具有高工作电压和大可逆容量的富锂锰基氧化物（LRMO）在全固态锂电池（ASSLB）中应用时可展现出本质安全和高能量密度的综合优势。然而，由不稳定的晶格氧和迟缓的锂离子传输导致的与固体电解质（SE）的严重界面不相容性阻碍了它们的实际应用。在本研究中，通过一步机械融合工艺在LRMO阴极上同时构建了近表面含S、Zr共掺杂和非晶态Zr(SO)涂层的梯度改性结构。这种协同共功能化稳定了氧骨架，增强了电荷传输，并抑制了高电位下的氧二聚化。此外，均匀附着在LRMO主体上的非晶态Zr(SO)涂层确保了与SE的长期紧密接触，以保证电化学活性并抑制界面寄生反应。因此，优化后的A-LRMO阴极在0.1 C下表现出292 mAh/g的高放电容量，在1 C下循环2000次后容量保持率为81.8%。软包电池的面积容量为8.5 mAh/cm，库仑效率>99.6%。这种梯度改性策略为提高界面稳定性和加速基于LRMO的ASSLB的实际应用提供了一条有效途径。
背景：Sweet综合征（SS），又称急性发热性嗜中性皮病，其特征为疼痛性红斑斑块或结节，真皮内有成熟中性粒细胞弥漫浸润。大多数患者对全身用皮质类固醇反应良好，但有少数耐药病例。SS可能是特发性的，也可能由创伤、感染、药物和免疫紊乱引发。皮质类固醇之外的确切发病机制、病理生理学及精确治疗方案仍不明确。 目的：本研究的目的是更好地了解白细胞介素（IL）-36信号在SS中的作用，并研究抗IL-36R单克隆抗体司泊利单抗治疗SS患者的效果。 方法：我们用司泊利单抗治疗了两名SS患者并取得了良好疗效；然而，这种治疗所涉及的分子作用机制尚未得到证实。在此，我们在抗IL-36R治疗前、治疗期间和治疗后，对SS患者的皮肤病变和血液样本应用了单细胞分辨率的时空转录组学和多重免疫荧光技术。 结果：在浸润SS病变的不同的形成中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的中性粒细胞谱系中观察到NETs的释放，这些中性粒细胞分泌中性粒细胞弹性蛋白酶，将全长IL-36蛋白剪接成其活性形式，放大炎症信号。在真皮表皮交界处发现了具有异质性成熟的中性粒细胞与IL36RN+分化角质形成细胞的共定位龛。中性粒细胞激活的IL-36信号被认为是快速炎症反应，治疗后消除。同时，CD8+T细胞也被招募并参与干扰素信号传导，并在SS病变中与角质形成细胞和中性粒细胞相互作用，这被认为是延迟炎症反应。 结论：总体而言，构建了一个由角质形成细胞、异质性成熟的中性粒细胞和CD8+T细胞组成的正向循环，以解读SS的潜在发病机制。由这些中性粒细胞释放的中性粒细胞弹性蛋白酶激活的IL-36是该循环驱动因素之一。此外，IL-36信号被确认为SS的一个新的有效治疗靶点，这可能为皮质类固醇耐药病例和有禁忌证的患者提供一种替代选择。
PURPOSE: To assess the complementary value of transverse plane descriptors (orientation of the regional planes of deformation (ORPD) and local apical vertebral rotations (AVR)) integrated into the new modular three-tiered, four-modifier SRS-Lenke-Aubin 3D classification, relative to conventional 2D radiographic parameters and current Lenke 2D classification in adolescent idiopathic scoliosis (AIS). METHODS: Transverse plane deformities of 285 surgically treated AIS cases reconstructed in 3D were quantified using ORPD and AVR, independently assessed for the proximal thoracic (PT), main thoracic (MT), and thoracolumbar/lumbar (TL/L) regions. Correlation analyses evaluated relationships between standard 2D parameters (Cobb angles, thoracic kyphosis (TK), lumbar lordosis (LL)) and transverse plane indices (ORPD, AVR). The distribution of ORPD and AVR subclasses was examined, as well as the associations between conventional Lenke lumbar and thoracic sagittal profile modifiers, and their corresponding 3D transverse plane modifiers. Complementary analyses also included 3D displacement of the apex relative to the end-vertebrae line (DAEVL). RESULTS: Nearly all ORPD-AVR subclass combinations were observed across regions, confirming the system's ability to capture diverse deformity patterns. ORPD and AVR were independent in PT and MT but correlated in TL/L (r = 0.69). Cobb angle correlated moderately with ORPD in MT (r = 0.43) and strongly in TL/L (r = 0.67), while correlations with AVR were moderate in MT (r = 0.50) and TL/L (r = 0.59). TK correlated negatively with MT ORPD (r = -0.58), whereas LL showed no association with TL/L ORPD. DAEVL correlated strongly with Cobb across all regions but only weakly to moderately with ORPD. Associations between Lenke 2D modifiers and ORPD were strong in TL/L (V = 0.59) and moderate in MT (V = 0.37). Multivariate models showed that Cobb and TK explained ~ 44% of MT ORPD variance, while > 55% of ORPD variability across regions remained unexplained by 2D parameters. CONCLUSIONS: ORPD and AVR provide complementary, region-specific 3D information beyond conventional 2D measures and Lenke modifiers. Their integration into the SRS-Lenke-Aubin 3D classification enhances dimensional completeness while preserving usability, laying the groundwork for future outcome-based evaluations.
