背景：尽管冠状动脉计算机断层扫描血管造影（CCTA）结果为阴性，但许多患者仍存在亚临床动脉粥样硬化和未来心血管事件的风险。我们的目的是开发一种可解释的联合模型，将冠状动脉周围脂肪组织（PCAT）的放射组学特征与临床风险因素相结合，以预测最初CCTA结果正常的患者中新发的冠状动脉斑块。 方法：这项回顾性研究纳入了947例接受了两次CCTA检查且初次扫描结果正常的患者。根据随访CCTA结果，将患者分为新发斑块组和无新发斑块组。在基线图像上从PCAT中提取了总共279个放射组学特征。构建了三个预测模型：临床模型、放射组学模型和联合模型。使用AUC、校准和决策曲线分析评估模型性能。使用DeLong检验比较模型性能。使用Shapley加性解释（SHAP）评估模型的可解释性。 结果：联合模型在训练和验证队列中均优于临床模型和放射组学模型。其AUC分别为0.99（95%CI：0.98-0.99）和0.93（95%CI：0.89-0.97），敏感性分别为0.92和0.86，特异性分别为0.97和0.91。DeLong检验证实了联合模型的优越性（P<0.05）。校准曲线和决策分析显示出极好的一致性和更大的临床实用性。 结论：可解释的联合模型在预测CCTA阴性患者早期冠状动脉斑块形成方面表现出卓越性能。通过整合放射组学和临床数据，它为风险分层提供了一个有前景的工具，能够在冠状动脉疾病管理中实现更早的干预和个性化预防策略。
背景：单核吞噬细胞，包括单核细胞、巨噬细胞和小胶质细胞，在多发性硬化症（MS）的免疫发病机制中起关键作用。虽然抗CD20单克隆抗体疗法可有效治疗复发缓解型MS（RRMS），但其对单核吞噬细胞的次要影响仍不清楚。 目的和方法：我们分析了接受抗CD20治疗6个月的RRMS患者、未治疗患者和对照组的血液和脑脊液（CSF）单核吞噬细胞。采用流式细胞术评估血液单核细胞的患病率、表型和细胞因子产生情况。使用酶联免疫吸附测定法测量CSF中的几丁质酶-1（CHIT1）水平。 结果：与对照组相比，未治疗和抗CD20治疗的RRMS患者的血液单核细胞频率升高。CSF单核吞噬细胞与血液单核细胞不同，分为CD16⁺或CD16⁻，所有组中CD16⁺单核吞噬细胞均富集。然而，与对照组相比，未治疗和抗CD20治疗的RRMS患者CSF中CD16⁺单核吞噬细胞的频率更高，未治疗患者和对照组之间CD16⁺单核吞噬细胞上CD206和CCR2的表达不同。未治疗和抗CD20治疗的患者之间血液单核细胞细胞因子产生没有差异。未治疗和抗CD20治疗的患者CSF中CHIT1水平均升高。 结论：未治疗和接受抗CD20治疗的RRMS患者血液和CSF单核吞噬细胞表型具有可比性，且CSF中CHIT1浓度持续升高，这表明6个月的抗CD20治疗未能使残留的固有免疫激活恢复正常。
新西兰长相思葡萄酒的香气特征在国内外葡萄酒行业都备受青睐。一系列研究已经确定了长相思葡萄酒中赋予其这种独特香气的关键挥发性硫化物。这些挥发性硫化物能给葡萄酒带来正面和负面的香气。在本研究中，我们评估了来自新西兰四个主要酿酒地区（霍克斯湾、怀拉拉帕、马尔堡和北坎特伯雷）的50种商业生产的长相思葡萄酒中的负面挥发性硫化物特征。我们使用顶空固相微萃取气相色谱 - 质谱分析法，确定了二硫化碳、二甲基硫醚、甲硫醇和苯并噻唑为这些葡萄酒中的关键含硫化合物。在四个酿酒地区，各化合物的相对浓度存在显著差异。这项研究是首次对商业生产的长相思葡萄酒中的挥发性硫化物进行区域间比较，有助于我们了解新西兰葡萄酒中的挥发性硫化物。
将紫肉甘薯（PFSP）块茎切割并蒸煮成段可提高烹饪效率，但与空气蒸汽的更多接触会增加生物活性化合物的损失。在本研究中，对蒸煮PFSP的不同切割形态（薄片、细条、方块、泥状）和蒸煮时间（10、20、30分钟）在感官品质、抗氧化能力和生成的美拉德反应产物（MRPs）方面进行了评估。切割程度对蒸煮PFSP的颜色和风味有很大影响，而蒸煮时间对其香气有显著影响。除壬醛和庚醛外，对香气有贡献的挥发性醛类在蒸煮过程中减少。适度切割成薄片在蒸煮后显示出较高的酚类和黄酮类物质，而过度切割成泥状则产生较高的MRPs（乙二醛、类黑素）。此外，抗氧化活性和花青素随着切割程度的增加而下降。总体而言，适度切割可平衡生物活性物质的保留、抗氧化能力和MRPs的产生。这些发现为蒸煮过程中PFSP的感官和营养变化提供了见解。
背景：恢复微生物群稳态的益生元干预可能对心理健康有长期益处，尤其是在青春期。然而，益生元的抗抑郁作用，特别是在益生元时间疗法中，其作用机制仍不清楚。我们旨在通过适当的给药时间来阐明益生元发挥最大抗抑郁作用的潜在机制。 方法：通过对患有重度抑郁症（MDD）的青少年患者进行粪便微生物群移植（FMT）建立青少年抑郁症小鼠模型。在为期4周的FMT暴露的最后2周内，于授时时间4（ZT4：短链脂肪酸（SCFA）受体激活最高的时间）或ZT16（SCFA受体激活最低的时间）给小鼠灌胃丁酸钠（SB，一种SCFA）。通过抑郁样行为、炎症、神经营养、神经元功能、昼夜节律和屏障系统的变化来确定建模的成功与否以及SB时间疗法的抗抑郁效果。 结果：SB在ZT4时减轻了抑郁症状，疗效优于ZT16。SB减轻了炎症，上调了神经营养，恢复了功能，并重新建立了昼夜节律。值得注意的是，SB增加了SCFA受体的表达，以修复肠道屏障和血脑屏障，从而减轻抑郁症状。 局限性：仅涉及一种益生元和一种疾病。 结论：补充SB可能是一种有前景的治疗策略，可通过增强肠道SCFA受体来恢复屏障系统的完整性。使SB补充与生物钟同步可能有助于获得更好的抗抑郁效果，这可能为与屏障系统受损相关的疾病提供新的见解，并优化干预措施以改善健康和人类福祉。
情绪调节在心理健康中起着至关重要的作用，而情绪调节困难可能会导致心理障碍。虽然重新评估和抑制是经过充分研究的策略，但由于先前研究的方法局限性，灰质（GM）和白质（WM）对这些策略的联合贡献仍不明确。为了解决这个问题，我们对165名个体的GM和WM磁共振成像（MRI）图像应用了一种使用并行独立成分分析（Parallel ICA）的数据融合方法。Parallel ICA识别出了两个与重新评估使用相关的网络。网络1包括一个大的外侧和内侧前额叶皮质网络，部分与中央执行网络（CEN）和默认模式网络（DMN）的前枢纽以及相邻的WM区域重叠。较高的重新评估频率与该网络内更大的GM-WM密度相关，并且该网络与感知到的压力呈负相关。网络2在其GM部分包括脑岛、楔前叶、脑回下和舌回，与重新评估使用呈负相关。其WM部分与中央执行网络（CEN）的区域相邻，与重新评估使用呈正相关。关于抑制，没有显著的网络与该策略相关。这项研究为重新评估使用中的个体差异提供了新的见解，表明重新评估频率与一个大的额叶网络（包括额叶DMN和CEN的区域）中灰质和白质浓度增加之间存在正相关。相反，皮质下区域的灰质和白质浓度降低。
