Water electrolysis, including seawater splitting to produce hydrogen and oxygen, stands as a promising approach for the efficient storage of intermittent energy. However, the half-reactions of water splitting, the oxygen evolution reaction (OER) and hydrogen evolution reaction (HER), are known to be very sensitive toward the quality of water employed and are susceptible to contaminants originating from various sources, including the electrolyte or the electrodes. Those contaminants have a profound impact on the activity of these reactions of water splitting by modifying the electronic and physical structures of electrocatalysts as well as electrode-electrolyte interfaces. For seawater electrolysis, the unintentional presence of impurities, such as anions, cations, and organic compounds, affects the catalyst stability, selectivity, and activity. Despite the existence of numerous comprehensive reviews that delve into various aspects of catalysts and their structure-property relationships for several electrocatalytic reactions, the impact of contaminants has often been ignored. This critical review endeavors to address this issue by providing an overview of the diverse sources of contaminants influencing electrocatalytic water splitting and seawater splitting reactions, delineating the trends in electrochemical parameters and detailing different characterization methods for elucidating the physical and electronic changes of the electrode and electrolyte.
UNLABELLED: Pulmonary hypertension (PH) is a serious pulmonary vascular disease characterized by a progressive increase in pulmonary vascular resistance and abnormally high pulmonary arterial pressure. The hypoxic microenvironment plays an important role in its development. Studies have indicated that early exposure of pulmonary vasculature to hypoxia in the hypoxic microenvironment triggers an adaptive response in the organisms and has a homeostatic regulatory effect. However, under prolonged hypoxic stimulation, pulmonary artery smooth muscle cells (PASMCs) and pulmonary artery endothelial cells (PAECs) can be induced to abnormally proliferate and migrate through endothelial cell dysfunction and endothelial-mesenchymal transition. This leads to irreversible pulmonary vascular remodeling, which ultimately results in PH formation. Core components of the hypoxic microenvironment include hypoxia-inducible factors (HIFs) through a complex regulatory network, metabolic reprogramming in the microenvironment (glucose metabolism, lipid metabolism, and amino acid metabolism), an overabundance of reactive oxygen species and redox imbalance, reprogramming of the immuno-inflammatory microenvironment, regulation of cell death patterns (apoptosis resistance, iron death, and autophagy imbalance), mechanical stress and cytoskeletal dynamics, non-coding RNA regulatory networks (miRNA, IncRNA, and circRNA), microbial-host interactions (gut flora metabolites), epigenetic regulation (DNA methylation, histone modification, and RNA modification) and Transient Receptor Potential (TRP) Channels and Calcium Signaling Regulation. These processes are interconnected in the organisms to induce or promote aberrant proliferation and migration of PASMCs and PAECs, which are the pathogenic mechanisms resulting in PH. Current clinical treatments for PH include endothelin receptor antagonists, drugs targeting cyclic guanosine monophosphate production, phosphodiesterase-5 inhibitors, and prostacyclin analogs. However, novel targeted drugs against HIF-1ɑ remain under development. Oxygen therapy and mechanical ventilation, gene therapy, and molecularly targeted interventions (modulation of the RhoA/ROCK pathway or non-coding RNAs) can improve hypoxemia. Future studies must integrate multi-omics data, incorporate artificial intelligence to accelerate drug development, and focus on gender and individualization to achieve precision therapy. In conclusion, an in-depth analysis of the mechanism of the hypoxic microenvironment in PH will provide the fundamental basis for developing more effective therapeutic strategies. GRAPHICAL ABSTRACT: [Image: see text]
背景：系统性红斑狼疮（SLE）是一种异质性自身免疫性疾病，由涉及遗传和环境因素的复杂相互作用所塑造。其中，肠道微生物群正逐渐成为潜在的调节免疫反应、影响疾病易感性、进展和活动的因素。 目的：综合目前关于成年SLE患者肠道微生物群变化的证据，按照从诊断到治疗的临床路径进行梳理，以帮助在微生物群相关的SLE护理和研究中搭建基础研究与临床应用之间的桥梁。 方法：通过系统检索确定了研究成年SLE患者肠道微生物群的原始研究。由独立研究人员逐步对研究进行综述。研究结果以叙述方式进行综合，重点强调人类数据。 结果：SLE患者表现出肠道微生物群失调，微生物丰富度降低，细菌分类群发生改变。经常观察到厚壁菌门/拟杆菌门的比例较低。有报道称特定分类群如肠球菌、乳杆菌和迟缓瘤胃球菌有所富集。失调与肠道通透性增加、免疫激活和自身反应性相关。临床关联包括疾病活动、病情复发、肾炎和其他表现。SLE治疗，如羟氯喹和皮质类固醇，会影响微生物群。饮食调节和粪便微生物群移植等新兴干预措施在早期研究中显示出前景。然而，在患者特征、方法和分类群水平的研究结果方面，各研究之间存在相当大的异质性。 结论：肠道微生物群与SLE发病机制、疾病活动和治疗反应具有多方面的关联。转化应用需要标准化方法、功能验证、纵向随访和临床整合。尽管仍存在不确定性，但肠道微生物群的相关性日益增加，照顾SLE患者的临床医生应了解其新出现的影响。
综述目的：本综述总结了在理解青少年系统性红斑狼疮（jSLE）发病机制和治疗前景方面的最新进展，重点关注新出现的遗传学和免疫学见解如何为儿科护理中的患者分层、靶向治疗及达标治疗（T2T）方法提供依据。 最新发现：对（超）罕见基因变异（如影响TLR7、UNC93B1、PLD4、PTPN2、BACH2的变异）的研究有助于理解关键致病途径，并将这些途径与相关临床表型联系起来。多祖先基因组研究和累积遗传指标正在完善患者祖先、疾病表现、遗传负担和变异性之间的联系，支持个性化管理。随着两种治疗系统性红斑狼疮的生物制剂贝利尤单抗和阿尼氟单抗获批，以及蛋白激酶抑制剂（包括JAK抑制剂）等新兴分子疗法的出现，治疗手段有所扩展，同时还出现了将标准治疗与贝利尤单抗或钙调神经磷酸酶抑制剂联合使用的多靶点方案用于狼疮性肾炎诱导的新方法。针对难治性系统性红斑狼疮，靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）的早期经验显示出显著疗效，可实现持续无药缓解且短期安全性良好，不过长期疗效仍在评估中。儿科T2T策略已应用于jSLE，实现这些目标与改善疾病控制和减少长期损害相关。最近的研究结果证实，基因变异汇聚和免疫途径失调是jSLE异质性的基础，支持精准管理。生物和细胞疗法的进展以及儿科T2T策略有望改善治疗结果。未来的优先事项包括将基因组分层纳入临床实践，以及开展新型靶向疗法的专门儿科试验。
