学术有深度，科普读得懂
监管机构越来越像“增长引擎”——用更快的审批换取创新与产业安全，但“证据门槛”因此变成了政治、资本与公共健康共同争夺的地盘。
这项跨国研究揭示了全球变化下亚马逊与安第斯森林树木多样性的结构性变动，涉及百余位科学家合作，强调了热带生态系统面临的严峻挑战。
研究揭示全球超80%古生物数据库寿命不足15年，重建三大主流数据库需耗资36亿美元，科学家呼吁建立模块化系统以保护珍贵的地球历史数字档案。
James Watson, the Nobel laureate who co-discovered the DNA double helix and led the Human Genome Project, passed away at 97, leaving a complex legacy of scientific brilliance and controversy.
科研团队研发出一种仿生磁性张拉整体机器人抓手，使无人机能像蝙蝠一样低能耗地倒挂在树枝上，大幅延长监测续航时间并能构建高精度定位网。
一项追踪超过1万名儿童的重磅研究揭示，孕期接触大麻会显著改变孩子大脑的奖赏处理机制，导致纹状体反应迟钝，增加青春期出现精神病样经历的风险。这种生理上的迟钝，可能促使孩子在行为上更冲动地寻求刺激。
本文揭示儿童学习语言并非死记硬背，而是通过整合情境、社会和认知等多重线索，以贝叶斯推断的方式灵活适应多变环境的复杂过程。
一项涉及9650名2型糖尿病患者的SOUL研究二次分析显示，口服司美格鲁肽可显著降低已有心衰病史的患者，尤其是射血分数保留型心衰（HFpEF）患者的心衰发作风险，并提供全面的心血管保护，且安全性良好。
2026年世界杯预计将有30万游客涌入多伦多和温哥华，加拿大本已脆弱的医疗系统将面临崩溃风险。急诊室超负荷、床位短缺及医护人员不足，不仅影响世界杯期间的医疗服务，更暴露出国家安全层面的重大危机。
加拿大《医学协会杂志》公布最新讣告名单，显示超六成离世医生活过80岁，最高100岁，打破医生高压短寿的刻板印象。
AI破壁·科研小白的临床数据分析实战指南 第02篇。临床数据不是一张规整的Excel表，而是分散在EDC、实验室系统、SAE报告、稽查轨迹中的多源异构数据，背后遵循CDISC的CDASH-SDTM-ADaM三层标准体系。正式分析之前，必须先做探索性数据检查——AI Agent（ChatGPT代码解释器、PandasAI）可以在5分钟内自动生成缺失率热图、异常值列表和数据质量摘要，把过去半天的手工工作压缩成一次对话。读懂数据的"体型"，是统计分析可靠性的真正地基。
美国用关税重塑全球制药供应链，却意外推动了一个局面——跨国药企在焦虑中，加速把百亿美元砸向中国创新药的"货架"。
无规三元共聚是开发用于聚合物太阳能电池（PSC）的高性能聚合物给体的一种高效策略。在本研究中，引入了一小部分硅氧烷封端的侧链，以取代著名聚合物PM6的苯并二噻吩单元上的烷基侧链。与PM6相比，具有3%、5%和10%硅氧烷封端侧链的新型三元共聚物（分别表示为PM6-C6Si3、PM6-C6Si5和PM6-C6Si10）的吸收光谱变化可忽略不计，而其最高占据分子轨道（HOMO）能级略有上移。当与受体Y6配对时，基于PM6-C6Si5的器件表现出最高的功率转换效率（PCE）。值得注意的是，当在相对湿度（RH）为90%的空气中进行处理时，具有更高且更平衡电荷传输的基于PM6-C6Si5的活性层与基于PM6的活性层相比，也实现了显著提高的PCE。使用更强大的L8-BO受体时，在氮气和90%RH空气中处理的PM6-C6Si5:L8-BO活性层的PCE分别达到18.60%和17.33%，均高于相应的基于PM6:L8-BO活性层的18.03%和16.66%。这些结果表明，含有少量硅氧烷侧链的三元共聚物有利于空气处理，为有机光伏的工业应用提供了潜力。
