背景：主动脉夹层（AD）是一种危及生命的疾病，涉及病理性血管平滑肌细胞（VSMC）表型从收缩状态向合成状态的转变。尽管运动对心血管系统有广泛的益处，但其在AD发病机制中的作用仍不清楚。本研究旨在确定运动是否通过调节VSMC表型来减轻AD，并阐明其潜在的分子机制。 方法：对AD患者的人主动脉组织进行VSMC表型标志物和磷酸二酯酶5A（PDE5A）表达分析。在有或没有跑步机运动干预的野生型小鼠中建立β-氨基丙腈诱导的AD模型。采用RNA测序、功能获得和丧失实验以及机制分析来研究PDE5A及其转录调节因子RUNX1（ runt相关转录因子1）的作用。 结果：在人AD病变组织中，收缩型VSMC标志物（MYH11、CNN1和α-SMA）显著下调，而合成型标志物骨桥蛋白上调。在β-氨基丙腈诱导的AD小鼠中，运动提高了存活率，减少了主动脉扩张和AD发病率，并保留了收缩型VSMC表型。RNA测序分析确定PDE5A是一个关键的运动反应基因。PDE5A在人AD病变组织和β-氨基丙腈处理的小鼠中表达降低，但运动可使其上调。VSMC特异性过表达PDE5A可减轻AD进展，而PDE5A抑制则消除了运动的减轻作用。我们进一步确定RUNX1是PDE5A的转录抑制因子，在AD条件下上调并被运动抑制。抑制RUNX1可上调PDE5A表达，保留VSMC收缩性，并降低AD发病率。 结论：总之，我们确定了一个新的RUNX1-PDE5A轴，该轴介导运动对AD的有益作用。运动通过减少RUNX1介导的PDE5A转录抑制来减轻AD，从而维持VSMC收缩表型。这些发现突出了RUNX1-PDE5A途径作为一个有前景的预防靶点。
由于上个世纪的工业活动，人类接触铅（Pb）和镉（Cd）等重金属的情况显著增加，引发了全球对健康的担忧。铅和镉可通过饮食和环境途径进入人体。尽管对单一金属进行了广泛研究，但铅 - 镉混合暴露的综合机制仍知之甚少，尤其是在代表现实世界情况的慢性低剂量条件下。因此，本综述重点关注铅和镉对人类疾病、细胞内动态、其独特的毒性途径及其检测技术的急性影响。铅通过模拟钙并改变氧化还原稳态来干扰钙依赖性信号传导和线粒体功能，而镉则优先从金属蛋白中取代锌，在细胞内与金属硫蛋白结合，从而诱导持久的氧化应激和内质网应激。两种金属的毒性途径都趋向于细胞功能障碍的关键节点，包括活性氧的过量产生、MAPK/NF-κB级联反应的紊乱以及DNA修复受损。此外，除了细胞凋亡外，重金属还会破坏细胞增殖、分化、生长和损伤修复等过程。该研究进一步将食物链中的分子扰动作为一种暴露载体进行背景化，展示了谷物、蔬菜和海鲜等主食如何一致地导致不同人群累积摄入铅和镉。这种综合的暴露 - 毒性范式强调了与慢性、低剂量、混合金属暴露相关的日益增加的风险。尽管目前对重金属毒理学有所了解，但其流行程度仍然很高，因此需要一个监管框架。
肝移植是终末期肝病和急性肝衰竭患者的一种挽救生命的手术。随着手术技术和免疫抑制方案的进步，患者生存率有了显著提高。虽然移植后全身并发症已得到充分认识，但眼部表现的报道仍然不足。眼部并发症会显著损害这些患者的视觉功能并增加发病率。长期免疫抑制使患者易受巨细胞病毒、念珠菌、曲霉菌等机会性病原体感染。其他常见表现包括干眼症、白内障和视网膜血管并发症，这些进一步导致了这些患者的长期发病率。早期眼科评估和及时处理对于预防不可逆视力丧失和改善移植后结局至关重要。高度的怀疑指数和多学科方法对于促进早期诊断和治疗至关重要。本综述强调了在肝移植受者中观察到的一系列眼部并发症，并强调了未来研究的必要性，该研究应侧重于了解潜在的病理生理机制并完善预防方案，以改善这一特殊患者群体的结局。
爱德华的回顾性研究强化了治疗性穿透性角膜移植术（PK）在严重的、难治性感染性角膜炎中作为重要干预措施的作用。在晚期病例中——通常伴有创伤、就诊延迟和角膜穿孔等并发症——PK可恢复眼球完整性并提供有限的视力恢复。然而，其应用受到与移植物相关的并发症和供体短缺的限制，尤其是在资源匮乏的地区。这些限制凸显了需要采取更早的、保留眼球的策略来预防病情进展并减少手术需求。用于感染性角膜炎的光活化发色团——角膜胶原交联术（PACK-CXL）已成为一种有前景的辅助或替代方法。具有抗菌和组织稳定作用，PACK-CXL可能在早期阶段控制感染并保留角膜结构。一个将PACK-CXL作为初始干预措施并将PK留作难治性病例治疗手段的分层治疗框架可能有助于改善临床结果。需要进一步的研究来确定它们在实际应用中的最佳用途。
BACKGROUND: Living donor kidney transplantation is the optimal method of long-term renal replacement therapy. Minimally invasive donor nephrectomy techniques, such as robot-assisted (RALDN) and hand-assisted (HALDN) laparoscopic procedures, are well-established in high-income countries and are being increasingly adopted worldwide. Nevertheless, no studies have reported surgical outcomes of RALDN donor nephrectomy from a United Kingdom center to date. AIM: To compare surgical outcomes between RALDN and HALDN laparoscopic donor nephrectomy in a United Kingdom high-volume living kidney donor transplant program. METHODS: A case-control matching analysis was performed based on the following parameters: Sex, age, body mass index, procedure laterality, number of renal arteries, and previous abdominal surgeries. Key surgical outcomes, including primary warm ischemia time, operative duration, and post-operative recovery, were evaluated. RESULTS: In this cohort of 140 living donors (70 RALDN 70 HALDN), donor and recipient outcomes were equivalent across key metrics: Pain scores, overall complication rates, readmissions, reoperations, and creatinine levels at 30 days and 1 year. Recipient long-term renal function did not differ between groups. Operative time for RALDN decreased significantly over the study period, indicating progressive improvement along the learning curve. Although RALDN was associated with a modestly longer mean warm ischaemia time (3.53 minutes 2.76 minutes, < 0.001) and extended hospital stay (4.21 days 3.17 days, < 0.001), these did not translate into any disadvantage in clinical outcomes. CONCLUSION: In this first United Kingdom comparative cohort, RALDN demonstrated excellent safety and efficacy, even in the early phase of our programme, matching the outcomes of the well-established, gold-standard HALDN approach. Moreover, the pronounced learning-curve trajectory suggests considerable potential for further improvements in robotic surgical outcomes as the programme matures.
