肠道微生物群失调与慢性肾脏病（CKD）通过“肠-肾轴”进展之间的相互作用日益受到认可。肠道源性尿毒症毒素（如硫酸吲哚酚和对甲酚硫酸盐）在全身蓄积，而短链脂肪酸（SCFAs）等有益代谢产物减少，从而导致炎症、氧化应激和肾纤维化。包括复方、单味中药和活性成分在内的传统中药（TCM）长期以来一直用于治疗CKD。新出现的证据——主要来自动物研究——突出了其通过调节肠道微生物群缓解疾病的潜力。本综述总结了中医干预如何通过调节微生物组成、减少毒素负荷和加强肠道屏障完整性来重建肠道微生物共生关系，从而减轻全身炎症并保护肾功能。针对肠道微生物群是CKD一个有前景的治疗前沿，而中药为开发新的微生物群调节策略提供了丰富资源。然而，未来的研究必须集中在验证分子机制、规范中药制剂以及进行严格的临床试验以促进临床转化。
头颈癌（HNC）是一种具有重大终身影响的诊断。大多数被诊断为HNC的患者会接受治疗——通常是手术、放疗和/或化疗——这些治疗会对功能和生活质量产生负面影响。随着癌症生存率的提高，人们越来越关注减轻相关发病率并满足康复需求，包括运动。运动是贯穿癌症病程的一种安全有效的干预措施，已证明对癌症患者的身体和心理社会结局有益。然而，HNC患者通常存在特定于疾病和治疗的情况，如使用饲管、喉切除术或气管造口术、肌肉骨骼损伤、口干以及游离皮瓣重建后的供区并发症，这些可能需要额外的临床预防措施。这篇叙述性综述综合了通过结构化文献检索确定并由多学科专业知识提供信息的、关于局部晚期HNC特定关键领域的证据和临床见解。证据强化了HNC中反复出现的临床挑战的存在，强调了个性化且精心调整的运动计划的必要性。通过概述特定于疾病的注意事项和功能后遗症，本综述为安全且基于证据的运动处方提供了指导，强调头颈癌是复杂的诊断，不仅需要肿瘤治疗方面的专业知识，还需要支持性护理方面的专业知识。
线粒体遗传学对心力衰竭的影响被认为是相互的。其复杂性状受到遗传和环境因素的影响。由于其可追溯的遗传起源、母系血统和可控的遗传变异，基因多样的小鼠品系成为揭示心力衰竭背后线粒体和核基因组之间相互作用的重要资源库。利用系统遗传学，我们在受到心力衰竭（HF）挑战的协作杂交（CC）小鼠中研究了这种相互作用。我们使用了63个品系的CC小鼠，它们被分为8个线粒体单倍型，并使用异丙肾上腺素（Iso）使其发生HF，异丙肾上腺素是一种β-肾上腺素能兴奋剂，可模拟人类渐进性应激诱导的HF。Alzet渗透泵持续21天给予一致剂量的药物，之后对小鼠实施安乐死以收集器官。一组植入盐水填充泵的小鼠作为对照（Ctrl）。记录这些小鼠的基线和研究结束时的超声心动图。对左心室进行批量RNA测序，并在R-studio上分析数据。CC品系在单倍型之间的器官重量和心脏功能方面存在差异。与MitoCarta3.0中的34个核编码基因相比，观察到明显的治疗特异性基因表达差异，而线粒体DNA编码的基因在校正性别和单倍型后无显著差异。这些基因与细胞中的多种代谢途径相关。仅在Iso组的小鼠中观察到性状-全基因组关联研究（GWAS）与线粒体基因组标记的关联，其中细胞表面积（p = 6.19×10⁻⁶）和射血分数变化（p = 9.22×10⁻⁵）在错误发现率（FWER）阈值为0.01时为最高命中项。根据我们的反式表达定量性状位点（trans-eQTL）分析，在831个命中项（47个来自MitoCarta和784个其他核基因）中， 是顶级候选基因（p = 2.66×10⁻⁷）。eQTL基因影响氧化磷酸化、肌发生、细胞凋亡等关键途径。我们的方法发现了24个与线粒体DNA和HF相关的候选基因，这些基因与我们之前的mi-eQTL报告重叠。CC小鼠揭示了心力衰竭背后的祖先依赖性效应，用于研究线粒体-核相互作用。尽管确定了差异，但对这些相互作用进行建模需要开发复杂的细胞杂种系统来评估对心力衰竭的双向影响。
