门静脉高压（PH）是慢性肝病的主要并发症，常导致诸如静脉曲张出血、腹水和脾肿大等严重临床后果。目前PH诊断的金标准，即肝静脉压力梯度测量，具有侵入性且应用并不广泛。瞬时弹性成像已成为评估肝脏硬度（LS）的一种非侵入性替代方法，最近的研究强调了脾硬度（SS）在评估PH严重程度方面的潜在作用。本叙述性综述总结了关于脾瞬时弹性成像在评估PH中的效用的现有证据。我们评估了其诊断准确性、技术挑战和临床应用，特别是在区分肝硬化性PH（CPH）和非肝硬化性PH（NCPH）方面。使用PubMed数据库进行了全面的文献检索，重点关注评估脾弹性成像在PH诊断和预后中的研究。本综述将脾弹性成像与其他非侵入性成像方式进行了比较，包括磁共振弹性成像和剪切波弹性成像。此外，我们研究了使用弹性成像的SS在预测食管静脉曲张存在方面的作用及其对减少内镜筛查需求的潜在影响。研究表明，脾弹性成像与PH严重程度密切相关，检测显著PH的截断值在45 kPa至50 kPa之间。脾弹性成像与血小板计数和LS测量相结合时，可提高静脉曲张出血发生的诊断准确性和风险分层。尽管其具有临床前景，但诸如患者体位、体型和探头选择等技术挑战仍然是关键限制因素。值得注意的是，脾弹性成像在诊断NCPH时可能特别有用，此时LS保持正常但存在PH。脾瞬时弹性成像是PH非侵入性评估中的一种有价值的辅助手段。其预测静脉曲张、区分CPH和NCPH以及减少不必要内镜检查的能力表明，它应纳入常规肝病实践中。未来的研究应侧重于完善SS截断值、评估其成本效益以及将脾弹性成像纳入PH管理的临床指南中。
背景：营养精神病学是一个迅速发展的研究领域，越来越多的证据表明营养因素可能在精神疾病的发生发展中起作用。 目的：研究营养精神病学的证据水平。 方法：进行了一项范围综述，以评估营养精神病学的现状，包括检索随机对照试验（RCT）。 结果：该综述共纳入7篇论文，许多论文聚焦于抑郁症与肠道微生物群之间的关系。本次综述中出现的一个突出问题是许多研究的样本量不足。营养研究固有的复杂性，其特点是众多潜在因素和暴露因素常常充当混杂因素，这给有效RCT设计的开展带来了重大挑战。分析表明，益生菌虽然显示出疗效，但其效应量较小。 结论：从这些研究来看，开展具有有效标志物的RCT至关重要。孟德尔随机化的实施以及基础研究中的机制探究是必不可少的补充方法。
背景：接受全膝关节置换术（TKA）的患者中，抑郁症状的患病率在22%至26%之间。抑郁对TKA术后功能状态的影响仍存在争议。 目的：成为拉丁美洲人群中第一项评估TKA术后一年抑郁与功能状态之间关联的研究，假设患有抑郁症的老年患者功能改善率较低。 方法：我们进行了一项观察性、描述性和分析性的回顾性队列研究，纳入了65岁以上接受TKA手术的患者。评估由布宜诺斯艾利斯意大利医院老年医学科实践与程序风险确定和管理项目于2015年6月至2019年7月期间进行。使用耶萨维奇简易评分法和患者健康问卷-9进行抑郁筛查，同时使用膝关节协会评分（KSS）评估功能能力。 结果：在分析的100例患者中，22例（22%）抑郁筛查呈阳性。平均年龄为80岁±6.3岁，抑郁组平均年龄为77.6岁±6岁，非抑郁组为80.6岁±6.3岁（P = 0.05）。抑郁患者表现出明显更严重的认知障碍[钟面绘图测试中位数：5（3 - 6）对6（5 - 7），P = 0.06]以及更多的谵妄综合征风险因素（平均值：8±2对6.5±2.2，P = 0.006）。衰弱在抑郁患者中也更为普遍[埃德蒙顿：15例（68%）对33例（42%），P = 0.05；弗里德：17例（77%）对42例（54%），P = 0.05]。两组术后功能KSS相似（抑郁组：65±22.1对非抑郁组：66.3±20.3，P = 0.8）。线性回归分析显示抑郁与KSS变化之间无关联。功能KSS变化的斯皮尔曼等级相关系数为 -0.0304（P = 0.8），KSS变化的为 -0.1（P = 0.3）。 结论：骨关节炎患者的抑郁不应妨碍手术规划。术前识别和治疗抑郁可能会改善诸如疼痛缓解等结果，并降低急性谵妄综合征、认知障碍和衰弱的风险。
背景：低钠血症是最常见的电解质紊乱，但低钠血症在围产期心肌病（PPCM）中的预后意义仍不明确。 目的：评估低钠血症在PPCM患者中的预后意义。 方法：我们连续招募了来自尼日利亚14个地点的PPCM患者，并对他们进行了为期18个月的中位随访。在基线时测量血清钠，将低钠血症患者（<135 mmol/L）与钠水平正常的患者进行比较。建立Cox比例风险回归模型以确定与全因死亡率相关的因素。 结果：在招募的191例PPCM患者中，90例（47.1%）在就诊时患有低钠血症。低钠血症患者的全因死亡率（24/90；26.7%）显著高于血清钠正常的患者（7/101；6.9%）（P值<0.001）。在Cox比例风险回归模型中，低钠血症与全因死亡率风险增加独立相关[风险比：3.18（95%置信区间：1.35 - 7.52；P = 0.008）]，低血压（收缩压<100 mmHg）[2.22（1.03 - 4.79）；P = 0.043]和左心室射血分数（LVEF）<25%[3.14（1.47 - 6.73），P = 0.003]也是如此。 结论：低钠血症在我们的PPCM患者队列中很常见，并且与全因死亡率增加三倍独立相关。就诊时的低血压和LVEF低于25%也是死亡率的独立预测因素。
背景：门诊胃肠外抗菌治疗（OPAT）提供了一种在医院环境之外进行静脉内/肌内抗菌治疗的关键方法，使患者能够安全地完成治疗，同时避免许多医院获得性并发症。这是抗菌管理实践中的一项重大促进措施或易实现的干预措施，具有多个目标，如减少住院时间、其相关并发症、经济负担、医院负担等。然而，像印度这样资源有限的国家很少以循证方式开展OPAT。 目的：评估资源匮乏环境中OPAT实践的有效性、安全性和可行性，以及障碍和促进因素，重点关注其在抗菌管理中的作用。 方法：这项试点纵向观察性研究纳入了符合OPAT检查表标准并承诺出院后随访的患者。提供了出院前教育和咨询，并记录了人口统计学数据。通过广泛的文献综述、鱼骨图编制、数据收集和分析以及患者反馈，确定了包括障碍和促进因素在内的各种结果指标。所有照顾接受OPAT出院患者的医护人员都被问及开放式问题，以获取可行性数据。该研究获得了瑞诗凯诗全印度医学科学研究所机构伦理委员会的批准。我们使用描述性分析和 检验来分析数据。 值<0.05被认为具有统计学意义。 结果：20名患者的平均年龄为37岁。该队列包括13名男性。15例在患者家中进行OPAT治疗，5例在疗养院进行，9例患者由家庭成员治疗，11例患者由当地护士护理。需要OPAT治疗的感染包括：肾脏-泌尿系统（6例）、胃肠道（4例）、呼吸道（4例）、脑膜炎（3例）、心内膜炎（2例）和多发性内脏脓肿（1例）。20名患者中有19名实现了无发热状态。一半的患者在出院前未接受教育、咨询或演示，但所有患者对该服务的评价都为良好/优秀。根据医生的反馈，OPAT在通过每日电话监测系统实施时对患者非常有益且有效，但由于缺乏标准化方案、专门团队和足够资源而面临挑战。OPAT的实施使住院时间平均缩短了两周。 结论：这项试点研究证明，OPAT在资源匮乏环境中通过减少两周住院时间是安全、可行且有效的。OPAT通过减少住院时间和医院获得性并发症，直接有助于抗菌管理，这对于对抗抗菌药物耐药性（AMR）至关重要，并且符合AMR在感染预防和最佳抗菌药物利用方面的全球行动计划。
作者们在其发表于第29卷的文献计量学论文中使用了不恰当的搜索关键词和策略。该评论突出了所发现的问题，提供了证据，并提出了改进的研究方法。随后展示了采用更恰当搜索策略得出的结果，以弥补这些不足。
背景：青光眼是全球不可逆性失明的主要原因，有6050万人受其影响，其中1100万人来自印度。由于其无症状的特性，该疾病在很大程度上仍未得到诊断或在晚期才被诊断出来，此时挽救功能性视力的措施已寥寥无几。文献表明，知识的缺乏是其产生严重后果的原因之一。意识评估是规划管理的第一步。印度社区已经开展了多项研究，但在直接或间接教育大众方面发挥重要作用的医疗服务提供者的数据却很有限。 目的：确定印度一家三级中心的医护人员对青光眼的认知、知识和态度。 方法：这项横断面研究在印度东部的一家三级医疗机构进行。在获得机构伦理委员会批准后，通过系统分层抽样，使用一份经过预测试、自行设计、半结构化且经过验证的问卷，从423名参与者那里收集数据。使用社会科学统计软件包v22.0进行统计分析。连续变量以参数值的均值±标准差表示，非参数值以四分位间距的中位数表示。通过多元线性和逻辑回归研究变量之间的关联。P < 0.05被认为具有统计学意义。 结果：大多数受访者年龄在20至30岁之间（n = 345，81.6%）。关于青光眼的知识掌握得较好，近56.3%的参与者是从医学培训中获得知识的。大多数人知道青光眼有家族易感性，且继发于高眼压，会导致不可逆的周边视力丧失。只有42%的人了解治疗需要终身进行。住院医生组在基于知识和态度的问题上得分最高，而教师组在基于实践的问题上得分最高。尽管62%的护理人员态度得分较高，但其知识和实践得分较低。所有基于知识的问题在职业组的回答差异均具有统计学意义（P < 0.05）。 结论：尽管大多数医疗服务提供者了解青光眼，但在治疗方式方面缺乏知识。通过研讨会和媒体进行教育可以提高他们的知识、态度和实践水平。
