背景：间质性肺疾病（ILD）是结缔组织病（CTD）的常见表现，与高发病率和死亡率相关。制定关于CTD-ILD筛查、诊断、治疗及随访的临床实践指南对于优化患者护理至关重要。 方法：一个由肺科医生、风湿科医生、病理学家、放射科医生、方法学家和患者代表组成的欧洲呼吸学会和欧洲风湿病协会联盟特别工作组委员会，基于PICO（患者、干预措施、对照、结局）问题制定建议，并根据GRADE（推荐分级、评估、制定和评价）方法对证据进行分级，同时考虑两个学会共同认可的补充叙述性问题。对于PICO问题和叙述性问题，均采用证据到决策框架来制定建议。 结果：特别工作组委员会针对25个PICO问题和28个叙述性问题得出了建议，涉及系统性硬化症、类风湿关节炎（RA）、特发性炎性肌病、干燥综合征（SjD）、系统性红斑狼疮（SLE）和混合性结缔组织病（MCTD）背景下的ILD。在关于MCTD、SjD和SLE中ILD进展风险筛查和评估的4个叙述性问题以及关于除RA-ILD外CTD-ILD中吡非尼酮的1个PICO问题上，特别工作组没有足够证据支持建议。基于这些建议和常规临床实践制定了筛查、诊断、监测和治疗算法。 结论：我们为每种CTD的临床医生提供基于证据的实用指南。在许多情况下，证据的确定性较低或缺乏证据，我们鼓励进一步研究以填补这些空白。
背景：癌症是导致残疾人和非残疾人死亡率差距的一个主要但未得到充分认识的因素。我们的研究旨在量化这些不平等现象，为减少差距的癌症控制工作提供信息。 方法和结果：我们使用全国性关联数据（2011 - 2022年）构建了一个超过1000万年龄在25 - 74岁的澳大利亚成年人队列。残疾情况通过2011年人口普查中核心日常活动需要协助来衡量，癌症相关死亡通过国家死亡登记确定。我们估计了年龄标准化和特定年龄的癌症死亡率，以及残疾人和非残疾人之间的绝对和相对死亡率不平等（率差和率比）。该研究包括10414951人。在5403503名女性中，185801人（3.4%）报告有残疾；在5011448名男性中，183594人（3.7%）报告有残疾。在超过93940222人年（平均9.2年）的时间里，发生了219257例癌症相关死亡。年龄标准化后，每10万人年，残疾女性的癌症相关死亡人数比非残疾女性多314人（95%置信区间[CI]：301，328），残疾男性比非残疾男性多410人（95%CI：394，427）（分别高出1.96[95%CI：1.92，2.00]倍和1.83[95%CI：1.80，1.87]倍）。女性和男性中绝对不平等最大的是肺癌（每10万人年分别多67例[95%CI：60，73]和103例[95%CI：95，111]死亡），其次是女性乳腺癌（多54例[95%CI：49，60]死亡）、男性前列腺癌（多31例[95%CI：26，36]死亡）以及男女结直肠癌（女性多30例[95%CI：25，34]死亡，男性多44例[95%CI：38，49]死亡）。按5岁年龄组划分，肺癌是35岁及以上女性和男性绝对不平等的主要原因。在女性中，在大多数年龄组中，乳腺癌是绝对不平等的第二大原因，其次是结直肠癌。在男性中，在大多数年龄组中，结直肠癌是第二大原因，前列腺癌在55岁及以上人群的绝对不平等中起很大作用。在女性和男性的大多数年龄组中，残疾人和非残疾人之间癌症相关死亡的很大一部分差异是由与吸烟、肥胖和饮酒相关的癌症导致的。我们发现男女因个别癌症导致的死亡中，残疾人和非残疾人之间的相对不平等程度相似。该研究的主要局限性在于残疾状况是在单一时间点测量的。 结论：残疾人总体上以及与特定癌症相关的癌症死亡率高于非残疾人。为了缩小差距，应优先在整个癌症控制途径中针对残疾人开展有效的干预措施。
目的 以往研究提示血小板与淋巴细胞比值与重症肌无力的疾病活动度之间可能存在关联。然而，这种关联背后的免疫机制仍未得到充分阐明。 方法 分析了229例重症肌无力患者的回顾性队列以及一个单细胞RNA测序数据集，以研究血小板与淋巴细胞比值和疾病严重程度之间的关系。使用美国重症肌无力基金会分类和多变量逻辑回归评估临床关联，同时整合单细胞RNA测序数据以表征与血小板与淋巴细胞比值升高相关的免疫改变。 结果 重症肌无力严重患者的病程更长，延髓症状、胸腺瘤和重复神经刺激阳性的发生率更高（均p<0.001）。虽然血小板与淋巴细胞比值的中位数在各组间未显示出显著差异（p=0.108），但多变量分析证实，血小板与淋巴细胞比值升高与更高的重症肌无力严重程度独立相关（调整优势比=1.027，95%置信区间：1.003-1.052，p=0.034）。单细胞RNA测序显示血小板与淋巴细胞比值高的患者存在免疫失调，其特征为血小板和中性粒细胞增加、自然杀伤细胞减少，以及血小板活化、细胞间粘附和整合素介导的信号通路上调，表明向先天免疫激活转变且免疫协调受损。 结论 血小板与淋巴细胞比值升高独立预测重症肌无力严重程度，可能反映了导致疾病进展和神经肌肉接头功能障碍免疫失调。
邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）是一种普遍存在的环境增塑剂，可通过饮食摄入、吸入和皮肤接触在人体中被检测到。流行病学证据将尿中DEHP代谢物（如MEHHP和MEOHP）与心血管功能障碍联系起来，包括心率变异性降低和内皮功能损害，这些都是心肌梗死（MI）的关键危险因素。然而，DEHP加重特定细胞类型中MI发病机制的细胞类型特异性分子机制仍不清楚。本研究旨在通过整合机器学习（ML）、单细胞RNA测序（scRNA-seq）和分子对接（MD）方法，识别和验证免疫细胞中DEHP特异性分子机制，该机制将暴露与MI发病机制联系起来。整合转录组数据集（GSE66360、GSE60993、GSE61144、GSE48060和GSE141512），通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）和联合差异表达分析筛选MI相关基因。同时，使用ChEMBL、PharmMapper和SwissTargetPrediction预测DEHP靶点。然后通过交集分析鉴定共享的DEHP-MI靶点，并通过11种ML算法的集合对其进行优先级排序。随后，通过CIBERSORT分析免疫细胞浸润情况，scRNA-seq数据（GSE269269）在空间上验证了核心基因的细胞类型特异性表达模式。最后，通过MD模拟评估DEHP-靶点结合稳定性。交集分析确定了56个共享的DEHP-MI靶点，并与先天免疫激活和趋化作用有关。六个核心基因（SLC2A3、MMP9、AKR1C3、DAPK2、MAP3K8和TRIB1）被优先作为诊断生物标志物（AUC = 0.981），SHAP表明SLC2A3和MMP9是MI预测的主要驱动因素。这些基因与促炎中性粒细胞/M0巨噬细胞浸润相关（*r* = 0.585 - 0.772），同时抑制适应性免疫细胞。scRNA-seq揭示了细胞类型特异性致病机制：MMP9和SLC2A3定位于炎症引发的CD14单核细胞，AKR1C3在细胞毒性NK细胞中富集。MD证实DEHP与所有核心靶点具有高亲和力结合（ΔG < -5.0 kcal/mol），在结构上支持它们作为破坏者的作用。DEHP通过直接结合SLC2A3和MMP9加重MI。这通过细胞类型特异性致病机制激活促炎免疫失调潜能。富含单核细胞的SLC2A3/MMP9驱动中性粒细胞募集和M0巨噬细胞极化（*r* = 0.585 - 0.772），而NK细胞定位的AKR1C3破坏细胞毒性调节。本研究通过空间分辨的炎症-免疫网络解读了DEHP心脏毒性，并为环境心血管干预提供了新的治疗靶点。
憩室病在西方国家很常见，60岁人群中的患病率高达70%。憩室病这一术语包括历史上已确认的憩室病、非复杂性憩室炎、复杂性憩室炎和憩室出血；还包括越来越被认可的有症状的非复杂性憩室病。有症状的憩室病的诊断需要病史、体格检查、实验室评估和影像学检查。在非复杂性憩室炎中，可能不需要抗生素治疗和住院。在复杂性憩室炎和憩室出血中，可能需要咨询胃肠病学家或外科医生进行内镜检查，以排除恶性肿瘤并控制憩室出血。此外，对于有脓肿、瘘管形成或穿孔的患者以及病情不稳定的患者，可能需要进行外科会诊。
本病例报告了一项新颖且成功的尝试，即通过内镜超声引导下的经胃干预和套扎器夹闭术，对一名解剖结构为Roux-en-Y且病情不稳定的患者进行大规模上消化道出血的识别与治疗。在内镜超声引导下定位残胃，并通过放置管腔吻合金属支架建立胃胃吻合术来进入残胃。识别病变后，通过注射肾上腺素和部署套扎器夹闭术实现止血。患者在门诊随访时病变愈合，完全康复。该方法可为未来改善胃肠道解剖结构改变患者的微创治疗方式铺平道路。
慢性呼吸道疾病，包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘、尘肺病、间质性肺疾病（ILD）和肺结节病，是全球死亡和发病的主要原因。尽管新冠疫情对急性呼吸道健康产生了影响，但其对慢性呼吸道疾病的影响仍不明确。我们利用《2023年全球疾病负担研究》估算了1990年至2023年全球、区域和国家层面慢性呼吸道疾病的负担，包括风险因素，并评估了在新冠疫情期间这些负担是如何变化的。2023年，慢性呼吸道疾病导致5.692亿例（95%不确定区间（UI），5.088 - 6.398亿例）病例和420万例（360 - 510万例）死亡。尽管ILD和肺结节病有所增加，但从1990年到2023年，全球年龄标准化死亡率下降了25.7%。年轻男性的死亡率下降，尤其是哮喘患者，而老年人的ILD和肺结节病发病率有所上升。吸烟是COPD的主要风险因素，而高体重指数和接触二氧化硅是哮喘和尘肺病的关键风险因素。在疫情期间，慢性呼吸道疾病的发病率略有上升，但死亡率的下降变得更加明显，这凸显了全球需要持续关注并采取行动来应对其长期负担。
This study investigates the genetic diversity and evolutionary mechanisms driving polymyxin resistance in Klebsiella pneumoniae, a critical priority pathogen. By analysing mgrB, phoPQ and pmrAB genes in susceptible (PM-S) and resistant (PM-R) populations through neutrality tests (Tajima D, Fu & Li's D) we uncovered polygenic adaptation and positive selection as a key driver of resistance. High genetic diversity was observed across all loci, with mgrB insertions dominating PM-R populations. Negative Tajima and Fu & Li's D values and excess rare alleles revealed recent population expansions linked to the reintroduction of polymyxins in the 2010s. Positive selection via selective sweeps was detected in PM-R isolates, exemplified by the rapid spread of haplotype 27, which presents mgrB insertions, the major determinant of LPS modification pathway hyperactivation. The expansion of this haplotype suggests that horizontal gene transfer accelerates resistance dissemination. The elevated genetic diversity observed in the phoPQ and pmrAB systems among isolates harbouring mgrB alterations may reflect reduced adaptive fitness costs, enabling the preservation of genomic variability despite sustained selective pressures. Our results demonstrate that polymyxin resistance arises through polygenic adaptation and positive selection, combining de novo mutations, recombination and selection-driven sweeps. These dynamics threaten to exacerbate resistance in hospital environments, emphasising the need for genomic surveillance and alternative therapies. This study bridges molecular evolution and clinical epidemiology, offering insights into the resilience of K. pneumoniae and the ecological drivers of antimicrobial resistance.
