循证医学（EBM）于20世纪90年代中期出现，是一种系统的、数据驱动的临床实践方法。它在细胞病理学中起着至关重要的作用，细胞病理学专注于识别肿瘤性和非肿瘤性疾病。尽管其很重要，但细胞病理学在实施循证医学原则方面面临重大挑战。这些挑战包括诊断变异性、观察者间差异以及主观解释，这些可能会影响诊断一致性和患者预后。这些问题常常导致诊断不一致、漏诊或过度诊断，最终损害患者预后。为应对这些挑战，循证细胞病理学（EBC）强调对诊断测试进行批判性评估，并利用精心设计的高质量数据来制定可靠的指南。循证细胞病理学促进采用标准化诊断标准，将可靠的研究设计与人工智能（AI）等先进技术的应用相结合，并利用临床决策支持系统（CDSS）来提高诊断准确性和一致性。然而，要充分实现循证细胞病理学的益处，需要开展合作研究、多中心试验并持续更新指南。在本文中，我们讨论了在改善循证细胞病理学结果方面未来的努力方向，重点是开发精确的诊断工具、完善方法以及探索机器学习应用，以提高诊断可靠性、改善患者护理并支持明智的临床决策。
背景与目的：前列腺癌仍然是一项重大的临床挑战，尤其是在病变特征描述和患者预后预测方面。随着诸如[18F]DCFPyL PET/CT等先进成像技术的日益普及，迫切需要能够辅助临床决策的智能工具。本研究旨在开发用于前列腺癌（PCa）患者病变特征描述和预后预测的人工智能（AI）模型。 材料与方法：接受[18F]DCFPyL PET/CT成像的PCa患者被分为训练集和内部测试集（n = 238）以及一个前瞻性测试集（n = 36）。使用PSMA报告和数据系统（RADS）对病变进行评分，并评估其恶性程度、治疗反应和生存结果。针对四项任务训练了单模态和多模态深度学习模型：PSMA-RADS评分、恶性程度分类、治疗反应预测和生存预测。 结果：结合PET和CT模态的输入串联模型在所有任务中均表现出卓越性能。对于内部测试集，PSMA-RADS评分的受试者操作特征曲线下面积（AUROCs）为0.81（95% CI：0.80 - 0.81），恶性程度分类为0.79（95% CI：0.78 - 0.80），治疗反应预测为0.74（95% CI：0.73 - 0.77）。在前瞻性测试集中，PSMA-RADS评分的AUROCs为0.72（95% CI：0.69 - 0.75），恶性程度分类为0.70（95% CI：0.68 - 0.71），治疗反应预测为0.70（95% CI：0.67 - 0.72）。内部测试集和前瞻性测试集生存预测的C指数分别为0.58（95% CI：0.57 - 0.59）和0.60（95% CI：0.60 - 0.63）。 结论：我们的研究突出了AI在改善病变特征描述和识别疾病进展高风险患者方面的潜力。
背景 聊天机器人和大语言模型，尤其是ChatGPT，引发了越来越多关于聊天机器人在患者教育中潜力的研究。在这项系统评价中，我们旨在对聊天机器人在不同医学学科患者教育中的回复适宜性和准确性进行汇总评估。 方法 这是一项符合PRISMA标准的系统评价和荟萃分析。于2023年1月至8月检索了PubMed和Scopus。纳入评估聊天机器人在患者教育中效用的合格研究。主要结局是聊天机器人回复的适宜性和质量。次要结局包括可读性以及与已发表指南和谷歌搜索结果的一致性。采用随机效应比例荟萃分析来汇总数据。 结果 初步筛选后，纳入了21项研究。聊天机器人答案的适宜性汇总率为89.1%（95%CI：84.9%-93.3%）。ChatGPT是被评估最多的聊天机器人。虽然回复准确，但发现其阅读水平相当于大学水平，加权平均弗莱什-金凯德年级水平为13.1（95%CI：11.7-14.5），加权平均弗莱什阅读简易度分数为38.6（95%CI：29-48.2）。聊天机器人对与患者教育相关问题的回答与结直肠外科和泌尿外科已发表指南的一致性为78.6%-95%。聊天机器人的患者教育得分（87%对78%）高于谷歌搜索。 结论 聊天机器人为患者教育提供了基本准确和适宜的答案。聊天机器人回复的高级阅读水平可能是其作为患者教育来源被广泛采用的一个限制因素。然而，它们优于传统搜索引擎，并且与专业指南契合良好，展现了其在患者教育中的潜力。
本综述聚焦于人工智能（AI）在牙科领域的当前应用。人工智能在诊断、治疗计划、组织病理学、影像解读、预后预测及相关领域的整合已得到广泛探索。文中还讨论了人工智能的历史、突破、工作流程、功效及其模型的全面知识。同时也探讨了与人工智能实施相关的伦理考量和挑战。
乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因，这凸显了对创新治疗策略的迫切需求。在本研究中，我们开发了一种基于可注射水凝胶的系统，其中聚乙烯吡咯烷酮（PVP）修饰的NiS@PVP纳米球与盐酸二甲双胍（MH）结合，并分散在透明质酸（HA）水凝胶基质中，形成NiS@PVP@HA肿瘤治疗平台。该系统在近红外（NIR）光照射下表现出优异的光热性能，可用于肿瘤光热治疗（PTT）。从NiS@PVP纳米球降解中释放的Ni可以催化肿瘤细胞内源性过氧化氢的分解，从而产生用于化学动力治疗（CDT）的有毒羟基自由基。通过改变HA浓度，可以调节水凝胶的内部孔结构、力学性能、药物释放行为和溶胀能力。负载的抗肿瘤药物MH进一步提高了治疗效果。在近红外和超声刺激下，该平台能够实现药物的可控释放。体外和体内实验表明，NiS@PVP@HA水凝胶实现了对肿瘤组织的PTT/CDT/化疗协同治疗。京都基因与基因组百科全书通路分析表明，MAPK信号通路的激活是肿瘤细胞死亡的关键机制。这项工作提出了一种合理的设计策略，解决了乳腺癌相关挑战，促进了精确癌症治疗。
引言：高血压是糖尿病前期和2型糖尿病（T2D）患者的主要心血管危险因素。姜黄素具有抗炎和抗氧化特性，已成为一种潜在的辅助治疗方法，但其对该人群血压的影响仍不明确。 目的：本荟萃分析旨在评估补充姜黄素或姜黄对糖尿病前期或T2D成人收缩压（SBP）和舒张压（DBP）的影响。 方法：截至2025年8月，对PubMed、Scopus和Web of Science进行了系统检索。纳入了调查补充姜黄素/姜黄对糖尿病前期或T2D成人血压影响的随机对照试验（RCT）。使用随机效应模型进行荟萃分析。 结果：纳入了15项RCT，共16个治疗组（n = 855名参与者）。汇总结果表明，与对照组相比，补充姜黄素/姜黄可显著降低SBP（加权均数差：-2.69 mmHg；95%置信区间：-3.84至-1.55；p < 0.001；I² = 30.1%）。在基线高血压（SBP≥130 mmHg）参与者亚组中，观察到SBP有更显著的降低（-3.41 mmHg）。然而，未发现对DBP有显著影响（加权均数差：-1.20 mmHg；95%置信区间：-2.84至0.44；p = 0.15；I² = 84.3%）。亚组分析显示，在T2D或糖尿病前期个体、超重个体以及使用纳米姜黄素、姜黄或剂量>1 g/天的姜黄素与胡椒碱联合干预的个体中，SBP显著降低。此外，亚组分析表明，补充姜黄素/姜黄可使T2D个体的DBP显著降低。 结论：补充姜黄素/姜黄可使糖尿病前期和糖尿病个体的SBP适度但显著降低，对基线高血压患者的效果更明显。需要进一步的高质量RCT来证实这些发现并确定最佳剂量。
睡眠不佳与心血管疾病（CVD）有关。研究表明，压力与睡眠紊乱之间存在双向关系。心血管和心理对急性应激反应的个体差异可能是连接睡眠和心血管疾病的一条途径。研究还分别发现，生物性别可能会影响睡眠和心血管疾病的结果。虽然研究主观睡眠和心血管对急性应激反应的研究结果不一，但很少有研究同时评估心理应激反应或考虑生物性别的调节作用。本文旨在探讨主观睡眠质量与心血管和心理对急性应激反应之间的关联，以及生物性别作为这种关系中潜在调节因素的作用。在两项独立研究中（研究1：N = 154，50.6%为女性；研究2：N = 212，64.2%为女性），年轻成年人先完成一段静息基线期，然后进行标准化心理应激任务，并在整个过程中测量心血管活动。应激任务结束后，参与者对任务期间的应激强度和应激解读进行评分。参与者还完成了一份关于过去一个月睡眠情况的问卷。在两项研究中，主观睡眠质量与心血管反应性均无统计学显著关联（所有p值≥0.286，所有β值≤0.08）。然而，睡眠质量越差，与应激强度水平升高（所有p值≤0.023，所有β值≤0.22）以及在急性心理应激任务中对应激更具削弱性的解读显著相关（所有p值≤0.020，所有β值≥ -0.25）。生物性别并未调节这些关系中的任何一种（所有p值≥0.073）。结果表明，主观睡眠质量差与心理而非生理应激反应有关。对应激的认知可能是连接睡眠不佳和心血管疾病的一种机制。
