缺铁是石灰性土壤中常见的营养失调现象，传统方法在解决该问题上已显成效不佳。然而，利用作物所具备的某些潜力（根际酸化、H - ATP酶；铁螯合物还原酶，FeCR等）以及使用一些生物刺激剂仍是最有效且可持续的方法。针对普通菜豆植株进行了一项温室试验，将其分为缺铁组（FeD）、非缺铁对照组（C）以及缺铁并喷施1 mM吲哚 - 3 - 乙酸的处理组（FeD - IAA）。分析了不同处理下植物所呈现的关键生理生化特性及其相互关系。缺铁会引发特定的缺铁黄化现象，降低叶绿素含量并破坏光系统II的性能。尽管刺激了H - ATP酶和FeCR的活性，但植物生长和铁浓度仍显著下降。然而，外源施加IAA减轻了缺铁的不利影响，特别是通过促进H - ATP酶和FeCR的活性以及铁浓度来实现。在缺铁条件下，IAA的极性运输促进了根系生长、H - ATP酶和FeCR的活性。由此产生的铁促进了叶绿素的生物合成和光合功能。计算得出的根际酸化能力（RAC）和铁螯合物还原酶能力（FeCRC）是筛选耐缺铁植物的两个有用特性。外源施加IAA是一种有效、高效且环保的减轻缺铁黄化的方法。它通过改善铁的可溶、植物可利用形态来提升土壤质量。
《期刊》/nrgr/04.03/01300535 - 202602000 - 00040/图1/v/2025 - 05 - 05T160104Z/图像 - tiff AAV - PHP.eB是一种人工腺相关病毒（AAV），当通过系统给药时，它能够穿过血脑屏障，并且比其他AAV更有效地靶向神经元。虽然AAV - PHP.eB已被用于各种疾病模型，但其在脑血管疾病中的细胞嗜性仍不清楚。在本研究中，我们旨在阐明AAV - PHP.eB在缺血性中风小鼠模型中对大脑不同细胞类型的嗜性，并评估其在介导碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）基因治疗中的有效性。在短暂性大脑中动脉闭塞前14天（中风前）或后1天（中风后）给小鼠静脉注射AAV - PHP.eB。值得注意的是，我们观察到中风后给予AAV - PHP.eB - mNeonGreen（mNG）时，嗜性从神经元转变为内皮细胞。这种内皮细胞嗜性与内皮细胞膜受体淋巴细胞抗原6家族成员A（Ly6A）的表达密切相关。此外，AAV - PHP.eB介导的bFGF过表达显著改善了神经行为结果，并促进了缺血性中风后的长期神经发生和血管生成。我们的研究结果强调了在神经疾病中利用AAV - PHP.eB介导的基因治疗时考虑潜在嗜性转变的重要性，并为中风治疗中的bFGF基因治疗提出了一种有前景的新策略。
应激颗粒是无膜细胞器，通过隔离非翻译信使核糖核酸（mRNA）和调节蛋白质合成，作为细胞对外部应激源的一种保护性反应。应激颗粒的形成机制在从酵母到哺乳动物的物种间是保守的，并且它们在将应激期间的细胞损伤降至最低方面起着关键作用。应激颗粒由异质性核糖核蛋白复合物组成，不仅富含mRNA，还富含非编码RNA和各种蛋白质，包括翻译起始因子和RNA结合蛋白。影响应激颗粒组装和拆卸的基因突变可导致异常的应激颗粒积累，促进多种疾病的进展。最近的研究表明，应激颗粒动力学在决定其生理和病理功能方面至关重要，急性应激颗粒形成提供保护，而慢性应激颗粒积累则有害。本综述重点关注应激颗粒在多种生理条件下的多方面作用，如mRNA运输的调节、mRNA翻译、细胞凋亡、生殖细胞发育、控制应激颗粒形成的相分离过程，以及它们在病理生理情况下的新意义，如病毒感染、癌症、神经发育障碍、神经退行性变和神经元创伤。
阿尔茨海默病是一种毁灭性的神经退行性疾病，其特征是进行性认知衰退，主要原因是β-淀粉样蛋白沉积和tau蛋白磷酸化。有效降低β-淀粉样蛋白42聚集体和tau寡聚体的细胞毒性可能有助于减缓阿尔茨海默病的进展。传统药物，如多奈哌齐，只能缓解症状，无法预防潜在的病理过程或认知衰退。目前，针对β-淀粉样蛋白和tau的主动和被动免疫疗法在无症状阿尔茨海默病小鼠和其他转基因动物模型中已显示出一定疗效，引起了广泛关注。然而，在发现lecanemab和donanemab之前，这些免疫疗法的临床应用仅显示出有限的疗效。本文首先讨论了阿尔茨海默病发病机制以及针对β-淀粉样蛋白和tau蛋白的主动和被动免疫疗法的进展。此外，还综述了各种免疫疗法的优缺点，并展望了其未来前景。尽管一些抗体在轻度阿尔茨海默病患者中显示出了前景，但仍缺乏大量临床数据来验证其在中度阿尔茨海默病患者中的有效性。
《期刊》/nrgr/04.03/01300535 - 202602000 - 00048/图1/v/2025 - 05 - 05T160104Z/图像 - tiff 糖尿病性视网膜病变是成年人失明的一个主要原因，早期视网膜神经节细胞丢失会导致视觉功能障碍或失明。在大脑中，γ - 氨基丁酸突触传递缺陷与病理生理和神经退行性疾病相关，而胰高血糖素样肽 -1已显示出神经保护作用。然而，糖尿病是否会导致视网膜神经节细胞抑制性输入的改变，以及胰高血糖素样肽 -1是否以及如何通过调节对视网膜神经节细胞的抑制性突触传递来保护糖尿病视网膜免受神经退行性变尚不清楚。在本研究中，我们使用膜片钳技术记录链脲佐菌素诱导的糖尿病模型大鼠视网膜神经节细胞中γ - 氨基丁酸A亚型受体介导的微小抑制性突触后电流。我们发现早期糖尿病（高血糖4周）降低了视网膜神经节细胞中GABA能微小抑制性突触后电流的频率，而不改变其幅度，这表明γ - 氨基丁酸向视网膜神经节细胞的自发释放减少。局部应用胰高血糖素样肽 -1滴眼液2周有效地对抗了高血糖诱导的GABA能微小抑制性突触后电流频率下调，随后提高了视网膜神经节细胞的存活率。同时，局部应用艾塞那肽 -9 - 39（一种特异性胰高血糖素样肽 -1受体拮抗剂）或SR95531（一种γ - 氨基丁酸A亚型受体特异性拮抗剂）消除了胰高血糖素样肽 -1对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞的保护作用。此外，发现细胞外灌注胰高血糖素样肽 -1可提高ON型和OFF型视网膜神经节细胞中GABA能微小抑制性突触后电流的频率。这种升高被证明是由胰高血糖素样肽 -1受体激活下游的磷脂酰肌醇 - 磷脂酶C/肌醇1,4,5 - 三磷酸受体/Ca²⁺/蛋白激酶C信号通路的激活介导的。此外，多电极阵列记录显示胰高血糖素样肽 -1在功能上增强了ON型视网膜神经节细胞的光反应。视动反应测试表明，糖尿病大鼠的视力和对比敏感度降低，而局部应用胰高血糖素样肽 -1可显著改善这些情况。这些结果表明，胰高血糖素样肽 -1通过激活胰高血糖素样肽 -1受体促进γ - 氨基丁酸释放到视网膜神经节细胞上，导致视网膜神经节细胞回路去兴奋，并抑制与糖尿病性视网膜病变相关的兴奋性毒性过程。总体而言，我们的研究结果表明，γ - 氨基丁酸系统作为减轻早期糖尿病性视网膜病变的治疗靶点具有潜力。此外，局部应用胰高血糖素样肽 -1滴眼液是管理早期糖尿病性视网膜病变的一种非侵入性有效治疗方法。
光遗传学通过利用称为视蛋白的光敏感蛋白实现对神经活动的精确控制，从而彻底改变了神经科学领域。这篇综述文章讨论了光遗传学的基本原理，包括兴奋性和抑制性视蛋白的激活，以及利用重组病毒载体的光遗传学模型的发展。文章的相当一部分内容讨论了光遗传学工具的局限性，并探索了克服这些挑战的策略。这些策略包括使用腺相关病毒、细胞特异性启动子、修饰的视蛋白以及生物发光光遗传学等方法。病毒重组载体，特别是腺相关病毒的应用，正成为将视蛋白递送至靶细胞的一种有前景的临床应用途径。这一趋势表明了创建在视蛋白递送方面具有更大灵活性和准确性的工具的潜力。这些病毒载体的改造通过允许通过细胞特异性启动子和各种病毒血清型对视蛋白进行限制性表达，在光遗传学研究中具有优势。文章还研究了光遗传学的不同细胞靶点，包括神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞和施万细胞。在这些细胞中利用特定启动子进行视蛋白表达对于实现精确和有效的刺激至关重要。研究表明，对神经元和胶质细胞（特别是小胶质细胞、星形胶质细胞和施万细胞的不同表型）进行光遗传学刺激可对神经疾病产生治疗作用。胶质细胞越来越被认为是治疗这些疾病的重要靶点。此外，文章强调了新兴的生物发光光遗传学领域，该领域将光遗传学原理与生物发光蛋白相结合，以实时可视化和操纵神经活动。通过将分子遗传学技术与生物发光相结合，研究人员开发了有效且侵入性较小的监测神经元活动的方法，加深了我们对中枢神经系统功能以及神经疾病中可塑性机制的理解，超越了传统神经生物学方法。有证据表明，光遗传学调节可增强运动轴突再生、实现完全的感觉神经再支配并加速神经肌肉功能的恢复。这种方法还可诱导复杂的协调运动神经元活动模式并促进神经重组。光遗传学方法在中枢神经系统治疗干预方面具有巨大潜力。它们能够精确控制神经回路，并可能为神经疾病，特别是脊髓损伤、周围神经损伤和其他神经退行性疾病提供新的治疗方法。