免疫检查点阻断（ICB）通过缓解免疫抑制和恢复效应T细胞的细胞毒性，彻底改变了肿瘤治疗。然而，其临床应用受到低反应率和获得性耐药的限制。肿瘤相关中性粒细胞（TANs）是肿瘤免疫调节的关键参与者，已成为ICB反应性和耐药性的关键介质，凸显了将TAN靶向策略与免疫检查点抑制剂（ICIs）联合使用的治疗潜力。本综述从几个维度系统地综合了目前关于中性粒细胞在ICB耐药中的知识：（1）中性粒细胞的临床指标，如中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）和组织TANs丰度，作为ICI反应和患者预后的预测指标；（2）TAN参与的多方面耐药机制，包括直接抑制T细胞、损害抗原呈递、调节其他免疫细胞功能、促进肿瘤血管生成以及提高肿瘤突变负荷（TMB）；（3）针对TAN生成/耗竭、募集、表型极化、激活、促血管生成功能和中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的联合治疗策略，以及相关临床试验的进展。将TAN靶向治疗与ICIs相结合的联合方法有望通过重塑免疫微环境来克服耐药性。阐明中性粒细胞介导的耐药机制并优化联合策略将为精准肿瘤免疫治疗铺平道路。要点：TANs通过抗肿瘤免疫重塑、促进血管生成和提高肿瘤突变负荷来驱动ICI耐药。中性粒细胞生物标志物（如NLR、TAN丰度）对ICI反应和预后具有很强的预测价值。靶向TAN募集、极化、功能和NETosis是克服ICI耐药的一种有前景的策略。许多临床试验正在评估针对中性粒细胞的联合疗法以提高免疫治疗疗效。
Sex-based disparities in the incidence, prevalence and disease manifestations have been observed across various medical conditions, including type 1 diabetes (T1D). Differences in glycaemic control and quality of life between men and women have been reported, with women experiencing lower rates of glycaemic targets and a higher risk for long-term complications, particularly cardiovascular disease. Additionally, women face a greater economic and mental health burden related to T1D. This narrative review explores the challenges that complicate glycaemic management in women living with T1D, including hormonal influences during puberty, pregnancy and the (peri-) menopausal period. We also summarize current available evidence on the safety and efficacy of the MiniMed™ 780G (MM780G) system in addressing these challenges for women living with T1D. Finally, recent real-world data are reported on the absence of significant sex-related differences in glycaemic outcomes of over 280 000 real-world users of the MM780G, across various age groups from childhood and adolescence to the (peri-) menopausal period.
Traditional 2D cell cultures and animal models have served as the foundations of biomedical research. These have significant limitations in modeling human physiology and predicting outcomes of therapy. Recent developments in 3D organoids and organ-on-chip technologies have shifted the field by enabling human relevant dynamic and scalable platforms for disease modeling and drug discovery and toxicity evaluation. Organoids derived from either stem cells or patient samples accurately recreate complex cellular structure and function found in human organs. The combination of organoids with organ-on-chip systems, or micro-engineered devices that closely simulate the interactions between distinct organ types including tissue to tissue as well as fluids and mechanical forces, allows researchers to continually monitor and manipulate the immediate environment of cells. The focus of this study will be on the underlying technologies for the manufacture and use of these systems as well as the main applications of these systems. Future research will include the development of multi-organ chips, artificial intelligence (AI), and biosensors. This study also illustrates how organoids and organ-on-chip technologies will enable the modeling and mimicking of common neurological, liver, gut, heart, cancer, and infectious diseases, as well as their application for high-throughput drug screening and nanotoxicology applications which could potentially help to lessen our reliance on animals for preclinical drug testing. The combined use of CRISPR gene editing, multi-omics profiling, and machine-learning technology is accelerating the transition to personalized medicine. In spite of issues surrounding the standards associated with the use of organoid and organ-on-chip technology, ethical issues, and the magnitude of scalability, there continues to be ongoing technical advances and government support for this quickly developing technology. Organoids and organ-on-chip technologies represent a fundamental shift in the practice of biomedical research and may allow us to more closely and accurately simulate authentic human physiology while providing more efficient and safer platform for drug discovery to be conducted.
Globally, the burden of dementia profoundly affects low- and middle-income countries (LMICs), with a greater burden and risk for late-life women than men. Structural and social determinants of health, crucial constructs conferring risk and protection from later-life dementia, are relatively understudied, yet essential in LMICs. Typical neuroscience studies have historically been small, with highly selected samples that do not generalize well to target populations in LMICs. To better understand gender and sex differences in dementia risk in LMICs, this Perspective lays out a guiding framework for a global dementia research plan-the Population Neuroscience-Dementia Syndemics Framework. Population neuroscience considers the brain in a multilevel context, from a lifecourse perspective, using tools to enhance internal and external validity, while syndemics suggest that diseases and social conditions may cluster and interact in populations with syndemic risk factors-sociocultural, political, economic, and environmental factors that promote stress pathways and disease.