目的：间变性甲状腺癌（ATC）是一种罕见且侵袭性很强的恶性肿瘤，治疗选择有限。目前，美国食品药品监督管理局批准的仅有的针对ATC的靶向疗法是针对特定突变和融合。本研究旨在描述ATC的体细胞致病基因变异（PGV）图谱，以识别其他潜在的可采取行动的途径。 方法：我们通过cBioPortal查询美国癌症研究协会项目GENIE数据库（v18.0），以获取ATC肿瘤中的体细胞PGV。这个多机构数据集提供了跨癌症类型的下一代测序和临床数据。基因按通路相关性分组：MAPK（相关基因）、PI3K/Akt/mTOR（相关基因）、同源重组缺陷（HRD）和错配修复（MMR）。 结果：共分析了350个ATC肿瘤样本。在57.7%的肿瘤中发现了MAPK通路基因中的PGV，26.6%的肿瘤中发现了PI3K/Akt/mTOR通路基因中的PGV，8.0%的肿瘤中发现了HRD相关基因中的PGV，3.7%的肿瘤中发现了MMR相关基因中的PGV。总共有72.0%（252/350）的肿瘤在这些潜在可靶向通路中的一个或多个中存在至少一个PGV。 结论：在72%的ATC肿瘤中发现了潜在可靶向通路中的体细胞PGV。鉴于ATC的侵袭性和当前治疗效果有限，这些发现支持了开展生物标志物驱动的篮子试验以研究靶向疗法在该人群中疗效的理论依据。
违规行为经常破坏全球海洋保护区（MPA）的有效性。违规行为的原因和驱动因素取决于具体情况（例如，资金不足、能力欠缺、新殖民主义、历史冲突），但为减少违规行为而普遍提出的解决方案往往是加强执法或更好地执法。我们认为这种应对措施虽出于善意，但并不完善。它是被动反应而非主动出击，在充分识别问题之前就确定了一个解决方案——合规是一个以人为本的问题，虽然强制执法是必要的，但它并非确保高合规率的万灵药。我们为海洋保护区的合规管理设计了一个新颖的适应性管理框架，包含6个关键要素：一个基础监管依据；一个情况评估和概念模型；数据和信息整理；风险评估和战略规划；合规处理；以及监测和报告有效性。将这些要素整合到一个单一的结构化框架中，使从业者能够全面理解和管理海洋保护区中的合规行为。每个要素都已在不同的全球背景下得到应用，并且有不同的处理方法和干预措施可用于管理合规，包括规范性干预、战略沟通以及有针对性的、基于风险的执法行动。根据具体背景需求对框架中的每个要素进行调整，可以提供一种具有成本效益的、主动的和适应性的方法，以便在最有效的地方战略性地部署有限的管理资源。
随着实体器官移植技术的进步，对于患有晚期肾病并伴有其他实体器官衰竭的患者而言，肾联合其他实体器官移植是一个诱人的选择。众所周知，孤立肾移植术后同种异体肾移植功能障碍与不良预后增加有关，然而，在肾移植与其他实体器官移植联合进行（如肝肾同期移植）的情况下，患者及同种异体肾移植的预后在一定程度上尚未得到充分研究。我们将概述目前关于联合实体器官移植受者同种异体肾移植临床结局指标的文献，如移植肾延迟功能恢复、同种异体肾移植排斥反应、同种异体肾移植及患者生存指标，以及它们与单纯肾移植患者的比较情况。在大多数肾联合其他器官移植（肝肾、心肾和肺肾移植）中，由于非肾器官功能障碍导致的合并症，同种异体肾移植存活结局较差，而胰肾移植的同种异体肾移植存活结局则有所改善。
Kidney transplantation (KT) accounts for nearly three-fourths of organ transplants in India, with living donors contributing to 82% of cases. Induction immunosuppression is essential to optimize initial immunosuppression, reduce acute rejections, and enable tailored use of maintenance agents. Rabbit anti-thymocyte globulin (rATG) and interleukin-2 receptor anatagonists (IL-2RA/IL-2RBs) are the most widely used induction therapies. However, data on induction practices across India are limited. To evaluate induction immunosuppression practices across KT centers in India and establish a consensus for different subsets of KT recipients. A nationwide online survey was conducted by the Indian Society of Organ Transplantation (ISOT) among its members (400 KT centers). Responses were analyzed to assess induction practices across diverse donor types, age groups, and immunological risk profiles. Heterogeneity in practices prompted consensus building using a modified Delphi process. Literature review and expert panel discussions (April 2024) were followed by structured voting, and 16 consensus statements were finalized. Of 400 centers approached, 254 participated. rATG was the most commonly used induction therapy, followed by IL-2RBs; alemtuzumab was least used. Significant heterogeneity was observed in type, dose, and duration of induction therapy. Consensus recommendations were framed: rATG for high immunological risk recipients and deceased donor KTs; IL-2RB or low-dose rATG for low immunological risk; rituximab in ABO-incompatible KTs; and tailoring based on age, diabetes, donor type, infection risk, and affordability. This first ISOT consensus provides 16 India-specific statements on induction therapy in KT. It emphasizes risk-stratified, evidence-informed, and context-appropriate induction strategies, supporting standardization of care across the country.
背景：高血压相关主动脉夹层（HTN-AD）的特征是强烈的免疫激活和细胞外基质破坏，但促进主动脉壁稳定的细胞程序仍不清楚。我们旨在确定与血管完整性相关的巨噬细胞状态，并确定这些状态是否可以通过机制或治疗手段加以利用。 方法：对HTN-AD、马凡综合征相关AD和供体对照的胸主动脉进行单细胞RNA测序（每组n = 3）。对HTN-AD、MS-AD患者和健康供体的外周血和撕裂旁血样本进行分析（每组n = 30），如有条件则进行配对术中撕裂旁采样（n = 10）。通过流式细胞术和ELISA对循环单核细胞和血清细胞因子进行分析。功能验证包括对人单核细胞和小鼠巨噬细胞进行TGF-β1处理，以及在小鼠AD模型中进行过继转移实验。 结果：在病变主动脉中富集了一个独特的SPP1促纤维化巨噬细胞群体，其在转录上连接了低炎症巨噬细胞和基质活性状态。HTN-AD患者撕裂旁非经典单核细胞增加，单核细胞SPP1水平升高，与血清TGF-β1和较短的ICU住院时间相关。TGF-β1在巨噬细胞中诱导了一个依赖SPP1的促纤维化程序，同时抑制炎症标志物。髓系Spp1缺陷加重了主动脉扩张和壁破坏，而TGF-β1处理的SPP1巨噬细胞的过继转移减少了假腔形成，改善了胶原组织，降低了IL-1β和IL-6表达，并提高了生存率。 结论：TGF-β1-SPP1轴驱动了支持夹层主动脉结构稳定的SPP1促纤维化巨噬细胞的出现。靶向这一修复性髓系程序可能为急性主动脉综合征提供一种基于机制的治疗策略。
BACKGROUND: To investigate the facial proportions and physical characteristics deemed ideal and attractive by current popular generative artificial intelligence (AI) models. METHODS: "Attractive" and "ideal" face images were generated using five text-to-image models. Facial proportions of the generated images were measured and compared with the neoclassical canons of facial thirds and fifths. Generated facial proportions were compared between AI models and classical facial proportions using analysis of variance and unpaired Student's -test, respectively. RESULTS: The generated images included 28 (70%) female faces and 29 (75%) Caucasian faces. Mean generated horizontal proportions were 33.7%, 32.0%, and 34.3%. Mean generated vertical proportions were 21.1%, 18.0%, 21.1%, 17.9%, and 21.7%. The middle horizontal segment was significantly smaller in generated "ideal faces," and the lower horizontal segment was larger in generated "attractive faces" compared with classical proportions ( < 0.001 and = 0.01, respectively); the left and right middle vertical segments were significantly smaller in all generated faces compared with classical proportions ( < 0.001). CONCLUSION: There are significant differences between the definition of attractive and ideal faces in generative AI models and classical facial proportions. These differences may reflect biases present within the models or may reflect changing cultural perceptions of facial attractiveness.
