神经退行性疾病错综复杂的情况使寻找有效的治疗方法变得复杂。光感受器退化是包括视网膜色素变性和年龄相关性黄斑变性在内的各种视网膜疾病的常见终点，会导致视力丧失或失明。虽然原发性细胞死亡是由基因突变、氧化应激和神经炎症驱动的，但其他机制也会导致疾病进展。在视网膜色素变性中，多种基因改变可引发光感受器退化，而其他视网膜病变，如年龄相关性黄斑变性，则是由饮食、吸烟和高血压等环境因素与遗传易感性共同引发的。营养补充疗法融合了营养和药物学原理，旨在利用生物活性化合物的健康益处用于治疗应用。这些化合物通常具有多靶点效应。多酚和黄酮类化合物是植物性食物中丰富的次生植物代谢产物，以其抗氧化、神经保护和抗炎特性而闻名。本综述重点关注多酚和黄酮类化合物作为营养补充剂治疗视网膜色素变性等神经退行性疾病的潜力。此外，还将讨论开发可靠的递送方法以提高这些化合物的生物利用度和治疗效果的重要性。通过将营养补充剂与其他新兴疗法，如基因治疗和基于细胞的治疗相结合，有可能提供一种更全面的方法来治疗视网膜退行性疾病。这些进展可能会带来一个可行且可及的选择，改善视网膜疾病患者的生活质量。
血脑屏障破坏和神经炎症反应是严重影响疾病进展和治疗结果的重要病理特征。本综述系统分析了目前对创伤性脑损伤中血脑屏障破坏与神经炎症之间双向关系的理解，以及新兴的联合治疗策略。文献综述表明，血脑屏障破坏和神经炎症反应是创伤性脑损伤后的关键病理特征。在创伤性脑损伤后的急性期，病理特征包括原发性血脑屏障破坏和炎症级联反应的激活。在亚急性期，病理特征以修复机制和炎症调节为特点。在慢性期，病理特征表现为持续性低度炎症和血脑屏障的不完全恢复。各种生理变化，如血脑屏障的结构改变、炎症级联反应和细胞外基质重塑，相互作用，并受遗传、年龄、性别和环境因素影响。血脑屏障通透性和神经炎症之间的动态平衡受激素调节，尤其是性激素和应激相关激素。此外，胃肠激素的作用也越来越受到关注。目前创伤性脑损伤的治疗策略包括多种方法，如传统药物联合、多模态神经监测、高压氧治疗和非侵入性脑刺激。人工智能在治疗决策和个性化治疗中也显示出潜力。新兴的序贯联合策略和精准医学方法有助于改善治疗结果；然而，挑战依然存在，如对慢性期创伤性脑损伤机制的研究不足以及技术整合困难。未来关于创伤性脑损伤的研究应侧重于个性化治疗策略、技术标准化、成本效益评估以及满足合并症患者的需求。应采用多学科方法加强治疗并改善患者预后。
缺血性中风是一种严重的医学事件，无法提前预测，会对患者、家庭和社区产生长期影响。深入了解基因表达的变化以及所涉及的基本分子机制有助于解决这一关键问题。近年来，对具有调控功能的长链非编码（lnc）RNA的研究已成为脑梗死研究中一个有前景的方向。这篇综述旨在全面探讨调控lncRNA在脑梗死中的作用，以及它们在临床应用中的潜在策略。lncRNA有可能作为“海绵”吸引特定的微小RNA，从而调控微小RNA靶基因的表达。这些相互作用影响缺血性中风的各个方面，包括再灌注诱导的损伤、细胞死亡、免疫反应、自噬、血管生成以及活性氧的产生。我们重点介绍了几种已用于动物模型治疗的调控lncRNA，包括lncRNA NKILA、lncRNA Meg8和lncRNA H19。此外，我们还讨论了已用作脑梗死诊断和预后生物标志物的lncRNA，如lncRNA FOXO3、lncRNA XIST和lncRNA RMST。lncRNA在患者基因水平治疗方面具有潜力。然而，包括初步研究中观察到的效率低下、靶向准确性低和副作用在内的众多挑战表明需要进行深入研究。lncRNA在缺血性中风中的应用面临挑战，需要仔细和广泛的验证。
《期刊/nrgr/04.03/01300535 - 202603000 - 00041/图1/v/2025 - 06 - 16T082406Z/图像 - tiff》经小脑延髓池注射人脐带间充质干细胞可能是一种有前景的中风治疗方法，但其安全性、有效性及机制仍有待阐明。在本研究中，在大鼠大脑中动脉闭塞诱导中风72小时后，通过小脑延髓池注射给予符合药品生产质量管理规范级别的人脐带间充质干细胞（5×10⁵和1×10⁶个细胞）和生理盐水。结果显示：（1）三组之间在死亡率或一般状况方面无显著差异。任何组大鼠的各个器官均未出现异常分化或肿瘤形成。（2）与人脐带间充质干细胞治疗组相比，生理盐水治疗组动物显示出显著的功能恢复且梗死体积减小，不同人脐带间充质干细胞剂量之间无显著差异。（3）随访14天和28天后，在缺血脑中发现了人脐带间充质干细胞，且阳性细胞数量随时间显著减少。（4）人脐带间充质干细胞组中神经元核表达高于生理盐水组，而胶质纤维酸性蛋白和离子钙结合衔接分子1表达水平降低。（5）人脐带间充质干细胞治疗增加了缺血性中风后CD31⁺微血管和双皮质素阳性细胞的数量。人脐带间充质干细胞还上调了CD31⁺/Ki67⁺的表达。（6）在经小脑延髓池注射14天后，两个人脐带间充质干细胞组梗死灶周围区域的脑源性神经营养因子表达以及脑脊液中脑源性神经营养因子的浓度均显著高于生理盐水组，并持续至第28天。综上所述，这些结果表明经小脑延髓池注射人脐带间充质干细胞对大鼠缺血性中风的治疗是安全有效的。其机制可能包括减轻梗死灶周围区域的局部炎症反应、促进神经发生和血管生成以及增强神经营养因子的产生。
短链脂肪酸是肠道微生物群对膳食纤维进行发酵产生的代谢产物，因其与神经退行性疾病尤其是帕金森病的相关性而备受关注。在本综述中，我们总结了帕金森病患者各种样本中短链脂肪酸水平的变化以及产生短链脂肪酸的细菌的丰度，强调了肠道稳态失衡在该疾病发病机制和进展中的关键作用。聚焦于神经系统，我们讨论了短链脂肪酸影响肠神经系统和中枢神经系统稳态的分子机制。我们确定了关键过程，包括短链脂肪酸对G蛋白偶联受体的激活和组蛋白脱乙酰酶的抑制。重要的是，这些脂肪酸介导的肠神经系统结构或功能破坏可能导致α-突触核蛋白表达异常和胃肠动力障碍，这可能是帕金森病的起始事件。此外，我们提出短链脂肪酸通过迷走神经、免疫循环和内分泌信号通路帮助建立肠神经系统与中枢神经系统之间的通信。这种通信可能揭示它们在α-突触核蛋白从肠道向大脑传播中的潜在作用。最后，我们阐明了针对短链脂肪酸的帕金森病新治疗策略，并审视了将基于短链脂肪酸的疗法转化为临床实践所面临的挑战。总之，本综述强调了短链脂肪酸在调节肠-脑轴完整性中的关键作用及其从神经系统角度在帕金森病发病机制中的重要性。此外，它突出了短链脂肪酸在帕金森病早期干预中的潜在价值。未来对短链脂肪酸分子机制及其与其他肠道代谢产物协同相互作用的研究可能会推动基于短链脂肪酸的帕金森病创新疗法的临床转化。
随着研究方法和技术的逐步进步，各种生物过程已被确定在神经退行性疾病的发病机制中发挥作用。然而，目前对这些生物过程的描述并不能完全解释这些疾病的发生、进展和发展。因此，探索神经退行性疾病的发病机制仍然是一个有价值的研究领域。本综述总结了阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿舞蹈病、额颞叶痴呆和路易体病潜在的共同发病机制。研究结果表明，包括衰老、遗传因素、进行性神经元功能障碍、神经元死亡和凋亡、蛋白质错误折叠和聚集、神经炎症、线粒体功能障碍、轴突运输缺陷和肠道微生物群失调在内的几个常见生物过程与这六种神经退行性疾病的发病机制有关。基于目前来自不同研究领域的信息，这些生物过程可能形成复杂的致病网络，导致神经退行性疾病中不同类型的神经元死亡。此外，如果潜在的发病机制能够被预防或逆转，通过修复受影响的神经细胞来促进受损神经元的再生可能是可行的。因此，这些潜在的常见生物过程可能只是与神经退行性疾病相关的众多复杂致病网络中非常微小、有限的元素。在临床治疗中，干扰任何单一的生物过程已被证明不足以完全阻止神经退行性疾病的进展。因此，未来对神经退行性疾病发病机制的研究应侧重于揭示复杂的致病网络，而不是孤立单个生物过程。基于此，旨在阻断或逆转神经退行性疾病潜在致病机制中涉及的各种靶点的治疗方法可能是有前景的方向，因为目前专注于阻止单一致病因素的治疗方法尚未取得令人满意的疗效。