背景：尽管临床试验是推进循证实践的基础，但结果报告中的显著异质性对系统评价的有效性构成了相当大的挑战。这种不一致阻碍了有效比较、综合和解释研究结果的能力。在儿科气道管理领域，由于关键事件的发生率较低以及相关的高发病率和死亡率，这个问题尤为突出。临床试验中结果报告不充分和多变的问题已得到广泛认可，因此需要采取措施提高未来研究的质量。 目的：本方案描述了用于制定专门针对儿科气道管理试验的标准化、基于共识的结果定义和报告项目的方法。目标是创建一份指南，作为既定的SPIRIT（标准方案项目：干预试验建议）和CONSORT（报告试验的统一标准）框架的延伸，从而提高试验的可重复性和透明度，并最终改善儿科气道研究、系统评价，推动患者护理和安全。 方法：本项目将遵循EQUATOR（提高卫生研究的质量和透明度）网络的指南制定框架。该方法将分为四个不同阶段：（1）范围审查，以全面识别儿科气道管理试验中目前报告的结果和变量；（2）三轮德尔菲法，由多学科专家小组参与，对结果和变量进行优先排序和完善；（3）共识会议，就最终的报告项目达成一致，然后准备出版；（4）传播。 结论：最终确定的结果报告指南将以儿科气道管理的SPIRIT和CONSORT扩展形式，通过各种渠道进行传播，以最大限度地扩大其覆盖面和影响力。这些渠道包括在同行评审期刊上发表、在主要国际会议上展示以及提交给相关的国际报告注册机构，如EQUATOR、SPIRIT和CONSORT注册机构。与关键利益相关者（包括期刊编辑、研究资助者、监管机构、临床医生网络以及国家和国际协会）积极互动，将是传播策略的关键组成部分。
肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种致命的神经退行性疾病，目前缺乏预防疾病进展的有效治疗方法。缓解吞咽困难、减轻呼吸困难以及缓解肌肉痉挛对于改善ALS患者的生活质量至关重要。许多症状可通过药物进行临床治疗；然而，相关研究的证据水平相对较低。康复管理有助于改善各种功能障碍并提高生活质量。本综述从运动和非运动症状的角度介绍并描述了针对功能障碍的康复及非药物对症治疗方法的相关评估。本综述可能会促进ALS康复管理的普及，并为ALS治疗提供额外的参考。
技术的快速发展正在重塑围手术期护理，改变手术环境中的护理提供和管理方式。电子健康记录、人工智能辅助手术和微创技术等关键创新已经彻底改变了手术室的实践。在手术环境之外，包括大语言模型和人工智能在内的新兴数据科学方法，正在推动对大型真实世界数据集的分析，以获得对患者护理的关键见解。这些工具显著增强了对护理敏感指标的跟踪，如疼痛管理、跌倒预防和术后并发症。此外，数字健康技术，包括移动健康应用程序、可穿戴设备、远程医疗和远程监测，正在使围手术期团队能够在患者整个手术过程中与他们互动，提高安全性、恢复情况和管理水平。本文探讨了这些技术在围手术期护理中的整合，强调了它们对实践、临床结果的影响，以及护士为提供高质量循证护理而进行技术适应的必要性。
埃拉纳单抗是一种靶向B细胞成熟抗原的双特异性抗体，已被批准用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。利用来自四项临床研究MagnetisMM-1、2、3和9（NCT03269136、NCT04798586、NCT04649359和NCT05014412）中RRMM患者的数据进行了暴露-安全性分析。选定的安全终点包括≥3级感染、中性粒细胞减少、贫血和血小板减少。此外，还探讨了埃拉纳单抗暴露与剂量中断和停药事件之间的关系。结果显示，埃拉纳单抗暴露与这些安全事件的发生率之间无统计学显著关系。与评估的安全终点的暴露-安全性关系呈平坦状态，这表明与有效剂量范围内的较低剂量（215-1000µg/kg，相当于16-76mg）相比，76mg每周一次（QW）方案发生这些事件的概率相似。这些数据支持使用76mg QW的全剂量，并不表明选择较低剂量会显著降低不良事件风险。此外，这些发现支持通过暂时中断剂量而非降低剂量来管理埃拉纳单抗的药物不良反应。
植物能够对食草动物的侵害做出“呼救”反应，并且在损害发生之前通过检测特定的环境线索来预测食草动物的侵害。但是植物能“预测援助”吗？基于诱导植物防御的最优防御和信息传递模型，我们认为它们可以。我们发现文献支持“预测援助”假说的关键假设，该假说提出植物能够（1）检测到表明食草动物的敌人（保镖）会提供可靠保护的线索，以及（2）当保镖提供补偿时下调直接的抗食草动物抗性。在对线索检测和直接抗性下调假设的一项原创性先验测试中，我们对连续的食草动物实验进行了荟萃分析。我们发现，只有在被嗜蚁性吸食汁液的食草动物诱导后，植物才会对咀嚼式食草动物表现出诱导易感性（直接抗性减弱），这是一种可靠的蚂蚁介导的针对咀嚼式食草动物保护的假定线索。更普遍地说，当局部环境线索预示着保镖会提供可靠的抗食草动物保护，以较低的适合度成本补偿减弱的直接抗性时，我们预期植物会出现“预测援助”行为。“预测援助”假说可以解释几个谜一般的问题，比如诱导易感性、植物的联合抗性，以及间接抗性如何在比之前认识到的更广泛的条件下使植物适合度受益。
用于可再生能源存储和废热回收的相变热电池需要高能量密度和快速充电，而这两者相互排斥，因为具有高熔化焓的相变材料（PCM）通常是不良热导体。通过制备具有更高热导率的复合相变材料（CPCM）和/或施加外力以实现紧密接触熔化（CCM），可以提高充电速率。然而，这些方法不可避免地会导致能量密度损失和/或额外的能量消耗。在此，我们报告了一种基于复合涂层的合理设计来提高充电速率而不牺牲能量密度的策略，该复合涂层能够在密封热电池内部实现滑动增强紧密接触熔化（sCCM）。使用有机PCM，我们在一个原型中展示了创纪录的高功率密度，为1100±2%kW/m。我们的涂层设计集成了一个脉冲加热（PH）层，该层使PCM预熔化以启动CCM，以及一个类似液体的滑动表面，该表面确保剩余固体不受阻碍地下沉，并在整个充电过程中维持sCCM模式。我们开发了一个模型来解释滑动表面如何提高充电速率。该策略具有高循环寿命、适应性和可扩展性，可推广到各种PCM，能够在很宽的温度范围内实现高性能的热能存储。
在之前一项关于蹄部生物测量的研究中，我们发现对X光片测量结果进行数学校正后，其结果与计算机断层扫描（CT）结果并未完全一致。本研究通过比较采用以下工作流程收集的六具马尸体蹄趾的13项测量数据，对这一发现进行了调查：1米和2米焦点-物体距离（FOD）的X光片（X光1米/2米）、基于解剖标志定义平面的计算机断层扫描图像（CTw）、基于断层扫描数据集的模拟X光片（虚拟120毫米厚板，X光模拟）以及基于断层扫描数据集的蹄部和骨骼三维重建模型辅助的切片和投影测量（AMIRA）。此外，使用为每个蹄计算的因子对X光1米/2米的值进行数学校正（X光1米/2米校正）。所有方法的结果都具有相关性，但绝对值存在差异。X光1米/2米的值系统性地偏高，X光模拟和AMIRA的值低于CTw的值。增加FOD以及对X光值进行数学校正会使其更接近CTw的值。在产生意外结果且方法之间差异较大的测量数据中，包括掌骨高度、内侧和外侧（而非背侧）蹄壁厚度、背侧蹄壁长度、负重长度以及足跟/蹄尖到铅垂线的距离。其原因可能主要是不同方法中解剖标志的定义不同，同时也包括显示骨骼和软组织轮廓的对比度设置。因此，在比较使用不同方法收集的测量结果时，分析相对值而非绝对值更为可取。
