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女性健康
生殖
肿瘤

发表12年后,一篇卵巢癌研究论文被作者主动撤回——原始数据已无从验证

香港大学团队因图表错误且原始数据丢失,主动撤回发表12年的卵巢癌研究论文,强调了科研数据长期保存与可追溯性的重要性。

2026/3/19
Article Cover
神经科学
肿瘤
细胞

癌细胞靠"吃掉自己"续命,科学家正在找破解之道

本文探讨了选择性自噬在癌症发展中的双重角色,特别是线粒体自噬如何帮助癌细胞回收营养、抵抗治疗及逃避免疫,并介绍了相关临床研究进展与挑战。

2026/3/19
Article Cover
心理
神经科学
AI

和AI聊天聊出了精神病?哈佛团队把4种"出事方式"说清楚了

哈佛医学院团队在《柳叶刀》子刊发文,驳斥“AI精神病”标签,提出AI在引发或加重精神症状中的四种核心角色分类框架及应对思路。

2026/3/19
Article Cover
罕见病
儿童
肿瘤

5年生存率仅15%的罕见儿童脑瘤,竟和另外两种癌症共享同一致命弱点

研究发现松果体母细胞瘤、视网膜母细胞瘤及3型髓母细胞瘤共享“感光基因程序”TAPS,揭示了三种罕见儿童癌症共同的演化起源与治疗靶点。

2026/3/18
Article Cover
AI
文献检索
超能文献

医学研究生的福音:超能文献的「专家模式」让你省下的不是5分钟,而是一整个下午

超能文献的「专家模式」,用多个大模型并行检索文献,进行n轮后,直到找到“专家”级的文献检索结果。让pubmed搜索变得更加简单,省去反复多次无效搜索的工作。

2026/3/16
Article Cover
新药

监管“速度竞赛”开打:美国FDA把审评压到55天,日本把iPSC疗法推上“有条件上市”

监管机构越来越像“增长引擎”——用更快的审批换取创新与产业安全,但“证据门槛”因此变成了政治、资本与公共健康共同争夺的地盘。

2026/3/14
Article Cover
环境

全球变化正改变热带森林:百位科学家揭示亚马逊与安第斯树木多样性变动

这项跨国研究揭示了全球变化下亚马逊与安第斯森林树木多样性的结构性变动,涉及百余位科学家合作,强调了热带生态系统面临的严峻挑战。

2026/3/14
Article Cover
行业
计算机

价值超36亿美元的科学数据正在消失:超八成古生物数据库活不过15年

研究揭示全球超80%古生物数据库寿命不足15年,重建三大主流数据库需耗资36亿美元,科学家呼吁建立模块化系统以保护珍贵的地球历史数字档案。

2026/3/14
Article Cover
基因疗法
社会
神经科学

97岁诺奖得主辞世:他揭开了DNA双螺旋,却留下了充满争议的晚年

James Watson, the Nobel laureate who co-discovered the DNA double helix and led the Human Genome Project, passed away at 97, leaving a complex legacy of scientific brilliance and controversy.

2026/3/14
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计算机

无人机悬停太耗电?新型仿生机械爪让它像蝙蝠一样“挂”在树上

科研团队研发出一种仿生磁性张拉整体机器人抓手,使无人机能像蝙蝠一样低能耗地倒挂在树枝上,大幅延长监测续航时间并能构建高精度定位网。

2026/3/14
Article Cover
儿童
神经科学
女性健康

孕期接触大麻影响有多大?超1万名儿童追踪发现:改变大脑奖赏系统,增加青春期精神异常风险

一项追踪超过1万名儿童的重磅研究揭示,孕期接触大麻会显著改变孩子大脑的奖赏处理机制,导致纹状体反应迟钝,增加青春期出现精神病样经历的风险。这种生理上的迟钝,可能促使孩子在行为上更冲动地寻求刺激。

2026/3/12
Article Cover
儿童
心理
AI

还在纠结怎么教宝宝学说话?研究揭示儿童掌握语言的真正规律

本文揭示儿童学习语言并非死记硬背,而是通过整合情境、社会和认知等多重线索,以贝叶斯推断的方式灵活适应多变环境的复杂过程。

2026/3/11

肝移植术后的眼部并发症:感染性和非感染性病因的全面综述

World J TransplantPMID:41607809

肝移植是终末期肝病和急性肝衰竭患者的一种挽救生命的手术。随着手术技术和免疫抑制方案的进步,患者生存率有了显著提高。虽然移植后全身并发症已得到充分认识,但眼部表现的报道仍然不足。眼部并发症会显著损害这些患者的视觉功能并增加发病率。长期免疫抑制使患者易受巨细胞病毒、念珠菌、曲霉菌等机会性病原体感染。其他常见表现包括干眼症、白内障和视网膜血管并发症,这些进一步导致了这些患者的长期发病率。早期眼科评估和及时处理对于预防不可逆视力丧失和改善移植后结局至关重要。高度的怀疑指数和多学科方法对于促进早期诊断和治疗至关重要。本综述强调了在肝移植受者中观察到的一系列眼部并发症,并强调了未来研究的必要性,该研究应侧重于了解潜在的病理生理机制并完善预防方案,以改善这一特殊患者群体的结局。

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Bridging gaps in corneal ulcer management: Can photoactivated chromophore for infectious keratitis-corneal collagen cross-linking delay or replace therapeutic keratoplasty?