中风是全球主要的死亡原因，最终会导致严重的终身神经功能障碍。患者常常遭受继发性损伤，包括神经炎症、细胞毒性、氧化应激和线粒体功能障碍。遗憾的是，临床上缺乏有效的治疗方法来解决这些问题。新出现的证据强调了星形胶质细胞（大脑中最丰富的神经胶质细胞）在缺血性中风各个阶段的关键作用。在这篇综述中，我们首先概述了星形胶质细胞在大脑中的基本生理功能，强调它们在调节神经元稳态、突触活动和血脑屏障完整性方面的关键作用。然后，我们深入探讨了越来越多的证据，这些证据突出了缺血性中风背景下星形胶质细胞的功能多样性和异质性。详细讨论了它们在能量供应、代谢调节和神经递质稳态方面的既定贡献，以及它们在缺血性损伤后线粒体恢复、神经炎症调节和氧化应激调节方面的新作用。我们还探讨了这些功能背后的细胞和分子机制，特别强调了最近在星形胶质细胞中发现的有治疗干预前景的靶点。在本综述的最后部分，我们详细概述了目前针对星形胶质细胞治疗缺血性中风的治疗策略。这些针对星形胶质细胞的策略分为传统小分子药物、微小RNA（miRNA）、基于干细胞的疗法、细胞重编程、水凝胶和细胞外囊泡。通过总结目前对星形胶质细胞功能和治疗靶向方法的理解，我们旨在突出星形胶质细胞在中风期间和之后的关键作用，特别是在缺血性中风的病理生理发展中的作用。我们还强调了有前景的新型星形胶质细胞靶向治疗途径，这些途径可能成为临床可用的选择，最终改善中风患者的预后。
精神分裂症是一种复杂的精神疾病，其特征为阳性和阴性症状，可导致情绪障碍、认知障碍和社交退缩。虽然抗精神病药物仍然是治疗的基石，但它们往往无法完全解决某些症状。此外，难治性精神分裂症影响着30%-40%的患者，仍然是一个重大的临床挑战。阳性、阴性症状和认知障碍与大脑中谷氨酸能、血清素、GABA能和毒蕈碱途径的破坏有关。最近使用全基因组关联研究和其他方法取得的进展已经发现了大量新的精神分裂症风险基因，这些基因揭示了关于精神分裂症遗传和神经学基础的新的以及强化了先前的概念，包括突触功能、免疫过程和脂质代谢的异常。同时，目前正在评估针对不同模式的新疗法，这些疗法有望解决目前向患者提供的抗精神病药物的一些局限性。总体而言，这些努力为精神分裂症研究和治疗的下一阶段提供了新的动力。
脑屏障系统中的巨噬细胞包括脑实质中的小胶质细胞、脑边界处的边界相关巨噬细胞以及募集的巨噬细胞。它们负责神经发育、内环境稳态的维持以及协调免疫反应。随着新技术的迅速开发和发展，人们对脑屏障系统中的巨噬细胞有了更深入的了解。在此，我们综述巨噬细胞的起源、发育、重要分子和功能，主要聚焦于小胶质细胞和边界相关巨噬细胞。我们还强调了单细胞测序方面的一些进展以及重要的细胞标志物。我们预计未来将会出现更先进的方法来研究驻留和募集的巨噬细胞，为神经免疫学及相关外周免疫领域开辟新的视野。
隧道纳米管是细胞通讯的关键结构，在多种细胞类型中都有观察到。神经胶质细胞是神经系统中数量最多的细胞，在细胞间信号传导中起着至关重要的作用，并且在病理条件下可能会出现异常激活。我们的文献计量分析表明，在过去二十年中，关于隧道纳米管的研究大幅增加，凸显了它们在细胞通讯中的重要作用。本综述聚焦于各种类型神经胶质细胞中隧道纳米管的形成，包括星形胶质细胞、小胶质细胞、胶质瘤细胞和雪旺细胞，以及它们在细胞通讯和货物运输中的作用。我们发现神经胶质细胞通过隧道纳米管影响神经系统的稳定性，并在神经再生中发挥作用。隧道纳米管通过运输病原体和有害物质促进疾病的传播和进展。然而，它们也通过清除毒素和输送必需营养物质参与减轻细胞应激。了解通过隧道纳米管的神经胶质细胞之间的相互作用，可为控制脑功能和对损伤反应的复杂神经网络提供有价值的见解。
神经元的无端死亡是神经退行性疾病的主要原因。由于成熟神经元处于有丝分裂后阶段且不会复制，它们的死亡通常是病理过程中不可逆转的一步。那么，预防神经退行性变的一个合理策略就是挽救所有仍存活的神经元，即保护那些仍然健康的神经元，并试图拯救那些受损且正在死亡过程中的神经元。关于后者，最近的实验表明，逆转细胞死亡过程和拯救濒死细胞的可能性比之前预期的要大得多。在许多情况下，仅消除细胞死亡触发因素就能使濒死细胞自发修复损伤、恢复并存活。在这篇综述中，我们探讨了决定参与细胞死亡过程的神经元命运的因素。对细胞死亡机制以及细胞内在恢复能力的更深入了解可能为神经退行性疾病的新治疗方法铺平道路。
慢性脑灌注不足可导致神经元坏死，引发炎症反应，促进白质损伤，并最终导致认知障碍。因此，慢性脑灌注不足是影响血管性痴呆发病和进展的重要因素。髓鞘是白质的关键组成部分，白质的损伤和修复与髓鞘完整性密切相关。本文综述了小胶质细胞在血管性痴呆中的作用，重点关注它们对髓鞘的影响以及潜在的治疗意义。研究结果表明，缺血缺氧会导致血脑屏障破坏并激活小胶质细胞，小胶质细胞可能通过释放基质降解酶使血脑屏障损伤恶化。小胶质细胞介导的代谢重编程被认为是炎症的重要驱动因素。血脑屏障损伤及随后的炎症可导致髓鞘损伤并加速血管性痴呆的进展。小胶质细胞的早期激活是一种保护性反应，通过感知、清除碎片和防御机制有助于维持血脑屏障的完整性。然而，长时间激活可促使小胶质细胞向促炎M1表型转变，导致髓鞘损伤和认知障碍。髓系细胞触发受体2和髓系细胞触发受体1已被确定为血管性痴呆的潜在生物标志物，因为它们都与认知功能下降密切相关。尽管目前缺乏针对中枢神经系统髓鞘损伤的有效临床治疗方法，但研究人员正在积极致力于开发靶向治疗方法。几种药物，包括尼莫地平、多巴胺能药物、辛伐他汀、生物素和喹硫平，已被评估用于治疗小胶质细胞和髓鞘损伤的临床应用。未来的研究在为血管性痴呆开发靶向治疗策略方面将面临挑战，需要进一步研究小胶质细胞激活的时间、持续时间和具体机制，以及探索新的药物组合和其他治疗靶点。
脊髓损伤后，感觉运动回路的损伤可导致运动、感觉、本体感觉和自主神经系统功能障碍。功能恢复往往受到干预时机的限制以及当前方法的局限性的阻碍。为应对这些挑战，已开发出各种技术，以在损伤的不同阶段辅助神经回路的修复和重建。值得注意的是，神经调节因其增强神经再生、提供神经保护、恢复神经元以及调节大脑皮层和皮质脊髓束内回路的神经重组的潜力而备受关注。为提高这些干预措施的有效性，建议实施多靶点早期介入神经调节策略，如电刺激和磁刺激，以促进神经损伤不同阶段的功能恢复。本综述简要概述了脊髓损伤后遇到的挑战，综合了现有的神经刺激技术，同时强调了对受损连接的神经保护、修复和再生，并提倡多靶点、任务导向和及时的干预措施。
《期刊》/nrgr/04.03/01300535 - 202603000 - 00045/图1/v/2025 - 06 - 16T082406Z/图像 - tiff 周围神经损伤会引发严重的神经炎症，已成为一项全球性的医学挑战。先前的研究表明，猪脱细胞神经基质水凝胶具有优异的生物学特性和组织特异性，凸显了其作为修复严重周围神经损伤的生物医学材料的潜力；然而，其在周围神经损伤后调节神经炎症中的作用仍不清楚。在此，我们旨在表征猪脱细胞神经基质水凝胶的抗炎特性及其潜在的分子机制。我们使用接受猪脱细胞神经基质水凝胶治疗的周围神经损伤模型大鼠，在体内评估了结构和功能恢复、巨噬细胞表型改变、特定细胞因子表达以及相关信号分子的变化。使用在完全培养基中培养于猪脱细胞神经基质水凝胶包被平板上并用脂多糖刺激的单核细胞/巨噬细胞系，在体外评估了类似参数。这些综合分析表明，猪脱细胞神经基质水凝胶在周围神经损伤早期减弱了过度炎症的激活，并增加了单核细胞/巨噬细胞中M2亚型的比例。此外，猪脱细胞神经基质水凝胶在体内和体外均对Toll样受体4/髓样分化因子88/核因子 - κB轴起负调节作用。我们的研究结果表明，猪脱细胞神经基质水凝胶有效的抗炎特性通过抑制Toll样受体4/髓样分化因子88/核因子 - κB途径诱导M2巨噬细胞极化，为猪脱细胞神经基质水凝胶在周围神经损伤中的治疗机制提供了新的见解。