背景：尽管基线虚弱状态对慢性病风险的影响已得到充分证实，但关于虚弱状态变化与新发慢性病发病率之间关联的证据仍然有限。 方法：一项对中国健康与养老追踪调查（CHARLS）前瞻性收集的数据进行的回顾性研究，该研究纳入了7021名45岁及以上的成年人。通过Rockwood虚弱指数评估虚弱状态，并将其分为健康、虚弱前期或虚弱。根据基线（2011年）和第二次调查（2013年）时的虚弱状态评估虚弱状态的变化。所有慢性病均通过自我报告的医生诊断确定。采用Cox比例风险回归模型估计风险比（HRs）和95%置信区间（CIs）。 结果：与稳定的健康参与者相比，进展为虚弱前期/虚弱状态的健康参与者患所有研究慢性病的风险均显著升高（HRs：1.38 - 2.73），癌症除外（HR：1.32；95% CI：0.83 - 2.12）。与稳定的虚弱前期参与者相比，进展为虚弱状态的虚弱前期参与者仅患高血压（HR：1.34；95% CI：1.01 - 1.77）和记忆疾病（HR：1.63；95% CI：1.11 - 2.39）的风险显著升高。相比之下，恢复到健康状态的虚弱前期参与者患心血管疾病（CVD）、心脏病、中风、肾病、消化系统疾病、精神疾病和记忆疾病的风险低于稳定的虚弱前期参与者（HRs：0.39 - 0.66）。同样，恢复到健康/虚弱前期状态的虚弱参与者与稳定的虚弱参与者相比，患CVD、中风、糖尿病、精神疾病和记忆疾病的风险也降低（HRs：0.39 - 0.73）。 结论：虚弱状态的不同变化与新发慢性病的不同风险相关。虚弱状态的进展会增加几乎所有慢性病的风险，而虚弱状态的恢复会降低约一半慢性病的风险。
Mitochondrial metabolism orchestrates T cell functions, yet the role of specific mitochondrial components in distinct T cell subsets remains poorly understood. Here, we explored the role of mitochondrial complex II (MC II), the only complex from the electron transport chain (ETC) that plays a role in both ETC and metabolism, in regulating T cell functions. Surprisingly, MC II exerts divergent effects on CD4+ and CD8+ T cell activation and function. Using T cell-specific MC II subunit, succinate dehydrogenase A-deficient (SDHA-deficient) mice, we integrated single-cell RNA-seq and metabolic profiling, with in vitro and in vivo T cell functional assays to illuminate these differences. SDHA deficiency induced metabolic changes and remodeled gene expression exclusively in activated T cells. In CD4+ T cells, SDHA loss dampened both oxidative phosphorylation (OXPHOS) and glycolysis, impaired cytokine production, proliferation, and reduced CD4+ T cell-mediated graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation (SCT). In contrast, SDHA deficiency in CD8+ T cells reduced OXPHOS but paradoxically upregulated glycolysis and demonstrated enhanced cytotoxic functions in vitro and in vivo. This metabolic reprogramming endowed SDHA-KO CD8+ T cells with superior in vivo antitumor efficacy after immune checkpoint inhibitor therapy and allogeneic SCT. These findings reveal MC II as a bifurcation point for metabolic and functional specialization in CD4+ and CD8+ T cells.
