背景：血管壁斑块高增强（HE）可能被视为动脉粥样硬化的一种不稳定且易损特征。我们旨在找出有和没有HE斑块的缺血性中风患者血清中的差异代谢物，并建立预测斑块增强的模型。 方法：招募了60名参与者，分为HE组和非HE组。采用非靶向代谢组学分析两组血清中的差异代谢物。使用偏最小二乘判别分析将参数选择和分类合并为一个操作。我们使用最小绝对收缩和选择算子、随机森林机器学习模型以及五种采用10倍交叉验证方法的二元分类模型进行更深入的变量降维和选择。最后，使用逻辑回归评估代谢物对颅内动脉粥样硬化斑块对比增强的影响。为进行准确性分析，我们比较了受试者工作特征曲线下的面积，并对列线图进行内部验证。 结果：与非HE对照组相比，HE患者共检测出279种差异代谢物。机器学习确定5α-二氢睾酮、6-磷酸-D-果糖和磷脂酰胆碱（32:2）这三种代谢物减少的组合与HE相关，可能作为潜在生物标志物。 结论：三种代谢物的减少有助于预测缺血性中风患者颅内动脉粥样硬化斑块的HE。
目的：本研究旨在探讨肾酶在慢性肾脏病（CKD）中的作用，并确定慢性肾脏病（CKD）的诊断临界值。 方法：研究人员分析了44名健康成年人以及250名I至V期CKD患者的血清肾酶水平，同时分析了其他肾功能指标，如血尿素氮（BUN）、血清肌酐（CRE）、尿酸（UA）、胱抑素C（Cys-C）、β2-微球蛋白（β2-mg）和估计肾小球滤过率（eGFR）。 结果：血清肾酶浓度从I期到V期CKD患者逐渐升高，与肾功能障碍进展显著相关。肾酶与年龄、CRE、eGFR、UA、Cys-C、BUN、β2-mg和CKD分期之间均存在强相关性（所有P < 0.001），但与性别无关。值得注意的是，受试者工作特征（ROC）曲线分析突出显示II期CKD，肾酶的曲线下面积（AUC）为0.980，提示诊断阈值为6.595μg/ml，敏感性为89.3%，特异性为98.6%。 结论：这些结果强调血清肾酶是早期CKD诊断的敏感指标，可补充目前检测肾脏损伤的生物标志物。因此，肾酶成为一种有前景的新型生物标志物，需要在更广泛的队列中进一步研究以提高早期CKD预测能力。
本研究介绍了激光诱导击穿光谱法（LIBS）在分析各种含铜量较高的关键矿石中的应用。在优化的实验条件下，包括80±0.3 mJ的激光能量、2 μs的延迟时间、约500 μm的光斑尺寸以及收集透镜与样品表面之间45°的夹角，LIBS将铜作为基础元素进行检测，同时还检测到了其他微量元素，包括铝、碳、铁、镁、镍、硅和锌。采用能量色散X射线技术，基于K、K和L特征线来确定样品中的元素浓度和空间分布。由于基体对线强度的影响，LIBS中的定量分析具有挑战性，通常需要基体匹配的标准样品；然而，LIBS光谱的多元素特性能够检测基体类型以进行准确分类。在本研究中，我们对预处理后的LIBS数据应用了无监督主成分分析（PCA）以降低维度并可视化聚类，结果表明前三个主成分（PC）占总方差的97.9%（PC1：69.8%，PC2：20.3%，PC3：7.8%）。使用SIMCA实现了具有96%置信区间的椭圆PCA聚类。使用监督偏最小二乘判别分析模型来识别对分类贡献最大的变量。该模型的累积X和Y方差分别为97.86%和99.96%，在前6个因子上的R范围为0.83 - 0.99。此外，使用510.6（P→D）、515.3（D→P）和521.8 nm（D→P）处的铜光谱线以及481.1 nm（S→P）处的锌光谱线进行LIBS二维映射，扫描次数分别为50次和200次，以可视化元素的空间分布。使用皮尔逊相关性对覆盖50×50 mm区域的映射进行交叉验证，实现了约150 μm的空间分辨率，平均预测残差平方和（PRESS）约为94%，相关性高达约0.989。结果表明，LIBS与多变量方法相结合在铜矿石勘探中的模式识别、分类和空间分析方面具有高效性。
引言：在人喉表皮样癌细胞（HEp-2）间接免疫荧光法（HEp-2 IFA）中呈现胞质离散点状模式的自身抗体，目前被国际抗核抗体模式共识（ICAP）归类为抗细胞18（AC-18）模式，其临床意义在不同队列中有所不同，且仍未得到充分研究。 方法：我们对2019年1月至2021年9月期间在台湾长庚纪念医疗体系通过HEp-2 IFA进行抗核抗体（ANA）检测的患者进行了一项横断面研究。在7429例ANA阳性病例中，77例呈现AC-18模式，并进行了病历审查。随后进行了倾向评分（PS）匹配分析，其中53例呈现孤立AC-18模式的患者与265例对照受试者进行匹配，这些对照受试者从31143例ANA阴性个体中按1:5的比例选取。匹配基于年龄、性别和合并症。 结果：在77例AC-18模式阳性的患者中，14.3%患有干燥综合征（SjD），11.7%患有类风湿关节炎（RA），5.2%患有特发性炎性肌病（IIM），3.9%患有系统性红斑狼疮（SLE）。具体而言，29.9%患有各种类型的癌症。在PS匹配模型中，与对照组相比，呈现AC-18模式的患者中SjD、IIM和癌症的患病率显著更高，优势比（OR）分别为16.8（95%置信区间3.3, 85.7）、7.9（95%置信区间1.3, 48.4）和4.8（95%置信区间2.3, 10.3）。 结论：与ANA检测结果为阴性的个体相比，ANA检测呈阳性且显示AC-18模式的个体患癌症和自身免疫性疾病的患病率显著更高。
血清轻链免疫球蛋白（LCs）是单克隆浆细胞增殖异常疾病诊断、预后及治疗反应监测的关键生物标志物。基于生物学变异（BV）数据的稳健性能标准对于优化患者护理至关重要。本研究旨在提供血清游离轻链（κ和λ）及其κ/λ轻链比值的最新BV估计值。在约9周的时间内，每周收集25名健康志愿者（10名男性，15名女性）的血清样本。使用罗氏Cobas c501分析仪对血清游离轻链进行双份测定。在对异常值、正态性、稳态条件和方差齐性进行评估后，使用方差分析中的变异系数（CV）计算整个组以及按性别划分的95%置信区间的BV估计值。游离κ、游离λ、游离κ/λ比值的受试者内BV（CV）估计值分别为9.2%、8.6%、6.6%。游离κ、游离λ和游离κ/λ比值的受试者间BV（CV）估计值分别为24.6%、26.6%和17.5%。除游离κ和游离κ/λ比值或血清游离轻链及其比值的CV外，未观察到显著的性别差异。游离轻链及其κ/λ比值表现出明显的个体差异。游离κ、游离λ和游离κ/λ比值的理想不精密度和偏差的分析性能规范（APSs）分别为3.9% - 5.4%、4.3% - 5.8%和2.9% - 4.6%。本研究提供了血清游离（κ和λ）和游离κ/λ比值的最新、特征明确的BV估计值，为定义APSs提供了重要数据。κ和λ的个体差异强调了在临床实践中，为改善诊断和监测，优先考虑参考变化值而非传统参考区间的重要性。
作为剧毒有机磷酸酯，神经毒剂可导致神经系统功能障碍，因此神经毒剂的检测已成为一个重要课题。在此，通过界面生长法简单制备了一种MOF-on-MOF异质结构Eu-BTC@UiO-66-NH，以构建一种集成的比率荧光探针，用于在液相和气相中检测神经毒剂模拟物磷酸二乙酯（DCP）。在该检测系统中，DCP与UiO-66-NH中的Zr-O簇结合，阻断了配体-金属电荷转移（LMCT）过程，并恢复了配体（BDC-NH）的蓝色荧光。另一方面，DCP与Eu-BTC中的Eu的亲和力阻碍了配体-金属能量转移（LMET）过程，并破坏了天线效应，从而导致Eu的红色荧光减弱。利用双发射响应，该探针能够对DCP进行高精度和可视化的比率荧光检测。此外，该探针被引入便携式海藻酸钠水凝胶中，以实现对DCP蒸汽的直接和灵敏检测。因此，这项工作有望以简单而有效的方式在现场监测神经毒剂方面具有巨大潜力。
心血管疾病（CVDs）仍然是全球范围内导致死亡的主要原因之一。早期识别和快速干预对于改善患者预后至关重要。微小RNA（miRNAs）是一类小的非编码RNA分子，由于其参与包括心肌肥大、血管生成和炎症在内的各种细胞活动，已成为心血管疾病的重要生物标志物。电化学生物传感器为检测生物体液中的miRNA生物标志物提供了一种快速、高度靶向特异性且经济高效的解决方案。通过利用纳米材料和生物识别元件，这些传感器能够实时观察心血管疾病的进展以及患者对治疗的反应。本综述研究了基于miRNA的电化学生物传感器在快速检测心血管疾病方面的潜在应用。它凸显了miRNAs在心血管疾病如心肌梗死、心力衰竭和动脉粥样硬化的病理生理学中的重要性。此外，我们强调了电化学生物传感器在识别血液、血清和各种生物样品中miRNA生物标志物方面的最新创新。借鉴近期的发展以及我们在分子诊断和生物传感器应用方面的经验，本综述重点介绍了基于纳米材料的电化学生物传感器在检测与心血管疾病相关的微小RNA方面的整合。本文所综述的文献是从包括PubMed、Scopus和Web of Science在内的数据库中收集的，使用的关键词有“微小RNA”、“心血管疾病”和“电化学生物传感器”。