将二氧化碳光催化转化为高附加值化学品，特别是多碳产物，为实现碳中和循环提供了一条很有前景的途径。然而，由于关键反应中间体的不稳定性和有限的C-C偶联效率，实现高活性和选择性仍然极具挑战性。在此，我们报道了一种嵌入硫化锌（Mn-ZnS）中的低配位锰单原子催化剂，它能够实现高效且选择性的CO到C的转化。原位光谱分析和密度泛函理论计算表明，在锰单原子配位位点处产生了硫空位，并诱导形成了配位不饱和的Mn-S构型。锰的不对称配位环境调节了局部电荷分布，增强了*CO吸附，并促进了*CO与*CHO偶联形成*COCHO中间体以实现高效的C-C偶联。结果，Mn-ZnS催化剂对乙烯的选择性达到99.1%，生成速率为76.6 μmol g h。这项研究突出了原子级配位工程在推进光催化CO到C转化中的关键作用。
近年来，关于意象生动性的研究主要集中在phantasics（想象缺失者）与我们其他人之间的差异（或者更罕见的情况，hyperphantasics（超想象者）与我们其他人之间的差异）。但意象生动性的差异对非想象缺失者的许多重要心理现象也有很大影响。因此，不应只二元地关注想象缺失者与我们其他人的差异，而应更多地关注在想象缺失 - 超想象连续谱上的差异如何与决策、情绪调节、渴望、心理健康问题等其他渐进差异相对应。
达卡气单胞菌是一种新出现的病原体，可导致人类、家畜和水生物种感染，对公共卫生和水产养殖构成威胁。本研究通过在达卡气单胞菌中创建单基因（ΔarnA）和双基因（ΔugdΔarnA）缺失突变体，研究了参与多粘菌素抗性的两个关键基因arnA和ugd的作用。突变体表现出运动能力受损、对多粘菌素的敏感性增加以及生物膜形成改变。在斑马鱼模型中，毒力降低，ΔarnA的半数致死剂量（LD）增加2.03倍，ΔugdΔarnA增加7.13倍。用这些突变体进行免疫提供了显著的保护，与对照组相比，用野生型分离株攻击后，存活率分别为65%和40%。这些结果强调了arnA和ugd在多粘菌素抗性和毒力中的关键作用，突出了它们作为水产养殖疾病控制中疫苗开发靶点的潜力。
音乐性是处理和产生音乐的倾向。在人类中，处理和产生音乐通常涉及到同步，即行为与外部听觉节奏同步的能力。大多数非人类灵长类动物的同步技能有限；在其他分类群中的研究表明，在一些分类群中，同步的情况比任何非人类灵长类动物都要先进得多，其中包括鸟类。在几个物种中发现趋同进化的同步能力可能会突出共同的进化起源。在这里，我们使用与生物学无关的刺激来研究白嘴鸦（一种群居鸦科鸟类）的自发发声同步。我们让单个白嘴鸦接触节奏和韵律结构不同的声音序列，并测试这两种操作对它们歌声时间调整的影响。在测试的11只鸟中，有8只在听刺激声音时唱歌。其中3只唱歌频率足够高，使我们能够分析它们对大多数节奏和韵律的反应。我们发现其中两只个体受到特定节奏和/或韵律结构的影响：一只鸟在较慢节奏下发出的叫声更短，另一只鸟在听到具有单一韵律和慢节奏的等时序列时，会缩短其叫声之间的间隔。然而，它们发声开始的时间与刺激节拍的时间并不精确匹配。我们的结果提供了关于这种发声学习物种发声灵活性的更多数据。我们不能排除白嘴鸦可能试图进行发声同步，但这种可能性还需要进一步研究。尽管白嘴鸦与人类在进化上距离较远，但白嘴鸦以及可能其他鸦科鸟类和鸣禽，对于未来关于节奏感知的研究来说是有趣的物种，并且可能有助于揭示人类音乐性的趋同进化组成部分。
家族性高胆固醇血症（FH）由低密度脂蛋白受体（LDLr）基因突变引起，越来越多地与神经退行性疾病和情绪障碍相关。对LDLR基因敲除小鼠（LDLr）的研究表明，神经炎症是FH相关脑功能障碍的关键事件。由于已证明mTOR抑制可减轻该模型中的脑改变，我们推测二甲双胍，一种据报道会影响细胞能量代谢的药物，可能会减轻FH相关的脑变化。为了验证这一点，成年LDLr小鼠每天口服二甲双胍（200mg/Kg）或赋形剂，持续30天。在最后一周，进行行为评估，包括旷场试验、新物体识别和物体重新分配任务以及悬尾试验（抑郁样行为）。分析体重、总胆固醇和血糖血浆水平。评估海马星形胶质细胞和小胶质细胞密度，以及与神经炎症和突触可塑性相关的基因表达。二甲双胍未改变总胆固醇水平，但显著改善了认知能力并减少了抑郁样行为。该治疗还减轻了海马星形胶质细胞增生，而不影响小胶质细胞反应性。分子分析显示，在接受二甲双胍治疗的LDLr小鼠中，海马TGF-β基因表达降低，PSD-95基因表达和蛋白含量增加。虽然检测到磷酸化mTOR与总mTOR的比例略有下降，但未观察到AMPK/mTOR通路调节的明确证据。总体而言，二甲双胍改善了LDLr小鼠的记忆功能和星形胶质细胞反应性，与胆固醇降低无关，且没有明显涉及AMPK/mTOR通路，表明其作为FH相关脑功能障碍治疗策略的潜力。
卵巢透明细胞癌（OCCC）预后极差。ARID1A突变相关的染色质重塑错误是OCCC的关键分子特征。受体酪氨酸激酶相关信号通路的失调在OCCC中很常见。在此，我们表明尼拉帕利和乐伐替尼联合使用对铂耐药的OCCC细胞系、异种移植瘤、患者来源的类肿瘤（PDT）模型具有显著的协同抑制作用，并能延长铂难治性患者来源的异种移植瘤（PDX）模型的生存期。RNA测序显示，与对照组相比，尼拉帕利和乐伐替尼联合治疗的PDX中差异表达最大的基因存在于核糖体结构成分中。使用定量聚合酶链反应验证了选定的差异表达核糖体蛋白（RPs：RPS2、RPS5、RPS9和RPL3）。参与核糖体生物合成的核仁磷酸蛋白（NPM1）表达受到尼拉帕利和乐伐替尼的抑制。我们的研究结果表明，尼拉帕利和乐伐替尼联合使用可通过减弱Src磷酸化、NPM1表达和核糖体生物合成来减少铂耐药的OCCC进展。这些结果凸显了继续探索这种有前景的治疗策略的必要性，特别是在未来针对铂耐药或铂难治性OCCC的临床试验中。关键信息：尼拉帕利和乐伐替尼联合使用可协同抑制铂耐药的OCCC。这种联合用药可延长铂难治性PDX模型的生存期。RNA测序显示，用这种联合疗法治疗的PDX模型中差异表达最大的基因与核糖体结构成分相关。这种联合用药可抑制OCCC中的Src磷酸化、NPM1表达和核糖体蛋白水平。
胃癌是一种发病率高且预后差的恶性肿瘤。鉴定新的分子标志物并阐明其潜在机制可能为改进治疗策略提供新途径。本研究使用癌症基因组图谱 - 胃腺癌和GSE66254数据集分析了GPR176表达与临床病理特征之间的关联，并在广西医科大学第一附属医院（中国南宁）的患者中进一步验证了研究结果。使用Transwell和伤口愈合试验评估胃癌细胞的迁移和侵袭能力。进行蛋白质印迹法以评估GPR176对PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响。在裸鼠中进行肿瘤发生试验以确认GPR176在肿瘤进展中的作用。分析显示，GPR176表达在胃癌组织中显著升高，并与患者不良预后相关。沉默GPR176可显著抑制胃癌细胞的迁移和侵袭，同时抑制PI3K/AKT/mTOR和EMT信号通路。PIP5K1A的过表达可阻止这些抑制作用。与结果一致，裸鼠实验表明，敲低GPR176可阻碍肿瘤生长，而其过表达则增强肿瘤发生能力。此外，抑制GPR176可显著减弱EMT和PI3K/AKT/mTOR信号，而GPR176过表达则导致这些信号通路的激活。总之，本研究将GPR176鉴定为胃癌中一种新的预后生物标志物。机制上，GPR176至少部分地通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路促进EMT和肿瘤进展。