《期刊》/nrgr/04.03/01300535 - 202603000 - 00039/图1/v/2025 - 06 - 16T082406Z/图像 - tiff 成年神经发生持续产生对成年啮齿动物认知可塑性至关重要的新神经元。虽然已知转化生长因子 - β信号在胚胎神经发生中很重要，但其在出生后神经发生中的作用仍不清楚。在本研究中，为了在体外和体内明确转化生长因子 - β信号在神经发生级联不同阶段的出生后神经发生中的精确作用，我们开发了两种新型的可诱导且细胞类型特异性的小鼠模型，以特异性沉默神经干细胞（mGFAPcre - ALK5fl/fl - Ai9）或未成熟神经母细胞（DCXcreERT2 - ALK5fl/fl - Ai9）中的转化生长因子 - β信号。我们的数据表明，外源性转化生长因子 - β处理导致原代神经干细胞增殖受到抑制，同时刺激其迁移。这些效应在激活素样激酶5（ALK5）敲除的原代神经干细胞中被消除。与此一致，在野生型神经干细胞中用SB - 43,154抑制转化生长因子 - β信号刺激了增殖，同时抑制了神经干细胞的迁移。有趣的是，在体内神经干细胞中缺失转化生长因子 - β受体会抑制mGFAPcre - ALK5fl/fl - Ai9小鼠中出生后神经元的迁移，而在DCXcreERT,2 - ALK5fl/fl - Ai9小鼠的未成熟神经母细胞中消除转化生长因子 - β信号并不影响这些细胞在海马体中的迁移。总之，我们的数据支持转化生长因子 - β信号在体外神经干细胞增殖和迁移中的双重作用。此外，我们的数据为转化生长因子 - β信号在体内神经干细胞增殖和迁移中对细胞类型特异性依赖的需求提供了新的见解。
《期刊》/nrgr/04.03/01300535 - 202603000 - 00042/图1/v/2025 - 06 - 16T082406Z/图像 - 标签图像文件格式 尽管先前的研究表明经颅聚焦超声刺激可保护缺血性脑，但缺乏关于刺激时间窗和强度的明确标准。电阻抗断层成像能够实时监测缺血性脑内脑血流灌注的变化，但研究使用该方法评估体内中风后康复的可行性仍然至关重要。在本研究中，通过大脑中动脉闭塞手术在大鼠中诱导缺血性中风。使用经颅聚焦超声刺激治疗大鼠缺血模型，并在缺血急性期和刺激后的康复阶段使用电阻抗断层成像测量阻抗。电阻抗断层成像结果表明，缺血发作后脑阻抗增加，经颅聚焦超声刺激后降低。此外，刺激促进了运动功能恢复，减少了缺血性中风大鼠模型中的脑梗死体积，并诱导了缺血性脑中脑源性神经营养因子的表达。我们的结果还揭示了干预后缺血性脑的阻抗与行为评分和梗死体积改善之间存在显著相关性。本研究表明，在脑缺血24小时后每天对缺血半球进行20分钟的经颅聚焦超声刺激可增强缺血大鼠模型的运动恢复。此外，我们的研究结果表明电阻抗断层成像可作为定量评估体内缺血性中风后康复的有价值工具。这些发现提示了使用通过电阻抗断层成像收集的阻抗数据在临床上评估缺血性中风患者康复干预效果的可行性。
乳腺癌是全球女性中最常被诊断出的癌症，也是癌症死亡的第二大主要原因。乳腺癌患者预后不良通常与肿瘤内缺氧区域的存在有关，这些区域是由异常血管生成和氧气供应不足引起的，这会导致癌细胞出现能量危机；代谢和表观遗传重编程；参与血管生成的基因转录；癌细胞增殖；运动性、侵袭性和转移增加；突变积累；基因组不稳定；干细胞特征的维持；基质细胞募集；细胞外基质重塑；慢性炎症；免疫逃逸；以及肿瘤微生物群中的适应性反应。此外，缺氧通常与单独或联合使用的传统抗肿瘤治疗的耐药性相关，这就需要实施新的疗法来克服或减轻乳腺癌诊疗中缺氧的负面影响。在乳腺癌建模研究中，基于微纳制造的技术，包括乳腺癌芯片和乳腺癌转移芯片平台，能够在不同的可控氧梯度下重现乳腺癌的转移级联过程。基于质谱的蛋白质组学，包括质谱成像，为检测、定量和理解参与缺氧相关生物病理过程的蛋白质和肽、蛋白质 - 蛋白质相互作用网络以及蛋白质的翻译后修饰的作用提供了机会。在本综述中，我们总结了几种能够克服缺氧对乳腺癌治疗不良影响的现代方法。因此，对乳腺癌细胞和肿瘤微环境中缺氧相关信号通路具有抑制作用的天然化合物、高压氧疗法、使用基因工程溶瘤病毒的基于病毒载体的疗法，以及基于生物杂交平台的肿瘤细菌疗法（包括能够定殖于乳腺肿瘤难以到达的缺氧区域以将化疗药物直接递送至肿瘤部位的厌氧细菌），还有用于在缺氧乳腺癌区域大量产生氧气的智能纳米平台（包括类红细胞纳米颗粒、金属 - 有机框架纳米颗粒或工程化微藻 - 金属 - 有机框架氧合器），已被设计用于缓解肿瘤缺氧、诱导抗肿瘤反应并提高传统抗乳腺癌疗法的效果。
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一项重大的全球健康挑战，对低收入和中等收入国家（包括撒哈拉以南非洲地区）的老年人口影响尤为严重。由于室内空气污染、烟草使用和职业危害导致COPD患病率不断上升，该地区因医疗基础设施不足和资源限制，COPD的诊断和治疗仍然不足。本综述强调了医用气体，特别是长期氧疗（LTOT）在管理COPD、改善生活质量以及降低重度低氧血症患者死亡率方面的关键作用。尽管LTOT在高收入国家已得到广泛应用，但其在撒哈拉以南非洲地区的实施面临重大障碍，包括获取途径有限、成本高昂以及认识不足。本综述分析了撒哈拉以南非洲地区的COPD管理、LTOT的益处、医疗政策和老年人口结构，重点关注实验研究并综合数据以确保连贯性。从2014年至2025年以英文发表的相关文章从PubMed、Scopus和世界卫生组织检索而来。通过对撒哈拉以南非洲地区COPD流行病学、LTOT整合挑战以及可比地区成功案例研究的全面分析，本综述确定了解决这些差距的关键机遇。建议包括加强医疗基础设施、建立LTOT整合的政策框架、利用社区参与以及加强患者教育。通过全面应对这些挑战并促进区域和全球合作，撒哈拉以南非洲地区可以减轻COPD日益加重的负担，并改善其老年人口的健康状况。
《mgres》/04.03/01612956 - 202603000 - 00001/figure1/v/2025 - 06 - 28T140100Z/r/image - tiff 股骨头缺血性坏死是一种由于血液供应中断导致缺血和骨组织坏死的病症。髓芯减压术（CD）通过减压来恢复血液供应，而高压氧（HBO）可增强组织氧合并促进骨修复。它们联合使用在改善血液供应、促进骨愈合以及抑制疾病进展方面可能会起到互补作用，从而取得更好的治疗效果。为了评估和比较HBO和/或CD治疗轻度至中度股骨头缺血性坏死的疗效，对2017年1月至2022年1月在中国沈阳医学院附属中心医院被诊断为Ficat II期非创伤性骨坏死的患者进行了一项回顾性研究。总共72例患者被分为HBO组、CD组和联合治疗组，每组24例。经过1年的随访，HBO组90%的患者、CD组85%的患者以及联合治疗组95%的患者髋关节功能均有令人满意的改善。所有三组的SF - 36生活质量问卷量表评分也均显著提高，联合治疗组的改善最为显著。这些结果表明，HBO在治疗非创伤性股骨头坏死方面具有广阔的潜力，其疗效与CD相似。联合治疗组在髋关节功能和生活质量方面的改善最为显著。
《期刊》/mgres/04.03/01612956 - 202603000 - 00005/图1/v/2025 - 06 - 28T140100Z/图像 - 标签图像文件格式 运动诱导的疲劳会限制运动表现。分子氢是缓解疲劳的有效疗法，但其确切机制尚不清楚。在我们的研究中，建立了疲劳小鼠模型以探索富氢水减轻运动诱导疲劳的分子机制。结果表明，富氢水改善了疲劳小鼠的运动功能，降低了疲劳相关生物标志物（血尿素氮、乳酸和肌酸激酶）的水平，并减轻了腓肠肌损伤。此外，超高效液相色谱 - 质谱分析显示，富氢水上调了免疫反应基因1（IRG1）的表达，增加了因疲劳而异常降低的衣康酸水平，随后激活了下游核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶1（HO - 1）途径。最后，用富氢水处理暴露于IRG1抑制剂（IRG1 - IN）或4 - 辛基衣康酸（4 - OI）的C2C12细胞，表明富氢水有效上调了细胞中Nrf2和HO - 1的表达。总之，富氢水通过激活IRG1 - 衣康酸/Nrf2/HO - 1途径和抑制氧化应激来减轻运动诱导的疲劳。