背景：越来越多的证据表明，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）与非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）之间可能存在关联。支持这种关联的回顾性队列研究报告称，在比较暴露组与未暴露组时，风险比范围为2.19至7.74。本文探讨了目前围绕2型糖尿病和肥胖患者使用GLP-1 RA发生NAION风险的研究，分析了可能增加易感性的患者因素，并强调了需要进一步研究的关键领域，以指导内分泌科医生未来的处方。 结论：虽然新出现的证据表明GLP-1 RA的起始使用与NAION之间可能存在关联，但绝对风险仍然较低，需要与GLP-1 RA已知的显著益处相权衡。需要进一步研究以调查特定的患者特征，如视盘参数、血压变化、体重减轻程度或血糖控制改善，是否可以帮助临床医生识别那些风险较高的患者。
量子计算（QC）代表了信息处理领域的一种革命性范式，它利用量子力学现象（叠加、纠缠、量子干涉和量子隧穿），以与经典计算（CC）截然不同的方式进行计算。经典计算通过对离散二进制状态（0和1）进行布尔逻辑运算来顺序处理信息，而量子计算机则操纵可以处于状态叠加的量子比特，从而能够在指数级大的状态空间上进行并行操作。尽管有关于“量子优越性”的说法，但量子计算仍处于早期发展阶段，类似于20世纪50年代和60年代的经典计算。真正的量子优越性，即量子计算机在明确的任务上展示出相对于经典计算机的明确、实际优势，尚未确立。实际应用面临着实际挑战，即退相干、高错误率和苛刻的纠错要求。预计会经历三个发展阶段：到2030年实现有噪声的中等规模量子系统，2030年至2040年实现广泛的量子优势，2040年之后实现全规模容错。量子计算能否为包括超级计算机和人工智能在内的经典系统无法解决的基本问题提供解决方案？虽然传统技术通过机器学习（ML）和复杂优化不断提升农业能力，但量子方法可能会改变需要分子水平模拟（如土壤化学和瘤胃微生物相互作用）或资源分配中指数级复杂优化问题的领域。量子机器学习模型，如量子神经网络、生成对抗网络和自动编码器，正在量子 - 经典混合系统中进行探索，这些系统已显示出在更快优化和高维数据表示方面的潜力；但是，这些优势在很大程度上仍停留在概念层面。量子计算在农业中的价值主张最终取决于该领域最紧迫的挑战是否涉及经典计算机无法有效模拟的量子力学过程，或者涉及量子算法相对于经典方法能提供实质性实际优势的如此复杂的优化问题。农业界还必须应对社会影响，如获取公平性、数据所有权、算法透明度以及对这项新兴技术的教育准备情况。
妊娠相关乳腺癌（PABC）定义为在孕期或产后一年内诊断出的乳腺癌，是一种独特且在临床上具有挑战性的疾病。有证据表明，孕期（PrBC）和产后（PPBC）诊断出的肿瘤在生物学特性和预后方面可能存在差异。本研究比较了PrBC和PPBC的临床特征、治疗模式及预后。 我们对2000年1月至2023年6月间在两个三级中心诊断为PABC的76名女性进行了回顾性分析。根据欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南，将患者分为PrBC组（n = 41）或PPBC组（n = 35）。评估了临床表现、肿瘤特征、治疗方法及生存结局。采用Kaplan-Meier分析估计总生存期（OS）和无病生存期（DFS），并通过对数秩检验进行比较。 共纳入76例PABC患者（41例PrBC，35例PPBC；中位年龄37岁）。大多数肿瘤为高级别浸润性导管癌，PrBC中Luminal B型为主，PPBC中三阴性乳腺癌（TNBC）为主。局部晚期疾病常见（腋窝受累52%；初发转移9%）。大多数病例进行了手术，PrBC中保乳手术（BCS）更常见，PPBC中乳房切除术更常见；46%接受了新辅助化疗。中位随访68个月时，7.9%的患者死亡，29%出现复发。亚组间的肿瘤学结局相似，有PrBC预后更好的趋势。继续妊娠并未对结局产生不利影响。 PrBC和PPBC表现出异质性的临床表现，PrBC有预后更优的趋势。这些发现支持了针对PrBC和PPBC进行个性化咨询、个体化管理及研究设计的必要性。
目的：基于健康行动过程方法（HAPA）模型探讨影响2型糖尿病患者饮食模式及血糖控制的因素。 方法：选取山东省东营市东城医院下属11个社区卫生服务中心的2型糖尿病患者。通过采集静脉血检测糖化血红蛋白（HbA1c）水平，采用一般资料问卷、食物频率问卷、糖尿病自我管理活动总结量表及HAPA量表收集信息。通过因子分析将患者的饮食模式分为不同类型。采用结构方程模型分析HAPA模型各维度对2型糖尿病患者饮食模式及血糖控制的影响。 结果：共纳入819例2型糖尿病患者，总体HbA1c水平为7.1%±1.1%。研究对象的总体饮食管理得分为5.0（1.0，7.0），具体日常饮食分为中/低血糖生成指数（GI）饮食模式、肉类饮食模式、水果饮食模式、高GI及淀粉饮食模式和蛋奶饮食模式。结构方程模型结果显示，积极结果期望（β = 0.417，P < 0.001）、消极结果期望（β = -0.239，P < 0.001）和感知风险严重性（β = 0.075，P = 0.036）影响饮食管理行为意向。饮食管理行为意向影响行动规划（β = 0.531，P < 0.001）和应对规划（β = 0.228，P < 0.001）。行动规划影响总体饮食管理行为（β = 0.183，P < 0.001）。总体饮食管理行为影响中/低GI饮食模式（β = 0.133，P < 0.001）、水果饮食模式（β = -0.103，P = 0.003）、高GI及淀粉饮食模式（β = -0.110, P = 0.002）和蛋奶饮食模式（β = 0.076，P = 0.031）。中/低GI饮食模式（β = -0.086，P = 0.013）和肉类饮食模式（β = 0.084，P = 0.015）影响HbA1c水平。此外，行动自我效能可影响行为意向（β = 0.384，P < 0.001）、行动规划（β = 0.122，P = 0.006）和应对规划（β = 0.146，P = 0.001）。维持自我效能影响行动规划（β = 0.170，P < 0.001）、应对规划（β = 0.408，P < 0.001）和总体饮食管理行为（β = 0.265，P < 0.001）。 结论：2型糖尿病患者的饮食模式存在差异，2型糖尿病患者的每周饮食管理行为欠佳，HAPA模型可解释2型糖尿病患者的饮食模式及血糖控制水平。未来可基于HAPA模型开展针对性饮食干预，以提高患者的总体饮食管理水平，促进患者养成低GI的健康饮食模式，从而控制血糖水平，提高生活质量。
Cholestasis, a bile flow disorder common to many liver diseases, currently lacks effective treatments. Emerging evidence links gut microbiota disturbances to cholestatic liver injury. Here, an antibiotic cocktail (ABX)-treated mouse model confirmed the indispensable role of the intestinal microbiota, with marked shifts including increased Alistipes putredinis (A. putredinis) and decreased Clostridium spp. (C. spp.). In vitro, ferulic acid and wogonin effectively modulated the gut flora, and in vivo they alleviated liver injury. Administration of A. putredinis exacerbated hepatic inflammation by disrupting intestinal barrier integrity and facilitating bacterial translocation, an effect reversed by ferulic acid. Conversely, treatment with C. spp. and wogonin enhanced bile salt hydrolase activity and bile acid excretion. Notably, combined treatment with ferulic acid and wogonin or C. spp. significantly ameliorated cholestatic liver injury. These findings underscore the critical role of gut microbiota in cholestasis and suggest therapeutic potential for microbiota-targeted and natural compound-based interventions.
While tailed bacteriophages dominate contemporary models of phage biology, non-tailed phages-particularly filamentous inoviruses and double jelly-roll (DJR) capsid phages-remain poorly understood, despite their environmental ubiquity and ecological importance. Here, we identify 515 inoviruses and 258 DJR prophages from 688 Vibrio spp. genomes and precisely annotate prophage-bacterium junctions. This curated dataset enables us to systematically classify genomic variations and characterize lysogeny-related elements for each prophage subtype. We discover a conserved lysogeny module shared by specific inoviral and DJR subtypes, which represents an evolutionary strategy where phylogenetically distinct phages use horizontal gene transfer to co-opt host mechanisms for integration. Comparative genomics reveal that phage-encoded hypervariable regions (pHVRs) are hotspots for weaponized genetic innovation, such as anti-phage systems and virulence factors. The significantly higher prevalence of pHVR-encoding prophages compared to their pHVR-deficient counterparts across Vibrio species indicates that acquiring these adaptive genes promotes prophage persistence through mutualistic fitness benefits. Because these non-tailed elements frequently form tandem arrays and existing tools struggle with their accurate characterization, we establish a refined methodology to enhance predictive accuracy.