Menin抑制剂（MENINi）对于伴有KMT2A重排（KMT2Ar）和核磷蛋白1突变（NPM1c）的复发或难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）显示出治疗前景。MENINi治疗失败后的预后情况尚不清楚。为了明确突变图谱及后续预后，我们对来自美国4个中心的成年R/R AML患者进行了一项多中心回顾性研究，这些患者在MENINi治疗失败后（缓解后复发或原发难治）。接受MENINi治疗的84例患者（63%为KMT2Ar，n = 53；23%为NPM1c，n = 19）接受了大量前期治疗：86%（n = 72）曾接受过强化化疗（IC），77%接受过维奈克拉（VEN；n = 67）治疗。MENINi治疗失败后，40%的患者（n = 34）接受了支持性治疗。对于接受治疗的患者（n = 50），常用方案包括去甲基化药物（HMA）/VEN（26%，n = 13）、临床试验（26%，n = 13）以及基于吉列替尼的治疗（18%，n = 9）。非试验性治疗的完全缓解（CR）/伴有血液学不完全恢复的CR（CRi）率为19%（n = 7）；总缓解率为32%（n = 12）。所有CR/CRi均发生于HMA/VEN治疗（n = 2，15%）、IC + VEN治疗（n = 4，67%）或MENINi转换（从bleximenib转换为revumenib，n = 1 [50%]）。FLT3-ITD突变患者对吉列替尼均无反应（初治未用吉列替尼者为0/6）。从开始下一治疗起的中位总生存期为4.4个月，达到CR/CRi的患者生存期更长（15.4个月对3.4个月，P = 0.048）。MENINi治疗失败后的预后较差，但基于VEN的方案或MENINi转换可产生反应。FLT3-ITD、WT1和MEN1突变与耐药相关。
背景：特发性肺纤维化（IPF）是一种不可逆的致命性肺部疾病。麦冬甲素（MOA）源自中药麦冬，已被证明具有抗炎和抗氧化特性。然而，MOA对肺纤维化的影响仍不清楚。本研究旨在评估MOA的抗纤维化作用。 方法：在博来霉素（BLM）诱导的肺纤维化小鼠模型中评估MOA的抗纤维化疗效，使用吡非尼酮（PFD）作为阳性对照。评估包括组织病理学、微型计算机断层扫描（micro-CT）、肺功能测试和血清生化。在体外，用BLM、脂多糖（LPS）、白细胞介素4（IL-4）、重组分泌磷蛋白1（SPP1）蛋白或Spp1过表达（OE-spp1）刺激RAW 264.7小鼠单核细胞/巨噬细胞，并分别用MOA、PFD、spp1短发夹RNA（sh-spp1）或PI3K抑制剂LY294002处理。采用转录组学、分子对接、微量热泳动（MST）、免疫组织化学、免疫荧光和蛋白质印迹法进行机制探索。 结果：给予MOA可显著减轻BLM诱导的肺纤维化和胶原沉积，改善肺功能，且未诱导肝肾毒性。综合转录组学和生物信息学分析确定SPP1为关键潜在靶点。分子对接模拟和MST分析进一步证实SPP1与MOA之间具有良好的结合亲和力。MOA在体内和体外均能有效抑制M1和M2巨噬细胞极化。机制上，MOA通过抑制PI3K/Akt途径抑制SPP1介导的巨噬细胞极化，从而减轻BLM诱导的肺纤维化。 结论：本研究确定MOA是一种有前景的天然化合物，可通过PI3K/Akt途径抑制SPP1介导的巨噬细胞极化来减轻肺纤维化。
目的/假设：肠道内分泌L细胞分泌的餐后胰高血糖素样肽-1（GLP-1）在葡萄糖稳态中起重要作用，因此是2型糖尿病中具有越来越重要意义的治疗选择。然而，将营养感知与GLP-1分泌联系起来的精确机制尚未完全了解。在本研究中，我们关注内质网（ER）-线粒体接触位点（称为线粒体相关膜，即MAMs）在营养诱导的L细胞GLP-1分泌中的潜在新作用，因为它们受营养动态调节，影响对激素分泌至关重要的细胞钙稳态，且它们之间的通讯异常与多个组织中葡萄糖稳态的改变有关。 方法：我们结合生化和成像方法，研究在急性条件下以及饮食诱导的肥胖和2型糖尿病后，STC-1细胞系、离体回肠小鼠类器官和/或来自Glu-Venus小鼠的肠道内分泌细胞中营养诱导的GLP-1分泌、ER-线粒体相互作用和钙交换。 结果：我们在此表明，两种GLP-1促分泌剂葡萄糖和脱氧胆酸（DCA）可动态诱导STC-1细胞（分别为1.8倍和2.1倍）、回肠小鼠类器官（分别为1.7倍和1.3倍）以及Glu-Venus小鼠结肠L细胞体内（分别为1.3倍和1.2倍）中的ER-线粒体相互作用。