内分泌干扰化学物质（EDCs）是新出现的环境污染物。本研究重点评估了包装咖啡中EDCs的浓度。在所研究的12种EDCs中，在包装咖啡中仅检测到邻苯二甲酸二乙酯（DEP）、邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）、邻苯二甲酸二正丁酯（DnBP）、双酚A（BPA）和双酚F（BPF）（检出率分别为20%、40%、80%、20%和20%）。平均值范围从BPA的0.230纳克/克到DnBP的23.214纳克/克。DnBP是咖啡粉中最常检测到的EDC（60%），其次是DEP、DEHP、BPA和BPF（各20%）。迁移评估表明，使用传统咖啡壶煮咖啡后，DEHP、DnBP和BPF的含量显著更高（分别为2.515对2.192纳克/毫升、1.845对1.491纳克/毫升、0.177对<最低检测限纳克/毫升）。邻苯二甲酸盐和BPA的含量未超过特定迁移限量（SMLs），且EDCs的估计每日摄入量（EDI）较低。一般人群和高暴露人群的危害商数（HQs）均低于1.0。
背景：饮食失调（ED）在强迫症（OCD）患者中更为普遍，二者共病与更高的症状严重程度、包括抑郁症在内的其他共病风险增加以及较差的治疗结果相关。然而，对于有或无共病性饮食失调的强迫症患者的长期病程知之甚少。本研究调查了有终生饮食失调（OCD + ED）和无终生饮食失调（OCD-ED）的强迫症患者6年的强迫症症状严重程度临床病程。 方法：在荷兰强迫症协会（NOCDA）队列中，382名符合《精神疾病诊断与统计手册》第四版（DSM-IV）强迫症诊断标准的参与者被分为OCD + ED组（n = 46；91%为女性；平均年龄34.5岁）或OCD-ED组（n = 336；52%为女性；平均年龄36.6岁）。终生饮食失调诊断包括神经性厌食症（39%）和暴饮暴食症（37%）。在基线以及两年、四年和六年后评估强迫症和饮食失调诊断、症状严重程度以及临床/人口统计学变量。使用线性混合效应模型检查强迫症症状轨迹的组间差异。 结果：与OCD-ED患者相比，OCD + ED参与者表现出更高的基线强迫、抑郁和焦虑症状，以及更多的共病创伤后应激障碍。尽管存在这些差异，但两组在6年的强迫症症状严重程度病程上具有可比性，症状减轻方面没有显著的组间差异。OCD-ED组的耶鲁-布朗强迫症量表（Y-BOCS）评分下降了4.17分，OCD + ED组下降了5.24分；帕多瓦量表（PADUA）评分分别下降了13.68分和15.65分。 结论：虽然OCD + ED患者表现出更显著的临床负担，但共病性饮食失调并未显著缓和强迫症症状的长期轨迹，这表明需要更强化和/或更长时间的治疗。OCD + ED组相对较小的规模可能被视为一个局限性。
快速检测食品中的活鼠伤寒沙门氏菌对于预防污染和保护公众健康至关重要。传统方法虽然可靠，但速度慢、成本高，且需要集中式实验室。许多现有的生物传感器主要检测死菌，增加了假阳性风险。为了解决这些局限性，我们报告了一种便携式生物传感器，该传感器首次使用非法拉第电化学阻抗谱（EIS）能够在食品中对活鼠伤寒沙门氏菌进行快速、无标记、基于活力的特异性检测。该传感器在5分钟内实现了9 CFU/mL的检测限，相比传统技术有显著提高。与酶联免疫吸附测定（ELISA）的验证证实了其灵敏度和特异性。该平台表现出强大的分析性能，研究间和研究内变异系数（%CV）保持在20%以下，证实了其可重复性。此外，该生物传感器的阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）超过85%，确保了可靠的检测准确性。通过区分活菌，这种生物传感器提供了更精确的病原体评估，减少了假阳性。其快速的响应时间、高灵敏度和易用性使其成为常规食品安全检测的理想工具。本研究通过整合基于ZnO/Au的非法拉第EIS平台增强了生物传感器技术，为细菌检测提供了一种可靠、高效且可现场部署的解决方案，通过及时干预和预防污染为公共卫生和全球食品安全做出贡献。
背景：铅离子（Pb）是一种有毒重金属，对食品安全构成严重威胁。传统方法如电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）和原子吸收光谱法（AAS）依赖于庞大的仪器设备，受到高成本、复杂的样品制备要求以及无法满足快速现场检测需求的限制。基于纳米酶的生物传感器已成为有前景的替代方案，但单模式传感器在复杂食品样品中常受到基质干扰。因此，开发一种快速可靠的现场检测方法对于铅检测至关重要。 结果：为应对这一挑战，开发了一种CRISPR/Cas12a驱动的双模式生物传感器，该传感器将Pt/CeO纳米酶介导的过氧化物酶活性与GR-5脱氧核酶识别相结合。该生物传感器的设计利用GR-5脱氧核酶对铅进行特异性识别，触发CRISPR/Cas12a介导的电化学/比色信号探针SH-ssDNA-Pt/CeO的切割以产生双信号。这个创新平台将电化学的精确性和比色法的简便性相结合，用于复杂食品基质中铅的检测。该生物传感器实现了超灵敏的电化学响应（线性范围：0.002 - 200 nM；检测限：0.14 pM）以及强大的比色读数（线性范围：0.5 - 2000 nM；检测限：0.47 nM），与传统单模式传感器相比，灵敏度有显著提高。至关重要的是，正交信号模式之间的内在交叉验证机制最大限度地减少了假阳性，同时确保在加标的玉米、食用油、牛肉和红酒样品中回收率>90.5%，相对标准偏差<5%。这些结果突出了双模式传感器作为一种实用的、可现场部署的铅检测传感平台的潜力。 意义：这项工作创新性地将CRISPR的特异性与纳米酶的催化特性整合到一个自我验证的电化学/比色双模式系统中。该检测方法不仅为复杂食品基质中铅的高灵敏、可靠和可视化检测建立了一个强大的平台，还开创了多模式生物传感器设计的新范式。
槐花散（HHS）是一种源自《普济本事方》的中药，主要用于治疗结肠炎和痔疮等病症。尽管其对溃疡性结肠炎（UC）具有显著的治疗效果，但其体内代谢特征以及生物活性成分的作用机制仍不清楚。本研究系统地研究了HHS在正常大鼠和UC模型大鼠中的代谢差异，并探讨了这些变化与关键黄酮类成分药理作用之间的关联，为进一步研究其化学基础和作用机制提供了理论依据。采用超高效液相色谱-轨道阱串联质谱（UHPLC-Orbitrap-MS/MS）对原型和代谢产物进行表征，并用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）阐明HHS中五种主要化合物在大鼠体内的药代动力学特征。此外，我们比较了正常大鼠和UC大鼠吸收和代谢的差异。通过与参考物质、保留时间、精确质量和特征性串联质谱碎片模式进行比较，在正常组和模型组中分别推断出181种和167种HHS原型和代谢产物。桑基图可视化显示，UC模型组血浆中黄酮类原型化合物显著减少，同时尿液中黄酮类代谢产物丰度增加。这表明肠道吸收效率或肠肝循环可能受到炎症微环境的影响。进一步分析表明，UC大鼠中黄酮类化合物的葡萄糖醛酸化、硫酸化和甲基化等代谢途径发生了改变。此外，本研究还深入研究了HHS中五种核心黄酮类成分（槲皮素、柚皮素、橙皮苷、木犀草素和染料木黄酮）的体内暴露情况。结果显示，柚皮素和橙皮苷的暴露水平相对较高，而UC模型大鼠中槲皮素的吸收速率显著提高，染料木黄酮的全身暴露量明显增加。总体而言，本研究揭示了UC病理条件下HHS代谢谱的改变和药代动力学行为的变化，阐明了黄酮类成分动态的代谢-暴露-效应相互关系。这些发现为进一步研究HHS化学成分与其药理作用机制之间的关系提供了理论依据。