基于石榴石的固态电解质LiLaZrO（LLZO）因其宽电化学窗口、高室温离子电导率和低成本而在固态锂金属电池（SSLMBs）中备受关注；然而，锂枝晶侵入LLZO的问题阻碍了此类SSLMBs的实际应用。尽管对锂枝晶进行了大量研究，但对于它们在LLZO中的形核和生长行为仍缺乏系统总结和深入讨论。因此，本文综述了锂枝晶生长机制的最新研究进展，探究了锂枝晶在LLZO中的形核和生长行为，并从LLZO的物理性质、电化学、热力学和动力学等方面研究了锂枝晶的影响因素；在此基础上，总结了近年来抑制锂枝晶侵入LLZO的解决方案，包括LLZO晶相的优化、掺杂剂的改性、界面改性等创新手段，并提出了抑制锂枝晶生长的多维策略。此外，综述了最近开发的先进表征技术，以更深入地了解锂枝晶的形成和发展，旨在为解决锂枝晶问题提供参考，从而推动高性能SSLMBs的发展。
近年来，心力衰竭远程监测（TmHi）在德国已从基于项目的试点应用转变为常规门诊护理的一个结构化且可全额报销的组成部分。这一发展得到了随机对照试验和荟萃分析的有力证据支持，这些研究表明死亡率和住院率持续降低，治疗依从性提高，护理连续性增强。无创和基于植入物的监测策略都能够早期发现病理生理恶化情况，并通过远程医疗中心（TMZ）与初级医生密切合作，促进积极的治疗调整。德国TmHi的实施依赖于明确的法律、技术和组织标准，尽管目前各中心的实践仍然存在差异，在工作流程标准化、互操作性、人员配备和报销管理方面仍有改进空间。除了已证实的临床益处外，在人口结构变化的背景下，TmHi在经济和医疗系统中的重要性日益凸显。因此，远程监测有望从一项专门的辅助服务演变为心力衰竭预测性数字综合护理的基石。
目的：通过综合随机对照试验（RCT）的数据，确定先进的眼镜镜片技术对儿童和青少年减缓近视进展过程中球镜等效屈光度（SER）变化和眼轴长度（AL）伸长的影响。 方法：进行了一项系统评价和荟萃分析，以识别截至2025年2月27日所有将干预组与近视控制镜片进行比较，以及将对照组与标准单焦点镜片（SVL）进行比较的RCT。将符合条件的研究数据提取到专门设计的数据收集表格中，不改变原始值。确定连续结局的均值和标准差，并导入RevMan。 结果：该荟萃分析纳入了23项RCT，共13315名受试者。与SVL相比，近视控制镜片显著降低了AL（-0.15mm；95%CI -0.20至-0.09；p<0.00001）和SER进展（-0.31D；95%CI -0.42至-0.20；p<0.00001）。高非球面微透镜镜片显著降低了AL（-0.28mm；95%CI -0.37至-0.19）和SER进展（-0.52D；95%CI -0.84至-0.20）。离焦整合多段镜片也显著降低了SER（-0.45D；95%CI -0.65至-0.26），尽管只有一项符合条件的RCT报告了AL数据。其他镜片类型的效果适中或存在差异。 结论：该荟萃分析仅基于RCT，对用于控制近视的眼镜镜片设计进行了最新且详细的比较评估。这些发现支持使用特殊镜片作为一种有效、非侵入性的策略来降低与高度近视相关的风险，并指导临床实践中的最佳镜片选择。 PROSPERO注册号：CRD420251009898。
程序性死亡配体1（PD-L1）单克隆抗体（aPD-L1）在三阴性乳腺癌（TNBC）中的疗效有限，这在很大程度上归因于免疫抑制性肿瘤微环境（TME）。值得注意的是，大量的癌症相关脂肪细胞（CAA）构成了TNBC微环境的一个显著特征，对其免疫抑制特性有显著贡献。CAA上调肿瘤细胞上的脂肪酸转运蛋白——分化簇36（CD36），从而促进过量脂肪酸（FAs）摄取和脂滴（LD）积累，使免疫细胞缺乏营养，并通过这种代谢适应增强免疫抑制。小檗碱（BBR）是一种从[植物名称未给出]中提取的生物活性生物碱，先前已被证明可通过下调代谢疾病（如肝脂肪变性）中的CD36来改善脂质代谢紊乱。因此，我们假设BBR抑制CD36介导的FAs摄取并减少肿瘤细胞中的LD积累，这代表了一种在TNBC背景下尚未被探索的新机制。在本研究中，我们证明BBR通过抑制CD36上调及其介导的FAs摄取来对抗CAA对4T1细胞的促肿瘤作用，从而减少CAA诱导的LD积累并最终抑制肿瘤细胞增殖。此外，BBR通过增强CD8 T细胞募集和活性来重塑TME，同时减少免疫抑制因子。为了提高BBR在肿瘤部位的持续释放并克服其较差的水溶性，我们创建了一种基于热敏水凝胶的纳米颗粒系统（BBR-NPs-GEL）。这种可注射水凝胶表现出良好的热敏凝胶化和剪切变稀行为，使其适合局部给药。它的凝胶化温度为35.3±0.2℃，具有持续释放特性，48小时内释放52%的BBR。在携带4T1肿瘤的小鼠中，BBR-NPs-GEL显著抑制肿瘤生长并重塑TME，表现为CD8 T细胞浸润增加（+8.49%）、树突状细胞活化（+8.39%）以及向M1巨噬细胞转变（+39.9%），同时M2巨噬细胞减少（-19.13%）。重要的是，当与aPD-L1疗法联合使用时，该治疗引发协同抗肿瘤作用，导致肿瘤消退增强。这种联合策略有效地克服了代谢性免疫抑制并逆转了TNBC中的免疫抵抗。
开发针对α-突触核蛋白（α-syn）聚集体的正电子发射断层扫描（PET）示踪剂仍然是神经退行性疾病PET成像中的一项重大挑战。本综述全面概述了近期的进展、关键障碍，并旨在为α-syn PET示踪剂的开发提供未来方向。综述的第一部分重点关注开发潜在α-syn PET配体的实验策略。我们概述了各种类型的α-syn原纤维之间的差异，包括预形成的原纤维和患者来源的原纤维，以及用于原纤维结构解析的固态核磁共振和低温电子显微镜等方法。此外，综述总结了评估配体与α-syn结合的技术，如原纤维结合测定（竞争和饱和结合测定）、宏观和微观放射自显影，以及表面等离子体共振和生物层干涉测量等替代方法。确定药代动力学和代谢同样是α-syn示踪剂开发中的重要步骤，在向原纤维接种和转基因动物模型的体内评估转化的背景下，考虑了体外和体内方法的障碍和优点。最后，描述了候选示踪剂的脱靶结合，这仍然是靶向α-syn的PET示踪剂的主要缺陷之一。综述的第二部分概述了自2022年以来开发的所有小分子α-syn PET示踪剂，突出了它们的进展、当前局限性以及实现临床上可行的α-syn PET成像剂的未来方向。
引言：小脑与运动控制相关，其在认知和神经退行性疾病中的作用日益受到认可。 方法：这项回顾性研究调查了轻度认知障碍（MCI）或轻度痴呆患者的小脑体积与认知筛查工具——简易精神状态检查表（MMSE）和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）之间的关联。 结果：MoCA评分与认知相关的小脑区域显著正相关，尤其是左侧小脑脚I小叶（r = 0.40，p = 0.02）和小脑脚I总体积（r = 0.36，p = 0.04）。回归分析证实与左侧小脑脚I（β = 0.08，p = 0.02）和右侧VIIB小叶（β = 0.033，p = 0.032）有关联，而MMSE评分仅与右侧小叶X厚度相关（r = -0.35，p = 0.04）。 讨论：这些发现表明MoCA可能更能检测出与小脑相关的认知障碍，强调了在痴呆早期诊断中纳入小脑评估的重要性。