背景：人工智能（AI）正在通过提高诊断准确性和预测分析能力来改变医疗保健行业。牙周疾病被认为是包括2型糖尿病、心血管疾病、阿尔茨海默病、多囊卵巢综合征、甲状腺功能障碍以及2019冠状病毒病并发症在内的全身性疾病的风险因素。这些疾病表现出复杂的双向相互作用，凸显了早期检测和风险分层的重要性。当前的诊断工具往往无法在早期捕捉到这些相互作用，从而限制了及时干预。本研究假设，人工智能驱动的方法可以显著改善牙周 - 全身相互作用的早期诊断和风险预测，提高临床结果。 目的：评估人工智能在2010年至2024年的研究中对牙周 - 全身相互作用的诊断和预测作用。 方法：本系统评价遵循PRISMA指南（2009年），纳入了来自PubMed、Scopus和Embase的同行评审文章。选择了大样本量（≥500名参与者）的研究，重点关注整合多组学数据和先进成像技术（如锥形束计算机断层扫描和磁共振成像）的人工智能模型。机器学习模型处理结构化临床数据，深度学习模型结合成像和临床数据，自然语言处理模型从临床记录中提取见解。 结果：人工智能应用显著提高了诊断和预测准确性，在2型糖尿病牙周病患者中，诊断时间减少了40%，预测准确性提高了25%。样本量为1000 - 1500名参与者的研究报告诊断准确性提高高达92%，特异性和敏感性分别为94%和90%。多年来样本量的增加反映了人工智能、数据收集和模型训练的进步，增强了模型的可靠性。 结论：人工智能对多组学和成像数据的整合改变了牙周 - 全身相互作用的早期诊断和风险预测，改善了临床结果和决策。
结直肠息肉仍然是一个重大的健康问题，因为它们可能发展成癌症。因此，对息肉进行准确评估和诊断，并做出适当的治疗决策，对于预防并发症或恶性转化至关重要。一些息肉被归类为复杂息肉，这意味着它们由于先前切除息肉留下的疤痕而无法隆起，或者可以通过诸如大小/形态/部位/难易度评分系统来确定，该系统会考虑部位、形态、大小和难易度等因素。复杂结直肠息肉的处理涉及多种选择，包括内镜和手术方法。内镜黏膜切除术（EMR）对于有疤痕的息肉可能具有挑战性，因为抬举不足可能导致切除不完全或复发。作为一种更先进的替代方法，内镜黏膜下剥离术（ESD）适用于较大的病变，即使在EMR的复杂病例中也能实现切除。然而，ESD需要专业技能，并且比EMR耗时更长，由于其复杂性通常需要住院治疗。内镜全层切除术可能是处理有疤痕息肉的一种可行替代方法。内镜动力切除术单独使用或与其他方式联合使用，也可用于实现范围较小的切除。在手术过程中或术后处理并发症同样重要，因为出血或穿孔可能是致命的。在治疗前，根据个体情况和危险因素仔细选择患者，并识别任何恶性迹象，对于避免不良的治疗后结果至关重要。
背景：心房颤动（AF）仍然是最常见的心律失常。AF患者接受内镜逆行胰胆管造影术（ERCP）的安全性在很大程度上仍不明确。 目的：分析AF对接受ERCP患者住院结局的影响。 方法：我们使用全国住院患者样本数据库进行了一项回顾性队列研究。确定接受住院ERCP的成年AF患者，然后根据ERCP时间、国际疾病分类第10版编码进行分层。主要结局是全因住院死亡率。评估包括资源利用在内的次要结局。使用STATA软件进行统计分析。 结果：在433245例接受ERCP的患者中，49615例被诊断为AF。与无AF患者相比，AF患者的住院死亡率显著更高[3.82%对1.13%，比值比（OR）=1.93，P<0.01]。AF与住院时间延长（+1.71天）、住院费用增加（21210美元）、休克（OR=2.17）、脓毒症（OR=1.34）、重症监护病房入住（OR=2.41）、急性肾损伤（OR=1.51）以及出院回家可能性降低（OR=0.59）显著相关（均P<0.01）。倾向评分匹配后这些结果一致。亚组分析显示，ERCP>72小时的AF患者结局更差，包括更高的住院死亡率（校正OR=1.47，P<0.01）。 结论：通过这项大规模的全国性分析，似乎AF与接受ERCP患者显著更差的住院结局相关，包括死亡率增加。有必要进行进一步的前瞻性研究，以潜在地指导在这种情况下接受ERCP的AF患者的临床建议。
衡阳市面临着快速老龄化带来的挑战，包括家庭照料功能弱化和资源短缺。“三社联动”机制整合了实践社区、社会组织和专业支持，以改善老年人的健康服务。然而，智能设备使用率低和人才短缺等问题依然存在。本研究旨在通过“链式+虚拟养老”模式优化资源配置和服务效率。本文探讨了衡阳市的“三社联动”机制以及链式服务与虚拟养老模式的融合。它考察了三个核心要素：资源整合、服务协作和专业支持。社区协调资源并维护养老需求数据库，社会组织提供服务，社会工作者设计照料计划。通过案例研究、访谈和观察收集数据，重点关注智能技术整合和服务成果。该研究还使用服务提供时间、用户满意度和资源利用等绩效指标评估跨部门数据共享、社会工作者培训和资金机制。对衡阳市养老服务的分析揭示了“三社联动"机制中的关键问题和改进之处。“三社联动”机制促进了更好的资源整合和服务协作。社区创建了资源清单和服务需求数据库，改善了协调。社会组织提供专业服务，社会工作者进行家访以制定个性化照料计划。虚拟养老平台提高了服务效率，手环等智能设备实现了实时健康监测。衡阳市的“链式+虚拟养老”模式通过社区枢纽、标准化站点和动态资源数据库整合服务，有效解决了资源分散和过时的问题。智能养老平台，尤其是手环等设备，提高了服务效率和应急响应能力。
我们报告了一例具有独特性的双侧股骨干骨折病例，患者为Dorr A型股骨形态，这突出了对植入物选择策略进行严格重新评估的必要性。最初的失败涉及到采用骨水泥内骨水泥技术并结合大转子延长截骨术（ETO）置入的骨水泥翻修柄。随后进行了第二次翻修，采用皮质骨开窗截骨术和远端固定的非骨水泥柄，结果患者成功康复。类似的方法用于治疗随后发生的对侧柄骨折，同样取得了良好的效果。该病例强调了三个关键要点：第一，标准长度的骨水泥柄可能会导致Dorr A型窄髓腔股骨尺寸过大和应力集中增加；第二，大转子延长截骨术可能会损害股骨完整性并导致植入物失败；第三，皮质骨开窗截骨术能使植入物取出和重新植入更安全。基于这些发现，我们提倡根据股骨解剖结构和患者特定因素，采用个体化的植入物选择方法，其中可能包括骨水泥短柄、非骨水泥短柄或模块化解决方案，并且我们鼓励对Dorr A型股骨形态患者的最佳固定策略进行进一步研究。
背景：自身免疫性自主神经节病（AAG），以前称为急性全自主神经功能不全，是一种罕见的、后天获得的、抗体介导的、潜在可治愈的自主神经疾病，表现为弥漫性自主神经功能衰竭。在大约50%的AAG病例中可检测到高水平的抗神经节烟碱乙酰胆碱受体（gAChR）血清抗体，从而确诊该病。 病例摘要：我们报告一例68岁男性患者，其在2年时间里逐渐出现自主神经功能衰竭。最近，患者站立数秒以上就会昏厥。此外，他还出现出汗减少、口干、尿潴留、早饱、体重减轻、腹胀、便秘和勃起功能障碍。神经系统检查发现瞳孔散大，对光无反应。腱反射消失或减弱。血清学评估显示存在gAChR自身抗体。直立性低血压试验结果呈阳性。患者对包括米多君、氟氢可的松和托莫西汀在内的对症治疗无反应。免疫吸附二线治疗使临床症状有明显改善；然而，直立性低血压仍然存在。序贯利妥昔单抗输注治疗成功使症状得到显著改善。 结论：我们的病例报告支持联合免疫调节治疗对难治性AAG病例（对单药治疗无反应）的益处。
小叶小檗，俗称卡拉法特，因其独特的营养和生物活性特征，成为一种具有巨大潜力的非凡果实。这种浆果原产于智利和阿根廷的巴塔哥尼亚地区，在各种环境条件下都展现出令人印象深刻的适应性和多功能性。其丰富的成分，富含多酚、花青素和维生素C，这使其在食品和营养保健品行业中日益突出。卡拉法特的化学特征显示出其具有很高的营养价值，含有大量的花青素，如飞燕草素-3-葡萄糖苷和矮牵牛素-3-葡萄糖苷，这些与它的抗氧化特性有关。研究突出了卡拉法特在减轻氧化应激和肥胖相关炎症方面的作用，显示出对慢性疾病的潜在保护作用。体外研究支持了这些发现，证明卡拉法特具有减轻炎症、改善胰岛素敏感性以及预防神经退行性疾病和癌症的能力。动物模型研究表明，补充卡拉法特可以增强与胰岛素敏感性、葡萄糖耐量和心血管健康相关的代谢指标。这篇综述独特地整合了关于卡拉法特的营养、化学和临床前证据，突出了其作为功能性食品和营养保健品来源的潜力。同时，它强调了关键差距，最显著的是缺乏人体临床研究、提取物标准化的必要性以及对生物利用度和长期安全性的了解有限，从而概述了未来研究和临床转化的重点。