此外，葡萄糖增加了STC-1细胞中的ER-线粒体钙交换（1.2倍）。分泌的GLP-1的旁分泌作用也参与了STC-1细胞中葡萄糖和DCA对MAMs的调节。葡萄糖和DCA对MAMs的动态增强在GLP-1释放中起因果作用，因为细胞器通讯的药理学和基因破坏均阻断了STC-1细胞中L细胞对这两种刺激的分泌反应。同样，降低ER钙水平或抑制线粒体钙内流可降低葡萄糖诱导的GLP-1分泌（分别降低37.5%和30.9%），而诱导ER或线粒体应激则可阻止这种分泌（分别降低47.9%和51.8%）。从机制上讲，葡萄糖通过钠-葡萄糖共转运蛋白1介导的电效应诱导ER-线粒体通讯，而DCA通过武田G蛋白偶联受体5（TGR5）-环磷酸腺苷（cAMP）-蛋白激酶A（PKA）途径起作用。最后，我们在C57Bl/6J小鼠和Glu-Venus小鼠中证明，饮食诱导的肥胖增强了结肠L细胞中的基础ER-线粒体相互作用，并阻断了它们在GLP-1分泌和MAM上调方面对口服葡萄糖的反应能力。 结论/解读：这些结果表明ER-线粒体钙偶联在肠道L细胞中葡萄糖诱导的GLP-1分泌中具有新作用，而在肥胖和2型糖尿病中这种作用受损，为调节GLP-1分泌提供了新靶点。因此，这些数据强化了靶向MAMs以改善代谢疾病血糖结果的潜力。
民族药理学相关性：微生物发酵是中药不可或缺的加工技术。该技术利用功能性微生物转化生物活性成分，解决了中药存在的活性成分溶解度低、生物利用度差和潜在毒性等局限性。微生物发酵保留了中药的传统治疗效果，融合了现代优势，从而将传统中医知识与当前医疗保健需求联系起来。然而，由于菌株特异性导致的发酵结果不一致、放大过程中潜在的微生物污染以及新型发酵代谢产物长期安全性未明确等问题，仍然是需要针对性缓解的不可忽视的风险。 综述目的：尽管中药中微生物发酵受到越来越多的关注，但现有综述主要集中在现象学描述（如成分含量变化、基本发酵效果），缺乏分子机制、新兴发酵策略和工业应用指导的系统整合，以及证据类型（体外、体内、人体）的区分。值得注意的是，微生物与中药成分之间的相互作用机制以及发酵可扩展性的标准化流程仍未得到充分探索。为了填补这些空白，本综述更新了微生物在中药中应用的最新进展，重点关注酶介导的成分转化机制、关键生物活性物质（多糖、黄酮类、生物碱）的构效关系、发酵工艺（菌株、方法、参数）的优化以及在保健食品、畜牧业和医药中的实际应用。旨在将分散的研究证据整合为一个连贯的理论框架，阐明当前的技术瓶颈，并为后续发酵中药的机制探索和工业转化提供针对性参考。 材料与方法：通过检索科学数据库（谷歌学术、PubMed和国际植物名称索引）收集与微生物在发酵中药中的应用相关的信息。使用《植物名录》（www.theplantlist.org）验证植物学名。为确保本综述的严谨性和客观性，我们为文献筛选制定了明确的纳入和排除标准。 纳入标准：（1）发表在同行评审期刊上的原创研究或综述；（2）专注于中药微生物发酵的研究（包括单味草药、复方制剂和中药衍生资源）；（3）涉及明确发酵菌株、工艺参数或成分-功效关系的研究；（4）提供成分变化或药理作用定量数据的研究。 排除标准：（1）会议摘要、未发表的论文或非同行评审文献；（2）实验设计不明确或数据不完整的研究；（3）重复发表或对现有数据集的二次分析；（4）与微生物发酵无关的研究（如中药的化学合成或物理加工）。由两名独立研究人员进行文献筛选，并对符合条件的研究进行交叉验证以确保可靠性。 结果：功能性微生物在发酵过程中驱动中药成分的转化。它们将大分子分解为可吸收的小分子，将有毒成分转化为低毒衍生物，并产生新的生物活性化合物。体外研究证实了这些成分转化；体内动物模型验证了疗效增强和毒性降低；初步人体证据支持潜在的临床应用。这些变化提高了中药的疗效并改善了安全性。发酵中药在保健食品和医药中显示出广泛的应用价值。然而，微生物与中药的相互作用机制仍不清楚，标准化不足，微生物资源未得到充分探索。 结论：微生物发酵通过提高疗效、降低毒性和扩大应用来优化中药质量，成分变化与改善药理学之间存在明确联系。未来的研究应使用多组学来阐明相互作用，建立标准化流程并探索新型微生物资源。