免疫检查点抑制剂（ICI）在微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）中的疗效仍然有限，这凸显了对预测性生物标志物的迫切需求。通过多组学分析，我们鉴定出两种新的MSS CRC亚型，称为DUB-H和DUB-L。与DUB-H相比，DUB-L亚型表现出炎症性肿瘤免疫微环境、对免疫治疗的更好反应以及更好的无复发生存期（RFS）。分类基因USP7因其特定的表达谱而被选为感兴趣的基因，该基因在MSS CRC中高表达，但在微卫星高度不稳定（MSI-H）肿瘤中不表达，并且与免疫浸润受抑制密切相关。大规模临床分析证实了USP7高表达、微卫星稳定性、特定的共识分子亚型（CMS）与不良预后之间的关联。单细胞分析和多重免疫荧光验证了USP7高表达的MSS肿瘤中的免疫沙漠表型。从机制上讲，MSS CRC细胞中的USP7敲低增强了T细胞招募趋化因子（CXCL9/10/11）的分泌，促进了CD8⁺ T细胞的招募和体外细胞毒性。体内实验表明，USP7阻断通过重塑肿瘤免疫微环境、增加CD8⁺ T细胞和NK细胞的浸润及功能，增强了抗PD-1治疗在MSS CRC模型中的疗效。一致地，USP7低表达与对抗PD-1治疗的更好反应相关。总体而言，我们提出了一种基于DUB的新型MSS CRC分类系统，并证明靶向USP7可能通过将免疫“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤来克服免疫治疗耐药性。
海洋生态系统正日益受到人为污染物的威胁，如微塑料（MPs）、重金属、持久性有机污染物（POPs）和致病微生物。这些污染物危及生物多样性，扰乱生态系统功能，并损害海产品安全。本综述综合了有关污染物来源、环境迁移和营养传递的现有知识，强调了它们通过海洋食物网并最终在人类体内的积累和放大。定量证据，如双壳贝类中每克含0.2 - 5个微塑料颗粒以及掠食性鱼类中甲基汞浓度为0.3 - 1.5 ppm，说明了不同营养级的暴露规模。生态毒理学影响包括内分泌干扰、生殖损伤、免疫抑制和神经行为改变，案例研究记录了珊瑚白化、贝类幼虫死亡和捕食者 - 猎物关系失衡。人类健康风险源于长期通过饮食接触甲基汞、多氯联苯、邻苯二甲酸盐和微生物毒素，导致神经发育缺陷、致癌作用、代谢紊乱以及微生物群介导的毒性，即污染物驱动的肠道微生物群落改变，损害免疫力和代谢调节。本综述的新颖之处在于整合了特定区域的污染物数据集、多压力源相互作用途径和新兴的机制生物标志物，提供了一个关于海洋污染的系统层面视角。尽管在监管方面取得了进展，但在执法、监测和多污染物风险评估方面仍存在差距。研究重点包括多代暴露研究、标准化分析工作流程以及改进对纳米塑料等新兴危害的检测。高分辨率代谢组学、基于人工智能的暴露诊断和无菌动物模型的进展为未来研究提供了有前景的工具。结合技术创新、协调政策和社区参与的整体战略对于保障从海洋到餐桌的连续过程至关重要。
目的：腕管综合征（CTS）是最常见的神经卡压症，越来越多地与疼痛处理的变化相关，包括中枢敏化（CS）。然而，CS测量与超声检查和电诊断研究（EDX）等测试之间的关系仍不清楚。 方法：这项横断面研究纳入了60例经临床和电诊断确诊的CTS患者和20名健康对照者。使用四个解剖部位的压力疼痛阈值（PPT）和中枢敏化量表（CSI）评估疼痛敏化。超声评估测量正中神经横截面积（CSA）、ΔCSA值、大鱼际肌厚度和神经回声。采用混合效应模型进行重复部位测量（PPT和CSA/Δ），并使用性别调整后的协方差分析来分析单部位结果。使用Pearson相关性分析评估敏化测量、超声检查结果和EDX参数之间的关系。 结果：CTS患者所有部位的PPT值均低于对照组，CSI评分高于对照组（p <.05）。混合效应模型证实CTS患者的PPT降低，且正中神经CSA增大，且与部位有关。腕管和大鱼际区域的PPT与CSAmax和CSA入口呈负相关，与运动幅度呈正相关。CSI与功能障碍和神经病理性疼痛特征呈正相关，但与疼痛强度无关。敏化参数在CTS严重程度分级之间没有差异。 结论：本研究表明，客观的结构和电生理标志物与导致CTS病理生理的中枢疼痛过程相关。这些结果强调了通过多个维度评估CTS的重要性，包括结构和功能神经变化以及疼痛敏化。
BACKGROUND: Gliomas are the most aggressive primary malignancies of the central nervous system (CNS) and exhibit marked heterogeneity that is closely associated with metabolic reprogramming. Emerging evidence underscores the pivotal role of lactylation modifications in shaping the tumor microenvironment (TME) and facilitating glioma progression. This study aimed to systematically identify key lactylation-related genes (LRGs), elucidate their functional roles and associated pathways, and explore their potential as novel therapeutic targets using multi-omics data. METHODS: We combined various datasets from the TCGA, GEO, and CGGA databases, including RNA-seq, single-cell RNA sequencing (scRNA-seq), and spatial transcriptomics. Key LRGs were identified through a multi-step analytical pipeline that involved processing scRNA-seq data using (Seurat, scoring), cell-type-specific lactylation scoring (AUCell), high-dimensional weighted gene co-expression network analysis (hdWGCNA) and applying rigorous machine learning-based feature selection utilizing 10 algorithms and 101 combinatorial strategies. We comprehensively assessed the prognostic value associated with the immune microenvironment, and spatiotemporal heterogeneity of the prioritized . Functional validation was executed using shRNA-mediated knockdown in glioma cell lines, including LN229, U87, and U251, while evaluating proliferation (CCK-8, colony formation, EdU), migration (wound healing), invasion (Transwell), and pathway activity (using western blot). RESULTS: scRNA-seq analysis revealed distinct lactylation enrichment patterns across glioma cell types, with malignant cells exhibiting the highest scores. hdWGCNA identified a gene module (royal blue) strongly correlated with lactylation activity (correlation = 0.75). The intersection of this module with a curated set of LRGs yielded 22 candidate genes. Subsequent machine learning analysis using (ENet, α = 0.4) prioritized six core LRGs (PDAP1, ALYREF, CBX3, MAGOH, RAN, TMSB4X). , an understudied gene in glioma, was selected for further investigation. High expression correlated significantly with poor patient prognosis, reduced immune cell infiltration (assessed by ESTIMATE, CIBERSORT, xCell, ssGSEA), and distinct spatiotemporal heterogeneity within tumors (analyzed using spatial transcriptomics, Monocle2). Glioma cell invasion, migration, colony formation, and proliferation were all markedly inhibited by knockdown. Mechanistically, reduced p-AKT levels following knockdown and functional rescue with a PI3K/AKT activator (SC79) indicate that increased these malignant traits by activating the PI3K/AKT signaling pathway. CONCLUSION: Our study established lactylation modifications as a crucial regulator of the TME and glioma progression. Through integrative multi-omics analysis and robust machine learning techniques, we determined that was a novel lactylation-associated gene. is a potent, independent prognostic biomarker that promotes glioma malignancy via the PI3K/AKT pathway. Our results demonstrate as a prospective therapeutic target and establish a novel framework for individualized therapy for glioma.