背景：自主神经功能障碍，包括体位性低血压和姿势性心动过速综合征，已成为新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的一种并发症。这项全国性倾向评分匹配队列研究调查了COVID-19对日本后续自主神经功能障碍处方的影响。 患者和方法：利用一个涵盖2020年至2022年间确定的1600万居民的理赔数据库，倾向评分匹配（PSM）创建了COVID-19患者和对照组的可比组。PSM使用年龄、性别、日历月、合并症和基线用药情况，采用最近邻1:1替换法。主要复合结局是首次门诊开具米多君、氟氢可的松、甲磺酸阿美铵和屈昔多巴的处方。Cox比例风险模型得出风险比（HR）及95%置信区间（CI）。通过亚组分析效应修饰。 结果：在3074329对匹配对中，中位随访8个月期间，观察到13011例复合结局，COVID-19感染与处方相对增加36%相关（HR 1.36，95%CI 1.32-1.41）。该风险持续超过一年，氟氢可的松的关联最强（576例事件，HR 1.71，95%CI 1.44-2.02），尽管米多君处方的频率最高（7009例事件，HR 1.28，95%CI 1.22-1.34）。亚组分析显示，老年人、男性、心肌梗死患者、心力衰竭患者和服用抗高血压药物的患者风险更高。 结论：COVID-19感染与自主神经功能障碍药物治疗起始增加显著相关，且风险持续超过一年。这些发现凸显了管理COVID-19幸存者自主神经功能障碍以及为临床护理和公共卫生规划提供信息的必要性。
作为骨髓和外周血中最丰富的先天免疫细胞，中性粒细胞曾被认为功能单一，发挥着炎症和抗感染功能。然而，新出现的证据重塑了对中性粒细胞的认知，从被动效应器转变为具有高可塑性和异质性的动态调节因子，尤其是在肿瘤微环境（TME）中。本综述总结了近期的进展，特别是由单细胞技术推动的进展，表明肿瘤相关中性粒细胞（TANs）代表了源自骨髓、循环和脾脏中异质发育途径的不同功能状态的连续体。我们根据独特的分子特征和功能将TANs分为不同的亚群，包括促肿瘤、炎症、干扰素刺激基因（ISGs）和抗原呈递亚群，并强调TANs通过不同的分子机制深刻影响肿瘤进展。重要的是，我们描述了TANs如何与T细胞、NK细胞、巨噬细胞和其他免疫细胞进行功能相互作用，揭示了TANs在重新配置免疫反应网络以调节肿瘤进展中的关键作用。最后，我们讨论了针对TAN募集、重编程或特定促肿瘤亚群的新兴治疗策略，以克服治疗耐药性，旨在为中性粒细胞的未来研究方向和中性粒细胞靶向癌症治疗策略的发展提供见解。
尽管三阴性乳腺癌（TNBC）对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）治疗具有高度敏感性，但其疗效受到快速的全身清除和治疗耐受性的限制。为了克服这些障碍，我们开发了一种pH响应性纳米颗粒-水凝胶系统，用于在肿瘤部位长期保留TRAIL受体，并促进对TRAIL敏感的TNBC细胞凋亡。由可溶性TRAIL（sTRAIL）和三联吡啶（TPY）组成的纳米颗粒核心通过丝素蛋白自聚合组装而成，而金属-多酚（MPN）络合结构赋予其pH响应性外壳。瘤周注射后，微酸性的肿瘤微环境会短暂降解MPN，释放二氢杨梅素（DMY）以上调TRAIL受体DR5，而铁与TPY共价结合，触发纳米颗粒向凝胶的转化。该系统在MPN网络中实现了高DMY负载，在酸性肿瘤微环境条件下快速释放DMY，并在24小时内诱导凋亡受体DR5上调。动态共价键重构将纳米颗粒转化为水凝胶，形成一个稳定的库以持续释放TRAIL。与传统凝胶相比，这种顺序快速激活和持续协同凋亡策略最大限度地减少了突释，将TRAIL活性延长至六天以上，并将药物定位在病变区域，增加了药物的局部浓度，同时减少了全身暴露。体内和体外研究证实，通过双药协同作用增强了细胞凋亡，且全身毒性最小。这种动态切换策略递送为蛋白质-小分子联合治疗提供了一个创新平台，解决了TNBC耐药性问题，并具有临床应用的转化潜力。
背景：头孢他啶/阿维巴坦（CZA）被认为是治疗多重耐药铜绿假单胞菌的有效治疗方式。然而，它面临着抗菌耐药性不断升级的挑战。采用包含头孢他啶/阿维巴坦的联合治疗方案可能具有优势。 方法：采用棋盘滴定法、时间杀菌试验和体外药效学模型研究头孢他啶/阿维巴坦单独及联合使用的体外有效性。此外，建立腹腔感染小鼠模型以评估联合治疗在体内的疗效。 结果：在体外药效学模型中，头孢他啶/阿维巴坦加用多粘菌素B可使所有四种菌株的菌落形成单位显著减少，而头孢他啶/阿维巴坦加用氨曲南仅减少了三种菌株的菌落。在用头孢他啶/阿维巴坦加用多粘菌素B治疗的组中，观察到感染小鼠的死亡率和组织菌落计数显著或呈趋势性下降。相反，头孢他啶/阿维巴坦联合氨曲南仅降低了产金属β-内酰胺酶（MBL）阳性铜绿假单胞菌感染小鼠的死亡率和组织菌落数。 结论：头孢他啶/阿维巴坦与多粘菌素B联合使用可能是对抗多重耐药铜绿假单胞菌的一种潜在有效选择。尽管由于氨曲南单独的强效杀菌作用，体外协同作用可能不明显，但头孢他啶/阿维巴坦与氨曲南的联合在体内对MBL阳性铜绿假单胞菌菌株显示出有前景的协同作用。
背景：布鲁氏菌病对全球动物和人类健康构成重大威胁。然而，布鲁氏菌如何颠覆免疫反应以建立持续性感染仍不清楚。 方法：我们利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）来解析感染流产布鲁氏菌的小鼠的免疫格局。采用流式细胞术、转基因细胞系和小鼠以及抗体阻断来探索相关机制。 结果：布鲁氏菌感染引起免疫细胞组成和信号通路的显著变化，流式细胞术分析进一步证实了scRNA-seq数据。对布鲁氏菌的主要靶细胞巨噬细胞的深入分析表明，I型干扰素（IFN）和II型IFN信号激活、肿瘤坏死因子产生、多种细胞死亡等。具体而言，Vir-2308布鲁氏菌感染诱导IFN-β表达，主要源自巨噬细胞。在体外，ifnar1-/-巨噬细胞中观察到细胞内布鲁氏菌存活水平显著降低。在体内，ifnar1基因缺陷使小鼠对布鲁氏菌攻击的易感性降低，导致细菌载量降低以及巨噬细胞和中性粒细胞水平升高。有趣的是，布鲁氏菌感染导致NK细胞显著减少，同时NK细胞的一个典型免疫检查点模块CD94:NKG2A上调。进一步阻断小鼠中的NKG2A受体可显著降低组织中的细菌载量，同时成熟树突状细胞比例更高，B细胞比例更低。 结论：scRNA-seq揭示布鲁氏菌感染显著改变小鼠的免疫微环境，有助于更好地理解布鲁氏菌病发病机制以及这种复杂病原体的免疫逃逸策略。
妊娠期糖尿病（GDM）是一种与妊娠相关的代谢紊乱疾病，其特征为胰岛素抵抗和高血糖，对母婴健康构成重大风险。虽然胎盘炎症促成了GDM的病理过程，但其细胞机制仍未完全明确。利用公开的单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据，我们构建了GDM和对照胎盘组织的细胞图谱，鉴定出14个转录上不同的细胞群。中性粒细胞_1成为主要的促炎亚群，表现出与巨噬细胞和T细胞增强的相互作用，加剧炎症反应。拟时间轨迹分析显示中性粒细胞_2是一种前体状态，通过转录调控程序向中性粒细胞_1谱系分化。至关重要的是，发现精氨酸分解代谢和烟酸/烟酰胺代谢调节中性粒细胞_1的促炎功能。我们的研究结果表明致病性中性粒细胞亚群参与GDM进展，并提出抑制精氨酸酶和烟酰胺磷酸核糖转移酶作为减轻中性粒细胞介导的胎盘炎症的潜在治疗策略。
目的：鞘内注射吗啡常诱发瘙痒作为不良反应。消风颗粒（XF）是在古方“消风散”基础上改良的复方制剂。临床实践已证明其可缓解各种原因引起的皮肤瘙痒。本研究旨在评估XF对鞘内注射吗啡所致瘙痒的作用及可能机制。 方法：雄性C57BL/6小鼠鞘内注射吗啡以诱导搔抓行为。评估XF对鞘内注射吗啡所致瘙痒和镇痛的影响。在注射吗啡后30分钟内计数搔抓反应次数。进行温水甩尾试验以测量注射吗啡后120分钟内的甩尾潜伏期（TFL）。基于TFL计算最大可能效应百分比（%MPE）和曲线下面积（AUC）以评估镇痛效果。采用蛋白质免疫印迹法评估小鼠腰段脊髓背角中NR2B、蛋白激酶C（PKC）和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CAMK II）的磷酸化水平。 结果：与对照处理相比，鞘内注射吗啡在产生镇痛作用时以剂量依赖性方式引发明显的搔抓反应。灌胃给予XF可显著减少鞘内注射吗啡诱导的搔抓行为，而不影响其镇痛效果；此外，XF可抑制鞘内注射吗啡诱导的NR2B、PKC和CAMK II的磷酸化，鞘内注射N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）可逆转这种抑制作用。 结论：XF可缓解鞘内注射吗啡所致瘙痒，可能与抑制NR2B/PKC/CAMK II信号通路有关。
