS暴露与抑郁症之间的联系，提供了一个框架，为公共卫生干预措施提供信息，并支持基于PFAS暴露的个性化护理策略。还开发了一个交互式网络计算器，将这些发现转化为临床实践。还开发了一个交互式网络计算器，将这些发现转化为临床实践。
内分泌干扰化学物质（EDCs）是新出现的环境污染物。本研究重点评估了包装咖啡中EDCs的浓度。在所研究的12种EDCs中，在包装咖啡中仅检测到邻苯二甲酸二乙酯（DEP）、邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）、邻苯二甲酸二正丁酯（DnBP）、双酚A（BPA）和双酚F（BPF）（检出率分别为20%、40%、80%、20%和20%）。平均值范围从BPA的0.230纳克/克到DnBP的23.214纳克/克。DnBP是咖啡粉中最常检测到的EDC（60%），其次是DEP、DEHP、BPA和BPF（各20%）。迁移评估表明，使用传统咖啡壶煮咖啡后，DEHP、DnBP和BPF的含量显著更高（分别为2.515对2.192纳克/毫升、1.845对1.491纳克/毫升、0.177对<最低检测限纳克/毫升）。邻苯二甲酸盐和BPA的含量未超过特定迁移限量（SMLs），且EDCs的估计每日摄入量（EDI）较低。一般人群和高暴露人群的危害商数（HQs）均低于1.0。
背景：饮食失调（ED）在强迫症（OCD）患者中更为普遍，二者共病与更高的症状严重程度、包括抑郁症在内的其他共病风险增加以及较差的治疗结果相关。然而，对于有或无共病性饮食失调的强迫症患者的长期病程知之甚少。本研究调查了有终生饮食失调（OCD + ED）和无终生饮食失调（OCD-ED）的强迫症患者6年的强迫症症状严重程度临床病程。 方法：在荷兰强迫症协会（NOCDA）队列中，382名符合《精神疾病诊断与统计手册》第四版（DSM-IV）强迫症诊断标准的参与者被分为OCD + ED组（n = 46；91%为女性；平均年龄34.5岁）或OCD-ED组（n = 336；52%为女性；平均年龄36.6岁）。终生饮食失调诊断包括神经性厌食症（39%）和暴饮暴食症（37%）。在基线以及两年、四年和六年后评估强迫症和饮食失调诊断、症状严重程度以及临床/人口统计学变量。使用线性混合效应模型检查强迫症症状轨迹的组间差异。 结果：与OCD-ED患者相比，OCD + ED参与者表现出更高的基线强迫、抑郁和焦虑症状，以及更多的共病创伤后应激障碍。尽管存在这些差异，但两组在6年的强迫症症状严重程度病程上具有可比性，症状减轻方面没有显著的组间差异。OCD-ED组的耶鲁-布朗强迫症量表（Y-BOCS）评分下降了4.17分，OCD + ED组下降了5.24分；帕多瓦量表（PADUA）评分分别下降了13.68分和15.65分。 结论：虽然OCD + ED患者表现出更显著的临床负担，但共病性饮食失调并未显著缓和强迫症症状的长期轨迹，这表明需要更强化和/或更长时间的治疗。OCD + ED组相对较小的规模可能被视为一个局限性。
快速检测食品中的活鼠伤寒沙门氏菌对于预防污染和保护公众健康至关重要。传统方法虽然可靠，但速度慢、成本高，且需要集中式实验室。许多现有的生物传感器主要检测死菌，增加了假阳性风险。为了解决这些局限性，我们报告了一种便携式生物传感器，该传感器首次使用非法拉第电化学阻抗谱（EIS）能够在食品中对活鼠伤寒沙门氏菌进行快速、无标记、基于活力的特异性检测。该传感器在5分钟内实现了9 CFU/mL的检测限，相比传统技术有显著提高。与酶联免疫吸附测定（ELISA）的验证证实了其灵敏度和特异性。该平台表现出强大的分析性能，研究间和研究内变异系数（%CV）保持在20%以下，证实了其可重复性。此外，该生物传感器的阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）超过85%，确保了可靠的检测准确性。通过区分活菌，这种生物传感器提供了更精确的病原体评估，减少了假阳性。其快速的响应时间、高灵敏度和易用性使其成为常规食品安全检测的理想工具。本研究通过整合基于ZnO/Au的非法拉第EIS平台增强了生物传感器技术，为细菌检测提供了一种可靠、高效且可现场部署的解决方案，通过及时干预和预防污染为公共卫生和全球食品安全做出贡献。