Opioid use disorder during pregnancy significantly increases the likelihood of adverse developmental outcomes in the offspring. Texture analysis serves as a quantitative technique that could be vital in identifying microstructural variations in placentas that have been exposed to opioids and other substances. This is a prospective, multisite cross-sectional study that recruited pregnant women that were greater than 16 weeks of gestation. We manually segmented placenta tissue from half-Fourier single-shot turbo spin-echo (HASTE) sequence MR images. We then assessed placental surface area and texture features using a radiomics pipeline. Using linear models, we assessed the association of substance use on placental surface area and texture features, accounting for demographic characteristics. There were 33 pregnant women with opioid use and 29 controls. Based on regression analysis, opioid exposure was associated with alterations in two texture features while tobacco exposure was associated with alterations in five texture features prior to multiple comparison correction. These were no longer significant after correcting for multiple comparisons. Additionally, tobacco exposure was significantly associated with greater placenta surface area.
背景：回肠袋肛管吻合术（IPAA）是溃疡性结肠炎（UC）和家族性腺瘤性息肉病的标准外科手术。然而，袋相关瘘（PRF）是一种严重的并发症。对于PRF的最佳治疗方法尚无共识。 目的：本研究评估自体脂肪组织注射（AATI）治疗PRF的有效性。 方法：21例行IPAA手术且共有29处PRF的患者接受了AATI治疗。首次治疗后未愈合的患者接受重复注射。AATI治疗后对患者进行了中位时间为16个月的随访。记录包括临床愈合、治疗并发症和PRF复发等结果。 结果：单次AATI治疗后，48%的瘘临床愈合。重复治疗使愈合率提高到69%。另有14%的患者PRF分泌物减少，对AATI治疗有反应。该手术耐受性良好，并发症极少。 结论：AATI似乎是一种安全、微创且保留括约肌的PRF治疗方法，愈合率有望提高。需要进一步开展更大样本量的研究来验证这些发现。
眼科实践涉及多种临床数据的整合和交互式决策，这给传统人工智能（AI）系统带来了挑战。视觉问答（VQA）通过结合计算机视觉和自然语言处理，以用户驱动的查询来解释医学图像，从而解决了这一问题。多模态AI智能体从VQA发展而来，能够实现持续对话、工具使用和情境感知临床决策支持。本综述探讨了眼科对话式AI的最新进展，涵盖理论进展和实际应用。我们强调了大语言模型（LLMs）在改善推理、适应性和任务执行方面的变革性作用。然而，关键障碍仍然存在，包括多模态数据集有限、缺乏标准化评估协议以及临床整合方面的挑战。我们概述了这些局限性，并提出了未来的研究方向，以支持强大的、由LLMs驱动的AI系统的开发。实现其全部潜力将取决于AI研究人员与眼科界的密切合作。
近期的试验，包括JCOG0802/WJOG4607L和CALGB140503，已经证实了肺段切除术对于早期非小细胞肺癌（NSCLC）在肿瘤学上的充分性。这种转变强调了肺功能的保留和微创性。机器人辅助胸外科手术（RATS）提供了更高的解剖精度，并有可能改善肺段切除术的效果。 我们回顾了目前比较早期NSCLC亚肺叶切除术和肺叶切除术的证据，重点关注RATS肺段切除术。分析了临床试验、围手术期和长期结果、技术创新以及患者选择标准。综合了RATS、电视辅助胸腔镜手术（VATS）和开放手术方法之间的比较数据，包括人工智能和3D成像的新兴作用。 对于直径≤2 cm的IA期周围型NSCLC，肺段切除术产生的生存结果等同于或优于肺叶切除术，尽管局部区域复发率较高，但肺功能更好。RATS增强了可视化、灵活性和人体工程学，从而能够进行精确的解剖和淋巴结评估。与VATS和开放手术相比，RATS显示出更低的中转率、减轻的疼痛以及相当的肿瘤学控制效果。诸如吲哚菁绿成像、3D建模和人工智能引导导航等创新技术支持切缘准确性和个性化治疗。 肺段切除术重新定义了早期NSCLC的手术标准。RATS通过结合肿瘤学安全性和功能保留，最大限度地发挥了微创优势。其技术精度便于进行复杂的切除术，并与数字规划工具相结合，以推进个性化胸外科手术。RATS代表了微创胸外科手术的下一个发展阶段，重新定义了早期NSCLC在肿瘤学安全性和功能保留之间的平衡。