背景：在本研究中，我们进行了一项随机对照临床试验，以调查在接受病灶内注射曲安奈德和5-氟尿嘧啶的患者中，打孔切除与手动分次技术（MFT）的有效性和安全性。 方法：瘢痕疙瘩患者被随机分为两组：一组接受打孔切除联合病灶内注射曲安奈德和5-氟尿嘧啶（打孔切除+曲安奈德&5-氟尿嘧啶），另一组接受MFT联合病灶内注射曲安奈德和5-氟尿嘧啶（MFT+曲安奈德&5-氟尿嘧啶）。进行了设计好的治疗和定期评估。 结果：两组均观察到显著改善。关于不同联合治疗的有效性，MFT联合曲安奈德&5-氟尿嘧啶在mVSS、POSAS和DLQI方面显示出更大的改善，与打孔切除联合治疗相比无统计学差异。同样，两组的注射次数和不良事件总体相似。 结论：本研究表明，打孔切除联合曲安奈德&5-氟尿嘧啶以及MFT联合曲安奈德&5-氟尿嘧啶是治疗瘢痕疙瘩的有前景的治疗选择，在有效性和安全性方面无显著差异。 证据水平I：单盲随机临床试验。本刊要求作者为每篇文章指定证据水平。有关这些循证医学评级的完整描述，请参阅目录或在线作者指南www.springer.com/00266 。
目的：伴发育异常的无蒂锯齿状病变（SSLd）是结直肠癌（CRC）的直接前驱病变，但在诊断上具有挑战性。我们旨在探索当代实践，以提出改善发育异常检测的建议。 方法与结果：（i）通过对荷兰（2014 - 2022年）接受结肠镜检查的个体进行全国性研究，估计SSL中发育异常的频率。在186427个SSL中，17456个显示发育异常，频率为9.4%。（ii）一项评估诊断实践和观察者间变异性的全国性审计显示，11%的SSLd病例存在诊断差异，而仅20%的参与实验室使用辅助免疫组织化学（IHC）。（iii）使用回顾性（n = 213）和前瞻性（n = 348）SSL队列评估生物标志物（MLH1、p16、p53、β-连环蛋白和c-myc）的附加价值。MLH1成为唯一用于识别SSL中发育异常的有用生物标志物，在回顾性队列中，SSLd诊断从33例增加到41例（P = 0.008），在前瞻性队列中从35例增加到43例（P = 0.013）。（iv）在1572例高级别腺瘤队列中，使用BRAF IHC研究常规腺瘤中SSLd的误诊情况，发现非常罕见，仅发生2例。 结论：SSLd的诊断在病理学家中似乎具有良好的可重复性，并且近年来观察到有积极的诊断趋势。MLH1是唯一具有强大临床效用的IHC标志物，可用于识别不符合明显发育异常形态学标准的SSLd，但由于其低患病率，应仅在特定病例中使用。
无规三元共聚是开发用于聚合物太阳能电池（PSC）的高性能聚合物给体的一种高效策略。在本研究中，引入了一小部分硅氧烷封端的侧链，以取代著名聚合物PM6的苯并二噻吩单元上的烷基侧链。与PM6相比，具有3%、5%和10%硅氧烷封端侧链的新型三元共聚物（分别表示为PM6-C6Si3、PM6-C6Si5和PM6-C6Si10）的吸收光谱变化可忽略不计，而其最高占据分子轨道（HOMO）能级略有上移。当与受体Y6配对时，基于PM6-C6Si5的器件表现出最高的功率转换效率（PCE）。值得注意的是，当在相对湿度（RH）为90%的空气中进行处理时，具有更高且更平衡电荷传输的基于PM6-C6Si5的活性层与基于PM6的活性层相比，也实现了显著提高的PCE。使用更强大的L8-BO受体时，在氮气和90%RH空气中处理的PM6-C6Si5:L8-BO活性层的PCE分别达到18.60%和17.33%，均高于相应的基于PM6:L8-BO活性层的18.03%和16.66%。这些结果表明，含有少量硅氧烷侧链的三元共聚物有利于空气处理，为有机光伏的工业应用提供了潜力。
背景：本研究旨在通过荟萃分析评估针灸联合中药治疗胃溃疡（GU）的疗效。 方法：在中国数据库（知网、维普和万方）和国际数据库（PubMed、Embase和考克兰图书馆）中进行全面检索，以识别从各数据库建库至2025年1月发表的可用随机对照试验（RCT）。所考虑的主要结局包括总有效率、幽门螺杆菌（Hp）根除率、复发率、胃泌素水平和不良事件。使用考克兰协作网的偏倚风险工具评估每项纳入研究的质量，并使用RevMan 5.3软件进行数据分析。 结果：最初共识别出1288篇文章，最终纳入17项RCT，涉及1632例患者。荟萃分析表明，针灸联合中药在临床疗效（OR = 4.83，95%置信区间[CI] = 3.36 - 6.93，P <.00001）、Hp根除率（OR = 3.94，95% CI = 2.35 - 6.6，P <.00001）、复发率（OR = 0.19，95% CI = 0.1 - 0.35，P <.00001）和胃泌素水平（MD = -18.39，95% CI = -20.68至 -16.11，P <.00001）方面优于非针灸联合中药。由于纳入的RCT样本量小且质量低，证据的总体确定性较低。 结论：与对照干预措施相比，针灸联合中医治疗可能是治疗GU的一种有效辅助疗法。它已显示出良好的临床疗效，显著提高了Hp根除率和胃泌素水平，且复发率相对较低。未报告不良事件增加，表明在临床实践中具有良好的安全性。然而，需要进一步的高质量、大规模研究来证实这些结果。
引言：动脉供血不足是慢性伤口、糖尿病和外周动脉疾病的关键因素，所有这些都会损害血管功能。准确监测组织水平的氧合和血流动力学对于评估血管受损情况的结果至关重要。然而，许多现有工具仅测量组织的小局部区域。本研究使用空间频域成像（SFDI）的宽场成像评估血管闭塞试验（VOT）期间氧合的空间变化。 方法：在13名受试者的血管闭塞试验（VOT）期间，使用SFDI评估组织氧合和灌注动力学，以绘制乳头真皮层的氧饱和度（StO₂）、总血红蛋白（HbT1）和更深层组织（HbT2）。在闭塞诱导前、闭塞4分钟后和闭塞解除后立即进行测量。分析了两个感兴趣区域（ROI）：1）具有较大皮下血管的区域（大血管系统），以及2）以毛细血管网络为主的区域（微血管系统）。 结果：在所有时间点微血管ROI和大血管ROI之间的StO₂值存在显著差异。微血管ROI在闭塞期间显示出更大的StO₂变化，表明更高的氧摄取。在任何时间点ROI之间的HbT1浓度没有显著差异。 结论：在比较不同时间和受试者的组织血流动力学时，空间变化至关重要。非接触式宽场成像能够评估难以用基于探头的方法评估的异质组织区域。
尽管阿特拉津（ATR）作为一种三嗪类除草剂被广泛应用，但其对健康构成重大威胁，其诱导肝脏炎症的潜在机制仍未完全阐明。我们的研究描绘了一个机制级联反应，其中ATR暴露与内质网（ER）应激诱导相关，进而刺激线粒体相关膜（MAM）的过度生成。这一事件与线粒体钙超载、线粒体活性氧（mtROS）生成增加以及线粒体DNA（mtDNA）的胞质易位有关。随后，胞质mtDNA可能作为一种损伤相关分子模式（DAMP），激活cGAS-STING通路并促使NLRP3炎性小体组装，最终引发严重的肝脏炎症反应。这些发现通过体外实验和小鼠模型均得到了一致验证。此外，用4-PBA抑制ER应激可显著减少MAM的过度组装并减轻线粒体功能障碍。用MitoQ清除线粒体ROS也有效减轻了下游炎症激活。总体而言，本研究确定了ATR诱导肝毒性的一条新的机制途径：ER应激-MAM-线粒体损伤-mtDNA释放-cGAS-STING-NLRP3炎症，为环境化学物质的毒理学提供了新见解，并为污染物诱导的肝损伤提出了潜在的治疗策略。
AIMS: Cancer survivors experience higher risk of heart failure (HF) compared to individuals without cancer. We aimed to evaluate the association between comprehensive risk factor control with incident HF among cancer survivors. METHODS AND RESULTS: We included a total of 14 466 cancer survivors and matched with 57 864 control counterparts without cancer from the UK Biobank cohort. Joint risk factor control was assessed based on blood pressure, body mass index, low-density lipoprotein cholesterol, haemoglobin A1c, renal function, smoking, physical activity, and diet quality. Cox proportional hazards models were used to estimate associations between the degree of risk factor control and risk of HF. R values of the Cox models were calculated to determine the relative importance of these modifiable risk factors. During a median follow-up of 12.54 years, 572 cancer survivors and 1851 matched control participants developed HF. After adjustment for potential confounders, each additional controlled risk factor was associated with a 12% reduction in HF risk (HR: 0.88, 95% CI: 0.81-0.96). Joint control for at least 5 risk factors in cancer survivors was related to 24% lower HF risk (HR: 0.76, 95% CI: 0.61-0.95) compared to the lowest risk factor control group, and shared a similar HF risk with matched controls. CONCLUSION: Among cancer survivors, we observed a graded inverse association between the level of joint risk factor control and the risk of HF.