背景：结核性脑膜炎往往是致命的，尽管进行了抗菌治疗和辅助糖皮质激素治疗，但许多幸存者仍有残疾。标准剂量的利福平在中枢神经系统中的穿透力有限。高剂量利福平是否能改善生存结局尚不清楚。 方法：我们在印度尼西亚、南非和乌干达进行了一项双盲、随机、安慰剂对照的临床试验，纳入患有结核性脑膜炎的成年人。我们将合并和未合并人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者分配接受标准剂量的每日异烟肼、利福平（剂量为每公斤体重10毫克）、乙胺丁醇和吡嗪酰胺，再加上额外的利福平（累积剂量为每公斤体重35毫克；高剂量组）或匹配的安慰剂（标准剂量组），为期8周；两组参与者在9至12个月的治疗疗程剩余时间接受标准治疗。主要结局是6个月死亡率。 结果：意向性分析人群共纳入499名参与者（249名随机分配至高剂量组，250名分配至标准剂量组），其中304名（60.9%）为HIV感染者，428名（85.8%）患有确诊或疑似结核性脑膜炎。在6个月的随访期间，高剂量组有109名参与者死亡（Kaplan-Meier估计值为44.6%），标准剂量组有100名参与者死亡（Kaplan-Meier估计值为40.7%）（风险比为1.17；95%置信区间为0.89至1.54；P = 0.25）。在6个月内死亡的参与者中，高剂量组的中位死亡时间为13天（四分位间距为4至39天），标准剂量组为24天（四分位间距为6至56天）。高剂量组8.0%的参与者发生药物性肝损伤，标准剂量组为4.4%，但未发生药物性肝损伤导致的死亡。 结论：在患有结核性脑膜炎的患者中，未观察到高剂量利福平有益效果的证据，且不能排除有害影响的可能性。（由英国医学研究理事会等资助；ISRCTN注册号，ISRCTN15668391。）
目的：炎症和免疫反应是胸主动脉夹层（TAD）进展的关键因素，而淋巴管（LVs）在促进炎症介质引流和免疫细胞运输以调节炎症反应中起关键作用。在此，我们研究了淋巴管在TAD发病机制中的作用。 方法与结果：从TAD患者和小鼠收集的主动脉在TAD进展过程中均显示主动脉周围淋巴管数量减少。采用基因谱系追踪、组织透明化技术和荧光染料追踪剂来探索主动脉的引流淋巴结（LNs）。结果表明，气管支气管淋巴结（TLN）是胸主动脉的主要引流淋巴结。此外，我们进一步发现TAD时主动脉周围淋巴管的引流减少，且TLN中的免疫细胞群体发生改变。然后，包括基因消融和TLN切除在内的淋巴管缺陷模型表明，淋巴管缺陷会加重TAD。此外，用hVEGF-C156S治疗增强淋巴管生成可抑制TAD，这依赖于完整的淋巴系统。机制上，单细胞RNA测序分析表明，淋巴管内皮细胞（LECs）在TAD中通过CXCL12-CXCR4信号招募免疫细胞。重要的是，AMD3100阻断CXCR4消除了hVEGF-C156S在TAD中的保护作用，揭示主动脉周围淋巴管通过CXCL12-CXCR4信号防止TAD进展。最后，对人TAD组织的单细胞RNA测序分析证实，LEC诱导的免疫细胞招募在TAD中起关键作用。 结论：我们的研究结果表明，TLN和相关的主动脉周围淋巴管形成一个功能性淋巴系统，该系统引流胸主动脉并在TAD进展中起抑制作用，表明增强淋巴功能可能是治疗TAD的一种潜在治疗策略。
赖氨酰氧化酶（LOXs）是一类依赖铜的酶，传统上认为其可催化胶原蛋白和弹性蛋白的交联，从而确保细胞外基质（ECM）的稳定性。然而，越来越多的证据表明，它们的生物学功能远远超出了ECM重塑的范畴。本综述重点介绍了由LOX、LOXL1、LOXL2、LOXL3和LOXL4组成的LOX家族在组织修复、血管重塑、炎症和癌症中的多种作用。每种亚型都具有独特的结构域、调节途径以及与TGF-β、PDGF、VEGF和HIF-1α等信号级联的功能相互作用。LOXs对伤口愈合至关重要，在组织再生的不同阶段协调ECM的合成和交联。它们的表达受到炎性细胞因子的严格调控，其失调与病理性纤维化和组织修复受损有关。在癌症中，LOXs通过酶促和非酶促机制促进上皮-间质转化（EMT）、细胞侵袭和转移，包括细胞内信号传导、Snail1稳定和细胞骨架调节。它们还通过调节VEGF表达并通过PDGFRβ-AKT信号促进内皮细胞活化来影响血管生成。细胞内和细胞核功能进一步扩大了它们对基因调控和染色质结构的影响。鉴于它们参与基质动态、机械转导和细胞命运决定，LOXs在生理和病理环境中均成为关键角色。了解它们的多因素作用为癌症、纤维化和慢性炎症性疾病的治疗靶点开辟了潜在途径。
目的：新诊断的膀胱癌中约75%为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。NMIBC及其治疗会影响患者的功能和生活质量。运动对许多癌症患者群体来说是可行、安全且有益的，然而，尚无研究探讨NMIBC患者的运动情况。我们旨在研究高强度间歇训练（HIIT）对接受膀胱内治疗期间或之后的NMIBC患者的可行性、安全性和初步疗效。 方法：膀胱内治疗期间或之后的膀胱癌与运动训练（BRAVE）试验将25例计划接受膀胱内治疗或正在接受膀胱内治疗后监测的NMIBC患者随机分为常规护理组（n = 12）或HIIT组（n = 13）。HIIT组每周进行三次有监督的HIIT，共12周。 结果：在39个月内，共筛查了293例患者，177例（60.4%）符合条件，25例（14.1%）被随机分组。运动参与率中位数为100%。从基线到12周，HIIT组的VO增加了1.2 mL/kg/min，而常规护理组下降了0.7 mL/kg/min（调整后的组间差异为2.0 mL/kg/min；95% CI：-0.4至4.4；P = 0.10；d = 0.37）。与12周时的常规护理组相比，HIIT组显著改善了6分钟步行距离（调整后的组间差异为41米；95% CI：6 - 77；P = 0.025；d = 0.32）和定时8英尺起走测试（调整后的组间差异为 - 1.0秒；95% CI：-1.9至 - 0.2；P = 0.019；d = - 0.44）。 结论：尽管入组人数不多，但BRAVE试验表明，膀胱内治疗期间或之后进行HIIT对大多数NMIBC患者来说是安全可行的，并在多项身体功能指标上取得了有意义的改善。 对护理实践的启示：肿瘤护士可以告知NMIBC患者，高强度间歇训练在膀胱内治疗期间或之后可能是安全、可行的，并且在改善身体功能方面可能有效。
背景：丙型肝炎病毒（HCV）仍然是一项重大的全球健康挑战，主要原因是缺乏能够重现这种疾病的可靠动物模型，这阻碍了机理研究和疫苗开发。本研究利用树鼩来确定HCV感染后不同肝细胞群体的分子特征。 方法：树鼩接受肝内注射HCV JFH1毒株，并在两个时间点进行分析：接种后1周（急性期）和接种后111周（长期）。评估病毒载量直至30周。通过苏木精和伊红（H&E）染色评估肝脏病理学。对肝脏组织进行单细胞转录组分析，同时使用树鼩原代肝细胞和ITH6肝细胞以及人Huh7细胞来表征HCV感染后的细胞变化。 结果：在接种HCV和对照的树鼩的157,298个肝细胞中鉴定出16种主要细胞类型。急性接种引发了所有细胞类型中干扰素刺激基因（ISG）的广泛诱导，包括门周ISG肝细胞亚群，同时体内肝细胞中代谢基因表达降低。在暴露于HCV的ITH6细胞中证实的葡萄糖代谢受损可能导致了这种代谢转变。仅在急性接种期间检测到成红细胞，并且其表现出增强的细胞间通讯特征。在中性粒细胞中，鉴定出三个不同的亚群，其中一个亚群显示中性粒细胞胞外陷阱（NET）标志物的表达升高，并且在接种的肝脏中NET形成增强。 解读：本研究提供了接种HCV的树鼩肝脏的全面单细胞转录组图谱。这些发现强调了使用树鼩模型来推进对HCV发病机制的机理理解，以及其在治疗和疫苗开发方面的相关性。 资助：本研究得到了中国国家自然科学基金（U1902215，U25A20646）、国家重点研发计划项目（2022YFF0710900）、中国科学院“西部之光”重点项目（xbzg-zdsys-202302）以及云南省（202305AH340006，202001AS070023）的资助。
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，非小细胞肺癌（NSCLC）是主要的亚型。尽管有放射治疗、化疗和手术等传统治疗方法，以及新兴的免疫疗法，但五年生存率和预后仍然不尽人意。肿瘤相关中性粒细胞（TANs）是肺癌肿瘤微环境（TME）中最丰富的免疫细胞，了解它们在癌症治疗中的作用非常重要。本综述全面讨论了TANs在肺癌进展中的双重作用。首先，我们研究了TANs的募集、分类和单细胞异质性，强调了各亚群之间不同的分子表达和功能。从机制上讲，TANs通过直接的细胞间相互作用和细胞因子产生影响肿瘤行为。此外，中性粒细胞通过代谢重编程、程序性细胞死亡、表观遗传修饰和囊泡分泌与TME中的其他细胞相互作用。迄今为止，尚无研究系统地总结和关联这些机制。最后，我们总结了TANs在肺癌中的临床应用和前景，包括它们在辅助诊断、预测预后以及靶向中性粒细胞以提高放疗、化疗和免疫治疗疗效方面的潜在作用。我们希望这篇综述能为未来旨在通过靶向TANs改善肺癌预后的研究提供见解。
多形核髓源性抑制细胞（PMN-MDSCs）是肿瘤诱导的免疫抑制的关键介质，然而它们在不同恶性肿瘤中的异质性和空间动态仍知之甚少。通过整合来自19种癌症类型的576个样本的单细胞RNA测序数据和来自三种不同恶性肿瘤的空间转录组学数据，我们鉴定出了一个PMN-MDSC群体。该细胞群体表现出免疫抑制基因的特征性上调，并且在多个癌症队列中与不良预后相关。值得注意的是，TREM1在PMN-MDSCs中高度表达，并可能介导免疫抑制过程。多重免疫荧光显示，与非肿瘤组织相比，TREM1+ PMN-MDSCs在肿瘤区域的分布显著更高。空间转录组学分析揭示了它们与成纤维细胞和耗竭T细胞的共定位。此外，CellChat分析表明，TREM1+ PMN-MDSCs通过与多种细胞成分的相互作用重塑了肿瘤微环境。总的来说，我们的研究从泛癌角度揭示了TREM1+ PMN-MDSCs保守的免疫抑制特征和空间相互作用网络，突出了TREM1作为破坏PMN-MDSC介导的肿瘤免疫逃逸的关键治疗靶点。
BACKGROUND: Low back pain is a major cause of disability worldwide, with intervertebral disc degeneration contributing to nearly 40% of cases. Conventional treatments focus on symptom relief without addressing the underlying degeneration. Platelet-rich plasma (PRP), a regenerative therapy rich in growth factors, offers potential therapeutic benefits through growth factor-mediated mechanisms, though clinical evidence is limited. AIM: To evaluate the efficacy of intradiscal autologous PRP injection in reducing pain and improving function in patients with chronic lumbar disc prolapse. METHODS: This pilot quasi-experimental study was conducted in tertiary care centre between July 2022 and June 2024. The study involved comparing the outcomes between group A ( = 17) who failed to respond to conservative treatment measures and received intradiscal PRP injection with group B ( = 22) who responded to conservative treatment. Visual Analogue Scale (VAS) and Functional Rating Index (FRI) scores were recorded at baseline, 3 weeks, and 6 weeks for both the groups. RESULTS: Forty patients were enrolled in the study. The PRP group demonstrated significant improvement in VAS and FRI scores compared to baseline. While both groups improved from their respective baselines, direct between-group comparisons are limited by baseline differences in symptom severity. Patients who failed conservative trial showed significant improvement following PRP intervention, with outcomes approaching those observed in physiotherapy responders. CONCLUSION: Intradiscal PRP injection significantly improved pain and function in patients with lumbar disc disease, with clinical improvements that approached the level observed in physiotherapy responders, despite baseline differences in symptom severity. PRP shows promise as an effective treatment for lumbar disc pathology; however, these preliminary findings are limited by the small sample size and short follow-up, warranting larger trials with long-term evaluation.