目的：研究血清叶酸和身体活动对抑郁症状的联合关联，并探讨血清叶酸与抑郁症状之间的非线性关系。 方法：对2015 - 2018年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）中年龄≥20岁的5031名参与者的数据进行分析，这些参与者有关于抑郁症状、身体活动和血清叶酸水平的完整记录。采用加权多变量逻辑回归模型评估这些因素之间的关联。使用受限立方样条来探索血清叶酸与抑郁症状之间的非线性关系。此外，计算人群归因分数（PAF）以估计可避免的抑郁症状比例。 结果：经过全面调整后，高血清叶酸水平和身体活动均与抑郁症状显著负相关。受限立方样条回归显示血清叶酸与抑郁症状之间呈L形关系，阈值约为35 nmol/L。值得注意的是，血清叶酸和身体活动的联合关联显著，尤其是在60岁及以下的个体中，协同效应带来特别显著的保护益处，超过它们各自效应的总和。PAF分析表明，高血清叶酸水平和身体活动分别使抑郁症状减少7.1%和12.8%，两者同时存在导致抑郁症状减少25.5%。 结论：本研究表明血清叶酸和身体活动对抑郁症状有协同作用，且血清叶酸可能呈现阈值效应。综合干预策略对于预防抑郁症状可能具有重要意义。
钡（Ba）在自然界中以钡矿物的形式存在，如重晶石（BaSO）、锰钡矿（BaMnO）和毒重石（BaCO），主要存在于造岩矿物中，如钾长石、云母、磷灰石和方解石。钡的商业应用包括生产农药、炸药、钻井液和洗涤剂。此外，钡还用作油漆中的颜料、橡胶和纸张中的填料，以及胃肠道X射线检查的造影剂。在氯化物浓度高的盐渍土壤中，钡形成可溶性氯化钡（BaCl）并变得更具流动性。然而，钡离子在酸性环境中吸附性不强，钡沉淀物在酸性土壤中更易溶解。人们认识到，当钡以高浓度存在时，会对大多数生物产生负面影响。普通人群通过饮用含有钡的饮用水以及食用含有钡的食物来源，如鱼类和海洋生物，从而接触到钡。体内钡含量高的人可能会出现心律失常、呕吐、腹泻、低钾血症、严重高血压，甚至死亡情况。虽然反渗透过滤系统可用于从包括饮用水源在内的水性介质中去除钡，但固定化和植物修复方法有助于减少土壤中的钡污染。本综述深入探讨了钡在土壤和水生生态系统等复杂环境基质中的来源、地球化学、健康风险、修复技术和风险管理。
一名61岁的系统性红斑狼疮女性因持续性心包积液入院。血液检查提示血栓性微血管病（TMA）。停用他克莫司后开始使用甲泼尼龙、新鲜冰冻血浆和利妥昔单抗进行治疗。肾活检显示内皮损伤和肾小球毛细血管血栓，符合TMA。患者出现严重贫血和双侧肺混浊。支气管肺泡灌洗显示肺泡出血和嗜麦芽窄食单胞菌，提示出血性肺炎。尽管胸部X线检查显示米诺环素和左氧氟沙星治疗后有所改善，但她最终死于白色念珠菌败血症。在免疫抑制治疗期间发生肺泡出血时，应考虑出血性肺炎的病原体，如嗜麦芽窄食单胞菌。
多年来，人造纤维素纤维的生产一直与粘胶工艺相关联，而粘胶工艺在本质上对环境有害，在现代条件下是不可接受的。NMMO工艺是一种替代方法，该方法使用直接溶剂N-甲基吗啉-N-氧化物（NMMO）来获得纤维素溶液。NMMO中的纺丝溶液可以由含有高浓度杂质（木质素、半纤维素等）的纤维素制成。影响溶剂和聚合物稳定性的金属是个例外；它们的含量不应超过可接受的水平。在不同成分的浴中对纤维进行调节是结构形成的最重要阶段之一。将由纸浆制成的纤维置于调节浴中，不仅会导致微晶尺寸和结晶度发生变化，还会使机械性能发生改变。因此，在完全去除溶剂并将纤维浸入酒精后，与刚经过水浴处理的纤维相比，结晶度会提高。强度和弹性模量达到峰值，而相对伸长率降至3-6%。无论结构如何改变，所有波纹状纤维都能保持其卷曲度、颜色和感官品质。
培育肉的开发是为了解决与传统畜牧生产相关的高碳排放、土地使用、水污染和动物福利问题。用于培育肉的支架的设计和制造是决定肉类替代品成功生产的关键因素之一。借鉴组织工程方法，制备适合培育肉的支架存在一些独特挑战，包括其可承受性、可持续性、非动物来源、感官特性和机械性能。本综述总结了可用于制备支架的多糖和蛋白质。然后讨论了制备支架的不同策略，重点是能够产生模拟真实肉类产品纤维结构和质地所需各向异性的方法。此外，还讨论了水凝胶支架的交联策略、支架粘附和感官特性，随后概述了需要克服的现有挑战。研究表明，可利用各种非动物来源的多糖和蛋白质来制造培养细胞所需的支架，并且可以组装具有所需各向异性和粘附特性的支架。然而，需要进一步研究以降低成本并扩大培育肉的生产规模。
复合种植模式，如间作和套作，是在不减少其他作物种植面积的情况下增加大豆种植面积的有效策略。然而，由此产生的遮荫胁迫会显著抑制大豆植株生长并限制产量。本研究以9个大豆种质为试验材料。基于对其耐荫性的综合评估，该评估纳入了表型性状（如株高、叶面积）、光合参数（如净光合速率、最大光化学效率）和产量构成因素（如单株荚数、单株粒数和百粒重），选择耐荫种质99#和荫敏感种质8#作为两个代表性材料。随后，对这两个大豆种质在遮荫胁迫下进行了叶片转录组测序（RNA-seq）。对差异表达基因（DEGs）的功能富集分析揭示了关键途径，并确定GmEIN3基因在耐荫和荫敏感种质之间表现出明显不同的表达模式。基因编辑、发根农杆菌介导的毛状根转化、拟南芥ein3突变体的功能互补、酵母单杂交（Y1H）和双荧光素酶测定相结合的结果表明，GmEIN3是一种定位于细胞核的转录因子，它通过整合乙烯信号来抑制与遮荫胁迫相关的过度下胚轴伸长，从而增强耐荫性，并通过结合并激活关键的叶绿素合成相关基因GmPORA（编码原叶绿素酸氧化还原酶A）的启动子，从而在遮荫胁迫的弱光条件下维持过表达GmEIN3的大豆和拟南芥植株的叶绿素合成和光合能力。这些发现为优化大豆复合种植系统奠定了科学理论基础，并为耐荫品种的分子育种设计提供了一个有价值的候选基因。
创伤性脑损伤（TBI）是全球范围内导致死亡和长期残疾的主要原因，继发性损伤通过铁死亡等机制加剧神经元损伤，铁死亡是一种由脂质过氧化驱动的受调控的铁依赖性细胞死亡。本综述综合了目前关于TBI中铁死亡的证据，突出了其核心途径：（1）铁代谢失调（例如，转铁蛋白受体1上调、铁蛋白抑制），（2）脂质过氧化（由长链脂酰辅酶A合成酶4/溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3/多不饱和脂肪酸氧化介导），以及（3）谷胱甘肽耗竭（通过系统X/谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4轴破坏）。铁死亡与线粒体功能障碍、内质网应激和神经炎症相互作用，加剧神经元死亡。易受TBI后损伤的海马体显示出铁死亡标志物升高（例如，酪氨酸蛋白激酶3、核因子E2相关因子2/p53途径）。铁螯合剂（例如，去铁胺）、抗氧化剂（例如，铁抑素-1、脂氧素抑制剂-1）和天然化合物（例如，褪黑素、海藻糖）通过减轻氧化应激和恢复代谢平衡来发挥神经保护作用。新兴方法包括非编码RNA疗法（例如，miR-212-5p）和针对铁死亡相关基因的干细胞干预。尽管取得了进展，但在理解铁死亡与凋亡/焦亡的相互作用、优化药物递送（例如，纳米颗粒载体）以及验证用于临床转化的生物标志物方面仍存在关键差距。靶向铁死亡为TBI治疗提供了一条有前景的途径，但需要进一步研究以提高治疗特异性并将这些策略整合到临床实践中。