为应对高维多模态医学数据中跨模态信息融合对癌症预后的挑战，本研究提出了一种用于癌症生存预测的混合诊断准确性模型，在对膀胱癌患者的回顾性分析中将量子计算与经典深度学习相结合。我们提出了QTMPN（量子-Transformer多模态预后网络），这是一个整合了量子神经网络（QNN）、Transformer和图神经网络（GNN）的新型框架。对于高维全切片病理图像（WSI），使用并行量子编码和混合量子网络设计了一个量子特征提取器（QFE），以捕获长程依赖关系。多模态数据（包括临床和图像特征）通过采用注意力引导动态图的Transformer-GNN协同融合（TCF）模块进行融合。在TCGA-BLCA数据集上进行评估时，QTMPN的生存预测准确率达到了76.1%，优于PARADIGM和CMTA等基线模型（最高可达70.0%）。这一提升表明该模型在捕获跨模态预后特征方面能力增强。进一步的消融实验验证了QTMPN中混合QNN特征提取部分（QFE）的有效性。QTMPN为膀胱癌生存风险预测提供了一个有前景的量子-经典框架，有效地对复杂的多模态相互作用进行建模。该方法有助于提高肿瘤学中的预后准确性并支持精准医学。
背景：在亚洲，胃癌负担依然沉重。胃癌前状况，包括慢性萎缩性胃炎、肠化生和发育异常，是胃癌发生级联反应中的重要中间阶段。这段时间使得内镜监测在早期检测和及时干预中发挥关键作用。 目的：本特别工作组受亚太胃肠病学会委托，制定该地区相关胃癌前状况监测与管理的建议。 设计：对多个数据库进行系统文献综述，包括PubMed、Cochrane图书馆和Embase，重点关注与胃癌前状况及其监测相关的研究，尤其是来自亚洲的研究。使用推荐分级评估、制定和评价（GRADE）系统评估证据质量和推荐强度。 结果：这些建议涉及胃癌前状况监测的四个关键方面：（1）流行病学和危险因素；（2）内镜和组织病理学诊断；（3）风险分层和内镜监测策略；（4）管理策略。专家经过多轮投票后提出了28条声明。这些声明提供了一个全面的、基于证据的框架，旨在帮助亚太地区的临床医生早期检测和管理胃癌前状况。 结论：这些声明旨在为亚太地区的临床实践提供一个结构化的、基于证据的监测框架，同时也确定未来研究的重点领域。
数千年来，出于宗教和医学目的，人类一直在践行不同类型的饮食限制（DR），但直到过去三十年，对DR在细胞和分子水平上的科学研究才蓬勃发展起来。在此，我们回顾在衰老背景下测试各种DR模式的证据，重点关注哺乳动物的研究结果。我们讨论了调节自噬、FGF21、AMPK、mTORC1、NAD代谢、SIRT、GLP-1R和其他途径的潜在DR模拟物，以及生物体和细胞对DR的适应性，包括禁食、饥饿、体温变化和脂肪减少的作用。我们还考虑了DR的潜在负面影响，如对感染的易感性增加和伤口愈合受损。此外，我们讨论了评估DR改善健康寿命以及治疗、预防或延缓包括癌症、心血管疾病和神经退行性变在内的与年龄相关疾病的潜力的临床前证据。最后，我们考虑了未来转化的机会，以及这个复杂研究领域固有的挑战。
慢性头痛疾病对心理社会功能有巨大影响。尽管有多种治疗选择，但部分患者的治疗效果仍不理想，导致持续痛苦。分子机制、区域活动模式和连接通路对于理解病理生理学至关重要，为开发新疗法、改进现有疗法以及最终优化头痛疾病的管理奠定基础。然而，结合头痛疾病病理生理学和治疗的基础与临床方面的文章仍然有限。当前的文献综述全面概述了偏头痛、丛集性头痛（CH）、发作性偏侧头痛（PH）、持续性偏侧头痛（HC）和枕神经痛（ON）所涉及的分子机制、区域活动模式和连接通路，从而弥合了不同专业领域之间的差距。在这项范围综述中，从PubMed、MEDLINE和EMBASE数据库收集了关于偏头痛、CH、PH、HC和ON的分子机制、区域活动和连接通路的文献。还使用谷歌学术的搜索功能手动搜索了报告，以及文章中引用的综述或参考文献。在分子机制分析和区域活动模式/连接通路分析中，分别纳入了1976年至2024年发表的130篇和97篇文章。