CONTEXT: Accurate assessment of the inflammatory status in thyroid eye disease (TED) is crucial for diagnosis and treatment; however, this assessment remains challenging. OBJECTIVES: To study whether thyrotrophin receptor antibody (TRAb) can be utilized as a quantitative and objective indicator of the inflammatory status in patients with TED. METHODS: We gathered and analyzed TRAb and clinical characteristics from 226 consecutive TED patients. Additionally, we examined 27 inflammatory cytokines in the orbital adipose tissue of 41 patients and assessed the alterations in TRAb following IV methylprednisolone (IVMP) therapy in 40 patients. RESULTS: The 226 TED patients included 116 females and 110 males, with a mean age of 46.4 ± 12.2 years. The correlation between TRAb and clinical activity score (CAS) was the most pronounced (r = 0.427; P < .001). TRAb was identified as the most influential factor for CAS. Subsequent investigation into the relationship between TRAb and pathological inflammation revealed that TRAb exhibited a significant positive correlation with 7 proinflammatory cytokines [Interleukin (IL)-8, chemokine (C-C motif) ligand 3 (CCL-3), serpin E1, platelet-derived growth factor (PDGF)-AB, IL-12p70, IL-21, and PDGF-BB] and a significant negative correlation with 1 anti-inflammatory cytokine [bone morphogenetic protein 7 (BMP-7)]. IL-8, CCL-3, serpin E1, PDGF-AB, and IL-1β were significantly upregulated in the orbital adipose tissue of TRAb-positive patients compared to TRAb-negative patients. In contrast, BMP-7 demonstrated an opposite trend. Additionally, TRAb and CAS significantly decreased following IVMP therapy, with a significant correlation between the extent of reduction in TRAb and CAS. CONCLUSION: TRAb significantly correlated with both CAS (clinical inflammation indicator) and inflammatory cytokines (pathological inflammation marker). Consequently, we propose, for the first time, that TRAb may serve as an objective and quantitative biomarker for assessing inflammation in TED.
光动力疗法（PDT）作为一种将光疗与药物治疗相结合的创新策略应运而生。该疗法最常见的用途是消除癌细胞和癌前细胞。然而，近年来，光动力疗法已被证明是一种通过对病原菌进行光灭活来应对日益严重的抗菌耐药性威胁的合适方法。基于八面体六钼簇（Mo）配合物并由蓝光激活的光敏剂被制成半固体局部药剂，其中包含三种不同类型的Mo簇，作为化妆品用途的潜在新型活性成分。首次利用天然深共晶溶剂作为这些活性化合物的载体开发了半固体化妆品配方，并对其稳定性、粘度、皮肤渗透性和单线态氧生成进行了测试。之后，通过对HaCaT细胞系进行体外测试，证实了该配方对人体细胞的毒性可忽略不计。最后，在保持天然共生皮肤微生物群活力的温和条件下，证明了对最常见的皮肤细菌病原体金黄色葡萄球菌和痤疮丙酸杆菌具有光灭活作用。
Mobile mapping systems using LiDAR technology are becoming a reliable surveying technique to generate accurate point clouds. Mobile mapping systems integrate several advanced surveying technologies. This research investigated the development of a low-cost, accurate Microelectromechanical System (MEMS)-based INS/GNSS georeferencing system for LiDAR mobile mapping applications, enabling the generation of accurate point clouds. The challenge of using the MEMS IMU is that it is contaminated by high levels of noise and bias instability. To overcome this issue, new denoising and filtering methods were developed using a wavelet neural network (WNN) and an optimal maximum likelihood estimator (MLE) method to achieve an accurate MEMS-based INS/GNSS integration navigation solution for LiDAR mobile mapping applications. Moreover, the final accuracy of the MEMS-based INS/GNSS navigation solution was compared with the ASPRS standards for geospatial data production. It was found that the proposed WNN denoising method improved the MEMS-based INS/GNSS integration accuracy by approximately 11%, and that the optimal MLE method achieved approximately 12% higher accuracy than the forward-only navigation solution without GNSS outages. The proposed WNN denoising outperforms the current state-of-the-art Long Short-Term Memory (LSTM)-Recurrent Neural Network (RNN), or LSTM-RNN, denoising model. Additionally, it was found that, depending on the sensor-object distance, the accuracy of the optimal MLE-based MEMS INS/GNSS navigation solution with WNN denoising ranged from 1 to 3 cm for ground mapping and from 1 to 9 cm for building mapping, which can fulfill the ASPRS standards of classes 1 to 3 and classes 1 to 9 for ground and building mapping cases, respectively.
BACKGROUND: Innovative treatments for lung cancer patients have significantly improved their lives. Therefore, patients who develop brain metastases are more likely to require management of quality of life (QoL) by reducing pathological decline in brain function. New therapeutic strategies have allowed us to manage brain metastases, thanks to the ability to cross the blood-brain barrier. Moreover, new molecules have been designed as adjuvants to standard treatments for the management of cancer patients with brain metastases. METHODS: We implemented a descriptive, observational, retrospective study. Therefore, we consecutively collected the data of eighty-six ( = 86) patients admitted to our department (April 2020-April 2025) diagnosed with brain involvement in a thoracic neoplasm and treated with silibinin, in association with standard treatment. The main endpoint of our analysis is to define the safety profile of silibinin and to evaluate its eventual benefits in terms of QoL. RESULTS: Silibinin was well tolerated (only one mild adverse event was reported); furthermore, patients taking silibinin had a good quality of life that was maintained over a long period of time, and in some cases, an improvement in neurological symptoms and overall patient well-being was also documented. CONCLUSIONS: Our study is the first collection of a large number of lung cancer patients with brain metastasis taking silibinin, which is very well tolerated and allows patients to maintain a good QoL.