骨骼肌氧合反映了微循环的氧输送与肌肉细胞氧消耗之间的平衡。肌肉组织中的氧合是进行日常生活活动和运动以及维持肌肉组织活力的肌肉收缩中的一个重要因素。直到近红外光谱技术发展起来，才能够对肌肉氧合进行无创、连续监测。近红外光谱技术的原理是利用光的特性，根据含氧血液呈现红色以及脱氧血液呈现暗红色至黑色来评估氧合情况。迄今为止，尚无专注于肌肉氧合调节及其在物理治疗和康复中应用的全面综述。本全面综述的目的是：1）向康复研究人员突出近红外光谱技术的最新技术进展；2）介绍肌肉氧合病理生理学研究的进展；3）评估近期物理治疗和康复研究中关于改善肌肉氧合的研究结果和证据。该综述还评估了有氧运动、抗阻运动、对比浴疗法、伤口愈合、拔罐疗法、拉伸以及电刺激对健康成年人和心血管疾病患者肌肉氧合的研究结果和证据。使用近红外光谱技术能够评估肌肉氧化代谢，以进行个性化康复和运动训练。
脊髓损伤（SCI）是一种严重创伤，会导致显著的运动、感觉和自主神经功能障碍，在全球范围内造成巨大的疾病负担和经济成本。SCI的病理生理学涉及原发性和继发性损伤阶段，后者的特征是炎症反应、细胞凋亡和组织坏死。目前的治疗干预措施，包括药物治疗和干细胞治疗，益处有限，并未完全解决对SCI的治疗效果问题。高压氧治疗（HBOT）在超过1个绝对大气压的压力下输送100%的氧气，由于其抗凋亡、抗氧化、抗炎和促进血管生成的作用，在SCI动物模型中已显示出潜力，从而限制继发性损伤。临床研究也证明了HBOT在治疗SCI方面的一些疗效；然而，HBOT的最佳时机、持续时间和治疗周期仍存在争议，其长期疗效尚未得到评估。本综述综合了HBOT治疗SCI的基础研究和临床实践，从而总结了主要的作用机制途径并展示了其临床效果。未来有必要开展大规模、多中心的临床研究，以确定HBOT治疗SCI的疗效和安全性，并探索联合治疗方式以实现更全面的治疗方法。
《期刊》/nrgr/04.03/01300535 - 202603000 - 00046/图1/v/2025 - 06 - 16T082406Z/图像 - 标签图像文件格式 突触可塑性对于维持中枢神经系统的神经元功能至关重要，并且是神经退行性疾病影响的关键指标。青光眼直接损害视网膜神经节细胞及其轴突，导致轴突运输功能障碍，随后对视觉系统的前端或后端造成继发性损害。因此，最近的证据表明青光眼是一种中枢神经系统退行性疾病，会对整个视觉通路造成损害。然而，青光眼对初级视皮层突触可塑性的影响仍不清楚。在本研究中，我们通过向一只眼睛的前房注射磁性微珠建立了单侧慢性高眼压小鼠模型。我们发现，在慢性高眼压4周后，患眼对侧大脑的上丘和外侧膝状体区域的神经元胞体较小。这伴随着胶质细胞激活和炎症因子表达增加。在高眼压8周后，我们观察到患眼对侧初级视皮层中兴奋性和抑制性突触、树突棘的数量减少以及胶质细胞的激活。这些发现表明青光眼不仅直接损害视网膜，还会诱导初级视皮层中突触和树突棘的改变，为青光眼的发病机制提供了新的见解。
《期刊/mgres/04.03/01612956 - 202603000 - 00003/figure1/v/2025 - 06 - 28T140100Z/r/image - tiff》在胃肠内镜检查中使用丙泊酚镇静时出现的低氧血症是一个重大风险，且常常因预给氧不足而加重。有效的预给氧策略对于降低低氧血症的发生率至关重要，尤其是在高危患者中。本研究旨在评估一种强化预给氧方案在胃镜检查期间减轻丙泊酚镇静时低氧血症的疗效。在一项前瞻性、随机、对照设计中，接受胃镜检查的患者被分为干预组（强化预给氧）或非干预组（标准护理）。干预方案包括通过紧密贴合的面罩以10 L/min的氧流量在1分钟内给予8次潮气量呼吸，并由内镜护士进行临床监督。主要结局是低氧血症的发生率，定义为胃镜检查过程中任何时间点外周血氧饱和度水平低于90%。与非干预组相比，干预组的低氧血症发生率显著更低。这种效果在高危患者中尤为明显，包括老年人和体重指数升高的患者。在该过程中未观察到显著的不良事件。这些结果表明，强化预给氧可能有效减轻胃肠内镜检查中丙泊酚镇静期间低氧血症的发生。需要进一步研究来评估该方法的更广泛适用性，并探索在内镜检查中优化预给氧的其他策略。
近年来，脉冲射频联合臭氧疗法已成为一种新提出的用于治疗带状疱疹相关性疼痛的方法。为探讨脉冲射频联合臭氧方案治疗带状疱疹相关性疼痛的有效性。我们检索了常用的英文数据库（考克兰图书馆、PubMed、CINAHL、Embase和Web of Science）和中文数据库（中国知网、万方、中国生物医学文献数据库和维普数据库）以查找随机对照试验。两名研究人员根据设定条件独立筛选文献，并从纳入的文献中提取数据。通过Review Manager 5.4软件进行荟萃分析。对18项研究进行了荟萃分析，共有1496名参与者（实验组742名，对照组754名）。结果显示，脉冲射频联合臭氧治疗后的单维度疼痛评分更低（标准化均数差[SMD]= -1.55，95%置信区间[CI]=[-2.04, -1.06]；异质性：P<0.00001，I2=94%；检验效能：Z=6.18，P<0.00001），疼痛评级指数更低（均数差[MD]= -2.65，95% CI=[-3.86, -1.44]；异质性：P = 0.001，I2 = 85%；检验效能：Z = 4.29，P < 0.0001）以及疼痛强度评分更低（MD = -0.58，95% CI = [-0.62, -0.54]；异质性：P = 0.61，I2 = 0%；检验效能：Z = 27.91，P < 0.00001），匹兹堡睡眠质量指数更低（MD = -1.62，95% CI = [-2.94, -0.31]；异质性：P < 0.00001，I2 = 93%；检验效能：Z = 2.42，P = 0.02），白细胞介素-6表达水平更低（SMD = -1.94，95% CI = [-2.91, -0.97]；异质性：P < 0.00001，I2 = 93%；检验效能：Z = 3.92，P < 0.0001），加巴喷丁消耗量更低（MD = -146.92，95% CI = [-189.93, -103.91]；异质性：P = 0.23，I2 = 30%；检验效能：Z = 6.70，P < 0.00001）。脉冲射频联合臭氧是治疗带状疱疹相关性疼痛的有效方法，可有效减轻患者疼痛并改善睡眠质量，为未来带状疱疹相关性疼痛提供了一种新的治疗选择。
《期刊/mgres/04.03/01612956 - 202603000 - 00004/图1/v/2025 - 06 - 28T140100Z/图像 - tiff》吸入麻醉剂可能触发下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴。FK - 506结合蛋白（FKBP5）是下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴的关键调节因子，并且与术后认知功能障碍有关。然而，吸入麻醉剂如何影响大脑中FKBP5的表达和功能尚不清楚。我们采用单核RNA测序来描绘老年狨猴和小鼠在七氟醚麻醉后脑海马的转录组图谱。单核RNA测序结果显示，长期（6小时）暴露于七氟醚显著增加了老年狨猴和小鼠海马中FKBP5的表达，尤其是在小胶质细胞中。蛋白质印迹分析也证实了上述结果。巴恩斯迷宫试验表明，与杂合对照小鼠相比，小胶质细胞特异性FKBP5条件性敲除小鼠在七氟醚/手术后表现出改善的神经认知功能。对七氟醚/手术后的小胶质细胞特异性FKBP5条件性敲除小鼠和杂合小鼠的大脑进行转录组测序分析，进一步揭示FKBP5主要与炎症信号通路有关。因此，这些发现表明，长期暴露于七氟醚会增加老年狨猴和小鼠海马中FKBP5的表达，从而影响炎症信号通路并导致术后认知功能障碍。