背景：下呼吸道感染（LRIs）仍然是全球主要的感染性死亡原因。这项来自《2023年全球疾病、伤害和风险因素负担研究》（GBD）的分析提供了全球、区域和国家层面下呼吸道感染发病率、死亡率和伤残调整生命年（DALYs）的估计数据，涵盖1990年至2023年期间204个国家和地区的26种病原体，其中包括11种新纳入模型的病原体。借助新数据和改进的建模技术，这些估计数据是对《2021年全球疾病负担研究》的更新与扩展。通过这些估计，我们还旨在评估在实现《2025年预防和控制肺炎及腹泻全球行动计划》（GAPPD）中5岁以下儿童肺炎死亡率目标方面取得的进展。 方法：下呼吸道感染导致的死亡率定义为经医生诊断的肺炎或细支气管炎，使用死因综合模型，结合生命登记、口头尸检、监测和微创组织采样的数据进行估计。贝叶斯元回归工具DisMod-MR 2.1用于对下呼吸道感染导致的总体发病率进行建模。伤残调整生命年通过计算所有地点、年份、年龄组和性别的生命损失年数（YLLs）和残疾生存年数（YLDs）之和得出。我们使用样条二项回归为每个年龄组和地点建立病原体特异性病死率（CFRs）模型，以得出病毒、真菌、寄生虫和细菌病原体所致发病率和死亡率比例的内部一致估计值。评估了在实现GAPPD目标（每1000例活产中肺炎死亡少于3例，大致相当于5岁以下儿童死亡率低于每10万人60例）方面的进展情况。 结果：2023年，下呼吸道感染导致250万例（95%不确定区间[UI] 224万 - 281万）死亡和9870万（8770万 - 1.12亿）伤残调整生命年，5岁以下儿童和70岁及以上成年人负担最重。自2010年以来，5岁以下儿童下呼吸道感染死亡率下降了33.4%（10.4% - 47.4%），2023年全球死亡率为每10万人年94.8例（75.6 - 116.4）。在70岁及以上成年人中，负担仍然很重，自2010年以来仅有小幅下降。2023年，在204个纳入模型的国家中，有129个国家实现了5岁以下儿童死亡率低于每10万人60例的目标。在超区域层面，撒哈拉以南非洲5岁以下儿童（以下简称5岁以下儿童死亡率）的总体死亡率距离GAPPD目标最远。肺炎链球菌仍然是全球下呼吸道感染死亡的主要原因（63.4万例[95% UI 56.5万 - 72.1万]死亡，占所有下呼吸道感染死亡的比例为25.3%[24.5% - 26.1%]），其次是金黄色葡萄球菌（27.1万例[24.3万 - 29.8万]死亡，占10.9%[10.3% - 11.3%]）和肺炎克雷伯菌（22.8万例[20.4万 - 26.1万]死亡，占9.1%[8.8% - 9.5%]）。在本研究新纳入模型的病原体中，非结核分枝杆菌（导致17.7万例[95% UI 15.5万 - 20.1万]死亡）和曲霉属（导致6.78万例[5.99万 - 7.59万]死亡）成为重要死因。总体而言，11种新纳入模型的病原体约占下呼吸道感染死亡的22%。 解读：这项全面分析强调了通过疫苗接种取得的成果以及在全球控制下呼吸道感染负担方面仍然存在的挑战。此外，它还表明了疾病负担存在持续差异，最高死亡率集中在撒哈拉以南非洲国家。在全球以及这些高负担地区，5岁以下儿童下呼吸道感染死亡率仍远高于GAPPD目标。要实现这一目标，需要公平获得疫苗和预防性治疗，包括呼吸道合胞病毒单克隆抗体等新干预措施，以及具备早期诊断和治疗能力的卫生系统也至关重要。扩大对新兴病原体的监测、加强成人免疫规划以及应对疫苗犹豫问题也很关键。随着全球人口老龄化，在维持儿童生存率提高的同时应对老年人日益增加的脆弱性这一双重挑战将塑造未来的肺炎控制策略。 资金来源：盖茨基金会
目的：评估ω-3多不饱和脂肪酸（ω-3 PUFAs）及其他饮食因素与近视之间的关联。 方法：纳入了基于人群的香港儿童眼研究中的1005名6至8岁的中国儿童进行分析。使用经过验证的食物频率问卷评估饮食情况。使用自动验光仪评估睫状肌麻痹后的球镜等效度数（SE），并使用IOL Master测量眼轴长度（AL）。 结果：在调整年龄、性别、体重指数、近距离工作时间、户外活动时间和父母近视史后，ω-3 PUFAs摄入量最低四分位数组的AL最长，与最高四分位数组相比（调整后均值（95%置信区间），23.29（23.17至23.40）mm对23.08（22.96至23.19）mm，p = 0.01；p趋势 = 0.02）。在SE方面也观察到了相应趋势（最低四分位数组为-0.13（-0.32至0.07）D，最高四分位数组为0.23（0.03至0.42）D，p = 0.01；p趋势 = 0.01）。相比之下，饱和脂肪酸（SFA）摄入量最高四分位数组的AL最长，与最低四分位数组相比（23.30（23.17至23.42）mm对23.13（23.01至23.24）mm，p = 0.05；p趋势 = 0.04）。在SE方面也观察到了相应趋势（最高四分位数组为-0.12（-0.33至0.09）D，最低四分位数组为0.13（-0.04至0.31）D，p = 0.06；p趋势 = 0.04）。较低的ω-3 PUFAs摄入量与近视相关（p趋势 = 0.006）。其他营养素均与SE、AL或近视无关。 结论：ω-3 PUFAs的摄入是预防近视的保护因素，而较高的SFA摄入量是危险因素。我们的研究结果表明饮食可能对近视有影响，其中ω-3 PUFAs的摄入可能在儿童近视发展中起到保护作用。
角膜疾病是全球失明的主要原因，尽管由于临床表现细微，其早期检测仍然具有挑战性。人工智能（AI）的最新进展在前段疾病的诊断方面显示出了良好的性能。这篇叙述性综述总结了AI在角膜疾病检测中的当前应用，包括圆锥角膜（KC）、干眼症（DED）、感染性角膜炎（IK）、翼状胬肉、富克斯内皮角膜营养不良（FECD）和角膜移植。许多AI模型在测试数据集上报告了很高的准确率，与初级眼科医生相当，在一些研究中甚至超过了他们。除了检测之外，AI系统还可以自动进行图像标记，并支持教育和患者家庭监测。这些发现凸显了AI在改善角膜疾病的早期管理和标准化分类方面的潜力，支持临床实践和患者自我护理。
背景：肌萎缩侧索硬化症（ALS）的特征是运动神经元退化，导致肌肉无力和进行性瘫痪。目前，尚无治疗方法能够阻止或逆转该疾病的进展。氧化应激、线粒体功能障碍、未折叠蛋白积累和炎症是参与ALS的相互关联的关键因素。一种有效的治疗策略是找到能够打破导致神经元功能障碍和死亡的恶性循环的分子。靶向σ-1受体（S1R）可能符合这一目标，因为这种伴侣蛋白可调节多种细胞存活机制。到目前为止，已使用特异性激动剂研究了S1R激活在ALS中的作用，且大多针对仅占患者2%的SOD1突变。在本研究中，比较了两种不同的S1R激活剂，即参考激动剂PRE-084和正向调节剂OZP002，对两个关键的ALS基因：TDP43和C9orf72的影响。 方法：使用酶联免疫吸附测定（ELISA）确定S1R与结合免疫球蛋白蛋白（BiP）的解离。在浓度不断增加的情况下，将OZP002的毒性与PRE-084在斑马鱼幼虫上进行比较。在表达突变型TDP43或一种C9orf72毒性二肽的斑马鱼的运动逃避反应上评估OZP002和PRE-084的疗效。通过定量聚合酶链反应（qPCR）研究它们对核因子E2相关因子2（NRF2）靶基因表达的影响。使用转棒试验和光束行走试验在TDP43小鼠的运动性能上进一步检验其有益效果。我们还对运动神经元损失和神经胶质反应性进行了分析。 结果：OZP002是S1R的正向调节剂，可增加正构激动剂诱导的S1R-BiP复合物的解离。OZP002和PRE-084对S1R的激活均恢复了表达TDP43或一种C9orf72毒性二肽的ALS斑马鱼的运动反应。神经保护作用至少部分归因于NRF2级联刺激，但并非直接相互作用。更重要的是，OZP002和PRE-084预防了TDP43转基因小鼠的运动缺陷和脊髓运动神经元的退化。两种激活剂还降低了星形胶质细胞和小胶质细胞的反应性。 结论：我们在此强调S1R激活在减轻ALS病理方面的治疗价值。此外，我们表明正向调节剂为开发用于ALS治疗的新型S1R激活化合物铺平了道路。