硼中子俘获疗法（BNCT）能够在对正常组织损伤最小的情况下实现选择性肿瘤细胞消融，但其疗效受到治疗诱导的免疫抑制和肿瘤内高水含量的限制，从而限制了与免疫疗法的协同作用。在此，我们报告了一种名为BSA-BPA-MnO的肿瘤微环境响应性、富含锰的纳米硼剂，旨在克服这些障碍。这种纳米平台将高效的硼递送与锰驱动的类芬顿催化和cGAS-STING途径激活相结合，放大BNCT诱导的氧化应激并诱导免疫原性细胞焦亡，同时伴随强大的I型干扰素信号传导。这种双重机制将BNCT从局部治疗转变为全身免疫激活剂，增强树突状细胞成熟和CD8 T细胞反应。此外，MnO₂实现了MRI引导的BNCT，将诊断与治疗相结合。值得注意的是，即使在亚临床硼水平下，该平台也能实现有效的肿瘤抑制和全身免疫激活，为下一代免疫整合BNCT提供了一种有前景的策略，尤其是针对黑色素瘤。
CRISPR基因编辑技术设计简单且效率高，使其成为当今使用最广泛的基因编辑工具。目前，CRISPR基因编辑技术在酶开发中已显示出一定的应用价值，但其应用潜力尚未得到充分开发。CRISPR基因编辑技术不仅可用于敲入酶基因和敲除不利于酶表达的基因，还可应用于酶基因的单碱基编辑、用于多酶基因编辑的串联sgRNA、用于酶筛选的sgRNA文库、内源酶基因修饰、酶基因表达的转录激活或抑制以及酶基因的荧光成像。特别是，本综述首次创新性地提出CRISPR基因编辑技术可用于酶基因的位点特异性融合、内源酶的细胞表面展示以及超长DNA的敲入以实现多种酶的同时表达，为未来最大化CRISPR基因编辑技术在酶开发中的价值提供了新思路。
木质素是造纸工业中一种未得到充分利用的副产品，被转化为用于去除孔雀石绿（MG）的高效生物炭（约2900毫克/克），实现了废物资源化和污染控制的双重目标。机理研究表明，其卓越性能源于生物炭骨架（23.3%-25.8%）、生物炭溶解物（BDM）（43.3%-46.0%）及其协同相互作用（28.2%-33.4%）的贡献。低温生物炭表现出优异的协同效应。这种协同作用实现了电子转移驱动的降解和吸附的耦合过程。石墨化的生物炭骨架作为电子供体，而BDM成分促进电子向O转移，生成用于降解MG的•O。此外，生物炭骨架上的官能团通过多种相互作用提供吸附位点。本研究提出了一种具有成本效益的MG去除策略，并首次阐明了BDM作为电子穿梭体的作用，推动了生物炭在废水处理中的应用和木质素的资源化利用。
The human gut microbiota serves as a critical hub for host metabolic and immune regulation. Disruption of its homeostasis is closely associated with diseases such as Inflammatory Bowel Disease (IBD), metabolic syndrome, and colorectal cancer. Modern dietary and environmental factors are known to exacerbate this dysbiosis, highlighting the need for innovative interventions capable of modulating the gut ecosystem. Within this context, this review explores the potential of edible fungi, focusing on culinary mushrooms (e.g., Lentinula edodes) and medicinal fungi such as Ganoderma lucidum and Phellinus linteus, which are widely studied in Asia for their health benefits. While consumed as functional foods for their nutritional properties in some countries, they are used in traditional medicine in others. This review examines the role of their bioactive components (e.g., polysaccharides, terpenoids) in remodeling the gut microbiome, thereby highlighting their application in functional foods and dietary interventions. This review systematically examines the pathological mechanisms underlying gut dysbiosis and elucidates how bioactive fungal components (e.g., β-glucans, ganoderic acids) improve intestinal barrier function and immune homeostasis by modulating the composition of the gut microbiota, enhancing the production of SCFAs (short-chain fatty acids), and inhibiting the colonization of pathogens. Current evidence, primarily from preclinical studies, suggests that bioactive fungal components, such as β-glucans from Ganoderma lucidum and polysaccharides from Trametes versicolor, may impart health benefits against metabolic disorders and neoplasms. These benefits are mediated through the modulation of microbiota-derived metabolites (e.g., SCFAs) and epigenetic remodeling mechanisms (e.g., HDAC (Histone Deacetylase) inhibition), suggesting their potential application in functional foods and nutritional strategies. metabolites (e.g., SCFAs) and epigenetic remodeling mechanisms (e.g., HDAC inhibition). However, critical gaps persist, particularly in translating these preclinical findings to humans. Key challenges include understanding their bioavailability, establishing human-relevant dose-response relationships, and elucidating spatiotemporal dynamics within microbiota-host interaction networks. Addressing these gaps requires integration with multi-omics technologies and well-designed clinical trials. Multi-omics and organoid models should be integrated by future research to advance precision medicine applications of fungal-derived therapies.