激光诱导击穿光谱（LIBS）模型在各种科学和工业应用中被广泛用于快速元素测量。然而，不同基体中的元素差异会导致所采集光谱出现巨大偏差，这构成了LIBS技术广泛应用的主要瓶颈。因此，我们提出了一种名为声光光谱融合激光诱导击穿光谱（AOSF-LIBS）的创新融合方法，以补偿由于LIBS基体效应引起的光谱偏差。基于标准光谱强度计算模型，分析了受基体光谱差异影响的五个主要因素，并计算了理想光谱与实际光谱之间的偏差。随后，将声学信号从时域（LIPA）转换到时频域（声谱图），以充分表征由等离子体产生的快速变化压力波的时频演化。从声谱图中提取能量和面积信息，以表征总数密度和等离子体采集方向长度。将它们与从LIBS光谱计算得到的等离子体温度、电子数密度和元素干扰进行融合，建立了光谱偏差映射模型，以补偿由基体效应引起的光谱偏差。为了验证AOSF-LIBS的广泛适应性，对包括铝、铁、钛和镍基体在内的四种基体的光谱偏差进行了校正。经AOSF-LIBS补偿后，相关系数R均提高到0.98以上，训练集的均方根误差（RMSE）、平均绝对百分比误差（MAPE）和相对标准偏差（RSD）平均显著降低了11.42%、42.33%和3.22%，测试集的分别平均降低了11.40%、41.13%和2.84%。并且进行了烧蚀研究，以验证声学信号在偏差补偿模型中的贡献。实验结果表明，AOSF-LIBS能够有效补偿不同基体的光谱偏差，实现高精度元素定量测量。因此，AOSF-LIBS有望进一步推动LIBS在元素定量分析中的应用。
背景：早期检测HIV-1感染对于启动抗逆转录病毒疗法（ART）以抑制病毒血症和预防疾病进展至关重要。及时诊断，尤其是对婴儿而言，至关重要，因为基于抗体的快速血清学检测由于母体抗体的存在而无效。 方法：我们通过优化使用重组酶聚合酶扩增（RPA）进行耦合等温预扩增的组件，开发了一种基于CRISPR/Cas12a的HIV-1检测方法。该检测方法使用设计的CRISPR RNA（crRNA）靶向HIV-1特异性pol基因中的保守区域。通过单链DNA-FAM-BQ报告分子的旁切来可视化CRISPR/Cas12a介导的病毒cDNA切割，从而实现快速且可视觉检测的结果。使用来自41名HIV-1 C亚型（HIV-1C）血清阳性个体的血浆评估该检测方法的性能，包括28份HIV-1C感染婴儿样本、HIV-1印度C亚型和B亚型基因组质粒、病毒性疾病对照DNA/RNA样本（流感、呼吸道合胞病毒、细小病毒、人副流感病毒、巨细胞病毒和乙肝病毒）以及31份健康供体血浆样本。评估了敏感性和特异性，并使用荧光、视觉读数和侧向流动试纸条进行检测。 结果：基于CRISPR/Cas12a的HIV-1 C亚型检测方法的敏感性为96%，特异性为92.65%。该检测方法通过荧光和视觉读数均成功获得结果，并且与侧向流动试纸条形式兼容，便于轻松快速检测。 结论：开发的基于CRISPR/Cas12a的HIV-1C检测方法对C亚型显示出高敏感性和特异性，表明其作为HIV-1C强大的即时分子诊断工具的潜力。此外，它可作为一种快速核酸检测替代方法，用于检测两岁以下婴儿中HIV-1C的母婴传播，而传统的基于抗体的检测方法在此无效。该检测方法有望改善HIV-1的早期诊断并及时启动ART，最终有助于更好地管理疾病和改善预后。
通过将超交联聚合物修饰的氧化石墨烯（FeO@HCP-GO）掺入海藻酸盐水凝胶珠中，制备了一种多孔磁性复合吸附剂，即FeO@HCP-GO海藻酸珠。首次构建了这种具有磁响应性、高比表面积和多种吸附机制的独特分级结构，用于高效萃取苯基脲类除草剂（PUHs）。该材料应用于分散液-固相萃取（DLSPE）过程，能够通过氢键、疏水作用和π-π相互作用同时吸附六种PUHs。萃取的PUHs通过高效液相色谱法测定。对制备的多孔吸附剂进行了表征，并优化了萃取条件。在最佳条件下，所建立的方法对甲氧隆、灭草隆、绿麦隆和丁草隆的线性范围为5.0至100 μg L，对异丙隆和绿谷隆的线性范围为10至100 μg L。检测限在1.0至3.0 μg L之间。所制备的吸附剂用于从大米、黄瓜和番茄中萃取PUHs，回收率在70.2%至96.7%之间，相对标准偏差低于9.0%。所制备的多孔磁性复合水凝胶珠在高达6次萃取和解吸循环中表现出良好的稳定性和效率。
火旋风是一种强化燃烧的现象，在诸如溢油清理等环境应用中，它为更清洁、更高效的燃烧以及减少排放提供了潜力。虽然关于火旋风的大多数知识都源于实验室规模的实验，而且这些实验中只有有限的一部分测量了排放情况，但本研究通过进行迄今为止最大规模的受控火旋风实验之一，填补了一项关键的研究空白，重点是加强原位燃烧。在开放水面上使用一个直径1.5米的原油池，油膜厚度分别为15毫米和40毫米，在各种风况的影响下，在一个5米高的三壁结构内成功产生了火旋风。将火焰几何形状、流速、温度剖面、热通量、质量消耗和排放的测量结果与池火进行了比较。结果表明，火旋风的平均火焰高度几乎是池火的两倍，燃烧速率提高了40%，烟尘排放减少了40%。在一次15毫米油膜厚度的火旋风实验中实现了最高95%的燃料消耗效率，而在其他火旋风实验中，特别是那些油膜厚度为40毫米的实验中，观察到过早熄灭，降低了最终燃料消耗效率。与传统池火相比性能的提高表明，火旋风可能对原位燃烧更有效，然而目前这种效率仅在平静的环境条件下才能实现。本研究讨论了环境条件、结构尺寸和沸溢现象对火旋风动力学的潜在相互作用影响，强调需要跨尺度持续研究以优化结构并减少有害排放，从而提高大规模溢油场景中原位燃烧的效果。
BACKGROUND: Hexahydrocannabinol (HHC) emerged on the illicit drug market in 2022, especially in cannabinoid consumables. HHC has a chiral center and is present as 9(R) and 9(S) epimers, exhibiting different potencies. This study explores the enantioselective metabolism of 9(R)- and 9(S)-HHC to identify and differentiate intake of these two toxicants. METHODS: 9(R)- and 9(S)-HHC were incubated separately with human hepatocytes for 3 h and analyzed by liquid chromatography-high resolution mass spectrometry. In addition, authentic urine samples collected 0.5, 3 and 24 h after HHC intake were also analyzed to identify biomarkers. In silico predictions were performed to complement in vitro and in vivo experiments with data mining analysis. RESULTS: In silico metabolites predicted were transformed via hydroxylation, carboxylation, and alcohol oxidation to ketones and further conjugated through phase II glucuronidation and sulfation reactions. Thirteen metabolites were identified following 9(R)-HHC in vitro incubation and nine for 9(S)-HHC incubate. In human urine, nineteen metabolites were identified, ten and six specific 9R- and 9S-HHC metabolites, respectively, and three undefined for a specific isomer. However, 9(R)- and 9(S)-HHC were not detected in the urine under these analytical conditions. CONCLUSION: The stereoselective metabolism of 9(R)- and 9(S)-HHC was observed in in vitro incubation and in vivo authentic urine. Phase I metabolites were substantially conjugated as glucuronides. Without hydrolysis, M1 and M10 are recommended markers for 9(R)-HHC and M7 for 9(S)-HHC consumption. M3, M4, and M16 are proposed as metabolite biomarkers for HHC intake, after hydrolysis. Additionally, difference in HHC and Δ-THC metabolism was observed.