精神科心理健康护理从业者（PMHNPs）在解决物质使用障碍问题方面发挥着至关重要的作用，尤其是在服务不足的地区。本文旨在探讨基于人工智能（AI）生成的筛查、简短干预和转介治疗（SBIRT）筛查的模拟在通过使用大语言模型处理和理解人类语言来加强PMHNP培训方面的有效性。在第二学期成人心理健康课程中的三名PMHNP学生试用了基于网络的人工智能模拟。两人完成了模拟后调查，评估了易用性、真实感和教育影响。学生们报告说信心增强了，并发现模拟引人入胜、用户友好且真实。他们指出缺少非语言线索，但称赞了其响应性和相关性。所有受访者都推荐更广泛地使用该模拟。基于人工智能的SBIRT培训工具对于可扩展、一致且有效的PMHNP教育很有前景。将人工智能与未来利用头戴式设备中的3D显示屏的虚拟现实平台相结合，可能会提高心理健康提供者的准备程度、改善农村地区获取模拟的机会以及教育成果，同时保持治疗性沟通的基本原则。
间质性肺疾病是一种复杂的影像学和组织学诊断，涵盖200多种疾病。急性加重表现为急性呼吸衰竭，类似上呼吸道病毒综合征。需要进行广泛的诊断检查以排除急性呼吸衰竭的其他原因并确定潜在诱因。治疗包括一般支持治疗和免疫抑制，取决于潜在的病理情况。应尽早开始使用高流量鼻导管进行呼吸支持，以尽量减少进展为有创机械通气的可能性。多学科会诊对于制定护理计划以及确定有创机械通气、体外生命支持和移植的候选资格至关重要。
目的：本研究旨在评估额外补充肠内二十二碳六烯酸（DHA），无论是否添加花生四烯酸（ARA），对早产儿在新生儿重症监护病房中确诊的疾病发生率的影响，不包括通过配方奶或肠外营养进行的补充。 设计与背景：本荟萃分析全面检索了PubMed、Embase、科学网和Cochrane图书馆数据库，检索时间从数据库创建至2024年6月9日。 患者与干预措施：纳入了聚焦于对胎龄≤34周或出生体重≤2000克的早产儿补充含或不含ARA的肠内DHA效果的随机对照试验。 主要结局与测量指标：主要结局包括住院死亡率、支气管肺发育不良（BPD）、早产儿视网膜病变（ROP）、坏死性小肠结肠炎（NEC）、败血症、脑室内出血（IVH）和脑室周围白质软化（PVL）。 结果：纳入了11项评估早产儿不同不良结局的试验。其中，9项评估补充含或不含ARA的肠内DHA的试验表明，BPD风险增加，相对风险为1.11（95%CI 1.00至1.22）。此外，5项评估补充不含ARA的DHA的试验显示，BPD风险增加，相对风险为1.15（95%CI 1.03至1.28）。未观察到对ROP、NEC、败血症、IVH、PVL的发生率或住院死亡率有显著影响。 结论与意义：补充含或不含ARA的肠内DHA对早产儿的主要并发症未显示出保护作用，甚至增加了BPD的风险。有必要进一步研究评估该人群补充DHA和ARA的必要性。 PROSPERO注册号：CRD42024552578。
基础模型在通用基准测试中表现出色，但由于互联网规模的预训练数据与医学数据之间的领域差异，在临床环境中往往表现不佳。联合利用医学图像和临床文本的多模态深度学习在诊断方面很有前景，但目前尚不清楚通过微调大型视觉语言模型还是训练更轻量级的特定任务架构能更好地实现领域适应。我们通过引入PairDx来解决这个问题，PairDx是一个包含22,665个图像-文本对的平衡数据集，涵盖六个医学文档类别，经过精心策划以减少类别不平衡并支持公平、可重复的比较。使用PairDx，我们开发并评估了两种方法：（i）PairDxCLIP，一种微调后的CLIP（ViT-B/32）；（ii）PairDxFusion，一种自定义混合模型，它将ResNet-18视觉特征和GloVe文本嵌入与基于注意力的融合相结合。两种适应模型都大幅优于零样本CLIP基线（准确率61.18%）和一个专门模型BiomedCLIP，BiomedCLIP作为额外基线，准确率为66.3%。我们的微调CLIP（PairDxCLIP）在保留测试集上达到了93%的准确率，我们的自定义融合模型（PairDxFusion）达到了94%的准确率。值得注意的是，PairDxFusion以17分55秒的训练时间实现了这一高精度，比PairDxCLIP（65分52秒）快近四倍，突出了临床部署中实际的效率-性能权衡。测试时间也优于专门模型BiomedCLIP（0.387秒/图像）。我们的结果表明，精心构建的特定领域数据集和轻量级多模态融合可以缩小领域差距，同时降低医疗保健决策支持中的计算成本。
结直肠癌（CRC）是最具侵袭性的癌症之一，研究表明肿瘤内的微生物在结直肠癌中起着关键作用。包括单细胞和空间技术、高分辨率测序以及多组学整合在内的先进方法，正在揭示肿瘤内微生物群的复杂组成和功能。从机制上讲，这些微生物群落通过作为诱导基因组不稳定的直接诱变剂、维持慢性炎症状态以及激活特定致癌途径，促成结直肠癌的发生。此外，它们通过多种方式积极促进肿瘤进展和转移扩散，包括调节关键致癌信号通路、广泛重塑肿瘤免疫微环境以及促进促转移微环境的形成。鉴于这些深刻而多方面的影响，肿瘤内微生物群作为诊断和预后生物标志物的来源显示出巨大前景，在临床实践中具有非侵入性监测和改善风险分层的巨大潜力。在治疗方面，干预策略正在迅速发展，包括微生物群调节以增强传统疗法、精确清除病原菌、利用具有内在抗肿瘤作用的微生物以及设计合成细菌作为靶向活体疗法等方法。本综述全面概述了当前的研究方法，阐述了机制见解，并讨论了肿瘤内微生物群的治疗靶点，旨在为开发结直肠癌精准医学新的有效策略提供基础框架。