背景：慢性失眠会损害与健康相关的生活质量，目前的药物治疗具有大量不良反应，促使人们寻找更安全的多靶点干预措施。孔圣枕中丹（KSPZ）是一种经典的中药配方，经验证可用于治疗睡眠障碍，但其分子机制尚不清楚。 目的：通过网络药理学方法阐明KSPZ治疗慢性失眠的潜在机制，并确定实验验证的优先靶点。 方法：从中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、HIT2.0和中医整合药理学平台（TCMIP）中检索活性成分，并通过口服生物利用度≥30%和血脑屏障通透性≥ -0.3进行筛选。从疾病基因数据库（DisGeNET）、基因卡片（GeneCards）和在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）中收集失眠相关基因。重叠靶点定义了“核心方剂 - 失眠”相互作用组（126个基因）。使用STRING构建蛋白质 - 蛋白质相互作用网络，并通过CytoHubba识别枢纽节点。使用clusterProfiler进行基因本体（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）和Reactome富集分析；通过AutoDock Vina评估关键配体 - 靶点对。在Cytoscape中可视化药物 - 成分 - 靶点 - 疾病网络。 结果：28种生物活性化合物（如槲皮素、山奈酚、木犀草素）被映射到126个共同靶点，这些靶点富集于神经炎症（白细胞介素 - 17、肿瘤坏死因子、核因子 - κB）、血清素能和多巴胺能突触、昼夜节律和环磷酸腺苷（cAMP）信号传导。顶级枢纽基因包括肿瘤坏死因子、白细胞介素6、蛋白激酶B1、前列腺素内过氧化物合酶2、脑源性神经营养因子和多巴胺受体D2。分子对接显示槲皮素 - γ - 氨基丁酸A型受体1（GABRA1）、山奈酚 - 5 - 羟色胺受体2A（HTR2A）和木犀草素 - 脑源性神经营养因子（BDNF）复合物具有高亲和力（结合自由能ΔG≤ -8.5千卡/摩尔），支持其对抑制性/兴奋性神经传递和神经可塑性的调节作用。 结论：KSPZ对神经免疫调节、炎症和昼夜节律途径具有多层次作用，为其在慢性失眠中的经验性应用提供了合理依据。有必要对预测的神经递质和细胞因子靶点进行体内验证，以便将这些网络研究结果转化为临床应用。
道德准则作为护理专业精神的证明，被用于促进护理的核心价值观。在美国，美国护士协会（ANA）的《道德准则》被视为专业护理价值观的主要来源。护理领域采用特定流程将专业价值观融入护理话语中。对ANA《道德准则》的历史回顾、对已发表的关于专业护理价值观文章的综述，以及对护士专业价值观量表的发展和全球化的考察，为我们审视护理界在界定、灌输和衡量专业护理价值观方面的努力提供了参考。布迪厄及其“遵守规则”的概念为该分析提供了理论依据。构建和强化专业护理价值观揭示了在确定核心护理价值观的构成及其含义方面存在的困难，特别是在涉及构成优秀护士的价值观方面；无法衡量和评估这些价值观；以及西方价值观在全球的主导地位。在护理价值观上花费的大量时间和精力凸显了此类努力的棘手性质。必须对专业及其相关价值观的概念持怀疑态度。
目的：直肠固定术是直肠脱垂首选的腹部手术。尽管手术步骤相似——直肠游离、脱垂复位和固定——但技术差异很大，且缺乏关于最佳手术方法的共识。本研究旨在评估全球外科医生在直肠固定术方面的偏好和实践。 方法：2023年11月至2024年3月期间，通过专业网络和社交媒体开展了一项包含28个项目的国际在线调查。问题涉及外科医生的人口统计学特征、围手术期策略以及直肠固定术的技术方法。对回复进行描述性分析，并按地区和专业进行分层。 结果：来自四大洲36个国家的226名外科医生完成了调查。大多数受访者（79.6%）术前使用静脉抗生素，80.5%采用某种形式的机械肠道准备。微创方法占主导（81%），其中腹腔镜手术最为常见。61.5%的人倾向于后入路游离，而38.5%的人更喜欢腹侧（前入路）游离。三分之二（68.1%）的人常规使用补片，主要是合成补片。只有15%的人将直肠固定术作为日间手术。在手术方法、补片类型和围手术期方案方面，存在明显的地区和专业相关差异。 结论：这项国际调查揭示了全球直肠固定术实践中的显著差异。尽管有共同原则，但外科医生的偏好和地区因素对决策有很大影响。研究结果强调需要更新国际指南，以统一直肠脱垂手术中的技术选择和围手术期管理。
组织病理学检测到的结外扩展会导致头颈部鳞状细胞癌分期上调和治疗升级。在可比研究中，组织病理学检测到的结外扩展的患病率存在相当大的差异。包括23个管理头颈部癌症患者的组织的头颈癌国际组织，在评估组织病理学检测到的结外扩展方面发现了几个挑战。因此，头颈简化与可重复性共识语言（HN-CLEAR）及其全球利益相关者将为组织病理学检测到的结外扩展制定诊断标准和统一术语作为优先事项。由世界卫生组织、癌症报告国际协作组织、美国癌症联合委员会、国际癌症控制联盟、北美头颈病理学会和美国口腔颌面病理学会委员会成立的组织病理学检测到的结外扩展工作组，使用扫描的全切片和基于PRISMA文献综述的范围界定问卷进行了共识审议。该指南由六大洲的另外30名病理学家进行了测试，并根据评分者间一致性分析，通过规定性诊断标准和统一术语进行了强化。本综述生成了切实有用的共识诊断建议和一致的术语，以填补组织病理学检测到的结外扩展文献中的空白。这些建议可在全球范围内使用，适用于所有医疗资源、实践和经验水平，从而确保公平的患者护理。
背景：非结核分枝杆菌（NTM）与慢性且具有挑战性的感染相关，尤其是肺部疾病（非结核分枝杆菌肺病，NTM-PD）。虽然临床指南为最常见的致病菌种提供了治疗建议，但在处理治疗失败方面提供的指导有限。本研究旨在制定一个基于共识的决策框架，以解决NTM-PD的治疗失败问题。 方法：一个由16名国际专家组成的小组采用电子德尔菲法来解决NTM-PD管理方面的差距。初始陈述源自一份开放式问卷，并得到先前系统评价的支持。进行了多轮专家评估，直至就治疗失败的定义、决策标准、治疗策略和支持性护理措施达成共识。 结果：共识将治疗失败定义为在进行6个月适当的抗分枝杆菌治疗后仍未实现培养转阴，而临床和影像学恶化被视为额外但非强制性的标准。治疗强化或降级决策基于患者偏好、临床状况、合并症、疾病严重程度、抗生素耐受性、耐药模式和既往治疗史。治疗强化突出了个性化多药抗生素方案的必要性。降级策略侧重于提供最佳的、以患者为中心的支持性护理，同时通过选择简化的抗生素方案、用于症状控制的间歇性抗生素疗程或停止抗菌治疗来尽量减少药物不良反应。 结论：本研究提供了一种结构化方法来管理NTM-PD的治疗失败问题，涉及患者选择、治疗强化、降级和支持性护理，同时倡导个性化策略。未来的研究应集中于验证治疗反应的预测因素、优化治疗方案以及研究宿主导向疗法以改善患者预后。
鼠尾草精油生产过程会产生一种经水蒸馏后剩余的植物生物质残渣，以及数量不等的富含高附加值和生物活性水溶性化合物的废水。本研究的目的是使用经大肠杆菌脂多糖（LPS）刺激的小鼠巨噬细胞Raw 264.7和暴露于大肠杆菌的人肠上皮Caco-2细胞，研究鼠尾草水蒸馏废水的体外抗炎作用。通过高效液相色谱-质谱分析鉴定了废水中的多酚类化合物，证实了有机酸（特别是羟基肉桂酸）、黄酮和黄酮醇的存在。这种植物复合物通过减少核因子κB的核转位及其转录活性（白细胞介素[IL]-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α信使核糖核酸水平），保护Raw 264.7细胞免受大肠杆菌LPS诱导的炎症。此外，该废水降低了受大肠杆菌攻击的Caco-2细胞中环氧合酶-2蛋白的表达。有趣的是，暴露于大肠杆菌会导致Caco-2细胞的跨上皮电阻值显著降低，这反映了屏障完整性受损，而鼠尾草废水可使其恢复，且这种作用与紧密连接蛋白-1和闭合蛋白的恢复有关，这对维持肠道屏障功能至关重要。目前的数据证实了鼠尾草水蒸馏废水对大肠杆菌诱导的炎症具有保护作用，表明其在预防和/或治疗肠道炎症方面具有潜在应用价值。