目的：健康的社会决定因素（SDoH）对癌症幸存者心血管疾病（CVD）风险的影响尚不清楚。我们研究了癌症幸存者中SDoH与后续CVD风险之间的关联。 方法与结果：这项回顾性队列研究纳入了来自英国生物银行的18992名癌症幸存者和75968名倾向评分匹配的非癌症对照者。使用5个领域的17个组成部分生成了一个综合SDoH评分，将参与者分为有利、中等和不利的SDoH组。采用Cox模型评估SDoH与新发CVD之间的关联，包括缺血性心脏病（IHD）、心力衰竭（HF）、中风和CVD死亡率。与SDoH有利的癌症幸存者相比，SDoH中等和不利的幸存者CVD风险更高：风险比（HR）分别为1.17（95%CI：1.09-1.27）和1.32（95%CI：1.23-1.43）。不利的SDoH还与IHD风险增加（HR：1.31；95%CI：1.15-1.49）、HF风险增加（HR：1.58；95%CI：1.30-1.92）、中风风险增加（HR：1.47；95%CI：1.18-1.84）和CVD死亡率增加（HR：1.54；95%CI：1.25-1.90）相关。SDoH有利的癌症幸存者的总体CVD风险与匹配的非癌症对照者相似（HR：1.07；95%CI：1.00-1.13）。在联合分析中，SDoH有利的癌症幸存者比其非癌症对应者的风险更高（HR：1.22；95%CI，1.15-1.28）。 结论：在癌症幸存者中，不利的SDoH与CVD风险升高相关，而有利的SDoH将这种风险降低到与非癌症人群相当的水平。这可能部分反映了在SDoH不利的非癌症人群中观察到的风险增加。需要有针对性的干预措施和政策措施来解决社会决定因素，以减轻癌症幸存者中的心血管差异。
目的：弗雷明汉风险评分（FRS）是一种主要用于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险分层的工具，纳入了年龄、肥胖和吸烟等因素。然而，其在预测癌症和心力衰竭（HF）风险方面的作用仍不明确，而新出现的数据表明这两种情况经常同时出现。 方法和结果：我们使用来自预防肾脏和血管终末期疾病（PREVEND）研究的数据进行了一项事后分析，并在英国生物银行中验证了我们的研究结果。我们研究了基线时FRS三分位数与新发癌症或HF之间的关联。使用Fine-Gray回归模型计算亚分布风险比（sHRs），并对估计肾小球滤过率和尿白蛋白排泄进行调整，将全因死亡率作为竞争风险。在PREVEND研究中，我们纳入了8123名参与者（平均年龄49±13岁，50%为女性）。在17.46年的随访期内[四分位间距（IQR）17.15 - 17.80]（癌症）和23.39年（IQR 13.78 - 23.81）（HF），1176名参与者出现了新发癌症，758名参与者出现了新发HF。在多变量分析中，与最低FRS三分位数的参与者相比，最高FRS三分位数的参与者患癌症（sHR 2.32，P < 0.001）和HF（sHR 10.08，P < 0.001）的风险更高。最高FRS三分位数的参与者的生存率也最差（对数秩检验P < 0.001）。我们在英国生物银行（n = 389942）中验证了这些结果，其中与最低三分位数的个体相比，最高FRS三分位数的个体患癌症（sHR 2.05，P < 0.001）和HF（sHR 5.99，P < 0.001）的风险也更高。 结论：FRS与新发癌症或HF相关，这意味着FRS在心血管肿瘤学中除了ASCVD风险分层之外还有更广泛的临床应用。
随着人工智能（AI）技术在数字商务中的加速融合，电子商务企业在营销、运营和客户服务等流程中的应用呈现出多样化趋势。本文基于技术-组织-环境（TOE）模型和技术接受模型（TAM）框架，采用多案例定性访谈方法，对中国安徽省不同类型的电子商务企业进行半结构化访谈。探讨了它们在采用人工智能技术方面的实际实施路径、效果反馈和未来计划。研究结果如下：第一，人工智能应用已覆盖电子商务运营的全链条，包括内容生成、广告投放、数据分析、客户服务管理和物流调度；然而，小微企业在技术深度和定制能力方面仍面临重大限制。第二，虽然人工智能应用的效果正在显现，但大多数流程仍严重依赖人工协作和监督，形成了“人工智能预处理+人工微调”的人机协作模式。第三，企业的组织能力和员工的人工智能素养是采用的关键，而外部政策环境尚未提供有效的指导。第四，企业在人工智能部署方面呈现出分层整合模式，从“平台绑定”到“工具增强”再到“自主开发”模式，反映出不同组织背景下的显著动态差异。本研究还为理解人工智能驱动的电子商务行业中的技术采用逻辑和数字转型实践提供了新的理论视角和实证证据。
下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）控制青春期发育、性成熟和生育能力。我们发现下丘脑小胶质细胞通过核因子κβ受体激活剂（Rank）信号传导在控制HPG轴中发挥作用。全身和小胶质细胞Rank缺失导致促性腺激素释放激素（GnRH）神经元功能改变引起的低促性腺激素性性腺功能减退（HH）。此外，我们在HH患者中鉴定出罕见的基因变异。Rank缺失后的转录谱分析显示小胶质细胞激活缺陷和正中隆起的形态改变，减少了GnRH终末投射的接触和吞噬，并损害了GnRH神经元对亲吻素的反应。总体而言，我们的数据揭示小胶质细胞是通过Rank信号传导调节GnRH神经元功能的调节因子，对生殖成熟和生育能力具有潜在影响。
背景：肺部疾病的发病率仍然高得令人难以接受，这凸显了改进治疗策略的必要性。目前的治疗格局很大程度上依赖于抗生素和激素类药物，但受到诸如耐药性、显著的毒性特征以及病程延长等日益严峻的挑战的限制。作为一个历史悠久的中药方剂，苇茎汤（WJD）被广泛用于治疗呼吸系统疾病。然而，对现有文献的批判性评估发现高质量证据匮乏。迄今为止的研究主要局限于轶事性病例报告或样本量有限的初步调查，导致缺乏对苇茎汤与现代医学干预措施联合使用的疗效和安全性的系统评估。 目的：本研究旨在系统评价和荟萃分析苇茎汤（WJD）治疗包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）和肺炎在内的呼吸系统疾病的疗效。 方法：在包括国际数据库和中文数据库在内的六个电子数据库中进行全面的文献检索，以识别评估苇茎汤治疗COPD和肺炎疗效的随机对照试验（RCT）。使用RevMan 5.4版软件提取并综合主要结局的数据，包括总体临床有效率、C反应蛋白（CRP）水平和中医证候评分。使用I²检验和卡方检验评估各研究之间的统计异质性。当异质性较低（I²≤50%，p>0.1）时采用固定效应模型，而当观察到显著异质性（I²>50%，p<0.1）时应用随机效应模型。采用漏斗图评估纳入研究中潜在的发表偏倚。 结果：共有10项符合条件的研究纳入分析，涉及1315例被诊断为呼吸系统疾病的患者。对照组患者接受常规医学治疗，而干预组患者在标准治疗的基础上接受苇茎汤治疗。与对照组相比，干预组的总体疾病有效率显著更高，同时CRP水平显著降低，中医证候评分更低（包括咳嗽和咳痰等症状）（所有p<0.05）。 结论：苇茎汤与传统疗法联合使用似乎是治疗COPD和肺炎的一种有效且有益的治疗策略，可能改善临床结局。这种综合方法在提高护理质量方面显示出前景，并且在这些呼吸系统疾病的管理中可能提供额外的治疗优势。