蜂花粉是蜜蜂从植物中采集的一种天然营养物质。其代谢产物已得到广泛研究，但不同花源蜂花粉的特征性代谢产物尚未明确鉴定。在本研究中，我们从中国各地收集了四种蜂花粉（茶花粉、玫瑰花粉、油菜花粉和玉米花粉），并使用液相色谱 - 高分辨率质谱（LC - HRMS）和气相色谱 - 质谱（GC - MS）分析了它们的挥发性和非挥发性代谢产物。同时，对营养物质（包括多酚、有机酸和糖类）进行了精确量化。结果表明，玉米花粉的总酚（5 mg GAE/g）和总黄酮（0.27 mg RE/g）含量显著高于其他花粉（<0.05），柚皮苷等多酚类物质含量相对较高，表明其抗氧化潜力较强。玫瑰花粉富含蛋白质（0.04 g/g）和黄酮糖苷。茶花粉在多酚糖苷和氨基酸衍生物含量方面较为突出，而油菜花粉在酚酸（阿魏酸）以及特定糖类（甘露糖）方面表现良好。我们通过正交偏最小二乘法判别分析（OPLS - DA）（VIP>1）鉴定了这些蜂花粉的差异代谢产物。还规定VIP值大于1.5的代谢产物显示出显著差异，可作为区分花粉的特征性代谢产物（<0.05）。蜂花粉的代表性代谢产物如下：油菜花粉 - 阿魏酸；茶花粉 - 苹果酸；玉米花粉 - 表儿茶素；玫瑰花粉 - 富马酸。本研究为评估蜂花粉的质量、可追溯性和代谢产物探索提供了研究依据。
食管癌仍然是一个全球性的健康负担，生存率很低，这主要是由于诊断较晚。两种主要的亚型——食管鳞状细胞癌（ESCC）和食管腺癌（EAC）——在流行病学、风险因素和地理分布上存在差异，这凸显了针对特定区域进行筛查的重要性。在ESCC高发地区，基于人群的内镜筛查改善了早期检测和治疗效果。相比之下，在以EAC为主的西方国家，对巴雷特食管（BE）进行靶向筛查是最实用的方法。高清内镜、虚拟色素内镜和微创切除技术的进步提高了诊断精度和治疗效果。与此同时，可吞咽设备、生物标志物检测和人工智能辅助成像等新型非内镜方法正在重塑筛查模式。本综述概述了ESCC和EAC早期检测的当前和新兴策略，强调了技术创新及其改善全球治疗效果的潜力。
日益增加且无规律的数字产品接触引发了人们对其可能影响儿童认知和行为发展的越来越多的担忧。执行功能（包括注意力、工作记忆、抑制能力和认知灵活性）在发育过程中对环境影响尤为敏感。除了其实证目标外，本研究还试图通过阐明数字产品接触的多个维度（数量、内容质量和与睡眠相关的时间安排）如何共同影响执行功能表现来填补理论空白，这一领域在当前的执行功能框架中尚未得到充分整合。本研究旨在探讨罗马尼亚学龄儿童和青少年数字产品接触的数量和质量维度与睡眠时间及执行功能表现之间的关系。 对142名5至19岁的学生进行了一项横断面研究，使用标准化认知任务和结构化家长问卷来评估屏幕使用时间、数字内容类型和睡眠时间。分析包括相关性测试、组间比较、回归模型和调节程序。 每日屏幕使用时间越长，注意力和工作记忆表现越差，夜间睡眠时间越短。超过建议每日屏幕使用时间限制的儿童和青少年在执行功能测量中的表现比在建议限制范围内的儿童和青少年更差。数字内容类型和睡眠时间各自对执行功能表现有独特贡献，娱乐性数字内容以及年龄较小会加剧屏幕接触的负面影响。 儿童每日屏幕使用时间过长，尤其是涉及被动或娱乐内容时，与较差的执行功能表现和较短的睡眠时间有关。充足的睡眠以及教育性或互动性数字产品接触可能会减轻这些影响。研究结果强调了适合年龄、结构化和平衡的数字习惯对支持健康认知发展的重要性。
植物基产品已成为一种迫切需求。线性百里香是一种生长在山区的草本植物，是天然生物活性化合物的一个有前景的资源。这项工作针对线性百里香精油的多种影响，研究其在不同地理区域的化学变异性，给出基于气相色谱-质谱的线性百里香精油代谢物谱，同时进行体外和计算机模拟测试，以了解其作为抗氧化剂（DPPH、ABTS和金属螯合活性）、抗糖尿病剂（α-淀粉酶测定）和抗菌剂（对大肠杆菌和枯草芽孢杆菌的纸片扩散法）的效果。通过水蒸馏法从三个地点提取了精油：勒尼凯特（RTL）、阿尔莫拉（ATL）和洛哈加特（LTL）。百里香酚（61.95%至73.05%）在所有三个地点都占主导地位，其中RTL的含量最高。γ-萜品烯、对伞花烃和β-（E）-石竹烯等成分在线性百里香中以不同比例突出。氧化单萜类化合物在精油中占主导地位（RTL：79.24%，ATL：77.24%，LTL：65.28%）。RTL在DPPH测试中显示出最佳结果，并表现出抗菌活性，即使在较低剂量（200µg/mL）下对大肠杆菌和枯草芽孢杆菌菌株也能产生抑制圈，与标准相当。LTL在α-淀粉酶测定中表现最佳。计算机模拟发现百里香酚、γ-萜品烯和对伞花烃的分子对接与靶蛋白有强烈结合，支持了实验室结果。还采用了PASS预测和Lipinski规则来支持本研究。