在临床研究中，氧分压（PaO2）和氧脉搏饱和度是用于评估血液氧合以及界定低氧/高氧和低氧血症/高氧血症阈值的主要变量。近年来，确定最佳氧合目标引发了广泛关注，主要是因为高氧存在导致更差预后的潜在风险，而低氧相关风险早已为人所知。在这篇简短的叙述性综述中，我们回顾一些生理学的基本要素，包括PaO2的意义、氧气向细胞的扩散、高氧血症和高氧的定义以及氧中毒机制，以便更好地理解这些概念，重症监护临床医生在日常工作中经常会遇到这些概念。PaO2仅提供关于血液携带氧浓度的有限信息，无法确定细胞是否暴露于高氧环境。在旨在确定最佳氧合目标的未来研究设计中以及临床医生的日常实践中都应考虑到这一点。
无创通气（NIV）和高流量鼻导管越来越多地用于治疗急性呼吸衰竭。由于这些患者中的许多人也可能从吸入药物中获益，因此将雾化治疗与NIV或高流量鼻导管相结合是一种很有前景的方法。在NIV期间，将药物有效输送到肺部对于成功的雾化治疗至关重要。先前的研究已经确定了几个影响NIV患者雾化输送效率的因素。医用气体在治疗各种呼吸疾病方面有着悠久的使用历史。其中，氧气常用于缺氧患者（如低氧血症性呼吸衰竭患者和新生儿）。除了脱氧之外，氦氧混合气和一氧化氮也可以通过与NIV相结合的面罩等设备给药。这篇叙述性综述旨在全面概述气体混合物（如氦氧混合气和一氧化氮）在NIV中的应用，重点关注它们在不同临床环境中的疗效、安全性和优化策略。
《JOURNAL/mgres/04.03/01612956 - 202603000 - 00002/figure1/v/2025 - 06 - 28T140100Z/r/image - tiff》阵发性交感神经过度兴奋综合征（PSH）在重度颅脑损伤患者中很常见。急性一氧化碳中毒（ACOP）可能导致继发性PSH，而高压氧（HBO）是ACOP的重要治疗方法，可促进碳氧血红蛋白解离并减少ACOP的长期后遗症。为探讨急性ACOP继发PSH的危险因素及临床特征，并研究HBO治疗的疗效，对2018年1月1日至2024年12月31日首都医科大学附属北京朝阳医院高压氧科收治的中重度ACOP患者进行回顾性分析。3例患者在住院期间发生PSH，被归入PSH组，其余50例患者为非PSH组。单因素Fisher确切概率法表明，昏迷持续时间超过72小时与ACOP后PSH的发生有关，发病后HBO治疗不规律可能与ACOP后PSH的发生有关。所有3例PSH患者发病后均出现阵发性姿势或肌张力障碍，伴有心率加快、呼吸频率增加、血压升高及发热等交感神经兴奋表现。抗癫痫药物效果不佳，HBO治疗联合调整药物治疗后发作得到有效控制。结果表明，对于重度一氧化碳中毒患者，尤其是昏迷持续时间长或发病后HBO治疗不规律者，若病程中出现癫痫发作并伴有交感神经兴奋表现，应考虑PSH的可能。规律的HBO治疗对控制症状发作具有重要意义。
生成式人工智能（GenAI）的出现已经在影响高等教育中的教学策略和评估方法，尤其是在传统上严重依赖书面评估的生物科学领域。GenAI快速且看似合理的文本生成能力对传统书面评估提出了挑战，并促使向更真实的评估类型转变。本文通过在最近一次研讨会上展示的案例研究，探讨了GenAI在生物学教育中的创新应用。这些案例研究说明了GenAI如何有潜力加强学术活动，从开发学习资源到通过主动学习策略促进学生参与。讨论强调了从以产品为导向的评估向以过程为导向的方法的转变，这种方法优先考虑学习者之间的持续互动、迭代和反思。尽管GenAI依赖于预先存在的数据，引发了对原创性和上下文准确性的担忧，并且在需要高度创造力和深度理解的任务中存在局限性，但在意识到其限制的情况下应用时，它有潜力加强教育实践。文章最后对将GenAI整合到生物学教育中的变革性影响和内在挑战进行了平衡分析，主张进行深思熟虑的实施，以确保它增强而不是取代传统教学方法。生成式人工智能（GenAI）正在通过实现快速的学习资源开发、增强学生参与度和支持真实评估来改变高等教育。我们基于研讨会的案例研究突出了GenAI在生物科学中促进交互式、以过程为导向的学习的能力，同时应对创造力和原创性方面的挑战。从创建量身定制的测验到促进主动学习和合乎道德地使用人工智能，这些策略使教育工作者能够负责任地整合人工智能，确保它丰富生物科学教育中的教学和学习，同时保持学术诚信。
重要性：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）疗法彻底改变了肥胖和糖尿病等慢性病的管理方式。鉴于进食和代谢途径与介导成瘾行为的途径存在重叠，越来越多的证据表明，GLP-1疗法可能对治疗酒精及其他物质使用障碍（ASUD）也有益处。本综述在ASUD、心理健康考量以及该领域的差距与机遇的背景下，探讨了GLP-1疗法的当前情况。 观察结果：跨多个实验模型和物种的临床前证据一致表明，GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）可减少药物摄入及其他成瘾行为。迄今为止的研究主要集中在酒精方面；不过，尼古丁、阿片类药物和精神兴奋剂也已得到研究。使用电子健康记录的观察性队列研究表明，接受GLP-1RAs治疗其他适应症的人群中，与ASUD相关的结局有所改善。随机临床试验（RCT）数量有限，结果不一，但总体有积极信号。多项RCT正在进行或即将启动。尽管有一些早期的药物警戒警报，但GLP-1RAs似乎不会引发或增加精神病理学（如抑郁症、自杀意念和/或行为）的风险。一些近期研究表明GLP-1RAs对心理健康结局有有益影响，但仍需更多研究。 结论与意义：临床前和观察性临床证据支持研究GLP-1疗法用于ASUD的理论依据。此时RCT正在出现且极为必要，以确定GLP-1疗法在ASUD患者中的安全性和有效性。在RCT结果出来之前，GLP-1疗法有被重新用于治疗ASUD的潜力。然而，有几个相关问题需要进一步研究，包括成瘾背景下GLP-1疗法治疗的具体细节（如剂量、持续时间、快速耐受性、停药影响）、个体差异和反应的潜在预测因素、作用机制、与心理健康和医疗合并症的交叉、成本以及这些治疗的公平可及性。
This study was to investigate the effect of enlarged internal carotid artery (ICA) bifurcation angles on hemodynamic stresses and direct flow impingement center (DFIC) in facilitating aneurysm formation at the bifurcation apex. Three-dimensional (3D) angiographic datasets of 53 patients with (n = 23) and without (n = 30) ICA bifurcation aneurysms were retrospectively collected for computational fluid dynamic (CFD) analysis. All hemodynamic parameters were analyzed. The ICA bifurcation angle was significantly (P < 0.0001) greater in patients with than those without ICA bifurcation aneurysms. The hemodynamic stresses on the aneurysmal bifurcation apex after virtual aneurysm removal were all significantly (P < 0.0001) greater than those on the aneurysm dome or on the nonaneurysmal