World J TransplantPMID:41607822

The retrospective study by Edwar reinforces the role of therapeutic penetrating keratoplasty (PK) as a vital intervention in severe, treatment-resistant infectious keratitis. In advanced cases-often complicated by trauma, delayed presentation, and corneal perforation-PK restores globe integrity and provides limited visual recovery. However, its application is constrained by graft-related complications and donor shortages, particularly in low-resource settings. These limitations highlight the need for earlier, globe-sparing strategies to prevent progression and reduce surgical demand. Photoactivated chromophore for infectious keratitis-corneal collagen cross-linking (PACK-CXL) has emerged as a promising adjunct or alternative. With both antimicrobial and tissue-stabilizing effects, PACK-CXL may control infection and preserve corneal structure in earlier stages. A layered treatment framework that incorporates PACK-CXL as an initial intervention and reserves PK for refractory cases may help improve clinical outcomes. Further studies are needed to define their best use in practice.

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Robot-assisted hand-assisted laparoscopic donor nephrectomy in the United Kingdom: Equivalent outcomes in the first national series.

World J TransplantPMID:41607819

BACKGROUND: Living donor kidney transplantation is the optimal method of long-term renal replacement therapy. Minimally invasive donor nephrectomy techniques, such as robot-assisted (RALDN) and hand-assisted (HALDN) laparoscopic procedures, are well-established in high-income countries and are being increasingly adopted worldwide. Nevertheless, no studies have reported surgical outcomes of RALDN donor nephrectomy from a United Kingdom center to date. AIM: To compare surgical outcomes between RALDN and HALDN laparoscopic donor nephrectomy in a United Kingdom high-volume living kidney donor transplant program. METHODS: A case-control matching analysis was performed based on the following parameters: Sex, age, body mass index, procedure laterality, number of renal arteries, and previous abdominal surgeries. Key surgical outcomes, including primary warm ischemia time, operative duration, and post-operative recovery, were evaluated. RESULTS: In this cohort of 140 living donors (70 RALDN 70 HALDN), donor and recipient outcomes were equivalent across key metrics: Pain scores, overall complication rates, readmissions, reoperations, and creatinine levels at 30 days and 1 year. Recipient long-term renal function did not differ between groups. Operative time for RALDN decreased significantly over the study period, indicating progressive improvement along the learning curve. Although RALDN was associated with a modestly longer mean warm ischaemia time (3.53 minutes 2.76 minutes, < 0.001) and extended hospital stay (4.21 days 3.17 days, < 0.001), these did not translate into any disadvantage in clinical outcomes. CONCLUSION: In this first United Kingdom comparative cohort, RALDN demonstrated excellent safety and efficacy, even in the early phase of our programme, matching the outcomes of the well-established, gold-standard HALDN approach. Moreover, the pronounced learning-curve trajectory suggests considerable potential for further improvements in robotic surgical outcomes as the programme matures.

SPP1 促纤维化巨噬细胞介导保护性纤维化重塑并促进高血压相关性主动脉夹层中的血管稳定性。

BMC MedPMID:41840626

背景:高血压相关主动脉夹层(HTN-AD)的特征是强烈的免疫激活和细胞外基质破坏,但促进主动脉壁稳定的细胞程序仍不清楚。我们旨在确定与血管完整性相关的巨噬细胞状态,并确定这些状态是否可以通过机制或治疗手段加以利用。 方法:对HTN-AD、马凡综合征相关AD和供体对照的胸主动脉进行单细胞RNA测序(每组n = 3)。对HTN-AD、MS-AD患者和健康供体的外周血和撕裂旁血样本进行分析(每组n = 30),如有条件则进行配对术中撕裂旁采样(n = 10)。通过流式细胞术和ELISA对循环单核细胞和血清细胞因子进行分析。功能验证包括对人单核细胞和小鼠巨噬细胞进行TGF-β1处理,以及在小鼠AD模型中进行过继转移实验。 结果:在病变主动脉中富集了一个独特的SPP1促纤维化巨噬细胞群体,其在转录上连接了低炎症巨噬细胞和基质活性状态。HTN-AD患者撕裂旁非经典单核细胞增加,单核细胞SPP1水平升高,与血清TGF-β1和较短的ICU住院时间相关。TGF-β1在巨噬细胞中诱导了一个依赖SPP1的促纤维化程序,同时抑制炎症标志物。髓系Spp1缺陷加重了主动脉扩张和壁破坏,而TGF-β1处理的SPP1巨噬细胞的过继转移减少了假腔形成,改善了胶原组织,降低了IL-1β和IL-6表达,并提高了生存率。 结论:TGF-β1-SPP1轴驱动了支持夹层主动脉结构稳定的SPP1促纤维化巨噬细胞的出现。靶向这一修复性髓系程序可能为急性主动脉综合征提供一种基于机制的治疗策略。