人类视网膜是一个复杂且高度专业化的结构，包含多种细胞类型，这些细胞协同工作以产生和传递视觉信号。然而，遗传易感性或与年龄相关的退化会导致视网膜损伤，严重损害视力或导致失明。视网膜疾病的治疗选择有限，迫切需要创新的治疗策略。细胞和基因疗法很有前景，因为其递送系统能将治疗性基因输送到靶向视网膜细胞。基因递送系统通过将治疗性基因靶向递送至受影响细胞，或通过将内源性细胞转化为功能性细胞以促进神经再生，从而有望治疗视网膜疾病，有可能恢复视力。本综述重点关注用于治疗视网膜疾病的两类主要基因递送载体：病毒载体和非病毒载体。病毒载体，包括慢病毒和腺相关病毒，利用病毒渗透细胞的固有能力，随后将治疗性遗传物质引入靶细胞进行基因校正。慢病毒可容纳长度达8 kb的外源基因，但其整合到宿主基因组的机制存在插入突变风险。相反，腺相关病毒更安全，因为它们以核内附加体的形式存在，但其有限的包装能力限制了它们在更窄范围疾病中的应用，这就需要探索替代递送方法。与此同时，新型非病毒递送系统的开发也取得了进展，特别是基于脂质体技术的系统。通过操纵脂质体内亲水和疏水分子的比例以及开发新的脂质配方，已创造出先进的非病毒载体。这些创新系统包括固体脂质纳米粒、聚合物纳米粒、树枝状大分子、聚合物胶束和聚合物纳米粒。与病毒载体相比，非病毒递送系统的装载能力显著增强，能够将核酸、mRNA或蛋白质分子直接递送至细胞内。这绕过了DNA转录和加工的需求，显著提高了治疗效率。然而，与非病毒颗粒系统相关的免疫原性潜力和累积毒性需要持续优化以减少体内不良反应。本综述探讨了用于视网膜治疗和视网膜神经再生的各种递送系统，并详细介绍了每种载体类型的特点、优势、局限性和临床应用。通过系统地概述这些因素，我们的目标是指导为特定视网膜疾病选择最佳递送工具，这将提高治疗效果并改善患者预后，同时为更有效和有针对性的治疗干预铺平道路。
神经调节技术有效地干预认知功能，在航空航天、医学、生命科学和脑研究等领域具有重大的科学和实践价值。这些技术利用电刺激直接或间接靶向特定脑区，调节神经活动并影响更广泛的脑网络，从而调节认知功能。调节认知功能涉及对感知、学习与记忆、注意力、空间认知和身体功能等方面的理解。为了增强认知调节在普通人群中的应用，本文综述了来自科学网的近期出版物，以评估侵入性和非侵入性刺激方法在调节认知功能方面的进展和挑战。本综述涵盖了用于认知干预的各种神经调节技术，包括深部脑刺激、迷走神经刺激以及使用微电极阵列的侵入性方法。所讨论的非侵入性技术包括经颅磁刺激、经颅直流电刺激、经颅交流电刺激、经皮穴位电刺激以及用于激活深部靶点的时间干扰刺激。侵入性刺激方法虽然对于研究神经疾病的发病机制很理想，但往往会造成更大的创伤，并且在认知功能调节方面的研究较少。非侵入性方法，特别是更新的经颅刺激技术，更为温和，更适合在普通人群中调节认知功能。这些方法包括使用穴位的经皮穴位电刺激和用于激活深部靶点的时间干扰方法。本文还讨论了神经调节技术当前的技术挑战和未来可能的突破。建议将神经调节技术与神经检测方法相结合，以更好地评估其效果并提高非侵入性神经调节的准确性。此外，研究闭环反馈神经调节方法被认为是未来发展的一个有前景的方向。
近年来，外泌体作为神经退行性疾病研究中的治疗剂和早期诊断标志物受到了广泛关注。外泌体体积小，能够有效穿过血脑屏障，使其能够靶向深部脑损伤。最近的研究表明，源自不同细胞类型的外泌体可能通过调节各种炎性细胞因子、mRNA和疾病相关蛋白的表达发挥治疗作用，从而阻止神经退行性疾病的进展并呈现有益效果。然而，外泌体由脂质双分子膜组成，缺乏识别特定靶细胞的能力。这种局限性在它们与非特异性细胞相互作用时可能导致副作用和毒性。越来越多的证据表明，表面修饰的外泌体具有增强的靶向能力，可作为靶向药物递送载体，在神经退行性疾病的治疗中显示出有前景的结果。在本综述中，我们提供了现有研究的最新概述，旨在设计修饰外泌体的方法并阐明它们在神经退行性疾病中的治疗潜力。我们的研究结果表明，外泌体能够有效地穿过血脑屏障以促进药物递送，并且还可以作为神经退行性疾病的早期诊断标志物。我们介绍了用于增强外泌体靶向性的策略，包括基因工程、化学修饰（共价修饰，如点击化学和代谢工程；非共价修饰，如多价静电和疏水相互作用、配体 - 受体结合、基于适配体的修饰以及CP05锚定肽的掺入）和纳米材料修饰。对这些策略的研究证实，外泌体在神经退行性疾病治疗中具有显著的治疗潜力。然而，外泌体的临床应用仍存在一些挑战。在制备、表征和优化方法方面以及减少与其使用相关的不良反应方面都需要改进。此外，外泌体的应用范围和安全性需要进一步研究和评估。
《期刊》/nrgr/04.03/01300535 - 202602000 - 00050/图1/v/2025 - 05 - 05T160104Z/r/图像 - 标签图像文件格式 我们之前的研究表明，在大鼠中联合移植骨髓间充质干细胞和视网膜祖细胞对视网膜变性具有治疗作用，其效果优于单独移植视网膜祖细胞。骨髓间充质干细胞通过分泌神经营养因子和细胞外囊泡来调节视网膜微环境中的各种细胞并与之相互作用。源自骨髓间充质干细胞的小细胞外囊泡具有低免疫原性、最小的致瘤风险且易于运输，已被用于治疗各种神经疾病。这些囊泡表现出多种活性，包括抗炎作用、促进组织修复和免疫调节。因此，使用人视网膜祖细胞联合骨髓间充质干细胞衍生的小细胞外囊泡的新策略可能代表了视网膜变性干细胞治疗的一项创新。在本研究中，我们开发了一种利用视网膜祖细胞联合骨髓间充质干细胞衍生的小细胞外囊泡来治疗皇家外科学院大鼠视网膜变性的方法，该大鼠是视网膜变性的遗传模型。我们的研究结果表明，骨髓间充质干细胞衍生的小细胞外囊泡与视网膜祖细胞的联合显著改善了这些大鼠的视觉功能。将骨髓间充质干细胞衍生的小细胞外囊泡作为佐剂添加到视网膜祖细胞的干细胞移植中，增强了外源性视网膜祖细胞的存活、迁移和分化。同时，这些小细胞外囊泡抑制局部小胶质细胞的激活，促进移植的视网膜祖细胞向视网膜内核层迁移，并促进它们分化为光感受器和双极细胞。这些发现表明，骨髓间充质干细胞衍生的小细胞外囊泡通过促进视网膜祖细胞的存活和分化来增强其在视网膜变性治疗中的疗效。
《期刊》/nrgr/04.03/01300535 - 202602000 - 00046/图1/v/2025 - 05 - 05T160104Z/图像 - tiff与哺乳动物不同，斑马鱼在脊髓损伤后具有显著的再生能力，使其成为研究再生的理想脊椎动物模型。虽然先前的研究已经确定了参与这一过程的关键细胞类型，但潜在的分子和细胞机制在很大程度上仍未被探索。在这项研究中，我们使用单细胞RNA测序来分析斑马鱼脊髓损伤不同阶段的不同细胞群体。我们的分析表明，多个神经元亚群在损伤后显示出与轴突再生相关基因的持续激活，而促进生长锥塌陷的分子信号受到抑制。放射状胶质细胞在损伤后表现出显著的增殖和分化潜能，分别表明它们在促进神经发生和轴突再生中的内在作用。此外，我们发现炎症因子在脊髓损伤后的早期迅速减少，从而创造了一个有利于组织修复和再生的微环境。此外，少突胶质细胞在损伤后失去成熟标记物，同时增殖增加。这些发现表明，炎症的快速有序调节以及新神经元和胶质细胞的有效增殖和再分化使斑马鱼能够重建脊髓。这项研究为驱动脊髓再生的细胞转变和分子程序提供了新的见解，为未来的研究和治疗策略提供了有希望的途径。