可食用植物中的膳食生物活性化合物因其在促进健康衰老和预防应激诱导的细胞损伤方面的作用而日益受到认可。羟基红花黄色素A（HSYA）是红花（Carthamus tinctorius L.）中富含的一种水溶性查尔酮糖苷，被广泛用作天然色素，并且作为功能性食品成分具有新出现的潜力。在此，我们使用秀丽隐杆线虫（C. elegans）研究了HSYA对寿命和抗应激能力的影响。在热应激下，HSYA显著延长寿命达78%，在氧化应激下延长29.03%，在正常条件下也延长8.49%。机制研究表明，HSYA增强了DAF-16核转位，上调了HSF-1和热休克蛋白（HSP），并激活了未折叠蛋白反应和自噬途径，从而维持蛋白质稳态。此外，HSYA增强了防御能力，减少了活性氧，并增加了超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化物酶（POD）活性和谷胱甘肽-S-转移酶（GST）的活性。重要的是，HSYA减轻了阿尔茨海默病样和帕金森病样蠕虫模型中的毒性蛋白聚集，延缓了麻痹并支持神经元健康。总体而言，这些发现表明HSYA在体内发挥双重抗氧化和蛋白质稳态调节活性，突出了其作为一种植物源性膳食生物活性物质在针对衰老和与年龄相关疾病的功能性食品中的潜在应用前景。
Chronic diabetic wounds remain a major clinical challenge due to excessive reactive oxygen species (ROS), persistent inflammation, and impaired cellular function. Current wound dressings offer limited capacity to simultaneously regulate redox imbalance and support tissue regeneration, highlighting the necessity for adaptive, intelligent, and multifunctional platforms for regenerative therapy. Herein, we developed an injectable hydrogel system composed of methacrylated silk fibroin (SilMA) and aqueous-phase, pH-sensitive zinc sulfide nanoparticles (ZnS NPs). Spherical ZnS NPs were synthesized via a green aqueous-phase hydrothermal method, offering stable colloidal properties and controlled release of therapeutic H₂S and Zn under different pH conditions. Upon UV crosslinking, SilMA formed a porous, shear-thinning hydrogel (SF hydrogel) that facilitates in situ application and localized drug delivery. ZnS NPs were loaded into SF hydrogels and the resulting SF/ZnS hydrogel exhibited suitable mechanical strength, swelling and biodegradability for wound healing application. In vitro studies demonstrated the ZnS NPs' potent ROS-scavenging capacity and cytocompatibility, while the SF/ZnS hydrogel effectively restored fibroblasts and endothelial cells' function under oxidative stress and promoted macrophage polarization toward a reparative M2 phenotype. In a streptozotocin-induced diabetic mouse model, SF/ZnS hydrogel significantly accelerated wound closure, enhanced re-epithelialisation and collagen remodelling, and promoted neovascularization, while mitigating chronic inflammation. The SF/ZnS hydrogel developed in this study presents a promising therapeutic platform for chronic diabetic wounds, integrating redox regulation, immunomodulation, and regenerative enhancement within a single injectable system.
Connective tissue disease-associated interstitial lung disease (CTD-ILD) comprises a heterogeneous group of immune-mediated pulmonary disorders with significant morbidity and mortality. The pathogenesis involves complex interactions of autoimmunity, chronic inflammation, and fibrosis. B cells play a central role in these processes through antigen presentation, autoantibody production, cytokine secretion, and the formation of ectopic lymphoid tissue within the lung parenchyma. Rituximab (RTX)-a chimeric anti-CD20 monoclonal antibody-depletes B cells and has emerged as a promising therapeutic agent for CTD-ILD. This review comprehensively presents the immunopathogenic mechanisms underlying CTD-ILD, elaborating on the multifaceted mode of action of RTX and summarizing the evolving clinical evidence.
Bone regeneration is a highly coordinated process shaped by the interplay between immune responses and osteogenic mechanisms. Immune cells such as neutrophils, macrophages, T cells, and B cells dynamically regulate the local microenvironment through cytokine secretion and signaling pathways, thereby influencing osteogenesis, angiogenesis and bone remodeling, while dysregulated or prolonged inflammation can disrupt healing. Growing evidence has highlighted the potential of leveraging immunomodulation to enhance bone repair. This review synthesizes recent progress in immunoregulatory strategies by comparing cellular therapies, molecular interventions and biomaterial-based approaches in terms of their mechanisms, their effects on osteogenesis and angiogenesis, and their translational potential. Particular emphasis is placed on immune cell specific signaling pathways, biomaterial design parameters including surface topography, porosity, ion release and stiffness, and emerging technologies such as immune responsive hydrogels, programmable scaffolds and exosome based delivery systems. Current findings indicate that mesenchymal stem cells and regulatory T cells not only provide progenitor sources but also reshape the immune milieu through paracrine factors and exosomes; cytokines, small molecules, microRNAs and pro resolving mediators effectively modulate inflammatory cascades to promote vascularized bone formation; and immunomodulatory biomaterials enable spatiotemporal regulation of macrophage polarization, particularly the transition from the pro inflammatory M1 phenotype to the reparative M2 phenotype. Collectively, these advances highlight that bone repair is fundamentally an immunologically driven process, and integrating temporal immune regulation with emerging therapeutic platforms offers a promising pathway toward precise and personalized bone regeneration.
Platelets are often described in simple terms as small anucleate cells that mediate hemostasis, but studies over more than half a century have shown that circulating platelets are heterogeneous in size, density, age, and functional responses. These subtypes not only contribute to normal hemostasis but also play pivotal roles in the pathogenesis of diverse diseases, including cardiovascular, inflammatory, and malignant disorders. Accumulating evidence indicates that alterations in specific platelet subtypes are closely linked to disease onset, progression, and severity, underscoring their importance as both biomarkers and potential therapeutic targets. Current clinical assessments of platelet status rely primarily on platelet count and mean platelet volume (MPV) as part of routine complete blood count analysis. However, these global measures often fail to capture differences in platelet subtypes, which may remain undetected despite their significant contribution to disease pathology. This gap highlights the necessity of moving beyond conventional metrics toward a more nuanced understanding of platelet heterogeneity and its clinical implications. In this review, we discuss the diversity of platelet subpopulations and their roles in health and disease, emphasizing how specific subsets contribute to divergent pathological mechanisms. We also highlight emerging strategies that target defined platelet subpopulations, illustrating how this knowledge could pave the way for more precise diagnostic and therapeutic approaches.