背景：铅离子（Pb）是一种有毒重金属，对食品安全构成严重威胁。传统方法如电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）和原子吸收光谱法（AAS）依赖于庞大的仪器设备，受到高成本、复杂的样品制备要求以及无法满足快速现场检测需求的限制。基于纳米酶的生物传感器已成为有前景的替代方案，但单模式传感器在复杂食品样品中常受到基质干扰。因此，开发一种快速可靠的现场检测方法对于铅检测至关重要。 结果：为应对这一挑战，开发了一种CRISPR/Cas12a驱动的双模式生物传感器，该传感器将Pt/CeO纳米酶介导的过氧化物酶活性与GR-5脱氧核酶识别相结合。该生物传感器的设计利用GR-5脱氧核酶对铅进行特异性识别，触发CRISPR/Cas12a介导的电化学/比色信号探针SH-ssDNA-Pt/CeO的切割以产生双信号。这个创新平台将电化学的精确性和比色法的简便性相结合，用于复杂食品基质中铅的检测。该生物传感器实现了超灵敏的电化学响应（线性范围：0.002 - 200 nM；检测限：0.14 pM）以及强大的比色读数（线性范围：0.5 - 2000 nM；检测限：0.47 nM），与传统单模式传感器相比，灵敏度有显著提高。至关重要的是，正交信号模式之间的内在交叉验证机制最大限度地减少了假阳性，同时确保在加标的玉米、食用油、牛肉和红酒样品中回收率>90.5%，相对标准偏差<5%。这些结果突出了双模式传感器作为一种实用的、可现场部署的铅检测传感平台的潜力。 意义：这项工作创新性地将CRISPR的特异性与纳米酶的催化特性整合到一个自我验证的电化学/比色双模式系统中。该检测方法不仅为复杂食品基质中铅的高灵敏、可靠和可视化检测建立了一个强大的平台，还开创了多模式生物传感器设计的新范式。
槐花散（HHS）是一种源自《普济本事方》的中药，主要用于治疗结肠炎和痔疮等病症。尽管其对溃疡性结肠炎（UC）具有显著的治疗效果，但其体内代谢特征以及生物活性成分的作用机制仍不清楚。本研究系统地研究了HHS在正常大鼠和UC模型大鼠中的代谢差异，并探讨了这些变化与关键黄酮类成分药理作用之间的关联，为进一步研究其化学基础和作用机制提供了理论依据。采用超高效液相色谱-轨道阱串联质谱（UHPLC-Orbitrap-MS/MS）对原型和代谢产物进行表征，并用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）阐明HHS中五种主要化合物在大鼠体内的药代动力学特征。此外，我们比较了正常大鼠和UC大鼠吸收和代谢的差异。通过与参考物质、保留时间、精确质量和特征性串联质谱碎片模式进行比较，在正常组和模型组中分别推断出181种和167种HHS原型和代谢产物。桑基图可视化显示，UC模型组血浆中黄酮类原型化合物显著减少，同时尿液中黄酮类代谢产物丰度增加。这表明肠道吸收效率或肠肝循环可能受到炎症微环境的影响。进一步分析表明，UC大鼠中黄酮类化合物的葡萄糖醛酸化、硫酸化和甲基化等代谢途径发生了改变。此外，本研究还深入研究了HHS中五种核心黄酮类成分（槲皮素、柚皮素、橙皮苷、木犀草素和染料木黄酮）的体内暴露情况。结果显示，柚皮素和橙皮苷的暴露水平相对较高，而UC模型大鼠中槲皮素的吸收速率显著提高，染料木黄酮的全身暴露量明显增加。总体而言，本研究揭示了UC病理条件下HHS代谢谱的改变和药代动力学行为的变化，阐明了黄酮类成分动态的代谢-暴露-效应相互关系。这些发现为进一步研究HHS化学成分与其药理作用机制之间的关系提供了理论依据。
在此，我们报道了一种电位型pH丝网印刷电极，该电极结合了炭黑（CB）纳米材料和化学稳定性良好的pH敏感聚苯胺（PANI），用于揭示骨科感染情况，因为pH是一个关键的生物标志物。CB/PANI纳米复合材料的分散液很容易滴铸到工作电极表面，从而实现对印刷传感器的直接且高效的功能化。通过动态光散射、电泳光散射和透射电子显微镜对该纳米复合材料进行了深入的物理化学和形态表征。由于具有出色的分散性，并且在pH范围3 - 8内线性良好（R = 0.994）、具有可靠的重现性（相对标准偏差RSD% = 0.9%，n = 3）、无记忆效应，以及显著的灵敏度（-74 ± 3 mV/pH单位），因此选择90% CB - 10% PANI混合物用于电极功能化。所提出的传感器还表现出显著的选择性，当暴露于滑液中可能的干扰物质时，pH偏差可忽略不计。通过监测设计传感器在室温下干燥保存时的电位响应，还跟踪了其超过1个月的储存稳定性。方差分析和事后Tukey检验表明，从第二周开始就获得了稳定的电位信号，并且这种性能一致性可达一个月。最后，通过将所开发传感器的响应与pH计的响应以及微生物分析结果进行比较，在健康和感染滑液的实际样本中进行了传感器验证，证明了这种稳定、高度灵敏且可大规模生产的印刷传感器的准确性和有效性。