bifurcation apex. In the wall shear stress (WSS) profile, the WSS was minimal at the DFIC center, and two peaks were present in both the aneurysmal and nonaneurysmal bifurcations. The total pressure profile had the maximal value at the DFIC center. Peak 1 WSS value and the peak-peak distance on the aneurysmal bifurcation apex were significantly (P < 0.05) greater than those on the nonaneurysmal bifurcation. Blood flow directly impinged the DFIC on the aneurysmal bifurcation apex after virtual aneurysmal removal, with the DFIC corresponding to the aneurysm neck. In nonaneurysmal bifurcations, blood flow directly impacted the DFIC on the bifurcation apex, and the DFIC enlarged with increase of the bifurcation angle. Enlarged ICA bifurcation angles may increase hemodynamic stresses on the ICA bifurcation to facilitate aneurysm formation, which in turn is to reduce the abnormally enhanced hemodynamic stresses.
帕金森病（PD）是一种神经退行性疾病，会随着时间的推移而加重，是长期神经炎症和多巴胺能神经元变性的结果。新的研究表明，脂联素作为一种具有强大抗炎和神经保护作用的脂肪因子，可能是治疗帕金森病的有效方法。这篇综述探讨了脂联素改变重要信号通路（如AMPK、PPAR-γ和NF-κB）以降低氧化应激、阻止小胶质细胞激活并改善神经元存活的分子过程。文章还讨论了基于脂联素的帕金森病治疗方法，包括作为受体激动剂、生物工程版本和改进的递送系统。尽管临床前数据令人鼓舞，但由于血脑屏障通透性、理想剂量和可能的全身效应等因素，将基于脂联素的治疗转化为实际应用仍然困难。未来的研究应集中于开发改善中枢神经系统中脂联素信号传导的药物治疗、基因治疗或脂联素类似物。对代谢控制与神经炎症之间相互作用的理解可能会为帕金森病的病理生理学和潜在治疗方法带来新的见解。本研究强调了脂联素的治疗前景，以及开展更多研究以充分利用其神经保护特性来治疗帕金森病的必要性。
背景：牙源性囊肿是影响颌骨的常见病变组，在口腔颌面实践中是一个重要的临床和流行病学负担。它们的发生率在不同人群中有所不同，了解全球流行模式对于改善诊断、治疗计划和公共卫生策略至关重要。然而，不同地区患病率数据的最新综合研究仍然有限。 方法：按照预定义方法进行系统综述，全面检索PubMed、EBSCOhost和Web of Science，查找2000年至2024年发表的研究。符合条件的研究包括观察性设计（回顾性和横断面研究），这些研究根据世界卫生组织分类报告牙源性囊肿的患病率，并提供足够的人口统计学和诊断数据。病例报告、叙述性综述以及样本量小或数据集不完整的研究被排除。应用PRISMA 2020指南确保透明和完整地报告综述过程。使用针对患病率和频率研究量身定制的纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）独立评估偏倚风险。 结果：在最初识别的445条记录中，经过筛选和质量评估后，17项包含大型机构和基于人群样本的研究符合纳入标准。这些研究来自多个大陆,以回顾性设计为主。计算得出牙源性囊肿的全球患病率为13.8%。根端囊肿是最常见的亚型，其次是含牙囊肿。偏倚风险评估表明，大多数研究显示低至中度风险，主要与回顾性设计和诊断报告的变异性有关。 结论：研究结果表明牙源性囊肿的患病率和分布存在显著的地理差异，强调了诊断实践和报告标准的影响。这些结果凸显了需要标准化分类、统一报告方案和高质量的流行病学研究，以提高各地区之间的可比性，并支持基于证据的临床和公共卫生决策。
背景：由于溶酶体介导的耐药性，硼替佐米（BTZ）对胃癌（GC）无效。汉黄芩素衍生物V8作用于溶酶体。 目的：解决BTZ在GC中疗效有限的问题，并探索汉黄芩素衍生物V8是否通过克服溶酶体介导的耐药性来增强抗GC作用。 方法：实验使用四种人GC细胞系（MGC-803、BGC-823、AGS和HGC-27）评估细胞活力（细胞计数试剂盒-8）、溶酶体功能（溶酶体传感器染色）、自噬（轻链3/p62的蛋白质印迹法）和药物协同作用[联合指数（CI）]。液相色谱/质谱法测量细胞内BTZ浓度。使用小干扰RNA沉默和质粒过表达研究溶酶体和自噬基因的主要调节因子转录因子EB（TFEB）。在MGC-803异种移植裸鼠中测试疗效/安全性，并使用患者来源的肿瘤类器官（PDO）验证临床相关性。 结果：BTZ被困在GC细胞溶酶体中，降低了其蛋白酶体可及性并诱导耐药性；溶酶体数量与BTZ的半数最大抑制浓度呈正相关。V8诱导溶酶体损伤/去酸化，增加细胞内BTZ的可用性。V8 + BTZ协同抑制GC细胞生长（CI < 1），上调蛋白毒性应激标志物（免疫球蛋白重链结合蛋白）和凋亡介质（裂解的半胱天冬酶-3）。TFEB敲低增强了V8 + BTZ的细胞毒性，而其过表达减少了细胞死亡，表明TFEB在胃癌细胞中起保护作用。在异种移植中，V8 + BTZ显著降低肿瘤体积/重量（< 0.01）且无器官毒性。PDO显示对V8 + BTZ单药治疗的敏感性增强。 结论：溶酶体介导GC中的BTZ耐药性；V8通过破坏溶酶体克服了这一问题，使BTZ能够靶向蛋白酶体。V8 + BTZ是一种安全、有效的抗GC策略。
多倍体水稻通过增强抗氧化活性、减少镉积累和调节转运蛋白表现出对镉的超强耐受性，而锌纳米颗粒进一步减轻毒性并调节胁迫响应基因。镉（Cd）污染通过损害植物生长和产量对水稻生产构成严重威胁。为了研究耐镉机制，我们比较了二倍体水稻（E22）及其多倍体对应物（T42）在镉胁迫（50毫克/千克土壤）下添加或不添加锌（25毫克/千克土壤）的情况。镉暴露后，E22的植株重量和结实率下降了7.8%，而T42的植株重量仅下降了4.71%，表明其对镉毒性的耐受性增强。同样，T42多个组织中的镉积累明显较低。在镉胁迫下，与E22相比，T42维持较低水平的过氧化氢和丙二醛，同时表现出增强的抗氧化活性，包括过氧化物酶、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽水平升高。T42中更完整的细胞器可能有助于其提高对镉的耐受性。值得注意的是，添加氧化锌纳米颗粒减少了二倍体和多倍体水稻中的镉积累。转录组分析表明，淀粉代谢相关基因（OsISA1和OsISA2）在T42中强烈表达，而微管蛋白基因（OsTB16和OsTB50）在锌处理下的T42中强烈表达。相比之下,光合作用相关基因在E22和T42之间表现出显著差异表达，表明E22和T44有不同的适应性策略，压力下E22的光合作用受损证明了这一点。总体而言，这些发现表明，多倍体水稻通过对微管蛋白、金属转运蛋白和抗氧化系统的协同调节，对镉胁迫具有增强的恢复力，氧化锌纳米颗粒进一步减轻镉毒性。