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无蒂锯齿状病变中的发育异常:频率、观察者间变异性及免疫组织化学的附加价值

HistopathologyPMID:41830338

目的:伴发育异常的无蒂锯齿状病变(SSLd)是结直肠癌(CRC)的直接前驱病变,但在诊断上具有挑战性。我们旨在探索当代实践,以提出改善发育异常检测的建议。 方法与结果:(i)通过对荷兰(2014 - 2022年)接受结肠镜检查的个体进行全国性研究,估计SSL中发育异常的频率。在186427个SSL中,17456个显示发育异常,频率为9.4%。(ii)一项评估诊断实践和观察者间变异性的全国性审计显示,11%的SSLd病例存在诊断差异,而仅20%的参与实验室使用辅助免疫组织化学(IHC)。(iii)使用回顾性(n = 213)和前瞻性(n = 348)SSL队列评估生物标志物(MLH1、p16、p53、β-连环蛋白和c-myc)的附加价值。MLH1成为唯一用于识别SSL中发育异常的有用生物标志物,在回顾性队列中,SSLd诊断从33例增加到41例(P = 0.008),在前瞻性队列中从35例增加到43例(P = 0.013)。(iv)在1572例高级别腺瘤队列中,使用BRAF IHC研究常规腺瘤中SSLd的误诊情况,发现非常罕见,仅发生2例。 结论:SSLd的诊断在病理学家中似乎具有良好的可重复性,并且近年来观察到有积极的诊断趋势。MLH1是唯一具有强大临床效用的IHC标志物,可用于识别不符合明显发育异常形态学标准的SSLd,但由于其低患病率,应仅在特定病例中使用。

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通过硅氧烷改性聚合物给体制备的耐湿环境处理有机太阳能电池

ChemSusChemPMID:41773561

无规三元共聚是开发用于聚合物太阳能电池(PSC)的高性能聚合物给体的一种高效策略。在本研究中,引入了一小部分硅氧烷封端的侧链,以取代著名聚合物PM6的苯并二噻吩单元上的烷基侧链。与PM6相比,具有3%、5%和10%硅氧烷封端侧链的新型三元共聚物(分别表示为PM6-C6Si3、PM6-C6Si5和PM6-C6Si10)的吸收光谱变化可忽略不计,而其最高占据分子轨道(HOMO)能级略有上移。当与受体Y6配对时,基于PM6-C6Si5的器件表现出最高的功率转换效率(PCE)。值得注意的是,当在相对湿度(RH)为90%的空气中进行处理时,具有更高且更平衡电荷传输的基于PM6-C6Si5的活性层与基于PM6的活性层相比,也实现了显著提高的PCE。使用更强大的L8-BO受体时,在氮气和90%RH空气中处理的PM6-C6Si5:L8-BO活性层的PCE分别达到18.60%和17.33%,均高于相应的基于PM6:L8-BO活性层的18.03%和16.66%。这些结果表明,含有少量硅氧烷侧链的三元共聚物有利于空气处理,为有机光伏的工业应用提供了潜力。

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针刺联合中药治疗胃溃疡的疗效:系统评价与Meta分析

Medicine (Baltimore)PMID:41824820

背景:本研究旨在通过荟萃分析评估针灸联合中药治疗胃溃疡(GU)的疗效。 方法:在中国数据库(知网、维普和万方)和国际数据库(PubMed、Embase和考克兰图书馆)中进行全面检索,以识别从各数据库建库至2025年1月发表的可用随机对照试验(RCT)。所考虑的主要结局包括总有效率、幽门螺杆菌(Hp)根除率、复发率、胃泌素水平和不良事件。使用考克兰协作网的偏倚风险工具评估每项纳入研究的质量,并使用RevMan 5.3软件进行数据分析。 结果:最初共识别出1288篇文章,最终纳入17项RCT,涉及1632例患者。荟萃分析表明,针灸联合中药在临床疗效(OR = 4.83,95%置信区间[CI] = 3.36 - 6.93,P <.00001)、Hp根除率(OR = 3.94,95% CI = 2.35 - 6.6,P <.00001)、复发率(OR = 0.19,95% CI = 0.1 - 0.35,P <.00001)和胃泌素水平(MD = -18.39,95% CI = -20.68至 -16.11,P <.00001)方面优于非针灸联合中药。由于纳入的RCT样本量小且质量低,证据的总体确定性较低。 结论:与对照干预措施相比,针灸联合中医治疗可能是治疗GU的一种有效辅助疗法。它已显示出良好的临床疗效,显著提高了Hp根除率和胃泌素水平,且复发率相对较低。未报告不良事件增加,表明在临床实践中具有良好的安全性。然而,需要进一步的高质量、大规模研究来证实这些结果。