综述目的：在终末期心力衰竭患者预后改善且左心室辅助装置（LVAD）使用日益广泛的时代，麻醉医生越来越多地遇到此类患者接受非心脏手术。本综述总结了非心脏手术环境下LVAD患者围手术期及麻醉管理的当前进展，提供了可操作的、基于证据的建议。 最新发现：尽管目前为患者提供了一系列持久的机械循环支持选择，但第三代连续流LVAD现在是主要装置，显示出存活率提高，但带来了独特的围手术期挑战。多学科方法——包括心力衰竭和装置专家——对于术前评估、医疗管理以及在预期手术入院时进行最佳护理协调至关重要。术中护理需要细致的监测策略以及对诸如抽吸事件或右心室衰竭等并发症保持警惕；麻醉计划应仔细考虑前负荷/后负荷依赖性和抗凝问题。术后管理包括定制的血流动力学、装置和抗凝策略，以尽量减少并发症。 总结：LVAD患者接受非心脏手术的最佳预后需要多学科规划、特定装置知识以及对抗凝、血流动力学和右心室功能的精心管理。未来的研究应规范非专科中心围手术期LVAD管理的方案。
背景：缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是肿瘤适应缺氧应激的关键介质。除了在血管生成和代谢重编程中的经典作用外，HIF-1α还调节多种程序性细胞死亡途径，并塑造肿瘤免疫微环境（TIME）。这些相互作用对免疫逃逸和治疗耐药性有至关重要的影响。本系统评价研究了TIME中HIF-1α与程序性细胞死亡机制之间的相互作用，重点关注它们对免疫调节和癌症免疫治疗反应的影响。 方法：按照PRISMA指南对PubMed、Scopus和Web of Science（创刊至2025年7月）进行全面检索。符合条件的研究包括探索HIF-1α、细胞死亡途径和免疫成分之间机制联系的临床前、体内和临床研究。由两名 reviewers 独立进行数据提取和质量评估。 结果：纳入70项研究。证据表明，HIF-1α通过促进免疫抑制性TIME成分和抑制细胞凋亡来促进免疫逃逸同时在不同情况下调节细胞焦亡和铁死亡。 结论：了解HIF-1α、程序性细胞死亡机制和TIME之间的相互作用，为肿瘤适应性和免疫抗性提供了关键见解。靶向该轴可能提供新的治疗机会，以提高癌症免疫治疗的疗效，特别是在具有冷免疫景观的缺氧肿瘤中。
Menin抑制剂（MENINi）对于伴有KMT2A重排（KMT2Ar）和核磷蛋白1突变（NPM1c）的复发或难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）显示出治疗前景。MENINi治疗失败后的预后情况尚不清楚。为了明确突变图谱及后续预后，我们对来自美国4个中心的成年R/R AML患者进行了一项多中心回顾性研究，这些患者在MENINi治疗失败后（缓解后复发或原发难治）。接受MENINi治疗的84例患者（63%为KMT2Ar，n = 53；23%为NPM1c，n = 19）接受了大量前期治疗：86%（n = 72）曾接受过强化化疗（IC），77%接受过维奈克拉（VEN；n = 67）治疗。MENINi治疗失败后，40%的患者（n = 34）接受了支持性治疗。对于接受治疗的患者（n = 50），常用方案包括去甲基化药物（HMA）/VEN（26%，n = 13）、临床试验（26%，n = 13）以及基于吉列替尼的治疗（18%，n = 9）。非试验性治疗的完全缓解（CR）/伴有血液学不完全恢复的CR（CRi）率为19%（n = 7）；总缓解率为32%（n = 12）。所有CR/CRi均发生于HMA/VEN治疗（n = 2，15%）、IC + VEN治疗（n = 4，67%）或MENINi转换（从bleximenib转换为revumenib，n = 1 [50%]）。FLT3-ITD突变患者对吉列替尼均无反应（初治未用吉列替尼者为0/6）。从开始下一治疗起的中位总生存期为4.4个月，达到CR/CRi的患者生存期更长（15.4个月对3.4个月，P = 0.048）。MENINi治疗失败后的预后较差，但基于VEN的方案或MENINi转换可产生反应。FLT3-ITD、WT1和MEN1突变与耐药相关。
背景：大规模活力评估在绵羊养殖业中被广泛用于评估精液质量，但影响活力持续时间的生物学因素仍未得到充分表征。射精时，精子与精浆（SP）结合，精浆最初支持精子活力和功能，但可能会损害其长期代谢耐力。 目的：本研究旨在探讨精浆对附睾公羊精子大规模活力持续时间和pH调节的影响。 方法：将附睾精子与全精浆、生理盐水孵育，或不稀释，以评估活力持续时间。随后，将精子与不同浓度的精浆和按分子量分离的组分（无蛋白<3 kDa；富含蛋白>3 kDa）孵育，并在24小时内评估其活力和pH值。通过靶向质谱进行代谢组学和脂质组学分析，表征每个精浆组分的生化组成。 主要结果：与未稀释的精子（1797±185分钟；P = 0.0123）和生理盐水稀释组（2667±134分钟；P < 0.0001）相比，暴露于精浆显著缩短了大规模活力持续时间（195±11分钟）。所有经精浆处理的组均表现出pH值逐渐下降，这与糖酵解通量增加一致，而未接触精浆的精子pH值稳定或升高，表明其代谢状态更受调控，代谢灵活性更高。无蛋白的精浆组分对活力最具损害，这可能是与能量产生相关的关键蛋白质、脂质和代谢物耗竭的结果。 结论：长时间暴露于精浆会通过促进以糖酵解为主导的代谢状态和降低代谢耐力，损害公羊精子活力的持久性。 意义：了解精浆成分如何影响精子代谢调节，可能为在精液处理和储存过程中更好地保持精子活力的策略提供依据。
盐度是调节水生甲壳类动物生理稳态的关键非生物因素。为阐明拟穴青蟹（Scylla paramamosain，埃斯唐帕多，1950）适应低盐度的生理和分子机制，将个体置于低盐度（3‰）和对照（28‰）条件下7天。生理分析表明，低盐度胁迫在肝胰腺中诱导了显著的氧化应激和组织损伤，其特征为超氧化物歧化酶（SOD）活性显著增加（增加了32.27%）、过氧化氢酶（CAT）活性显著增加（增加了56.23%）、总抗氧化能力（T-AOC）显著增加（增加了152.68%）以及天冬氨酸转氨酶（AST）活性显著增加（增加了24.77%）。转录组分析鉴定出489个差异表达基因（DEG），包括268个上调基因和221个下调基因。功能富集分析表明，拟穴青蟹通过增强跨膜离子转运并同步激活“精氨酸和脯氨酸代谢”来调节细胞内有机渗透物，从而适应低渗环境。同时，p53信号通路的显著激活表明其采用了一种关键的防御机制来减轻氧化损伤并调节细胞凋亡。这些发现为拟穴青蟹在低盐度胁迫下的代谢重塑和应激反应策略提供了全面的见解。
活性氧（ROS）在植物防御中起着核心作用，尤其是在与植物寄生线虫（PPN）相互作用期间。这些分子作为早期信号激活免疫反应，并有助于强化植物细胞壁以阻止线虫入侵。然而，植物寄生线虫已经进化出专门的效应蛋白（小的分泌分子，通常是蛋白质，进入宿主细胞以直接抑制免疫并操纵宿主过程），它们将这些效应蛋白分泌到宿主组织和细胞中以干扰活性氧的产生和信号传导。这些效应蛋白可以抑制活性氧爆发、使反应性分子解毒或操纵宿主途径以减少免疫反应。本综述综合了关于这些效应蛋白驱动策略的当前知识，从使用先进基因组学发现它们到它们抑制活性氧的具体分子机制。我们还探讨了感染期间活性氧信号传导与植物激素途径之间的关键相互作用，并概述了用于检测和量化植物 - 线虫相互作用中活性氧的关键技术。[公式：见正文] 版权所有 © 2026 作者。这是一篇根据知识共享署名 - 非商业性使用 - 禁止演绎 4.0 国际许可协议分发的开放获取文章。