本研究旨在通过蒙特卡罗模拟证明使用超高能电子（VHEE）结合空间分割放射治疗（SFRT）和FLASH放射治疗（FLASH-RT）技术的可行性，并为此开发一个模拟平台。该模拟平台基于武汉先进光源（WALS）直线加速器的束流参数在TOPAS中构建。四极磁铁用于聚焦VHEE束以控制最大剂量的纵向深度。通过组合偏转磁铁实现横向扫描照射。通过磁场调整实现扩展电子峰（SOEP）深度调整和点扫描。模拟了VHEE在水模体中的剂量分布，并分析了三维剂量分布、剂量体积直方图（DVH）和峰谷比。基于拟合关系，在TOPAS中用10个粒子进行蒙特卡罗模拟以验证最大剂量位置，产生的误差为毫米级。12 - 17 cm深度之间的SOEP平坦度超过98.7%。在四个靶点进行的SFRT模拟显示峰谷剂量比（D/D）为11.026，其中D是最高10%剂量体素内的最小剂量，D是90%靶体积所接受的最小剂量。计划靶体积（PTV）内4.41%的体积分数接受了⩾90%的最大剂量；在200 nA电子束照射下，PTV中的剂量率高达54.25 Gy。以WALS直线加速器的束流参数为例，验证了该模拟平台可用于开展关于联合SFRT和FLASH-RT用于深部肿瘤放射治疗的研究。这也证明了使用VHEE结合SFRT和FLASH-RT的可行性。
背景：骨肉瘤对PD-1阻断的反应有限，这主要归因于其免疫抑制性肿瘤微环境（TME）。癌症相关成纤维细胞（CAF）在骨肉瘤免疫抑制中发挥作用的具体机制尚未完全明确。 方法：我们对接受新辅助化疗和抗PD-1治疗的患者的骨肉瘤组织进行了单细胞RNA测序（scRNA-seq），以研究肿瘤微环境。分析了细胞组成、基因表达程序和信号通路。采用功能测定、下拉和PLA-流式结合验证以及体内小鼠模型，以剖析CAF衍生因子影响CD8⁺T细胞功能并影响免疫治疗反应的机制。 结果：我们鉴定出一个CD36⁺CAF亚群，其特征是对氧化型低密度脂蛋白（OxLDL）的适应性摄取以及PPARG-FABP4轴的激活。这种代谢程序促进了ANGPTL4的分泌，ANGPTL4与CD8⁺T细胞上的整合素结合并激活JAK2-STAT3通路，导致T细胞耗竭和效应功能受损。在体内，维生素E的给药有效地清除了OxLDL，重新编程了TME，增强了CD8⁺T细胞浸润，并与PD-1阻断协同作用以改善肿瘤控制。 结论：CD36⁺CAF通过OxLDL-PPARG-ANGPTL4轴驱动免疫抑制性代谢重编程，促进骨肉瘤中CD8⁺T细胞耗竭和对免疫治疗的抗性。在临床前模型中，用维生素E靶向该途径可减轻CAF介导的免疫抑制并增强PD-1阻断反应，为骨肉瘤基于代谢的联合策略提供了理论依据。
公共卫生面临的伦理冲突之一是功利主义伦理与平等主义伦理的对立，即追求总体健康最大化的原则与道德平等原则之间的冲突。公共卫生法规和指南通常会纳入这两项原则，因为公共卫生的伦理目标是为民众谋求最大健康，尊重所有人的平等权利，并在健康方面实现更大的公平。这两者之间的冲突在医疗资源分配的背景下尤为明显。在这种情况下，功利主义伦理占了上风，这与公共卫生中的平等和公平形成了对比。我在此捍卫的论点是，这种冲突源于对这两种伦理的错误解读，应作如下修正：一方面，功利主义应基于平等原则来解读，而不是与之相悖；另一方面，平等主义在功利主义决策是诠释平等原则的最佳方式时，应将其纳入考量。总之，公共卫生法规和指南应纳入效用与平等之间的这种调和，以便更好地指导公共卫生中的伦理决策，包括在资源分配和灾难背景下的艰难抉择。
背景：功能康复常用于慢性踝关节不稳（CAI）患者。数字训练（DT）系统在术后康复中越来越受欢迎；然而，其对改良 Brostrom 手术（MBS）后 CAI 患者的有效性尚不确定。此外，一些地区针对 CAI 的专业物理治疗资源有限，这凸显了对有效的基于家庭的数字康复替代方案的需求。 目的：本试验旨在评估通过 DT 系统提供的个性化物理治疗踝关节特定训练（PAST）在临床结局方面是否不劣于传统面对面物理治疗，并比较它们在中国 MBS 后 CAI 患者中的成本效益。 方法：2022 年 1 月至 2024 年 1 月，我们在中国上海的一家三级医院进行了一项双臂、单盲（评估者）、非劣效性随机对照试验。总共 84 例术后 CAI 患者被随机分配到 DT 组（n = 42），该组通过数字系统接受为期 12 周的个性化 PAST 计划，或物理治疗组（n = 42），该组接受为期 12 周的标准面对面物理治疗。在术后基线、12 周和 24 周进行评估。主要结局是足踝能力测量的 2 个分量表，足踝能力测量-日常生活活动（FAAM-ADL）的非劣效性界值为 8 分，足踝能力测量-运动（FAAM-S）的非劣效性界值为 9 分。次要结局包括平衡测试（平衡时间、抬脚和星形偏移平衡）、功能测试（踝关节背屈活动范围、侧跳和 8 字跳）和生活质量（FAAM 问卷）。我们还收集了干预成本以评估成本效益。统计分析包括组间结局比较和非参数自举法以计算增量成本效益比。 结果：两组间基线特征相似（除抬脚测试表现存在差异外）。到 24 周随访时，DT 组和物理治疗组在主要结局方面的改善相当，FAAM-ADL 的组间调整差异为 0.36（95%CI -1.01 至 1.72），FAAM-S 的组间调整差异为 1.67（95%CI -0.61 至 3.96）。这些差异在预定义的非劣效性界值范围内，表明数字方案不劣于传统方案。在次要结局方面未观察到组间显著差异（所有 P>0.05）。DT 组每位患者的平均成本（应用 1 美元 = 7 元人民币的汇率，为 53,551 元人民币）低于物理治疗组（59,372 元人民币），数字干预的增量成本为 -14,451 元人民币。自举法计算的 FAAM-ADL 的增量成本效益比为 -16,396 元人民币，FAAM-S 的增量成本效益比为 -114,131 元人民币，表明 DT 更具成本效益。 结论：通过 DT 系统提供的个性化 PAST 在临床上不劣于传统面对面物理治疗且更具成本效益，支持将其用作 MBS 后 CAI 患者可行的康复替代方案。
抗生素耐药性是全球公共卫生面临的一项严峻挑战。在此，我们展示了一种用于治疗细菌感染的靶向蛋白质降解的细菌纳米诱导剂（bacNID）。具体而言，bacNID是通过将MurD和SspB的靶向肽嫁接到金纳米颗粒（GNP）上构建而成。MurD在细胞壁合成的肽聚糖生产中起关键作用，而SspB募集带有SsrA标签的蛋白质以便被ClpXP蛋白酶降解。在革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株中均证实了bacNID通过ClpXP靶向降解MurD的有效性。重要的是，即使经过连续25次处理传代，长时间暴露于bacNID也不会导致金黄色葡萄球菌（S. aureus）或鼠伤寒沙门氏菌（S. typhimurium）产生耐药性。这与诺氟沙星观察到的强大耐药性迅速出现形成鲜明对比，仅15次传代后对金黄色葡萄球菌的抗菌活性就降低了243倍，22次传代后对鼠伤寒沙门氏菌的活性降低了7410倍。此外，使用感染金黄色葡萄球菌的不愈合皮肤和角膜伤口在体内评估了bacNID的抗菌潜力。总之，本研究揭示了一种强大的纳米技术驱动的靶向细菌蛋白质降解策略，对体内抗菌应用具有广阔前景。
PP2A B55α, a regulatory subunit of protein phosphatase 2 (PP2A), is underexpressed in over 40% of non-small cell lung cancer (NSCLC) cases due to loss of heterozygosity of PPP2R2A, the gene encoding this protein. Given that low PPP2R2A expression correlates with poor prognosis, treating PPP2R2A-deficient NSCLC represents an unmet medical need. Here, we show that PPP2R2A knockdown or its heterozygosity (PPP2R2A+/-) increases cytosolic DNA, leading to cGAS-STING-type I interferon (IFN) pathway activation. PPP2R2A deficiency results in elevated expression of immune checkpoint protein PD-L1 via GSK-3β- and STING-dependent mechanisms. PPP2R2A+/- cancer cells have enhanced sensitivity to PD-L1 blockade in a mouse model of lung cancer due to modulation of the tumor immune microenvironment, resulting in increased NK cells and reduced infiltration and function of regulatory T cells (Tregs). Consequently, PD-L1 antibody treatment increases CD8+ T infiltration and activity, especially in tumors with PPP2R2A heterozygosity. Further, systemic or Treg-specific IFNAR1 blockade reduces the efficacy of PD-L1 blockade in PPP2R2A+/- tumors. Patients with NSCLC with a low PPP2R2A/PD-L1 ratio respond better to immune checkpoint blockade (ICB). These findings underscore the therapeutic potential of ICB in treating PPP2R2A-deficient NSCLC while suggesting that PPP2R2A deficiency could serve as a biomarker for guiding ICB-based therapies.