影响眼球前段和后段的眼部疾病是全球视力丧失的主要原因。姜黄素是从姜黄根茎中提取的一种亲脂性多酚，其广泛的药理特性，包括抗氧化、抗炎、抗诱变、抗菌和抗肿瘤作用，使其成为眼部治疗的一个有吸引力的前景。然而，现有的许多研究主要集中在姜黄素在人体中的一般机制，缺乏专门针对其在眼科疾病中机制的全面综述。因此，本综述旨在探讨姜黄素在眼科疾病中的治疗潜力，并从其抗炎、抗氧化、抗血管生成、神经保护作用和抗菌作用方面研究其作用机制。还讨论了姜黄素对一系列眼部疾病的影响，包括年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、青光眼、白内障、干眼症、翼状胬肉和葡萄膜炎。对过去5年进行的临床前和临床研究的分析表明，姜黄素有望成为治疗各种眼部疾病的药物。此外，该综述还讨论了姜黄素在眼科临床转化中面临的挑战，如剂量、制剂和长期安全性等问题。尽管姜黄素在临床前模型中显示出有前景的疗效，但其临床应用仍存在一些障碍，这突出表明需要进一步研究以促进其在眼科治疗中的更广泛应用。
肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是肿瘤微环境（TME）的核心组成部分，通过趋化信号从循环单核细胞募集而来，在肿瘤进展过程中发挥复杂、多方面的功能。TAM在功能上具有异质性，大致分为不同的亚型，表现出动态的双重性，能够在肿瘤抑制和肿瘤促进状态之间转换，尽管促肿瘤功能在多种癌症类型中往往占主导地位。TAM的极化受TME内多种细胞因子和信号网络的调节。关键的促肿瘤机制包括激活增殖信号通路、增强侵袭和转移潜能、通过免疫细胞相互作用建立免疫抑制性TME以及赋予治疗抗性。TAM的空间异质性进一步突出了其预测相关性。转化研究越来越关注靶向TAM的策略，如抑制募集、清除亚群或重编程功能。包括基于纳米医学的靶向、巨噬细胞介导的疗法和新型药物制剂在内的新兴方法，凸显了将传统治疗与免疫检查点抑制剂（ICI）联合使用的重要性。这种联合有助于克服治疗抗性并改善临床结果。本综述系统总结了TAM生物学和可塑性的最新进展、用于区分TAM亚群的单细胞和空间分析中的生物标志物及其在免疫治疗中的预后相关性。它还讨论了靶向TAM的策略及其与现有疗法的协同潜力。总之，这些见解为下一代癌症治疗奠定了基础，即精确靶向TAM以克服治疗抗性并提高患者生存率。
引言：逆行性肾内手术（RIRS）是一种用于处理肾和上段输尿管结石的微创技术。输尿管通路鞘（UAS）便于器械进入并降低肾内压力，但其对结石清除率（SFR）的影响仍存在争议。吸引式输尿管通路鞘（S-UAS）具有更好的柔韧性，并且可以连接到吸引装置，从而增强结石碎片的清除。本研究旨在比较传统UAS和S-UAS在RIRS中的治疗效果。 方法：于2022年1月至2024年12月在奇美医学中心进行了一项回顾性队列研究，纳入了104例行RIRS的患者，其中53例使用传统UAS，51例使用S-UAS。分析了基线特征、手术时间、结石清除率（SFR）、术后并发症以及辅助手术的必要性。结石清除定义为腹部平片（KUB）上无残留碎片>4mm（更严格评估为>2mm）。亚组分析评估了结石大小、位置和数量对治疗效果的影响。 结果：S-UAS组的即刻临床可接受结石清除率（82.0%）显著高于传统UAS组（60.4%）（p = 0.016）。在1个月时，两组之间未观察到显著差异。S-UAS组需要的辅助手术较少（5.9%对22.6%，p = 0.015），并且下盏结石的结石清除率更高（81.8%对55.2%，p = 0.046）。两组之间的手术时间、住院时间和并发症发生率相似。 结论：S-UAS有助于有效清除结石粉尘，提高即刻临床可接受的结石清除率，并降低辅助手术率，且不增加并发症。这些发现支持其在RIRS中的应用，特别是对于特定结石特征的情况。有必要进行更大样本量的前瞻性研究并进行标准化影像学随访以验证这些结果。 临床试验编号：不适用。
腹膜转移（PM）作为恶性肿瘤的终末期，预后极差，仍然是一个临床挑战。腹腔内（IP）给药可提高局部药物浓度，改善PM患者的生存结局。然而，药物快速清除和分布不均限制了其治疗潜力。近年来，基于水凝胶的药物递送系统因其优异的生物相容性、载药能力和控释特性而受到关注。通过IP注射使用载药水凝胶可通过提高局部药物浓度、延长药物在腹腔内的保留时间以及降低全身毒性来显著提高抗癌疗效。本文综述了PM的发病机制和当前治疗策略，重点介绍了通过基于水凝胶的IP给药递送的各种药物（包括化疗药物、免疫治疗药物、靶向药物、放射性同位素和草药）。此外，本文还强调了纳米颗粒和微粒-水凝胶复合材料在进一步改善药物递送方面的潜力，为PM治疗提供了新策略，并为临床合理用药提供了理论依据。
Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) is routinely treated with platinum-based chemotherapy but almost inevitably relapses. Our previous study demonstrated that cisplatin (CDDP) induced ESCC cell senescence, and senescent cells promoted the aggressive behaviors of neighboring cancer cells through the senescence-associated secretory phenotype (SASP). Notably, the use of 'senolytic' drugs that selectively remove senescent cells by inducing apoptosis has been proven to improve therapeutic efficacy, but their potential application in ESCC therapy has not yet been studied. In this study, we observed that therapy-induced ESCC cell senescence was associated with poor prognosis of ESCC patients. We found that anti-apoptotic BCL-2 family member BCL-XL mediated the survival of CDDP-induced senescent ESCC cells, and senolytic drug ABT-263 (navitoclax, an inhibitor of BCL-2 and BCL-XL) selectively eliminated senescent cells by triggering apoptosis, thereby attenuating SASP-driven ESCC cell proliferation and migration in vitro and improving CDDP efficacy in a mouse model of ESCC. Mechanistically, the enhanced interaction between BCL-XL and pro-apoptotic effector protein BAX conferred apoptosis resistance in senescent ESCC cells, and ABT-263 treatment disrupted this interaction to activate apoptosis. Overall, our data indicate that CDDP-induced senescent ESCC cells could be eliminated using senolytic drugs that target BCL-XL, and thus senolytic therapy could be a potential effective strategy for improving chemotherapeutic efficacy in ESCC.
UNLABELLED: The consumption of ultra-processed foods (UPFs) among adolescents has risen sharply, contributing to poor dietary quality and adverse health outcomes. Chronotype, an individual's preference for morning or evening activity, has been linked to lifestyle behaviors, but its association with UPF intake in adolescents remains unclear. This study aimed to examine whether chronotype is associated with UPF consumption in a representative sample of Spanish adolescents. A cross-sectional analysis was conducted using data from 820 adolescents aged 12-17 years participating in the Eating Healthy and Daily Life Activities (EHDLA) study in Murcia, Spain. Chronotype was assessed with the Morningness/Eveningness Scale for Children (MESC). UPF consumption was measured via a validated food frequency questionnaire and classified according to the NOVA system. Associations between chronotype categories (eveningness, intermediate, morningness) and UPF intake were analyzed using robust generalized linear models, adjusting for sociodemographic and lifestyle covariates. Adolescents with an evening chronotype had the highest predicted UPF consumption (34.7 servings/week; 95% confidence interval [CI] 33.0 to 36.3), followed by those with an intermediate chronotype (33.4; 95% CI 32.6 to 34.1), and those with a morning type (31.9; 95% CI 31.0 to 32.8). Pairwise comparisons showed that morning types consumed less UPFs than evening types (difference = -2.8; 95% CI -4.7 to -0.8; p = 0.005). Furthermore, a significant distinction was observed between the intermediate and morning chronotype groups (-1.4; 95% CI -2.6 to -0.3; p = 0.018). CONCLUSIONS: Adolescents with an evening chronotype show higher UPF consumption than those with morning or intermediate chronotypes, even after adjusting for key sociodemographic, anthropometric, and lifestyle factors. These findings suggest that chronotype status may influence unhealthy eating behaviors, highlighting the need for chronotype-tailored interventions to reduce UPF intake in this vulnerable population. WHAT IS KNOWN: • The consumption of ultra-processed foods (UPFs) in children and adolescents is linked to higher risks of obesity, metabolic disorders, and chronic diseases. UPFs are rich in calories, sugars, and unhealthy fats, undermining diet quality. Studies report a dose-response relationship between UPF intake and overweight/obesity risk, supporting urgent preventive measures. WHAT IS NEW: • Emerging research connects chronotype (a person's biological timing preference for activities) with dietary habits. Evening chronotypes tend to consume more UPFs, engage in late-night eating, and have a poorer diet quality. This study reveals that Spanish adolescents with an evening chronotype consume significantly more UPFs than those with morning or intermediate chronotypes, highlighting potential targets for public health strategies.