在此，我们报道了一种电位型pH丝网印刷电极，该电极结合了炭黑（CB）纳米材料和化学稳定性良好的pH敏感聚苯胺（PANI），用于揭示骨科感染情况，因为pH是一个关键的生物标志物。CB/PANI纳米复合材料的分散液很容易滴铸到工作电极表面，从而实现对印刷传感器的直接且高效的功能化。通过动态光散射、电泳光散射和透射电子显微镜对该纳米复合材料进行了深入的物理化学和形态表征。由于具有出色的分散性，并且在pH范围3 - 8内线性良好（R = 0.994）、具有可靠的重现性（相对标准偏差RSD% = 0.9%，n = 3）、无记忆效应，以及显著的灵敏度（-74 ± 3 mV/pH单位），因此选择90% CB - 10% PANI混合物用于电极功能化。所提出的传感器还表现出显著的选择性，当暴露于滑液中可能的干扰物质时，pH偏差可忽略不计。通过监测设计传感器在室温下干燥保存时的电位响应，还跟踪了其超过1个月的储存稳定性。方差分析和事后Tukey检验表明，从第二周开始就获得了稳定的电位信号，并且这种性能一致性可达一个月。最后，通过将所开发传感器的响应与pH计的响应以及微生物分析结果进行比较，在健康和感染滑液的实际样本中进行了传感器验证，证明了这种稳定、高度灵敏且可大规模生产的印刷传感器的准确性和有效性。
研究设计：回顾性比较研究。 目的：进行一项比较分析，旨在评估采用或不采用前路椎体间融合术（ACR）治疗病例的临床和影像学结果。 背景数据总结：脊柱结核（STB）的治疗可采用或不采用前路椎体间融合术（ACR）。然而，尚未确定引用绝对适应症的客观标准。 方法：对前瞻性收集的脊柱结核数据进行回顾性分析，随访时间至少为一年。除了基本人口统计学数据外，还计算了诸如椎体高度丢失（VHL）、脊柱高度丢失（CHL）、节段性后凸（SK）和校正后凸（AK）等放射学参数。进行ROC曲线分析以确定临界值，然后对每个参数进行亚组分析。 结果：总共103例患者（60例女性，43例男性），其中55例接受了手术治疗，其中39例行前路椎体间融合术（ACR）。前路椎体间融合术（ACR）组在功能障碍指数（ODI）、椎体高度丢失（VHL）和后凸矫正方面的改善明显更好（P<0.01）。ROC分析确定椎体高度丢失（VHL）的临界值为0.55（敏感性0.87，1-特异性0.37），脊柱高度丢失（CHL）为1.12（敏感性0.76，1-特异性0.25），校正后凸（AK）为15°（敏感性0.74，1-特异性0.43）。对手术患者按上述临界值进行亚组分析。尽管前路椎体间融合术（ACR）组椎体高度增加更好，但前路椎体间融合术（ACR）组与非前路椎体间融合术（N-ACR）组在功能障碍指数（ODI）变化和矫正丢失方面未观察到显著差异。然而，所有亚组的器械与病椎（I/D）比率存在显著差异（P<0.05）。 结论：如果增加植入物密度可行，在不进行前路椎体间融合术（ACR）的情况下也可实现类似的功能结果、后凸矫正和机械稳定性（矫正丢失）。在指数螺钉置入不可行的情况下，在决定是否需要进行前路椎体间融合术以获得更好的结果时，应考虑椎体高度丢失（VHL）>0.55、脊柱高度丢失（CHL）>1.1、校正后凸（AK）>15°的客观标准。 证据级别：III级。
由于骨软骨组织的复杂组成和梯度生理结构，其再生面临着持续的障碍。在新软骨形成过程中及时提供机械支持对于实现骨软骨缺损的重建至关重要。因此，需要能够促进骨软骨缺损结构完整性和功能恢复的仿生支架。受天然骨软骨细胞外基质（ECM）的固有成分和生理结构启发，我们提出了一种由天然多糖（细菌纤维素）和肽（甲基丙烯酰化明胶）组成的可打印墨水，用于制造具有层特异性特征的仿生支架，以修复骨软骨缺损。这种仿生支架呈现出紧密结合的异质结构，软骨层包含经2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基（TEMPO）氧化的细菌纤维素（TOBC）纳米纤维，软骨下骨层则有经酶矿化的TOBC（m-TOBC）纳米纤维增强，并且具有稳定的力学性能。体外生物学评估表明该仿生支架具有优异的生物相容性，并能增强骨髓间充质干细胞（BMSCs）的软骨生成/成骨分化。更重要的是，在大鼠骨软骨缺损模型中，这种仿生支架显著促进了软骨和软骨下骨组织的有效重建。因此，这种基于天然生化和结构模型设计的仿生支架有望成为骨软骨缺损再生的材料。
抑制真菌生物膜形成作为一种有前景的抗真菌感染治疗策略已受到广泛关注。在本研究中，利用与恶二唑核相关的著名生物活性，合成了一系列N-(5-十一烷基-1,3,4-恶二唑-2-基)苯甲酰胺衍生物5(a - o)，作为针对白色念珠菌的新型生物膜抑制剂。使用肉汤微量稀释法评估所有衍生物的体外抗真菌活性，以氟康唑作为参考药物。值得注意的是，化合物5e表现出强效活性，最低抑菌浓度(MIC)为7μg/mL，最低杀菌浓度(MFC)为32μg/mL，优于标准药物(MIC: 8μg/mL; MFC: 64μg/mL)。生物膜和菌丝丝抑制试验进一步表明，化合物5e对生物膜形成的抑制率达到86.29%，对真菌丝化的抑制率为72.30%。此外，RT-PCR分析表明，用化合物5e处理显著下调了关键生物膜基因ALS1、ALS3和HWP1的表达。用5e处理的白色念珠菌的扫描电子显微镜(SEM)证实，与未处理的对照和氟康唑处理组相比，生物膜形成受到显著抑制。通过溶血试验对化合物5e进行血液相容性筛选，发现在1125μg/mL时细胞裂解率为4.83%，对人HEK293细胞系的细胞毒性试验表明，在测试浓度下化合物5e对正常细胞无毒。此外，进行了分子对接研究以研究先导化合物的潜在结合相互作用，并进行了ADMET分析以评估药代动力学和生物利用度概况。化合物5e增强的生物活性与邻位取代羟基、1,3,4-恶二唑核心和长疏水烷基链的存在有关，这些共同改善了靶标结合、膜相互作用和抗真菌效果。这些发现表明，化合物5e是开发下一代抗真菌药物以对抗耐药白色念珠菌感染的有前景的候选物。
早期乳腺癌筛查可有效降低癌症死亡率；因此，准确检测乳腺癌标志物糖类抗原15-3（CA15-3）至关重要。在本研究中，基于电子转移猝灭机制开发了一种高灵敏度的夹心型电化学发光（ECL）生物传感器，用于超灵敏检测CA15-3。通过牛血清白蛋白（BSA）的氨基（-NH）与苝四羧酸（PTCA）的羧酸基团（-COOH）之间的氢键作用形成的自组装生物杂交框架用作发光体。通过框架空间排列有效抑制了聚集诱导猝灭（ACQ）效应，防止PTCA聚集并增强ECL发射。同时，引入以BSA为保护配体的金纳米簇催化从SO产生更多的SO自由基以增强ECL发射强度。具有匹配能级的CuO@MnO可作为电子转移猝灭剂来构建夹心型ECL生物传感器。通过电子转移（ET）途径，目标响应使ECL信号猝灭。该传感器在最佳条件下实现了对CA15-3的灵敏检测，具有宽响应范围（0.001-100 U/mL）和低检测限（LOD）（0.00014 U/mL），并具有足够的实际分析性能。本研究为CA15-3的灵敏检测提供了一个高精度分析平台，并为基于新型生物杂交框架的ECL系统开发提供了更多可能性。