合成生物学能够实现对细胞和组织功能的控制。随着其应用范围从微生物扩展到人类，合成生物学能够精确控制心脏、肺、血液和睡眠系统中的基因表达、细胞命运和组织架构。通过整合基因组工程、动态基因回路和高维生物传感器，这些进展为多细胞生物学提供了可扩展的定量模型，增加了对系统层面模型和整合的需求。我们重点介绍了一些新兴系统，如可调转录调节因子、合成组织者和反馈回路，它们将分子控制与功能结果联系起来。此外，通过将组学数据与人工智能（AI）指导的回路设计相结合，合成生物学能够建立高分辨率的细胞和组织尺度模型，用于研究发育、细胞相互作用、药物开发、基因治疗和治疗反应。关键挑战依然存在，包括递送、转基因稳定性以及在生理相关模型中的稳健时空控制。本观点综述综合了跨领域的进展，并为在动态多器官环境中可靠发挥功能的工程细胞和组织确定了共同的优先事项。
合成生物学与生物传感器技术的融合正在推动生物技术领域的一场科技革命。合成生物学具有跨学科性质，它应用工程原理来设计和构建新型生物组件和系统，极大地推动了生物传感器的发展。作为合成生物学中数字世界与生物分子世界之间的关键接口，无细胞生物传感器（CFB）利用其核心优势——包括快速原型制作、高可控性、出色的生物安全性以及对潜在有毒物质的耐受性——在众多前沿领域展现出越来越重要的战略价值和广阔的应用潜力。这些领域包括生物电路的精确设计、代谢途径的智能优化以及高效诊断。CFB克服了传统基于细胞的传感器所固有的局限性，为即时、按需的生物分子检测提供了一个强大的平台。本综述旨在探索合成生物学与生物传感器整合所释放的创新潜力，并系统总结CFB领域的最新研究进展和技术突破。
猪病毒感染继续在全球范围内造成重大的经济和动物健康负担，猪流行性腹泻病毒（PEDV）、非洲猪瘟病毒（ASFV）和猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）等病原体引发反复疫情。自噬和泛素化是核心降解途径，它们犹如双刃剑，既发挥宿主防御作用，又被病毒利用。在这篇叙述性综述中，我们综合了近期的研究进展，展示了这些病原体如何操纵泛素-自噬回路，而宿主细胞又如何通过选择性自噬进行对抗。我们提出了一个自噬-代谢-免疫三联体，将自噬定位为连接感染、代谢重编程和免疫逃逸的枢纽。这个综合框架超越了传统观念中自噬严格抗病毒或促病毒的观点。解读病毒如何劫持泛素-自噬轴，可为抗病毒药物、佐剂和代谢干预措施揭示可操作的治疗靶点及转化机会，以减轻猪病毒性疾病的负担。
目的：翻译并验证HLS-Child-Q15，这是一份相对简短的用于评估儿童健康素养的问卷，最初以德语验证，现翻译为英语，以便大量说英语的儿童能够使用。 设计：我们按照既定方法将HLS-Child-Q15翻译成英语，包括使用多名翻译人员进行正向和反向翻译。我们将临床医生和消费者的意见纳入翻译过程。我们进行了定性预测试以评估理解情况，并进行了验证以评估心理测量特性和重测信度。 地点：西澳大利亚州珀斯的珀斯儿童医院 患者：我们招募了8至15岁的说英语的儿童。 主要观察指标：预测试访谈的定性分析、内部一致性的Cronbach's α系数和重测信度的组内相关系数。 结果：翻译过程产生了可接受的译文。对10名儿童进行的定性预测试表明，他们对问卷项目理解良好，并对问卷进行了小的修改以提高项目清晰度。对207名参与者的验证表明，问卷输出分数随年龄、学年、自我效能感分数、父母教育水平和家庭文化环境分数的增加而增加。评估了内部一致性，Cronbach's α系数为0.854（95%可信区间0.812至0.887）。重测信度中等，组内相关系数为0.612（95%可信区间0.402至0.761）。 结论：儿童对翻译后的HLS-Child-Q15理解良好。对翻译后问卷的验证表明其具有足够的心理测量特性，与原始德语问卷一致。翻译后的HLS-Child-Q15适用于说英语的儿童。 数据可用性声明：数据可在合理请求下提供，并符合机构伦理和管理要求。 试验注册号：ACTRN12622001499774。
背景：危险的性行为（RSB）和注意力缺陷多动障碍（ADHD）都是大学生中的主要问题。然而，它们之间的关联仍未得到充分理解。本研究旨在评估大学生中ADHD症状与广泛的RSB之间的关系。 方法：共有13085名参加i-Share（基于互联网的学生健康研究企业研究，平均年龄：20.6岁，标准差=2.4）的法国学生完成了自我报告问卷，评估ADHD症状（成人自我报告量表V.1.1）、RSB、社会人口学特征以及酒精和大麻使用情况。采用逻辑回归模型来检验ADHD症状与RSB之间的横断面关联，并对相关混杂因素进行调整。 结果：5.3%的学生表现出高水平的ADHD症状。在多变量模型中，ADHD症状与广泛的RSB相关，包括初次性行为过早（调整后的比值比[aOR]为1.26；95%置信区间[CI]为1.06至1.51）、过去12个月内避孕套使用不一致（aOR为1.26；95%CI为1.05至1.51）、过去12个月内被诊断为性传播感染（aOR为1.60；95%CI为1.16至2.22）以及过去12个月内有多个性伴侣（调整后的发病率比为1.20；95%CI为1.14至1.27）。在女学生中，ADHD症状与当前任何形式避孕措施的较低使用率相关（aOR为0.59；95%CI为0.48至0.71），以及曾经使用过紧急避孕措施的较高几率（aOR为1.22；95%CI为1.02至1.47）和曾经堕胎的较高几率（aOR为1.77；95%CI为1.21至2.58）。 结论：具有高水平ADHD症状的大学生从事广泛RSB的风险增加。针对性的预防策略可能对这一人群特别有益。
未标注：为确保长期安全使用，应研究局部用产品，以了解它们如何与皮肤常驻微生物群相互作用，从而降低潜在风险。防晒霜对于保护皮肤免受紫外线伤害至关重要，但其对皮肤常驻微生物的影响尚未得到充分表征。我们研究了两种防晒配方（含二氧化钛或氧化锌）对培养的皮肤细菌以及人类志愿者皮肤微生物群的影响。在 和 的培养物中，暴露于任何一种防晒霜 2 小时后均未观察到活力丧失。然后在 20 名人类参与者的皮肤微生物群中研究了防晒霜的效果。在涂抹前以及涂抹后 1、6 和 24 小时采集皮肤拭子。提取 DNA 并对 16S rRNA V4 区域进行测序，使用 nf-core/ampliseq 流程对序列进行去噪和分类分配。在所有时间点，α 多样性（香农指数，弗里德曼检验）和 β 多样性（置换多元方差分析）保持稳定，β 离散度无显著差异。差异丰度分析显示一些低丰度属存在微小波动，由于其低流行率被确定为可能是短暂的，但总体常驻群落组成未发生显著改变。这些发现表明短期使用防晒霜不会破坏皮肤微生物群，从微生物角度支持了它们的安全使用。 和 实验的结果都表明皮肤微生物群对防晒霜具有组成弹性。 重要性：鉴于防晒霜的广泛使用以及微生物群在皮肤健康中的作用，了解防晒霜如何影响皮肤微生物群很重要。这项研究表明，常见的防晒霜不会显著改变皮肤微生物群的多样性或活力，包括核心皮肤微生物群属 、 、 、 、 和 的多样性或活力。这突出了皮肤微生物群的弹性，并支持这些产品对微生物群安全的特性。
背景：胆道闭锁（BA）是一种罕见但严重的新生儿胆管病，其特征是胆管进行性纤维炎症性梗阻，最终导致肝功能衰竭并需要进行肝移植。尽管进行了深入研究，但BA的病因仍知之甚少。最近的发现表明，原发性纤毛（一种调节发育信号通路的基于微管的单个细胞器）是综合征性和非综合征性BA发病机制的核心。 方法：我们系统地回顾了研究原发性纤毛在BA中作用的遗传学、组织学、基于类器官和动物模型的研究。综合全基因组关联研究、测序分析、组织水平纤毛评估以及模式生物中的功能扰动实验的证据，以整合对纤毛缺陷及其对BA的机制性贡献的当前认识。 结果：遗传分析在与纤毛相关的基因中鉴定出常见和罕见变异，如多囊蛋白1样蛋白1（PKD1L1）、驱动蛋白家族成员3B（KIF3B）、四肽重复结构域17（TTC17）以及纤毛发生和平面极性效应器（CPLANE）复合体成员，特别是在有内脏反位缺陷的BA患者中。对BA肝组织的组织学评估一致显示胆管上皮细胞纤毛缩短、方向异常或缺失，而患者来源的类器官再现了这些结构异常以及上皮极性破坏。斑马鱼和小鼠模型中的功能研究表明，纤毛基因缺失会损害胆管形态发生、延迟胆汁引流并诱导进行性胆管病，与人类BA非常相似。对包括刺猬信号通路（Hh）在内的纤毛依赖性信号通路的扰动进一步加剧了疾病表型，强调了纤毛功能障碍的因果作用。 结论：综上所述，这些发现支持了BA是一种与纤毛相关的发育障碍这一新兴观点。本综述为疾病机制提供了新见解，并为推进BA的早期诊断、风险分层和靶向治疗策略奠定了基础。