衰老细胞（SC）的命运与衰老、多种病症和疾病以及身体机能障碍相关。衰老细胞溶解剂是一类能选择性清除30%-70%衰老细胞的药物，其作用方式是短暂地使衰老细胞抗凋亡途径（SCAPs）失活，这些途径可保护那些具有促凋亡和促炎特性的衰老细胞免受其自身衰老相关分泌表型（SASP）的影响。与此相符的是，一种JAK/STAT抑制剂鲁索替尼，它可减弱衰老的人类前脂肪细胞的促炎SASP，却导致这些细胞变得“抗衰老细胞溶解”。给肥胖小鼠施用衰老细胞溶解剂可选择性地减少具有促炎特性的衰老细胞亚群的数量。在细胞培养中，30%-70%对衰老细胞溶解剂有抗性的人类衰老前脂肪细胞或人脐静脉内皮细胞（HUVECs）（分别对达沙替尼或槲皮素有抗性），其p16、p21、衰老相关β-半乳糖苷酶（SAβgal）、γH2AX水平升高，且增殖停滞，这与整个衰老细胞群体（包括对衰老细胞溶解剂敏感和有抗性的衰老细胞）相似。然而，对衰老细胞溶解剂有抗性的衰老细胞的SASP产生的促炎/凋亡因子较少，在非衰老细胞中诱导的炎症较少，且在生长/纤维化因子方面相当或更丰富。对衰老细胞溶解剂有抗性的衰老细胞释放的线粒体DNA（mtDNA）较少，且抗炎免疫逃逸信号糖蛋白非黑色素瘤-B（GPNMB）的表达更高。将对衰老细胞溶解剂有抗性的衰老细胞腹腔移植到年轻小鼠体内，比移植整个衰老细胞群体引起的身体机能障碍更少。由于鲁索替尼可减弱衰老细胞释放促凋亡SASP因子，而病原体相关分子模式因子（PAMPs）可迅速放大这些因子的释放（充当“衰老细胞敏化剂”），对衰老细胞溶解剂有抗性和敏感的衰老细胞似乎是可以相互转化的。
白细胞介素（IL）-32是一种多功能细胞因子，参与炎症调节、免疫反应和肿瘤生物学过程。IL-32基因由八个外显子组成，并通过可变剪接产生九种不同的异构体。IL-32最初在活化的T细胞和自然杀伤细胞中被发现，其表达可被多种刺激因素上调，包括微生物、丝裂原和炎性细胞因子。IL-32在人体多种组织中广泛表达，包括脾脏、胸腺、肺、肝脏和肠道。其在免疫细胞中的表达尤为突出，在调节细胞生长、代谢和免疫反应中发挥关键作用，并与多种炎性疾病（如类风湿性关节炎、炎症性肠病、特应性皮炎、传染病和代谢综合征）及恶性肿瘤（如食管癌、肝细胞癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌和淋巴瘤）相关。据报道，根据其异构体和细胞环境，IL-32可通过调节核因子κB（NF-κB）、信号转导和转录激活因子（STAT）3以及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等主要信号通路来促进或抑制炎症反应和肿瘤发展。然而，对IL-32在癌症和炎性疾病中的异构体特异性作用及分子机制的全面了解仍不完整。因此，在本综述中，我们旨在总结关于IL-32在炎性疾病和癌症发展中功能的现有文献，并通过新兴的大数据分析讨论针对IL-32的潜在治疗策略。
背景：间质性肺疾病（ILD）是结缔组织病（CTD）的常见表现，与高发病率和死亡率相关。制定关于CTD-ILD筛查、诊断、治疗及随访的临床实践指南对于优化患者护理至关重要。 方法：一个由肺科医生、风湿科医生、病理学家、放射科医生、方法学家和患者代表组成的欧洲呼吸学会和欧洲风湿病协会联盟特别工作组委员会，基于PICO（患者、干预措施、对照、结局）问题制定建议，并根据GRADE（推荐分级、评估、制定和评价）方法对证据进行分级，同时考虑两个学会共同认可的补充叙述性问题。对于PICO问题和叙述性问题，均采用证据到决策框架来制定建议。 结果：特别工作组委员会针对25个PICO问题和28个叙述性问题得出了建议，涉及系统性硬化症、类风湿关节炎（RA）、特发性炎性肌病、干燥综合征（SjD）、系统性红斑狼疮（SLE）和混合性结缔组织病（MCTD）背景下的ILD。在关于MCTD、SjD和SLE中ILD进展风险筛查和评估的4个叙述性问题以及关于除RA-ILD外CTD-ILD中吡非尼酮的1个PICO问题上，特别工作组没有足够证据支持建议。基于这些建议和常规临床实践制定了筛查、诊断、监测和治疗算法。 结论：我们为每种CTD的临床医生提供基于证据的实用指南。在许多情况下，证据的确定性较低或缺乏证据，我们鼓励进一步研究以填补这些空白。
背景：癌症是导致残疾人和非残疾人死亡率差距的一个主要但未得到充分认识的因素。我们的研究旨在量化这些不平等现象，为减少差距的癌症控制工作提供信息。 方法和结果：我们使用全国性关联数据（2011 - 2022年）构建了一个超过1000万年龄在25 - 74岁的澳大利亚成年人队列。残疾情况通过2011年人口普查中核心日常活动需要协助来衡量，癌症相关死亡通过国家死亡登记确定。我们估计了年龄标准化和特定年龄的癌症死亡率，以及残疾人和非残疾人之间的绝对和相对死亡率不平等（率差和率比）。该研究包括10414951人。在5403503名女性中，185801人（3.4%）报告有残疾；在5011448名男性中，183594人（3.7%）报告有残疾。在超过93940222人年（平均9.2年）的时间里，发生了219257例癌症相关死亡。年龄标准化后，每10万人年，残疾女性的癌症相关死亡人数比非残疾女性多314人（95%置信区间[CI]：301，328），残疾男性比非残疾男性多410人（95%CI：394，427）（分别高出1.96[95%CI：1.92，2.00]倍和1.83[95%CI：1.80，1.87]倍）。女性和男性中绝对不平等最大的是肺癌（每10万人年分别多67例[95%CI：60，73]和103例[95%CI：95，111]死亡），其次是女性乳腺癌（多54例[95%CI：49，60]死亡）、男性前列腺癌（多31例[95%CI：26，36]死亡）以及男女结直肠癌（女性多30例[95%CI：25，34]死亡，男性多44例[95%CI：38，49]死亡）。按5岁年龄组划分，肺癌是35岁及以上女性和男性绝对不平等的主要原因。在女性中，在大多数年龄组中，乳腺癌是绝对不平等的第二大原因，其次是结直肠癌。在男性中，在大多数年龄组中，结直肠癌是第二大原因，前列腺癌在55岁及以上人群的绝对不平等中起很大作用。在女性和男性的大多数年龄组中，残疾人和非残疾人之间癌症相关死亡的很大一部分差异是由与吸烟、肥胖和饮酒相关的癌症导致的。我们发现男女因个别癌症导致的死亡中，残疾人和非残疾人之间的相对不平等程度相似。该研究的主要局限性在于残疾状况是在单一时间点测量的。 结论：残疾人总体上以及与特定癌症相关的癌症死亡率高于非残疾人。为了缩小差距，应优先在整个癌症控制途径中针对残疾人开展有效的干预措施。
目的 以往研究提示血小板与淋巴细胞比值与重症肌无力的疾病活动度之间可能存在关联。然而，这种关联背后的免疫机制仍未得到充分阐明。 方法 分析了229例重症肌无力患者的回顾性队列以及一个单细胞RNA测序数据集，以研究血小板与淋巴细胞比值和疾病严重程度之间的关系。使用美国重症肌无力基金会分类和多变量逻辑回归评估临床关联，同时整合单细胞RNA测序数据以表征与血小板与淋巴细胞比值升高相关的免疫改变。 结果 重症肌无力严重患者的病程更长，延髓症状、胸腺瘤和重复神经刺激阳性的发生率更高（均p<0.001）。虽然血小板与淋巴细胞比值的中位数在各组间未显示出显著差异（p=0.108），但多变量分析证实，血小板与淋巴细胞比值升高与更高的重症肌无力严重程度独立相关（调整优势比=1.027，95%置信区间：1.003-1.052，p=0.034）。单细胞RNA测序显示血小板与淋巴细胞比值高的患者存在免疫失调，其特征为血小板和中性粒细胞增加、自然杀伤细胞减少，以及血小板活化、细胞间粘附和整合素介导的信号通路上调，表明向先天免疫激活转变且免疫协调受损。 结论 血小板与淋巴细胞比值升高独立预测重症肌无力严重程度，可能反映了导致疾病进展和神经肌肉接头功能障碍免疫失调。
邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）是一种普遍存在的环境增塑剂，可通过饮食摄入、吸入和皮肤接触在人体中被检测到。流行病学证据将尿中DEHP代谢物（如MEHHP和MEOHP）与心血管功能障碍联系起来，包括心率变异性降低和内皮功能损害，这些都是心肌梗死（MI）的关键危险因素。然而，DEHP加重特定细胞类型中MI发病机制的细胞类型特异性分子机制仍不清楚。本研究旨在通过整合机器学习（ML）、单细胞RNA测序（scRNA-seq）和分子对接（MD）方法，识别和验证免疫细胞中DEHP特异性分子机制，该机制将暴露与MI发病机制联系起来。整合转录组数据集（GSE66360、GSE60993、GSE61144、GSE48060和GSE141512），通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）和联合差异表达分析筛选MI相关基因。同时，使用ChEMBL、PharmMapper和SwissTargetPrediction预测DEHP靶点。然后通过交集分析鉴定共享的DEHP-MI靶点，并通过11种ML算法的集合对其进行优先级排序。随后，通过CIBERSORT分析免疫细胞浸润情况，scRNA-seq数据（GSE269269）在空间上验证了核心基因的细胞类型特异性表达模式。最后，通过MD模拟评估DEHP-靶点结合稳定性。交集分析确定了56个共享的DEHP-MI靶点，并与先天免疫激活和趋化作用有关。六个核心基因（SLC2A3、MMP9、AKR1C3、DAPK2、MAP3K8和TRIB1）被优先作为诊断生物标志物（AUC = 0.981），SHAP表明SLC2A3和MMP9是MI预测的主要驱动因素。这些基因与促炎中性粒细胞/M0巨噬细胞浸润相关（*r* = 0.585 - 0.772），同时抑制适应性免疫细胞。scRNA-seq揭示了细胞类型特异性致病机制：MMP9和SLC2A3定位于炎症引发的CD14单核细胞，AKR1C3在细胞毒性NK细胞中富集。MD证实DEHP与所有核心靶点具有高亲和力结合（ΔG < -5.0 kcal/mol），在结构上支持它们作为破坏者的作用。DEHP通过直接结合SLC2A3和MMP9加重MI。这通过细胞类型特异性致病机制激活促炎免疫失调潜能。富含单核细胞的SLC2A3/MMP9驱动中性粒细胞募集和M0巨噬细胞极化（*r* = 0.585 - 0.772），而NK细胞定位的AKR1C3破坏细胞毒性调节。本研究通过空间分辨的炎症-免疫网络解读了DEHP心脏毒性，并为环境心血管干预提供了新的治疗靶点。
憩室病在西方国家很常见，60岁人群中的患病率高达70%。憩室病这一术语包括历史上已确认的憩室病、非复杂性憩室炎、复杂性憩室炎和憩室出血；还包括越来越被认可的有症状的非复杂性憩室病。有症状的憩室病的诊断需要病史、体格检查、实验室评估和影像学检查。在非复杂性憩室炎中，可能不需要抗生素治疗和住院。在复杂性憩室炎和憩室出血中，可能需要咨询胃肠病学家或外科医生进行内镜检查，以排除恶性肿瘤并控制憩室出血。此外，对于有脓肿、瘘管形成或穿孔的患者以及病情不稳定的患者，可能需要进行外科会诊。
本病例报告了一项新颖且成功的尝试，即通过内镜超声引导下的经胃干预和套扎器夹闭术，对一名解剖结构为Roux-en-Y且病情不稳定的患者进行大规模上消化道出血的识别与治疗。在内镜超声引导下定位残胃，并通过放置管腔吻合金属支架建立胃胃吻合术来进入残胃。识别病变后，通过注射肾上腺素和部署套扎器夹闭术实现止血。患者在门诊随访时病变愈合，完全康复。该方法可为未来改善胃肠道解剖结构改变患者的微创治疗方式铺平道路。
慢性呼吸道疾病，包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘、尘肺病、间质性肺疾病（ILD）和肺结节病，是全球死亡和发病的主要原因。尽管新冠疫情对急性呼吸道健康产生了影响，但其对慢性呼吸道疾病的影响仍不明确。我们利用《2023年全球疾病负担研究》估算了1990年至2023年全球、区域和国家层面慢性呼吸道疾病的负担，包括风险因素，并评估了在新冠疫情期间这些负担是如何变化的。2023年，慢性呼吸道疾病导致5.692亿例（95%不确定区间（UI），5.088 - 6.398亿例）病例和420万例（360 - 510万例）死亡。尽管ILD和肺结节病有所增加，但从1990年到2023年，全球年龄标准化死亡率下降了25.7%。年轻男性的死亡率下降，尤其是哮喘患者，而老年人的ILD和肺结节病发病率有所上升。吸烟是COPD的主要风险因素，而高体重指数和接触二氧化硅是哮喘和尘肺病的关键风险因素。在疫情期间，慢性呼吸道疾病的发病率略有上升，但死亡率的下降变得更加明显，这凸显了全球需要持续关注并采取行动来应对其长期负担。
This study investigates the genetic diversity and evolutionary mechanisms driving polymyxin resistance in Klebsiella pneumoniae, a critical priority pathogen. By analysing mgrB, phoPQ and pmrAB genes in susceptible (PM-S) and resistant (PM-R) populations through neutrality tests (Tajima D, Fu & Li's D) we uncovered polygenic adaptation and positive selection as a key driver of resistance. High genetic diversity was observed across all loci, with mgrB insertions dominating PM-R populations. Negative Tajima and Fu & Li's D values and excess rare alleles revealed recent population expansions linked to the reintroduction of polymyxins in the 2010s. Positive selection via selective sweeps was detected in PM-R isolates, exemplified by the rapid spread of haplotype 27, which presents mgrB insertions, the major determinant of LPS modification pathway hyperactivation. The expansion of this haplotype suggests that horizontal gene transfer accelerates resistance dissemination. The elevated genetic diversity observed in the phoPQ and pmrAB systems among isolates harbouring mgrB alterations may reflect reduced adaptive fitness costs, enabling the preservation of genomic variability despite sustained selective pressures. Our results demonstrate that polymyxin resistance arises through polygenic adaptation and positive selection, combining de novo mutations, recombination and selection-driven sweeps. These dynamics threaten to exacerbate resistance in hospital environments, emphasising the need for genomic surveillance and alternative therapies. This study bridges molecular evolution and clinical epidemiology, offering insights into the resilience of K. pneumoniae and the ecological drivers of antimicrobial resistance.