The Wnt signaling pathway deeply participates in multiple physiological and pathological processes. Its activity is intricately regulated by a diverse network of modulators, reflecting the pathway's structural and functional complexity. Dysregulation of Wnt signaling leads to cellular dysfunction and is associated with a wide spectrum of diseases, among which tissue fibrosis represents a major pathological outcome, characterized by activation of myofibroblasts and subsequent excessive deposition of extracellular matrix in response to injury. Wnt signaling is a central driver of fibrotic progression across multiple tissues and organs; however, effective therapeutic strategies directly targeting Wnt signaling in fibrosis remain scarce. In this review, we provide a comprehensive overview of Wnt pathway components, regulatory mechanisms, and therapeutic approaches. We systematically examine how Wnt signaling governs both developmental processes and pathological conditions, with particular emphasis on its role in fibrosis while also extending discussion to other diseases. Special attention is devoted to the secreted frizzled-related proteins (SFRPs) family, soluble regulators with biphasic, context-dependent effects that are especially relevant in fibrosis. Finally, we summarize insights from preclinical and clinical studies, review advances and challenges in the development of small-molecule compounds targeting Wnt components, highlighting the vital role of SFRPs as promising targets for antifibrotic intervention.
据估计，结核病（TB）每年导致125万人死亡，是艾滋病毒感染者（PWH）的主要死因（1）。CD4 + T辅助（Th）细胞群在对结核分枝杆菌（Mtb）的保护性免疫中发挥重要作用，并且是HIV发病机制的重要宿主。PWH血液和胃肠道黏膜中的新证据表明，在Th细胞中，Th17和Th22可能在HIV感染期间优先耗竭。HIV对Th17和Th22细胞的靶向作用可能给合并感染的患者控制Mtb带来重要且尚未完全了解的风险。Mtb驱动的Th17和Th22免疫激活也可能有助于HIV的增殖和持续存在。我们采用了一种合并感染的人源化小鼠模型，以评估由于感染HIV、Mtb或两者而导致的Th17和Th22频率及功能的变化。在感染的小鼠中，Th17细胞是脾脏中HIV的主要宿主，并被证明是肺结核肉芽肿中HIV复制的来源。在患有结核病或结核-艾滋病毒的小鼠肺中，Th17细胞增加。相反，在患有艾滋病毒或结核-艾滋病毒的小鼠中，Th22细胞减少。Mtb感染增加了合并感染小鼠肺部的病毒载量，而HIV抑制了肺部Th17家族细胞因子对Mtb的反应，包括IL-6、IL-22、IL-23和IL-1β。差异转录组评估表明，HIV合并感染破坏了Mtb在肺中激活的Th17途径。总体而言，这些结果表明，在Mtb和HIV合并感染的情况下，HIV可能损害Th22免疫，并利用Th17细胞促进病毒发病机制。
The thoracic duct (TD) is the largest vessel of the lymphatic system, transporting interstitial fluid, macromolecules, and immune cells into the venous circulation via the lymphovenous junction. Respiratory and circulatory forces have been proposed as key drivers of TD lymph propulsion; however, the literature reports inconsistent findings. This study systematically reviews the effects of respiration and circulation on TD lymph flow and pressure in humans and non-human mammals. A systematic review was conducted in accordance with PRISMA guidelines using MEDLINE, Embase, and Google Scholar databases. Studies published up to August 2025 were included with no language or past date restrictions. Twenty-three human and animal studies met the inclusion criteria. Respiratory activity influenced TD flow and/or pressure in 5/6 human and 12/17 animal studies. Circulatory influences were reported in 3/6 human and 8/17 animal studies. Intrinsic TD contractility was described in 3/6 human and 6/17 animal studies and was identified as an independent contributor to lymph propulsion. Overall, reported effects ranged from absent to highly synchronous physiological coupling. Evidence regarding respiratory and circulatory influences on TD lymphodynamics remains inconsistent, reflecting methodological heterogeneity. Findings should be considered hypothesis-generating and highlight the need for modern imaging and standardized physiological protocols.