近年来，生物制药纯化工艺已转向更高效且更具成本效益的方法。膜技术已成为传统树脂的可行替代方案，能够在提供相似产品质量的同时，实现更简单、更灵活的下游纯化工艺。本研究比较了三种阴离子交换介质类型（季铵官能化琼脂糖树脂（Q Sepharose™ Fast Flow）、纤维素膜吸附剂（Sartobind® Q）以及一种由两种互补阴离子交换介质组成的混合纯化器，即季铵官能化无纺布和胍官能化聚酰胺膜（3M™ Polisher ST））在单克隆抗体产品纯化过程中以流通模式去除杂质的效率。使用实验设计（DoE）方法研究了残留主要杂质——宿主细胞蛋白（HCPs）和聚集体的含量，改变了pH值、离子强度和负载密度。基于膜的装置展现出高杂质去除能力，在本案例研究中，3M™ Polisher ST在具有竞争力的负载密度下能够将HCP水平从8000 ppm降低至低至10 ppm。使用高通量酶测定法和液相色谱 - 串联质谱法监测关键HCPs的存在，例如能够水解聚山梨酯中酯键的酯酶。由于酯酶的存在与一般HCP群体的趋势不同，因此需要正交HCP分析方法以进行更明智的工艺开发。通过在最佳pH值6.5和电导率4 mS/cm下进行穿透实验，对所有色谱介质的稳健性进行了进一步测试。由于仅阴离子交换色谱法不足以清除聚集体，因此需要额外的正交抛光步骤。在所评估的选项中，3M™ Polisher ST在简化纯化工艺和提高生产率方面显示出最大潜力。
引言：痴呆症的进展是一个重大的公共卫生问题。虽然握力（HGS）和步行时间与痴呆症有关，但其关系需要澄清。本研究探讨了步行时间如何介导握力与痴呆症之间的联系。 方法：本研究分析了7206名参与2015年中国健康与养老追踪调查（CHARLS）的老年人的数据。利用线性回归模型和自助法分析，我们探讨了步行时间在握力与痴呆症关系中的中介作用，同时考虑了各种混杂变量。此外，还进行了分层分析和交互分析，以评估不同亚组中这种关系的稳定性。 结果：在调整混杂变量后，握力与痴呆症发病率呈负相关（OR：0.96，95%CI：0.95 - 0.99；P < 0.001），而步行时间与痴呆症呈正相关（OR：1.24，95%CI：1.13 - 1.35；P < 0.001）。步行时间介导了握力对痴呆症总效应的10.20%，中介效应大小为 -2.51×10，表明较高的握力通过减少步行时间与痴呆症存在间接负相关。 结论：我们的研究结果表明，握力与痴呆症呈负相关，步行时间与痴呆症呈正相关。步行时间在握力与痴呆症的关联中起中介作用。
背景：尽管自杀意念（SI）是重度抑郁症（MDD）的一种关键表现，但现有的诊断方法在很大程度上仍为主观性的。本研究采用静息态功能磁共振成像技术，以检查与MDD患者的SI相关的客观神经生物标志物。 方法：参与者包括50例患有MDD且有SI的患者（MDD-SI）、56例患有MDD但无SI的患者以及55名健康对照个体（HC），并根据人口统计学变量进行匹配。进行局部一致性（ReHo）和低频振幅分数（fALFF）分析，以表征脑活动模式。对检测到的神经特征进行独立的临床相关性和支持向量机（SVM）分析，以评估其临床和诊断相关性。 结果：在MDD-SI受试者中，观察到额中回和右侧中央后回的fALFF升高，左侧海马有轻微增加。通过ReHo测量，他们在右侧眶额皮质（OFC）表现出独特的过度激活，这将他们与HC和无SI的MDD患者区分开来。在SI组个体中，左侧海马fALFF与抑郁严重程度评分呈显著负相关（p < 0.05）。基于右侧外侧OFC的ReHo，SVM分类器在区分MDD-SI个体与HC时的准确率达到63.81%。 结论：该研究为MDD中SI潜在的独特神经基质提供了新证据，突出了海马-前额叶回路和感觉整合区域的参与。尽管存在与横断面设计和药物作用相关的局限性，但研究结果增强了对自杀相关脑变化的理解，并可能有助于识别自杀风险的生物标志物。
表皮生长因子受体（EGFR）对癌细胞的生长、存活及耐药性至关重要。白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎性细胞因子也有助于肿瘤生长并逃避免疫系统。开发同时作用于癌性和炎性信号通路的多靶点抑制剂具有强大的治疗潜力。本研究旨在设计、合成并测试一系列新型吡啶酮类衍生物，这些衍生物通过抑制IL-6和TNF-α发挥抗炎作用，同时作为EGFR信号通路的双重抑制剂。我们合成了一组新型吡啶酮衍生物并对其进行了结构表征。我们通过计算机辅助ADMET分析检查了它们的理化性质和药代动力学性质。我们通过MTT法评估了这些化合物的抗癌活性，测试了它们在MCF-7（乳腺癌）和A549（肺癌）癌细胞系中的活力和细胞毒性。我们进一步评估了所选化合物的EGFR抑制作用和细胞因子抑制作用。我们进行了流式细胞术（膜联蛋白V/碘化丙啶染色）以评估凋亡诱导情况。在对接研究中，一些新型化合物对EGFR显示出高结合亲和力。其中，化合物5h对测试的A549和MCF7细胞系均显示出强大的抗癌活性，IC50分别为9.2 μM和8.2 μM，它还显著降低了A549细胞中IL-6和TNF-α的水平，并且显示出良好的ADMET特征。流式细胞术证实其凋亡诱导呈剂量依赖性。我们进行了分子对接以评估对EGFR和相关炎性靶点的结合亲和力。通过HOMO/LUMO和分子静电势（ESP）研究进行了密度泛函理论（DFT）计算以分析分子反应性。ESP图谱分析支持理论描述符，并证实化合物5h是合成衍生物中最具生物活性的候选物。
支链淀粉酶水解淀粉中的α-1,6糖苷键产生的直链淀粉可与脂质形成抗消化性V型复合物，然而其在谷物体系中的水解作用非常有限。在本研究中，首次挤压时使用α-淀粉酶辅助支链淀粉酶对米粉（RF）进行脱支以产生直链淀粉，并在第二次挤压中研究了2%-8%单硬脂酸甘油酯（MG）对脱支RF的结构、理化性质和消化特性的影响。直链淀粉含量和链长分布结果表明，与RF相比，直链淀粉含量增加了201.65%，且链长缩短。溶解度和膨胀力呈现先下降后随MG含量增加而上升的趋势，在MG含量为6%时达到最低值。挤压米粉-单甘油酯复合物（EERF-MG）呈现V形结构，其整体强度程度高于RF。热特性分析表明，挤压后所有样品的热稳定性均下降。EERF-MG的抗性淀粉（RS）含量显著增加，添加6%MG时RS含量最高，为60.22%。总体而言，使用双酶挤压处理并与单甘油酯复合物共同加工显著提高了RF的抗消化性，使其适合连续工业化生产。
呼吸道合胞病毒（RSV）仍然是婴幼儿和老年人严重下呼吸道感染的主要病因，尽管目前缺乏治疗RSV感染的特异性治疗药物。本综述总结了RSV药物研发方面的最新结构进展，特别是病毒融合（F）蛋白和RNA聚合酶与抑制剂的共晶体结构。通过强调它们在基于结构的合理药物设计中的重要性，我们希望为通过基于结构的方法开发下一代RSV治疗药物提供有价值的见解。