神经系统处理大量信息，执行构成感知、认知和行为基础的计算。在发育过程中，编码细胞外信号、其受体和下游信号转导分子的神经元导向基因，组织神经布线以生成复杂的神经系统结构。现在很明显，许多这些神经导向信号及其受体在发育过程中是活跃的，并且在成体神经系统中也有表达。这表明神经元导向通路不仅对神经布线至关重要，而且对成熟神经系统的持续功能和维持也至关重要。支持这一观点的是，这些通路在整个成年期持续调节突触连接、可塑性和重塑以及整体脑稳态。遗传和转录组分析进一步揭示许多神经元导向基因与多种神经退行性和神经精神疾病相关。尽管异常神经元导向信号驱动这些疾病发病机制的确切机制仍有待阐明，但新出现的证据指向几个共同主题，包括神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞和内皮细胞的功能障碍，以及神经元-小胶质细胞-星形胶质细胞、神经免疫和神经血管相互作用的失调。在本综述中，我们探讨了在理解异常神经元导向信号通过改变细胞间相互作用导致疾病发病机制的分子和细胞机制方面的最新进展。例如，最近的研究揭示了两种不同的信号素-丛蛋白信号通路，它们影响小胶质细胞激活和神经炎症。我们讨论了未来面临的挑战，以及针对神经元导向通路治疗神经退行性疾病的治疗潜力。特别关注神经元导向机制如何在生理和病理条件下控制神经元-胶质细胞和神经免疫相互作用并调节小胶质细胞功能。具体而言，我们在致病蛋白聚集体的背景下研究神经元导向信号与小胶质细胞功能的主要调节因子TREM2之间的相互作用。众所周知，年龄是神经退行性变的主要危险因素。未来的研究应解决衰老与神经元导向信号如何相互作用以影响个体对各种迟发性神经系统疾病的易感性，以及如何通过靶向神经元导向通路在治疗上阻断这些疾病的进展。
脑小血管病是一组以小血管损伤为特征的神经系统疾病，常导致中风和痴呆。由于其病因多样且病理机制复杂，预防和治疗脑小血管病具有挑战性。最近的研究表明，类淋巴系统在脑间质溶质清除和脑内环境稳态维持中起关键作用。越来越多的证据还表明，类淋巴清除功能障碍是脑小血管病进展的关键因素。本综述首先全面介绍类淋巴系统的结构、功能和驱动因素，强调其在脑废物清除中的重要作用。之后，从类淋巴系统的角度对脑小血管病进行了综述，随后总结了它们之间相关性的潜在机制。类淋巴功能障碍可能导致脑内代谢废物积累，从而加剧与脑小血管病相关的病理过程。本综述还讨论了在表现出两种脑小血管病亚型（即与小动脉硬化相关的脑小血管病和与淀粉样蛋白相关的脑小血管病）的患者和动物模型中类淋巴功能障碍的直接证据。沿血管周围间隙的扩散张量图像分析是评估类淋巴系统清除功能的重要非侵入性工具。然而，其参数的有效性有待提高。在包括脑小血管病在内的各种神经系统疾病中，类淋巴功能衰竭可能是导致痴呆的常见最终途径。总体而言，本综述总结了针对类淋巴引流的预防和治疗策略，并将为开发脑小血管病的新疗法提供有价值的见解。
《期刊》/nrgr/04.03/01300535 - 202602000 - 00039/图1/v/2025 - 05 - 05T160104Z/图像 - tiff 中风治疗的主要目标是刺激脑修复并改善脑缺血后的行为恢复。一种选择是刺激脑室下区的内源性神经发生，并将新形成的神经元引导至受损区域。然而，这些神经元中只有一小部分存活下来，而且许多未能到达受损区域，这可能是因为胼胝体阻碍了脑室下区来源的干细胞迁移到受损皮层。干细胞治疗的第二个主要障碍是脑缺血诱导的强烈炎症反应，由此脑巨噬细胞的相关吞噬活性会清除治疗性细胞和/或基于细胞的药物载体。为了解决这些问题，在脑室下区进行电刺激神经发生，随后分离增殖细胞，包括新形成的神经元，然后将其与营养水凝胶混合。然后将这种混合物转移到中风后14天小鼠的中风腔中。我们发现，在包括新物体、旷场、洞板、梳理和“感受时间粘性胶带”测试等行为测试中，接受治疗的动物表现有所改善。此外，免疫染色显示干细胞标志物巢蛋白、神经上皮标志物Mash1和未成熟神经元标志物双皮质素阳性细胞在移植区域存活了2周，这可能是由于吞噬活性降低和支持性血管生成。这些结果清楚地表明，在中风诱导的神经炎症高峰期后，将定向分化的脑室下区干细胞与保护性营养凝胶直接移植到梗死腔中是一种改善脑缺血后神经修复的可行方法。
缺血性中风是神经功能缺损和高致残率的主要原因。作为中枢神经系统的主要免疫细胞，小胶质细胞在中风后的神经炎症和组织修复中发挥双重作用。它们的动态激活和极化状态是影响疾病进程和治疗结果的关键因素。这篇综述文章研究了小胶质细胞在缺血性中风中的作用，并探索了潜在的干预策略。小胶质细胞呈现出动态功能状态，在促炎（M1）和抗炎（M2）表型之间转换。这种双重性在缺血性中风中至关重要，因为它维持了神经炎症和组织修复之间的平衡。活化的小胶质细胞通过释放细胞因子和破坏血脑屏障来促进神经炎症，同时通过抗炎反应和再生促进组织修复。影响小胶质细胞激活的关键途径包括Toll样受体4/核因子κB、丝裂原活化蛋白激酶、Janus激酶/信号转导和转录激活因子以及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素哺乳动物靶标途径。这些途径是各种旨在促进M2极化和减轻损伤的实验性治疗的靶点。潜在的治疗药物包括米诺环素等药物中发现的天然化合物以及传统中药。针对这些调节机制的药物，如小分子抑制剂和传统中药成分，以及单细胞RNA测序和空间转录组学等新兴技术，为缺血性中风提供了新的治疗策略和临床转化潜力。
大量证据凸显了非编码RNA在神经发育和神经炎症中的作用。这些证据引发了越来越多的猜测，即非编码RNA可能参与了脑积水（全球最常见的神经系统疾病之一）的病理生理机制。在本综述中，我们首先概述脑积水的基本概念、发病率以及现有治疗方法的局限性。然后，我们概述非编码RNA的定义、分类和生物学作用。随后，我们详细分析非编码RNA在脑积水形成中的作用。具体而言，基于现有证据，我们重点关注了非编码RNA在脑积水病理生理学中的潜在意义，包括类淋巴途径、神经炎症过程和神经发育异常。最后，我们综述了非编码RNA作为脑积水生物标志物以及用于创新治疗的潜力。
乳酸作为中枢神经系统中的关键能量代谢物，促进大脑的基本功能，包括能量供应、信号传导和表观遗传调控。此外，它将表观遗传修饰与代谢重编程联系起来。尽管如此，这种联系在星形胶质细胞中的具体机制和作用仍不清楚。因此，本综述旨在探讨乳酸在中枢神经系统星形胶质细胞代谢重编程中的作用和具体机制。讨论了表观遗传修饰与代谢重编程之间的密切关系。还概述了针对中枢神经系统星形胶质细胞代谢重编程的治疗策略，以指导未来中枢神经系统疾病的研究。在神经系统中，乳酸起着至关重要的作用。然而，其作为神经系统中代谢重编程和表观遗传修饰之间桥梁的作用机制仍需未来研究。乳酸参与表观遗传修饰目前是一个热门研究课题，尤其是在乳酰化修饰方面，它是这一过程的关键决定因素。乳酸还间接调节各种表观遗传修饰，如N6-甲基腺苷、乙酰化、泛素化和磷酸化修饰，这些修饰与几种神经系统疾病密切相关。此外，探索乳酸的临床应用和潜在治疗策略为未来神经系统疾病治疗提供了新的见解。
髓鞘形成，即神经元轴突的持续包裹，是神经系统中一个贯穿终生的过程，对于神经元之间动作电位的精确时空传导至关重要。髓鞘还为轴突提供细胞间代谢支持。即使髓鞘完整性出现轻微破坏也会损害神经功能，并增加患神经疾病的易感性。事实上，髓鞘变性是一种众所周知的神经病理状况，与正常衰老以及包括多发性硬化症和阿尔茨海默病在内的几种神经退行性疾病相关。在中枢神经系统中，紧密的髓鞘由完全成熟的少突胶质细胞形成。然而，整个少突胶质细胞谱系易受生物微环境变化以及随着大脑衰老而出现的其他风险因素的影响。除了在动作电位传播中众所周知的作用外，少突胶质细胞还通过转移能量代谢物和传递外泌体为轴突提供细胞间代谢支持。因此，衰老中枢神经系统中的髓鞘变性是神经退行性疾病发展的一个重要因素。减轻与年龄相关的髓鞘变性的干预措施可以改善老年人的神经功能。在这篇综述中，我们研究了与衰老相关的髓鞘变化及其潜在机制。我们还讨论了在理解衰老大脑中的髓鞘变性如何导致神经退行性疾病方面的最新进展，并探索可以预防、减缓甚至逆转与年龄相关的髓鞘变性的因素。未来的研究将增进我们对如何将减少与年龄相关的髓鞘变性用作延迟或预防神经退行性疾病的治疗靶点的理解。
癫痫是一种常见的神经系统疾病，其特征是反复发作的癫痫发作，可导致认知、心理和神经生物学后果。癫痫的发病机制涉及分子、细胞和神经回路水平的神经元功能障碍。异常的分子信号通路或特定细胞类型的功能障碍可通过破坏神经回路的正常功能导致癫痫。新技术的不断涌现和现有技术的快速发展促进了对癫痫潜在神经回路机制的发现和全面理解。因此，本综述旨在基于多种技术，包括脑电图、磁共振成像、光遗传学、化学遗传学、深部脑刺激和脑机接口，探讨目前对癫痫神经回路机制的认识。此外，本综述从三个角度讨论这些机制：结构、突触和递质回路。研究结果表明，癫痫的神经回路机制包括不同结构之间的信息传递、同一结构内的相互作用以及细胞、突触和神经递质水平的稳态维持。这些发现为研究癫痫的病理生理机制以及改善其临床诊断和治疗提供了新的见解。