Commutability assessment of a certified reference material (CRM) intended for use as a secondary calibrator should be performed by the CRM producer at the time the material is originally prepared. Assessment typically includes several in-vitro diagnostic (IVD) measurement procedures (MPs) in common use in medical laboratories. Due to logistical constraints, it is usually not possible to include all existing IVD-MPs in a commutability assessment. In addition, a new IVD-MP (IVD-MP) may be introduced into the market after a commutability assessment was performed for a given CRM. Here we provide a recommendation how to assess commutability of an existing CRM for use with an IVD-MP that was not included in the original commutability assessment. The study design follows the same principles as a full commutability assessment, but it includes only the IVD-MP and fewer additional comparator MP(s) for which the CRM's commutability with clinical samples was previously demonstrated. When no reference measurement procedure (RMP) is available, or when the logistics make an RMP difficult to use, other IVD-MP(s) that were part of the original commutability assessment for the CRM should be used as comparator MP(s). When selecting a comparator IVD-MP, its performance must be carefully considered and its selectivity for the measurand should be equivalent to that of the IVD-MP. The CRM should have had negligible noncommutability bias with the comparator IVD-MP in the original commutability assessment. When the existing CRM meets the commutability criterion for IVD-MP, the CRM can be used in the calibration hierarchy of the IVD-MP.
An atomic emission spectrometry based on solution anode glow discharge coupled with argon jet cathode and magnetic field (SAGD-AJC-MF) was constructed for the detection of trace Ag, Cd, Hg, In, Pb, Tl, and Zn in water samples, where a plasma was produced between a platinum spiral-wrapped ceramic capillary anode and an argon jet titanium (Ti) nozzle cathode, and an external magnetic field was used to enhance excitation efficiency by altering electron trajectories and increasing the collision frequency between electrons and neutral atoms. The results found that the optimal operating parameters are pH = 1.6 HNO as supporting electrolyte, 3.4 mL min solution flow rate, 300 mL min Ar flow rate, and 2.0 mm discharge gap. A 0.55 T external magnetic field reduces the red-hot degree of the cathode Ti nozzle, widen the application range of voltage and reduce the interference. The emission intensities, sensitivities and limit of detection (LOD) were improved by 2.0-3.3, 2.6-4.7 and 2.8-5.2 times, respectively. The SAGD-AJC-MF are employed for the analysis of water samples by standard addition method, the measured results are basically consistent with those obtained by ICP-AES, and the recoveries in spiked Yellow River and wastewater samples are ranged from 89.2 % to 107.8 %, confirming the feasibility, accuracy and reliability. In short, the SAGD-AJC-MF has outstanding performance in water quality monitoring and environmental warning due to a compact, portable and low-cost analytical instrument.
BACKGROUND: Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP) is an acquired immune-mediated neuropathy with demyelinating features like Guillain-Barréé syndrome (GBS). Despite established diagnostic criteria, the lack of specific blood biomarkers highlights the need for novel markers to improve early diagnosis and disease monitoring. Bile acids (BA), cholesterol-derived molecules with immune modulatory properties, have been explored as biomarkers in immune-mediated diseases. This study investigates BA profiles in CIDP and evaluates their potential for diagnosing CIDP. METHODS: Patients with treatment-naïve immune-mediated polyneuropathies (CIDP and GBS) and age-matched healthy controls (HCs) were recruited from a tertiary referral hospital. Their plasma BA profiles were analyzed using liquid chromatography-mass spectrometry. A supervised machine learning model was employed to assess the BA profiles, and a simplified tree-based algorithm was developed based on the feature importance to differentiate CIDP, GBS, and HC. RESULTS: This study included 36 CIDP patients, 70 GBS patients, and 41 HCs. Compared with HCs, CIDP patients showed elevated levels of glycochenodeoxycholic acid (GCDCA, 1,306.64 vs. 614.16 nM, P < 0.001) and glycohyocholic acid (GHCA, 16.95 vs. 6.04 nM, P < 0.001). CIDP patients also exhibited higher levels of GCDCA (1,306.64 vs. 734.44 nM, P < 0.001) and cholenic acid (8.25 vs. 4.41 nM, P < 0.001) compared to GBS patients. The support vector machine model incorporating BA profiles demonstrated strong discriminatory power (AUROC: 0.878), while a simplified tree-based algorithm using four key features achieved better performance (AUROC: 0.929). CONCLUSION: BA profiles have potential as diagnostic biomarkers for CIDP, enabling precise and timely patient management.
Photonic crystal (PC)-based humidity sensors detect changes in humidity using periodic structural color variations and have significant potential in the humidity detection field. However, current technologies typically rely on observing these structural color changes with the human eye. The human eye has limited color discrimination, thus resulting in insufficient detection accuracy. Meanwhile, viewing angles and ambient lighting can also disrupt observations. Here, we propose a humidity sensor based on surface-functionalized tunable PC grating. The tunable PC grating consists of a 600 nm polystyrene (PS) microsphere PC and a humidity-sensitive hydrogel. As ambient humidity increases, the hydrophilic amide groups (-CONH) inside the hydrogel interact with the hydrogen bonds between water molecules and triggers hydrogel swelling, exerts interfacial stress on the PS microsphere lattice, thus expanding the lattice spacing of the PS microspheres and causing a red shift in the reflected wavelength. Integrating the surface-functionalized tunable PC grating into a Czerny-Turner (C-T) optical system enables us to directly translate humidity into precise spectral shifts, overcoming the limitations of human eye-based observations. Experimental results demonstrate a strong linear response over the range of 24-94 % relative humidity (RH), as well as excellent repeatability and long-term stability. We provide an innovative solution for high-precision optical humidity sensing.
支气管肺发育不良（BPD）是极早产儿中最常见的发病情况，其特征为肺部发育异常。BPD的病理生理学主要归因于胎盘功能障碍、高氧、机械通气所致肺损伤、营养不良、血流异常以及基因组/表观基因组因素对未成熟肺的影响。这些不利因素通过许多相互作用的信号通路作用于多种细胞类型。发育异常影响肺部的大多数结构，包括肺泡、血管和气道，并常常导致肺力学和功能的长期损害。在本综述中，我们详细概述了肺发育和功能所涉及的过程，以及这些通路在BPD中是如何被破坏的。阐述了其对肺组织学、肺力学和气体交换的影响。从正常婴儿和患BPD婴儿的肺组织最近的分子和细胞特征中获得的见解表明了可能的发病机制，并提出了潜在的新治疗策略。还讨论了BPD中所见的肺发育异常对儿童后期和成年生活的长期影响。
In vitro maturation (IVM) has been widely used in bovine embryo production but is often associated with increased lipid accumulation and reduced cryotolerance. This study evaluated the intrafollicular transfer of immature oocytes (IFIOT) as an alternative oocyte maturation strategy, comparing it with conventional IVM in terms of embryo development, lipid metabolism, gene expression, cryosurvival, and DNA methylation. After maturation, oocytes were fertilized and cultured in vitro. Embryos were assessed for cleavage and blastocyst rates, lipid and mitochondrial content, total cell number, and survival after cryopreservation. Expanded blastocysts at Day 7 were transferred to synchronized recipients, and Day 14 embryos were collected for gene expression and methylation analyses. Cleavage and blastocyst rates were similar between groups (P > 0.05), but lipid content was significantly higher in IVM embryos (P < 0.05). Expression of PPARγ, a key transcription factor regulating lipid metabolism, was significantly higher in IVM-derived embryos (P < 0.0001), suggesting a more unbalanced metabolic profile compared to IFIOT. Mitochondrial activity and cell number did not differ. Overall cryosurvival was comparable; however, Day 8 IVM embryos showed reduced post-thaw survival relative to IFIOT (P < 0.05). DNA methylation levels in Satellite I and α-Satellite regions remained low in both groups, with no significant differences. These findings indicate that IFIOT supports oocyte maturation under more physiological conditions, leading to embryos with improved metabolic balance, reduced lipid accumulation, and enhanced cryotolerance. IFIOT may represent a valuable tool to optimize oocyte quality and increase the robustness of bovine in vitro embryo production systems.