本研究探讨了小球藻肽（CP）对共糊化后玉米淀粉的物理化学性质、体外消化率和葡萄糖代谢的影响。我们的体外消化结果表明，CP通过增加抗性淀粉（RS）含量提高了玉米淀粉的消化率。我们发现CP通过氢键和疏水相互作用与淀粉相互作用，增强其短程有序结构——一种降低消化率的新机制。这种独立于长程有序结构的作用，进一步得到了CP非竞争性抑制α-淀粉酶和阻碍淀粉糊化能力的支持。使用斑马鱼进行的进一步体内研究表明，CP显著增加了肠道微生物群的α和β多样性，并促进了有益细菌的富集，这在改善葡萄糖代谢中发挥了关键作用。本研究为水生植物蛋白减缓淀粉消化的机制提供了重要见解，为新型慢消化功能食品的开发铺平了道路。
背景：尽管冠状动脉计算机断层扫描血管造影（CCTA）结果为阴性，但许多患者仍存在亚临床动脉粥样硬化和未来心血管事件的风险。我们的目的是开发一种可解释的联合模型，将冠状动脉周围脂肪组织（PCAT）的放射组学特征与临床风险因素相结合，以预测最初CCTA结果正常的患者中新发的冠状动脉斑块。 方法：这项回顾性研究纳入了947例接受了两次CCTA检查且初次扫描结果正常的患者。根据随访CCTA结果，将患者分为新发斑块组和无新发斑块组。在基线图像上从PCAT中提取了总共279个放射组学特征。构建了三个预测模型：临床模型、放射组学模型和联合模型。使用AUC、校准和决策曲线分析评估模型性能。使用DeLong检验比较模型性能。使用Shapley加性解释（SHAP）评估模型的可解释性。 结果：联合模型在训练和验证队列中均优于临床模型和放射组学模型。其AUC分别为0.99（95%CI：0.98-0.99）和0.93（95%CI：0.89-0.97），敏感性分别为0.92和0.86，特异性分别为0.97和0.91。DeLong检验证实了联合模型的优越性（P<0.05）。校准曲线和决策分析显示出极好的一致性和更大的临床实用性。 结论：可解释的联合模型在预测CCTA阴性患者早期冠状动脉斑块形成方面表现出卓越性能。通过整合放射组学和临床数据，它为风险分层提供了一个有前景的工具，能够在冠状动脉疾病管理中实现更早的干预和个性化预防策略。
背景：单核吞噬细胞，包括单核细胞、巨噬细胞和小胶质细胞，在多发性硬化症（MS）的免疫发病机制中起关键作用。虽然抗CD20单克隆抗体疗法可有效治疗复发缓解型MS（RRMS），但其对单核吞噬细胞的次要影响仍不清楚。 目的和方法：我们分析了接受抗CD20治疗6个月的RRMS患者、未治疗患者和对照组的血液和脑脊液（CSF）单核吞噬细胞。采用流式细胞术评估血液单核细胞的患病率、表型和细胞因子产生情况。使用酶联免疫吸附测定法测量CSF中的几丁质酶-1（CHIT1）水平。 结果：与对照组相比，未治疗和抗CD20治疗的RRMS患者的血液单核细胞频率升高。CSF单核吞噬细胞与血液单核细胞不同，分为CD16⁺或CD16⁻，所有组中CD16⁺单核吞噬细胞均富集。然而，与对照组相比，未治疗和抗CD20治疗的RRMS患者CSF中CD16⁺单核吞噬细胞的频率更高，未治疗患者和对照组之间CD16⁺单核吞噬细胞上CD206和CCR2的表达不同。未治疗和抗CD20治疗的患者之间血液单核细胞细胞因子产生没有差异。未治疗和抗CD20治疗的患者CSF中CHIT1水平均升高。 结论：未治疗和接受抗CD20治疗的RRMS患者血液和CSF单核吞噬细胞表型具有可比性，且CSF中CHIT1浓度持续升高，这表明6个月的抗CD20治疗未能使残留的固有免疫激活恢复正常。
新西兰长相思葡萄酒的香气特征在国内外葡萄酒行业都备受青睐。一系列研究已经确定了长相思葡萄酒中赋予其这种独特香气的关键挥发性硫化物。这些挥发性硫化物能给葡萄酒带来正面和负面的香气。在本研究中，我们评估了来自新西兰四个主要酿酒地区（霍克斯湾、怀拉拉帕、马尔堡和北坎特伯雷）的50种商业生产的长相思葡萄酒中的负面挥发性硫化物特征。我们使用顶空固相微萃取气相色谱 - 质谱分析法，确定了二硫化碳、二甲基硫醚、甲硫醇和苯并噻唑为这些葡萄酒中的关键含硫化合物。在四个酿酒地区，各化合物的相对浓度存在显著差异。这项研究是首次对商业生产的长相思葡萄酒中的挥发性硫化物进行区域间比较，有助于我们了解新西兰葡萄酒中的挥发性硫化物。
将紫肉甘薯（PFSP）块茎切割并蒸煮成段可提高烹饪效率，但与空气蒸汽的更多接触会增加生物活性化合物的损失。在本研究中，对蒸煮PFSP的不同切割形态（薄片、细条、方块、泥状）和蒸煮时间（10、20、30分钟）在感官品质、抗氧化能力和生成的美拉德反应产物（MRPs）方面进行了评估。切割程度对蒸煮PFSP的颜色和风味有很大影响，而蒸煮时间对其香气有显著影响。除壬醛和庚醛外，对香气有贡献的挥发性醛类在蒸煮过程中减少。适度切割成薄片在蒸煮后显示出较高的酚类和黄酮类物质，而过度切割成泥状则产生较高的MRPs（乙二醛、类黑素）。此外，抗氧化活性和花青素随着切割程度的增加而下降。总体而言，适度切割可平衡生物活性物质的保留、抗氧化能力和MRPs的产生。这些发现为蒸煮过程中PFSP的感官和营养变化提供了见解。
背景：恢复微生物群稳态的益生元干预可能对心理健康有长期益处，尤其是在青春期。然而，益生元的抗抑郁作用，特别是在益生元时间疗法中，其作用机制仍不清楚。我们旨在通过适当的给药时间来阐明益生元发挥最大抗抑郁作用的潜在机制。 方法：通过对患有重度抑郁症（MDD）的青少年患者进行粪便微生物群移植（FMT）建立青少年抑郁症小鼠模型。在为期4周的FMT暴露的最后2周内，于授时时间4（ZT4：短链脂肪酸（SCFA）受体激活最高的时间）或ZT16（SCFA受体激活最低的时间）给小鼠灌胃丁酸钠（SB，一种SCFA）。通过抑郁样行为、炎症、神经营养、神经元功能、昼夜节律和屏障系统的变化来确定建模的成功与否以及SB时间疗法的抗抑郁效果。 结果：SB在ZT4时减轻了抑郁症状，疗效优于ZT16。SB减轻了炎症，上调了神经营养，恢复了功能，并重新建立了昼夜节律。值得注意的是，SB增加了SCFA受体的表达，以修复肠道屏障和血脑屏障，从而减轻抑郁症状。 局限性：仅涉及一种益生元和一种疾病。 结论：补充SB可能是一种有前景的治疗策略，可通过增强肠道SCFA受体来恢复屏障系统的完整性。使SB补充与生物钟同步可能有助于获得更好的抗抑郁效果，这可能为与屏障系统受损相关的疾病提供新的见解，并优化干预措施以改善健康和人类福祉。
情绪调节在心理健康中起着至关重要的作用，而情绪调节困难可能会导致心理障碍。虽然重新评估和抑制是经过充分研究的策略，但由于先前研究的方法局限性，灰质（GM）和白质（WM）对这些策略的联合贡献仍不明确。为了解决这个问题，我们对165名个体的GM和WM磁共振成像（MRI）图像应用了一种使用并行独立成分分析（Parallel ICA）的数据融合方法。Parallel ICA识别出了两个与重新评估使用相关的网络。网络1包括一个大的外侧和内侧前额叶皮质网络，部分与中央执行网络（CEN）和默认模式网络（DMN）的前枢纽以及相邻的WM区域重叠。较高的重新评估频率与该网络内更大的GM-WM密度相关，并且该网络与感知到的压力呈负相关。网络2在其GM部分包括脑岛、楔前叶、脑回下和舌回，与重新评估使用呈负相关。其WM部分与中央执行网络（CEN）的区域相邻，与重新评估使用呈正相关。关于抑制，没有显著的网络与该策略相关。这项研究为重新评估使用中的个体差异提供了新的见解，表明重新评估频率与一个大的额叶网络（包括额叶DMN和CEN的区域）中灰质和白质浓度增加之间存在正相关。相反，皮质下区域的灰质和白质浓度降低。