脊髓缺血再灌注损伤是脊髓损伤的一种严重形式，可导致感觉和运动功能障碍。这种损伤常发生在创伤事件、脊髓手术或胸腹主动脉手术后。这种情况的不可预测性，加上治疗选择有限，给患者及其家庭和社会带来了沉重负担。脊髓缺血再灌注损伤会导致神经元再生能力下降和复杂的病理过程。相比之下，线粒体自噬对于降解受损线粒体至关重要，从而支持神经元代谢和能量供应。然而，虽然适度的线粒体自噬在脊髓缺血再灌注损伤的情况下可能有益，但过度的线粒体自噬可能有害。因此，本综述旨在研究参与脊髓缺血再灌注损伤病理过程的线粒体自噬的潜在机制和调节因子。目的是全面了解与脊髓缺血再灌注损伤相关的线粒体自噬的最新进展，并阐明其潜在的临床应用。
由于成年哺乳动物受损的中枢神经系统可塑性有限，自发恢复常常被证明是适应不良的或不充分的。这种有限的可塑性是脑损伤后功能恢复的主要障碍。神经调节技术是医学领域中发展最快的领域之一。这些技术利用电、磁、声和光，通过促进重组或长期变化来恢复或优化脑功能，以支持脑损伤患者的功能恢复。因此，本综述旨在全面概述神经调节技术在支持脑损伤后运动功能恢复方面的作用及潜在机制。这些技术中的许多已在临床实践中广泛应用，并在各种类型的脑损伤中显示出运动功能的显著改善。然而，研究报告了一些负面结果，这可能是由于刺激方案的差异、观察期的不同以及不同临床试验参与者之间功能障碍的严重程度不同所致。此外，我们观察到不同的神经调节技术具有非常相似的机制，包括促进神经可塑性、增强神经营养因子释放、改善脑血流量、抑制神经炎症以及提供神经保护。最后，考虑到各种神经调节技术的优缺点，我们建议未来的发展应侧重于闭环神经回路刺激、个性化治疗、跨学科合作和精准刺激。
有人提出，类淋巴系统在我们睡眠时清除大脑中的废物。脑脊液通过脑实质从动脉周围间隙流向静脉周围间隙，随后脑脊液引流至硬脑膜淋巴管。类淋巴系统破坏与阿尔茨海默病和创伤性脑损伤等神经系统疾病有关。因此，研究其结构和功能可能有助于增进对病理生理学的理解。最近关于睡眠期间类淋巴系统流量是增加还是减少的争论表明，类淋巴系统假说仍然存在争议。然而，不同研究之间的差异可能是由于所使用的特定技术的局限性和混杂因素。在这里，我们回顾了用于研究类淋巴系统功能的方法，并提供了一个可供研究人员选择的工具包。我们得出的结论是，示踪剂分析很有用，体外技术不可靠，体内成像仍然有限。最后，我们探讨了未来方法的潜力，并强调了对体外模型（如微流控装置）的需求，这可能解决技术局限性并推动该领域的发展。
《期刊》/nrgr/04.03/01300535 - 202602000 - 00045/图1/v/2025 - 05 - 05T160104Z/图像 - 标签图像文件格式 神经干细胞（NSCs）具有自我更新和多向分化的潜力，并且它们的移植在多种疾病中已取得良好疗效。然而，在出血后脑积水的缺血缺氧微环境中，只有1% - 10%的移植神经干细胞存活。Sox2是神经干细胞维持增殖的重要因素。因此，过表达Sox2的神经干细胞（NSCSox2）在改善出血后脑积水后的神经功能障碍方面可能更成功。在本研究中，将人NSCSox2移植到出血后脑积水小鼠模型中，并给予视黄酸以进一步促进神经干细胞分化。结果表明，NSCSox2减轻了出血后脑积水引起的脑室扩大并改善了神经功能。NSCSox2还促进神经再生，抑制神经炎症并促进M2极化（抗炎表型），从而减少脉络丛中的脑脊液分泌。这些发现表明，NSCSox2通过神经再生和炎症调节挽救了出血后脑积水诱导的脑室扩大和神经功能障碍。
《期刊》/nrgr/04.03/01300535 - 202602000 - 00049/图1/v/2025 - 05 - 05T160104Z/图像 - tiff 硬骨鱼的视觉系统持续生长，是研究中枢神经系统再生的有用模型。神经胶质细胞是这一过程的关键，但它们的作用仍未明确界定。我们通过sox10:tagRFP转基因品系和共聚焦显微镜，在成年斑马鱼视神经损伤后6小时、24小时、72小时以及损伤后7天和14天的再生过程中追踪少突胶质细胞。为了解这些少突胶质细胞在再生过程中所经历的变化，我们使用了Sox2免疫组织化学，Sox2是一种参与少突胶质细胞分化的干细胞标志物。我们还使用Click - iT™ Plus TUNEL检测法研究细胞死亡，并使用BrdU检测法确定细胞增殖。在视神经挤压前，sox10:tagRFP少突胶质细胞位于视网膜、视神经乳头以及整个视神经中。Sox2阳性细胞存在于外周生发区、成熟视网膜和视神经中。视神经挤压后，sox10:tagRFP细胞从视神经挤压区消失，这表明它们死亡了，尽管它们不是TUNEL阳性。与此同时，在挤压区域周围、视神经乳头和视网膜中，Sox2阳性细胞的数量增加。然后，在损伤后24小时至损伤后14天之间，在视网膜、视神经乳头和整个视神经中检测到双阳性的sox10:tagRFP /Sox2细胞，同时在损伤后72小时出现增殖反应。我们的结果证实，在再生之前可能会发生一个退化过程。首先，围绕退化轴突的sox10:tagRFP少突胶质细胞停止包裹它们，将其“髓鞘形成少突胶质细胞”的形态转变为“非髓鞘形成少突胶质细胞”的形态，然后死亡。然后，视神经和视网膜中的残余少突胶质细胞祖细胞增殖并分化以进行髓鞘再生。随着新的轴突从存活的视网膜神经节细胞中产生，新的sox10:tagRFP少突胶质细胞从残余少突胶质细胞祖细胞中产生，以引导、滋养并使其髓鞘化。因此，少突胶质细胞在斑马鱼轴突再生和髓鞘再生中发挥着积极作用。
化学交换饱和转移磁共振成像（Chemical exchange saturation transfer magnetic resonance imaging，CEST-MRI）是一种先进的成像技术，能够高灵敏度、高空间分辨率地检测低浓度化合物，并且已被广泛研究用于诊断恶性肿瘤和中风。近年来，CEST-MRI在检测神经退行性疾病病理变化方面的新探索，为早期检测和无电离辐射的重复扫描开辟了新的可能性。本综述概述了CEST-MRI，详细介绍了其对比机制和处理方法，并总结了CEST-MRI在阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症和亨廷顿病临床及临床前研究中的最新进展。使用PubMed和谷歌学术等数据库进行了全面的文献检索，重点关注过去15年中与临床和临床前应用相关的同行评审文章。研究结果表明，CEST-MRI有潜力检测分子变化和代谢改变，这可能有助于神经退行性疾病的早期诊断和严重程度评估。尽管在部分临床和临床前试验中已观察到有前景的结果，但仍需要进一步验证以评估其临床价值。当与其他成像模式和先进分析方法结合时，CEST-MRI显示出作为体内生物标志物的潜力，有助于加深对神经退行性疾病神经病理机制的理解。
缺血性中风以缺氧和局部缺血为特征，会引发一系列损伤反应，包括神经毒性、炎症、氧化应激、血脑屏障破坏和神经元死亡。在这种情况下，通过犬尿氨酸和5-羟色胺途径合成的色氨酸代谢产物及酶发挥着双重作用。神经毒性物质和神经保护物质之间的微妙平衡是影响缺血性中风进展的关键因素。神经保护代谢产物，如犬尿酸，通过多种机制发挥作用，包括竞争性阻断N-甲基-D-天冬氨酸受体、调节α7烟碱型乙酰胆碱受体以及清除活性氧。相比之下，喹啉酸等神经毒性物质会阻碍血管葡萄糖转运蛋白的发育，诱导由活性氧介导的神经毒性，并破坏线粒体功能。此外，参与色氨酸代谢的酶在这些过程中起主要作用。犬尿氨酸途径中的吲哚胺2,3-双加氧酶和5-羟色胺途径中的色氨酸羟化酶会影响神经炎症和脑稳态。因此，通过色氨酸代谢产生的代谢产物对缺血性中风的发生和发展具有重大影响。中风治疗旨在恢复各种代谢产物水平的平衡；然而，精确调节中枢神经系统内的色氨酸代谢仍然是缺血性中风治疗的一项重大挑战。因此，本综述旨在阐明缺血性中风中色氨酸代谢产物与酶之间的复杂相互作用，并开发能够恢复神经毒性和神经保护之间微妙平衡的靶向治疗方法。