BACKGROUND: Sepsis-associated acute respiratory distress syndrome (ARDS) is a severe inflammatory lung disorder with high mortality. Bruceine A (BA), a quassinoid from Brucea javanica, exhibits anti-inflammatory and immunomodulatory activities, but its role in ARDS is unclear. OBJECTIVES: This study evaluated the protective effects of BA in lipopolysaccharide (LPS)-induced ARDS and explored its underlying mechanisms. METHODS: Thirty-six C57BL/6 mice were randomized into four groups: Control, LPS, LPS+BA and LPS+dexamethasone (Dex). Lung injury was assessed by histopathology, wet/dry weight ratio and TUNEL assay. Cytokine levels (TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-10) were measured by ELISA. Macrophage polarization markers (iNOS, COX-2, Arg-1, YM1, CD206) and NF-κB pathway proteins were evaluated using immunohistochemistry and Western blotting. RESULTS: BA significantly alleviated LPS-induced lung injury, reducing edema, tissue damage and alveolar apoptosis. It suppressed proinflammatory cytokines while enhancing IL-10. BA shifted macrophage polarization from proinflammatory M1 toward anti-inflammatory M2 phenotypes. Furthermore, BA inhibited NF-κB activation, evidenced by reduced phosphorylated p65 and restored IκBα levels. These effects were comparable to Dex. CONCLUSION: BA protects against LPS-induced ARDS in mice by modulating cytokine release, promoting M2 macrophage polarization and suppressing NF-κB activation. These findings suggest BA as a promising natural immunomodulatory agent for inflammatory lung diseases.
引言：与淀粉样β蛋白（Aβ）纤维相互作用的蛋白质可能是阿尔茨海默病（AD）中斑块形成的关键因素，并且代表潜在的生物标志物和治疗靶点。以往使用显微切割斑块进行的蛋白质组学研究可能捕获到了非特异性成分，而非真正的Aβ相互作用蛋白。 方法：将生物素化的Aβ40或Aβ42肽诱导形成纤维，以 scrambled肽作为对照，并与AD和对照前额叶皮质组织的蛋白质提取物孵育。下拉分析结合无标记蛋白质组学鉴定纤维相互作用蛋白。通过蛋白质印迹、免疫荧光、免疫细胞化学、免疫组织化学和计算机分析评估失调和定位情况。 结果：我们鉴定出185种与Aβ40相关的蛋白质和874种与Aβ42相关的蛋白质，其中78种是共享的。包括蛋白激酶Cγ型（PRKCG）在内的16种在AD中表达改变的蛋白质，在体外被确认为实际的相互作用蛋白和斑块成分。值得注意的是，PRKCG的调节影响纤维形成。 讨论：本研究扩展了Aβ斑块相关蛋白质组，鉴定了新的相互作用蛋白，并突出了PRKCG作为AD淀粉样蛋白生成的可药物靶向调节因子。 亮点：全面的蛋白质组学分析允许鉴定与Aβ40和Aβ42纤维相互作用的蛋白质，包括许多新的相互作用蛋白。16种蛋白质在体外和体内被确认为真正的Aβ斑块成分。在AD脑和细胞模型中证实了关键相互作用蛋白的表达失调。PRKCG活性的调节改变了Aβ纤维的形成和进程。研究结果扩展了Aβ相关蛋白质组，并突出了AD生物标志物和治疗开发的新靶点。
背景：TROP2是一种关键的细胞表面致癌信号转导分子，与难治性转移性结直肠癌（CRC）及其他实体瘤的联系日益紧密。转移微环境中乳酸的大量积累与病理转移性进展相关。抗TROP2抗体药物偶联物（ADCs）已在临床应用，但在晚期转移性CRC中疗效有限。阐明TROP2信号如何协调分子和细胞程序以促进CRC转移进展，将有助于改善转移治疗。 方法：组织芯片、免疫组化和蛋白质印迹法明确了TROP2在CRC肝转移（CRLM）中的病理作用。代谢组学分析了TROP2介导的代谢效应。蛋白质印迹法检测TROP2反应性乳酸化位点。细胞衍生异种移植（CDX）、脾内注射模型和患者衍生异种移植（PDX）验证了TROP2或TROP2诱导的H3K18乳酸化（H3K18la）在CRLM发病机制和吖啶黄治疗反应中的作用。通过染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）进行全基因组H3K18la分析。 结果：在此，我们在CRC细胞中发现了H3K18la与TROP2之间的自我强化正反馈环，该环驱动CRC转移进展。我们发现，在CRC转移过程中TROP2水平升高，肝转移中高TROP2水平预示着两个不同队列中治疗后复发增加。我们发现，CRC细胞中H3K18la水平随TROP2表达水平上调。TROP2通过YBX1-HIF-1α信号轴促进大量乳酸生成。靶向糖酵解通量可降低H3K18乳酸化，并抑制TROP2驱动的CRLM定植和进展。从机制上讲，ChIP-seq检测显示H3K18la沉积在一组促转移基因启动子上，促进其表达。至关重要的是，发现TROP2诱导的H3K18la反过来维持TROP2表达，形成正反馈环，进一步加速转移进展。使用一种旧的FDA批准药物吖啶黄进行药理学HIF-1α抑制，可在多个临床前模型中抑制TROP2高表达的CRLM进展。 结论：总体而言，我们确定H3K18la是TROP2介导的CRLM进展的关键表观遗传驱动因素，并提出破坏H3K18la-TROP2反馈环可提供一种针对CRC转移的新治疗策略。 关键点：H3K18la在CRC细胞中因TROP2信号而特异性增加，并驱动TROP2介导的CRLM进展 全基因组分析显示H3K18la在促进转移基因的启动子处沉积，驱动其在TROP2高表达的CRC中的表达 乳酸通过H3K18la维持CRC细胞中TROP2的表达 吖啶黄通过靶向H3K18la/TROP2反馈环抑制TROP2驱动的CRLM
Timely diagnosis of type 1 diabetes (T1D), especially in high-risk populations, is crucial for preventing serious health complications. T1D is a chronic progressive autoimmune disease that has presymptomatic stages that can be identified through the detection of islet autoantibodies. Given that T1D is associated with other autoimmune diseases, having either those diseases or a family history of them will represent a risk of T1D. From a search of the literature conducted in August 2024, we review here the evidence for the risk of either T1D or the development of T1D in association with other autoimmune diseases or a family history of those diseases. Increased risk of subsequent T1D development was identified for individuals with autoimmune diseases, including coeliac disease, autoimmune thyroid disease, autoimmune Addison's disease, juvenile idiopathic arthritis, primary biliary cholangitis, ulcerative colitis, vitiligo, and myasthenia gravis. Increased prevalence of diabetes-associated autoantibody positivity was found among non-diabetic individuals with coeliac and autoimmune thyroid diseases compared with individuals without these autoimmune diseases. Increased risk of T1D was also found for individuals with a family history of autoimmune diseases, including coeliac disease, thyroid disease, Addison's disease, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, Sjögren's syndrome, autoimmune liver disease, pernicious anaemia, inflammatory bowel disease, multiple sclerosis, and granulomatosis with polyangiitis. This review highlights how certain individuals at risk of T1D can be identified to offer them islet autoantibody screening and, thereby, early detection of T1D.