产后抑郁症（PPD）是一个重大的公共卫生问题，严重影响着妇女和儿童的健康与幸福。研究表明，童年不良经历（ACEs）与产后抑郁症发病率上升之间存在密切联系。虽然童年不良经历问卷（ACE-Q）被广泛用于ACE筛查，但童年创伤事件量表（CTES）可能能更好地捕捉ACE-Q未涵盖的创伤项目，以及ACEs的发生时间和严重程度。然而，此前尚未评估CTES在围产期人群中的心理测量特性。我们对一组围产期妇女样本（N = 281）进行了CTES的心理测量评估，并研究了CTES识别出的ACEs与产后抑郁症症状之间的关系，同时与ACE-Q识别出的结果进行比较。主要发现包括：（1）CTES显示出较低的信度，麦克唐纳ω系数为0.42；（2）对CTES的探索性因素分析表明其具有一个包含两个因素的多维结构；（3）CTES和ACE-Q显示出收敛效度，身体虐待（r = 0.70）、性虐待（r = 0.82）和父母离异（r = 0.91）的正相关证明了这一点；（4）双变量分析在CTES和ACE-Q识别出的与产后抑郁症症状相关的ACEs方面产生了不一致的结果。需要进一步的验证性分析来检验CTES的维度和理论结构，其可能与ACE-Q不同。此外，对CTES中的开放回答项目进行进一步研究可能会发现与围产期妇女特别相关的ACEs，有助于更全面地了解该人群童年逆境的患病率和影响。
枪弹残留物（GSR）被定义为枪支发射弹药时产生的颗粒。弹药的主要成分包括底火、弹壳和子弹。GSR颗粒源自这些成分以及枪支内部部件的组合。对于传统弹药，通过使用扫描电子显微镜结合能谱仪（SEM-EDS）检测铅、钡和锑，可以可靠地识别GSR。相比之下，无毒弹药的GSR缺乏这些标志物，使得SEM-EDS检测无效。激光诱导击穿光谱法（LIBS）用于分析直接从射击者手上收集的GSR-NTA颗粒，以识别潜在的化学指纹。在两个光谱范围（186 - 1042纳米和186 - 570纳米）内采集光谱，并检测到氢、氮、氧、碳、钛、锌、铜、钡、锶、铁、镁和铝等元素。应用了多变量分析和机器学习（ML）算法。数据集被分为训练集和外部验证集，线性判别分析（LDA）达到了100%的分类准确率。光谱分析表明，锌、钛、铜和铁是导致样本区分的主要元素，钡和锶的贡献较小。总之，LIBS和ML的结合显示出作为一种法医工具来识别已开枪或未开枪个体手上GSR-NTA颗粒的潜力。
背景：近期研究表明肠道微生物群、免疫细胞与产后抑郁症（PPD）之间存在联系，但因果关系尚不清楚。本研究采用孟德尔随机化（MR）方法探讨这三个因素之间的因果关系及中介效应。 方法：使用MR技术分析全基因组关联研究的汇总数据，包括逆方差加权法、加权中位数法、MR-Egger法、简单模式法和加权模式法。进行中介分析以评估免疫细胞和肠道微生物群在PPD中的作用。进行敏感性测试以验证研究结果的稳定性。 结果：分析结果显示，免疫细胞特征与PPD之间存在26个正相关（危险因素）（OR>1，p<0.05）和19个负相关（保护因素）（OR<1，p<0.05）。此外，肠道微生物群与PPD之间存在13个正相关（OR>1，p<0.05）和20个负相关（OR<1，p<0.05）。此外，确定了6种以肠道微生物群为中介的关系，其中，“GCA-900066755”通过“CD45RA CD4 T细胞%T细胞”增加了PPD的风险（9.4%）。以免疫细胞为中介时，发现“CD4 CD8 T细胞绝对计数”降低了“Holdemania sp900120005”对PPD的风险（25.8%）。敏感性测试证实了研究结果的可靠性。 结论：这项MR研究表明免疫细胞、肠道微生物群和PPD之间存在因果关系。它阐明了免疫细胞和肠道微生物群在PPD中的中介作用，为PPD的潜在机制提供了新的见解。
背景：难民在东道国安顿后面临心理社会挑战，包括经历污名化和微侵犯。微侵犯是微妙/模糊的歧视性言论或行为。目前缺乏针对难民所面临微侵犯的研究和相关工具。 目的：我们在土耳其的叙利亚和阿富汗难民中开发并验证了难民微侵犯量表（MSR），并区分了微侵犯与经历的污名化的独特/独立性质及其对健康的影响。 方法：445名阿富汗人和406名叙利亚人完成了MSR以及心理困扰和躯体症状测量。我们通过应用验证性因子分析（CFA）独立于经历的污名化来评估MSR的因子效度。此外，我们采用多组CFA来评估阿富汗和叙利亚人群之间的测量不变性。使用Cronbach's alpha检验内部信度。通过与相关构念的关联来评估收敛效度。使用分层回归分析研究经历的污名化和微侵犯在导致心理和身体症状方面所起的独立作用。 结果：MSR的微侵犯和经历的污名化两因素模型与数据拟合良好，叙利亚和阿富汗难民的测量不变性得到支持。MSR显示出良好的内部信度（α = 0.93）。微侵犯与经历的污名化、躯体症状、移民后困难以及与东道国的接触经历之间的高度相关性支持了收敛效度。经历的污名化和微侵犯均独立地有助于解释心理和躯体症状的方差。 结论：MSR是一种心理测量学上合理的工具，用于评估难民经历的微侵犯。研究结果凸显了在为难民/移民群体开展的干预措施中应对微侵犯的重要性。
背景：抑郁症已成为全球主要的心理健康障碍，在青少年中的患病率呈上升趋势，为15%至20%。新出现的证据表明，青少年抑郁症可能构成一种独特的亚型，在临床和神经生物学上与成人表现不同。肠道微生物群在精神疾病中的作用日益受到关注，因为微生物失调可能通过微生物-肠道-脑轴调节行为和情绪，这可能是抑郁症发病机制的一个因素。 方法：本研究纳入了60名抑郁青少年和64名健康青少年（年龄在11至18岁之间）。粪便样本在采集后立即在液氮中速冻，在30分钟内储存在-80°C，并在6个月内进行处理，以尽量减少DNA降解。使用HiPure粪便DNA微量提取试剂盒提取微生物DNA。通过PCR用引物341F（5'-CCTAYGGGRBGCASCAG-3'）和805R（5'-GACTACHVGGGTATCTAATCC-3'）扩增16S rRNA基因的V3-V4高变区，随后进行Illumina NovaSeq 6000测序。通过梯度测试（20-30个循环）进行PCR循环优化，确认25个循环为最佳循环数，以防止嵌合体形成，同时保持扩增子产量。生物信息学流程包括用于质量过滤的QIIME2、用于ASV推断的DADA2和用于功能预测的PICRUSt2。统计分析包括t检验、中介分析和线性判别分析效应大小（LEfSe）。 结果：50%的抑郁青少年来自单亲或由祖父母主导的家庭，其复原力得分较低，同时童年不良经历（ACEs）增加。肠道微生物群分析显示，抑郁青少年存在明显的组成和功能失调，表现为有益菌群（如双歧杆菌、粪杆菌）和产丁酸物种的减少，以及促炎菌属（如大肠杆菌-志贺氏菌属）的富集。中介分析表明，ACEs是这些微生物改变的潜在驱动因素。 结论：本研究揭示了与健康对照相比，抑郁青少年具有独特的肠道微生物群特征，为ACEs和微生物失调如何导致抑郁病因提供了机制性见解。