目的：本综述的主要目的是总结超声技术在克服血脑屏障（BBB）及促进药物向脑内递送方面的研究案例和最新进展，从而为推动增强药物透过血脑屏障的研究提供见解。 主要发现：本综述总结了聚焦超声联合微泡在增强血脑屏障通透性以实现脑靶向药物递送方面的最新进展。涵盖了超声和微泡打开血脑屏障的机制、影响该过程的因素及其在脑部疾病中的应用。最后，强调了该领域目前存在的挑战，并讨论了临床转化的前景。 总结：超声联合微泡技术能够安全、无创且可逆地打开血脑屏障并递送药物，为脑部疾病的治疗提供了新的策略和方法。
目的：钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）和胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）可改善血糖控制并降低心血管（CV）死亡率。然而，关于它们在接受初级保健的艾滋病毒感染者（PLWH）中的实际应用证据仍然有限。 方法：本研究利用德国城市门诊诊所多个门诊医疗机构的回顾性和前瞻性数据，评估与初级保健中的艾滋病毒阴性对照相比，2型糖尿病（T2D）的PLWH的实际糖尿病管理、处方模式和结局。 结果：在使用SGLT-2i或GLP-1 RA治疗（PLWH为30.0%，对照为28.3%，p = 0.86）或联合治疗（p = 0.34）方面未发现显著差异。在已确诊心血管疾病的参与者中，只有三分之一接受了SGLT-2i和/或GLP-1 RA（p = 0.63）。关于生活质量，PLWH在自我护理方面有更多困难（p = 0.038），并且焦虑和抑郁负担有增加的趋势（p = 0.051）。 结论：初级保健中的PLWH和T2D接受了与对照相似的循证治疗，然而，心血管疾病参与者的处方率相对较低。需要未来进行更大样本量和纵向随访的研究来证实本研究结果。
Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs) have become an essential drug class for treating type 2 diabetes, offering proven benefits in glycemic control, weight reduction, and cardiovascular and renal protection. However, growing evidence of heterogeneity in GLP-1RA treatment effects highlights the potential for developing precision medicine approaches to more accurately allocate GLP-1RAs to maximize patient benefit. In this Review, we explore the evidence for treatment effect heterogeneity with GLP-1RAs, focusing on clinical and genetic factors that robustly influence established therapeutic outcomes. We also highlight the potential of recent predictive models that integrate routine clinical data with personalize treatment decisions, comparing GLP-1RA to other major type 2 diabetes drug classes. While such models have shown considerable promise in identifying optimal type 2 diabetes treatment based on glycemic response, their utility for informing treatment choice for other clinical outcomes remains largely unexplored.
Translation of evidence about dementia risk and its reduction into effective, equitable public health policy is a major challenge. To address this challenge, the National Institute for Health and Care Research Policy Research Unit in Dementia and Neurodegeneration at Queen Mary University of London (DeNPRU-QM) convened a multidisciplinary panel of 40 experts from across England, with diverse lived, academic, clinical, policy and advocacy experience, at various career stages, and of diverse gender and ethnicity, to develop actionable policy recommendations for dementia risk reduction. Through a 2-day in-person workshop and a subsequent three-round modified Delphi survey, the panel evaluated and refined statements on dementia prevention. The panel achieved consensus on 56 recommendations in four domains: public health messaging, individual-level interventions, population-level interventions and research commissioning. A key priority across all domains was the need to consider and address health inequalities so that prevention efforts do not exacerbate existing disparities. Our recommendations provide policymakers with a robust foundation for designing and implementing an evidence-based dementia prevention strategy in England and provide guidance that can inform approaches in other countries and contexts. By prioritizing clear communication, targeted intervention and sustained research investment, the recommendations can help to address structural inequities and advance dementia risk reduction. Ongoing cross-sector advocacy will be crucial in driving policy adoption and implementation.