背景：第二代醛固酮合成酶抑制剂（ASIs）可能为高血压提供一种新的治疗方法。 目的：本研究的目的是评估ASIs在这种临床环境中的疗效和安全性。 方法：我们检索了主要数据库，以查找评估ASIs（巴多司他、洛伦司他和维卡司他）治疗高血压患者的随机对照试验。对于疗效结果，使用贝叶斯随机效应模型估计95%可信区间（CrIs）的平均差异（MD）。对于不良事件，使用贝叶斯二项式-正态分层模型估计95%CrI的比值比（OR）。该方案已在系统评价前瞻性注册库（CRD420251132306）中注册。 结果：纳入八项随机对照试验（n = 3371；2430例[72%]随机分配至ASIs组）。与安慰剂相比，ASIs降低了收缩压（SBP）（MD：-6.7 mmHg；CrI：-8.78，-4.59；τ 3.24）、舒张压（MD：-2.09 mmHg；CrI：-3.68，0.44；τ 1.44）和高血压急症（OR：0.36；CrI：0.13，0.90；τ 0.07）。两组间全因死亡率（OR：0.45；CrI：0.06，3.20；τ 0.10）或肾上腺功能不全（OR：0.5；CrI：0.1，3.0；τ 0.3）无差异。然而，ASIs增加了高钾血症（OR：7.1；CrI：3.56，15.2；τ 0.23）、低钠血症（OR：2.6；CrI：1.25，5.98；τ 0.1）和低血压（OR：3.28；CrI：1.43，8.16；τ 0.1）的发生几率。在亚组分析中，使用巴多司他使SBP实现具有临床意义降低（MD<5 mmHg）的概率为87.5%，使用洛伦司他为94.3%。 结论：与安慰剂相比，第二代ASIs使SBP具有临床显著降低的可能性很高。然而，ASIs导致高钾血症、低钠血症和低血压更为常见。
术后认知功能障碍是一种手术后出现的认知障碍。在此，本实验研究了PLCG1在七氟醚诱导模型中的作用及其调节铁死亡的分子机制。使用GEO数据集（GSE196239）进行单细胞RNA测序数据和生物信息学分析。小鼠连续3天每天暴露于2.3%七氟醚中2小时。暴露于七氟醚的患者中PLCG1表达上调。具体而言，这些患者的血液样本中PLCG1 mRNA水平升高。同样，在七氟醚暴露的小鼠模型中，脑组织中PLCG1的mRNA和蛋白水平均显著增加。单细胞RNA测序分析显示，在暴露于七氟醚的患者中，PLCG1主要在星形胶质细胞（以AQP4、GFAP、LUZP2和SLC25A28为标记）和神经元（以B3GAT2、ENO2、GNG2和SLC1A1为标记）中表达。相比之下，在B细胞（CD74、CD79B、CD80、CD86）、T细胞（CD4、CD8B、CD69、CD247）或巨噬细胞（CD36、CD68、CD83、CD163）中未检测到PLCG1表达。总之，PLCG1通过增强线粒体氧化应激和促进LAMP2A泛素化，在七氟醚暴露的情况下驱动神经元铁死亡，从而损害LAMP2A/HSPA8途径。这些发现使PLCG1成为监测和减轻七氟醚诱导的神经毒性的有前景的生物标志物和潜在治疗靶点。总之，PLCG1通过增强线粒体氧化应激和促进LAMP2A泛素化，在七氟醚暴露的情况下驱动神经元铁死亡，从而损害LAMP2A/HSPA8途径。这些发现使PLCG1成为监测和减轻七氟醚诱导的神经毒性的有前景的生物标志物和潜在治疗靶点。
N-乳酰氨基酸（Lac-AAs）是发酵食品中的常见代谢产物，赋予了它们独特的风味。本综述考察了Lac-AAs在发酵乳制品、肉类、蔬菜、酒精饮料和传统发酵食品中的天然存在情况。文中讨论了参与Lac-AA合成的微生物——特别是乳酸菌和特定的酵母——以及它们形成的酶促机制。文中强调了不同Lac-AAs的味道特征，以及它们在不同阈值浓度下增强鲜味、调节醇厚味效果和掩盖苦味方面的作用。分子对接研究深入探讨了Lac-AAs与味觉受体之间的相互作用，包括用于鲜味感知的T1R1/T1R3和用于醇厚味感知的CaSR，从分子水平解释了它们的感官特性。文中还分析了Lac-AAs的构效关系，为开发有针对性的风味增强剂提供了依据。这些结果强调了Lac-AAs作为发酵食品中天然风味调节剂的重要性，并提出了其在改善食品风味和优化配方方面的潜在应用。© 2026化学工业协会。
人工智能的进展为加强药物研发提供了重大机遇。虽然一些监管机构已开始发布关于采用人工智能的指南，但其在因果推断（这是理解治疗效果并为监管决策提供依据的关键部分）方面的应用仍然有限。本文回顾了监管活动，并研究了用于人工智能驱动的因果推断的统计方法。我们讨论了关键的监管挑战，并说明了人工智能如何在不同数据源和研究中增加价值。
狼疮性肾炎（LN）是一种严重的并发症，会对系统性红斑狼疮患儿的预后产生不利影响。然而，该人群中LN的短期预后指标仍不明确。这项回顾性队列研究旨在确定与中国LN患儿治疗缓解相关的因素，重点关注炎症标志物。我们纳入了2022年1月至2024年12月期间在我们中心诊断为LN的72名0至18岁儿童。部分缓解定义为蛋白尿较基线水平降低≥50%，且24小时尿蛋白与肌酐比值的绝对值<3.0 g/g（300 mg/mmol），同时肾功能稳定或改善（估算肾小球滤过率，eGFR，在基线水平的±10%至15%范围内）。未缓解组包括在8至24周随访期内未达到上述部分缓解标准的患者。单因素和多因素Cox回归分析均显示，C反应蛋白（CRP）水平升高与缓解失败显著相关（单因素风险比1.067，95%可信区间：1.011-1.126，P = 0.019；多因素风险比1.075，95%可信区间：1.019-1.134，P = 0.008）。纳入CRP的列线图对24周时的缓解状态具有中等的鉴别能力（曲线下面积=0.739）。这些发现表明，基线CRP是儿童LN短期缓解失败的独立危险因素，提示监测CRP可能有助于指导临床干预。总之，CRP升高是短期缓解失败的独立危险因素，监测CRP可能有助于评估治疗结果。
Across our lifespan, cells divide and differentiate to create the functional units of all organs, yet with age and cancer a small number of cellular families (clones) will rule the fate of the organism. Advances in synthetic and natural barcoding methods now enable cellular ancestries to be reconstructed with unprecedented single-cell resolution. These single-cell lineage-tracing studies are leading to a re-evaluation of long-standing paradigms in development, ageing and cancer biology and are revealing the underpinnings of phenotypic heterogeneity for various cellular functions, including regeneration and stress responses. Despite remaining methodological challenges, progress continues towards multimodal tracing methods that combine spatial, genetic, epigenetic and transcriptomic information. The future transition of clonal analysis into the clinic may eventually help detect, predict and prevent disease progression.