研究设计：回顾性比较研究。 目的：进行一项比较分析，旨在评估采用或不采用前路椎体间融合术（ACR）治疗病例的临床和影像学结果。 背景数据总结：脊柱结核（STB）的治疗可采用或不采用前路椎体间融合术（ACR）。然而，尚未确定引用绝对适应症的客观标准。 方法：对前瞻性收集的脊柱结核数据进行回顾性分析，随访时间至少为一年。除了基本人口统计学数据外，还计算了诸如椎体高度丢失（VHL）、脊柱高度丢失（CHL）、节段性后凸（SK）和校正后凸（AK）等放射学参数。进行ROC曲线分析以确定临界值，然后对每个参数进行亚组分析。 结果：总共103例患者（60例女性，43例男性），其中55例接受了手术治疗，其中39例行前路椎体间融合术（ACR）。前路椎体间融合术（ACR）组在功能障碍指数（ODI）、椎体高度丢失（VHL）和后凸矫正方面的改善明显更好（P<0.01）。ROC分析确定椎体高度丢失（VHL）的临界值为0.55（敏感性0.87，1-特异性0.37），脊柱高度丢失（CHL）为1.12（敏感性0.76，1-特异性0.25），校正后凸（AK）为15°（敏感性0.74，1-特异性0.43）。对手术患者按上述临界值进行亚组分析。尽管前路椎体间融合术（ACR）组椎体高度增加更好，但前路椎体间融合术（ACR）组与非前路椎体间融合术（N-ACR）组在功能障碍指数（ODI）变化和矫正丢失方面未观察到显著差异。然而，所有亚组的器械与病椎（I/D）比率存在显著差异（P<0.05）。 结论：如果增加植入物密度可行，在不进行前路椎体间融合术（ACR）的情况下也可实现类似的功能结果、后凸矫正和机械稳定性（矫正丢失）。在指数螺钉置入不可行的情况下，在决定是否需要进行前路椎体间融合术以获得更好的结果时，应考虑椎体高度丢失（VHL）>0.55、脊柱高度丢失（CHL）>1.1、校正后凸（AK）>15°的客观标准。 证据级别：III级。
由于骨软骨组织的复杂组成和梯度生理结构，其再生面临着持续的障碍。在新软骨形成过程中及时提供机械支持对于实现骨软骨缺损的重建至关重要。因此，需要能够促进骨软骨缺损结构完整性和功能恢复的仿生支架。受天然骨软骨细胞外基质（ECM）的固有成分和生理结构启发，我们提出了一种由天然多糖（细菌纤维素）和肽（甲基丙烯酰化明胶）组成的可打印墨水，用于制造具有层特异性特征的仿生支架，以修复骨软骨缺损。这种仿生支架呈现出紧密结合的异质结构，软骨层包含经2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基（TEMPO）氧化的细菌纤维素（TOBC）纳米纤维，软骨下骨层则有经酶矿化的TOBC（m-TOBC）纳米纤维增强，并且具有稳定的力学性能。体外生物学评估表明该仿生支架具有优异的生物相容性，并能增强骨髓间充质干细胞（BMSCs）的软骨生成/成骨分化。更重要的是，在大鼠骨软骨缺损模型中，这种仿生支架显著促进了软骨和软骨下骨组织的有效重建。因此，这种基于天然生化和结构模型设计的仿生支架有望成为骨软骨缺损再生的材料。
抑制真菌生物膜形成作为一种有前景的抗真菌感染治疗策略已受到广泛关注。在本研究中，利用与恶二唑核相关的著名生物活性，合成了一系列N-(5-十一烷基-1,3,4-恶二唑-2-基)苯甲酰胺衍生物5(a - o)，作为针对白色念珠菌的新型生物膜抑制剂。使用肉汤微量稀释法评估所有衍生物的体外抗真菌活性，以氟康唑作为参考药物。值得注意的是，化合物5e表现出强效活性，最低抑菌浓度(MIC)为7μg/mL，最低杀菌浓度(MFC)为32μg/mL，优于标准药物(MIC: 8μg/mL; MFC: 64μg/mL)。生物膜和菌丝丝抑制试验进一步表明，化合物5e对生物膜形成的抑制率达到86.29%，对真菌丝化的抑制率为72.30%。此外，RT-PCR分析表明，用化合物5e处理显著下调了关键生物膜基因ALS1、ALS3和HWP1的表达。用5e处理的白色念珠菌的扫描电子显微镜(SEM)证实，与未处理的对照和氟康唑处理组相比，生物膜形成受到显著抑制。通过溶血试验对化合物5e进行血液相容性筛选，发现在1125μg/mL时细胞裂解率为4.83%，对人HEK293细胞系的细胞毒性试验表明，在测试浓度下化合物5e对正常细胞无毒。此外，进行了分子对接研究以研究先导化合物的潜在结合相互作用，并进行了ADMET分析以评估药代动力学和生物利用度概况。化合物5e增强的生物活性与邻位取代羟基、1,3,4-恶二唑核心和长疏水烷基链的存在有关，这些共同改善了靶标结合、膜相互作用和抗真菌效果。这些发现表明，化合物5e是开发下一代抗真菌药物以对抗耐药白色念珠菌感染的有前景的候选物。