在此，基于多功能铜掺杂碳点（Cu-CDs）开发了一种用于谷胱甘肽（GSH）的三发射比率荧光/比色双模式检测方法。Cu-CDs在465 nm和650 nm处呈现双发射，同时具有类氧化酶（OXD）和类过氧化物酶（POD）活性。Cu-CDs有效地催化邻苯二胺（OPD）氧化为2,3-二氨基吩嗪（DAP），DAP在550 nm处发射黄色荧光，并通过内滤效应（IFE）选择性猝灭Cu-CDs在465 nm处的蓝色荧光，而650 nm处的红色荧光不受影响。GSH可以有效地螯合Cu-CDs中的Cu，抑制DAP的形成，导致465 nm荧光恢复，从而实现GSH的比率荧光检测。三发射系统能够区分结构相似的物质，同时提高了检测的灵敏度。荧光检测显示GSH的检测限（LOD）为1.13 μM。对于比色检测，Cu-CDs催化HO介导的3,3',5,5'-四甲基联苯胺（TMB）生成蓝色产物（oxTMB），其吸收峰在652 nm，oxTMB进一步可被GSH还原为无色的TMB。因此，实现了GSH的比色检测，LOD为3.78 μM。在水果和蔬菜中检测GSH的两种方法的回收率分别为89.67 - 106.32%，相对标准偏差分别低至0.6%（荧光法）和1.2%（比色法）。
由轮状镰刀菌引起的松材线虫病对辐射松人工林构成了重大威胁，导致了巨大的经济和生态损失。由于传统方法依赖于后期的视觉症状，因此尽早检测这种病原体至关重要。本研究探讨了可见-近红外高光谱成像（VIS-NIR HSI）结合多变量技术在辐射松插条症状出现前早期检测轮状镰刀菌感染的潜力。通过在400-1000nm范围内采集高光谱图像，对两种辐射松基因型的感染过程进行了57天的监测。应用快速主成分分析（Fast-PCA）和偏最小二乘判别分析（PLS-DA）分别识别关键光谱变化并将样本分类为感染或健康。结果表明，在接种后27天（dpi）的预测模型验证中，能够在感染和健康插条之间进行早期区分，实现了较高的分类准确率。此外，还观察到基因型之间的表型差异，基因型A在感染样本和对照样本之间表现出比基因型B更早、更明显的光谱变化，这表明基因型的抗性水平不同。这些发现强调了VIS-NIR HSI在早期疾病检测和遗传易感性评估方面的潜力，为旨在提高辐射松抗性的育种计划提供了有价值的见解，同时将HSI确立为一种强大的、非侵入性的和高通量的表型分析工具，可应用于精准林业和大规模疾病监测。
具有高灵敏度和比率荧光特性的铕掺杂碳点（CDs-Eu）被构建为用于检测四环素（TC）的发光探针。所制备的探针在443nm处发射本征蓝色荧光（量子产率：8.7%），这是碳点（CDs）的特征。在TC存在下，该探针表现出双重响应机制：探针的蓝色荧光通过内滤效应（IFE）被选择性猝灭。同时，TC诱导的天线效应通过螯合增强了在620nm处的铕特征发射。荧光强度比I/I在0.01μM至240μM的TC浓度范围内呈线性增加，检测限低至3.83nM。该探针具有出色的灵敏度和选择性，成功应用于牛奶样品中TC的检测，回收率在97.70%至104.9%之间。这种方法为检测各种样品中的多种抗生素残留奠定了基础。此外，为了便于实际应用，我们构建了一种利用智能手机的传感系统，能够实现快速、简便且可视化的TC检测，这可能为TC的实时和半定量分析提供有前景的应用。
丙卡特罗是第三代长效β₂肾上腺素能受体激动剂，广泛用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗。快速、灵敏地检测丙卡特罗对于临床监测和环境监测都至关重要。本研究采用超声辅助绿色合成策略（20kHz超声，100W功率，30分钟），实现了管状银基金属有机框架（MOF）MONT的简便克级合成。同时，可通过水热法和透析纯化合成发出黄色或绿色荧光的碳量子点（CQD）。将这两种材料杂交构建了Ag-MOF/CQD杂化材料体系，并进一步开发了基于MONT@Y-CDs和MONT@G-CDs的检测系统。在复合体系中，MONT可与丙卡特罗相互作用并将能量转移给CQD，放大荧光检测信号，从而实现对丙卡特罗的高效检测，检测限达17.63 nM，检测灵敏度（2.66×10 M）优于其他材料。此外，还制备了基于Ag-MOF@CQD的混合基质膜。随着丙卡特罗浓度的增加，该膜在紫外光下呈现从蓝色到青色的逐渐变色，提供了一种现场快速筛查的可视化方法。本研究整合了超声合成、克级放大和功能膜设计，解决了MONT材料合成效率低、可扩展性困难以及检测可视化不足等关键问题。所开发的检测系统具有高灵敏度和快速响应能力，为实时监测丙卡特罗等β₂受体激动剂以及药物质量控制和环境污染防治提供创新解决方案。
在此，我们开发了一种具有D-π-A结构的新型咔唑基荧光探针3-甲基-2-(2-(9-丙基-9H-咔唑-3-基)乙烯基)苯并[d]噻唑-3-碘化铵(CTB)，用于肼(NH)的比色/荧光双信号检测。CTB显示出超短的反应时间(30秒)、超高的抗干扰性、良好的特异性、出色的灵敏度(低检测限：24.6 nM)以及较宽的pH适用范围(4-11)。CTB对NH的传感机制基于亲核加成反应，并通过高分辨质谱(HRMS)、核磁共振氢谱(¹H NMR)、红外光谱(IR)和密度泛函理论(DFT)计算得到证实。由于具有超快响应和出色的变色特性，探针CTB的棉签/纸基传感平台被用作一种有前景的可视化工具，用于现场/实时监测水相/气相中的NH。在分析之前，对环境水、土壤、水稻和生物样品用NH溶液进行了系统处理。探针CTB显著的颜色响应和便携性使其适用于各种加标环境土壤和水稻样品中NH的快速现场可视化检测。此外，鉴于CTB具有出色的灵敏度、超快响应、低细胞毒性、良好的渗透性和生物相容性，它成功地用于有效监测/成像加标环境土壤/水样、活细胞、活植物和斑马鱼中的NH。
焦亚硫酸盐（S₂O₅）在化工、制药和食品工业中发挥着关键作用。然而，S₂O₅的残留过量或长期接触会对人体健康构成重大风险。为了能够快速、有效且方便地检测其含量，已开发出一种基于香豆素 - 喹啉支架的比色和比率荧光探针（CQ1）。该探针通过特征荧光比率变化（F₄₈₅/F₇₀₆）实现对S₂O₅的高选择性检测，检测限低至1.68 μM，相对标准偏差（RSD）在1.05%至2.67%之间，回收率在91.6%至102.57%之间。该探针已成功应用于多种实际应用中，包括便携式测试条以及用于动态监测蔬菜表面S₂O₅残留的可穿戴手套，还可直接对比色和比率检测腌制水果和坚果中的S₂O₅。这些发现表明，该探针为食品安全领域中S₂O₅的监测和分析提供了一种有前景的方法。