细菌性植物病原体，如丁香假单胞菌番茄致病变种（Pst）DC3000，在高湿度条件下会在叶片质外体中诱导出现水渍状病斑，便于感染。然而，植物如何响应湿度来调节自身抗性以限制细菌感染，在很大程度上仍不清楚。在此，我们证明由CYP707A3编码的脱落酸（ABA）分解代谢酶ABA 8'-羟化酶在拟南芥的这种抗性中起关键作用。湿度升高会诱导CYP707A3表达，这对于降低ABA水平和促进气孔开放至关重要，从而限制叶片被侵染后的细菌水渍化和感染。高湿度还会通过钙通道CNGC2和CNGC4增加胞质钙水平，CNGC9也部分参与其中，激活钙调蛋白结合转录激活因子CAMTA3以驱动CYP707A3的诱导。然而，Pst DC300利用包括AvrPtoB在内的III型分泌效应子来对抗这种防御反应，促进水渍化。这些发现为高湿度条件下植物与细菌争夺叶片水分的潜在机制提供了见解。
锂金属电池（LMBs）在下一代高能量密度存储系统方面极具潜力。然而，包括不稳定的固体电解质界面（SEIs）和枝晶生长在内的固有挑战，严重阻碍了其在高能量密度电池中的实际应用。在此，通过原位聚合开发了一种复合聚（N，N'-亚甲基双丙烯酰胺）（PMBA）凝胶聚合物电解质与SiO气凝胶杂化的材料（SiO/PMBA GPE）。引入SiO气凝胶通过破坏聚合物链排列加速了Li传输，同时通过SiO气凝胶与电解质成分之间的Lewis酸碱相互作用调节Li溶剂化结构。这种协同效应促进了快速动力学和均匀的Li沉积，还促进了稳定的富含LiN、LiF的界面，这可能抑制枝晶生长。基于SiO/PMBA的Li||Cu半电池在0.1 mA cm的初始活化阶段后，在300次循环中实现了97.7%的高平均库仑效率（CE），而Li||Li对称电池在0.1 mA cm下展示了超过4000 h的出色循环稳定性，表明与锂金属负极具有优异的兼容性。Li||NCM811电池在1 C下表现出171.6 mA g的高放电容量，并且在300次循环后具有90.6%的容量保持率，循环稳定性出色。值得注意的是，具有实际Li||NCM811配置的软包电池实现了453.87 Wh kg的高能量密度。原位聚合的SiO/PMBA GPE设计在高能量密度LMBs的实际应用中展现出了广阔的前景。
背景：运动在调节免疫系统和细胞因子方面的作用已引起越来越多的关注，尤其是在乳腺癌幸存者的背景下。乳腺癌及其治疗常常导致免疫抑制，这会增加感染和复发的风险。新出现的证据表明，包括有氧运动和抗阻运动在内的各种运动形式，可以对乳腺癌患者的细胞因子谱产生积极影响。然而，具体影响和潜在机制仍未得到充分探索。 目的：我们旨在对关注运动对乳腺癌幸存者细胞因子谱影响的研究进行系统综述。 方法：按照PRISMA指南，检索Cochrane图书馆、PubMed、Science Direct、Scopus、SPORTDiscus和Web of Science数据库至2024年12月31日。纳入的随机对照试验需比较参与结构化运动计划的乳腺癌幸存者与非运动对照组，并在干预前后测量细胞因子变量。纳入研究的质量用PEDro量表进行评分。 结果：分析纳入了11项研究，共481名接受运动干预的个体，并与240名作为对照的个体进行比较。这些研究中的参与者年龄范围从40岁出头到50岁晚期。这些研究考察了各种运动干预的效果，包括抗阻运动（n = 2）、有氧运动（n = 2）、有氧+抗阻联合运动（n = 5）、太极拳（n = 1）和瑜伽（n = 1）。训练期从8周到52周不等，大多数研究持续12 - 15周。平均训练频率为每周三次，每次训练平均时长为55分钟。研究质量显示，平均PEDro评分为6.5 ± 0.9分（范围为5 - 8分）。单独或联合进行的有氧训练和抗阻训练均影响了多个免疫指标，包括血清白细胞介素-15（IL-15）浓度降低、巨噬细胞移动抑制因子（MIF）降低、NK和NKT细胞中TNF-α表达降低（NKTNF-α和NKTTNF-α）以及IL-10/TNF-α比值降低。其他不太常见的运动干预，如太极拳和瑜伽，也对免疫指标产生了积极影响。 结论：与未进行运动的乳腺癌幸存者相比，参与多种形式运动训练方案的乳腺癌幸存者的细胞因子参数有所改善。无论是单独进行还是联合进行，有氧训练和抗阻训练以及太极拳和瑜伽等其他训练方案，对乳腺癌幸存者的细胞因子谱都有明显的益处。
背景：缓激肽B2受体（B2R）是一种G蛋白偶联受体，对皮瓣具有多种有益的生物学作用。因此，我们研究了缓激肽B2R在穿支皮瓣存活中的作用。 方法：在本研究中，总共50只雄性Sprague-Dawley大鼠被平均分为2组：一组接受缓激肽B2R阻滞剂，另一组作为对照组，两组均接受皮瓣手术。术后7天通过量化存活皮瓣面积评估皮瓣活力。使用激光多普勒成像评估皮瓣内的血液灌注。使用Beclin-1、p62和LC3-II/I的水平评估自噬。使用免疫组织化学和苏木精-伊红染色评估皮瓣血管生成的程度。蛋白质印迹法显示血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平和凋亡指数。此外，使用超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平评估氧化应激。本研究使用一氧化氮（NO）检测试剂盒测定NO生成。 结果：缓激肽B2R阻滞剂组的皮瓣存活面积显著减小（阻滞剂组：64.7±3.36%；对照组：85.6±3.35%；P<0.01），血液灌注减少（阻滞剂组：389.8±7.92；对照组：491.8±5.81；P<0.05），新生血管形成减少（阻滞剂组：20.13±1.58；对照组：52.17±1.49；P<0.05）。与对照组相比，缓激肽B2R阻滞剂组还表现出较低的SOD活性、NO含量和VEGF表达，以及较高的MDA水平（均P<0.05）。接受缓激肽B2R阻滞剂治疗的大鼠表现出比对照组更高水平的自噬和凋亡。 结论：根据我们的研究，缓激肽B2R通过多种分子途径保护多区域穿支皮瓣，这些途径包括抑制凋亡、对抗氧化、调节自噬和促进血管生成以改善皮瓣的血液供应。
肿瘤驻留的CCR7树突状细胞（DCs）是抗肿瘤T细胞反应的关键决定因素。在此，我们研究了CCR7 DCs在肿瘤内的定位及其定位对抗肿瘤免疫的影响。对人类癌症和小鼠模型的空间、单细胞及活体分析表明，CCR7 DCs形成血管周围簇。静脉血管周围的成纤维细胞产生CCL19，引导CCR7 DCs进入血管周围微环境。调节性T（Treg）细胞经常与血管周围的CCR7 DCs接触，抑制CD40表达以及CD4和CD8 T细胞活化。去除Treg细胞可恢复CCR7 DCs的CD40表达，增强免疫刺激程序，并改善T细胞依赖性肿瘤控制。抗PD-1不仅增加血管周围CCR7 DCs的聚集和IL-12产生，还通过CCL22依赖性机制加强Treg-DC相互作用，限制治疗效果。CCR7 DCs表达共刺激分子和共抑制分子，这可能是其具有抗肿瘤激活能力及同时易受抑制的基础。调节形成和限制CCR7 DC血管周围免疫枢纽的机制可能会改善癌症免疫治疗。
主动脉夹层（AD）是一种致命的心血管急症，目前缺乏有效的药物干预措施。AD的发病机制复杂，血管平滑肌细胞（SMC）的丧失被认为是关键的病理特征。调节性细胞死亡（RCD）是导致SMC丧失的重要途径。铁死亡是一种新型的RCD，其特征是脂质过氧化物异常积累。然而，铁死亡在AD发生发展中的具体机制尚未完全阐明。本研究检测了AD进展过程中的铁死亡情况，并评估了抗铁死亡治疗效果。分析了人类AD组织中的铁死亡标志物。使用β-氨基丙腈（BAPN）和血管紧张素II（Ang II）诱导建立AD小鼠模型，随后给予UAMC-3203以抑制铁死亡。使用人主动脉血管平滑肌细胞（HAVSMC）研究UAMC-3203的作用机制。我们证明，铁死亡通过上调血红素加氧酶1（HMOX1）和4-羟基壬烯醛（4-HNE）以及下调谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）和铁死亡抑制蛋白1（FSP1）参与人类AD的发展。通过阶段特异性上调Hmox1和下调Gpx4以及时间特异性替代，证实了铁死亡在AD小鼠整个AD过程中的参与。用UAMC-3203抑制铁死亡表达可降低AD的发病率和死亡率，维持主动脉结构完整性，使弹性纤维排列整齐，并减少胶原沉积。机制上，UAMC-3203通过抑制脂质过氧化减轻SMC死亡和丧失。我们的结果从抗铁死亡的角度为铁死亡在AD进展中的作用提供了新信息。
与年龄相关的脱发主要是由毛囊干细胞（HFSCs）功能和增殖的下降所驱动，而抑制信号的增加和干细胞微环境的变化往往会加剧这种情况。已知巨噬细胞向抗炎M2表型极化会增加干细胞增殖。我们研究了聚-D,L-乳酸（PDLLA）对中年皮肤毛发生长的影响，重点关注其在调节巨噬细胞极化和HFSC活性中的作用。在PDLLA处理后，分析衰老巨噬细胞的Piezo1活性、巨噬细胞极化以及肝细胞生长因子（HGF）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的分泌情况。评估对HFSC增殖、干性和Wnt信号传导的下游影响，包括使用Piezo1阻滞剂GsMTx4进行的抑制实验。体内分析评估了中年小鼠给予PDLLA后毛囊的数量、直径、长度、生长期持续时间和毛发覆盖率。PDLLA增加了衰老巨噬细胞中Piezo1的表达和活性，增强了M2极化以及HGF和IGF-1的分泌。这激活了RAS/ERK信号通路，促进了HFSC的增殖和干性。此外，PDLLA上调了Wnt信号分子（Wnt3a、Wnt10b和β-连环蛋白）以及与生长期相关的因子（Axin2、LEF1和Lgr5），而GsMTX4使其减少。在中年动物皮肤中，给予PDLLA导致毛囊数量、直径和长度增加，生长期延长，毛发覆盖率提高。总的来说，这些发现表明，PDLLA至少部分通过与Piezo1相关的M2巨噬细胞极化和增强HFSC功能，使中年皮肤微环境恢复活力，为针对免疫和干细胞区室的与年龄相关的脱发提供了一种有前景的治疗策略。