背景：传统上，与机械通气机相比，基于文丘里原理的流量发生器通过头盔（h-CPAP）提供持续气道正压（CPAP）。最近，现代涡轮驱动呼吸机（TDV）在提供 h-CPAP 方面表现出安全有效。我们旨在比较文丘里装置和 TDV 在提供 h-CPAP 时的压力稳定性，并评估高效空气颗粒（HEPA）过滤器对其性能的影响。 方法：我们在限制呼吸条件下的人工肺模拟器上进行了一项台架研究，模拟了有无 HEPA 过滤器介入的两种不同水平的患者努力（高和低）。我们计算了气道压力曲线（PTPinsp）上测量的最小（Pmin）、最大（Pmax）和平均（Pmean）气道压力以及时间乘积的平均值。我们将压力摆动（Pswing）定义为 Pmax - Pmin，将压力下降（Pdrop）定义为呼气末压力 - Pmin。 结果：在所有测试设备中，CPAP 水平的压力摆动差异很大。在“低努力”期间，文丘里装置和 TDV 之间的 Pswing 和 Pdrop 没有差异；在高努力期间，TDV 中的 Pswing（p<0.001）和 Pdrop（p<0.001）明显高于文丘里装置，但 PTPinsp 较低（1.50 SD 0.54 与 1.67 SD 0.55，p<0.001）。HEPA 过滤器的添加几乎使 Pswing 和 PTPinsp 增加一倍（p<0.001），但文丘里装置和 TDV 系统之间的差异仍未改变，后者更为有利（p<0.001）。 结论：在台架设置中，TDV 在提供稳定的正压水平方面优于文丘里系统。
简介和目的：人类先天性中枢性通气不足综合征（CCHS）是由 PHOX2B（成对样同源框 2B）基因突变引起的。基因工程改造的 PHOX2B 啮齿动物表现出脑干Retrotrapezoid 核（RTN）发育缺陷，RTN 是一种对控制呼气肌募集至关重要的二氧化碳敏感结构。这与运动通气反应迟钝有关。这种情况是否可以推断到人类 CCHS 尚不清楚，这也是本研究的目的。 材料和方法：13 名成年 CCHS 患者和 13 名健康参与者进行了递增症状限制的循环心肺运动测试。使用指南方法（通气 V'、潮气量 V、呼吸频率、耗氧量、二氧化碳产生量）分析反应，并辅以呼吸模式分析（即呼气和吸气储备量，ERV 和 IRV）。 结果：两组研究对象均出现通气反应，具体如下：CCHS 患者的 V'和 V 在 40 W 之前增加，然后减少，而健康参与者则没有观察到这种情况（<0.001）。在后一组中，与运动相关的 ERV 和 IRV 减少证明了同时存在呼气和吸气募集。在 CCHS 患者中，虽然发生了吸气募集，但没有证据表明存在呼气募集（没有任何 ERV 减少，<0.001）。 结论：假设人类和啮齿动物的呼吸节律发生机制相似，我们在 CCHS 患者中观察到的与运动相关的呼气募集缺乏与 PHOX2B 相关的神经结构缺陷是一致的，这种缺陷类似于啮齿动物的 RTN。如果得到证实，ERV 募集可以作为纠正 CCHS 呼吸控制的研究中的生理结果。
介绍和目的：过敏性肺炎（HP）是一种具有多种临床特征的间质性肺病，在遗传易感性个体中可表现出类似于特发性肺纤维化（IPF）的纤维化表型。虽然已经发现了几个单核苷酸多态性（SNP）与 IPF 相关，但导致纤维化 HP（fHP）的遗传因素仍知之甚少。本研究调查了葡萄牙 fHP 患者中 和 变体与易感性、临床表现和生存的关联。 材料和方法：进行了一项病例对照研究，共纳入 97 例 fHP 患者和 112 名对照。分析了位于 和 基因中的 6 个 SNP 及其单倍型。通过比较患者和对照，探讨了它们与 fHP 的风险、生存以及临床、放射学和病理学特征的关联。 结果：rs35705950 和三个相邻的 变体（rs3750920、rs111521887 和 rs5743894）与 fHP 的易感性增加相关。fHP 患者的等位基因频率高于对照组（40.7%比 12.1%，<0.0001；52.6%比 40.2%， = 0.011；22.7%比 13.4%， = 0.013；23.2%比 12.9%， = 0.006，分别）。由这些变体形成的单倍型也与 fHP 的易感性相关。此外，特定单倍型（G-T-G-C）的携带者的生存率显著降低（调整后的危险比 6.92，95%置信区间 1.73-27.64， = 0.006）。还发现 rs111521887 和 rs5743894 变体与基线时肺功能下降以及 SNP 和放射学特征之间存在关联，进一步强调了遗传因素在 fHP 中的影响。 结论：这些发现表明 和 MUC5B 变体和单倍型可能是纤维化过敏性肺炎风险评估和预后的有价值工具，有助于对患者进行分层，并深入了解影响该疾病临床过程的遗传因素。
简介：矽肺主要发生在高矽暴露的工人中，可能伴随着肺结核、癌症或自身免疫性疾病等各种疾病的发展。矽肺合并结核病一词描述的是同时患有矽肺和结核病的个体的一种情况。本系统评价和荟萃分析研究旨在评估矽肺患者和接触二氧化硅粉尘的个体患结核病的风险。 方法：我们对截至 2022 年 9 月 6 日的相关研究进行了系统检索，使用了 PubMed/Medline 和 Embase，在标题或摘要中使用了以下关键词：“矽肺”或“矽肺”或“尘肺”或“尘肺”和“肺结核”。包含矽肺患者结核病感染相关和原始信息的队列研究和病例对照研究被纳入进一步分析。由于真实效应大小的异质性估计，使用随机效应模型评估矽肺患者与无矽肺患者相比结核病感染的相对风险的汇总估计值和 95%置信区间（CI）。 结果：在 5352 篇潜在相关文章中，有 7 项研究符合系统评价的条件，其中 4 项队列研究被纳入荟萃分析。所有研究的总人群为 5884 人，其中 90.63%为男性。参与者的平均年龄为 47.7 岁。我们的荟萃分析显示，汇总风险比为 1.35（95%CI 1.18-1.53，I ：94.30%），这意味着矽肺患者和接触二氧化硅的个体患结核病感染的风险增加。 结论：矽肺和二氧化硅暴露会增加患结核病的风险。因此，我们建议长期接触二氧化硅的个体，如矿工，应定期考虑同时进行矽肺和结核病筛查计划。
背景：持续气道正压通气（CPAP）常用于院外环境中治疗急性呼吸衰竭患者。与面罩相比，头盔对患者有诸多优势，但需要至少60 L/min的气体流量以避免二氧化碳重复吸入。本实验台研究的目的是评估连接到单个氧气瓶的四种文丘里装置在提供具有临床相关气体流量、吸入氧分数（FiO）和呼气末正压（PEEP）值的头盔式CPAP时的性能。 方法：使用双流量计将三个双入口文丘里系统（EasyVent、Ventuplus、Compact-HAR）连接到满5升氧气瓶上，并测试它们达到不同设置（流量60 - 80 L/min；FiO 0.4 - 0.5 - 0.6，PEEP 7.5 - 10 - 12.5 cmH₂O）所需的氧气量。第四个文丘里系统（O₂-MAX）直接连接到气瓶上，记录在预设FiO 0.3和0.6时输送的流量和FiO。评估气瓶的运行时间。 结果：EasyVent、Ventuplus和O₂-MAX在连接到单个氧气瓶时能够提供具有临床实用设置的头盔式CPAP，而Compact-HAR则不能。根据预设流量和FiO，气瓶的运行时间在28至60分钟之间。随着气瓶压力下降，输送的气体流量缓慢且线性下降，直至气瓶耗尽。 结论：可以使用连接到氧气瓶的便携式文丘里系统提供头盔式CPAP，但并非所有系统都能做到。当使用双入口文丘里系统时，使用双流量计可实现高流量和高FiO的输送。由于在气瓶消耗过程中观察到流量下降，启动头盔式CPAP时应设置流量>60 L/min。考虑到流量下降现象，在规划患者转运时，气瓶运行时间的估计值可在安全范围内使用。