在当今医学诊断领域，许多疾病的准确诊断起着重要作用。作为新兴的非侵入性诊断技术，拉曼光谱和红外光谱由于其高灵敏度和特异性等优点，在疾病特征标志物检测中显示出独特优势。然而，仅使用拉曼或红外单光谱技术对某些疾病进行诊断相对不足。因此，如何有效利用这两种光谱数据并尽早准确诊断疾病已成为一项重要挑战。目前，两种光谱数据类型的融合在疾病诊断中已显示出良好性能。与单光谱技术相比，多模态融合能够更全面地反映疾病相关信息，从而提高诊断的准确性和可靠性。然而，现有研究通常局限于单一疾病，多模态融合过程中的模态间特征冲突尚未得到有效解决。两者在某些频段和特征上的冲突和重叠信息常被忽视，融合主要集中在浅层。基于上述问题，本文提出一种基于拉曼光谱和红外光谱多光谱匹配与协同注意力机制融合的疾病诊断技术。通过结合多光谱注意力动态加权策略的频带自适应分解机制，有效解决了传统方法中的模态冲突和冗余融合问题。然后通过残差特征注入实现跨模态深度交互，在保持模态特异性的同时，实现关键特征的跨模态互补增强以进行早期诊断。综合实验结果表明，该模型在甲状腺癌和系统性红斑狼疮（SLE）诊断中具有优异性能，准确率分别达到98.46%和98.57%，召回率分别达到98.46%和99.00%，AUC值分别达到98.93%和98.50%，为利用多模态光谱数据进行疾病诊断提供了一种新方法和新思路。
对于下一代防伪技术而言，设计出在光刺激下呈现固态变色光致发光（PL）切换特性的智能材料至关重要。在此，我们展示了一种双发射金属有机框架（MOF）杂化物，它在固态下表现出光响应变色PL切换。这种杂化物是通过将螺吡喃染料分子封装在坚固的、发光的锆基金属有机框架主体PCN - 128 W中构建而成。主体具有高度多孔的结构以及大的开放通道，这有利于染料的封装，并为螺吡喃的光异构化提供必要的构象自由度。主客体限域不仅确保了分子间紧密接近以实现高效耦合，还通过抑制固体聚集体中存在的非辐射衰变途径，显著提高了染料的PL效率。利用高效的主客体福斯特共振能量转移（FRET），所得杂化物表现出来自MOF的弱蓝色发射（481 nm）和来自染料的强红色发射（634 nm）。在可见光照射下，螺吡喃从其开环（MC）形式光异构化为闭环（SP）形式，导致PL颜色从红色迅速切换为蓝色。这种转变是由主体发射增强以及由于FRET失活导致的染料发射猝灭驱动的。PL颜色变化是完全可逆的，黑暗处理会促使螺吡喃恢复到MC形式并使FRET重新激活。时间分辨PL测量证实了通过染料异构化对FRET的动态调制。基于这些结果，我们使用高安全性的三层信息加密策略设计并制造了防伪图案，证明了这种杂化物在先进信息防伪方面具有广阔的应用前景。
2型糖尿病（T2DM）与骨骼脆性增加有关，但标准临床评估常常无法检测出糖尿病引起的骨质量变化。拉曼光谱（RS）是一种无标记且非破坏性的技术，能深入了解骨成分，其完整光谱特征可能揭示传统成分指标未捕捉到的变化。在将微切口处的裂纹扩展至断裂之前，我们从新鲜冷冻的尸体股骨中提取的人类皮质骨样本获取了RS数据：60名非糖尿病捐赠者和60名T2DM捐赠者（年龄在50岁至97岁之间的男女数量相等）。评估了包括随机森林（RF）、支持向量回归（SVR）、岭回归（RR）、偏最小二乘法（PLS）、极端梯度提升（XGBoost）、梯度提升机（GBM）、自适应提升（Adaboost）和堆叠法在内的8种机器学习模型，根据RS数据预测断裂韧性特性的能力。使用全光谱输入时，堆叠回归在预测裂纹起始韧性（R = 0.81，均方根误差RMSE = 0.08）以及裂纹扩展至断裂所需的最终J积分或能量（R = 0.86，RMSE = 0.14）方面表现最佳。这些发现表明，全光谱RS与机器学习相结合可以捕捉骨成分中细微的、功能相关的变化，从而能够预测原本无法获取的力学性能。这是第一项在T2DM背景下应用RS和机器学习进行断裂韧性预测的研究，证明了光谱方法在改善代谢性疾病中骨质量评估方面的潜力。
在表面增强拉曼散射（SERS）测量中，“热点”的产生以及分析物在这些区域的有效富集对于提高检测灵敏度至关重要。在本工作中，通过首先用具有强分子吸附能力的金属有机框架ZIF-8包覆银纳米星，然后通过银纳米球的静电自组装，制备了一种具有高SERS活性的新型复合材料——银纳米球修饰的银纳米星/ZIF-8复合材料（Ag NS/ZIF-8/Ag）。由于存在丰富的等离子体纳米间隙，包括银纳米星与银纳米球之间的间隙以及相邻银纳米球之间的纳米间隙，该复合材料产生了大量热点，从而具有出色的SERS性能。它成功应用于果汁中敌草快和福美双的定量同时检测，检测限分别为5.0×10⁻⁸ mol/L和1×10⁻⁹ mol/L，回收率在86.6%至118.4%之间。值得注意的是，在紫外光照射下，该复合材料能够在80分钟内有效降解农药。此外，通过在五个连续检测循环中保持较强的SERS活性，证明了其可重复使用性。这些结果强调了Ag NS/ZIF-8/Ag复合材料通过SERS进行灵敏农药检测的能力。
碳化聚合物点（CPDs）是一种继承了碳点优势的新型纳米荧光材料，因其优异的物理化学稳定性和可调谐荧光特性而受到广泛研究，并在光电器件和环境监测领域有着广泛应用。在本研究中，通过水热反应使用羧甲基纤维素（CMC）和三聚氰胺（M）合成了氮掺杂CPDs（CMC-M-CPDs），这种方法使氮掺杂通过交联和减小能隙来提高CPDs的发光性能。由于CPDs具有激发依赖性，其发光波长可以调节，因此这些CPDs在荧光光谱中表现出两个最佳发射中心，分别源自碳核和表面。由于Cr(VI)的静态猝灭作用，在457 nm和515 nm处对CMC-M-CPDs的发光表现出显著的猝灭效果。因此，可以实现对Cr(VI)的双通道荧光检测，在复杂环境中允许同时使用两种激发波长进行检测并相互验证。这提高了检测的准确性，检测限（LOD）分别为60.15 nM和93.95 nM。CMC-M-CPDs在检测Cr(VI)时表现出优异的选择性和抗干扰性，在1 s内出现猝灭响应。这种双通道荧光探针还可用于自来水和松花江水的灵敏检测。此外，通过添加抗坏血酸（AA）可以恢复猝灭CPDs的荧光，最大恢复效率达到96.6%。
近年来，拉曼光谱分析在血液系统疾病研究中的应用日益广泛，但其在以骨髓增殖性肿瘤（MPN）、骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN）和急性髓系白血病（AML）为代表的髓系肿瘤性疾病血清分析中的应用尚未得到充分验证。为建立一种针对MPN、MDS/MPN和AML的过于简化的非侵入性血清检测方法，我们系统地检测了8例MPN确诊患者、4例MDS/MPN患者、3例AML患者和9名对照参与者的外周血血清样本。使用激光拉曼光谱结合正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）。接下来，构建了MPN、MDS/MPN、AML和对照的鉴别模型。与健康参与者相比，髓系肿瘤患者的血清光谱数据具有特异性，代表核酸（786、1579 cm）、蛋白质（643、759、1031、1260、1603、1616 cm）、脂质（1437、1443、1446 cm）和β-胡萝卜素（957 cm）的拉曼峰强度显著降低，而代表胶原蛋白（1345 cm）的拉曼峰强度显著增加。代谢血清标志物分析显示MPN、MDS/MPN和AML患者呈现一致模式：腺苷脱氨酶（ADA）水平显著升高，而总蛋白和低密度脂蛋白浓度与对照组相比均显著降低。这提供了光谱学证据，将指导MPN、MDS/MPN和AML患者大量血清检测数据的早期鉴别，同时揭示快速初步鉴别它们的关键细节。这项探索性研究表明，拉曼光谱分析是一种用于检测MPN、MDS/MPN和AML的创新性非侵入性临床仪器。