分子数据表明，三叉神经尾核是头痛病理学的核心结构，包含多种神经肽和神经化学物质，包括血管活性肠肽、谷氨酸、P物质和5-羟色胺，并连接这些头痛疾病的病理生理学。大脑高级皮质区域的敏化、三叉神经系统内的神经炎症和颅血管扩张似乎导致头痛疼痛。头痛疾病还与疼痛处理区域以及默认模式网络、突显网络和感觉运动网络中的非典型区域活动模式和连接通路有关。这些异常有助于解释总体头痛相关症状以及每种头痛疾病独特的其他表现的潜在机制，包括偏头痛中的皮质扩散抑制、CH发作的节律性以及CH、PH和HC中的自主神经症状。本文促进了对不同专业领域中头痛病理学所涉及的分子机制、神经元通路和临床症状的更深入理解。通过弥合这些观点，它为制定创新治疗策略和增强现有治疗选择提供了重要见解。
背景与目的：先天性巨细胞病毒（cCMV）感染是美国出生缺陷的主要感染性病因；其MRI表现谱广泛，而文献中关于小脑异常的报道较少。我们旨在描述cCMV感染患者小脑异常和畸形的神经影像学表现谱，以及它们与产前和产后脑MRI中其他典型cCMV表现的相关性。 方法：我们在一家四级儿童医院进行了一项单中心回顾性观察研究。纳入的患者有胎儿期和/或出生后脑MRI检查结果，且确诊为先天性cCMV感染。同时对年龄匹配的对照组进行了分析。两名神经放射科医生评估胎儿期和出生后脑MRI上的小脑形态；一名医生确定小脑大小并记录其他常见的cCMV影像学特征。统计分析包括配对t检验、Cohen's d、McNemar检验和卡方检验，通过Cohen's Kappa和Phi系数评估评分者间信度。 结果：共纳入72例MRI检查（64例患者），其中36例为CMV阳性组，36例为对照组。在CMV阳性组中，17例MRI检查（47.2%）为胎儿期检查（中位孕周：30周[四分位间距：23 - 33.6周]），19例（52.8%）为出生后检查（中位年龄：4.23个月[四分位间距：0.36 - 11.89个月]）。8例患者同时接受了胎儿期和出生后影像学检查。10例胎儿MRI检查（58.8%）可见小脑半球和蚓部形态异常。出生后，11例MRI检查（57.9%）的小脑半球异常，9例（47.4%）的蚓部异常，小叶发育异常/发育不全是最常见的畸形（分别为57.�%和47.4%）。识别小脑异常的评分者间信度显示中度一致性（kappa = 0.665）。CMV阳性组出生后MRI检查中蚓部高度（p = 0.02）和前后径（p < 0.001）较小，但胎儿期研究中未见此情况。所有小脑异常病例均至少有一项其他与CMV相关的表现（φ = 0.581）。 结论：cCMV相关的小脑畸形比文献中先前报道的更为普遍。小脑异常的发生率与许多典型报道的cCMV特征相近或更高，并且总是与其他典型影像学表现相关。对于所有疑似cCMV的病例，都需要仔细评估小脑情况。
目的：本荟萃分析旨在评估变应原特异性免疫疗法（AIT）治疗过敏性哮喘的疗效和安全性。 方法：对PubMed、Cochrane图书馆、Embase和科学网进行全面检索。纳入评估AIT治疗过敏性哮喘的随机对照试验（RCT）。使用RevMan 5.3进行数据分析，并评估异质性和发表偏倚。亚组分析根据不同的治疗类型、持续时间、年龄和变应原类型（屋尘螨与草花粉）进行分层。 结果：荟萃分析共纳入28项RCT。AIT显著改善哮喘症状（<0.001），皮下免疫疗法（SCIT）显示出比舌下免疫疗法（SLIT）更高的疗效。治疗持续时间和年龄对结果没有显著影响。AIT对屋尘螨和草花粉过敏均有效。它还显著改善了药物评分（<0.001），并对第一秒用力呼气容积（FEV1）产生了积极影响。在安全性方面，AIT没有增加局部副作用的总数，但显著增加了全身反应。 结论：AIT在改善哮喘症状和减少药物使用方面有效，皮下免疫疗法比舌下免疫疗法更有效。疗效因变应原类型而异，不同年龄组和治疗持续时间之间没有实质性差异。