脑老化涉及组织稳态的渐进性破坏以及对神经退行性疾病的易感性。在此背景下，星形胶质细胞是区域特异性生理学的关键决定因素，因为它们在代谢支持、突触调节、蛋白质稳态、神经炎症和血脑屏障维持中发挥作用。衰老伴随着星形胶质细胞广泛的转录和功能重塑，导致出现仅靠经典形态学标准无法定义的独特细胞状态。本综述讨论了衰老如何使星形胶质细胞身份向反应性和衰老样状态转变。我们总结了星形胶质细胞衰老的核心特征，包括分泌信号改变、神经元支持受损以及线粒体和蛋白质稳态途径的变化，同时整合了最近的单细胞和区域转录组学研究，这些研究描绘了与衰老和病理背景相关的多种反应性状态。我们进一步探讨了反应性和衰老并非相互排斥的终点，而是可能根据时间、脑区、生物学性别和病理损伤而共存、先后出现或部分重叠的证据。最后，我们确定了建立星形胶质细胞状态之间的时间和因果关系所需的关键开放性问题和实验重点。我们认为，解决这些问题对于推进针对衰老和神经退行性疾病中特定星形胶质细胞表型而非非特异性抑制星形胶质细胞活性的治疗策略至关重要。
背景：特发性肺纤维化（IPF）是一种不可逆的致命性肺部疾病。麦冬甲素（MOA）源自中药麦冬，已被证明具有抗炎和抗氧化特性。然而，MOA对肺纤维化的影响仍不清楚。本研究旨在评估MOA的抗纤维化作用。 方法：在博来霉素（BLM）诱导的肺纤维化小鼠模型中评估MOA的抗纤维化疗效，使用吡非尼酮（PFD）作为阳性对照。评估包括组织病理学、微型计算机断层扫描（micro-CT）、肺功能测试和血清生化。在体外，用BLM、脂多糖（LPS）、白细胞介素4（IL-4）、重组分泌磷蛋白1（SPP1）蛋白或Spp1过表达（OE-spp1）刺激RAW 264.7小鼠单核细胞/巨噬细胞，并分别用MOA、PFD、spp1短发夹RNA（sh-spp1）或PI3K抑制剂LY294002处理。采用转录组学、分子对接、微量热泳动（MST）、免疫组织化学、免疫荧光和蛋白质印迹法进行机制探索。 结果：给予MOA可显著减轻BLM诱导的肺纤维化和胶原沉积，改善肺功能，且未诱导肝肾毒性。综合转录组学和生物信息学分析确定SPP1为关键潜在靶点。分子对接模拟和MST分析进一步证实SPP1与MOA之间具有良好的结合亲和力。MOA在体内和体外均能有效抑制M1和M2巨噬细胞极化。机制上，MOA通过抑制PI3K/Akt途径抑制SPP1介导的巨噬细胞极化，从而减轻BLM诱导的肺纤维化。 结论：本研究确定MOA是一种有前景的天然化合物，可通过PI3K/Akt途径抑制SPP1介导的巨噬细胞极化来减轻肺纤维化。
身体活动不足每年导致超过500万人死亡，是一个重大的全球公共卫生问题。尽管身体活动在肥胖和心血管代谢疾病预防与控制范围内的重要性已得到充分认可，但其对个人和社会健康的更广泛益处尚未得到充分利用。此外，积极休闲、主动出行和积极劳动（身体活动的主要领域）在支持或阻碍社会和健康公平方面的作用在很大程度上被忽视了。在此，我们（1）通过分析来自68个国家的世界卫生组织非传染性疾病风险因素监测逐步调查法（WHO STEPS）数据，运用健康公平视角来描述全球特定领域的身体活动不平等情况；（2）总结了将身体活动与心血管代谢疾病以外的健康结果联系起来的证据，包括免疫力和传染病、抑郁症和癌症；（3）开发了一个重新构想身体活动的新模型，以更好地应对21世纪的公共卫生挑战。我们对性别和社会经济身体活动不平等的全球交叉分析显示，在积极休闲方面存在40个百分点的差距——这是唯一一个始终由选择驱动的领域——在历史上享有特权的群体（高收入国家的富裕男性）和历史上处于不利地位的群体（低收入国家的贫困女性）之间。有力的证据支持身体活动对免疫力和传染病、抑郁症和癌症有益。我们重新构想的模型认识到社会身份、规范、政策和结构对促进健康和幸福的身体活动的影响，并强调迫切需要制定和推出政策及计划，以传播和利用身体活动对人类、社会和地球健康的全部益处。
本研究旨在探究两种再生剂对紫外线（UV）老化的SBS改性沥青结合料的恢复效果和再生机理。研发了两种类型的再生剂。使用动态剪切流变仪（DSR）、弯曲梁流变仪（BBR）和多重应力蠕变恢复（MSCR）试验系统地评估了老化和再生后沥青的流变性能。采用傅里叶变换红外光谱（FTIR）和凝胶渗透色谱（GPC）分析再生机理。结果表明，UV老化显著恶化了SBS改性沥青结合料的高温和低温性能。富油再生剂A有效恢复了UV老化沥青的高温性能和低温刚度。聚合物基再生剂B能更好地修复经压力老化容器（PAV）老化的交联网络，具有优异的化学稀释作用，但过度稀释了大分子。两者对老化后的低温性能恢复相当，再生剂A有利于刚度恢复，再生剂B有利于m值恢复。FTIR分析表明，老化显著增加了SBS改性沥青结合料的羰基和亚砜指数，尤其是在PAV和UV老化后。再生剂B表现出优异的化学稀释作用，将这些指数几乎降低到原始水平。GPC分析表明老化导致分子量增加和大分子量尺寸（LMS）形成。再生剂A的恢复效果相当有限（将LMS降低2%）。相反，再生剂B能显著降低LMS，但会导致过度稀释。总体而言，建议将再生剂B用于老化的SBS改性沥青结合料，尤其是在UV老化后。
目的/假设：肠道内分泌L细胞分泌的餐后胰高血糖素样肽-1（GLP-1）在葡萄糖稳态中起重要作用，因此是2型糖尿病中具有越来越重要意义的治疗选择。然而，将营养感知与GLP-1分泌联系起来的精确机制尚未完全了解。在本研究中，我们关注内质网（ER）-线粒体接触位点（称为线粒体相关膜，即MAMs）在营养诱导的L细胞GLP-1分泌中的潜在新作用，因为它们受营养动态调节，影响对激素分泌至关重要的细胞钙稳态，且它们之间的通讯异常与多个组织中葡萄糖稳态的改变有关。 方法：我们结合生化和成像方法，研究在急性条件下以及饮食诱导的肥胖和2型糖尿病后，STC-1细胞系、离体回肠小鼠类器官和/或来自Glu-Venus小鼠的肠道内分泌细胞中营养诱导的GLP-1分泌、ER-线粒体相互作用和钙交换。 结果：我们在此表明，两种GLP-1促分泌剂葡萄糖和脱氧胆酸（DCA）可动态诱导STC-1细胞（分别为1.8倍和2.1倍）、回肠小鼠类器官（分别为1.7倍和1.3倍）以及Glu-Venus小鼠结肠L细胞体内（分别为1.3倍和1.2倍）中的ER-线粒体相互作用。此外，葡萄糖增加了STC-1细胞中的ER-线粒体钙交换（1.2倍）。分泌的GLP-1的旁分泌作用也参与了STC-1细胞中葡萄糖和DCA对MAMs的调节。葡萄糖和DCA对MAMs的动态增强在GLP-1释放中起因果作用，因为细胞器通讯的药理学和基因破坏均阻断了STC-1细胞中L细胞对这两种刺激的分泌反应。同样，降低ER钙水平或抑制线粒体钙内流可降低葡萄糖诱导的GLP-1分泌（分别降低37.5%和30.9%），而诱导ER或线粒体应激则可阻止这种分泌（分别降低47.9%和51.8%）。从机制上讲，葡萄糖通过钠-葡萄糖共转运蛋白1介导的电效应诱导ER-线粒体通讯，而DCA通过武田G蛋白偶联受体5（TGR5）-环磷酸腺苷（cAMP）-蛋白激酶A（PKA）途径起作用。最后，我们在C57Bl/6J小鼠和Glu-Venus小鼠中证明，饮食诱导的肥胖增强了结肠L细胞中的基础ER-线粒体相互作用，并阻断了它们在GLP-1分泌和MAM上调方面对口服葡萄糖的反应能力。 结论/解读：这些结果表明ER-线粒体钙偶联在肠道L细胞中葡萄糖诱导的GLP-1分泌中具有新作用，而在肥胖和2型糖尿病中这种作用受损，为调节GLP-1分泌提供了新靶点。因此，这些数据强化了靶向MAMs以改善代谢疾病血糖结果的潜力。