背景：心血管疾病（CVD）是慢性肾脏病（CKD）患者死亡的主要原因。血管钙化（VC）和心脏瓣膜钙化（CVC）显著导致了尿毒症患者CVD发病率的增加。本研究旨在确定尿毒症患者血清sortilin蛋白与VC和CVC之间的关系。 方法：在这项横断面研究中，最终纳入了212例尿毒症患者。测量血清sortilin水平，并采用Kaupplia半定量方法确定腹主动脉钙化评分（AACS）。160例患者有用于识别CVC的超声心动图数据。进行了相关性分析、逻辑回归、受试者工作特征（ROC）曲线分析和生存曲线分析。 结果：与轻度或无钙化患者及健康对照相比，重度VC患者的血清sortilin水平显著升高。同样，与无CVC的尿毒症患者及健康对照相比，有CVC的尿毒症患者血清sortilin水平更高。Ln（AACS + 1）与Ln（sortilin + 1）显著相关。CVC也与血清sortilin显著相关。血清sortilin被确定为尿毒症患者AAC和CVC的独立危险因素。当与年龄、血红蛋白和骨质疏松症的存在相结合时，血清sortilin预测AAC的曲线下面积（AUC）为0.84，灵敏度为70%，特异性为85%。对于CVC预测，与年龄、白蛋白、碱性磷酸酶和舒张压相结合时，AUC为0.86，灵敏度为60%，特异性为95%。sortilin水平升高的患者主要心血管和脑血管不良事件（MACCE）的一年发生率更高。 结论：循环sortilin水平升高是尿毒症患者VC和CVC的潜在预测和促进因素。
现役军人经常面临重大的心理健康挑战，包括焦虑、抑郁和药物滥用的高发生率。尽管显然需要心理健康干预措施，但由于时间限制、对职业影响的担忧以及保密问题，军人经常未充分利用现有的服务。本研究评估了健康教育培训（HET）计划的可接受性和临床影响，该计划是一项为期50分钟的单节基于计算机的干预措施，旨在促进现役军人的健康生活方式行为。HET计划涉及饮食、酒精使用、运动、睡眠和压力管理，提供了一种跨诊断的心理健康方法。对95名尚未在基地寻求心理健康治疗的现役军人进行了一项试验。参与者在干预前、干预后以及1个月和3个月时完成了随访评估。结果表明HET干预措施具有很高的可接受性，参与者将其评为易于理解、有帮助且适用于他们的日常生活和军事压力源。重要的是，在干预过程中没有参与者退出。在3个月的随访中观察到抑郁、绝望和酒精使用有临床显著降低，这表明HET计划可以在心理健康方面产生有意义的改善。这些发现凸显了HET计划作为一种可扩展、低负担的干预措施的潜力，该措施可以整合到军事心理健康基础设施中，以促进军人的恢复力和幸福感。
背景：外侧前脑内侧束（mfb）深部脑刺激（DBS）已在难治性抑郁症（TRD）中显示出快速且持久的抗抑郁作用。不同的刺激参数以不同方式募集无髓鞘多巴胺能（DA）或其他有髓鞘的mfb投射，对奖赏回路产生不同影响。先前的研究已经证明，在不同脉宽（PW）的抑郁和健康模型中，DA释放存在急性差异。 目的：评估不同的mfb-DBS参数（频率/脉宽）对行为测试期间的紧张性和相位性DA释放以及紧张性DA活动的影响，研究在抑郁样（FSL）和对照（SD）模型中性别差异以及单侧与双侧DBS的情况。 方法：使用光纤光度法监测在不同条件下，包括行为任务期间以及整个实验模型中，单侧和双侧mfb刺激诱发的DA活动。 结果：i.）mfb-DBS在两种模型中均增加了各参数下的DA释放，高频导致同步峰值释放且增加幅度更大；ii.）与健康对照相比，FSL动物在DBS间隔的最晚阶段表现出持续的DA反应，尤其是雄性；iii.）SD在DBS前后表现出更大的紧张性活动变化；iv.）FSL雌性在诱发焦虑的行为情境中表现出更多的DA瞬变。 局限性：该研究未检查表型变化，也未评估每种纤维类型对神经递质释放的贡献，因此单侧DBS是否能复制双侧刺激的效果尚不清楚。 结论：这些结果加深了对抑郁症啮齿动物模型中mfb-DBS后DA释放机制和动力学的理解。
许多神经退行性疾病，包括脱髓鞘病变，其特征是由多种损伤机制介导的复杂病理过程。虽然目前的药物主要针对氧化应激途径，但了解多靶点调节可能会阐明脱髓鞘的潜在机制。本研究旨在探讨不同的选择性腺苷A受体拮抗剂单独使用或与抗氧化剂依达拉奉联合使用时，对纯化的大鼠培养少突胶质前体细胞（OPC）或与大鼠背根神经节神经元共培养时少突胶质细胞生成和髓鞘形成过程的药理作用。我们假设同时靶向腺苷A受体信号传导和氧化应激途径可能会增强少突胶质细胞的分化并促进髓鞘形成。为此，我们使用了膜片钳记录、抗氧化测定、定量实时PCR和OPC/背根神经节神经元共培养。选择性A受体激活抑制了培养的OPC中的电压依赖性钾电流，这种效应与其分化密切相关，并可被噻唑并嘧啶腺苷A受体拮抗剂所阻断。通过测量总髓鞘碱性蛋白（MBP）表达确定，这些受体的阻断促进了OPC的分化，并抵消了纯化培养的OPC中氧化应激诱导的活性氧水平的增加。在所有测试的化合物中，只有依达拉奉杂合衍生物P686增强了OPC/背根神经节神经元共培养中的髓鞘形成，通过反映MBP像素与神经元标志物βIII-微管蛋白像素重叠的曼德系数进行量化。这些结果为A受体信号传导和氧化应激的多靶点调节如何调节少突胶质细胞分化和髓鞘形成提供了机制性见解，突出了未来研究的方向，而非支持脱髓鞘疾病的治疗应用。
背景：老年期抑郁症是一个全球关注的健康问题，不同人群的风险因素存在异质性。本研究旨在利用来自美国和中国的协调数据，开发并验证一种用于预测老年人抑郁症的机器学习模型。 方法：我们对来自健康与退休研究（HRS，n = 6865）和中国健康与养老追踪调查（CHARLS，n = 4476）中年龄≥60岁成年人的数据进行了协调。在两个队列中均使用经过验证的量表评估抑郁症。采用Boruta算法进行特征选择。评估了17种机器学习算法，将HRS数据分为训练集（70%）和内部验证集（30%），CHARLS数据用于外部验证。使用AUC、决策曲线分析、校准图和SHapley加性解释（SHAP）评估模型性能。 结果：梯度提升机（GBM）模型表现最佳，在HRS训练集中的AUC为0.752（95%CI：0.735 - 0.768），在HRS验证集中为0.763（95%CI：0.737 - 0.788），在CHARLS验证集中为0.717（95%CI：0.702 - 0.732）。该模型在相关临床阈值下显示出良好的校准和正净效益。SHAP分析确定自评健康、功能依赖、自评记忆力、关节炎及日常生活活动能力得分是跨人群具有一致效应的主要预测因素。 结论：我们开发了一种强大且可解释的机器学习模型，用于预测老年期抑郁症，该模型可推广至文化背景不同的人群。研究结果突出了共同的预测因素以及在临床应用中考虑人群特异性的必要性。
半干旱地区的地下水硝酸盐（NO）和硫酸盐（SO）污染已引起广泛关注。然而，由于复杂的人为活动和水文地质条件，揭示区域地下水中NO和SO的动态变化及来源具有挑战性。本研究结合物理化学和多种稳定同位素（δH-H₂O、δO-H₂O、δ¹⁵N-NO₃、δ¹⁸O-NO₃、δ³⁴S-SO₄和δ¹⁸O-SO₄），探讨了中国黄土高原地下水中NO和SO的时空格局、驱动因素、来源及潜在健康危害。结果表明，NO和SO浓度在干湿季之间呈现出显著的时空变化。控制NO空间差异的主要因素在湿季分别是归一化植被指数（NDVI）、土地利用类型、距矿区距离和降水量，在干季是距矿区距离和NDVI。距河流距离、降水量和蒸发量在湿季以及NDVI、降水量和海拔在干季是SO空间异质性的主要驱动因素。两个因素之间相互作用的解释力大于任何单个因素。农业活动导致的土壤有机氮、铵肥以及粪便和污水对地下水中的NO贡献最大。硫化物氧化和蒸发盐溶解是最主要的SO来源。反硝化作用和硫酸盐还原作用在湿季普遍存在，而硝化作用在干季占主导。健康风险评估表明，儿童在干湿季面临的非致癌风险均高于成年人。本研究为半干旱地区区域尺度的地下水污染提供了有价值的见解。