清除异常的脑淀粉样β（Aβ）沉积物是治疗阿尔茨海默病（AD）的一种有前景的治疗策略，但目前的抗Aβ免疫疗法因频繁出现不良反应而引发安全担忧。细胞外靶向蛋白降解（eTPD）为安全有效地清除致病蛋白提供了一种方法。在此，我们利用完全合成的双特异性肽开发了一种下一代eTPD平台，即合成肽编程的溶酶体靶向嵌合体（SPYTACs）。借助低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1），SPYTACs有效地促进细胞外蛋白的靶向降解，并实现跨血脑屏障的转胞吞作用。在体内给予SPYTACs可有效减轻5×FAD小鼠前驱期和症状期的外周和脑内Aβ负担，减轻突触丢失，并改善认知功能。值得注意的是，与传统免疫疗法相比，SPYTAC治疗的副作用更少，包括脑出血和炎症。高度的模块化和基因可编码性使SPYTACs能够靶向定制的致病蛋白，突出了它们在由致病蛋白驱动的多种疾病中的治疗多功能性和转化前景。
（）感染会导致严重的胃病，而抗生素耐药性需要替代疗法。在本研究中，FL5是最有效的拮抗剂，表现出出色的共聚集（97.93%）、高细胞表面疏水性（>50%）、显著的脲酶抑制（77.58%）以及22.00毫米的抑菌圈。在体外，其分泌的代谢产物可诱导细菌裂解并抑制脲酶。在体内，FL5和IFL5（灭活的FL5）治疗可诱发胃炎，减少细菌定植，调节氧化应激，并修复黏膜屏障。它们还通过TLR2/MyD88/NF-κB途径调节胃微生物稳态并减轻炎症（降低TNF-α/IL-1β/IL-6/CXCL1，增加IL-10/IL-4和IgG）。有趣的是，IFL5在抑制TLR2/NF-κB信号传导方面表现出比活FL5更好的疗效，突出了热灭活衍生物保留的免疫调节活性。这些发现确立了FL5作为一种有前景的多靶点治疗方法。
血栓形成是包括中风在内的缺血性事件的关键驱动因素，中风是全球死亡的主要原因。然而，目前的抗血栓治疗存在重大出血风险。靶向蛋白酶激活受体-1（PAR-1），一种对血栓生长至关重要的凝血酶激活受体，代表了一种有前景的更安全抗血栓干预策略。我们挖掘了芋螺属动物的毒腺转录组，应用计算机模拟弗林蛋白酶切割预测，并合成和筛选了一系列芋螺毒素衍生肽的抗PAR-1活性。Cb-26在体外抑制PAR-1介导的血小板活化和聚集方面表现出最强但可逆的活性。至关重要的是，Cb-26在来自健康供体的全血剪切条件下抑制血小板粘附、中性粒细胞胞外诱捕网形成和血栓生长。在小鼠模型中，Cb-26显著延迟了光化学诱导的缺血性中风中的颈动脉闭塞并减小了脑梗死面积，而不影响凝血和出血时间。这些结果表明Cb-26是一种选择性和可逆的PAR-1拮抗剂，是一种没有明显出血副作用的有前景的抗血栓候选药物。
重要性：产前大麻暴露的患病率正在上升，但其与早期大脑发育的关联——尤其是孕期暴露的时间和频率如何与新生儿脑结构相关——仍未得到充分理解。阐明这些关联对于早期风险识别和指导围产期护理至关重要。 目的：研究母亲产前大麻暴露模式，包括暴露情况、孕期暴露时间和暴露频率，与出生后第一个月内新生儿脑结构和微观结构之间的关联。 设计、地点和参与者：这项队列研究纳入了来自健康大脑与儿童发育研究的1782对母婴（221对有产前大麻暴露）。通过经过验证的时间线回溯法评估母亲报告的产前大麻暴露情况。婴儿在出生后第一个月内接受自然睡眠磁共振成像检查，包括T2加权结构成像和扩散成像。 主要结局和测量指标：产前大麻暴露与区域T2加权体积和扩散白质微观结构指标之间的关联，研究了（1）暴露情况，（2）暴露的孕期时间，以及（3）暴露婴儿的暴露频率。 结果：任何产前大麻暴露都与小脑和皮质下边缘区域的脑容量差异有关，包括杏仁核、丘脑和小脑蚓部体积较小，尾状核、海马体和小脑皮质体积较大。特定时间分析显示出不同模式：孕早期暴露与特定区域体积较小有关，而持续到孕晚期的暴露与重叠结构中体积较大有关，还观察到其他皮质下体积差异。仅在持续到孕晚期暴露的婴儿中观察到白质微观结构改变。在暴露亚组中，大麻暴露频率较高与大脑白质体积较大以及白质区域的白质微观结构差异有关。 结论和相关性：在母亲有产前大麻暴露的婴儿中，我们在出生后第一个月内观察到大脑发育存在时间和频率依赖性差异。这些发现强调了不仅要考虑暴露情况，还要考虑孕期使用大麻的时间和剂量的重要性，以支持针对暴露婴儿的有针对性的产前咨询和早期发育监测。 关键点：产前大麻暴露与出生后第一个月内的大脑发育有关吗？在1782对母婴队列中，产前大麻暴露与新生儿脑容量的区域特异性差异有关。孕早期暴露与持续到孕晚期暴露的脑容量和扩散白质微观结构关联不同。孕期暴露频率较高也与体积和微观结构差异有关。产前大麻暴露的时间和频率与新生儿脑发育改变有关，强调了应对孕期大麻使用问题的重要性。