背景：无创头盔式呼吸支持适用于多种临床情况。在最近的冠状病毒大流行期间，配备高效空气过滤器（HEPA）的连续流头盔式持续气道正压通气（CPAP）系统变得很受欢迎。然而，HEPA过滤器会在设定的呼气末正压（PEEP）之上产生超压。 方法：使用肺模拟器来模拟患者的呼吸力学和用力情况。与室内空气自主呼吸相比，在不同的连续流速率（30 - 150升/分钟）、PEEP水平（5、10、12.5厘米水柱）和呼吸频率（15、20、25、30次/分钟）下，记录有和没有在出口端口使用HEPA过滤器时，头盔式CPAP引起的额外吸气用力（ΔPmusHelmet）。 结果：吸气期间头盔压力波动在很大程度上解释了ΔPmusHelmet的变化（p<0.001，Spearman相关系数=0.964）。在流速为90升/分钟时，经常记录到最低的ΔPmusHelmet水平（0.2 [0; 0.4]厘米水柱）（>70%）。当连续流低于吸气峰值流速时，记录到更高的ΔPmusHelmet水平（3.7 [3.1; 5.6]厘米水柱，p<0.001），或者使用HEPA过滤器时也是如此（2.7 [2.2; 3.5]，p<0.001）。增加流速会导致更高的超压水平，特别是使用HEPA过滤器时（p<0.001）。超压水平与ΔPmusHelmet相关（p<0.001，Spearman相关系数=0.598）。 结论：低于PEEP的头盔压力波动会导致额外的吸气用力。HEPA过滤器起到了流动阻力器的作用，产生超压导致呼吸用力增加。连续流速率应滴定到足够高，以略微超过吸气峰值流速；然而，不建议进一步增加流速，因为这会导致超压增加以及低于PEEP的头盔压力波动增加。
背景：慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）1期（轻度）慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的呼吸结局是否比肺功能正常者更差尚不清楚。 方法：对于本系统评价和荟萃分析，我们检索了截至2023年3月1日发表在PubMed、Embase和Web of Science上的所有文献。纳入比较轻度COPD与肺功能正常者死亡率的研究。采用随机效应模型估计合并效应量及其95%置信区间（CI）。主要结局是全因死亡率。将呼吸系统疾病相关死亡率作为次要结局进行研究。 结果：在识别出的5242篇文献标题中，纳入了12篇出版物。轻度COPD患者的全因死亡率高于肺功能正常者（支气管扩张剂使用前：风险比[HR]=1.21，95%CI：1.11-1.32，I²=47.1%；支气管扩张剂使用后：HR=1.19，95%CI：1.02-1.39，I²=0.0%）。漏斗图显示研究分布对称，未提示发表偏倚。在逐一剔除法敏感性分析中，轻度COPD全因死亡率增加的风险保持一致。每次重复荟萃分析并剔除一项研究时，HR及相应的95%CI均>1。轻度COPD患者的呼吸系统疾病相关死亡率也更高（HR=1.71，95%CI：1.03-2.82，I²=0.0%）。 结论：我们的结果表明，与肺功能正常者相比，轻度COPD与全因死亡率和呼吸系统疾病相关死亡率增加有关。需要进一步研究以确定早期干预和治疗对轻度COPD是否有益。
背景：既往研究表明，重度或极重度气流受限的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者胸肌面积（PMA）减小，这与死亡率相关。然而，轻度或中度气流受限的COPD患者PMA是否也减小尚不清楚。此外，关于PMA与呼吸症状、肺功能、计算机断层扫描（CT）成像、肺功能下降及急性加重之间的关联，现有证据有限。因此，我们开展本研究以评估COPD患者中PMA减小的情况，并阐明其与上述相关变量之间的关联。 方法：本研究基于2019年7月至2020年12月纳入早期慢性阻塞性肺疾病（ECOPD）研究的受试者。收集包括问卷、肺功能及CT成像在内的数据。使用预先定义的-50至90亨氏单位衰减范围，在主动脉弓水平的全吸气CT上对PMA进行定量。进行多变量线性回归分析，以评估PMA与气流受限严重程度、呼吸症状、肺功能、肺气肿、气体潴留及肺功能年下降之间的关联。采用Cox比例风险分析和泊松回归分析，在调整后评估PMA与急性加重之间的关系。 结果：我们纳入了1352名基线受试者（667名肺量计检查正常，685名肺量计检查确诊为COPD）。校正混杂因素后，随着COPD气流受限严重程度的增加，PMA呈单调下降（与肺量计检查正常者相比；慢性阻塞性肺疾病全球倡议组织[GOLD]1级：β=-1.27，P=0.028；GOLD 2级：β=-2.29，P<0.001；GOLD 3级：β=-4.88，P<0.001；GOLD 4级：β=-6.47，P=0.014）。校正后，PMA与改良英国医学研究理事会呼吸困难量表（β=-0.005，P=0.026）、COPD评估测试评分（β=-0.06，P=0.001）、肺气肿（β=-0.07，P<0.001）及气体潴留（β=-0.24，P<0.001）呈负相关。PMA与肺功能呈正相关（均P<0.05）。胸大肌面积和胸小肌面积也发现了类似的关联。1年随访后，PMA与支气管扩张剂后第1秒用力呼气容积占预计值百分比的年下降相关（β=0.022，P=0.002），但与急性加重年发生率或首次急性加重时间无关。 结论：轻度或中度气流受限的患者存在PMA减小。PMA与气流受限严重程度、呼吸症状、肺功能、肺气肿及气体潴留相关，提示测量PMA有助于COPD评估。
引言与目的：量化非插管患者的呼吸努力很重要但也很困难。我们旨在开发两种模型来估计接受高流量氧疗患者的呼吸努力。 患者与方法：我们分析了先前研究中260例接受高流量氧疗患者的数据。他们的呼吸努力通过食管压力的最大偏移量（ΔPes）来衡量。我们开发了一个多变量线性回归模型来估计ΔPes（单位为cmH₂O），以及一个多变量逻辑回归模型来预测ΔPes＞10 cmH₂O的风险。候选预测因素包括年龄、性别、2019冠状病毒病（COVID-19）诊断、呼吸频率、心率、平均动脉压、动脉血气分析结果，包括碱剩余浓度（BEa）和动脉血氧分压与吸入氧分数之比（PaO₂:FiO₂），以及COVID-19与PaO₂:FiO₂之间的乘积项。 结果：我们发现可以根据是否患有COVID-19、BEa、呼吸频率、PaO₂:FiO₂以及COVID-19与PaO₂:FiO₂之间的乘积项来估计ΔPes。调整后的R²为0.39。可以根据BEa、呼吸频率和PaO₂:FiO₂预测ΔPes＞10 cmH₂O的风险。受试者工作特征曲线下面积为0.79（0.73 - 0.85）。我们将这两个模型称为BREF，其中BREF代表呼吸努力（BReathing EFfort）以及三个常见预测因素：BEa（B）、呼吸频率（RE）和PaO₂:FiO₂（F）。 结论：我们开发了两种模型来估计接受高流量氧疗患者的呼吸努力。我们的初步研究结果很有前景，表明这些模型值得进一步评估。
目的：本研究旨在比较有精神病体验和无精神病体验参与者的自我叙述，并将该变量与研究组中的自尊和感知到的社会支持相关联。 方法：研究组由31名根据ICD - 10（F20 - 29）诊断为精神病的成年人组成，对照组由31名无精神疾病诊断的成年人组成。参与者创作自我叙述的刺激因素是麦克亚当斯自传访谈的第一部分，据此确定自我叙述的连贯性和复杂性。本研究使用的其他工具是罗森伯格自尊问卷和齐梅特等人的感知社会支持量表。 结果：研究表明，两组在自我叙述的复杂性上有显著差异（t = -3.185；p <0.05），但在连贯性方面无显著差异。此外，在对照组中观察到自我叙述的不连贯性与自尊之间存在相关性（r = -0.455；p <\0.05）。 结论：诊断为精神障碍的人的自我叙述比健康组的人的自我叙述复杂性更低，而不连贯性与自尊呈负相关，但仅在对照组中如此。临床组和对照组在自我叙述的不连贯性方面没有差异。本研究展示了使用定性方法和自传访谈来分析精神疾病患者和健康人的语言以及将自我叙述与心理特征联系起来的可能性。研究过程和结果都有其局限性，本文对此进行了讨论。
全球约有4亿人生活在高海拔地区，但针对这些人群的肺功能测定参考方程记录并不充分。本研究旨在制定肺功能测定的参考方程，并评估其对海拔2100米至4700米地区居民的适用性。这项广泛的横断面研究涵盖了居住在新疆和西藏自治区、年龄在15岁及以上的健康非吸烟者，通过多阶段分层抽样程序覆盖了八个高海拔地区。所有个体均接受了支气管扩张剂前后的测量。我们使用Lambda-Mu-Sigma（LMS）方法建立了各种肺功能测定参数的参考方程。我们使用平均绝对误差（MAE）、平均绝对百分比误差（MAPE）和残差值（标准差）评估模型拟合情况，相对于GLI、ECSC和NHANES III等既定基准，以评估我们的方程对高海拔居民的适用性。在2015年6月至2016年8月期间，纳入了3174名健康受试者。参考方程将年龄和身高作为自变量，并通过样条函数提高了准确性。我们的肺功能测定参考方程在按性别分层的大多数分析肺功能测定参数中显示出最小的MAE、MAPE和残差值（标准差）。我们的肺功能测定参考方程更适用于高海拔地区的居民。
肺量测定法用于确定与健康非吸烟者的“正常”肺功能相比，哪些是“异常”的肺功能。本研究旨在利用多国慢性阻塞性肺疾病负担研究中所有41个地点的横断面数据，调查用力肺活量（FVC）和一秒用力呼气容积与FVC比值（FEV/FVC）的区域差异。参与者（5368名男性；9649名女性）年龄≥40岁，进行过肺量测定，从不吸烟，且报告无呼吸道症状或诊断。为了识别FVC相似的区域，我们分别对男性和女性的FVC与年龄、年龄和身高进行了主成分分析（PCA）。我们针对每个性别和地点，按区域分层，将FVC与年龄、年龄和身高进行回归分析，将FEV/FVC与年龄和身高进行回归分析。平均年龄为54岁（男女皆是），平均身高男性为1.69米，女性为1.61米。主成分分析表明有四个区域：1）欧洲及较富裕国家；2）近东地区；3）非洲；4）远东地区。对于FVC，年龄系数或年龄与身高系数的变化很小，但常数存在相当大的差异（男性：远东地区为2.97升，欧洲为4.08升；女性：远东地区为2.44升，欧洲为3.24升）以及身高系数。FEV/FVC常数和系数的区域差异最小（<1%）。FVC与年龄、性别和身高的关系在不同区域和区域内各不相同。FEV/FVC比值则并非如此。