与高收入女性相比，低收入女性宫颈癌（CC）的发病率和死亡率更高，原因是筛查率较低（未筛查/从未筛查）。通过邮寄“自我采集”进行人乳头瘤病毒（HPV）检测的家庭式宫颈癌筛查是传统的由医疗服务提供者采集样本进行筛查的一种替代方法，可能更易被低收入女性接受。从理论上讲，采用一项最新技术，在本案例中即邮寄自我采集样本，与创新扩散理论中的优势和复杂性概念相关。本研究的目的是开发并进行心理测量学测试量表，以衡量在低收入、未筛查/从未筛查人群中自我采集样本的优势和复杂性。：从美国中西部的食品救济站亲自招募以及通过脸书在线招募了168名低收入女性。在进行基线调查后，给这些女性邮寄了一个自我采集样本试剂盒。我们通过项目分析和克朗巴哈α系数评估信度，并使用邮寄试剂盒返回情况作为自变量，通过探索性因素分析和t检验评估效度。：开发了两个量表：（1）优势量表（克朗巴哈α系数 = 0.84，项目与总分的相关性 = 0.51至0.69），以及（2）复杂度量表（克朗巴哈α系数 = 0.82，项目与总分的相关性 = 0.45至0.64）。探索性因素分析支持各项目在其各自量表上的因子分析，t检验支持每个量表与试剂盒邮寄返回之间的关系。：优势量表和复杂度量表在低收入女性中均显示出信度和效度。未来的研究应在更大、更多样化的人群中评估这些量表。护士可使用这些量表来评估与自我采集样本相关的偏好和困难，并协助患者进行宫颈癌筛查决策。
通过全基因组关联研究（GWAS）与复杂性状和疾病相关的大多数基因座都是非编码的，这表明因果变异可能具有基因调控作用。然而，目前只有少数基因座与检测到的表达数量性状基因座（eQTL）相关联。为了更好地理解许多性状相关基因座缺乏eQTL共定位的潜在原因，我们研究了淋巴母细胞系（LCL）中的染色质可及性QTL（caQTL）是否能解释LCL中的eQTL未能解释的免疫介导疾病关联。检测caQTL的能力大于eQTL，并且受与相关基因转录起始位点距离的影响较小。对LCL的eQTL数据进行荟萃分析，将样本量增加到超过1000个，导致了更多具有eQTL共定位的基因座，这表明统计能力不足仍然可能是一个因素。此外，通过调查其他免疫细胞类型的eQTL，发现了更多的eQTL共定位基因座。总之，eQTL的能力不足和背景特异性都导致了“调控缺失”。
猪肉是全球消费最广泛的肉类之一，其嫩度和肌内脂肪（IMF）含量是消费者接受度的关键决定因素。对高品质猪肉需求的不断上升凸显了更好地了解调节IMF沉积和肉嫩度分子机制的必要性。在本研究中，我们系统地检测了104头在相同条件下饲养的8月龄松辽黑猪和雷香猪的腰大肌（LD）的嫩度和IMF。此外，从每个品种中随机选择3头猪进行多组学分析，包括转座酶可及染色质测序分析（ATAC-seq）、转录组学和蛋白质组学，以阐明IMF沉积和嫩度背后的分子网络。我们共鉴定出2635个与2006个功能基因和351个调控转录因子相关的差异可及染色质（DARs）区域，主要富集在脂肪细胞分化和肌肉代谢途径中。转录组分析揭示了624个参与脂质代谢和组织结构维持的差异表达基因（DEGs）。而蛋白质组分析检测到153个差异表达蛋白（DEPs），富集在脂肪酸降解/代谢、PPAR信号传导、能量代谢和产热途径中。此外，综合多组学分析确定了9个候选基因（，，，，，，，，），转录因子-靶标相互作用网络预测了关键调控因子，包括MEF2A/C/D、PR、GR、AR-HALLSITE、NF1-HALLSITE、AP4、TCF21、MYOG、ATOH1、TCF12、BHLHA15、MYF5、ASCL1和SIX2，它们可能参与肉嫩度和IMF沉积的调控。这些发现为IMF和嫩度的分子决定因素提供了新的见解，为通过遗传育种策略改善肉质提供了有价值的靶点。
营养保健品是从食物来源中提取的生物活性化合物，正成为神经保护方面有前景的药物，尤其是通过调节肠道健康来实现。与通常针对孤立途径的传统单分子疗法不同，营养保健品通过影响肠-脑轴提供了一种多靶点方法，肠-脑轴是连接肠道微生物群和中枢神经系统的双向通信网络。益生菌、益生元、多酚、ω-3脂肪酸和维生素等关键营养保健品已被证明能有益地改变微生物群组成、减轻肠道炎症并增强肠道屏障完整性。这些变化可通过调节神经递质活性和全身免疫反应显著影响脑功能。本综述比较了营养保健品的整体作用与单分子更具针对性的作用，特别是在阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等神经退行性疾病以及肌萎缩侧索硬化等运动神经元疾病的背景下。它讨论了营养保健品如何通过肠道介导的途径减轻这些病症的关键病理特征，包括神经炎症、氧化应激和线粒体功能障碍。尽管它们具有潜力，但在制剂标准化、生物利用度、剂量优化和长期安全性方面仍然存在挑战。需要进一步的临床研究来验证营养保健品作为传统神经保护剂的补充或替代策略的疗效。
非侵入性脑刺激（NIBS）技术，包括重复经颅磁刺激（rTMS）、theta爆发刺激（TBS）、配对联想刺激（PAS）、经颅直流电刺激（tDCS）和经颅交流电刺激（tACS），已成为调节神经活动和促进可塑性的有价值工具。传统上，它们的作用是在类似长时程增强（LTP）和类似长时程抑制（LTD）可塑性的二元框架内解释的，这主要是从运动诱发电位（MEP）的变化推断出来的。然而，现有模型并未完全捕捉到这些技术所涉及的生物过程的复杂性，尽管临床应用广泛，但NIBS背后的细胞和分子机制仍仅部分为人所知。本系统评价按照PRISMA 2020指南进行，综合了体内、体外和离体研究的证据，以描述NIBS如何在细胞水平上通过细胞内信号传导、基因表达和蛋白质合成影响神经传递。重点关注基于钙依赖性谷氨酸能信号传导和受体磷酸化动力学的经典突触模型的作用，以及涉及BDNF-TrkB信号传导、表观遗传修饰、神经免疫和胶质细胞相互作用、抗炎途径以及凋亡和生存相关级联反应的更广泛形式的可塑性。通过将人类研究结果与动物和细胞模型的结果相结合，我们确定了NIBS诱导效应背后的共同和技术特异性分子机制，突出了多途径、非二元可塑性机制的新证据。理解这些趋同途径为优化刺激模式和提高其对神经和精神疾病治疗的转化相关性提供了机制基础。
引言：RNA修饰调控炎症性疾病的进展。然而，N-甲基鸟苷（mG）修饰及其调节酶——类甲基转移酶1（METTL1）在炎症性肾脏疾病中的作用仍知之甚少。在此，我们旨在研究METTL1介导的mG修饰在急性肾损伤（AKI）中的功能及潜在机制。 方法：利用肾小管上皮细胞（TEC）特异性METTL1条件性敲除小鼠，在多种AKI小鼠模型（顺铂、缺血/再灌注和盲肠结扎/穿刺）中评估METTL1的功能作用。此外，从AKI患者以及因肾癌行肾切除术患者的非肿瘤肾脏组织中获取肾组织。进行RNA测序和mG甲基化RNA免疫沉淀测序，以鉴定下游靶点并阐明潜在机制。 结果：在AKI患者和小鼠的TEC中，mG修饰和METTL1表达均显著上调。TEC特异性敲除METTL1可显著减轻多种AKI小鼠模型中的肾损伤和炎症。机制上，METTL1介导的mG修饰通过结合蛋白Quaking增强了TEA结构域转录因子2（TEAD2）mRNA的稳定性。TEAD2升高通过转录抑制中链酰基辅酶A脱氢酶（ACADM）损害线粒体功能，从而放大促炎反应。由四面体框架DNA纳米结构介导的METTL1敲低以及新型METTL1抑制剂AZD1080的药理抑制，在预防和治疗方法中均有效减轻了小鼠AKI的严重程度。 结论：我们的研究结果表明，靶向METTL1/TEAD2/ACADM轴可能是炎症性肾脏疾病的一种潜在治疗策略。