免疫检查点阻断（ICB）通过缓解免疫抑制和恢复效应T细胞的细胞毒性，彻底改变了肿瘤治疗。然而，其临床应用受到低反应率和获得性耐药的限制。肿瘤相关中性粒细胞（TANs）是肿瘤免疫调节的关键参与者，已成为ICB反应性和耐药性的关键介质，凸显了将TAN靶向策略与免疫检查点抑制剂（ICIs）联合使用的治疗潜力。本综述从几个维度系统地综合了目前关于中性粒细胞在ICB耐药中的知识：（1）中性粒细胞的临床指标，如中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）和组织TANs丰度，作为ICI反应和患者预后的预测指标；（2）TAN参与的多方面耐药机制，包括直接抑制T细胞、损害抗原呈递、调节其他免疫细胞功能、促进肿瘤血管生成以及提高肿瘤突变负荷（TMB）；（3）针对TAN生成/耗竭、募集、表型极化、激活、促血管生成功能和中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的联合治疗策略，以及相关临床试验的进展。将TAN靶向治疗与ICIs相结合的联合方法有望通过重塑免疫微环境来克服耐药性。阐明中性粒细胞介导的耐药机制并优化联合策略将为精准肿瘤免疫治疗铺平道路。要点：TANs通过抗肿瘤免疫重塑、促进血管生成和提高肿瘤突变负荷来驱动ICI耐药。中性粒细胞生物标志物（如NLR、TAN丰度）对ICI反应和预后具有很强的预测价值。靶向TAN募集、极化、功能和NETosis是克服ICI耐药的一种有前景的策略。许多临床试验正在评估针对中性粒细胞的联合疗法以提高免疫治疗疗效。
Sex-based disparities in the incidence, prevalence and disease manifestations have been observed across various medical conditions, including type 1 diabetes (T1D). Differences in glycaemic control and quality of life between men and women have been reported, with women experiencing lower rates of glycaemic targets and a higher risk for long-term complications, particularly cardiovascular disease. Additionally, women face a greater economic and mental health burden related to T1D. This narrative review explores the challenges that complicate glycaemic management in women living with T1D, including hormonal influences during puberty, pregnancy and the (peri-) menopausal period. We also summarize current available evidence on the safety and efficacy of the MiniMed™ 780G (MM780G) system in addressing these challenges for women living with T1D. Finally, recent real-world data are reported on the absence of significant sex-related differences in glycaemic outcomes of over 280 000 real-world users of the MM780G, across various age groups from childhood and adolescence to the (peri-) menopausal period.
Traditional 2D cell cultures and animal models have served as the foundations of biomedical research. These have significant limitations in modeling human physiology and predicting outcomes of therapy. Recent developments in 3D organoids and organ-on-chip technologies have shifted the field by enabling human relevant dynamic and scalable platforms for disease modeling and drug discovery and toxicity evaluation. Organoids derived from either stem cells or patient samples accurately recreate complex cellular structure and function found in human organs. The combination of organoids with organ-on-chip systems, or micro-engineered devices that closely simulate the interactions between distinct organ types including tissue to tissue as well as fluids and mechanical forces, allows researchers to continually monitor and manipulate the immediate environment of cells. The focus of this study will be on the underlying technologies for the manufacture and use of these systems as well as the main applications of these systems. Future research will include the development of multi-organ chips, artificial intelligence (AI), and biosensors. This study also illustrates how organoids and organ-on-chip technologies will enable the modeling and mimicking of common neurological, liver, gut, heart, cancer, and infectious diseases, as well as their application for high-throughput drug screening and nanotoxicology applications which could potentially help to lessen our reliance on animals for preclinical drug testing. The combined use of CRISPR gene editing, multi-omics profiling, and machine-learning technology is accelerating the transition to personalized medicine. In spite of issues surrounding the standards associated with the use of organoid and organ-on-chip technology, ethical issues, and the magnitude of scalability, there continues to be ongoing technical advances and government support for this quickly developing technology. Organoids and organ-on-chip technologies represent a fundamental shift in the practice of biomedical research and may allow us to more closely and accurately simulate authentic human physiology while providing more efficient and safer platform for drug discovery to be conducted.
Globally, the burden of dementia profoundly affects low- and middle-income countries (LMICs), with a greater burden and risk for late-life women than men. Structural and social determinants of health, crucial constructs conferring risk and protection from later-life dementia, are relatively understudied, yet essential in LMICs. Typical neuroscience studies have historically been small, with highly selected samples that do not generalize well to target populations in LMICs. To better understand gender and sex differences in dementia risk in LMICs, this Perspective lays out a guiding framework for a global dementia research plan-the Population Neuroscience-Dementia Syndemics Framework. Population neuroscience considers the brain in a multilevel context, from a lifecourse perspective, using tools to enhance internal and external validity, while syndemics suggest that diseases and social conditions may cluster and interact in populations with syndemic risk factors-sociocultural, political, economic, and environmental factors that promote stress pathways and disease.
The Wnt signaling pathway deeply participates in multiple physiological and pathological processes. Its activity is intricately regulated by a diverse network of modulators, reflecting the pathway's structural and functional complexity. Dysregulation of Wnt signaling leads to cellular dysfunction and is associated with a wide spectrum of diseases, among which tissue fibrosis represents a major pathological outcome, characterized by activation of myofibroblasts and subsequent excessive deposition of extracellular matrix in response to injury. Wnt signaling is a central driver of fibrotic progression across multiple tissues and organs; however, effective therapeutic strategies directly targeting Wnt signaling in fibrosis remain scarce. In this review, we provide a comprehensive overview of Wnt pathway components, regulatory mechanisms, and therapeutic approaches. We systematically examine how Wnt signaling governs both developmental processes and pathological conditions, with particular emphasis on its role in fibrosis while also extending discussion to other diseases. Special attention is devoted to the secreted frizzled-related proteins (SFRPs) family, soluble regulators with biphasic, context-dependent effects that are especially relevant in fibrosis. Finally, we summarize insights from preclinical and clinical studies, review advances and challenges in the development of small-molecule compounds targeting Wnt components, highlighting the vital role of SFRPs as promising targets for antifibrotic intervention.