目的：研究血清叶酸和身体活动对抑郁症状的联合关联，并探讨血清叶酸与抑郁症状之间的非线性关系。 方法：对2015 - 2018年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）中年龄≥20岁的5031名参与者的数据进行分析，这些参与者有关于抑郁症状、身体活动和血清叶酸水平的完整记录。采用加权多变量逻辑回归模型评估这些因素之间的关联。使用受限立方样条来探索血清叶酸与抑郁症状之间的非线性关系。此外，计算人群归因分数（PAF）以估计可避免的抑郁症状比例。 结果：经过全面调整后，高血清叶酸水平和身体活动均与抑郁症状显著负相关。受限立方样条回归显示血清叶酸与抑郁症状之间呈L形关系，阈值约为35 nmol/L。值得注意的是，血清叶酸和身体活动的联合关联显著，尤其是在60岁及以下的个体中，协同效应带来特别显著的保护益处，超过它们各自效应的总和。PAF分析表明，高血清叶酸水平和身体活动分别使抑郁症状减少7.1%和12.8%，两者同时存在导致抑郁症状减少25.5%。 结论：本研究表明血清叶酸和身体活动对抑郁症状有协同作用，且血清叶酸可能呈现阈值效应。综合干预策略对于预防抑郁症状可能具有重要意义。
钡（Ba）在自然界中以钡矿物的形式存在，如重晶石（BaSO）、锰钡矿（BaMnO）和毒重石（BaCO），主要存在于造岩矿物中，如钾长石、云母、磷灰石和方解石。钡的商业应用包括生产农药、炸药、钻井液和洗涤剂。此外，钡还用作油漆中的颜料、橡胶和纸张中的填料，以及胃肠道X射线检查的造影剂。在氯化物浓度高的盐渍土壤中，钡形成可溶性氯化钡（BaCl）并变得更具流动性。然而，钡离子在酸性环境中吸附性不强，钡沉淀物在酸性土壤中更易溶解。人们认识到，当钡以高浓度存在时，会对大多数生物产生负面影响。普通人群通过饮用含有钡的饮用水以及食用含有钡的食物来源，如鱼类和海洋生物，从而接触到钡。体内钡含量高的人可能会出现心律失常、呕吐、腹泻、低钾血症、严重高血压，甚至死亡情况。虽然反渗透过滤系统可用于从包括饮用水源在内的水性介质中去除钡，但固定化和植物修复方法有助于减少土壤中的钡污染。本综述深入探讨了钡在土壤和水生生态系统等复杂环境基质中的来源、地球化学、健康风险、修复技术和风险管理。
一名61岁的系统性红斑狼疮女性因持续性心包积液入院。血液检查提示血栓性微血管病（TMA）。停用他克莫司后开始使用甲泼尼龙、新鲜冰冻血浆和利妥昔单抗进行治疗。肾活检显示内皮损伤和肾小球毛细血管血栓，符合TMA。患者出现严重贫血和双侧肺混浊。支气管肺泡灌洗显示肺泡出血和嗜麦芽窄食单胞菌，提示出血性肺炎。尽管胸部X线检查显示米诺环素和左氧氟沙星治疗后有所改善，但她最终死于白色念珠菌败血症。在免疫抑制治疗期间发生肺泡出血时，应考虑出血性肺炎的病原体，如嗜麦芽窄食单胞菌。
多年来，人造纤维素纤维的生产一直与粘胶工艺相关联，而粘胶工艺在本质上对环境有害，在现代条件下是不可接受的。NMMO工艺是一种替代方法，该方法使用直接溶剂N-甲基吗啉-N-氧化物（NMMO）来获得纤维素溶液。NMMO中的纺丝溶液可以由含有高浓度杂质（木质素、半纤维素等）的纤维素制成。影响溶剂和聚合物稳定性的金属是个例外；它们的含量不应超过可接受的水平。在不同成分的浴中对纤维进行调节是结构形成的最重要阶段之一。将由纸浆制成的纤维置于调节浴中，不仅会导致微晶尺寸和结晶度发生变化，还会使机械性能发生改变。因此，在完全去除溶剂并将纤维浸入酒精后，与刚经过水浴处理的纤维相比，结晶度会提高。强度和弹性模量达到峰值，而相对伸长率降至3-6%。无论结构如何改变，所有波纹状纤维都能保持其卷曲度、颜色和感官品质。
培育肉的开发是为了解决与传统畜牧生产相关的高碳排放、土地使用、水污染和动物福利问题。用于培育肉的支架的设计和制造是决定肉类替代品成功生产的关键因素之一。借鉴组织工程方法，制备适合培育肉的支架存在一些独特挑战，包括其可承受性、可持续性、非动物来源、感官特性和机械性能。本综述总结了可用于制备支架的多糖和蛋白质。然后讨论了制备支架的不同策略，重点是能够产生模拟真实肉类产品纤维结构和质地所需各向异性的方法。此外，还讨论了水凝胶支架的交联策略、支架粘附和感官特性，随后概述了需要克服的现有挑战。研究表明，可利用各种非动物来源的多糖和蛋白质来制造培养细胞所需的支架，并且可以组装具有所需各向异性和粘附特性的支架。然而，需要进一步研究以降低成本并扩大培育肉的生产规模。
复合种植模式，如间作和套作，是在不减少其他作物种植面积的情况下增加大豆种植面积的有效策略。然而，由此产生的遮荫胁迫会显著抑制大豆植株生长并限制产量。本研究以9个大豆种质为试验材料。基于对其耐荫性的综合评估，该评估纳入了表型性状（如株高、叶面积）、光合参数（如净光合速率、最大光化学效率）和产量构成因素（如单株荚数、单株粒数和百粒重），选择耐荫种质99#和荫敏感种质8#作为两个代表性材料。随后，对这两个大豆种质在遮荫胁迫下进行了叶片转录组测序（RNA-seq）。对差异表达基因（DEGs）的功能富集分析揭示了关键途径，并确定GmEIN3基因在耐荫和荫敏感种质之间表现出明显不同的表达模式。基因编辑、发根农杆菌介导的毛状根转化、拟南芥ein3突变体的功能互补、酵母单杂交（Y1H）和双荧光素酶测定相结合的结果表明，GmEIN3是一种定位于细胞核的转录因子，它通过整合乙烯信号来抑制与遮荫胁迫相关的过度下胚轴伸长，从而增强耐荫性，并通过结合并激活关键的叶绿素合成相关基因GmPORA（编码原叶绿素酸氧化还原酶A）的启动子，从而在遮荫胁迫的弱光条件下维持过表达GmEIN3的大豆和拟南芥植株的叶绿素合成和光合能力。这些发现为优化大豆复合种植系统奠定了科学理论基础，并为耐荫品种的分子育种设计提供了一个有价值的候选基因。
创伤性脑损伤（TBI）是全球范围内导致死亡和长期残疾的主要原因，继发性损伤通过铁死亡等机制加剧神经元损伤，铁死亡是一种由脂质过氧化驱动的受调控的铁依赖性细胞死亡。本综述综合了目前关于TBI中铁死亡的证据，突出了其核心途径：（1）铁代谢失调（例如，转铁蛋白受体1上调、铁蛋白抑制），（2）脂质过氧化（由长链脂酰辅酶A合成酶4/溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3/多不饱和脂肪酸氧化介导），以及（3）谷胱甘肽耗竭（通过系统X/谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4轴破坏）。铁死亡与线粒体功能障碍、内质网应激和神经炎症相互作用，加剧神经元死亡。易受TBI后损伤的海马体显示出铁死亡标志物升高（例如，酪氨酸蛋白激酶3、核因子E2相关因子2/p53途径）。铁螯合剂（例如，去铁胺）、抗氧化剂（例如，铁抑素-1、脂氧素抑制剂-1）和天然化合物（例如，褪黑素、海藻糖）通过减轻氧化应激和恢复代谢平衡来发挥神经保护作用。新兴方法包括非编码RNA疗法（例如，miR-212-5p）和针对铁死亡相关基因的干细胞干预。尽管取得了进展，但在理解铁死亡与凋亡/焦亡的相互作用、优化药物递送（例如，纳米颗粒载体）以及验证用于临床转化的生物标志物方面仍存在关键差距。靶向铁死亡为TBI治疗提供了一条有前景的途径，但需要进一步研究以提高治疗特异性并将这些策略整合到临床实践中。