在急性髓系白血病（AML）进展过程中，髓外造血（EMH）可补偿受损的骨髓造血功能。然而，EMH的具体细胞动态及其对AML进展的影响仍知之甚少。在本研究中，我们发现AML小鼠脾脏中CD81+成红细胞亚群（CD81+ Erys）显著扩增，其促进AML细胞增殖并降低生存率。机制上，CD81+ Erys分泌高水平的巨噬细胞迁移抑制因子（MIF），MIF与AML细胞上的CD74受体相互作用，激活mTORC1信号通路并上调Egln3。因此，与CD81+ Erys共培养的AML细胞表现出重新编程的磷脂代谢，其特征是磷脂与溶血磷脂的比例增加。通过补充外源性溶血磷脂或耗尽AML细胞中的Egln3来调节这种代谢转变，可恢复磷脂平衡并减轻CD81+ Erys诱导的促肿瘤作用。总体而言，我们的研究结果阐明了成红细胞与AML细胞之间的分子串扰，扩展了我们对驱动AML进展机制的认识，并提出了潜在的治疗策略。
理论依据：赤小豆当归散（CDS）由赤小豆（VS）和当归（ASR）组成，在中国已被用于治疗痔疮。然而，CDS的化学图谱仍未得到充分探索。因此，有必要建立一种准确、快速的CDS化学图谱分析方法。 方法：使用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱（UHPLC-QTOF-MS/MS）对天然产物进行结构解析，尽管其功能卓越，但由于含有数百种化合物的混合物的复杂性，其应用仍然有限。在本研究中，我们将UHPLC-QTOF-MS/MS与数据挖掘策略相结合，纳入诊断性碎片离子（DFIs）和中性丢失（NL），用于快速分类和鉴定CDS中的化合物。 结果：因此，初步鉴定了97种化学成分，包括31种黄酮类化合物、25种三萜皂苷、11种脂肪酸、10种绿原酸和20种其他化合物。其中，13种通过标准品进行了验证。21种三萜皂苷初步鉴定为新化合物，需要进行纯化，并通过核磁共振数据进行鉴定。值得注意的是，黄酮类化合物和三萜皂苷是VS所特有的，绿原酸是ASR所特有的，而脂肪酸和其他化合物在VS和ASR中均有存在。 结论：我们的研究结果是阐明CDS中治疗痔疮的活性化合物的关键一步。
脑衰老为一个渐进性过程，其特征为细胞功能障碍、慢性炎症以及对神经退行性疾病易感性增加。越来越多的证据表明，细胞衰老（即具有促炎分泌表型（SASP）的非分裂、代谢活跃细胞的积累）是认知能力下降和脑衰老的关键因素。本综述探讨了新兴的衰老治疗领域，其中包括衰老细胞溶解剂（清除衰老细胞的药物）和衰老细胞形态调节剂（抑制SASP但不杀死细胞的药物），作为应对脑衰老的潜在策略。我们总结了最近的临床前研究，这些研究表明衰老治疗药物可以减轻老年动物模型中的神经炎症、改善突触可塑性并增强认知功能。此外，我们重点介绍了在阿尔茨海默病中研究衰老细胞溶解化合物的早期临床试验，并讨论了关键挑战，包括药物向大脑的递送、生物标志物的开发以及长期安全性。综述得出结论，衰老治疗药物，特别是与个性化和多模式方法相结合时，是减轻与年龄相关的认知能力下降和促进健康脑衰老的一个有前景的途径。
背景：急性肾损伤（AKI）是冠状动脉旁路移植术（CABG）后常见的并发症，与短期和长期不良预后相关。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）已被证明可降低若干人群中AKI的发生率，但其在接受CABG患者围手术期的作用尚不清楚。 方法：我们在格拉茨医科大学心脏外科进行了一项回顾性研究（2020 - 2024年），以评估术前使用SGLT2i对有SGLT2i治疗指征（2型糖尿病、射血分数降低的心力衰竭或慢性肾脏病）的接受紧急或急诊单纯冠状动脉旁路移植术的成年患者心脏手术相关AKI的影响。排除术前接受透析、患有脓毒症、再次手术、机械循环支持或缺少实验室数据的患者。暴露定义为术前两周内使用SGLT2i，主要结局是根据KDIGO标准定义的心脏手术相关AKI（CSA - AKI）。次要结局包括肾脏替代治疗、重症监护病房住院时间、30天死亡率和术后糖尿病酮症酸中毒。使用熵平衡估计因果效应。结果以加权风险差异、风险比和调整后的均值差异表示，对事件发生时间结局通过加权Cox模型和Kaplan - Meier估计进行分析。 结果：在484例患者中，135例使用SGLT2i。CSA - AKI在23.0%的SGLT2i使用者中发生，而在非使用者中为28.1%（风险比为0.63 [95% CI 0.44 - 0.91；p = 0.014]）。这种关联在射血分数降低的心力衰竭患者和欧洲心脏手术风险评估系统II（EuroSCORE II）评分高的患者中尤为明显。在其他次要终点未观察到差异，且未发生术后糖尿病酮症酸中毒病例。 结论：术前使用SGLT2i与接受紧急或急诊CABG的患者发生CSA - AKI的风险显著降低相关。这些发现需要在前瞻性多中心试验中得到证实，但突出了这种药物良好的安全性。
未标记：肥胖与三阴性乳腺癌（TNBC）密切相关。更好地了解驱动肥胖诱导的TNBC进展的分子机制，有助于制定精准的饮食干预策略。在本研究中，我们使用不同高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠模型，来研究其对TNBC进展的影响。与低脂饮食相比，可可脂和橄榄油HFD诱导的肥胖程度相似。然而，只有橄榄油HFD诱导的肥胖增加了TNBC的干性和肺转移。机制上，橄榄油HFD中的油酸（OA）通过激活蛋白激酶C（PKC）-醛脱氢酶（ALDH）途径促进TNBC转移。此外，TNBC细胞中的脂肪酸结合蛋白5（FABP5）被确定为OA介导的PKC-ALDH途径激活所必需。FABP5缺陷减少了多种小鼠模型中的TNBC转移，而在各种人类研究中，较高的FABP5表达与TNBC的较差预后相关。这些发现共同表明，食用橄榄油HFD通过OA/FABP5驱动的致癌信号促进肥胖相关的TNBC转移。 意义：不同高脂饮食诱导的肥胖比较显示，基于橄榄油的饮食通过激活FABP5/PKC/ALDH信号促进三阴性乳腺癌转移，为肥胖相关癌症治疗的发展提供了一个靶点。
肿瘤微环境（TME）中的代谢重编程是结直肠癌（CRC）进展的关键驱动因素，影响肿瘤生长、免疫逃逸和转移扩散。癌症相关成纤维细胞（CAFs）向有氧糖酵解发生适应性转变，这一过程通常被称为“反向Warburg效应”，产生高水平的乳酸和丙酮酸，这些物质被转运到相邻的CRC细胞以促进氧化磷酸化和合成代谢生物合成。CAFs还分泌细胞因子和生长因子，包括TGF-β、IL-6和VEGF，它们整合代谢和信号网络以刺激上皮-间质转化（EMT）、血管生成和转移潜能。同样，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）表现出显著的代谢可塑性，这与其功能异质性相关。除了经典的M1/M2二分法外，TAM亚群根据局部氧气和营养物质的可用性，对氧化磷酸化、脂肪酸氧化或糖酵解表现出不同的依赖性。例如，M2样TAMs优先利用氧化磷酸化和脂肪酸代谢在低氧微环境中维持生存，同时分泌抑制细胞毒性T细胞功能的免疫抑制代谢物，如精氨酸酶、多胺和乳酸。CAFs和TAMs之间的串扰放大了这些代谢适应：CAF衍生的乳酸促进M2极化，而TAMs增强肿瘤细胞中的糖酵解和生物合成活性。本研究旨在系统地研究CRC肿瘤微环境中CAFs和TAMs的代谢重编程。具体而言，我们试图表征这些基质群体的代谢适应和异质性，阐明它们与肿瘤细胞的相互作用，并确定可作为治疗靶点以破坏肿瘤生长、免疫逃逸和转移进展的潜在代谢弱点。