《期刊》/nrgr/04.03/01300535 - 202602000 - 00043/图1/v/2025 - 05 - 05T160104Z/图像 - tiff格式 全脑缺血和神经功能缺损是心脏骤停的后果，会导致高死亡率。尽管复苏科学取得了进展，但我们对心脏骤停后脑损伤潜在的细胞和分子机制了解有限，这阻碍了有效的神经保护策略的发展。以往的研究主要集中在神经元死亡，可能忽略了非神经元细胞和细胞间通讯对心脏骤停诱导的脑损伤病理生理学的作用。为了填补这些空白，我们假设单细胞转录组分析可以揭示先前未被识别的细胞亚群、改变的细胞通讯网络以及参与心脏骤停后脑损伤的新分子机制。在本研究中，我们对室颤诱导心脏骤停后自主循环恢复6小时和24小时的猪海马以及假手术对照猪的海马进行了单细胞转录组分析。测序结果显示不同细胞类型比例的变化，提示心脏骤停后血脑屏障破坏和中性粒细胞浸润。这些结果通过蛋白质免疫印迹、定量逆转录 - 聚合酶链反应和免疫荧光染色得到验证。我们还鉴定并验证了一个独特的活化小胶质细胞亚群，其S100A8表达高，在心脏骤停后随时间增加。该亚群同时表现出显著的M1/M2极化，并表达与趋化因子和白细胞介素相关的关键功能基因。此外，我们揭示了少突胶质细胞在心脏骤停后的功能障碍以及少突胶质细胞前体细胞向少突胶质细胞的分化。细胞通讯分析确定了心脏骤停后中性粒细胞和小胶质细胞之间增强的通讯，这是由中性粒细胞衍生的抵抗素介导的，驱动促炎性小胶质细胞极化。我们的研究结果提供了心脏骤停后海马的全面单细胞图谱，为心脏骤停后的神经保护和修复提供了潜在的新靶点。
《期刊》/nrgr/04.03/01300535 - 202602000 - 00044/图1/v/2025 - 05 - 05T160104Z/图像 - tiff 近期研究表明，脑缺血损伤后纤维化瘢痕形成因微环境不同而产生不同影响。然而，关于脑缺血损伤后纤维化如何被诱导和调控知之甚少。音猬因子信号通路参与心脏、肝脏、肺和肾脏的纤维化过程。音猬因子信号是否调节脑缺血性中风后的纤维化瘢痕形成及其潜在机制尚不清楚。在本研究中，我们发现急性缺血性中风患者以及大脑中动脉闭塞/再灌注损伤大鼠模型中，音猬因子表达上调。在大脑中动脉闭塞大鼠模型以及由转化生长因子 - β1诱导的体外纤维化细胞模型中，音猬因子和线粒体融合蛋白2的表达均增加。音猬因子信号通路的激活增强了磷酸化Smad 3和线粒体融合蛋白2的表达，促进了纤维化瘢痕的形成，保护突触或促进突触形成，减轻大脑中动脉闭塞/再灌注损伤后的神经功能缺损，减少细胞凋亡，促进脑膜成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，并增强脑膜成纤维细胞的增殖和迁移。Smad3磷酸化抑制剂SIS3逆转了音猬因子信号通路激活所诱导的效应。生物信息学分析揭示了音猬因子与Smad3之间、音猬因子与线粒体融合蛋白2之间以及Smad3与线粒体融合蛋白2之间存在显著相关性。这些发现表明，音猬因子信号可能通过调节Smad3磷酸化来影响线粒体融合蛋白2的表达，从而调节脑缺血性中风后早期纤维化瘢痕的形成并影响预后。音猬因子信号通路可能成为中风治疗的新靶点。
《期刊》/nrgr/04.03/01300535 - 202602000 - 00042/图1/v/2025 - 05 - 05T160104Z/图像 - tiff 小胶质细胞激活介导的神经炎症反应在创伤性脑损伤的继发性神经损伤中起重要作用。N6 - 甲基腺苷的转录后修饰在中枢神经系统的免疫反应中普遍存在。脂肪量与肥胖相关蛋白催化mRNA上N6 - 甲基腺苷修饰的去甲基化，在各种组织中广泛表达，参与多种疾病生物学过程的调节。然而，脂肪量与肥胖在创伤性脑损伤后小胶质细胞激活及随后的神经炎症反应中的作用尚不清楚。在本研究中，我们发现脂肪量与肥胖在脂多糖处理的BV2细胞和创伤性脑损伤小鼠模型中表达均显著下调。脂肪量与肥胖干扰后，BV2细胞表现出促炎表型，如CD11b + /CD86 + 细胞比例增加和促炎细胞因子分泌增加。脂肪量与肥胖介导的N6 - 甲基腺苷去甲基化加速了ADAM17 mRNA的降解，而脂肪量与肥胖的沉默增强了ADAM17 mRNA的稳定性。因此，脂肪量与肥胖表达下调导致小胶质细胞中ADAM17异常高表达。这些结果表明，脂肪量与肥胖相关的N6 - 甲基腺苷修饰调节的小胶质细胞激活和神经炎症反应在创伤性脑损伤后继发性损伤的促炎过程中起重要作用。
《期刊》/nrgr/04.03/01300535 - 202602000 - 00047/图1/v/2025 - 05 - 05T160104Z/图像 - tiff 阿尔茨海默病是一种多淀粉样变性疾病，其特征为脑血管中存在淀粉样β沉积、微动脉瘤和老年斑。淀粉样β沉积如何影响轴突病理尚未得到广泛研究。我们使用免疫组织化学和免疫荧光染色来分析阿尔茨海默病患者的前脑组织切片。在阿尔茨海默病患者中观察到广泛的轴突淀粉样变性，并伴有明显的轴突肿大。平均而言，阿尔茨海默病大脑中淀粉样β阳性轴突直径是对照脑轴突的1.72倍。此外，轴突淀粉样变性与微管相关蛋白2减少、tau蛋白磷酸化、溶酶体不稳定以及几种血液相关标志物有关，如载脂蛋白E、α - 血红蛋白、糖化血红蛋白A1C和血红素。在神经元胞体中也明确鉴定出阿尔茨海默病中的溶酶体不稳定，它与淀粉样β、组织蛋白酶D、α - 血红蛋白、肌动蛋白α2和IV型胶原的共表达有关。这表明外源性出血性蛋白摄入会影响神经溶酶体稳定性。此外，数据显示含淀粉样β的溶酶体比对照溶酶体大2.23倍。此外，在罕见情况下，观察到轴突断裂，这可能导致华勒氏变性。总之，与淀粉样变性、微出血和溶酶体不稳定相关的轴突肿大是阿尔茨海默病患者的一个主要缺陷。这一发现表明，除了有充分记录的神经胞体和突触损伤外，轴突损伤是阿尔茨海默病神经元缺陷的一个关键组成部分。
《期刊》/nrgr/04.03/01300535 - 202602000 - 00041/图1/v/2025 - 05 - 05T160104Z/图像 - tiff 神经元细胞死亡是多种病理生理过程的常见结果，也是蛛网膜下腔出血后神经功能障碍的关键因素。特别是神经元铁死亡在早期脑损伤中起重要作用。含溴结构域蛋白4是溴结构域和额外末端结构域蛋白家族的成员，参与多种细胞死亡途径，但其调节铁死亡的机制尚不清楚。本研究的主要目的是探讨含溴结构域蛋白4在体内和体外对蛛网膜下腔出血后神经元铁死亡的影响。我们的研究结果显示，内源性含溴结构域蛋白4与神经元共定位，在体内大脑皮质蛛网膜下腔出血48小时后其表达降低。此外，蛛网膜下腔出血后体内和体外铁死亡相关途径均被激活。对神经元中含溴结构域蛋白4进行靶向抑制，通过铁蛋白自噬增加脂质过氧化和细胞内亚铁积累，最终导致神经元铁死亡。使用靶向切割和标签化分析，我们发现体外氧合血红蛋白刺激后，含溴结构域蛋白4在Raf - 1启动子区域的富集减少。此外，用Raf - 1抑制剂GW5074处理含溴结构域蛋白4敲低的HT - 22细胞系，通过抑制Raf - 1/ERK1/2信号通路加剧了神经元铁死亡。而且，对神经元含溴结构域蛋白4进行靶向抑制会加剧蛛网膜下腔出血后的早期和长期神经功能缺损。我们的研究结果表明，含溴结构域蛋白4在蛛网膜下腔出血后可能具有神经保护作用，抑制铁死亡可能有助于治疗蛛网膜下腔出血。
围产期暴露于感染/炎症与神经损伤高度相关，随后会出现皮质生长受损、神经元连接紊乱和神经发育受损。然而，我们对这些脑结构和功能变化背后的病理生理基础的理解是有限的。本综述的目的是总结来自动物试验和人类队列研究的越来越多的证据，这些证据表明围产期暴露于感染/炎症会促进神经元成熟和功能的区域损伤，包括高频脑电图活动的丧失，以及皮质树突和树突棘的生长和分支减少，从而导致皮质体积减小。这些炎症诱导的神经元结构和功能紊乱可能是围产期暴露于感染/炎症的胎儿和/或新生儿随后皮质发育和连接紊乱的基础，长期来看会导致神经发育受损。将早期脑电图监测与能够详细评估脑微观结构的神经成像技术相结合，以及使用成功针对全身和中枢神经系统炎症的治疗方法，可能为早期检测和治疗干预提供一种有效的策略。
阿尔茨海默病的药物研发极具挑战性，淀粉样蛋白β靶向疗法的反复失败以及围绕淀粉样蛋白β级联假说的争议就证明了这一点。最近，抗淀粉样蛋白β单克隆抗体Lecanemab的研发取得了进展，在III期临床试验（阿尔茨海默病清晰试验）中，它在减轻早期阿尔茨海默病患者脑内淀粉样蛋白负担和减缓认知衰退方面显示出积极效果。尽管有这些令人鼓舞的结果，但诸如淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）等副作用可能会限制其使用。ARIA可表现为ARIA-E（脑水肿或积液）和ARIA-H（微出血或浅表性铁沉积），被认为是由炎症反应导致的血管通透性增加引起的，进而导致血液成分和富含蛋白质的液体渗漏到脑实质中。内皮功能障碍是阿尔茨海默病的早期病理特征，随着疾病进展，血脑屏障会变得越来越渗漏。此外，APOE4是阿尔茨海默病最强的遗传风险因素，与更高的血管淀粉样蛋白负担、更高的ARIA发生率以及加速的血脑屏障破坏有关。这些相互关联的血管异常突出了血管因素在阿尔茨海默病病理生理学中的重要性。在此，我们将仔细研究最近评估不同脑区微血管中脑内皮细胞异质性及其与阿尔茨海默病进展关系的研究。