固体接触离子选择电极（SC-ISEs）发展中的一个主要障碍是，由于标准电位（E）的重现性低和信号不稳定，需要频繁进行校准程序。为了应对这些挑战，我们开发了一种基于酸掺杂聚（3,4-亚乙基二氧噻吩）-聚苯乙烯磺酸盐（PEDOT: PSS）作为固体接触层，并结合外部极化技术的全固态微型钠离子选择电极（Na-ISE）。酸掺杂使PEDOT和PSS之间的库仑相互作用最小化，导致PEDOT链发生显著的相分离和构象重新聚集，从而产生更多的接触点，以促进电荷传输和离子-电子转换。该传感器表现出优异的电位性能，检测限为5.90378 μM，电位漂移为10.99 μV/h。更重要的是，外部极化显著提高了不同电极间E的重现性（标准偏差从57.41 mV降至1.95 mV），并降低了批次间E的变异性。在灭活胎牛血清中评估了电位传感器系统的性能，测量结果与参考方法的结果高度可比，偏差小于4%。本研究中开发的电化学传感系统为高稳定性钠离子传感提供了一种新策略，显示出在医学应用中进行免校准测量的广阔前景。
氧化石墨烯（GO）膜由二维（2D）氧化石墨烯纳米片组成，在水脱盐和资源回收应用中引起了广泛关注。然而，文献中报道的不一致的盐截留顺序阻碍了对氧化石墨烯纳米通道中离子传输机制的统一理解，这主要是由于膜电荷和结构性质的变化。在本研究中，我们通过化学还原和胺功能化精确调节化学转化的氧化石墨烯膜的电荷类型、电荷密度和层间距，阐明了离子传输行为。我们证明，电荷性质而非仅尺寸排阻主导了NaCl和MgCl等盐的分离趋势。仅带有负电荷基团的膜（NGO）优先截留NaCl，而同时带有负电荷和正电荷基团的膜（NPGO）则呈现相反趋势，有利于截留MgCl。对于面向环境应用的验证，由于与二价阳离子的不对称静电相互作用，NPGO膜在混合离子体系中表现出增强的单价阳离子选择性。此外，将氧化石墨烯还原和胺化相结合可制备出电荷和通道尺寸平衡的膜，从而能够均匀截留不同价态的盐。这项工作为基于氧化石墨烯的纳米通道中电荷和空间相互作用在盐截留中的耦合作用提供了机理见解，为开发用于离子特异性分离的先进二维膜提供了设计原则。
多项研究已证明脱水对人类运动和认知表现具有不良影响，但大多数研究的范围有限。此外，很少有研究探讨脱水对自愿运动的影响。本研究的目的是评估24小时禁水对实验室内家鼠自愿轮转行为（人类自愿运动的一种模型）和体重的影响。为了提高检测到禁水影响的可能性，我们研究了来自四个重复的高奔跑者（HR）品系的小鼠，这些品系经过选育，具有高水平的轮转行为。HR品系的雌雄小鼠每天的轮转次数比四个未选育的对照（CON）品系多约3倍，对轮转的动机增强，有氧运动能力（即体能）提高，并且会以更接近其有氧能力的速度自愿奔跑。按照常规的选择性育种方案，雌雄成年小鼠都有6天的时间可以使用转轮。在第6天结束时，给一半的小鼠拿走水瓶，并允许它们进行第7天的轮转。正如预期的那样，所有经历24小时无水状态的组体重均显著下降。与第5天和第6天相比，自由饮水的CON或HR品系小鼠的轮转距离没有显著变化，禁水的CON小鼠也是如此。然而，禁水的HR品系雌雄小鼠在24小时内的轮转次数显著增加。鉴于轮转是自愿的，大概是因为它提供了一种有益的体验，我们推测，HR小鼠在禁水后奔跑次数的显著增加可能归因于“奖励替代”，即小鼠用奔跑获得的奖励（这也可能是一种生物驱动力）替代了饮水提供的奖励（一种主要驱动力）。或者，小鼠可能本能地试图寻找水源，但只有来自HR品系的小鼠有足够的体能在脱水的不利影响下增加奔跑。
卫生服务链（SSCs）通常由不同组成部分的复杂组合构成，常常涉及非下水道卫生设施（如化粪池）和下水道卫生设施并存的情况。这些链条中维护不善的组成部分可能导致大量但有可能避免的温室气体（GHG）排放。在本研究中，我们开发了一个模型，用于估算沿具有重叠且维护不善的非下水道和下水道卫生设施的卫生服务链采取温室气体减排措施的影响，同时考虑这些组成部分温室气体排放的相互依存关系。为此，我们利用质量平衡、经验排放方程和碳足迹估算模型，以河内的一个示例卫生服务链为案例，估算在基线情况下以及四种减排情景下各组成部分的温室气体排放。结果表明，该卫生服务链主要排放甲烷，维护不善的化粪池和下水道是温室气体排放的主要来源。每年清空化粪池也被确定为减少温室气体排放的有效策略，相对于基线排放水平，其使总排放量下降了31%-38%。情景比较进一步表明，拆除化粪池和升级下水道，尽管会使污水处理厂的一氧化氮排放量略有增加，但具有最大的长期减排潜力，其排放量比升级下水道并每年清空化粪池的情况低15%-24%。此外，如果不拆除化粪池，即使建立了升级后的下水道和集中处理设施，化粪池仍将是温室气体排放的主要来源。然而，在拆除化粪池带来社会挑战的情况下，频繁清空化粪池仍然是一个有力且可立即应用的减排选择。总体而言，本研究提供了一个框架，用于识别和量化复杂卫生服务链的主要温室气体减排策略。此外，所获得的结果表明，管理化粪池和下水道是确保城市范围内可持续包容性卫生的重要气候行动策略。
膜生物反应器（MBR）技术因其具有出水水质高、占地面积小、剩余污泥产量低和易于自动化等优点，已成为污水处理中的一种突出解决方案。然而，诸如膜污染、运行成本高以及在长污泥停留时间（SRT）下生物除磷效率有限等持续存在的挑战，阻碍了MBR系统的可持续应用。本研究提出将粉末载体诱导的微颗粒污泥（MGS）与MBR技术（MGS-MBR）相结合，以解决处理低强度城市污水时的这些局限性。中试规模评估表明，粉末载体在传统MBR系统中有效促进了平均粒径为50μm的MGS的形成。这种改进使处理能力提高了一倍，即使在低C/N比（约3.2）和6小时的短水力停留时间（HRT）下，出水总氮（TN）和总磷（TP）浓度也分别低于5mg/L和0.03mg/L。在膜通量为20L/(m²·h)的情况下，跨膜压力（TMP）在超过20天的时间内保持在约8kPa稳定，这表明与传统MBR系统相比，清洗间隔显著延长。荧光激发-发射矩阵（EEM）分析表明，松散结合的胞外聚合物（LB-EPS）中的蛋白质类和富里酸类物质是可逆和不可恢复膜污染的主要贡献者。然而，发现群体感应对粉末载体周围微生物种群密度的增加有反应，通过破坏群体感应途径导致LB-EPS产生受到抑制。此外，微生物群落分析表明，在粉末载体与水力旋流器运行的影响下，典型的反硝化细菌如假单胞菌门和丛毛单胞菌科得以富集。包括伊米亚菌属、生丝微菌属、红杆菌属和罗姆布茨菌属在内的自养反硝化菌的相对丰度也增加了，这表明在低化学需氧量（COD）条件下脱氮能力增强。值得注意的是，以水解复杂有机物并通过提供碳支持聚磷菌（PAO）而闻名的拟杆菌门，在水力旋流器的上流污泥中得以富集。这可能有助于缩短PAO的名义停留时间，同时保持高效的生物除磷。总的来说，这些发现突出了一种通过增强污染控制和养分去除来提高MBR可持续性的有前景的策略，同时推进了对由粉末载体塑造的微生物网络的机理认识。