随着衰老进程，多个器官的功能会衰退。揭示器官退化的内在机制是理解衰老过程以及开发针对衰老相关疾病干预措施的关键所在。由活性氧（ROS）生成导致的大分子损伤会随着衰老进程而增加。然而，过量的ROS生成可能仅在个体和器官层面部分解释衰老现象。相反，它们在应激反应中可能作为重要的信号分子。在本综述中，我们聚焦于ROS在几个人体器官系统衰老过程中的双重作用。通过这项研究，我们旨在重新评估ROS与衰老之间的关系。
作为外周动脉疾病最严重的表现形式，慢性肢体威胁性缺血（CLTI）患者面临截肢和死亡等不良后果的重大风险。经皮腔内血管成形术（PTA）作为一种用于膝下（BTK）干预的标准血管内治疗方法，已显示出较高的再狭窄率和频繁的再次干预率。药物洗脱支架（DES）和药物涂层球囊等替代技术并未始终如一地证明其优于PTA，且未获得美国监管部门的批准。最近获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的Esprit BTK是一种新型药物洗脱可吸收支架（DRS），专为治疗CLTI患者的腘下动脉疾病而设计。与PTA相比，Esprit BTK DRS已显示出卓越的疗效和非劣效的安全性。这项技术是冠状动脉Absorb生物可吸收血管支架（BVS）的演变，旨在改进金属DES的局限性。冠状动脉使用Absorb BVS提供了技术和临床见解，为腘下应用的生物可吸收支架的设计和调整提供了参考。ABSORB冠状动脉临床试验和用于治疗腘下动脉粥样硬化疾病的Absorb BTK研究的结果，包括手术和植入的最佳实践，被纳入并应用于Esprit BTK DRS的开发和LIFE - BTK随机对照试验方案中。临床影响Esprit BTK药物洗脱可吸收支架是首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于慢性肢体威胁性缺血（CLTI）患者腘下动脉疾病的生物可吸收装置。在LIFE - BTK随机试验中，它与血管成形术相比显示出卓越的疗效和非劣效的安全性。Esprit BTK采用更细的支架设计，并针对BTK解剖结构进行了优化，融合了从Absorb生物可吸收血管支架中学到的经验，并强调血管内成像和手术最佳实践。这些创新解决了临床挑战，为临床医生提供了一种基于证据的新型替代方案，以替代经皮腔内血管成形术，有可能改善CLTI患者的长期预后。
传统化学农药的过度施用对全球生态环境产生了巨大影响。植物天然产物已在农业中广泛应用，约40%的环保农药直接或间接来源于此。杨梅素（3,3',4',5,5',7 - 六羟基黄酮）作为黄酮类天然产物，因其分子结构简单且具有多种生物活性，在农业领域备受关注。然而，杨梅素及其衍生物在农药制备中的潜在应用和作用机制尚未得到系统研究。我们总结分析了杨梅素及其衍生物在农药领域的研究进展，包括合成方法、功能修饰、作用机制等。利用CiteSpace对杨梅素的研究进展进行了定量研究。在列举了多种高活性衍生物并详细总结其作用机制后，提出了未来展望。
无线技术产生的电磁辐射（EMR）引发了人们对男性生殖健康的担忧。我们旨在评估强效抗氧化剂α-硫辛酸（ALA）对2.45 GHz EMR诱导的睾丸改变的保护作用。将28只成年雄性大鼠随机分为四组：对照组、EMR组、ALA组和ALA + EMR组。EMR组和ALA + EMR组的动物每天暴露于EMR 2小时，持续1个月。对睾丸组织进行组织学、体视学和免疫组织化学检查，同时对血清样本进行生化分析。EMR暴露导致明显的结构损伤，包括生精小管结构破坏、胶原沉积增加以及小管和间质体积扩大。这些病理变化在ALA + EMR组中基本得到预防。免疫组织化学分析显示，EMR暴露后IL-6和TNF-α表达增加，而补充ALA可显著降低这些炎症标志物，并恢复AR、ZO-1和ZO-2的表达。生化分析表明，EMR降低了抗氧化酶活性（SOD、GSH、GPx）并升高了MDA水平，表明存在氧化应激；ALA治疗可逆转这些参数。总体而言，我们的研究结果表明，2.45 GHz EMR可诱导氧化应激、炎症和睾丸损伤，而ALA可提供显著的保护作用。这些结果突出了ALA作为一种针对EMR相关生殖毒性和不孕风险的保护剂的治疗潜力。
未标注：髓母细胞瘤是一种常见的、高度异质性的儿童恶性脑癌。在本研究中，我们开发了髓母细胞瘤荟萃分析门户，这是一个基于网络的数据分析和可视化平台，整合了来自三项主要临床试验（ACNS0331、ACNS0332和SJMB03）的898例患者的临床、分子和生存数据。该门户将临床数据与基因组突变和DNA甲基化组整合在一起，能够对肿瘤亚组和生存结果进行深入分析。通过由ProteinPaint框架驱动的用户友好型可视化工具，该门户实现了对这些数据的动态探索和自定义分层，允许用户从广泛的变量中进行选择或自定义自己的变量。该门户中的Cox回归分析工具在检查异质数据集中变量的预后影响方面显示出实用性。此外，对携带KBTBD4突变的髓母细胞瘤及其相应甲基化组的深入探索产生了有助于改善分子分类的线索。这些用例强调了该门户在加强风险分层、为量身定制的治疗策略提供信息以及揭示髓母细胞瘤患者分子异质性复杂性方面的实用性。该门户以及教程和实时数据的链接可在https://viz.stjude.cloud/st-jude-childrens-research-hospital/visualization/medulloblastoma-integrative-analysis-portal~2882免费获取。 意义：MB-meta门户利用分子、基因组、临床和人口统计学数据促进患者的风险分层，通过提供一个直观的基于网络的复杂分析平台，代表了神经肿瘤学数据共享的重要一步。
进化博弈为生物学和社会进化中的许多问题提供了一个灵活的数学框架。囚徒困境，尤其是捐赠博弈这一重要的特殊情况，代表了社会困境，即合作对双方都有益，但自私的个体更倾向于背叛。在网络上的进化博弈中，个体在种群结构上进行互动。促进合作行为的种群结构的存在是一个引人入胜且活跃的研究课题。先前的研究确定了在弱选择极限下（收益成本比超过1.5）促进合作的结构。对于中等和强选择下的[公式：见原文]以及弱选择下的[公式：见原文]，这种结构的存在一直是一个长期悬而未决的问题。首先，我们肯定地回答了这些开放性问题：对于每一种选择强度和每一个[公式：见原文]，我们构建了促进合作的网络。其次，我们给出了关于[公式：见原文]和选择强度的稳健性结果：我们的结构在一系列这些参数值范围内促进合作，而不是特定的参数值。最后，我们用关于小种群结构的模拟结果补充我们的理论结果，这些结果表明我们构建的结构比经过充分研究的种群结构更有效。