鉴别胰头癌（PHC）和远端胆管癌（dCCA）在临床上仍然具有挑战性，并且直接影响治疗策略。本研究评估了术前被诊断为dCCA的PHC患者的临床病理特征和预后。：我们回顾性分析了2019年至2023年因疑似dCCA或PHC接受胰十二指肠切除术的患者。根据术前和术后诊断将患者分为三组：确诊为dCCA（B-B）、确诊为PHC（P-P）以及重新分类为PHC的dCCA（B-P）。比较了临床病理特征、围手术期结局和生存率。：该分析纳入了159例患者，B-B组31例，P-P组115例，B-P组13例。尽管B-P组分期更晚、R0切除率更低（P = 0.043）且仅B-P组有计划外门静脉切除（P < 0.001），但其总生存期和无复发生存期与P-P组相当（P = 0.363和0.183）。在多变量Cox分析中，B-P组仍然是总生存期的独立有利预后因素（风险比0.137，P = 0.020）。：最初诊断为dCCA的病例中约三分之一最终为PHC。这些酷似dCCA的PHC病例显示出相当或甚至更好的生存率，提示存在生物学惰性亚组。完善诊断标准和综合临床病理评估对于优化术前管理策略至关重要。
民族药理学相关性：微生物发酵是中药不可或缺的加工技术。该技术利用功能性微生物转化生物活性成分，解决了中药存在的活性成分溶解度低、生物利用度差和潜在毒性等局限性。微生物发酵保留了中药的传统治疗效果，融合了现代优势，从而将传统中医知识与当前医疗保健需求联系起来。然而，由于菌株特异性导致的发酵结果不一致、放大过程中潜在的微生物污染以及新型发酵代谢产物长期安全性未明确等问题，仍然是需要针对性缓解的不可忽视的风险。 综述目的：尽管中药中微生物发酵受到越来越多的关注，但现有综述主要集中在现象学描述（如成分含量变化、基本发酵效果），缺乏分子机制、新兴发酵策略和工业应用指导的系统整合，以及证据类型（体外、体内、人体）的区分。值得注意的是，微生物与中药成分之间的相互作用机制以及发酵可扩展性的标准化流程仍未得到充分探索。为了填补这些空白，本综述更新了微生物在中药中应用的最新进展，重点关注酶介导的成分转化机制、关键生物活性物质（多糖、黄酮类、生物碱）的构效关系、发酵工艺（菌株、方法、参数）的优化以及在保健食品、畜牧业和医药中的实际应用。旨在将分散的研究证据整合为一个连贯的理论框架，阐明当前的技术瓶颈，并为后续发酵中药的机制探索和工业转化提供针对性参考。 材料与方法：通过检索科学数据库（谷歌学术、PubMed和国际植物名称索引）收集与微生物在发酵中药中的应用相关的信息。使用《植物名录》（www.theplantlist.org）验证植物学名。为确保本综述的严谨性和客观性，我们为文献筛选制定了明确的纳入和排除标准。 纳入标准：（1）发表在同行评审期刊上的原创研究或综述；（2）专注于中药微生物发酵的研究（包括单味草药、复方制剂和中药衍生资源）；（3）涉及明确发酵菌株、工艺参数或成分-功效关系的研究；（4）提供成分变化或药理作用定量数据的研究。 排除标准：（1）会议摘要、未发表的论文或非同行评审文献；（2）实验设计不明确或数据不完整的研究；（3）重复发表或对现有数据集的二次分析；（4）与微生物发酵无关的研究（如中药的化学合成或物理加工）。由两名独立研究人员进行文献筛选，并对符合条件的研究进行交叉验证以确保可靠性。 结果：功能性微生物在发酵过程中驱动中药成分的转化。它们将大分子分解为可吸收的小分子，将有毒成分转化为低毒衍生物，并产生新的生物活性化合物。体外研究证实了这些成分转化；体内动物模型验证了疗效增强和毒性降低；初步人体证据支持潜在的临床应用。这些变化提高了中药的疗效并改善了安全性。发酵中药在保健食品和医药中显示出广泛的应用价值。然而，微生物与中药的相互作用机制仍不清楚，标准化不足，微生物资源未得到充分探索。 结论：微生物发酵通过提高疗效、降低毒性和扩大应用来优化中药质量，成分变化与改善药理学之间存在明确联系。未来的研究应使用多组学来阐明相互作用，建立标准化流程并探索新型微生物资源。
为应对高维多模态医学数据中跨模态信息融合对癌症预后的挑战，本研究提出了一种用于癌症生存预测的混合诊断准确性模型，在对膀胱癌患者的回顾性分析中将量子计算与经典深度学习相结合。我们提出了QTMPN（量子-Transformer多模态预后网络），这是一个整合了量子神经网络（QNN）、Transformer和图神经网络（GNN）的新型框架。对于高维全切片病理图像（WSI），使用并行量子编码和混合量子网络设计了一个量子特征提取器（QFE），以捕获长程依赖关系。多模态数据（包括临床和图像特征）通过采用注意力引导动态图的Transformer-GNN协同融合（TCF）模块进行融合。在TCGA-BLCA数据集上进行评估时，QTMPN的生存预测准确率达到了76.1%，优于PARADIGM和CMTA等基线模型（最高可达70.0%）。这一提升表明该模型在捕获跨模态预后特征方面能力增强。进一步的消融实验验证了QTMPN中混合QNN特征提取部分（QFE）的有效性。QTMPN为膀胱癌生存风险预测提供了一个有前景的量子-经典框架，有效地对复杂的多模态相互作用进行建模。该方法有助于提高肿瘤学中的预后准确性并支持精准医学。
结直肠癌仍然是全球主要的健康问题，这凸显了有效结肠镜检查的至关重要性，而结肠镜检查的成功取决于高质量的肠道准备。准备不充分很常见，会导致检查时间延长，息肉和腺瘤漏诊。必须认识到，并非所有个体都能通过统一的方案实现充分的肠道准备。已有报道称多种危险因素会影响肠道准备质量，不同的泻药方案各有其独特的优缺点。了解这些因素有助于改善患者的肠道准备效果。这是一篇叙述性综述。本文试图总结关于优化个体肠道准备策略的现有临床试验及证据。
Glioblastoma (GBM) is a highly aggressive and almost incurable tumor of the central nervous system. The GBM microenvironment is infiltrated by numerous abnormal and heterogeneous blood vessels, forming a unique chaotic and irregular vascular network. These aberrant vessels not only disrupt the delivery of oxygen and nutrients but also play critical roles in the malignant invasion, immune evasion, and therapeutic resistance of GBM. In this review, we comprehensively discuss the morphological and functional alterations of the GBM vasculature compared with the normal blood-brain barrier, emphasizing the cellular and molecular mechanisms underlying abnormal vessel formation and their contributions to tumor progression. Furthermore, we provide an updated overview of current vascular-targeted therapies for GBM and explore potential future clinical therapeutic directions.