海鲜的质量与所使用的渔具施加的应激、喂养、处理和物理损伤的累积历史有着内在联系。本研究提出了一种使用电子鼻传感器的创新方法。研究对象是……。研究了八种渔具。该方法整合了用于影响量化的平行因子分析（PARAFAC）和用于对原产渔具进行分类的机器学习（ML）。延绳钓被确定为偏差最小的方法。从最高偏差到最低偏差的影响等级如下：水产养殖50.61%（95%置信区间：34%，68%），围网37.92%（95%置信区间：22%，54%），拖网35.92%（95%置信区间：21%，51%），刺网（三片）27.69%（95%置信区间：14%，41%），刺网（单片）24.63%（95%置信区间：9%，40%），刺网（两片）18.12%（95%置信区间：4%，31%）以及钓钩和钓线1.36%（95%置信区间：-10%，13%）。对于分类任务，评估了33个ML模型。子空间KNN模型产生了最佳结果，在验证中准确率为97.14%，在测试中准确率为98.08%，使用了35个变量。使用10、15、20、25和30个变量时，准确率高于85%。这些结果表明，通过利用每种渔具留下的传感器响应曲线，在鱼类可追溯性方面具有高精度。
背景：学龄前儿童的睡眠障碍与饮食模式和进食行为有关。经常由不良饮食因素导致的胃肠道症状可能会进一步损害睡眠。本研究探讨胃肠道症状在饮食因素与睡眠障碍之间关联中的中介作用。 方法：一项横断面在线调查在北京招募了7425名参与者，最终分析纳入7170名。使用经过验证的量表，包括儿童睡眠障碍量表、中国学龄前儿童进食行为问卷、学龄前营养商数问卷和胃肠道症状评定量表，来评估饮食组成、进食行为、胃肠道症状和睡眠障碍。 结果：胃肠道症状会加剧不健康饮食因素对睡眠的损害。胃肠道症状在儿童睡眠障碍量表总分上的中介比例在17.98%至31.35%之间。高饮料、低豆类和鱼类产品的饮食模式通过胃肠道症状对睡眠产生不利影响。不健康进食行为与睡眠障碍之间的关联得到了验证，睡眠呼吸障碍与低饱腹感反应之间的中介比例为61.89%。 局限性：作为一项横断面研究，这些结果无法排除反向因果关系——即睡眠障碍可能影响进食行为或胃肠道症状。 结论：这些发现强调了纠正不健康饮食因素作为睡眠障碍关键驱动因素的重要性。旨在改善胃肠道健康的干预措施可以同时减轻不健康饮食因素的有害影响，为学龄前儿童的睡眠带来双重益处。
锂硫（Li-S）电池是很有前景的下一代储能装置，受益于高理论能量密度和低成本。然而，它们的实际应用受到严重的多硫化锂（LiPSs）穿梭和锂枝晶形成的限制，导致循环寿命差和安全风险。为了克服这些挑战，开发了一种原位形成的不对称凝胶聚合物电解质（GPE），其在阴极侧包含PDOL-PSN，在阳极侧包含PDOL-LLZO层。PDOL-PSN层通过路易斯酸碱相互作用有效地锚定LiPSs，同时促进锂的均匀传输。同时，PDOL-LLZO层有助于锂的均匀沉积，并促进形成坚固的、离子导电的固体电解质界面（SEI）。分子动力学和密度泛函理论模拟进一步深入了解了穿梭效应的抑制机制，揭示了官能团与LiPSs之间的强相互作用。结果，基于不对称GPE的Li//Li对称电池在0.5 mA cm/1 mAh cm下实现了超过2200小时的稳定循环。此外，相应的Li-S全电池在0.2 C下100次循环后表现出1062.1 mAh g的高初始放电容量，保留率为87.9%，库仑效率高于96.6%。这项工作为设计用于高性能和耐用Li-S电池的多功能不对称电解质提供了一种可行的策略。
肿瘤微环境（TME）中的肿瘤相关基质（TAS）细胞表现出显著的转录异质性。然而，TAS亚群的空间组织及其在人类结直肠癌（CRC）中的临床相关性尚未完全明确。通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）和多重成像，我们鉴定出多个在肿瘤内和肿瘤周围具有不同丰度的TAS亚群，并发现富含FAP TAS细胞和CD73肿瘤细胞的CRC患者无病生存期（DFS）最短。NGFR基质细胞主要定位于三级淋巴结构（TLS）内，根据NGFR基质细胞的空间分布，TLS可进一步分为NGFR有序TLS、NGFR无序TLS和NGFR TLS。富含NGFR有序TLS的CRC患者DFS有所改善。SCENIC分析显示，HAND2、IKZF2和SOX10是人类NGFR抗原呈递TAS细胞的转录调节因子，它们经常表达肠胶质细胞标志物SOX10、PLP1、CDH19和NCAM1。总之，我们的研究表明，TAS亚群的频率和空间分布，特别是TLS内的NGFR TAS组织，在CRC患者之间存在差异，并且与DFS以及TME中的明显变化相关。
BACKGROUND: Protracted bacterial bronchitis (PBB) is a leading cause of chronic wet cough in children. Misdiagnosis and inadequate treatment may lead to the progression of diseases. OBJECTIVE: The objective of this paper was to analyze factors influencing the cough duration prior to the diagnosis and assess health-related quality of life in children with PBB. METHODS: Children diagnosed with PBB in the Qilu Hospital of Shandong University from November 2021 to November 2022 were included in this study. Clinical data were collected; parents completed the Parent-Proxy Cough-Specific Quality of Life (PC-QOL) questionnaire and the simplified Cough Symptom Score. Children aged 6 years and older completed the Leicester Cough Questionnaire in Mandarin-Chinese (LCQ-MC). RESULTS: As of November 2022, we enrolled 88 patients. Place of residence (B=9.35, 95% CI 0.36-18.35; P=.04) and rest status during the coughing episode (B=7.87, 95% CI 0.36-15.38; P=.04) were significantly associated with cough duration prior to the diagnosis. PC-QOL scores (physical: mean 3.10, SD 1.36; psychological: mean 3.32, SD 1.57; social: mean 3.67, SD 1.53; total: mean 10.09, SD 4.21) showed physical-social differences (t174=-2.58, P=.01). PC-QOL posttreatment scores were significantly higher than pretreatment scores (physical: t18=-6.05, P<.001; psychological: t18=-4.42, P<.001; social: t18=-4.79, P<.001; total: t18=-5.25, P<.001). However, the scores of each PC-QOL domain were significantly lower than those of the LCQ-MC (physical: t34=8.31, P<.001; psychological: t34=6.58, P<.001; social: t34=5.09, P<.001; total: t34=8.11, P<.001). CONCLUSIONS: Place of residence and rest status during the coughing episode were significantly associated with cough duration prior to the diagnosis. Furthermore, PBB significantly reduces quality of life in physical, psychological, and social aspects.