据估计，结核病（TB）每年导致125万人死亡，是艾滋病毒感染者（PWH）的主要死因（1）。CD4 + T辅助（Th）细胞群在对结核分枝杆菌（Mtb）的保护性免疫中发挥重要作用，并且是HIV发病机制的重要宿主。PWH血液和胃肠道黏膜中的新证据表明，在Th细胞中，Th17和Th22可能在HIV感染期间优先耗竭。HIV对Th17和Th22细胞的靶向作用可能给合并感染的患者控制Mtb带来重要且尚未完全了解的风险。Mtb驱动的Th17和Th22免疫激活也可能有助于HIV的增殖和持续存在。我们采用了一种合并感染的人源化小鼠模型，以评估由于感染HIV、Mtb或两者而导致的Th17和Th22频率及功能的变化。在感染的小鼠中，Th17细胞是脾脏中HIV的主要宿主，并被证明是肺结核肉芽肿中HIV复制的来源。在患有结核病或结核-艾滋病毒的小鼠肺中，Th17细胞增加。相反，在患有艾滋病毒或结核-艾滋病毒的小鼠中，Th22细胞减少。Mtb感染增加了合并感染小鼠肺部的病毒载量，而HIV抑制了肺部Th17家族细胞因子对Mtb的反应，包括IL-6、IL-22、IL-23和IL-1β。差异转录组评估表明，HIV合并感染破坏了Mtb在肺中激活的Th17途径。总体而言，这些结果表明，在Mtb和HIV合并感染的情况下，HIV可能损害Th22免疫，并利用Th17细胞促进病毒发病机制。
The thoracic duct (TD) is the largest vessel of the lymphatic system, transporting interstitial fluid, macromolecules, and immune cells into the venous circulation via the lymphovenous junction. Respiratory and circulatory forces have been proposed as key drivers of TD lymph propulsion; however, the literature reports inconsistent findings. This study systematically reviews the effects of respiration and circulation on TD lymph flow and pressure in humans and non-human mammals. A systematic review was conducted in accordance with PRISMA guidelines using MEDLINE, Embase, and Google Scholar databases. Studies published up to August 2025 were included with no language or past date restrictions. Twenty-three human and animal studies met the inclusion criteria. Respiratory activity influenced TD flow and/or pressure in 5/6 human and 12/17 animal studies. Circulatory influences were reported in 3/6 human and 8/17 animal studies. Intrinsic TD contractility was described in 3/6 human and 6/17 animal studies and was identified as an independent contributor to lymph propulsion. Overall, reported effects ranged from absent to highly synchronous physiological coupling. Evidence regarding respiratory and circulatory influences on TD lymphodynamics remains inconsistent, reflecting methodological heterogeneity. Findings should be considered hypothesis-generating and highlight the need for modern imaging and standardized physiological protocols.
BACKGROUND: Sepsis-associated acute respiratory distress syndrome (ARDS) is a severe inflammatory lung disorder with high mortality. Bruceine A (BA), a quassinoid from Brucea javanica, exhibits anti-inflammatory and immunomodulatory activities, but its role in ARDS is unclear. OBJECTIVES: This study evaluated the protective effects of BA in lipopolysaccharide (LPS)-induced ARDS and explored its underlying mechanisms. METHODS: Thirty-six C57BL/6 mice were randomized into four groups: Control, LPS, LPS+BA and LPS+dexamethasone (Dex). Lung injury was assessed by histopathology, wet/dry weight ratio and TUNEL assay. Cytokine levels (TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-10) were measured by ELISA. Macrophage polarization markers (iNOS, COX-2, Arg-1, YM1, CD206) and NF-κB pathway proteins were evaluated using immunohistochemistry and Western blotting. RESULTS: BA significantly alleviated LPS-induced lung injury, reducing edema, tissue damage and alveolar apoptosis. It suppressed proinflammatory cytokines while enhancing IL-10. BA shifted macrophage polarization from proinflammatory M1 toward anti-inflammatory M2 phenotypes. Furthermore, BA inhibited NF-κB activation, evidenced by reduced phosphorylated p65 and restored IκBα levels. These effects were comparable to Dex. CONCLUSION: BA protects against LPS-induced ARDS in mice by modulating cytokine release, promoting M2 macrophage polarization and suppressing NF-κB activation. These findings suggest BA as a promising natural immunomodulatory agent for inflammatory lung diseases.
引言：与淀粉样β蛋白（Aβ）纤维相互作用的蛋白质可能是阿尔茨海默病（AD）中斑块形成的关键因素，并且代表潜在的生物标志物和治疗靶点。以往使用显微切割斑块进行的蛋白质组学研究可能捕获到了非特异性成分，而非真正的Aβ相互作用蛋白。 方法：将生物素化的Aβ40或Aβ42肽诱导形成纤维，以 scrambled肽作为对照，并与AD和对照前额叶皮质组织的蛋白质提取物孵育。下拉分析结合无标记蛋白质组学鉴定纤维相互作用蛋白。通过蛋白质印迹、免疫荧光、免疫细胞化学、免疫组织化学和计算机分析评估失调和定位情况。 结果：我们鉴定出185种与Aβ40相关的蛋白质和874种与Aβ42相关的蛋白质，其中78种是共享的。包括蛋白激酶Cγ型（PRKCG）在内的16种在AD中表达改变的蛋白质，在体外被确认为实际的相互作用蛋白和斑块成分。值得注意的是，PRKCG的调节影响纤维形成。 讨论：本研究扩展了Aβ斑块相关蛋白质组，鉴定了新的相互作用蛋白，并突出了PRKCG作为AD淀粉样蛋白生成的可药物靶向调节因子。 亮点：全面的蛋白质组学分析允许鉴定与Aβ40和Aβ42纤维相互作用的蛋白质，包括许多新的相互作用蛋白。16种蛋白质在体外和体内被确认为真正的Aβ斑块成分。在AD脑和细胞模型中证实了关键相互作用蛋白的表达失调。PRKCG活性的调节改变了Aβ纤维的形成和进程。研究结果扩展了Aβ相关蛋白质组，并突出了AD生物标志物和治疗开发的新靶点。