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使用空间频域成像技术对异质组织血红蛋白动力学进行快速定量成像

J Vasc ResPMID:41824643

引言:动脉供血不足是慢性伤口、糖尿病和外周动脉疾病的关键因素,所有这些都会损害血管功能。准确监测组织水平的氧合和血流动力学对于评估血管受损情况的结果至关重要。然而,许多现有工具仅测量组织的小局部区域。本研究使用空间频域成像(SFDI)的宽场成像评估血管闭塞试验(VOT)期间氧合的空间变化。 方法:在13名受试者的血管闭塞试验(VOT)期间,使用SFDI评估组织氧合和灌注动力学,以绘制乳头真皮层的氧饱和度(StO₂)、总血红蛋白(HbT1)和更深层组织(HbT2)。在闭塞诱导前、闭塞4分钟后和闭塞解除后立即进行测量。分析了两个感兴趣区域(ROI):1)具有较大皮下血管的区域(大血管系统),以及2)以毛细血管网络为主的区域(微血管系统)。 结果:在所有时间点微血管ROI和大血管ROI之间的StO₂值存在显著差异。微血管ROI在闭塞期间显示出更大的StO₂变化,表明更高的氧摄取。在任何时间点ROI之间的HbT1浓度没有显著差异。 结论:在比较不同时间和受试者的组织血流动力学时,空间变化至关重要。非接触式宽场成像能够评估难以用基于探头的方法评估的异质组织区域。

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电子商务企业中人工智能的应用:基于一项访谈研究对当前实践及未来方向的洞察

PLoS OnePMID:41818198

随着人工智能(AI)技术在数字商务中的加速融合,电子商务企业在营销、运营和客户服务等流程中的应用呈现出多样化趋势。本文基于技术-组织-环境(TOE)模型和技术接受模型(TAM)框架,采用多案例定性访谈方法,对中国安徽省不同类型的电子商务企业进行半结构化访谈。探讨了它们在采用人工智能技术方面的实际实施路径、效果反馈和未来计划。研究结果如下:第一,人工智能应用已覆盖电子商务运营的全链条,包括内容生成、广告投放、数据分析、客户服务管理和物流调度;然而,小微企业在技术深度和定制能力方面仍面临重大限制。第二,虽然人工智能应用的效果正在显现,但大多数流程仍严重依赖人工协作和监督,形成了“人工智能预处理+人工微调”的人机协作模式。第三,企业的组织能力和员工的人工智能素养是采用的关键,而外部政策环境尚未提供有效的指导。第四,企业在人工智能部署方面呈现出分层整合模式,从“平台绑定”到“工具增强”再到“自主开发”模式,反映出不同组织背景下的显著动态差异。本研究还为理解人工智能驱动的电子商务行业中的技术采用逻辑和数字转型实践提供了新的理论视角和实证证据。

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左心室辅助装置患者行非心脏手术时围手术期及麻醉管理的更新

Curr Opin AnaesthesiolPMID:41817232

综述目的:在终末期心力衰竭患者预后改善且左心室辅助装置(LVAD)使用日益广泛的时代,麻醉医生越来越多地遇到此类患者接受非心脏手术。本综述总结了非心脏手术环境下LVAD患者围手术期及麻醉管理的当前进展,提供了可操作的、基于证据的建议。 最新发现:尽管目前为患者提供了一系列持久的机械循环支持选择,但第三代连续流LVAD现在是主要装置,显示出存活率提高,但带来了独特的围手术期挑战。多学科方法——包括心力衰竭和装置专家——对于术前评估、医疗管理以及在预期手术入院时进行最佳护理协调至关重要。术中护理需要细致的监测策略以及对诸如抽吸事件或右心室衰竭等并发症保持警惕;麻醉计划应仔细考虑前负荷/后负荷依赖性和抗凝问题。术后管理包括定制的血流动力学、装置和抗凝策略,以尽量减少并发症。 总结:LVAD患者接受非心脏手术的最佳预后需要多学科规划、特定装置知识以及对抗凝、血流动力学和右心室功能的精心管理。未来的研究应规范非专科中心围手术期LVAD管理的方案。