引言与目的：与其他慢性呼吸系统疾病一样，肺结核后肺部疾病（PTLD）可能会出现感染性并发症；其中一些并发症可通过接种疫苗预防。到目前为止，尚无文献讨论疫苗接种在PTLD中的潜在作用。因此，本综述的目的是描述预防可能使PTLD复杂化的感染的疫苗接种建议。 材料与方法：对文献进行非系统性综述。使用了以下关键词：结核病、疫苗接种、疫苗和PTLD。以PubMed/MEDLINE和Embase作为搜索引擎，仅关注英文文献。 结果：我们确定了9种可能对PTLD有用的疫苗。应推荐接种流感疫苗、肺炎球菌疫苗和抗COVID-19疫苗。PTLD患者也可从带状疱疹疫苗接种中获益。百日咳疫苗接种主要在儿童期相关。白喉、破伤风和麻疹疫苗接种推荐给普通人群，未接种过的PTLD患者也应考虑接种。每10年应为每位成年人重复接种一剂破伤风、白喉和百日咳（Tdap）加强疫苗。在结核病流行的国家，卡介苗接种在幼儿期仍具有重要意义。 结论：在预防和/或减轻PTLD并发症的策略中，疫苗接种值得考虑。需要更多证据来更好地了解哪些疫苗具有最大影响以及成本效益。
目的：尽管先前的研究比较了自由重量训练（FW）和器械辅助训练之间的力量训练适应性，但这些研究未使用与自由重量训练动作最为相似的史密斯机（SM）。因此，本研究的目的是调查使用自由重量训练与史密斯机进行以力量为重点、基于速度的训练方案的长期效果。 方法：37名运动科学专业学生（14名女性）根据性别和相对力量进行均衡分组，分别进入自由重量训练组或史密斯机训练组。训练计划持续8周（每周2次训练），参与者针对每个训练动作（后深蹲和卧推）以1次最大重复量的70%进行4组训练，训练强度适中（速度损失20%-25%）。在训练计划前后评估负荷-速度曲线参数（负荷轴截距、速度轴截距以及负荷-速度关系线下的面积）、股外侧肌和胸大肌的横截面积以及卧推训练至力竭的重复次数。使用自由重量训练和史密斯机训练分别评估力学变量。 结果：除后深蹲速度轴截距外（P = 0.124），两个训练组的所有变量均有所改善。当训练和测试条件匹配时，负荷轴截距和负荷-速度关系线下面积的变化更为明显。两个训练组在卧推训练至力竭的情况以及股外侧肌和胸大肌横截面积方面的改善相当，而速度轴截距在史密斯机训练组中改善更为明显。 结论：对于不关注力量适应性特异性的普通人群而言，可以根据个人喜好选择训练方式（自由重量训练或史密斯机训练）。
背景与目的：由于存在混杂因素，大多数非随机对照试验无法在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中建立明确的因果关系。本综述总结了孟德尔随机化方法可成为在COPD中进行因果推断的有力工具的证据。 方法：在PubMed上使用以下关键词对英文科学文献进行非系统检索：“孟德尔随机化”、“COPD”、“肺功能”和“全基因组关联研究（GWAS）”。未设置日期限制。所选文章类型包括随机对照试验、队列研究、观察性研究和综述。 结果：孟德尔随机化正成为识别COPD危险因素的日益流行的方法。最近的孟德尔随机化研究揭示了一些COPD的危险因素，如克拉拉细胞分泌蛋白-16、肾功能受损、空气污染物、哮喘和抑郁症。此外，孟德尔随机化结果表明，基因预测因素如颗粒物（PM）、炎性细胞因子、生长分化因子15、二十二碳六烯酸和睾酮可能与肺功能存在因果关系。 结论：孟德尔随机化是COPD研究中进行因果推断的可靠方法，因为它减少了混杂因素的影响。
背景：慢性阻塞性肺疾病（COPD）前期指标与COPD的发生相关，但其与无COPD者肺功能下降的关联及其纵向转变仍不明确。 方法：在这项前瞻性队列研究中，对来自2014 - 2015年中国全国COPD监测的3526名无COPD受试者在2018 - 2020年期间进行了二次调查。基线时的四个潜在COPD前期指标为慢性支气管炎、肺量计保存比率受损（PRISm）、低呼气峰值流速（PEF）和肺量计小气道功能障碍（sSAD）。为了在肺功能下降分析中纳入新发COPD受试者以保持指标一致，采用1秒用力呼气容积（FEV）<预测值的80%替代PRISm。肺功能结局指标为支气管扩张剂后FEV、用力肺活量（FVC）和FEV/FVC的下降情况。 结果：在吸烟者中，初始患有慢性支气管炎的受试者FEV和FVC下降速度比无初始慢性支气管炎的受试者更快。在非吸烟者中，持续性慢性支气管炎与FEV和FVC下降速度更快相关。持续性sSAD与吸烟者和非吸烟者的FEV/FVC下降速度更快相关。持续性FEV<预测值的80%和持续性低PEF与吸烟者的FEV/FVC下降速度更快相关。近一半的病例中，新发COPD由sSAD发展而来。 结论：初始慢性支气管炎以及持续性FEV<预测值的80%、sSAD和低PEF与吸烟者肺功能过度下降相关，而持续性慢性支气管炎和sSAD与非吸烟者肺功能过度下降相关。初始sSAD在新发COPD中所占比例比初始慢性支气管炎、PRISm和低PEF更大。
引言：坚持使用控制药物是哮喘管理中的一个主要问题，难以评估和解决。移动健康应用程序可用于评估依从性。我们旨在评估使用MASK-air®应用程序的用户对吸入性糖皮质激素+长效β2受体激动剂（ICS+LABA）的依从性，比较ICS+福莫特罗（ICS+F）与ICS+其他LABA的依从性。 材料与方法：我们分析了来自27个国家自我报告患有哮喘且使用ICS+LABA的患者的MASK-air®完整周数据（2015 - 2022年）。我们比较了报告使用ICS+F与ICS+其他LABA的患者在依从性水平、症状及症状 - 药物评分方面的情况。我们构建回归模型以评估对ICS+LABA的依从性是否与哮喘控制或短效β受体激动剂（SABA）使用相关。考虑到缺失天数不超过一天的周数进行了敏感性分析。 结果：在2598名ICS+LABA使用者中，621名（23.9%）报告了4824个完整周，866名（33.3%）报告了缺失天数最多为一天的周数。与ICS+F（59.3%）相比，ICS+其他LABA的依从性更高（每周用药天数≥80%）（75.1%），尽管两组的哮喘控制和工作效率相似。与ICS+F组相比，ICS+其他LABA组使用SABA的天数更多（中位数分别为71.4%和57.1%）。每周多使用一天ICS+F与每周使用SABA的风险降低4.1%相关（95%置信区间=-6.5；-1.6%；P = 0.001）。对于ICS+其他LABA，该百分比为8.2（95%置信区间=-11.6；-5.0%；P<0.001）。 结论：在坚持使用MASK-air应用程序的哮喘患者中，对ICS+LABA的依从性较高。ICS+F使用者报告的依从性较低，但SABA使用量也较低且控制水平相似。
引言与目的：慢性高山病（CMS）综合征，即高原居民红细胞增多与临床症状并存，仍是高海拔地区，尤其是安第斯山脉地区的公共卫生问题，且治疗方法有限。本研究的目的是评估在永久居住于拉林科纳达（海拔5100 - 5300米，秘鲁，世界上海拔最高的城市）的慢性高山病患者中，乙酰唑胺（ACZ）和阿托伐他汀降低血细胞比容（Hct）的早期疗效，以及关注血管内容量的潜在机制。 材料与方法：41名永久居住在拉林科纳达15 [10 - 20]年且患有慢性高山病的男性（46±8岁），在一项双盲平行研究中被随机分为服用ACZ组（250毫克，每日一次；n = 13）、阿托伐他汀组（20毫克，每日一次；n = 14）或安慰剂组（n = 十四）。在基线以及平均（±标准差）治疗19±2天后，评估血细胞比容（主要终点）以及动脉血气、总血红蛋白量（Hb）和血管内容量。 结果：ACZ使动脉血氧分压（PaO）升高了 +13.4%（95%置信区间：4.3%至22.5%），血细胞比容降低了 -5.2%（95%置信区间： -8.3%至 -2.2%），而安慰剂或阿托伐他汀治疗后血细胞比容无变化。ACZ有降低血红蛋白（ -（2.6%），95%置信区间： -5.7%至0.5%）、降低总红细胞体积（RBCV， -5.3%，95%置信区间： -10.3%至 -0.3%）并增加血浆体积（PV， +17.6%，95%置信区间：4.9%至30.3%）的趋势。阿托伐他汀对血管内容量无影响，而安慰剂组的血红蛋白和红细胞总体积增加（分别为 +6.1%，95%置信区间：4.2%至7.9%； +7.0%，95%置信区间：2.7%至11.4%）。 结论：短期服用ACZ可有效降低居住在海拔>5000米极端高度的慢性高山病患者的血细胞比容，且与血浆体积增加和红细胞总体积减少相关。
引言：低体力活动水平对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的健康状况有负面影响。专注于促进体力活动的智能手机应用程序（应用）可能会缓解这一问题；然而，其有效性取决于患者的依从性，而这可能会受到应用技术特性的影响。本系统评价确定了旨在促进COPD患者体力活动的智能手机应用的技术特性。 方法：在ACM数字图书馆、IEEE Xplore、PubMed、Scopus和科学网数据库中进行文献检索。纳入包括描述用于促进COPD患者体力活动的智能手机应用的论文。两名研究人员独立选择研究，并根据先前开发的框架（38个可能的特性）对应用特性进行评分。 结果：纳入23项研究，确定了19个应用，平均实现了10个技术特性。8个应用可以连接可穿戴设备以收集数据。“类别”和“类别”存在于所有应用中。总体而言，实施最多的特性是“（=13）”、“（=14）”和“（=10）”。只有3个应用包含社交特性，2个应用包含基于网络的版本。 结论：现有的智能手机应用促进体力活动的特性相对较少，主要与监测和提供反馈有关。有必要进行进一步研究，以探索特定特性的有无与干预措施对患者体力活动水平影响之间的关系。