人类大脑衰老涉及多种细胞和突触变化，但由于人体实验的局限性，这些变化如何影响大脑功能和信号仍知之甚少，这使得详细的计算模型的应用成为必要。我们从先前的研究中确定了随年龄增长而发生的关键人类细胞和突触变化，包括抑制性细胞、NMDA受体和棘突的丧失。我们将这些变化整合到我们详细的人类皮质微电路模型中，并模拟中年（约50岁）和老年（约70岁）微电路中的活动，并将改变的机制与降低的放电率和受损的信号检测联系起来。然后，我们模拟了由微电路活动产生的脑电图电位，发现由于这些衰老细胞机制而出现的功率谱变化再现了人类衰老中出现的大部分静息状态脑电图生物标志物，包括非周期性偏移、指数和周期性峰值中心频率的降低。使用机器学习，我们证明了细胞和突触衰老机制的变化可以从模拟的脑电图衰老生物标志物中准确估计出来。我们的结果将衰老的细胞和突触机制与临床相关脑信号中受损的皮质功能和生理生物标志物联系起来。
Antimicrobial resistance (AMR) has become a major health crisis worldwide, and it is expected to surpass cancer as one of the leading causes of death by 2050. Conventional antibiotics are struggling to keep pace with the rapidly evolving resistance trends, underscoring the urgent need for novel antimicrobial therapeutic strategies. Antimicrobial peptides (AMPs) function through diverse, often membrane-disrupting mechanisms that can address the latest challenges to resistance. However, the identification, prediction, and optimization of novel AMPs can be impeded by several issues, including extensive sequence spaces, context-dependent activity, and the higher costs associated with wet laboratory screenings. Recent developments in artificial intelligence (AI) have enabled large-scale mining of genomes, metagenomes, and quantitative species-resolved activity prediction, i.e., MIC, and de novo AMPs designed with integrated stability and toxicity filters. The current review has synthesized and highlighted progress across different discriminative models, such as classical machine learning and deep learning models and transformer embeddings, alongside graphs and geometric encoders, structure-guided and multi-modal hybrid learning approaches, closed-loop generative methods, and large language models (LLMs) predicted frameworks. This review compares models' benchmark performances, highlighting AI-predicted novel hybrid approaches for designing AMPs, validated by in vitro and in vivo methods against clinical and resistant pathogens to increase overall experimental hit rates. Based on observations, multimodal paradigm strategies are proposed, focusing on identification, prediction, and characterization, followed by design frameworks, linking active-learning lab cycles, mechanistic interpretability, curated data resources, and uncertainty estimation. Therefore, for reproducible benchmarks and interoperable data, collaborative computational and wet lab experimental validations must be required to accelerate AI-driven novel AMP discovery to combat multidrug-resistant Gram-negative pathogens.