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脑膜抑制失败后复发或难治性急性髓系白血病的结局

Blood AdvPMID:41351513

Menin抑制剂(MENINi)对于伴有KMT2A重排(KMT2Ar)和核磷蛋白1突变(NPM1c)的复发或难治性(R/R)急性髓系白血病(AML)显示出治疗前景。MENINi治疗失败后的预后情况尚不清楚。为了明确突变图谱及后续预后,我们对来自美国4个中心的成年R/R AML患者进行了一项多中心回顾性研究,这些患者在MENINi治疗失败后(缓解后复发或原发难治)。接受MENINi治疗的84例患者(63%为KMT2Ar,n = 53;23%为NPM1c,n = 19)接受了大量前期治疗:86%(n = 72)曾接受过强化化疗(IC),77%接受过维奈克拉(VEN;n = 67)治疗。MENINi治疗失败后,40%的患者(n = 34)接受了支持性治疗。对于接受治疗的患者(n = 50),常用方案包括去甲基化药物(HMA)/VEN(26%,n = 13)、临床试验(26%,n = 13)以及基于吉列替尼的治疗(18%,n = 9)。非试验性治疗的完全缓解(CR)/伴有血液学不完全恢复的CR(CRi)率为19%(n = 7);总缓解率为32%(n = 12)。所有CR/CRi均发生于HMA/VEN治疗(n = 2,15%)、IC + VEN治疗(n = 4,67%)或MENINi转换(从bleximenib转换为revumenib,n = 1 [50%])。FLT3-ITD突变患者对吉列替尼均无反应(初治未用吉列替尼者为0/6)。从开始下一治疗起的中位总生存期为4.4个月,达到CR/CRi的患者生存期更长(15.4个月对3.4个月,P = 0.048)。MENINi治疗失败后的预后较差,但基于VEN的方案或MENINi转换可产生反应。FLT3-ITD、WT1和MEN1突变与耐药相关。

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精浆对附睾公羊精子群体运动的影响。

Reprod Fertil DevPMID:41587296

背景:大规模活力评估在绵羊养殖业中被广泛用于评估精液质量,但影响活力持续时间的生物学因素仍未得到充分表征。射精时,精子与精浆(SP)结合,精浆最初支持精子活力和功能,但可能会损害其长期代谢耐力。 目的:本研究旨在探讨精浆对附睾公羊精子大规模活力持续时间和pH调节的影响。 方法:将附睾精子与全精浆、生理盐水孵育,或不稀释,以评估活力持续时间。随后,将精子与不同浓度的精浆和按分子量分离的组分(无蛋白<3 kDa;富含蛋白>3 kDa)孵育,并在24小时内评估其活力和pH值。通过靶向质谱进行代谢组学和脂质组学分析,表征每个精浆组分的生化组成。 主要结果:与未稀释的精子(1797±185分钟;P = 0.0123)和生理盐水稀释组(2667±134分钟;P < 0.0001)相比,暴露于精浆显著缩短了大规模活力持续时间(195±11分钟)。所有经精浆处理的组均表现出pH值逐渐下降,这与糖酵解通量增加一致,而未接触精浆的精子pH值稳定或升高,表明其代谢状态更受调控,代谢灵活性更高。无蛋白的精浆组分对活力最具损害,这可能是与能量产生相关的关键蛋白质、脂质和代谢物耗竭的结果。 结论:长时间暴露于精浆会通过促进以糖酵解为主导的代谢状态和降低代谢耐力,损害公羊精子活力的持久性。 意义:了解精浆成分如何影响精子代谢调节,可能为在精液处理和储存过程中更好地保持精子活力的策略提供依据。

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对拟穴青蟹(Scylla paramamosain,埃斯唐帕多,1950年)低盐应激反应的生理和转录组学见解

Mar Environ ResPMID:41818933

盐度是调节水生甲壳类动物生理稳态的关键非生物因素。为阐明拟穴青蟹(Scylla paramamosain,埃斯唐帕多,1950)适应低盐度的生理和分子机制,将个体置于低盐度(3‰)和对照(28‰)条件下7天。生理分析表明,低盐度胁迫在肝胰腺中诱导了显著的氧化应激和组织损伤,其特征为超氧化物歧化酶(SOD)活性显著增加(增加了32.27%)、过氧化氢酶(CAT)活性显著增加(增加了56.23%)、总抗氧化能力(T-AOC)显著增加(增加了152.68%)以及天冬氨酸转氨酶(AST)活性显著增加(增加了24.77%)。转录组分析鉴定出489个差异表达基因(DEG),包括268个上调基因和221个下调基因。功能富集分析表明,拟穴青蟹通过增强跨膜离子转运并同步激活“精氨酸和脯氨酸代谢”来调节细胞内有机渗透物,从而适应低渗环境。同时,p53信号通路的显著激活表明其采用了一种关键的防御机制来减轻氧化损伤并调节细胞凋亡。这些发现为拟穴青蟹在低盐度胁迫下的代谢重塑和应激反应策略提供了全面的见解。

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无形的斗争:植物寄生线虫如何操纵宿主植物中的活性氧信号传导

Mol Plant Microbe InteractPMID:41650946

活性氧(ROS)在植物防御中起着核心作用,尤其是在与植物寄生线虫(PPN)相互作用期间。这些分子作为早期信号激活免疫反应,并有助于强化植物细胞壁以阻止线虫入侵。然而,植物寄生线虫已经进化出专门的效应蛋白(小的分泌分子,通常是蛋白质,进入宿主细胞以直接抑制免疫并操纵宿主过程),它们将这些效应蛋白分泌到宿主组织和细胞中以干扰活性氧的产生和信号传导。这些效应蛋白可以抑制活性氧爆发、使反应性分子解毒或操纵宿主途径以减少免疫反应。本综述综合了关于这些效应蛋白驱动策略的当前知识,从使用先进基因组学发现它们到它们抑制活性氧的具体分子机制。我们还探讨了感染期间活性氧信号传导与植物激素途径之间的关键相互作用,并概述了用于检测和量化植物 - 线虫相互作用中活性氧的关键技术。[公式:见正文] 版权所有 © 2026 作者。这是一篇根据知识共享署名 - 非商业性使用 - 禁止演绎 4.0 国际许可协议分发的开放获取文章。

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Astrocyte States in Brain Aging and Neurodegeneration: At the Crossroads of Senescence and Reactivity.