背景：传统上，与机械通气机相比，基于文丘里原理的流量发生器通过头盔（h-CPAP）提供持续气道正压（CPAP）。最近，现代涡轮驱动呼吸机（TDV）在提供 h-CPAP 方面表现出安全有效。我们旨在比较文丘里装置和 TDV 在提供 h-CPAP 时的压力稳定性，并评估高效空气颗粒（HEPA）过滤器对其性能的影响。 方法：我们在限制呼吸条件下的人工肺模拟器上进行了一项台架研究，模拟了有无 HEPA 过滤器介入的两种不同水平的患者努力（高和低）。我们计算了气道压力曲线（PTPinsp）上测量的最小（Pmin）、最大（Pmax）和平均（Pmean）气道压力以及时间乘积的平均值。我们将压力摆动（Pswing）定义为 Pmax - Pmin，将压力下降（Pdrop）定义为呼气末压力 - Pmin。 结果：在所有测试设备中，CPAP 水平的压力摆动差异很大。在“低努力”期间，文丘里装置和 TDV 之间的 Pswing 和 Pdrop 没有差异；在高努力期间，TDV 中的 Pswing（p<0.001）和 Pdrop（p<0.001）明显高于文丘里装置，但 PTPinsp 较低（1.50 SD 0.54 与 1.67 SD 0.55，p<0.001）。HEPA 过滤器的添加几乎使 Pswing 和 PTPinsp 增加一倍（p<0.001），但文丘里装置和 TDV 系统之间的差异仍未改变，后者更为有利（p<0.001）。 结论：在台架设置中，TDV 在提供稳定的正压水平方面优于文丘里系统。
简介和目的：人类先天性中枢性通气不足综合征（CCHS）是由 PHOX2B（成对样同源框 2B）基因突变引起的。基因工程改造的 PHOX2B 啮齿动物表现出脑干Retrotrapezoid 核（RTN）发育缺陷，RTN 是一种对控制呼气肌募集至关重要的二氧化碳敏感结构。这与运动通气反应迟钝有关。这种情况是否可以推断到人类 CCHS 尚不清楚，这也是本研究的目的。 材料和方法：13 名成年 CCHS 患者和 13 名健康参与者进行了递增症状限制的循环心肺运动测试。使用指南方法（通气 V'、潮气量 V、呼吸频率、耗氧量、二氧化碳产生量）分析反应，并辅以呼吸模式分析（即呼气和吸气储备量，ERV 和 IRV）。 结果：两组研究对象均出现通气反应，具体如下：CCHS 患者的 V'和 V 在 40 W 之前增加，然后减少，而健康参与者则没有观察到这种情况（<0.001）。在后一组中，与运动相关的 ERV 和 IRV 减少证明了同时存在呼气和吸气募集。在 CCHS 患者中，虽然发生了吸气募集，但没有证据表明存在呼气募集（没有任何 ERV 减少，<0.001）。 结论：假设人类和啮齿动物的呼吸节律发生机制相似，我们在 CCHS 患者中观察到的与运动相关的呼气募集缺乏与 PHOX2B 相关的神经结构缺陷是一致的，这种缺陷类似于啮齿动物的 RTN。如果得到证实，ERV 募集可以作为纠正 CCHS 呼吸控制的研究中的生理结果。
介绍和目的：过敏性肺炎（HP）是一种具有多种临床特征的间质性肺病，在遗传易感性个体中可表现出类似于特发性肺纤维化（IPF）的纤维化表型。虽然已经发现了几个单核苷酸多态性（SNP）与 IPF 相关，但导致纤维化 HP（fHP）的遗传因素仍知之甚少。本研究调查了葡萄牙 fHP 患者中 和 变体与易感性、临床表现和生存的关联。 材料和方法：进行了一项病例对照研究，共纳入 97 例 fHP 患者和 112 名对照。分析了位于 和 基因中的 6 个 SNP 及其单倍型。通过比较患者和对照，探讨了它们与 fHP 的风险、生存以及临床、放射学和病理学特征的关联。 结果：rs35705950 和三个相邻的 变体（rs3750920、rs111521887 和 rs5743894）与 fHP 的易感性增加相关。fHP 患者的等位基因频率高于对照组（40.7%比 12.1%，<0.0001；52.6%比 40.2%， = 0.011；22.7%比 13.4%， = 0.013；23.2%比 12.9%， = 0.006，分别）。由这些变体形成的单倍型也与 fHP 的易感性相关。此外，特定单倍型（G-T-G-C）的携带者的生存率显著降低（调整后的危险比 6.92，95%置信区间 1.73-27.64， = 0.006）。还发现 rs111521887 和 rs5743894 变体与基线时肺功能下降以及 SNP 和放射学特征之间存在关联，进一步强调了遗传因素在 fHP 中的影响。 结论：这些发现表明 和 MUC5B 变体和单倍型可能是纤维化过敏性肺炎风险评估和预后的有价值工具，有助于对患者进行分层，并深入了解影响该疾病临床过程的遗传因素。
简介：矽肺主要发生在高矽暴露的工人中，可能伴随着肺结核、癌症或自身免疫性疾病等各种疾病的发展。矽肺合并结核病一词描述的是同时患有矽肺和结核病的个体的一种情况。本系统评价和荟萃分析研究旨在评估矽肺患者和接触二氧化硅粉尘的个体患结核病的风险。 方法：我们对截至 2022 年 9 月 6 日的相关研究进行了系统检索，使用了 PubMed/Medline 和 Embase，在标题或摘要中使用了以下关键词：“矽肺”或“矽肺”或“尘肺”或“尘肺”和“肺结核”。包含矽肺患者结核病感染相关和原始信息的队列研究和病例对照研究被纳入进一步分析。由于真实效应大小的异质性估计，使用随机效应模型评估矽肺患者与无矽肺患者相比结核病感染的相对风险的汇总估计值和 95%置信区间（CI）。 结果：在 5352 篇潜在相关文章中，有 7 项研究符合系统评价的条件，其中 4 项队列研究被纳入荟萃分析。所有研究的总人群为 5884 人，其中 90.63%为男性。参与者的平均年龄为 47.7 岁。我们的荟萃分析显示，汇总风险比为 1.35（95%CI 1.18-1.53，I ：94.30%），这意味着矽肺患者和接触二氧化硅的个体患结核病感染的风险增加。 结论：矽肺和二氧化硅暴露会增加患结核病的风险。因此，我们建议长期接触二氧化硅的个体，如矿工，应定期考虑同时进行矽肺和结核病筛查计划。
背景：持续气道正压通气（CPAP）常用于院外环境中治疗急性呼吸衰竭患者。与面罩相比，头盔对患者有诸多优势，但需要至少60 L/min的气体流量以避免二氧化碳重复吸入。本实验台研究的目的是评估连接到单个氧气瓶的四种文丘里装置在提供具有临床相关气体流量、吸入氧分数（FiO）和呼气末正压（PEEP）值的头盔式CPAP时的性能。 方法：使用双流量计将三个双入口文丘里系统（EasyVent、Ventuplus、Compact-HAR）连接到满5升氧气瓶上，并测试它们达到不同设置（流量60 - 80 L/min；FiO 0.4 - 0.5 - 0.6，PEEP 7.5 - 10 - 12.5 cmH₂O）所需的氧气量。第四个文丘里系统（O₂-MAX）直接连接到气瓶上，记录在预设FiO 0.3和0.6时输送的流量和FiO。评估气瓶的运行时间。 结果：EasyVent、Ventuplus和O₂-MAX在连接到单个氧气瓶时能够提供具有临床实用设置的头盔式CPAP，而Compact-HAR则不能。根据预设流量和FiO，气瓶的运行时间在28至60分钟之间。随着气瓶压力下降，输送的气体流量缓慢且线性下降，直至气瓶耗尽。 结论：可以使用连接到氧气瓶的便携式文丘里系统提供头盔式CPAP，但并非所有系统都能做到。当使用双入口文丘里系统时，使用双流量计可实现高流量和高FiO的输送。由于在气瓶消耗过程中观察到流量下降，启动头盔式CPAP时应设置流量>60 L/min。考虑到流量下降现象，在规划患者转运时，气瓶运行时间的估计值可在安全范围内使用。
背景：无创头盔式呼吸支持适用于多种临床情况。在最近的冠状病毒大流行期间，配备高效空气过滤器（HEPA）的连续流头盔式持续气道正压通气（CPAP）系统变得很受欢迎。然而，HEPA过滤器会在设定的呼气末正压（PEEP）之上产生超压。 方法：使用肺模拟器来模拟患者的呼吸力学和用力情况。与室内空气自主呼吸相比，在不同的连续流速率（30 - 150升/分钟）、PEEP水平（5、10、12.5厘米水柱）和呼吸频率（15、20、25、30次/分钟）下，记录有和没有在出口端口使用HEPA过滤器时，头盔式CPAP引起的额外吸气用力（ΔPmusHelmet）。 结果：吸气期间头盔压力波动在很大程度上解释了ΔPmusHelmet的变化（p<0.001，Spearman相关系数=0.964）。在流速为90升/分钟时，经常记录到最低的ΔPmusHelmet水平（0.2 [0; 0.4]厘米水柱）（>70%）。当连续流低于吸气峰值流速时，记录到更高的ΔPmusHelmet水平（3.7 [3.1; 5.6]厘米水柱，p<0.001），或者使用HEPA过滤器时也是如此（2.7 [2.2; 3.5]，p<0.001）。增加流速会导致更高的超压水平，特别是使用HEPA过滤器时（p<0.001）。超压水平与ΔPmusHelmet相关（p<0.001，Spearman相关系数=0.598）。 结论：低于PEEP的头盔压力波动会导致额外的吸气用力。HEPA过滤器起到了流动阻力器的作用，产生超压导致呼吸用力增加。连续流速率应滴定到足够高，以略微超过吸气峰值流速；然而，不建议进一步增加流速，因为这会导致超压增加以及低于PEEP的头盔压力波动增加。
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