玉米赤霉烯酮（ZEA）是一种由真菌产生的环境霉菌毒素，广泛存在于谷物及谷物制品中。由于其强大的致癌性和毒性，对人类和动物健康构成严重威胁，因此需要开发简单、灵敏且可靠的ZEA检测方法。本研究构建了一种基于CuO@Au的新型电化学发光（ECL）探针。该探针与鲁米诺协同作用，利用酶催化葡萄糖分解产生H₂O₂，H₂O₂进一步被催化生成羟基自由基（OH˙），从而显著放大ECL信号。为提高催化效率，将具有辣根过氧化物酶模拟活性的Tb-Cu金属有机框架（Tb-Cu MOF）整合到传感器界面以加速过氧化氢分解。这种集成传感平台实现了对ZEA的高灵敏检测——检测限低至0.017 pg/mL，线性范围为0.10 pg/mL至100 ng/mL。该策略为检测复杂生物基质中的痕量毒素提供了强大的分析工具，在食品安全和环境分析等领域展现出广阔的应用前景。
引言：系统性硬化症（SSc）越来越被理解为一种由免疫失调、进行性纤维化和血管病变组成的三联征，它们并行发展。使用PubMed/MEDLINE、ClinicalTrials.gov和欧洲临床试验数据库（EudraCT）进行文献检索，包括截至2025年10月以英文发表的研究。 涵盖领域：本综述总结了目前正在临床开发中的最新治疗策略，并将每种策略与其基础的临床前和转化证据联系起来，从而描绘出机制性见解如何重塑SSc的药物研发流程。 专家观点：一个关键突破是基于细胞的免疫疗法、双特异性抗体和新一代小分子的出现，这些疗法不仅针对适应性免疫靶点，还直接调节固有免疫。总体而言，这些药物阐明了一个统一的概念：成功的疾病改善需要同步阻断炎症、纤维化重塑和血管损伤，而不是独立地处理这些方面。
肾脏缺血再灌注损伤（IRI）是急性肾损伤（AKI）的一个重要临床因素。本研究旨在探讨m6A甲基化调节剂RNA结合基序蛋白X连锁（RBMX）在肾脏IRI中的新作用，并研究相关的调控机制。使用经缺氧复氧（H/R）处理的HK-2细胞建立体外肾脏IRI模型。为了研究RBMX的作用，用pcDNA/RBMX转染RBMX过表达细胞。使用CCK-8法评估HK-2细胞的活力。利用EdU评估HK-2细胞的增殖。进行蛋白质印迹分析以确定参与NLRP3炎性小体激活的蛋白质的表达水平。ELISA用于测量与细胞焦亡相关的炎性细胞因子的分泌。LDH和PI染色用于研究细胞焦亡。进行IP、RIP和MeRIP实验以检测NLRP3的乙酰化以及NLRP3与SIRT3之间的相互作用。建立体内IRI小鼠模型以进一步验证RBMX的肾脏保护作用。我们的结果表明，RBMX在IRI小鼠和体外H/R处理的HK-2细胞中的表达显著下调。在H/R诱导的HK-2细胞中，RBMX过表达减弱了NLRP3炎性小体的激活和细胞焦亡，表现为NLRP3、ASC、裂解的caspase-1和GSDMD-N的表达水平降低，以及IL-18、IL-1β、TNF-α和IL-6水平的下降。此外，RBMX与SIRT3的m6A甲基化有关，SIRT3参与了H/R处理的HK-2细胞中NLRP3乙酰化和激活的控制。SIRT3敲低逆转了RBMX对细胞增殖、NLRP3炎性小体激活和细胞焦亡的影响。此外，EZH2可能参与介导RBMX的H3K27me3修饰的上游基因。最后，体内实验提供的证据表明RBMX过表达改善了小鼠的肾损伤。综上所述，我们的数据支持m6A调节剂RBMX在肾脏IRI中可能通过调节SIRT3的m6A甲基化来抑制NLRP3炎性小体激活和细胞焦亡的潜在作用。我们推测靶向EZH2/RBMX/SIRT3轴可能代表一种新的治疗方法来阻止肾脏IRI的进展。