Neurochem ResPMID:41803335

Brain aging involves progressive disruption of tissue homeostasis and susceptibility to neurodegenerative disorders. Within this context, astrocytes are key determinants of region-specific physiology, given their roles in metabolic support, synapse regulation, proteostasis, neuroinflammation, and blood-brain barrier maintenance. Aging is accompanied by broad transcriptional and functional remodeling in astrocytes, leading to the emergence of distinct cellular states that cannot be defined by classical morphological criteria alone. This review discusses how aging modifies astrocyte identities toward reactive and senescence-like states. We summarize core features of astrocyte senescence, including altered secretory signaling, impaired neuronal support, and changes in mitochondrial and proteostatic pathways, while integrating recent single-cell and regionally transcriptomic studies that delineate multiple reactive states associated with aging and pathological contexts. We further address evidence that reactivity and senescence are not mutually exclusive endpoints, but may coexist, arise sequentially, or partially overlap depending on timing, brain region, biological sex, and pathological insults. Finally, we define key open questions and experimental priorities required to establish the temporal and causal relationships among astrocyte states. We argue that resolving these issues is essential for advancing therapeutic strategies that specifically target defined astrocyte phenotypes, rather than nonspecifically suppressing astrocyte activity, in aging and neurodegenerative diseases.

麦冬甲基黄烷酮A通过PI3K/Akt途径抑制SPP1介导的巨噬细胞极化来减轻肺纤维化。

Animal Model Exp MedPMID:41800803

背景:特发性肺纤维化(IPF)是一种不可逆的致命性肺部疾病。麦冬甲素(MOA)源自中药麦冬,已被证明具有抗炎和抗氧化特性。然而,MOA对肺纤维化的影响仍不清楚。本研究旨在评估MOA的抗纤维化作用。 方法:在博来霉素(BLM)诱导的肺纤维化小鼠模型中评估MOA的抗纤维化疗效,使用吡非尼酮(PFD)作为阳性对照。评估包括组织病理学、微型计算机断层扫描(micro-CT)、肺功能测试和血清生化。在体外,用BLM、脂多糖(LPS)、白细胞介素4(IL-4)、重组分泌磷蛋白1(SPP1)蛋白或Spp1过表达(OE-spp1)刺激RAW 264.7小鼠单核细胞/巨噬细胞,并分别用MOA、PFD、spp1短发夹RNA(sh-spp1)或PI3K抑制剂LY294002处理。采用转录组学、分子对接、微量热泳动(MST)、免疫组织化学、免疫荧光和蛋白质印迹法进行机制探索。 结果:给予MOA可显著减轻BLM诱导的肺纤维化和胶原沉积,改善肺功能,且未诱导肝肾毒性。综合转录组学和生物信息学分析确定SPP1为关键潜在靶点。分子对接模拟和MST分析进一步证实SPP1与MOA之间具有良好的结合亲和力。MOA在体内和体外均能有效抑制M1和M2巨噬细胞极化。机制上,MOA通过抑制PI3K/Akt途径抑制SPP1介导的巨噬细胞极化,从而减轻BLM诱导的肺纤维化。 结论:本研究确定MOA是一种有前景的天然化合物,可通过PI3K/Akt途径抑制SPP1介导的巨噬细胞极化来减轻肺纤维化。

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21世纪促进公众健康的体育活动。

Nat MedPMID:41803342

身体活动不足每年导致超过500万人死亡,是一个重大的全球公共卫生问题。尽管身体活动在肥胖和心血管代谢疾病预防与控制范围内的重要性已得到充分认可,但其对个人和社会健康的更广泛益处尚未得到充分利用。此外,积极休闲、主动出行和积极劳动(身体活动的主要领域)在支持或阻碍社会和健康公平方面的作用在很大程度上被忽视了。在此,我们(1)通过分析来自68个国家的世界卫生组织非传染性疾病风险因素监测逐步调查法(WHO STEPS)数据,运用健康公平视角来描述全球特定领域的身体活动不平等情况;(2)总结了将身体活动与心血管代谢疾病以外的健康结果联系起来的证据,包括免疫力和传染病、抑郁症和癌症;(3)开发了一个重新构想身体活动的新模型,以更好地应对21世纪的公共卫生挑战。我们对性别和社会经济身体活动不平等的全球交叉分析显示,在积极休闲方面存在40个百分点的差距——这是唯一一个始终由选择驱动的领域——在历史上享有特权的群体(高收入国家的富裕男性)和历史上处于不利地位的群体(低收入国家的贫困女性)之间。有力的证据支持身体活动对免疫力和传染病、抑郁症和癌症有益。我们重新构想的模型认识到社会身份、规范、政策和结构对促进健康和幸福的身体活动的影响,并强调迫切需要制定和推出政策及计划,以传播和利用身体活动对人类、社会和地球健康的全部益处。