背景与目的：关键实验室结果的有效沟通对患者安全至关重要，但各临床实验室的做法差异很大。本研究旨在剖析巴西关键结果管理的实践情况，并确定与实验室认可独立相关的特征。 方法：向临床实验室开展了一项全国性的网络调查，收集了与关键结果管理相关的59个二元特征的数据。使用带有LASSO特征选择的多变量逻辑回归对数据进行处理和分析。根据“新统计”框架解释效应大小和统计不确定性，估计调整后的优势比（OR）和相应的置信区间（CI）。通过分层5折交叉验证对预测模型性能进行内部验证，使用受试者操作特征曲线下面积（AUC-ROC）和麦克法登伪R平方（R）作为指标。 结果：本研究分析了369家巴西实验室的关键结果管理情况。大多数实验室有正式列表（87.5%）、书面程序（82.4%）和定期审查（83.7%）。沟通时间各不相同，30.9%的实验室设定了最长30分钟的时间限制，53.4%在一小时内。主要沟通方式是电话并进行录音确认（61.5%）。59.6%的实验室使用了性能指标，其中94.4%获得了PALC认可。只有使用关键绩效指标（KPI）与认可状态密切且独立相关（OR：4.08；95%CI：3.06-5.44；p<0.001）。该模型显示出可接受的区分性能（AUC-ROC：78.5%；95%CI：75.0%-82.0%）和足够的拟合度（R：0.287；95%CI：0.241-0.333）。 结论：这项首次全国性调查全面剖析了巴西实验室关键结果管理的情况，揭示了方案和沟通策略存在显著差异。这些发现强调了KPI的核心作用，并支持制定国家指南以规范实践并提高患者安全。
背景：用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的玛伐卡坦疗效的真实世界数据相对较少，尤其是在左心室流出道（LVOT）梯度极高的患者中，且缺乏其短期疗效的数据。 患者/方法：我们调查了一组25例oHCM患者[15名男性（60%），平均年龄：55±11岁]，其静息或激发状态下的LVOT梯度>100 mmHg，正在接受玛伐卡坦治疗。患者在开始治疗一周（W1）后以及随后每四周接受一次完整的标准二维斑点追踪超声心动图检查。 结果：仅接受一周玛伐卡坦治疗后，静息状态下LVOT峰值梯度（从121 mmHg降至87 mmHg）和乏氏动作梯度（从167 mmHg降至129 mmHg）均显著降低（所有p<0.001），且呈进一步下降趋势（静息梯度：在W4时降至67 mmHg，在W8时降至56 mmHg；乏氏动作梯度在W4时降至102 mmHg，在W8时降至80 mmHg，所有p<0.001）。NTproBNP水平在W1时也已显著降低（-1467 pg/ml），在治疗期间进一步降低（W4时为-1735 pg/ml，W8时为-2048 pg/ml；所有p<0.001）。纽约心脏协会（NYHA）心功能分级、6分钟步行距离、心肌做功参数以及许多评估的舒张功能参数均有显著改善，左心室射血分数或整体纵向应变未见变化。 结论：玛伐卡坦可有效降低甚至>100 mmHg的LVOT梯度，并在一周内使梯度显著降低。除了LVOT梗阻、超声心动图结构和功能参数、功能能力以及心脏生物标志物出现有利变化外，它还使心肌做功参数得到显著改善。
本研究的目的是评估：i）从包裹有发育能力的（FF-C）和无发育能力的（FF-NC）卵母细胞的卵泡的牛卵泡液（FF）中分离出的细胞外囊泡（EVs）的miRNA谱；ii）在模拟生理卵母细胞成熟系统（SPOM）中，用源自FF-C和FF-NC的EVs孵育牛卵丘-卵母细胞复合体（COCs）对发育能力的影响；iii）在SPOM过程中，从FF-C分离出的EVs中发现的最丰富的miRNA之一miR-143对卵母细胞发育能力的影响。从屠宰场采集的卵巢的单个卵泡中收集FF，并根据相应卵母细胞的发育结果进行回顾性分类：囊胚（B）、分裂阻滞（C）和未分裂（U）。通过超速离心从FF池中分离出EVs，用纳米可视技术、透射电子显微镜和蛋白质免疫印迹法对其进行表征，并分析其miRNA谱。来自有发育能力卵泡（B）的EVs比来自无发育能力卵泡（U）的更大且更浓缩，并且携带不同的miRNA货物，包括更高水平的miR-143。将牛COCs在SPOM中与对应于FF-C或FF-NC的0、1、10或100×10个EV/mL一起成熟。只有来自FF-C的EVs提高了囊胚率，在10×10个EV/mL时反应最佳（59.1±4.1%对41.8±6.4%）。然后，在SPOM中添加miR-143模拟物、抑制剂或相应的阴性对照。虽然模拟物没有显著增强发育，但抑制miR-143降低了囊胚率，表明其具有调节作用。这些发现表明，来自FF-C的EVs可以在SPOM过程中增强卵母细胞的发育能力，而单独的miR-143无效。
在本研究中，制备了使用大豆分离蛋白（SPI）、壳聚糖（CS）和表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）的三元复合物，并通过多光谱技术探究了SPI-CS与EGCG之间的非共价相互作用机制。研究了在不同pH值（3.0 - 7.0）和NaCl浓度（0 - 400 mM）条件下，不同EGCG浓度（0.1 - 0.5 mg/mL，约相当于0.22 - 1.09 mmol/L）对SPI-CS复合微凝胶性质的影响。研究结果证实成功形成了一种新的三元复合物，添加EGCG后SPI-CS二元复合物的结构变化表明了这一点，表现为内在荧光猝灭和最大荧光发射峰红移。二级结构分析显示β-折叠含量减少，同时α-螺旋结构增加。傅里叶变换红外光谱（FTIR）结果表明，静电相互作用、氢键和疏水相互作用在SPI-CS与EGCG的相互作用中起关键作用。这些结构变化也影响了复合物的热稳定性。此外，EGCG提高了表观粘度、屈服应力和粘弹性模量（G'和G''），同时还改善了SPI-CS体系的摩擦学性能。总体而言，本研究为SPI-CS-EGCG复合物在食品应用中的潜在利用提供了基础见解。
引言：糖基化先天性疾病（CDG）的生化特征是碳水化合物组装异常。这些疾病可能由编码不同酶的基因突变引起，导致催化活性部分或完全降低。它们可以以常染色体隐性、显性或X连锁方式遗传。目前已知约130种先天性疾病，处于多系统临床谱中，家庭成员之间以及不同类型的CDG之间具有高度异质性。胞质酶磷酸甘露糖变位酶2（PMM2，E.C.5.4.2.8）缺乏会导致I型a糖基化缺陷（PMM2-CDG或CDG Ia），进而导致神经损伤、凝血障碍以及胃肠道、肝脏、心脏和眼部问题等。该酶催化6-磷酸甘露糖异构化为1-磷酸甘露糖。 目的：我们的目的是使用显微分光光度法测定PMM2活性水平。 材料与方法：我们从健康志愿者捐献者处采集了50份全血样本，包括24名女性和26名男性，年龄在1.94至26岁之间。使用葡聚糖-肝素方法提取白细胞，然后进行裂解。此外，通过Folin-Lowry方法对蛋白质进行定量。我们使用了经过修改和标准化的Van Schaftingen和Jaeken方法。 结果：该研究确定PMM2的参考值为6.546 - 48.023 nmol/h*mg蛋白质。 结论：本研究检测出一名24天大的患有CDG Ia的女孩，其磷酸甘露糖变位酶2无残余活性。