背景：糖尿病治疗的支柱包括药物治疗、健康饮食、体育活动、自我监测、教育、心理健康支持和戒烟。基于行为改变阶段理论模型的干预措施，考虑到患者行为改变的意愿，可能对促进可持续的自我护理有效。然而，此类干预措施对糖尿病管理的影响需要系统评估。 目的：系统评价基于行为改变阶段理论模型的饮食和/或运动干预对2型糖尿病成年人血糖控制、体重和降糖药物的影响。 数据来源：检索了截至2024年6月的PubMed、科学网、Embase、Scopus和PsycInfo。纳入了针对2型糖尿病成年人的随机对照试验（RCT）；排除了涉及孕妇或哺乳期妇女的试验。 数据提取：根据以下标准选择研究：（P）2型糖尿病患者，（I）基于行为改变阶段理论模型的饮食和/或运动干预，（C）常规护理，以及（O）糖化血红蛋白、空腹血糖、体重、体重指数和药物剂量。两名评审员独立筛选RCT，提取数据，并使用Cochrane偏倚风险工具评估质量。 数据分析：纳入了12项RCT（n = 2484）。两项研究仅涉及饮食策略，4项仅涉及运动干预，6项涉及多组分干预。与常规护理相比，基于行为改变阶段理论模型的干预使糖化血红蛋白降低了0.73%（n = 11项RCT，1292名参与者；95%CI，-1.10至-0.36；I² = 75%）。Egger检验（P = 0.43）表明无发表偏倚，但证据确定性非常低。由于数据有限，对体重和药物使用的荟萃分析不可行。 结论：基于行为改变阶段理论模型的干预对2型糖尿病成年人的血糖控制有积极影响，但证据受到方法学问题的限制，突出了未来进行精心设计试验的必要性。 系统评价注册：PROSPERO注册号CRD42022301516。
IMPORTANCE: Russia first invaded Ukraine in 2014, annexing the Crimean Peninsula and occupying parts of eastern Ukraine. On February 24, 2022, Russia launched a full-scale invasion that is currently ongoing. Despite the chronic nature of the armed conflict, evidence of its cumulative impact on adolescent mental health since 2014 remains limited. OBJECTIVE: To assess the prevalence of wartime traumatic stressors, posttraumatic stress disorder (PTSD) symptoms, depressive symptoms, and suicidality and to examine the differential associations of war exposure with adolescent mental health. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: The Ukraine Adolescent Mental Health Study is a repeated cross-sectional study based on 2 school surveys conducted in 2016-2017 (n = 2766) and again in 2023-2024 (n = 2720). Adolescents aged 11 to 17 years (grades 6 to 9) living in Ukraine were recruited from 2 regions: Donetsk and Kirovograd. Data were analyzed from January 13, 2025, to May 28, 2025. EXPOSURE: First phase (2014) and second phase (2022) of the Russian invasion. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: Adolescents self-reported wartime traumatic stressors, PTSD symptoms, depressive symptoms, suicidal ideation, and suicide attempts using standardized tools. The association between demographic variables and wartime traumatic stressors, mental health symptoms, and suicidality were also evaluated. RESULTS: A total of 5486 adolescent participants residing in Ukraine after 2 phases of the Russian invasion were included in the analyses, of whom 2907 (53.0%) were female; the mean (SD) age was 13.4 (1.7) years. Adolescents exposed to the second phase of the invasion experienced high levels of PTSD symptoms and depressive symptoms, with particularly high rates among adolescents who were living in the war-affected region during the first phase of the invasion (PTSD symptoms: 180 of 1122 participants [16.0%]; odds ratio, 14.08 [95% CI, 8.36-23.72]; severe depressive symptoms: 118 of 1122 participants [10.5%]; odds ratio, 4.83 [95% CI, 3.28-7.11]) compared with adolescents who had no war exposure. War exposure was associated with suicidality in all study groups. A cumulative association was observed between wartime traumatic stressors and mental health outcomes. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: The findings of this cross-sectional study suggest that the Russian-Ukrainian war has had a psychological toll on Ukrainian adolescents, indicating long-term consequences for their mental health, resilience, and development. These findings indicate an urgent need to prioritize and scale up mental health interventions to address the needs of adolescents during the ongoing war.