早期乳腺癌筛查可有效降低癌症死亡率；因此，准确检测乳腺癌标志物糖类抗原15-3（CA15-3）至关重要。在本研究中，基于电子转移猝灭机制开发了一种高灵敏度的夹心型电化学发光（ECL）生物传感器，用于超灵敏检测CA15-3。通过牛血清白蛋白（BSA）的氨基（-NH）与苝四羧酸（PTCA）的羧酸基团（-COOH）之间的氢键作用形成的自组装生物杂交框架用作发光体。通过框架空间排列有效抑制了聚集诱导猝灭（ACQ）效应，防止PTCA聚集并增强ECL发射。同时，引入以BSA为保护配体的金纳米簇催化从SO产生更多的SO自由基以增强ECL发射强度。具有匹配能级的CuO@MnO可作为电子转移猝灭剂来构建夹心型ECL生物传感器。通过电子转移（ET）途径，目标响应使ECL信号猝灭。该传感器在最佳条件下实现了对CA15-3的灵敏检测，具有宽响应范围（0.001-100 U/mL）和低检测限（LOD）（0.00014 U/mL），并具有足够的实际分析性能。本研究为CA15-3的灵敏检测提供了一个高精度分析平台，并为基于新型生物杂交框架的ECL系统开发提供了更多可能性。
近年来，生物制药纯化工艺已转向更高效且更具成本效益的方法。膜技术已成为传统树脂的可行替代方案，能够在提供相似产品质量的同时，实现更简单、更灵活的下游纯化工艺。本研究比较了三种阴离子交换介质类型（季铵官能化琼脂糖树脂（Q Sepharose™ Fast Flow）、纤维素膜吸附剂（Sartobind® Q）以及一种由两种互补阴离子交换介质组成的混合纯化器，即季铵官能化无纺布和胍官能化聚酰胺膜（3M™ Polisher ST））在单克隆抗体产品纯化过程中以流通模式去除杂质的效率。使用实验设计（DoE）方法研究了残留主要杂质——宿主细胞蛋白（HCPs）和聚集体的含量，改变了pH值、离子强度和负载密度。基于膜的装置展现出高杂质去除能力，在本案例研究中，3M™ Polisher ST在具有竞争力的负载密度下能够将HCP水平从8000 ppm降低至低至10 ppm。使用高通量酶测定法和液相色谱 - 串联质谱法监测关键HCPs的存在，例如能够水解聚山梨酯中酯键的酯酶。由于酯酶的存在与一般HCP群体的趋势不同，因此需要正交HCP分析方法以进行更明智的工艺开发。通过在最佳pH值6.5和电导率4 mS/cm下进行穿透实验，对所有色谱介质的稳健性进行了进一步测试。由于仅阴离子交换色谱法不足以清除聚集体，因此需要额外的正交抛光步骤。在所评估的选项中，3M™ Polisher ST在简化纯化工艺和提高生产率方面显示出最大潜力。
引言：痴呆症的进展是一个重大的公共卫生问题。虽然握力（HGS）和步行时间与痴呆症有关，但其关系需要澄清。本研究探讨了步行时间如何介导握力与痴呆症之间的联系。 方法：本研究分析了7206名参与2015年中国健康与养老追踪调查（CHARLS）的老年人的数据。利用线性回归模型和自助法分析，我们探讨了步行时间在握力与痴呆症关系中的中介作用，同时考虑了各种混杂变量。此外，还进行了分层分析和交互分析，以评估不同亚组中这种关系的稳定性。 结果：在调整混杂变量后，握力与痴呆症发病率呈负相关（OR：0.96，95%CI：0.95 - 0.99；P < 0.001），而步行时间与痴呆症呈正相关（OR：1.24，95%CI：1.13 - 1.35；P < 0.001）。步行时间介导了握力对痴呆症总效应的10.20%，中介效应大小为 -2.51×10，表明较高的握力通过减少步行时间与痴呆症存在间接负相关。 结论：我们的研究结果表明，握力与痴呆症呈负相关，步行时间与痴呆症呈正相关。步行时间在握力与痴呆症的关联中起中介作用。
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