骨质疏松症是一种高度普遍的代谢性骨病，其特征是骨重塑失衡，主要原因是破骨细胞介导的骨吸收过多。本研究系统地研究了天然存在的大豆异黄酮染料木黄酮通过靶向破骨细胞分化和自噬对骨质疏松症的保护作用及其潜在机制。使用RANKL刺激的RAW264.7细胞作为体外模型，我们发现染料木黄酮处理显著且剂量依赖性地抑制破骨细胞形成和自噬活性，这通过降低抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）活性、透射电子显微镜下观察到的自噬泡减少、LC3-II/I和Beclin1蛋白水平降低以及p62表达增加得到证实。机制研究表明，染料木黄酮上调去泛素化酶CYLD，其通过去泛素化稳定p62，从而导致RANKL信号通路的抑制。重要的是，当CYLD或p62基因敲低或用雷帕霉素诱导自噬时，染料木黄酮的抗破骨细胞生成作用明显减弱。在绝经后骨质疏松症的卵巢切除（OVX）大鼠模型中，染料木黄酮给药（5或10mg/kg/天）有效改善了骨质流失，显微CT分析证实骨矿物质密度（BMD）、骨体积分数（BV/TV）、骨小梁数量（Tb.N）和骨小梁间距（Tb.Sp）有所改善。与体外研究结果一致，染料木黄酮减少了股骨组织中的破骨细胞数量并调节了自噬标志物。总的来说，这些结果表明，染料木黄酮通过调节CYLD/p62/RANKL轴抑制破骨细胞分化和自噬来减轻骨质疏松症，突出了其作为骨质疏松症治疗天然治疗剂的潜在前景。
已知慢性应激会导致免疫系统功能障碍，这可能促使各种高发性疾病的发生。然而，慢性应激期间免疫失调的潜在机制仍知之甚少。在本研究中，我们检测了35天慢性不可预测温和应激（CUMS）对20只雄性Sprague-Dawley大鼠行为模式、淋巴细胞亚群比例、血清细胞因子水平及外周血白细胞转录组的影响。在暴露于CUMS 35天后，大鼠表现出慢性不可预测温和应激的既定特征，包括焦虑样行为和抑郁样行为增加。我们发现淋巴细胞中Th2细胞比例显著增加，导致Th1/Th2失衡。此外，促炎细胞因子IL-1α、IL-1β、IFN-γ和GM-CSF的血清水平显著降低，而IL-2浓度显著升高。转录组分析显示，CUMS后基因表达发生广泛改变，尤其是与免疫系统功能相关的通路。我们的研究结果表明，慢性应激通过Th1/Th2失衡及关键免疫相关基因（包括Maf、Irf4、Gfi1和Bcl6b）的相关变化诱导免疫失调，提示应激诱导免疫功能障碍的潜在机制。
背景：心血管疾病是中国最严峻的公共卫生挑战，分别占农村和城市人口死亡率的48.98%和47.35%，影响约3.3亿人。现有的风险分层模型主要源自西方人群，弗雷明汉风险方程在中国男性和女性中分别系统性地高估心血管风险276%和102%，凸显了针对特定人群的预测工具的迫切需求。尽管机器学习方法在心血管风险预测方面显示出巨大潜力，但其固有的“黑箱”特性严重阻碍了临床转化应用。 目的：利用中国健康与养老追踪调查（CHARLS）的纵向队列数据，并将机器学习与可解释人工智能技术相结合，我们旨在开发并验证一个针对中国中老年人群的心血管疾病长期风险预测模型，通过定量风险因素贡献分析实现预测准确性和临床可解释性的最佳综合。 方法：我们纳入了2011 - 2020年CHARLS的四轮监测数据，8080名年龄≥45岁的参与者在严格应用纳入标准后完成了9年随访。采用递归特征消除法从90个候选变量中识别最佳预测因子。我们系统评估了12种机器学习算法，包括线性、非线性、集成学习和深度学习方法，利用分层随机7:3划分训练和验证队列。SHAP（Shapley值加法解释）方法促进了全面的全局和局部可解释性分析，决策曲线分析评估临床净效益。 结果：在5699名训练队列参与者中，1248名（21.9%）在随访期间发生心血管事件。递归特征消除法确定了18个关键预测因素，涵盖脂质代谢、人体测量参数、肾功能和葡萄糖稳态领域。梯度提升机表现出卓越的综合性能，验证队列的AUC为0.798（95%CI：0.776 - 0.820），特异性为98%，阳性预测值为78%。SHAP分析显示腰围、甘油三酯和高血压病史是三个主要预测因素，平均绝对SHAP值显著超过其他变量。个体风险归因分析显示出显著的异质性：极高风险样本（预测概率0.991）表现出协同多因素风险放大，标准化腰围贡献+0.0778的SHAP值，甘油三酯（477mg/dL）贡献+0.0729；相反，低风险样本（预测概率 - 0.0393）显示甘油三酯（45.1mg/dL）提供最大的单一保护贡献 - 0.166。决策曲线分析证实了在0 - 0.95阈值概率范围内的正净效益，系统地超过了传统策略。 结论：与弗雷明汉（0.638）和中国PAR（0.654）评分相比，梯度提升机模型在预测≥45岁中国成年人9年心血管疾病方面具有更好的辨别力（AUC 0.798，95%CI 0.785 - 0.825）。腰围、甘油三酯和高血压成为主要预测特征，尽管SHAP衍生的重要性反映的是统计贡献而非因果效应。决策曲线分析证明了在阈值概率0.05 - 0.95范围内的临床实用性，能够灵活应用于从人群筛查（敏感性98.3%）到靶向干预（特异性98.7%）。在临床应用前，独立队列的外部验证对于确立普遍性至关重要。 临床试验编号：不适用。