梅毒在早期通常始于无痛性溃疡，且大多数病灶会自行消退。然而，并非普遍观察到自发愈合的情况，近年来梅毒患者中不愈合溃疡的报告有所增加。血管生成在梅毒感染期间的伤口愈合过程中起关键作用，我们之前的研究表明抗TP0136抗体可延迟病灶修复。本研究旨在探讨抗TP0136抗体损害梅毒伤口愈合的机制，特别关注血管生成。通过给梅毒兔模型皮下注射抗TP0136抗体，我们证明局部病灶的伤口闭合延迟且血管生成减少。抗体滴度与病灶直径呈正相关。在体外，抗TP0136抗体抑制人微血管内皮细胞的迁移和血管生成活性。转录组测序结合细胞验证表明，VEGF - A信号通路在这种抗血管生成作用中起核心作用。总体而言，我们的研究结果表明，抗TP0136抗体通过VEGF - A途径抑制血管生成，从而显著延迟梅毒伤口愈合。这项工作为不愈合梅毒溃疡的潜在机制提供了新的见解。
神经胶质细胞代谢重编程对于脊髓损伤（SCI）后的轴突再生至关重要。虽然嗅黏膜间充质干细胞来源的外泌体长链非编码RNA RMRP（OM-MSC-exo-RMRP）对SCI具有治疗潜力，但其在神经胶质细胞代谢重编程中的作用尚需阐明。提取并鉴定了OM-MSC来源的外泌体（OM-MSC-exos）。用TNF-α刺激星形胶质细胞（CTX-TNA2），用OM-MSC-exos处理，并与背根神经节神经元（DRGns）共培养以模拟神经胶质-神经元相互作用。使用免疫荧光染色和蛋白质印迹法评估DRGn轴突再生。通过检测细胞外酸化率（ECAR）、氧消耗率（OCR）、葡萄糖消耗、乳酸产生和乳酸脱氢酶（LDH）活性来评估星形胶质细胞的代谢。通过定量聚合酶链反应（qPCR）、蛋白质印迹法、RNA免疫沉淀、甲基化RNA免疫沉淀测序-qPCR（MeRIP-qPCR）和放线菌素D试验确定RMRP、WTAP和p53之间的分子相互作用。建立SCI小鼠模型并给予OM-MSC-exos，随后使用苏木精-伊红（H&E）染色、尼氏染色和Basso小鼠运动评分（BMS）进行组织病理学评估。RMRP在OM-MSC-exos中富集，在TNF-α刺激的星形胶质细胞中下调。OM-MSC-exo处理可提高RMRP表达、ECAR、葡萄糖消耗、乳酸产生、LDH活性，降低TNF-α刺激的星形胶质细胞中的OCR，并促进轴突再生。然而，当OM-MSC-exos中的RMRP下调时，这些作用被消除。机制上，RMRP与星形胶质细胞中的WTAP结合，降低WTAP表达以及随后p53 mRNA的N6-甲基腺苷（mA）水平，从而使p53不稳定。WTAP或p53过表达可逆转RMRP过表达诱导的星形胶质细胞代谢重编程和DRGn轴突再生。体内试验表明，OM-MSC-exo处理通过转移RMRP促进SCI后的运动功能、糖酵解和轴突再生，同时降低WTAP和p53表达。OM-MSC-exo-RMRP通过抑制WTAP介导的p53 mA来介导代谢重编程，从而促进SCI后的轴突再生。
民族药理学相关性：参苓白术散（SLBZS）是一种经典的中药配方，几个世纪以来一直用于治疗慢性腹泻（CD）。然而，关于参苓白术散如何调节免疫功能以改善慢性腹泻，目前缺乏有力证据。 研究目的：揭示参苓白术散对脾虚型慢性腹泻小鼠的健脾止泻作用，并探讨其潜在机制。 材料与方法：基于现代生活习惯，采用多种因素诱导建立慢性腹泻模型，通过监测体重、腹泻评分、粪便含水量等评估参苓白术散的止泻效果。此外，运用流式细胞术和代谢组学方法探究结肠B细胞及相关代谢物的变化。随后，分别使用谷氨酰胺合成酶抑制剂和抗生素处理的小鼠，评估谷氨酰胺和肠道微生物群在参苓白术散治疗慢性腹泻中的作用。 结果：高剂量参苓白术散显著缓解慢性腹泻并修复肠道黏膜屏障。此外，参苓白术散显著提高生发中心B细胞、浆细胞（PC）、IgA阳性PC、IgA阳性细菌的百分比以及sIgA的含量。代谢组学结果表明，谷氨酰胺代谢可能是参苓白术散治疗慢性腹泻的关键途径，这在慢性腹泻小鼠补充谷氨酰胺以及使用谷氨酰胺合成酶抑制剂的实验中也得到了证实。最后，我们证明参苓白术散以微生物群依赖的方式促进B细胞分化以产生sIgA。 结论：我们的研究证明，升高的谷氨酰胺通过促进B细胞分化以产生sIgA，在参苓白术散治疗慢性腹泻中起关键作用。
民族药理学相关性：希拉季特是一种在传统藏药中使用的天然产物，在中国被称为查训（ZX），历史上一直用于治疗肝脏疾病。最近的研究表明，ZX中的生物活性成分，如腐殖酸、富里酸和异鼠李素，具有抗炎、抗氧化和免疫调节活性。这些特性表明其在减轻对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤（ALI）方面具有潜在的治疗意义。 研究目的：本研究旨在探讨ZX对APAP诱导的ALI的肝保护作用。 材料与方法：筛选ZX治疗ALI的潜在靶点，然后用于构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。使用Cytoscape软件鉴定核心靶点，随后进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析。通过评估氧化应激、炎症和细胞凋亡来确定ZX对APAP刺激的HepG2细胞和小鼠的影响。通过免疫组织化学（IHC）、免疫荧光（IF）、逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质印迹（WB）方法验证ZX抗ALI的潜在机制。 结果：以0.4、0.8、1.6 g/kg的剂量（灌胃给药）用ZX预处理可有效减轻APAP诱导的肝损伤（300 mg/kg），血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平降低（分别为75.0%和69.8%）证实了这一点。网络药理学分析预测，ZX通过调节氧化应激、炎症反应和凋亡途径对APAP诱导的ALI发挥全面的保护作用。结果表明，ZX不仅通过调节氧化应激标志物（超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽（GSH））改善APAP诱导的肝脏氧化损伤，还通过抑制相关炎症因子（肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β））的水平减轻肝脏炎症。此外，通过末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记（TUNEL）染色对肝细胞凋亡进行定量。最后，WB和RT-qPCR结果进一步证实，ZX通过磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）和Toll样受体4（TLR4）/核因子κB（NF-κB）途径减轻APAP诱导的肝脏炎症。ZX通过平衡Bax/Bcl-2表达和降低半胱天冬酶-3（Caspase-3）激活来抑制肝细胞凋亡。 结论：ZX通过减轻炎症反应和肝细胞凋亡来减轻APAP诱导的ALI。体内和体外实验均表明，ZX通过NF-κB/AKT/Caspase-3途径减轻APAP诱导的ALI。
民族药理学相关性：芍药汤（SYD）是一种经典的中药配方，对湿热型结肠炎具有显著的治疗效果。然而，其潜在的药理机制仍未完全阐明。 研究目的：本研究旨在通过分析湿热型结肠炎小鼠模型中肠干细胞（ISC）的活性，探讨芍药汤对肠上皮再生的影响。 材料与方法：采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法鉴定芍药汤提取物中的主要化合物。通过高糖高脂饮食、高温（33±1°C）高湿（90±2%）环境和葡聚糖硫酸钠（DSS）处理相结合的方法建立湿热型结肠炎小鼠模型。口服芍药汤以评估其治疗效果。通过临床指标和组织病理学观察评估芍药汤的治疗效果。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）和逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测远端结肠组织中细胞因子水平（白细胞介素-18、白细胞介素-21、白细胞介素-22、白细胞介素-33和表皮生长因子）。应用蛋白质免疫印迹法（Western blotting）和RT-qPCR检测结肠中蛋白质（富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5、上皮细胞黏附分子、Wnt3a、低密度脂蛋白受体相关蛋白6、β-连环蛋白、T细胞因子4、卷曲蛋白1、Gα13、Yes相关蛋白1、转录激活蛋白TAZ、α-连环蛋白和黏蛋白2）和信使核糖核酸（mRNA）（富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5、Ki67、T细胞因子4、卷曲蛋白1、表皮调节素、表皮生长因子受体）的表达水平。此外，采用免疫荧光和免疫组织化学方法观察结肠中关键蛋白（上皮细胞黏附分子、Wnt3a、β-连环蛋白、Yes相关蛋白1、黏蛋白2、毛状神经分裂蛋白1）的定位。 结果：在芍药汤提取物中鉴定出91种化合物。芍药汤显著减轻湿热型结肠炎小鼠的临床症状，减少组织病理学损伤。芍药汤下调促炎细胞因子（白细胞介素-18和白细胞介素-21）水平，上调上皮再生相关细胞因子（白细胞介素-22、白细胞介素-33和表皮生长因子）水平。机制上，芍药汤通过增加富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5、Ki67和上皮细胞黏附分子的表达促进ISC激活和上皮增殖。同时，芍药汤上调经典Wnt/β-连环蛋白信号通路（Wnt3a、低密度脂蛋白受体相关蛋白6、β-连环蛋白和T细胞因子4）和非经典Wnt-YAP1/TAZ信号轴（卷曲蛋白1、Gα13、Yes相关蛋白1和转录激活蛋白TAZ）中的蛋白表达。最后，芍药汤通过增加黏蛋白2的表达促进黏液屏障修复。 结论：本研究表明芍药汤对湿热型结肠炎具有显著的治疗效果。机制上，芍药汤通过激活经典Wnt/β-连环蛋白信号通路和非经典Wnt-YAP1/TAZ信号轴增强ISC增殖和分化，从而促进损伤诱导的肠上皮再生。
民族药理学相关性：心力衰竭（HF）是各种心血管疾病的终末期，对全球健康构成重大威胁。复心汤（FXD）是一种经典的中药配方，已在HF治疗中显示出治疗效果。然而，其生物活性成分和确切机制仍有待阐明。 研究目的：本研究旨在阐明FXD对HF治疗作用的物质基础和作用机制，从而提出一种新颖、安全、有效的治疗策略。 材料与方法：首先，采用超高效液相色谱-四极杆/飞行时间质谱（UPLC-Q/TOF-MS）鉴定FXD中的活性成分。随后，进行网络药理学分析，以探讨FXD对铁死亡和Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路的调节作用。建立大鼠HF模型，并通过超声心动图和血清NT-proBNP测量评估FXD的治疗效果。使用苏木精-伊红（H&E）和Masson染色进行组织病理学评估，同时通过透射电子显微镜（TEM）检查线粒体超微结构变化。此外，对心肌组织中的铁死亡相关标志物（铁、丙二醛、谷胱甘肽和谷胱甘肽过氧化物酶4）进行定量分析。最后，应用RNA干扰介导的Nrf2沉默来研究FXD对H9c2心肌细胞的心脏保护作用和铁死亡调节作用。 结果：在FXD中总共鉴定出62种生物活性成分。网络药理学分析首次揭示了FXD对铁死亡和Nrf2/SLC7A11/GPX4通路的潜在调节作用。在体内，FXD显著改善了HF大鼠的心脏功能，降低了NT-proBNP水平，并减轻了心肌细胞损伤。FXD发挥了强大的抗铁死亡作用，表现为线粒体损伤减轻、铁和丙二醛水平降低以及谷胱甘肽和谷胱甘肽过氧化物酶4活性升高。此外，FXD上调了Nrf2/SLC7A11/GPX4通路中的关键蛋白。至关重要的是，Nrf2沉默部分消除了FXD的心脏保护作用，证实了Nrf2在介导FXD抗铁死亡作用中的核心作用。 结论：FXD是一种治疗心力衰竭的安全有效药物，其作用机制可能与Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路介导的铁死亡密切相关。