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紫外线老化后再生SBS改性沥青结合料的流变性能及再生机理的对比研究

Materials (Basel)PMID:41828306

本研究旨在探究两种再生剂对紫外线(UV)老化的SBS改性沥青结合料的恢复效果和再生机理。研发了两种类型的再生剂。使用动态剪切流变仪(DSR)、弯曲梁流变仪(BBR)和多重应力蠕变恢复(MSCR)试验系统地评估了老化和再生后沥青的流变性能。采用傅里叶变换红外光谱(FTIR)和凝胶渗透色谱(GPC)分析再生机理。结果表明,UV老化显著恶化了SBS改性沥青结合料的高温和低温性能。富油再生剂A有效恢复了UV老化沥青的高温性能和低温刚度。聚合物基再生剂B能更好地修复经压力老化容器(PAV)老化的交联网络,具有优异的化学稀释作用,但过度稀释了大分子。两者对老化后的低温性能恢复相当,再生剂A有利于刚度恢复,再生剂B有利于m值恢复。FTIR分析表明,老化显著增加了SBS改性沥青结合料的羰基和亚砜指数,尤其是在PAV和UV老化后。再生剂B表现出优异的化学稀释作用,将这些指数几乎降低到原始水平。GPC分析表明老化导致分子量增加和大分子量尺寸(LMS)形成。再生剂A的恢复效果相当有限(将LMS降低2%)。相反,再生剂B能显著降低LMS,但会导致过度稀释。总体而言,建议将再生剂B用于老化的SBS改性沥青结合料,尤其是在UV老化后。

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内质网-线粒体接触位点是连接小鼠肠道L细胞中营养感知与胰高血糖素样肽-1分泌的信号枢纽:从生理到肥胖和2型糖尿病

DiabetologiaPMID:41795036

目的/假设:肠道内分泌L细胞分泌的餐后胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在葡萄糖稳态中起重要作用,因此是2型糖尿病中具有越来越重要意义的治疗选择。然而,将营养感知与GLP-1分泌联系起来的精确机制尚未完全了解。在本研究中,我们关注内质网(ER)-线粒体接触位点(称为线粒体相关膜,即MAMs)在营养诱导的L细胞GLP-1分泌中的潜在新作用,因为它们受营养动态调节,影响对激素分泌至关重要的细胞钙稳态,且它们之间的通讯异常与多个组织中葡萄糖稳态的改变有关。 方法:我们结合生化和成像方法,研究在急性条件下以及饮食诱导的肥胖和2型糖尿病后,STC-1细胞系、离体回肠小鼠类器官和/或来自Glu-Venus小鼠的肠道内分泌细胞中营养诱导的GLP-1分泌、ER-线粒体相互作用和钙交换。 结果:我们在此表明,两种GLP-1促分泌剂葡萄糖和脱氧胆酸(DCA)可动态诱导STC-1细胞(分别为1.8倍和2.1倍)、回肠小鼠类器官(分别为1.7倍和1.3倍)以及Glu-Venus小鼠结肠L细胞体内(分别为1.3倍和1.2倍)中的ER-线粒体相互作用。此外,葡萄糖增加了STC-1细胞中的ER-线粒体钙交换(1.2倍)。分泌的GLP-1的旁分泌作用也参与了STC-1细胞中葡萄糖和DCA对MAMs的调节。葡萄糖和DCA对MAMs的动态增强在GLP-1释放中起因果作用,因为细胞器通讯的药理学和基因破坏均阻断了STC-1细胞中L细胞对这两种刺激的分泌反应。同样,降低ER钙水平或抑制线粒体钙内流可降低葡萄糖诱导的GLP-1分泌(分别降低37.5%和30.9%),而诱导ER或线粒体应激则可阻止这种分泌(分别降低47.9%和51.8%)。从机制上讲,葡萄糖通过钠-葡萄糖共转运蛋白1介导的电效应诱导ER-线粒体通讯,而DCA通过武田G蛋白偶联受体5(TGR5)-环磷酸腺苷(cAMP)-蛋白激酶A(PKA)途径起作用。最后,我们在C57Bl/6J小鼠和Glu-Venus小鼠中证明,饮食诱导的肥胖增强了结肠L细胞中的基础ER-线粒体相互作用,并阻断了它们在GLP-1分泌和MAM上调方面对口服葡萄糖的反应能力。 结论/解读:这些结果表明ER-线粒体钙偶联在肠道L细胞中葡萄糖诱导的GLP-1分泌中具有新作用,而在肥胖和2型糖尿病中这种作用受损,为调节GLP-1分泌提供了新靶点。因此,这些数据强化了靶向MAMs以改善代谢疾病血糖结果的潜力。