中性粒细胞胞外诱捕网形成（NETosis）被认为参与了常见风湿性疾病的发病机制，如系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）和强直性脊柱炎（AS）。然而，循环中NETosis生物标志物的水平以及这些标志物在特定风湿性疾病中的变化程度尚未完全明确。在本研究中，对SLE、RA、PsA和AS患者，检测了作为非特异性标志物的游离DNA（cfDNA）浓度，以及作为NETosis特异性标志物的髓过氧化物酶（MPO）和瓜氨酸化组蛋白H3（H3cit）。经协方差分析，校正性别、年龄和病程后发现，与健康受试者相比，SLE和AS患者的总cfDNA升高。四种疾病中细胞核和线粒体cfDNA均升高。然而，SLE患者细胞核cfDNA升高幅度更大，而RA患者线粒体cfDNA更高。与其他疾病相比，SLE患者的MPO和H3cit显著升高，尽管RA患者的MPO也较高。SLE患者MPO和H3cit浓度升高与合并心血管疾病有关。还显示了生物治疗对线粒体cfDNA、MPO和H3cit的影响。参与诱导NETosis的促炎细胞因子IL-18在四种风湿性疾病中同样升高。因此，NETosis最显著的迹象见于SLE，尽管RA中也存在。PsA和AS主要表现为cfDNA增加。这些数据突出了四种风湿性疾病中NETosis标志物的特征性变化。
癌症仍然是一项严峻的全球健康挑战，传统化疗受到全身毒性、生物利用度低和缺乏肿瘤特异性的限制。本综述全面探讨了丝素蛋白（SF）——一种天然、生物相容且可生物降解的聚合物——作为先进抗癌药物递送系统的多功能平台。SF独特的结构特性，包括两亲性、可调节的结晶度和丰富的官能团，使其能够高效包封疏水性/亲水性药物（如紫杉醇、阿霉素、姜黄素）并促进控释。我们详细介绍了SF纳米颗粒（NP）的制备方法（如去溶剂化、盐析）、替代递送形式（水凝胶、微球、纤维）以及被动靶向（EPR效应）和主动靶向（如将配体与iRGD、LyP-1、HA偶联）的机制。至关重要的是，SF对肿瘤微环境刺激（pH、氧化还原、温度、酶）的响应性增强了药物的位点特异性释放。分析了关键的物理化学参数——粒径（最佳为50 - 200 nm）、表面电荷（接近中性以实现延长循环）、β-折叠含量（控制释放动力学）和稳定性——对治疗效果的影响。尽管SF具有诸多优势（低免疫原性、无有机溶剂加工、FDA批准的生物相容性），但在批次间一致性、可扩展的NP合成以及对药物释放曲线的精确控制方面仍存在挑战。未来的方向包括多功能SF杂化物（如磁/ pH响应系统）、组合药物负载以及临床转化，以解决当前化疗的局限性。基于SF的载体在增强肿瘤靶向性、降低全身毒性以及改善精准肿瘤学中的患者预后方面具有巨大潜力。
植物与食草动物共同进化了超过4亿年，在应对多种食草动物的攻击时表现出显著的可塑性。然而，关于哪些食草动物特征能够预测植物的反应，一直存在争议，而且对于植物生活史特征如何导致植物反应中观察到的变异，人们了解甚少。我们通过对161项关于节肢动物、线虫和哺乳动物连续取食影响的研究进行荟萃分析，探讨了食草动物种类和植物生活史等生态因素的作用。我们将食草动物的表现和偏好作为诱导抗性的指标，将植物生长和损伤作为植物表现的指标。我们发现，在大多数情况下，连续取食会降低食草动物的表现，但对食草动物的偏好没有持续影响。此外，诱导抗性尤其在温室实验和栽培植物物种的实验中观察到。植物能够减少自身损伤，但未能有效减少生物量损失。这项研究强调，无论食草动物种类或植物生活史如何，植物都能有效地利用诱导反应来抵御连续的食草动物攻击。为了阐明多重食草动物攻击的代价以及植物对这些情况的适应性，有必要研究这些相互作用对植物适合度的影响。
间充质基质/干细胞（MSCs）在许多研究中都有出现，其应用是一个正在发展的研究领域。科学家们正在研究MSCs的能力以及将其用于抗癌治疗的可能性，以及将此类治疗与目前临床使用的治疗方法相结合。本文概述了基于MSCs的治疗策略，评估了它们在癌症治疗背景下的潜力。这些是工程或生物技术方法，以有针对性且治疗有效的方式利用MSCs的天然特性。该综述重点关注创新方法，如通过基因修饰来表达所需的治疗分子，强调它们在临床实践中的潜在应用。创新策略包括修饰以表达抗癌蛋白、miRNA（微小RNA）、siRNA（小干扰RNA）、lncRNA（长链非编码RNA）和circRNA（环状RNA）以诱导特定效应，以及治疗性基因和溶瘤病毒的递送。然而，需要进一步研究来解决现有的障碍，本文也对此进行了讨论。MSCs临床应用中的一个主要挑战是它们的双向作用，这一问题仍然是当前研究的核心焦点，本文对此进行了探讨。
Associations between prenatal exposure to phthalates, bisphenols and their mixtures and early childhood allergic conditions and asthma were examined. Five hundred and fifty-six mother-child pairs from the Alberta Pregnancy Outcomes and Nutrition (APrON) cohort participated. Urine samples collected from mothers during the second trimester of pregnancy were analyzed for phthalates and bisphenols. A child health questionnaire, completed by mothers when children were 12, 24, and 36 months, asked whether children had experienced allergic conditions (i.e., food allergies, eczema, rash) or asthma. In single-chemical models, associations varied with child age. Higher prenatal concentrations of mono-benzyl phthalate (MBzP) were associated with lower odds of eczema at 12 months. At 36 months, higher mono-methyl phthalate (MMP) was associated with increased odds of eczema, whereas higher mono-carboxy-octyl phthalate (MCOP) was associated with reduced odds. Higher prenatal MCOP was also associated with higher odds of rash at 12 months, and higher MMP was associated with higher odds of rash at 36 months. Higher bisphenol S (BPS) was associated with increased odds of asthma at 12 months but decreased odds of eczema and rash at 36 months. Sex-specific effects were also noted. In multi-chemical exposure least absolute shrinkage and selection operator (LASSO) models, several phthalate metabolites and BPS were selected as the best predictors of eczema and rash at 36 months of age. Bayesian kernel machine regression (BKMR) mixture models suggested that BPS was the most important chemical in predicting eczema in children at 36 months, while MMP and BPS were the most important chemicals in predicting rash at 36 months. Prenatal exposure to certain phthalate metabolites and BPS predicted allergic conditions and asthma in young children, with patterns varying by age and sex. Prenatal exposure to these chemicals may differentially influence immune development and contribute to the development of early-life allergic conditions, with potentially sex-specific susceptibility.
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