未标记：溶瘤单纯疱疹病毒1型（oHSV）治疗可在临床前癌症模型的肿瘤微环境（TME）中诱导Notch信号传导和骨髓抑制。在临床上，用oHSV CAN-3110治疗的复发性高级别胶质瘤患者中，Notch配体JAG1上调，且与预后不良相关。为了更好地理解胶质瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）中内源性JAG1介导的信号传导，我们构建了一种拮抗JAG1的oHSV（OD-0J1），并研究了其对TME中癌细胞和髓系细胞的影响。OD-0J1拮抗JAG1介导的Notch信号传导，并抑制无胸腺裸鼠和人源化小鼠的肿瘤生长，这种效应依赖于肿瘤细胞中的Notch信号传导。激酶组分析显示，OD-0J1治疗可抑制CDK1，导致G2-M细胞周期检查点激活。细胞周期停滞导致衰老，并与活性氧、p62和自噬体积累以及衰老相关β-半乳糖苷酶活性增加相关。OD-0J1诱导的衰老导致炎性趋化因子和损伤相关分子模式（DAMP）如IL1β、HMGB1和细胞外ATP的产生增加。将巨噬细胞与OD-0J1感染的肿瘤细胞共培养可导致趋化和促炎途径的刺激，以及Fc受体激活增加。对从肿瘤中分离的F4/80+细胞进行单细胞RNA测序和流式细胞术分析显示，OD-0J1治疗后，肿瘤支持性TAM向炎性巨噬细胞转变。衰老细胞中EGFR激活增强是逃避细胞死亡的一种机制，这为西妥昔单抗作为一种衰老溶解剂创造了独特机会。联合治疗降低了EGFR信号传导，并诱导巨噬细胞介导的抗体依赖性细胞毒性，从而提高了OD-0J1的抗肿瘤治疗效果。 意义：在溶瘤病毒疗法中利用JAG1拮抗作用可重塑肿瘤微环境中的巨噬细胞极化，这对于使肿瘤对抗体、衰老溶解剂和双特异性T细胞衔接器（BiTE）疗法敏感具有广泛意义。
DNA N-甲基腺嘌呤（6mA）是真核生物中一种新发现的与转录相关的表观遗传标记。虽然其甲基化途径已得到充分确立，但负责去除和动态调节6mA的真核生物6mA去甲基化酶的身份仍然难以捉摸。在这里，我们鉴定并表征了嗜热栖热菌中的一种AlkB家族双加氧酶DMT3（TtALKBH5），它是纤毛虫以及其他几种可能具有丰富6mA和明确的AMT1甲基转移酶（MTase）复合物的单细胞真核生物中的6mA去甲基化酶，这一结论得到了遗传学和分子证据的支持。DMT3作用于完全甲基化和半甲基化的ApT二核苷酸，一种天然存在的半胱氨酸到丝氨酸的取代部分促进了这种活性。基因组分析表明，DMT3在富含6mA的基因的转录起始位点（TSS）处富集，这与AMT1复合物的占据模式互补，在那里它选择性地去除由AMT1沉积的假6mA。通过敲除或催化失活对DMT3介导的去甲基化进行基因破坏，会导致TSS区域异常积累6mA、转录失调、染色质可及性改变以及有性生殖起始受损。值得注意的是，同时去除DMT3和AMT1可消除这些缺陷，表明假TSS 6mA是转录和发育受损的基础。
基础研究和转化研究取得的重大进展，增进了我们对上皮性卵巢癌（EOC）不同组织学亚群的分子改变和生物学脆弱性的理解。这催生了一些临床试验，这些试验将基于分子层面的新型药物纳入了新诊断和复发性疾病的治疗模式。在过去十年中，美国和欧洲已批准了多种用于治疗EOC的药物，包括抗血管生成药物贝伐单抗、在各种治疗环境中使用的聚（ADP - 核糖）聚合酶抑制剂，以及抗体药物偶联物（ADC）米伐他汀单抗。免疫检查点抑制剂在卵巢癌中作为单一药物并未显示出显著活性，但微卫星高度不稳定（MSI）的罕见卵巢癌实体除外。当前的研究集中在新的治疗模式上，如ADC、基因特异性疗法，以及其他新型免疫疗法，如双特异性抗体、放射性配体疗法、细胞疗法和疫苗。此外，联合治疗的努力集中在整合传统化疗、靶向疗法、免疫肿瘤药物和/或新型药物，以改善新诊断和复发性EOC患者的治疗效果。本综述将聚焦于高级别浆液性卵巢癌的管理，这是EOC最常见的类型，约占病例的75%。还将简要讨论具有独特分子和临床特征的罕见组织学亚群（包括透明细胞、黏液性、子宫内膜样和低级别浆液性）管理方面的最新进展。非EOC，包括生殖细胞和性索间质肿瘤及其治疗，已在其他地方进行了综述[见Ray - Coquard等人（2019年）2416 - 2428。doi:10.1056/NEJMoa1911361]。