RNA结合蛋白（RBPs）通过与RNA分子的特异性相互作用实现转录后基因调控（PTGR），影响从核加工、输出到细胞质定位、翻译、储存和降解等一系列过程。PTGR过程的一个关键决定因素是RBPs的亚细胞区室化，它决定了RBPs能够接触到的RNA靶标以及在该环境中进行的调控。为了在亚细胞分辨率下表征RBP-RNA相互作用，我们开发了RBProximity-CLIP。RBProximity-CLIP通过结合基于APEX2的邻近标记和4-硫尿苷增强的RNA-蛋白质交联，并依次进行RBP亲和纯化和生物素亲和纯化，实现了对单个RBP-RNA相互作用的区室特异性分离和分析。使用这种方法，我们分析了三种RBP（AGO2、YBX1和ELAVL1）在细胞质、细胞核和核仁区室中的RNA靶标，揭示了细胞核特异性的miRNA介导的AGO2靶标，以及YBX1和ELAVL1的靶标子集，这些靶标在不同区室中有所不同，但共享相同的结合基序。RBProximity-CLIP能够特异性且灵敏地检测区室特异性的RBP-RNA相互作用组，从而为RBPs的空间基因调控提供新的见解。
老年糖尿病患者的非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）在风险评估和预后预测方面存在独特挑战。本研究旨在利用MIMIC-IV数据库开发并验证一种针对该特定人群的基于机器学习的死亡风险预测模型。我们进行了一项回顾性队列研究，纳入了MIMIC-IV数据库中5272例年龄≥55岁的糖尿病NSTEMI患者。使用入院后24小时内收集的临床数据开发了多种机器学习模型。主要结局为28天全因死亡率。使用ROC曲线、校准图和决策曲线分析评估模型性能。采用SHAP分析来解释模型预测结果。与其他算法和传统评分系统相比，XGBoost模型表现出更优的性能（AUC = 0.86）。SHAP分析确定PaO2、Charlson合并症指数和APSIII评分是前三大预后因素。乳酸水平显示出最广泛的影响范围（SHAP值为-0.5至1.5），而血小板计数对预后表现出明显的双向影响。决策曲线分析证实了该模型在所有风险阈值区间均具有卓越的临床实用性。我们基于机器学习的预测模型在预测老年糖尿病NSTEMI患者28天死亡风险方面表现出稳健的性能。模型的可解释性分析揭示了临床变量与结局之间复杂的非线性关系，为风险评估和临床决策提供了有价值的见解。
目的：通过分析截肢前长达10年的健康轨迹，确定与下肢截肢（LEA）相关的早期出现的医疗保健和社会人口学风险因素。 设计：一项基于全国登记处的观察性匹配病例对照研究。 背景：丹麦全民医疗保健系统，使用国家健康登记处。 参与者：我们纳入了2017 - 2018年首次接受下肢截肢的2551名个体，并将每个人与两个对照组进行匹配：（1）社区对照组，代表按年龄、性别和直辖市匹配的普通人群（n = 12748）；（2）糖尿病/外周动脉疾病（DM/PAD）对照组，按年龄、性别以及糖尿病或外周动脉疾病病程匹配（n = 12478），代表高危人群。 主要结局指标：在截肢前的三个时间段评估与下肢截肢相关的医疗保健、社会人口学和药物相关风险因素的存在情况：即刻期（截肢前0 - 2年）、早期（截肢前2 - 5年）和长期（截肢前5 - 10年）风险期。 结果：在所有时间段，多重用药和抗生素使用——尤其是双氯西林——与下肢截肢密切相关。在大截肢前平均7.8年开具双氯西林处方，与社区对照组和糖尿病/外周动脉疾病对照组相比，长期比值比分别为2.99（95%置信区间2.51至3.56）和2.07（95%置信区间1.75至2.46）。阿片类药物和对乙酰氨基酚的使用也显示出密切关联。下肢截肢患者更有可能独居且受教育程度较低。频繁看牙与风险呈负相关。 结论：本研究确定了与下肢截肢相关的特征，包括长期接触双氯西林和阿片类镇痛药，以及多重用药和社会经济劣势。这些因素在截肢前10年就可检测到，可作为风险识别的早期指标，并指导全科医生进行有针对性的干预。
得益于内源性和外源性抗氧化剂（AO），抗氧化防御系统确保了氧化还原稳态，这对于保护身体免受氧化应激和维持整体健康至关重要。食品工业也利用抗氧化特性来防止或延缓加工和储存过程中其他分子的氧化。有许多评估抗氧化能力/活性的经典方法，这些方法基于氢原子转移（HAT）、单电子转移（SET）、质子共轭电子转移（HAT/SET混合模式测定）或特定过渡金属离子（如铁或铜）的螯合等机制。抗氧化能力（AOxC）指数值可以用标准AO（如Trolox或抗坏血酸）当量来表示，从而能够比较不同的产品。然而，目前尚无测量AOxC的标准化方法。纳米颗粒传感器为评估抗氧化状态提供了一种新方法，可用于分析环境样品、植物提取物、食品、膳食补充剂和临床样品。本综述总结了有关纳米颗粒传感器作为评估抗氧化状态工具的现有信息。特别关注了纳米颗粒（尺寸小于100 nm），包括银（AgNPs）、金（AuNPs）、氧化铈（CeONPs）和其他金属氧化物纳米颗粒，以及纳米酶。纳米酶属于一类先进的纳米材料，由于其催化特性而模仿天然酶，并在基于局域表面等离子体共振（LSPR）带的比色和吸收传感器中构成一种新颖的信号转导策略。其他潜在的AOxC传感器包括量子点（QDs，<10 nm），其对于特定抗氧化剂（如谷胱甘肽、抗坏血酸和黄芩苷）的灵敏检测特别有用，并且可以实现非常好的检测限（LOD）。量子点和金属纳米颗粒（MNPs）基于不同的原理来评估AOxC。MNPs依赖于LSPR引起的光学变化，这些变化在合成、生长或聚集过程中作为颜色或吸光度的变化进行监测。另一方面，量子点主要利用荧光变化。本综述旨在表明，基于纳米颗粒的AOxC评估由于其简单性、速度、小样品体积和相对便宜的仪器，是经典方法的一种有用替代方法，并且可以根据所需目标和分析物进行定制。
多任务处理成本的神经基础一直存在争议。认知理论认为，任务表征的重叠可能会导致并发任务处理中任务间的串扰，因此需要认知控制。最近的研究表明，基于模态的串扰会导致多任务处理成本增加，涉及特定模态表征的中枢重叠。研究证实了特定模态配对（视觉-语音和听觉-手动与视觉-手动和听觉-语音）的成本持续增加（模态兼容性效应），最近这与听觉皮层中的表征重叠有关。然而，基于模态的串扰是否源于全脑连接的重叠模式，以及解决它是否需要额顶叶控制网络所反映的认知控制的额外参与，目前尚不清楚。这项预先注册的功能成像研究在64名健康的年轻成年人中对这些问题进行了调查。具体而言，我们通过功能连接（FC）分析关注多任务处理中的模态兼容性效应。首先，我们测试了单任务网络之间的FC相似性和FC差异。其次，我们比较了双任务期间全脑FC中控制网络的强度。通过比较全局连接性，我们没有发现模态配对之间单任务网络的FC差异存在差异的证据，也没有发现双任务期间控制网络有额外参与的证据。然而，未注册的事后连接性分析揭示了（行为）模态兼容性效应与局部FC之间相关性的首个证据。这种效应在局部上仅限于外侧额叶和感觉听觉区域之间的FC，这与基于模态的串扰假设一致。更普遍地说，研究结果表明，多任务处理中强大的行为差异不一定与全局功能连接差异相关，而可能与功能特定的局部连接变化相关。
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