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伪装成远端胆管癌的胰头癌:诊断挑战、肿瘤特征及肿瘤学结局

Cancers (Basel)PMID:41827803

鉴别胰头癌(PHC)和远端胆管癌(dCCA)在临床上仍然具有挑战性,并且直接影响治疗策略。本研究评估了术前被诊断为dCCA的PHC患者的临床病理特征和预后。:我们回顾性分析了2019年至2023年因疑似dCCA或PHC接受胰十二指肠切除术的患者。根据术前和术后诊断将患者分为三组:确诊为dCCA(B-B)、确诊为PHC(P-P)以及重新分类为PHC的dCCA(B-P)。比较了临床病理特征、围手术期结局和生存率。:该分析纳入了159例患者,B-B组31例,P-P组115例,B-P组13例。尽管B-P组分期更晚、R0切除率更低(P = 0.043)且仅B-P组有计划外门静脉切除(P < 0.001),但其总生存期和无复发生存期与P-P组相当(P = 0.363和0.183)。在多变量Cox分析中,B-P组仍然是总生存期的独立有利预后因素(风险比0.137,P = 0.020)。:最初诊断为dCCA的病例中约三分之一最终为PHC。这些酷似dCCA的PHC病例显示出相当或甚至更好的生存率,提示存在生物学惰性亚组。完善诊断标准和综合临床病理评估对于优化术前管理策略至关重要。

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微生物在发酵中药中的应用:综述

J EthnopharmacolPMID:41802514

民族药理学相关性:微生物发酵是中药不可或缺的加工技术。该技术利用功能性微生物转化生物活性成分,解决了中药存在的活性成分溶解度低、生物利用度差和潜在毒性等局限性。微生物发酵保留了中药的传统治疗效果,融合了现代优势,从而将传统中医知识与当前医疗保健需求联系起来。然而,由于菌株特异性导致的发酵结果不一致、放大过程中潜在的微生物污染以及新型发酵代谢产物长期安全性未明确等问题,仍然是需要针对性缓解的不可忽视的风险。 综述目的:尽管中药中微生物发酵受到越来越多的关注,但现有综述主要集中在现象学描述(如成分含量变化、基本发酵效果),缺乏分子机制、新兴发酵策略和工业应用指导的系统整合,以及证据类型(体外、体内、人体)的区分。值得注意的是,微生物与中药成分之间的相互作用机制以及发酵可扩展性的标准化流程仍未得到充分探索。为了填补这些空白,本综述更新了微生物在中药中应用的最新进展,重点关注酶介导的成分转化机制、关键生物活性物质(多糖、黄酮类、生物碱)的构效关系、发酵工艺(菌株、方法、参数)的优化以及在保健食品、畜牧业和医药中的实际应用。旨在将分散的研究证据整合为一个连贯的理论框架,阐明当前的技术瓶颈,并为后续发酵中药的机制探索和工业转化提供针对性参考。 材料与方法:通过检索科学数据库(谷歌学术、PubMed和国际植物名称索引)收集与微生物在发酵中药中的应用相关的信息。使用《植物名录》(www.theplantlist.org)验证植物学名。为确保本综述的严谨性和客观性,我们为文献筛选制定了明确的纳入和排除标准。 纳入标准:(1)发表在同行评审期刊上的原创研究或综述;(2)专注于中药微生物发酵的研究(包括单味草药、复方制剂和中药衍生资源);(3)涉及明确发酵菌株、工艺参数或成分-功效关系的研究;(4)提供成分变化或药理作用定量数据的研究。 排除标准:(1)会议摘要、未发表的论文或非同行评审文献;(2)实验设计不明确或数据不完整的研究;(3)重复发表或对现有数据集的二次分析;(4)与微生物发酵无关的研究(如中药的化学合成或物理加工)。由两名独立研究人员进行文献筛选,并对符合条件的研究进行交叉验证以确保可靠性。 结果:功能性微生物在发酵过程中驱动中药成分的转化。它们将大分子分解为可吸收的小分子,将有毒成分转化为低毒衍生物,并产生新的生物活性化合物。体外研究证实了这些成分转化;体内动物模型验证了疗效增强和毒性降低;初步人体证据支持潜在的临床应用。这些变化提高了中药的疗效并改善了安全性。发酵中药在保健食品和医药中显示出广泛的应用价值。然而,微生物与中药的相互作用机制仍不清楚,标准化不足,微生物资源未得到充分探索。 结论:微生物发酵通过提高疗效、降低毒性和扩大应用来优化中药质量,成分变化与改善药理学之间存在明确联系。未来的研究应使用多组学来阐明相互作用,建立标准化流程并探索新型微生物资源。

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