目的：超高剂量率（UHDR）放疗的临床转化以利用潜在的FLASH效应，这需要一个治疗计划系统（TPS）来优化并计算患者体内的剂量和剂量率。质子适形FLASH治疗旨在通过UHDR将笔形束扫描（PBS）布拉格峰输送至肿瘤区域。在这项工作中，我们使用一款商业TPS的研究版本，结合集成到基于临床回旋加速器系统喷嘴中的适形FLASH硬件，对头颈部（H&N）再程放疗患者进行了治疗计划研究。 方法：15名头颈部患者计划接受针对完整肿瘤区域的再程放疗，剂量为40 GyRBE，分5次给予。TPS配置了经过验证的UHDR束流测量，以生成优化的患者FLASH计划，采用一或两束射线，每次分割以单束（SBPF）形式输送。每束射线包括一个可输送的单能PBS图谱、一个3D可打印的适形能量调制器设计、一系列铝制射程移位板和一个黄铜准直器。使用带有特定机器输送时间参数的Python脚本进行蒙特卡罗剂量和剂量率计算。还生成了临床VMAT和IMPT计划用于剂量学比较。 结果：所有计划均满足肿瘤靶区和危及器官的计划目标。适形FLASH计划显示出与临床IMPT计划非常相似的剂量分布。与VMAT计划相比，IMPT和FLASH计划的低剂量区域均减小，脊髓最大剂量D0.03 cc（分别为8.3±0.94与3.19±3.81和4.32±3.12 GyRBE）、对侧腮腺平均剂量（分别为1.88±0.99与0.00±0.01和0.00±0.00 GyRBE）以及对侧下颌下腺平均剂量（分别为2.49±1.06与0.14±0.13和0.19±0.19 GyRBE）均降低。在500 nA的准连续喷嘴束流电流下，这15例患者CTV中的平均剂量平均剂量率达到95.75±22.78 Gy/s。 结论：我们报告了使用我们机构中创新的硬件配置和测量的束流数据为头颈部再程放疗患者制定可实施的质子适形FLASH治疗计划。FLASH计划与临床IMPT质子计划具有非常相似的计划质量，并且可以通过我们的质子机器实施。可以在TPS中计算并显示特定机器的3D剂量率分布。
Angiogenesis, the formation of new blood vessels from pre-existing vasculature, is essential for tissue homeostasis, development, and repair. Dysregulation of this tightly regulated process contributes to a wide range of diseases, including cancer, ischemic disorders, and chronic inflammatory conditions. This review focuses on the secreted frizzled-related protein (SFRP) family, a group of pivotal yet underappreciated regulators of neovascularization. We discuss the tissue-specific expression patterns, regulatory mechanisms, and functional roles of SFRPs in both physiological and pathological vascular remodeling. Particular attention is given to their interactions with key signaling pathways, including Wnt, highlighting their context-dependent effects on angiogenesis. Drawing on extensive preclinical evidence, we position SFRPs as novel regulators of vascular remodeling and explore their potential as promising targets for therapeutic intervention. This comprehensive analysis underscores the importance of further mechanistic and clinical studies to unlock the therapeutic potential of SFRPs in vascular pathologies.
BACKGROUND: Hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) provides sustained high intrahepatic drug exposure with limited systemic toxicity, potentially enhancing antigen release and immune sensitization. This study compared the efficacy and safety of HAIC combined with lenvatinib and PD-1/PD-L1 inhibitors versus systemic chemotherapy-based triple therapy in advanced unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA). METHODS: A retrospective analysis of 67 patients with unresectable iCCA treated with HAIC-based triple therapy (n = 32) or systemic triple therapy (n = 35) was conducted. Clinical efficacy, survival, prognostic factors and safety profiles were evaluated. Baseline imbalances were adjusted using inverse probability of treatment weighting (IPTW). Kaplan-Meier and Cox regression analyses before and after IPTW assessed treatment effects on overall survival (OS) and progression-free survival (PFS). RESULTS: HAIC-based triple therapy achieved superior tumor control versus systemic therapy, with higher objective response rate (59.4 vs. 20.0%; P < 0.001), disease control rate (90.6 vs. 68.6%; P < 0.001), and tumor shrinkage (+ 6.5 vs. - 1.0 mm; P = 0.002). Local (93.8 vs. 66.7%; P = 0.006) and distant (90.3 vs. 72.7%; P = 0.071) control rates favored HAIC-based triple therapy. After IPTW adjustment, Kaplan-Meier survival analysis showed that HAIC-based triple therapy significantly improved both OS (24.1 vs. 15.5 months; P = 0.010) and PFS (P = 0.020) compared to systemic therapy. In the IPTW-adjusted multivariate Cox regression analysis, HAIC-based triple therapy was associated with a markedly reduced risk of OS (HR [95% CI]: 0.221[0.070-0.693]) and PFS (HR[95% CI]: 0.129[0.028-0.592]). Toxicities were manageable, and immune-related adverse events correlated with reduced progression. CONCLUSION: HAIC-based triple therapy provided superior tumor control, prolonged survival, and preserved hepatic function with acceptable safety in unresectable iCCA.
Water electrolysis, including seawater splitting to produce hydrogen and oxygen, stands as a promising approach for the efficient storage of intermittent energy. However, the half-reactions of water splitting, the oxygen evolution reaction (OER) and hydrogen evolution reaction (HER), are known to be very sensitive toward the quality of water employed and are susceptible to contaminants originating from various sources, including the electrolyte or the electrodes. Those contaminants have a profound impact on the activity of these reactions of water splitting by modifying the electronic and physical structures of electrocatalysts as well as electrode-electrolyte interfaces. For seawater electrolysis, the unintentional presence of impurities, such as anions, cations, and organic compounds, affects the catalyst stability, selectivity, and activity. Despite the existence of numerous comprehensive reviews that delve into various aspects of catalysts and their structure-property relationships for several electrocatalytic reactions, the impact of contaminants has often been ignored. This critical review endeavors to address this issue by providing an overview of the diverse sources of contaminants influencing electrocatalytic water splitting and seawater splitting reactions, delineating the trends in electrochemical parameters and detailing different characterization methods for elucidating the physical and electronic changes of the electrode and electrolyte.
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