引言：西班牙肺病与胸外科协会创建了一个针对新冠肺炎住院患者及所使用的不同类型呼吸支持的登记系统（RECOVID）。目的。描述新冠肺炎住院患者的概况、合并症、呼吸支持治疗及治疗环境。此外，我们旨在根据结局和所需呼吸支持的复杂性来识别不同类型的患者。 方法：在西班牙49家医院开展的多中心观察性研究。一项方案收集了人口统计学数据、合并症、呼吸支持、治疗环境及1年随访情况。根据情况，使用频率和百分比或中位数及四分位间距对患者进行描述。聚类分析使得识别患者中的不同类型概况成为可能。 结果：在2454名住院患者中，共有2148名（87.5%）在常规病房接受治疗，126名在中间监护病房（IRCU），180名在重症监护病房（ICU）。在IRCU，30%的患者需要高流量鼻导管给氧，25%需要无创机械通气，17%需要有创机械通气。识别出了四类患者。两类患者更有可能需要入住IRCU/ICU，不过主要是第2组：第1组（C1）由无合并症的患者组成，第2组（C2）由有合并症的患者组成。两组的炎症水平均较高，淋巴细胞计数及血氧分压/吸入氧浓度比值（SpO2/FiO2）较低；然而，C2组的各项指标更差。另外两类不同的组识别出了需要不太复杂呼吸支持的患者。C3组合并症较多，淋巴细胞计数、SpO2/FiO2较高，C反应蛋白（CRP）较低。C4组除动脉高血压、淋巴细胞减少和中等水平的CRP外无其他合并症。C2组（28.6%和7.1%）和C1组（11.1%，8.3%）的院内死亡率及随后的1年死亡率高于C4组（3.3%，1.8%）和C3组（0%，0%）。 结论：聚类分析识别出了四种需要不同类型呼吸支持的临床表型，各表型在特征和结局方面存在很大差异。
背景：石棉仍是全球职业性癌症死亡的主要原因。与石棉相关的肺癌（LC）和恶性胸膜间皮瘤（MPM）的预后仍然很差，尤其是在晚期，因此需要早期诊断生物标志物。微小RNA（miRNA）已被提议作为石棉相关LC和MPM的潜在早期诊断生物标志物。 目的：通过进行文献系统评价和荟萃分析，评估miRNA作为石棉相关LC和MPM的诊断和预后生物标志物的作用。 方法：截至2023年4月，对MEDLINE、通过Ovid的EMBASE、PUBMED和Cochrane图书馆数据库进行系统检索，以识别相关文章。还使用谷歌学术平台进行了灰色文献检索。使用“石棉”、“职业暴露”、“肺癌”、“间皮瘤”和“miRNA”的医学主题词（MeSH）和自由文本词进行文献检索。我们的系统评价方案已在PROSPERO数据库中注册。通过纽卡斯尔-渥太华量表评估研究质量。 结果：通过检索，共检索到331篇文章，在应用我们的选择标准并排除一项质量较差的研究后，27项研究被纳入评价。大多数研究是以医院为基础的病例对照研究，在欧洲进行，且仅评估男性中的MPM。miRNA表达主要在血浆或血清中测量。MiR-126、miR-132-3p和miR-103a-3p是MPM最有前景的诊断生物标志物，我们估计其曲线下面积（AUC）合并值分别为85%、73%和50%。关于MPM的预后，miR-197-3p与生存时间延长相关。MiR-126单独以及与miR-222联合，与miR-1254和miR-574-5p一起，也被证实与LC诊断相关；未发现与LC预后相关的miRNA。 结论：基于我们的系统文献评价，有提示性证据表明血清或血浆中特定miRNA的表达与石棉相关LC和MPM的诊断及预后相关。鉴于对患者生存可能具有的重要意义，迫切需要进一步开展大型纵向研究以验证这些发现并阐明潜在机制。
原理：外周血嗜酸性粒细胞的基线值（BEC）与支气管扩张症患者的不同严重程度、预后及治疗反应相关。然而，尚不清楚该基线值是否随时间保持恒定。 目的：本研究旨在评估支气管扩张症患者的BEC长期是否保持稳定。 方法与测量：本研究纳入了来自RIBRON支气管扩张症登记处、经计算机断层扫描诊断且两次BEC测量间隔至少一年的患者。排除哮喘患者及服用抗嗜酸性粒细胞药物的患者。使用组内相关系数（ICC）评估可靠性。BEC至少为300个细胞/微升或低于100个细胞/微升的患者分别被视为嗜酸性粒细胞增多或嗜酸性粒细胞减少。还计算了随时间的组间变化。 主要结果：最终纳入713例患者，平均年龄66.5（13.2）岁（65.8%为女性）。共进行了2701次BEC测量，每位患者测量次数的中位数为4次（四分位间距：2 - 5次），两次连续测量的间隔中位数为12.1（四分位间距：10.5 - 14.3）个月。两次连续测量（间隔约一年）之间计算的ICC良好（>0.75），但到下一次年度测量时显著下降。同样，从嗜酸性粒细胞增多或嗜酸性粒细胞减少患者分别转变为非嗜酸性粒细胞增多或非嗜酸性粒细胞减少患者的比例，在第一年相对于基线值小于30%，但在后续测量中接近50%。 结论：鉴于观察到BEC基线值随时间有显著变化，支气管扩张症患者有必要进行监测，以便更可靠地评估其效用。
引言：基于人群的研究中，关于呼吸急促与生活质量之间关联的证据有限。我们旨在调查在多个低收入、中等收入和高收入国家中，身体和心理健康状况与呼吸急促之间的关联。 方法：我们分析了慢性阻塞性肺疾病负担（BOLD）研究中19714名成年人（来自25个国家的31个研究地点）的数据。我们使用SF-12问卷来测量心理和身体生活质量组成部分，并将改良的医学研究委员会量表中≥2级的呼吸急促定义为呼吸急促。我们使用多变量线性回归来评估每个生活质量组成部分与呼吸急促之间的关联。我们使用随机效应荟萃分析汇总特定研究地点的估计值。 结果：与无呼吸急促的参与者相比，有呼吸急促的参与者的身体和心理组成部分得分均较低。身体组成部分的这种关联（系数=-7.59；95%置信区间-8.60，-6.58；I²=78.5%）比心理组成部分（系数=-3.50；95%置信区间-4.36，-2.63；I²=71.4%）更强。在高收入国家，身体组成部分与呼吸急促之间的关联更强（系数=-8.82；95%置信区间-10.15，-7.50）。各研究地点之间的异质性部分可由性别和吸烟来解释。 结论：呼吸急促患者的生活质量较差，但这种关联在世界各地差异很大。
对政府的信任已成为抗击新冠疫情期间国家表现的最强预测指标之一。本评论旨在总结疫情期间涌现的大量关于信任与遵守公共卫生措施的文献，以综合出与政策相关的建议，内容涉及：1）如何界定信任的概念；2）信任是否总是值得的；3）政府如何赢得（适当程度的）信任。基于对文献的批判性阅读，我们构建了一个框架，将信任概念化为一个连续体，范围从极度不信任到盲目信任，理想状态的“明智”或“基本”信任处于连续体的中点。我们通过实例阐释了这个连续体，并就政府如何在（重新）建立信任的同时，构建更细致入微的疾病应对措施以考虑处于连续体不同层级的个人和子群体，提出了建议。我们得出结论，建立信任是一个长期项目，在非危机时期也必须持续进行。
背景：呼吸道合胞病毒（RSV）是成人下呼吸道感染、住院和死亡的重要原因。 方法：基于有关RSV对严重感染风险成人人群的影响以及RSV疫苗的疗效和安全性的证据，葡萄牙肺病学会、葡萄牙普通与家庭医学协会、葡萄牙心脏病学会、葡萄牙传染病与临床微生物学会、葡萄牙内分泌学、糖尿病与代谢学会以及葡萄牙内科学会认可本立场文件，并提出通过接种疫苗预防成人RSV相关疾病及其并发症的建议。 结论：建议为年龄≥50岁且有风险因素（慢性阻塞性肺疾病、哮喘、心力衰竭、冠状动脉疾病、糖尿病、慢性肾病、慢性肝病、免疫功能低下、虚弱、痴呆以及居住在养老院）的人群以及所有年龄≥60岁的人群接种RSV疫苗。如果无法为该人群提供疫苗，则应优先为年龄≥75岁的个体以及年龄≥50岁且有风险因素的个体接种。疫苗最好在9月至11月期间接种，并且可以与流感疫苗同时接种。正在进行的RSV疫苗研究可能在未来证明扩大这些建议的合理性。
低收入和中等收入国家的卫生系统面临着用稀缺资源应对日益增长的非传染性疾病负担这一挑战。有一些具有成本效益的干预措施可以改善最常见非传染性疾病的管理，但许多措施的实施情况仍然很差。一个例子是用于治疗高血压的固定剂量复方制剂（FDCs）。FDCs被列入世界卫生组织基本药物清单，它将两种或更多种降压药物组合成一粒药丸，可以减轻患者和卫生系统的负担。然而，FDCs在全球的实施情况不佳。我们旨在通过肯尼亚FDCs的案例研究，确定影响非传染性疾病循证干预措施实施的卫生系统因素，以及解决这些因素的机会。我们对39名参与高血压治疗政策的政策制定者和医护人员进行了半结构化访谈，这些人员通过滚雪球抽样确定。访谈数据采用主题分析法进行分析，使用准入框架对主题进行分类。我们的访谈确定了在全球、国家、县和提供者层面起作用的因素。这些因素包括缺乏全球实施指南、针对具体情况的成本效益数据，或采购机构和临床指南未进行优先排序；认为成本高；需求预测数据不佳；用于采购非传染性疾病药物的预算不足；缺乏开处方者培训以及对临床指南的认识；以及习惯性的处方行为和人员不足限制了变革能力。我们提出了应对这些问题的具体策略。这项工作的结果可为改善低收入环境中其他非传染性疾病循证干预措施的实施提供参考。
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