背景：下呼吸道感染（LRIs）仍然是全球主要的感染性死亡原因。这项来自《2023年全球疾病、伤害和风险因素负担研究》（GBD）的分析提供了全球、区域和国家层面下呼吸道感染发病率、死亡率和伤残调整生命年（DALYs）的估计数据，涵盖1990年至2023年期间204个国家和地区的26种病原体，其中包括11种新纳入模型的病原体。借助新数据和改进的建模技术，这些估计数据是对《2021年全球疾病负担研究》的更新与扩展。通过这些估计，我们还旨在评估在实现《2025年预防和控制肺炎及腹泻全球行动计划》（GAPPD）中5岁以下儿童肺炎死亡率目标方面取得的进展。 方法：下呼吸道感染导致的死亡率定义为经医生诊断的肺炎或细支气管炎，使用死因综合模型，结合生命登记、口头尸检、监测和微创组织采样的数据进行估计。贝叶斯元回归工具DisMod-MR 2.1用于对下呼吸道感染导致的总体发病率进行建模。伤残调整生命年通过计算所有地点、年份、年龄组和性别的生命损失年数（YLLs）和残疾生存年数（YLDs）之和得出。我们使用样条二项回归为每个年龄组和地点建立病原体特异性病死率（CFRs）模型，以得出病毒、真菌、寄生虫和细菌病原体所致发病率和死亡率比例的内部一致估计值。评估了在实现GAPPD目标（每1000例活产中肺炎死亡少于3例，大致相当于5岁以下儿童死亡率低于每10万人60例）方面的进展情况。 结果：2023年，下呼吸道感染导致250万例（95%不确定区间[UI] 224万 - 281万）死亡和9870万（8770万 - 1.12亿）伤残调整生命年，5岁以下儿童和70岁及以上成年人负担最重。自2010年以来，5岁以下儿童下呼吸道感染死亡率下降了33.4%（10.4% - 47.4%），2023年全球死亡率为每10万人年94.8例（75.6 - 116.4）。在70岁及以上成年人中，负担仍然很重，自2010年以来仅有小幅下降。2023年，在204个纳入模型的国家中，有129个国家实现了5岁以下儿童死亡率低于每10万人60例的目标。在超区域层面，撒哈拉以南非洲5岁以下儿童（以下简称5岁以下儿童死亡率）的总体死亡率距离GAPPD目标最远。肺炎链球菌仍然是全球下呼吸道感染死亡的主要原因（63.4万例[95% UI 56.5万 - 72.1万]死亡，占所有下呼吸道感染死亡的比例为25.3%[24.5% - 26.1%]），其次是金黄色葡萄球菌（27.1万例[24.3万 - 29.8万]死亡，占10.9%[10.3% - 11.3%]）和肺炎克雷伯菌（22.8万例[20.4万 - 26.1万]死亡，占9.1%[8.8% - 9.5%]）。在本研究新纳入模型的病原体中，非结核分枝杆菌（导致17.7万例[95% UI 15.5万 - 20.1万]死亡）和曲霉属（导致6.78万例[5.99万 - 7.59万]死亡）成为重要死因。总体而言，11种新纳入模型的病原体约占下呼吸道感染死亡的22%。 解读：这项全面分析强调了通过疫苗接种取得的成果以及在全球控制下呼吸道感染负担方面仍然存在的挑战。此外，它还表明了疾病负担存在持续差异，最高死亡率集中在撒哈拉以南非洲国家。在全球以及这些高负担地区，5岁以下儿童下呼吸道感染死亡率仍远高于GAPPD目标。要实现这一目标，需要公平获得疫苗和预防性治疗，包括呼吸道合胞病毒单克隆抗体等新干预措施，以及具备早期诊断和治疗能力的卫生系统也至关重要。扩大对新兴病原体的监测、加强成人免疫规划以及应对疫苗犹豫问题也很关键。随着全球人口老龄化，在维持儿童生存率提高的同时应对老年人日益增加的脆弱性这一双重挑战将塑造未来的肺炎控制策略。 资金来源：盖茨基金会
目的：评估ω-3多不饱和脂肪酸（ω-3 PUFAs）及其他饮食因素与近视之间的关联。 方法：纳入了基于人群的香港儿童眼研究中的1005名6至8岁的中国儿童进行分析。使用经过验证的食物频率问卷评估饮食情况。使用自动验光仪评估睫状肌麻痹后的球镜等效度数（SE），并使用IOL Master测量眼轴长度（AL）。 结果：在调整年龄、性别、体重指数、近距离工作时间、户外活动时间和父母近视史后，ω-3 PUFAs摄入量最低四分位数组的AL最长，与最高四分位数组相比（调整后均值（95%置信区间），23.29（23.17至23.40）mm对23.08（22.96至23.19）mm，p = 0.01；p趋势 = 0.02）。在SE方面也观察到了相应趋势（最低四分位数组为-0.13（-0.32至0.07）D，最高四分位数组为0.23（0.03至0.42）D，p = 0.01；p趋势 = 0.01）。相比之下，饱和脂肪酸（SFA）摄入量最高四分位数组的AL最长，与最低四分位数组相比（23.30（23.17至23.42）mm对23.13（23.01至23.24）mm，p = 0.05；p趋势 = 0.04）。在SE方面也观察到了相应趋势（最高四分位数组为-0.12（-0.33至0.09）D，最低四分位数组为0.13（-0.04至0.31）D，p = 0.06；p趋势 = 0.04）。较低的ω-3 PUFAs摄入量与近视相关（p趋势 = 0.006）。其他营养素均与SE、AL或近视无关。 结论：ω-3 PUFAs的摄入是预防近视的保护因素，而较高的SFA摄入量是危险因素。我们的研究结果表明饮食可能对近视有影响，其中ω-3 PUFAs的摄入可能在儿童近视发展中起到保护作用。
角膜疾病是全球失明的主要原因，尽管由于临床表现细微，其早期检测仍然具有挑战性。人工智能（AI）的最新进展在前段疾病的诊断方面显示出了良好的性能。这篇叙述性综述总结了AI在角膜疾病检测中的当前应用，包括圆锥角膜（KC）、干眼症（DED）、感染性角膜炎（IK）、翼状胬肉、富克斯内皮角膜营养不良（FECD）和角膜移植。许多AI模型在测试数据集上报告了很高的准确率，与初级眼科医生相当，在一些研究中甚至超过了他们。除了检测之外，AI系统还可以自动进行图像标记，并支持教育和患者家庭监测。这些发现凸显了AI在改善角膜疾病的早期管理和标准化分类方面的潜力，支持临床实践和患者自我护理。