民族药理学相关性：肉豆蔻在传统医学中有着悠久的使用历史，作为一种神经滋补剂，可增强认知功能、缓解焦虑并管理与衰老相关的神经症状。鉴于其已确立的民族药理学特征，我们推测其主要活性木脂素——马塞林，在血管性痴呆（VaD）等神经退行性疾病的背景下可能发挥强大的神经保护作用。 研究目的：本研究旨在调查马塞林在血管性痴呆（VaD）临床前模型中的神经保护特性，并阐明其潜在的分子机制，特别关注其对mTOR信号通路和线粒体稳态的调节作用。 材料与方法：在本研究中，分别通过双侧颈总动脉闭塞（BCCAo）在Wistar大鼠中建立体内缺血缺氧模型，以及用氯化钴（CoCl）处理HT22神经元细胞建立体外缺血缺氧模型。使用一系列行为测试、组织学染色（苏木精-伊红染色和尼氏染色）和CCK-8测定法全面评估由此产生的认知、病理和细胞存活损伤。为了阐明潜在机制，我们首先使用转录组测序（RNA-seq）结合分子对接和动力学模拟预测并验证了药物与其核心靶蛋白之间的直接相互作用。随后，利用海马代谢通量分析、透射电子显微镜（TEM）、各种荧光探针（JC-1、MitoSOX、ROS、Ca）、蛋白质免疫印迹法和免疫荧光法（IF）系统地研究了关键信号通路的变化，包括mTOR、线粒体动力学、自噬和凋亡。所有数据均使用GraphPad Prism 10.1.2进行统计分析。 结果：在体内，我们证明马塞林通过直接靶向并激活mTOR信号通路，改善血管性痴呆模型中的神经元损伤和认知缺陷。在细胞水平上，这种mTOR激活协调了多方面的保护反应，包括恢复线粒体功能和稳态、增强抗氧化防御、抑制应激诱导的与线粒体自噬相关蛋白Beclin-1和Parkin的表达，并有效抑制细胞凋亡。至关重要的是，mTORC1特异性抑制剂雷帕霉素完全消除了马塞林的这些神经保护作用，明确证实其治疗效果依赖于mTOR激活。 结论：马塞林靶向并激活mTOR以恢复线粒体稳态，从而改善血管性痴呆。
民族药理学相关性：三七皂苷（PNS）是传统草药三七的主要生物活性成分，已显示出抗血小板特性，并能促进缺血性中风（IS）患者的功能恢复。近年来，PNS作为IS治疗药物的潜力引起了广泛关注。 研究目的：本研究进行了一项网络荟萃分析（NMA），以提供证据表明PNS和其他抗血小板药物在IS患者中的疗效和安全性，旨在确定单独使用PNS或与抗血小板治疗联合使用是否比传统抗血小板治疗在降低残疾率方面更有效。 材料与方法：我们系统检索了PubMed、EMBASE、Web of Science、Cochrane图书馆、中国知网、维普中文科技期刊数据库、万方数据和中国生物医学文献数据库，以识别从创刊至2023年12月1日发表的符合条件的随机对照试验（RCT）。主要结局是功能预后良好的患者比例，定义为90天时改良Rankin量表（mRS）评分≤2。次要结局包括美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分的变化、巴氏指数（BI）的变化以及不良反应的发生情况。 结果：本NMA纳入了50项符合条件的研究，涉及18424例患者。这些治疗方法包括在涉及PNS和七种抗血小板药物的研究中。与氯吡格雷加阿司匹林（RR：1.08，95%CI：1.04至1.12）、吲哚布芬（RR：1.09，95%CI：1.05至1.13）和阿司匹林（RR：1.08，95%CI：1.05至1.12）相比，PNS加阿司匹林与mRS的改善更高。就mRS而言，PNS加阿司匹林的累积排序曲线下面积（SUCRA）概率排名第四（57.2%）。与氯吡格雷（平均差[MD]：-3.31，95%CI：-6.51至-0.11）和阿司匹林（MD：-3.17，95%CI：-5.08至-1.27）相比，PNS加阿司匹林导致治疗后NIHSS评分变化的降低更多。然而，与替罗非班加阿司匹林加氯吡格雷（MD：-21.47，95%CI：-39.96至- .98）和奥扎格雷加阿司匹林（MD：-23.82，95%CI：-40.79至-6.84）相比，PNS加阿司匹林与治疗后BI评分的升高较低。在不良反应方面，不同治疗方案之间未观察到显著差异。 结论：总体而言，我们的研究表明，与氯吡格雷加阿司匹林、吲哚布芬或单独使用阿司匹林的治疗相比，在症状发作后14天内开始PNS加阿司匹林治疗与IS患者的良好功能预后相关。因此，PNS加阿司匹林为IS的临床治疗提供了一种潜在可行方法，从而有助于降低患者残疾率。
背景：阿胶（ACC）和鱼鳔（FM）是已确定的具有抗氧化和抗衰老特性的生物活性化合物，但其联合作用尚未得到充分研究。本研究通过体外抗氧化评估和体内衰老模型，系统地评估了ACC-FM配方（低剂量：LAF；高剂量：HAF），重点关注真皮成纤维细胞功能和皮肤组织完整性。 结果：LAF配方在体外表现出卓越的抗氧化活性，ABTS[2,2'-联氮双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）]自由基清除率达到77.60%（P<0.05），总抗氧化能力为1.47 U/mL（P<0.05）。它使人类真皮成纤维细胞（HFF-1）的迁移能力提高了38.50%，并刺激胶原蛋白分泌达到最大值（5 mg/mL时为641.58±64.70 ng/mL）。体内研究表明，与对照组相比，LAF显著提高了皮肤抗氧化酶活性（35.23±1.65 U/mg蛋白，P<0.05），降低了脂质过氧化水平（3.15±0.29 nmol/mg蛋白），并改善了皮肤弹性和厚度。 结论：本研究首次证明了ACC和FM之间具有协同抗衰老作用，低剂量配方（LAF）在增强抗氧化防御和组织修复方面表现出最佳效果。这些发现使LAF成为化妆品和功能性食品中抗衰老应用的一种可行的生物活性剂，为进一步的转化研究提供了支持。©2025化学工业协会。
OBJECTIVE: Adolescent idiopathic scoliosis (AIS) necessitates multimodal management strategies integrating orthotic intervention and physiotherapeutic scoliosis-specific exercises (PSSE). This study aimed to compare the clinical efficacy of brace therapy combined with tele-rehabilitation-guided PSSE versus brace treatment with self-guided home-based PSSE in mitigating spinal deformity progression. METHODS: A cohort of 67 treatment-naïve AIS patients from a tertiary scoliosis center (July 2021-July 2023) was stratified into two intervention groups: (1) tele-rehabilitation (real-time digitally supervised PSSE) and (2) autonomous practice (self-guided home PSSE). Longitudinal evaluations at baseline, 6, 12, and 24-month intervals included radiographic Cobb angle quantification, scoliometric angle of trunk rotation (ATR) assessment, and Scoliosis Research Society-22 (SRS-22) patient-reported outcomes. Treatment success was categorized as improvement (Cobb reduction ≥ 5°), stability (change < 5°), or progression (increase ≥ 5°). Data were analyzed using paired and independent t-tests, Mann-Whitney U test, and Pearson's χ test. RESULTS: At 24-month follow-up, the tele-rehabilitation group exhibited significantly higher Cobb angle improvement rates (70.6% vs. 57.6%, p < 0.05) and lower progression rates (2.9% vs. 6.1%) compared to the autonomous practice group. Axial rotation correction demonstrated superior outcomes in the supervised cohort (final ATR: 6.9° ± 1.9° vs. baseline, p < 0.01). All SRS-22 domains showed clinically meaningful improvements (p < 0.05). CONCLUSION: Tele-rehabilitation-guided PSSE combined with bracing demonstrates enhanced efficacy over self-guided protocols in achieving three-dimensional deformity correction, stabilizing curve progression, and optimizing patient-centered outcomes. Structured digital supervision emerges as a critical adjunct to orthotic management, advocating for technology-integrated conservative strategies in adolescent spinal deformity care.
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