目的：寻常痤疮是青少年中一种常见的慢性疾病。寻常痤疮对照料者生活质量的影响及其与患者生活质量的关系鲜有研究。本研究旨在调查青少年寻常痤疮对患者及其照料者生活质量的影响，并评估这两个变量之间的关系。 方法：本前瞻性研究纳入了年龄在10至18岁之间的寻常痤疮患者及其照料者。使用儿童皮肤病生活质量指数（CDLQI）和皮肤病家庭影响量表（DFIS）问卷来评估寻常痤疮对患者和照料者生活质量的影响。采用SPSS 21版进行统计分析；使用Spearman相关性检验和Mann Whitney U检验。 结果：本研究表明，DFIS与CDLQI之间、痤疮严重程度与CDLQI之间以及既往全身使用抗生素与DFIS之间存在显著相关性。年龄、性别、病程、兄弟姐妹数量、花费金额和既往治疗方式与CDLQI均无关联。年龄、性别、痤疮严重程度、病程、子女数量和花费金额与DFIS均无关联。 结论：寻常痤疮不仅影响患者的生活质量，也影响照料者的生活质量，进而影响患者的生活质量。
目的：本研究旨在量化认知情绪调节和社会疏离感在乳腺癌根治术后患者中独立及交互预测创伤后应激障碍症状严重程度的程度。检验认知情绪调节策略是否介导癌症复发恐惧与创伤后应激障碍之间的关系，以及确定社会疏离感是否介导癌症复发恐惧对创伤后应激障碍的影响。假设更高的适应不良认知情绪调节和更高的社会疏离感将分别解释创伤后应激障碍严重程度的独特变化，而非仅仅是社会人口统计学和医学协变量；认知情绪调节水平越高，癌症复发恐惧与创伤后应激障碍之间的联系越明显。社会疏离可部分介导癌症复发恐惧 - 创伤后应激障碍的路径。阐明这些可改变的心理社会路径将为减轻乳腺癌术后幸存者的创伤后应激障碍提供理论依据。 方法：我们采用横断面设计招募了256名符合条件的乳腺癌手术患者参与研究。该研究探讨了癌症复发恐惧、社会疏离感、认知情绪调节和创伤后应激障碍之间的相互作用，旨在为临床研究人员制定有效的压力干预策略。 结果：乳腺癌手术后患者的创伤后应激障碍与癌症复发焦虑、适应不良认知情绪调节和社会疏离感呈正相关。此外，癌症复发恐惧与创伤后应激障碍之间的联系受个体适应不良认知情绪调节和社会疏离感的影响。 结论：癌症复发恐惧可导致乳腺癌术后患者创伤后应激障碍增加。这种增加受认知情绪调节适应性和社会疏离感的影响。因此，应努力预防消极的认知情绪调节。此外，应鼓励和支持患者增强社交互动信心并减少社会疏离感。这些措施旨在减轻创伤后应激障碍症状。 临床试验编号：不适用。
引言：尽管女用避孕套在预防性传播感染方面有效，但其使用率仍然很低。大学生面临不安全性行为的高风险，需要有针对性的干预措施。本研究评估了本科女生对女用避孕套的认知和使用情况，以为改善高等教育机构中女用避孕套的可及性和使用率的政策和策略提供依据。 方法：2023年3月至4月，对 Makerere 大学的246名本科女生进行了一项横断面研究。采用简单随机抽样选择参与者。通过一份结构化的自填式问卷收集数据，问卷涵盖人口统计学特征、女用避孕套知识、使用情况及使用障碍。使用描述性统计来汇总数据，而逻辑回归则确定与女用避孕套知识和使用情况相关的因素。 