背景：肌萎缩侧索硬化症（ALS）的特征是运动神经元退化，导致肌肉无力和进行性瘫痪。目前，尚无治疗方法能够阻止或逆转该疾病的进展。氧化应激、线粒体功能障碍、未折叠蛋白积累和炎症是参与ALS的相互关联的关键因素。一种有效的治疗策略是找到能够打破导致神经元功能障碍和死亡的恶性循环的分子。靶向σ-1受体（S1R）可能符合这一目标，因为这种伴侣蛋白可调节多种细胞存活机制。到目前为止，已使用特异性激动剂研究了S1R激活在ALS中的作用，且大多针对仅占患者2%的SOD1突变。在本研究中，比较了两种不同的S1R激活剂，即参考激动剂PRE-084和正向调节剂OZP002，对两个关键的ALS基因：TDP43和C9orf72的影响。 方法：使用酶联免疫吸附测定（ELISA）确定S1R与结合免疫球蛋白蛋白（BiP）的解离。在浓度不断增加的情况下，将OZP002的毒性与PRE-084在斑马鱼幼虫上进行比较。在表达突变型TDP43或一种C9orf72毒性二肽的斑马鱼的运动逃避反应上评估OZP002和PRE-084的疗效。通过定量聚合酶链反应（qPCR）研究它们对核因子E2相关因子2（NRF2）靶基因表达的影响。使用转棒试验和光束行走试验在TDP43小鼠的运动性能上进一步检验其有益效果。我们还对运动神经元损失和神经胶质反应性进行了分析。 结果：OZP002是S1R的正向调节剂，可增加正构激动剂诱导的S1R-BiP复合物的解离。OZP002和PRE-084对S1R的激活均恢复了表达TDP43或一种C9orf72毒性二肽的ALS斑马鱼的运动反应。神经保护作用至少部分归因于NRF2级联刺激，但并非直接相互作用。更重要的是，OZP002和PRE-084预防了TDP43转基因小鼠的运动缺陷和脊髓运动神经元的退化。两种激活剂还降低了星形胶质细胞和小胶质细胞的反应性。 结论：我们在此强调S1R激活在减轻ALS病理方面的治疗价值。此外，我们表明正向调节剂为开发用于ALS治疗的新型S1R激活化合物铺平了道路。
精神科心理健康护理从业者（PMHNPs）在解决物质使用障碍问题方面发挥着至关重要的作用，尤其是在服务不足的地区。本文旨在探讨基于人工智能（AI）生成的筛查、简短干预和转介治疗（SBIRT）筛查的模拟在通过使用大语言模型处理和理解人类语言来加强PMHNP培训方面的有效性。在第二学期成人心理健康课程中的三名PMHNP学生试用了基于网络的人工智能模拟。两人完成了模拟后调查，评估了易用性、真实感和教育影响。学生们报告说信心增强了，并发现模拟引人入胜、用户友好且真实。他们指出缺少非语言线索，但称赞了其响应性和相关性。所有受访者都推荐更广泛地使用该模拟。基于人工智能的SBIRT培训工具对于可扩展、一致且有效的PMHNP教育很有前景。将人工智能与未来利用头戴式设备中的3D显示屏的虚拟现实平台相结合，可能会提高心理健康提供者的准备程度、改善农村地区获取模拟的机会以及教育成果，同时保持治疗性沟通的基本原则。
间质性肺疾病是一种复杂的影像学和组织学诊断，涵盖200多种疾病。急性加重表现为急性呼吸衰竭，类似上呼吸道病毒综合征。需要进行广泛的诊断检查以排除急性呼吸衰竭的其他原因并确定潜在诱因。治疗包括一般支持治疗和免疫抑制，取决于潜在的病理情况。应尽早开始使用高流量鼻导管进行呼吸支持，以尽量减少进展为有创机械通气的可能性。多学科会诊对于制定护理计划以及确定有创机械通气、体外生命支持和移植的候选资格至关重要。
目的：本研究旨在评估额外补充肠内二十二碳六烯酸（DHA），无论是否添加花生四烯酸（ARA），对早产儿在新生儿重症监护病房中确诊的疾病发生率的影响，不包括通过配方奶或肠外营养进行的补充。 设计与背景：本荟萃分析全面检索了PubMed、Embase、科学网和Cochrane图书馆数据库，检索时间从数据库创建至2024年6月9日。 患者与干预措施：纳入了聚焦于对胎龄≤34周或出生体重≤2000克的早产儿补充含或不含ARA的肠内DHA效果的随机对照试验。 主要结局与测量指标：主要结局包括住院死亡率、支气管肺发育不良（BPD）、早产儿视网膜病变（ROP）、坏死性小肠结肠炎（NEC）、败血症、脑室内出血（IVH）和脑室周围白质软化（PVL）。 结果：纳入了11项评估早产儿不同不良结局的试验。其中，9项评估补充含或不含ARA的肠内DHA的试验表明，BPD风险增加，相对风险为1.11（95%CI 1.00至1.22）。此外，5项评估补充不含ARA的DHA的试验显示，BPD风险增加，相对风险为1.15（95%CI 1.03至1.28）。未观察到对ROP、NEC、败血症、IVH、PVL的发生率或住院死亡率有显著影响。 结论与意义：补充含或不含ARA的肠内DHA对早产儿的主要并发症未显示出保护作用，甚至增加了BPD的风险。有必要进一步研究评估该人群补充DHA和ARA的必要性。 PROSPERO注册号：CRD42024552578。
基础模型在通用基准测试中表现出色，但由于互联网规模的预训练数据与医学数据之间的领域差异，在临床环境中往往表现不佳。联合利用医学图像和临床文本的多模态深度学习在诊断方面很有前景，但目前尚不清楚通过微调大型视觉语言模型还是训练更轻量级的特定任务架构能更好地实现领域适应。我们通过引入PairDx来解决这个问题，PairDx是一个包含22,665个图像-文本对的平衡数据集，涵盖六个医学文档类别，经过精心策划以减少类别不平衡并支持公平、可重复的比较。使用PairDx，我们开发并评估了两种方法：（i）PairDxCLIP，一种微调后的CLIP（ViT-B/32）；（ii）PairDxFusion，一种自定义混合模型，它将ResNet-18视觉特征和GloVe文本嵌入与基于注意力的融合相结合。两种适应模型都大幅优于零样本CLIP基线（准确率61.18%）和一个专门模型BiomedCLIP，BiomedCLIP作为额外基线，准确率为66.3%。我们的微调CLIP（PairDxCLIP）在保留测试集上达到了93%的准确率，我们的自定义融合模型（PairDxFusion）达到了94%的准确率。值得注意的是，PairDxFusion以17分55秒的训练时间实现了这一高精度，比PairDxCLIP（65分52秒）快近四倍，突出了临床部署中实际的效率-性能权衡。测试时间也优于专门模型BiomedCLIP（0.387秒/图像）。我们的结果表明，精心构建的特定领域数据集和轻量级多模态融合可以缩小领域差距，同时降低医疗保健决策支持中的计算成本。
结直肠癌（CRC）是最具侵袭性的癌症之一，研究表明肿瘤内的微生物在结直肠癌中起着关键作用。包括单细胞和空间技术、高分辨率测序以及多组学整合在内的先进方法，正在揭示肿瘤内微生物群的复杂组成和功能。从机制上讲，这些微生物群落通过作为诱导基因组不稳定的直接诱变剂、维持慢性炎症状态以及激活特定致癌途径，促成结直肠癌的发生。此外，它们通过多种方式积极促进肿瘤进展和转移扩散，包括调节关键致癌信号通路、广泛重塑肿瘤免疫微环境以及促进促转移微环境的形成。鉴于这些深刻而多方面的影响，肿瘤内微生物群作为诊断和预后生物标志物的来源显示出巨大前景，在临床实践中具有非侵入性监测和改善风险分层的巨大潜力。在治疗方面，干预策略正在迅速发展，包括微生物群调节以增强传统疗法、精确清除病原菌、利用具有内在抗肿瘤作用的微生物以及设计合成细菌作为靶向活体疗法等方法。本综述全面概述了当前的研究方法，阐述了机制见解，并讨论了肿瘤内微生物群的治疗靶点，旨在为开发结直肠癌精准医学新的有效策略提供基础框架。