最常用的药物之一是抗血栓形成剂，它由抗血小板药物和抗凝药物组成。目前，数百万患者依靠它们来避免各种心血管疾病中与血栓相关的问题。阿哌沙班、阿司匹林和氯吡格雷的联合给药就是这种疗法的一个例子，可用于降低心血管死亡风险。这类药物的重要性促使我们研究用于测定剂型以及人血浆中此类药物的新型分析测定方法。光谱技术因其适用性和简便性，是设计新分析方法的最佳选择。介绍了三种用于同时测定阿哌沙班、阿司匹林和氯吡格雷的光谱方法。所设计的方法有：直接测量法（方法I），用于测定阿哌沙班，不受其他两种药物干扰；比率光谱法（方法II）；一阶导数比率光谱法（方法III）。第一种方法使我们能够通过直接测量阿哌沙班在310nm处的吸收光谱来测定它，而无需读取阿司匹林或氯吡格雷的读数。比率光谱法（方法II）中，阿司匹林的ΔP为223.6 - 245.2nm，阿哌沙班的ΔP为293.2 - 307.0nm，氯吡格雷的ΔP为251.0 - 260.0nm。第三种一阶导数比率光谱法是基于以其他两种分析物作为双除数，在255nm处测量阿哌沙班、在242nm处测量阿司匹林、在260nm处测量氯吡格雷。三种方法测定阿哌沙班的线性范围均为0.5 - 18μg/mL，方法II和III测定阿司匹林和氯吡格雷的线性范围均为2.0 - 28μg/mL。这些开发的方法有效地应用于同时测定原料药、合成混合物和剂型中三种研究药物的含量。这些治疗方法的联合应用使我们能够在不进行复杂操作的情况下，将它们在加标人血浆中的测定应用范围扩大。所应用的方法按照ICH Q2(R1)指南进行了验证。使用六种不同工具评估了所设计方法的绿色度，包括：分析生态规模、GAPI、AGREE指标、NEMI、白度和蓝度评估。
多刺激响应材料凭借其动态可调性，在智能传感和先进防伪应用中展现出变革潜力。这些材料采用多模态配位机制来同时感知复合环境刺激。例如，通过将光致变色特性与化学响应策略相结合，它们为构建多功能检测平台和高安全性防伪系统开辟了创新技术途径，从而应对实时环境监测和信息保护方面的挑战。在这项工作中，报道了一种新型四芳基荧光材料TAE-B-BT的合理设计与合成，该材料对NH的检测具有高灵敏度和选择性。四芳基乙烯衍生物（TAE-B-1o和TAE-B-2o）表现出明显的聚集诱导发光（AIE）效应和光致变色特性。实验结果表明，TAE-B-BT通过显著的紫外可见吸收和荧光发射变化实现了对NH的实时监测。TAE-B-BT对包括溶液、气体和复杂土壤样品在内的多种基质提供了出色的定量分析。利用TAE-B-BT对NH和紫外光的双重响应，构建了具有双输入双输出特性的分子逻辑门系统。此外，通过利用TAE-B-BT和TAE-B-1o对NH的不同响应动力学，并结合它们的光致变色行为，开发了一种先进的动态信息加密平台。这个创新系统集成了随时间变化的模式演变、紫外光调节的可擦除信息和多模态认证，为高安全性防伪材料建立了新的范例。该方法通过分子识别、光响应特性和随时间变化的动力学的协同组合得以实现。
一种能够检测有害离子并可视化潜在指纹的多功能荧光探针的开发，通过简化环境监测和法医分析推动了分析科学的发展。它的双重功能降低了程序复杂性和设备需求，在环境保护、法医分析和公共安全应用中具有实用价值。在本研究中，我们基于1-甲基-4,5-二苯基咪唑与2-苯乙腈及其氯代和硝基取代衍生物（DPIH、DPICl和DPINO）合成了一系列荧光分子。利用4,5-二苯基咪唑的供电子性质和聚集诱导发光（AIE）特性，我们引入吸电子基团来调节分子内电荷转移（ICT）并微调其荧光响应。在合成的化合物中，DPICl对氰化物（CN）表现出优异的选择性和灵敏度，检测限为0.66 μM，显著低于世界卫生组织规定的饮用水中CN的限值。它还成功地检测了发芽土豆、苹果籽和李子籽等实际食品样品中的氰化物，证实了其在实际环境和食品安全应用中的实用性。除了阴离子传感，DPICl在固态和聚集态下表现出强荧光，使其适用于潜在指纹检测。其疏水性促进了与指纹残留物的有效相互作用，产生了精确法医鉴定所需的清晰详细的脊纹图案。这些发现突出了DPICl的卓越多功能性，展示了其在环境监测和法医分析等不同领域的有效性。凭借出色的传感能力和多功能设计，它在安全、检测和诊断技术的下一代应用中具有巨大潜力。
在本研究中，通过将喹啉亚胺-噻吩支架与亚甲基丙二腈部分相结合，构建了一种用于检测HSO的快速灵敏荧光传感器SFBEJ。SFBEJ对HSO表现出增强的荧光响应，同时荧光颜色从黄色变为黄绿色。SFBEJ具有响应迅速（2分钟内）和灵敏度高（Φ = 0.57）的优点。通过核磁共振氢谱（¹H NMR）、高分辨质谱（HRMS）和理论计算证实了SFBEJ与HSO的反应机理。重要的是，在365 nm紫外光照射下，SFBEJ可用于溶液和试纸条中的RGB分析，实现对HSO的便携式直观检测。此外，SFBEJ已成功用于测定水、食品、中药和活细胞中的HSO。
拉曼光谱法通过直接洞察煤化过程中碳的结构演变，在煤阶识别中可发挥关键作用。与任何传统方法（如镜质体反射率法）不同，传统方法依赖特定的煤岩组分，并且在低镜质体或成分改变的样品中常常面临局限性，而拉曼光谱法能对所有有机质类型进行无损且全面的评估。它通过分析振动能级来检测化学键、芳香性以及结构有序度（煤成熟度的关键指标）的变化。其区分sp和sp杂化碳以及监测从无定形结构到石墨结构转变的能力，使其在评估热演化方面特别有价值。本研究利用拉曼光谱法，并辅以傅里叶变换红外光谱（FT-IR）和X射线光电子能谱（XPS），研究了煤在成熟过程中的化学成分和微观结构演变。由微生物活动、热化学降解和埋藏驱动的泥炭向煤的转变，增加了碳浓度并释放出挥发物。镜质体反射率等传统方法存在局限性，特别是在镜质体含量低或不存在的样品中，或者当镜质体被沥青抑制或被再循环颗粒增强时。测量误差可能源于抛光问题、各向异性或仪器校准，但拉曼光谱法能更深入地洞察煤化和石墨化过程中的碳结构变化。最初，使用近似分析和镜质体反射率等传统方法对不同煤阶（从褐煤到半无烟煤）的煤和褐煤样品进行分析，以确定煤阶。随后，采用光谱技术评估碳结构、官能团以及sp/sp碳比。FT-IR识别官能团，而XPS检测表面元素。拉曼光谱揭示了煤阶与碳结构之间的明确关系，显示出高阶煤具有更高的sp碳有序度，类似于石墨。高斯拟合证实，随着煤阶升高sp含量增加而sp含量减少，这与XPS和IR的结果一致。从次烟煤到无烟煤，G带的位移和展宽表明纳米晶石墨增加，而褐煤显示出更多的sp含量和无定形碳。XPS证实高阶煤具有更多的C-C键，而褐煤含有C-O和C-COOH基团。该研究为评估煤阶和成熟度提供了一个新的框架，增进了对煤变质历史的理解，并为优化煤炭利用和扩展有机沉积物变质的地质知识提供了见解。
抗氧化剂种类的识别和定量至关重要，因为这些化合物在调节氧化还原平衡、细胞信号传导、免疫反应中发挥着关键作用，其异常水平是各种疾病发生和发展的重要标志物。传统的单分析物检测方法往往特异性有限，无法捕捉涉及多种共存抗氧化剂的生物系统的复杂性。相比之下，比色传感器阵列提供了一种强大的替代方法，通过生成独特的、类似指纹的响应模式，能够同时检测和区分结构或功能相似的分析物。在本研究中，我们开发了一种三通道比色传感器阵列，利用具有过氧化物酶模拟活性的双金属PtPd纳米酶和3,3',5,5'-四甲基联苯胺（TMB）作为显色底物。通过策略性地纳入三种不同的pH条件作为独立的传感通道，该系统产生了差异比色响应，能够对五种代表性抗氧化剂进行定性鉴别和定量分析：抗坏血酸（AA）、柠檬酸（CA）、半胱氨酸（CYS）、单宁酸（TA）和尿酸（UA）。该传感器阵列在复杂样品环境中表现出优异的选择性、灵敏度和重现性。通过在人血清样品以及二元、三元和多组分混合物中成功识别目标抗氧化剂，对其性能进行了严格验证。这些发现突出了所提出的基于PtPd纳米酶的比色传感器阵列的强大鉴别能力和实际样品适用性，强调了其作为生物医学诊断、疾病生物标志物筛选和抗氧化剂相关健康监测的通用平台的巨大潜力。
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