背景：在亚洲，胃癌负担依然沉重。胃癌前状况，包括慢性萎缩性胃炎、肠化生和发育异常，是胃癌发生级联反应中的重要中间阶段。这段时间使得内镜监测在早期检测和及时干预中发挥关键作用。 目的：本特别工作组受亚太胃肠病学会委托，制定该地区相关胃癌前状况监测与管理的建议。 设计：对多个数据库进行系统文献综述，包括PubMed、Cochrane图书馆和Embase，重点关注与胃癌前状况及其监测相关的研究，尤其是来自亚洲的研究。使用推荐分级评估、制定和评价（GRADE）系统评估证据质量和推荐强度。 结果：这些建议涉及胃癌前状况监测的四个关键方面：（1）流行病学和危险因素；（2）内镜和组织病理学诊断；（3）风险分层和内镜监测策略；（4）管理策略。专家经过多轮投票后提出了28条声明。这些声明提供了一个全面的、基于证据的框架，旨在帮助亚太地区的临床医生早期检测和管理胃癌前状况。 结论：这些声明旨在为亚太地区的临床实践提供一个结构化的、基于证据的监测框架，同时也确定未来研究的重点领域。
数千年来，出于宗教和医学目的，人类一直在践行不同类型的饮食限制（DR），但直到过去三十年，对DR在细胞和分子水平上的科学研究才蓬勃发展起来。在此，我们回顾在衰老背景下测试各种DR模式的证据，重点关注哺乳动物的研究结果。我们讨论了调节自噬、FGF21、AMPK、mTORC1、NAD代谢、SIRT、GLP-1R和其他途径的潜在DR模拟物，以及生物体和细胞对DR的适应性，包括禁食、饥饿、体温变化和脂肪减少的作用。我们还考虑了DR的潜在负面影响，如对感染的易感性增加和伤口愈合受损。此外，我们讨论了评估DR改善健康寿命以及治疗、预防或延缓包括癌症、心血管疾病和神经退行性变在内的与年龄相关疾病的潜力的临床前证据。最后，我们考虑了未来转化的机会，以及这个复杂研究领域固有的挑战。
纤维化是一种适应性不良的病理生理过程，其特征是组织修复反应失调导致细胞外基质过度沉积。纤维化可影响几乎所有器官系统，如肺、心脏、肝脏和肾脏。持续性纤维化重塑会导致结构扭曲、功能丧失、器官衰竭，并最终增加死亡率。这些灾难性后果凸显了对有效抗纤维化疗法的迫切需求。多组学技术的进展表明，纤维化代表了一个跨越分子、细胞、微环境和器官水平的动态变化。尽管近年来我们对纤维化发生机制的理解取得了令人瞩目的进展，但在确定潜在的抗纤维化靶点并将这一理论知识转化为有效的人类治疗方法之间，仍存在巨大的转化差距。为了进一步了解发病机制并促进新型抗纤维化药物的开发，本综述总结了纤维化研究中的关键里程碑，阐述了器官特异性致病机制，并详细介绍了关键细胞参与者（包括实质细胞、成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞）的表型和功能变化。此外，本综述概述了与纤维化发病机制相关的关键信号通路，全面综述了相关临床试验，并讨论了有前景的未来研究方向，包括跨器官多组学整合、嵌合抗原受体疗法和人工智能技术应用。
蜕皮决定了养殖甲壳类动物的生存和生长，但其具体调控机制仍然复杂。本研究整合了转录组学和微生物组分析，以阐明小龙虾的蜕皮调控机制。分别以20 ng/g和250 ng/g的剂量给小龙虾注射20-羟基蜕皮酮（20E），以模拟蜕皮前期早期和蜕皮前期中期。核受体家族基因的全面上调证实了体内注射20E模拟的可靠性。结果表明，20 ng/g的20E刺激在表皮中诱导了13253个独特的差异表达基因（DEG），主要富集于蛋白质分解代谢（促进蛋白水解以降解旧的外骨骼），并在血细胞中诱导了137个独特的DEG，主要与核糖体生物合成有关；而250 ng/g组在表皮中显示出2395个独特的DEG，富集于代谢过程和生物合成过程（支持新角质层的生物合成），在血细胞中有99个独特的DEG富集于线粒体途径，同时增强了能量代谢和抗氧化防御能力。值得注意的是，20E的上调可能导致病原体的生态失调，特别是大肠杆菌-志贺氏菌属和弧菌属。本研究阐明了小龙虾蜕皮前期早期和中期的关键生物学事件，明确了蜕皮前期的组织特异性调控机制，并为甲壳类动物的生长调控网络提供了分子水平的见解。
综述目的：我们旨在对观察性研究进行系统评价和荟萃分析，主要比较代谢性和酒精相关/伴发肝病（MetALD）患者与代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）或酒精性肝病（ALD）患者之间的实验室检查结果，包括肝功能检查和代谢参数。 最新发现：MetALD是一种新确认的脂肪性肝病（SLD）亚型，其特征为代谢功能障碍和饮酒的协同影响。关于其临床和实验室特征的数据仍然有限。 总结：分析了33项研究，共纳入7504674名个体。与MASLD相比，MetALD与较高的天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、较高的甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、较低的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）以及较高的收缩压和舒张压相关，但体重指数（BMI）和糖化血红蛋白（HbA1c）较低。与ALD相比，MetALD的肝酶较低，而大多数代谢参数相似。 结论：与MASLD相比，MetALD具有独特的实验室和代谢特征，而与ALD的差异不太明显。这些发现支持将MetALD视为一个独特的实体，值得进一步开展更有针对性的研究。 补充信息：在线版本包含可在10.1007/s13679-026-00696-6获取的补充材料。
橄榄球是一项在全球范围内不断发展的女子运动，但针对女性特有的健康和安全问题的研究仍然有限。虽然骨科损伤是最常见的且令人担忧，但男性和女性在生理、解剖结构和社会背景方面的差异要求采用更广泛、更具性别意识的方法来关注运动员的健康、安全和福利。需要进行针对性别的损伤监测，这不仅包括骨科损伤，还包括乳房损伤、盆底功能障碍以及影响比赛的产后影响。加强研究资金投入并将针对性别的研究结果应用于实践对于确保女子橄榄球运动员的安全、公平参与和最佳表现至关重要。