背景：自杀意念是全球一项重大的公共卫生挑战。新出现的证据表明，营养因素可能对心理健康具有保护作用。然而，膳食硒摄入量与自杀意念之间的关联仍未得到充分探索。 方法：利用美国国家健康与营养检查调查的数据，我们采用逻辑回归模型来评估这种关联，结果以比值比（OR）和95%置信区间（CI）表示，并对人口统计学、生活方式和健康相关变量进行了调整。应用受限立方样条（RCS）来研究潜在的非线性关系。 结果：最终分析共纳入23,942名参与者。在调整相关协变量后，较高的膳食硒摄入量与自杀意念风险降低显著相关。在完全调整模型中，硒摄入量每增加一个单位，自杀意念的几率降低41%（OR = 0.59，95% CI：0.41 - 0.85，P = 0.005）。与处于最低四分位数的参与者相比，处于较高四分位数的硒摄入量参与者的自杀意念风险显著更低。具体而言，较高四分位数的OR分别为0.67（95% CI：0.50 - 0.88，P = 0.005）、0.63（95% CI：0.44 - 0.91，P = 0.015）和0.59（95% CI，0.39 - 0.89，P = 0.014）。RCS分析进一步揭示了线性负相关（非线性P = 0.942），表明硒摄入量增加具有保护作用。 结论：这些发现强调了膳食硒在支持心理健康和预防自杀方面的潜在作用。进一步的前瞻性研究以及对潜在生物学机制的调查对于验证这些结果并阐明其中涉及的途径至关重要。
由于单核苷酸变异与野生型DNA序列高度相似，其鉴定在基因研究中仍然是一项重大挑战。许多传统方法依赖于复杂的仪器或昂贵的试剂，这限制了它们的可及性和广泛应用。为了克服这些限制，基于成熟的限制性片段长度多态性（RFLP）原理开发了一种新型检测策略。与传统的基于电泳的RFLP方法不同，我们的方法使用生物素标记的引物结合磁珠来实现高效且无需仪器的片段分离。该方法的另一个优点在于其无标记荧光检测，这降低了试剂成本并避免了通常与荧光团标记相关的信号干扰。通过检测非小细胞肺癌（NSCLC）患者基因组DNA中的EGFR L858R突变对该系统进行了验证。该方法在临床样本分析中表现出出色的线性（r = -0.9995），回收率在85%至105%之间。L858R突变率的检测限确定为1.66%，该方法与商业实时PCR试剂盒和下一代测序（NGS）技术相当。与我们早期的平台相比，该方法通过省去探针洗涤并减轻对磁珠固定化引起的酶抑制的担忧，简化了工作流程。此外，该平台具有灵活性，通过选择合适的限制性酶可以很容易地用于检测广泛的临床相关突变。该方法的简单性表明其在即时检测（POCT）中具有巨大的应用潜力，特别是在资源有限或分散的临床环境中。
17β-雌二醇（E2）和雌三醇（E3）作为水生环境中的天然雌激素污染物，即使在痕量水平下，也会通过扰乱内分泌功能和诱发生殖紊乱，对生态系统和人类健康构成重大风险。为满足同时监测这些结构相似目标物的迫切需求，我们开发了一种双电位电化学发光（ECL）免疫传感器，用于高效并行检测E2和E3。该传感器采用用金银双金属纳米簇修饰的聚（1-萘胺）-二硫化钼（PNA-MoS@AuAg NCs）作为ECL发射体，利用AuAg NCs的自增强特性进行分子间电荷转移和双电位响应特性，以产生两个分辨良好的ECL信号（E2为-0.9 V，E3为-1.5 V）。同时，还原氧化石墨烯/钴酸镍（rGO/NiCoO）空心微球用作催化放大平台，通过高表面积和稳定性提高抗体-抗原结合效率。竞争性免疫反应通过在不同电位触发的界面上空间隔离E2/E3识别事件，实现无干扰检测。该策略实现了超灵敏定量，检测范围宽达0.0005-1500 ng/mL，计算出的检测限为0.207 fg/mL（E2）和0.011 pg/mL（E3）。所提出的免疫传感器展示了一种用于多目标雌激素检测的强大且通用的ECL免疫传感策略，为复杂样品中的多重污染物分析提供了一种有前景的工具。
微塑料（MPs；0.1 - 5000微米）和纳米塑料（NPs；1 - 1000纳米）是普遍存在的污染物，可通过口腔、鼻腔和皮肤进入人体，并在许多器官和组织中生物蓄积。尽管越来越多的证据表明微塑料/纳米塑料与DNA损伤、细胞应激和炎症有关，但其在致癌作用中的角色仍很大程度上未知。本综述旨在探讨微塑料/纳米塑料可能导致或促成癌症的毒代动力学和毒效学机制——吸收、分布和分子相互作用，这是对该主题的首次全面、多学科研究。通过整合流行病学、体外和体内数据，我们能够发现可能将暴露与致癌作用联系起来的分子途径，如转录因子调节和自噬失调。本综述强调需要进行有针对性的研究和协调监管行动，通过将微塑料/纳米塑料重新定义为除环境污染物外可能的致癌剂，强调知识空白和新的分子靶点，以限制其对健康的长期影响。本综述旨在对微塑料/纳米塑料的现有知识进行全面、多学科的综合，以阐明可能是其潜在致癌性基础的毒代动力学和毒效学过程——吸收、分布、细胞和分子相互作用。为了确定因果关系，本综述进一步建议优先开展纵向流行病学研究、设定生理相关剂量以及建立与人类相关的机制平台（类器官、芯片器官和多组学）。
目的：了解抑郁症的临床连续谱（包括重度抑郁症（MDD）和阈下抑郁症（SD））对于开展检测和预防工作至关重要，尤其是在发病常见的青少年群体中。本研究使用一个青少年流行病学样本，调查了MDD和SD的患病率，并将心理社会结果与健康对照者（HCs）进行比较。 方法：从香港各地的学校中随机抽取了2295名12至17岁的青少年。通过结构化诊断访谈评估MDD和SD的12个月患病率。将这些组在人口统计学、损害和主观幸福感方面与HCs进行比较。在MDD和SD组中检查损害或幸福感与抑郁症状之间的关联。 结果：样本包括98名患有MDD的青少年、179名患有SD的青少年和2018名HCs，MDD和SD的患病率估计分别为4.3%和7.8%。两者在女孩中更为常见。虽然MDD患者患其他精神疾病的风险比SD患者高3.43倍，但后者中多达61.5%符合至少一种疾病的诊断标准。尽管低于MDD水平，但与HCs相比，SD患者的幸福感有所降低，20.6%的患者表现出严重损害。在MDD和SD参与者中，抑郁/易激惹情绪和注意力不集中预示着更严重的损害，而反复出现的死亡念头预示着幸福感较差。 结论：在青少年中，SD比MDD更普遍。尽管不是一种诊断疾病，但SD与相当的精神共病和功能影响有关。有必要对阈下抑郁症状如何转化为全面发作的疾病进行更多研究。
肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种致命的神经退行性疾病，会逐渐影响上下运动神经元，导致构音障碍、肌肉无力和瘫痪等症状。该疾病是多因素的，有多种致病途径，包括兴奋性毒性、氧化应激和神经炎症。目前的治疗仅针对其中两条途径，疗效有限，这凸显了需要采用替代方法。越来越多的证据表明免疫失调，特别是小胶质细胞介导的神经炎症，参与了ALS的病理过程。幸运的是，许多作用于小胶质细胞的免疫调节药物已可用于治疗其他疾病，这表明药物重新利用有很大的潜力。这篇文献综述概述了正在研究用于ALS的现有药物，包括那些已失败的药物，并强调了具有新兴重新利用潜力的靶向小胶质细胞的化合物。异丁司特、芬戈莫德和莫达非尼等化合物已显示出令人鼓舞的初步临床结果，而其他一些药物耐受性良好，但效果不佳或未能证明其疗效。新的候选药物，如阿奇霉素、孟鲁司特、多西环素、托法替布、槲皮素、贝利司他、普萘洛尔和几种激酶抑制剂，已在临床前研究中显示出积极结果，支持它们进入临床评估阶段。总体而言，这些发现强调了靶向小胶质细胞疗法对ALS的潜力。为了实现这一潜力，未来的研究必须纳入更大的队列，评估不同疾病阶段和患者亚组的效果，并研究性别差异差异。这对于解决患者异质性和改善ALS患者的个性化治疗至关重要。
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