与高收入女性相比，低收入女性宫颈癌（CC）的发病率和死亡率更高，原因是筛查率较低（未筛查/从未筛查）。通过邮寄“自我采集”进行人乳头瘤病毒（HPV）检测的家庭式宫颈癌筛查是传统的由医疗服务提供者采集样本进行筛查的一种替代方法，可能更易被低收入女性接受。从理论上讲，采用一项最新技术，在本案例中即邮寄自我采集样本，与创新扩散理论中的优势和复杂性概念相关。本研究的目的是开发并进行心理测量学测试量表，以衡量在低收入、未筛查/从未筛查人群中自我采集样本的优势和复杂性。：从美国中西部的食品救济站亲自招募以及通过脸书在线招募了168名低收入女性。在进行基线调查后，给这些女性邮寄了一个自我采集样本试剂盒。我们通过项目分析和克朗巴哈α系数评估信度，并使用邮寄试剂盒返回情况作为自变量，通过探索性因素分析和t检验评估效度。：开发了两个量表：（1）优势量表（克朗巴哈α系数 = 0.84，项目与总分的相关性 = 0.51至0.69），以及（2）复杂度量表（克朗巴哈α系数 = 0.82，项目与总分的相关性 = 0.45至0.64）。探索性因素分析支持各项目在其各自量表上的因子分析，t检验支持每个量表与试剂盒邮寄返回之间的关系。：优势量表和复杂度量表在低收入女性中均显示出信度和效度。未来的研究应在更大、更多样化的人群中评估这些量表。护士可使用这些量表来评估与自我采集样本相关的偏好和困难，并协助患者进行宫颈癌筛查决策。
通过全基因组关联研究（GWAS）与复杂性状和疾病相关的大多数基因座都是非编码的，这表明因果变异可能具有基因调控作用。然而，目前只有少数基因座与检测到的表达数量性状基因座（eQTL）相关联。为了更好地理解许多性状相关基因座缺乏eQTL共定位的潜在原因，我们研究了淋巴母细胞系（LCL）中的染色质可及性QTL（caQTL）是否能解释LCL中的eQTL未能解释的免疫介导疾病关联。检测caQTL的能力大于eQTL，并且受与相关基因转录起始位点距离的影响较小。对LCL的eQTL数据进行荟萃分析，将样本量增加到超过1000个，导致了更多具有eQTL共定位的基因座，这表明统计能力不足仍然可能是一个因素。此外，通过调查其他免疫细胞类型的eQTL，发现了更多的eQTL共定位基因座。总之，eQTL的能力不足和背景特异性都导致了“调控缺失”。
猪肉是全球消费最广泛的肉类之一，其嫩度和肌内脂肪（IMF）含量是消费者接受度的关键决定因素。对高品质猪肉需求的不断上升凸显了更好地了解调节IMF沉积和肉嫩度分子机制的必要性。在本研究中，我们系统地检测了104头在相同条件下饲养的8月龄松辽黑猪和雷香猪的腰大肌（LD）的嫩度和IMF。此外，从每个品种中随机选择3头猪进行多组学分析，包括转座酶可及染色质测序分析（ATAC-seq）、转录组学和蛋白质组学，以阐明IMF沉积和嫩度背后的分子网络。我们共鉴定出2635个与2006个功能基因和351个调控转录因子相关的差异可及染色质（DARs）区域，主要富集在脂肪细胞分化和肌肉代谢途径中。转录组分析揭示了624个参与脂质代谢和组织结构维持的差异表达基因（DEGs）。而蛋白质组分析检测到153个差异表达蛋白（DEPs），富集在脂肪酸降解/代谢、PPAR信号传导、能量代谢和产热途径中。此外，综合多组学分析确定了9个候选基因（，，，，，，，，），转录因子-靶标相互作用网络预测了关键调控因子，包括MEF2A/C/D、PR、GR、AR-HALLSITE、NF1-HALLSITE、AP4、TCF21、MYOG、ATOH1、TCF12、BHLHA15、MYF5、ASCL1和SIX2，它们可能参与肉嫩度和IMF沉积的调控。这些发现为IMF和嫩度的分子决定因素提供了新的见解，为通过遗传育种策略改善肉质提供了有价值的靶点。
营养保健品是从食物来源中提取的生物活性化合物，正成为神经保护方面有前景的药物，尤其是通过调节肠道健康来实现。与通常针对孤立途径的传统单分子疗法不同，营养保健品通过影响肠-脑轴提供了一种多靶点方法，肠-脑轴是连接肠道微生物群和中枢神经系统的双向通信网络。益生菌、益生元、多酚、ω-3脂肪酸和维生素等关键营养保健品已被证明能有益地改变微生物群组成、减轻肠道炎症并增强肠道屏障完整性。这些变化可通过调节神经递质活性和全身免疫反应显著影响脑功能。本综述比较了营养保健品的整体作用与单分子更具针对性的作用，特别是在阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等神经退行性疾病以及肌萎缩侧索硬化等运动神经元疾病的背景下。它讨论了营养保健品如何通过肠道介导的途径减轻这些病症的关键病理特征，包括神经炎症、氧化应激和线粒体功能障碍。尽管它们具有潜力，但在制剂标准化、生物利用度、剂量优化和长期安全性方面仍然存在挑战。需要进一步的临床研究来验证营养保健品作为传统神经保护剂的补充或替代策略的疗效。
非侵入性脑刺激（NIBS）技术，包括重复经颅磁刺激（rTMS）、theta爆发刺激（TBS）、配对联想刺激（PAS）、经颅直流电刺激（tDCS）和经颅交流电刺激（tACS），已成为调节神经活动和促进可塑性的有价值工具。传统上，它们的作用是在类似长时程增强（LTP）和类似长时程抑制（LTD）可塑性的二元框架内解释的，这主要是从运动诱发电位（MEP）的变化推断出来的。然而，现有模型并未完全捕捉到这些技术所涉及的生物过程的复杂性，尽管临床应用广泛，但NIBS背后的细胞和分子机制仍仅部分为人所知。本系统评价按照PRISMA 2020指南进行，综合了体内、体外和离体研究的证据，以描述NIBS如何在细胞水平上通过细胞内信号传导、基因表达和蛋白质合成影响神经传递。重点关注基于钙依赖性谷氨酸能信号传导和受体磷酸化动力学的经典突触模型的作用，以及涉及BDNF-TrkB信号传导、表观遗传修饰、神经免疫和胶质细胞相互作用、抗炎途径以及凋亡和生存相关级联反应的更广泛形式的可塑性。通过将人类研究结果与动物和细胞模型的结果相结合，我们确定了NIBS诱导效应背后的共同和技术特异性分子机制，突出了多途径、非二元可塑性机制的新证据。理解这些趋同途径为优化刺激模式和提高其对神经和精神疾病治疗的转化相关性提供了机制基础。
引言：RNA修饰调控炎症性疾病的进展。然而，N-甲基鸟苷（mG）修饰及其调节酶——类甲基转移酶1（METTL1）在炎症性肾脏疾病中的作用仍知之甚少。在此，我们旨在研究METTL1介导的mG修饰在急性肾损伤（AKI）中的功能及潜在机制。 方法：利用肾小管上皮细胞（TEC）特异性METTL1条件性敲除小鼠，在多种AKI小鼠模型（顺铂、缺血/再灌注和盲肠结扎/穿刺）中评估METTL1的功能作用。此外，从AKI患者以及因肾癌行肾切除术患者的非肿瘤肾脏组织中获取肾组织。进行RNA测序和mG甲基化RNA免疫沉淀测序，以鉴定下游靶点并阐明潜在机制。 结果：在AKI患者和小鼠的TEC中，mG修饰和METTL1表达均显著上调。TEC特异性敲除METTL1可显著减轻多种AKI小鼠模型中的肾损伤和炎症。机制上，METTL1介导的mG修饰通过结合蛋白Quaking增强了TEA结构域转录因子2（TEAD2）mRNA的稳定性。TEAD2升高通过转录抑制中链酰基辅酶A脱氢酶（ACADM）损害线粒体功能，从而放大促炎反应。由四面体框架DNA纳米结构介导的METTL1敲低以及新型METTL1抑制剂AZD1080的药理抑制，在预防和治疗方法中均有效减轻了小鼠AKI的严重程度。 结论：我们的研究结果表明，靶向METTL1/TEAD2/ACADM轴可能是炎症性肾脏疾病的一种潜在治疗策略。
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