结果：在246名参与者中，平均年龄约为25.8岁±4.6岁。虽然76.8% 的人听说过女用避孕套，主要是通过其他女学生（39.4%），但只有10.6% 的人报告曾使用过。障碍包括感觉缺乏灵活性（73.6%）、插入困难（56.5%）和难以获取（17.5%）。三年级学生拥有女用避孕套知识的几率显著高于一年级学生（调整优势比 = 7.10，95% 置信区间：2.12 - 23.73，p = 0.001）。与新教徒相比，天主教参与者了解女用避孕套的可能性较小（调整优势比 = 0.27，95% 置信区间：0.10 - 0.74，p = 0.011）。同样，来自其他宗教类别的参与者的知识水平也显著较低（调整优势比 = 0.05，95% 置信区间：0.01 - 0.56，p = 0.014）。已婚学生使用女用避孕套的几率显著高于单身学生（调整优势比 = 6.25，95% 置信区间：2.26 - 17.27，p = 0.000）。在双变量分析中，四年级学生使用女用避孕套的几率较高（优势比 = 6.29，95% 置信区间：1.05 - 37.57，p = 0.044），但在多变量分析中不显著（调整优势比 = 1.95，95% 置信区间：0.25 - 15.22，p = 0.525）。 结论：该研究表明本科女生在女用避孕套的知识和使用方面存在显著差距。障碍包括难以获取、使用困难和宗教信仰。需要通过整合计划生育诊所和研讨会、大学与卫生组织之间的合作以及量身定制的干预措施来开展全面的性健康教育，以提高对女用避孕套的认识、接受度和使用率。
背景：普通变形杆菌是一种革兰氏阴性机会致病菌，与伤口感染、尿路感染、食源性疾病、肺炎和败血症有关。它对人类、兽医和水产养殖健康系统构成越来越大的威胁。在动物中，普通变形杆菌已从牛、家禽和宠物中分离出来，而在尼罗罗非鱼和非洲鲶鱼等鱼类中，它会导致溃疡性和全身性疾病。在生牛奶、肉类和零售鱼类中频繁检测到它，凸显了其人畜共患病潜力。临床、兽医和食品领域多药耐药菌株的增加强调了迫切需要替代控制策略。 结果：本研究采用反向疫苗学和免疫信息学来确定针对普通变形杆菌的潜在疫苗靶点。基于亚细胞定位、抗原性、致敏性、毒性、与人类蛋白质的相似性、B细胞和T细胞表位结合、免疫模拟结果、保守性分析和关键理化性质筛选候选蛋白质。确定了七种有前景的疫苗候选物：细胞色素bd-I氧化酶亚基CydX（A0A094UCZ6）、TatA转运酶（A0A379F7E9）、细胞色素o泛醇氧化酶亚基IV（KGA56684）、氢化酶成熟因子（A0A379F868）、噬菌体Rz裂解家族蛋白（KGA60362）、一种脂蛋白（A0A379F4X1）和一种假定蛋白（A0A379F5R5）。免疫模拟图显示出明显的IFN-γ反应和IgG产生，表明这些靶点具有很强的免疫原性潜力。 结论：该研究支持疫苗开发作为对抗跨物种多药耐药普通变形杆菌的可行策略。所确定的靶点为开发适用于兽医和水产养殖环境的物种特异性或交叉保护性疫苗提供了有前景的线索。通过解决兽医、水产养殖和人畜共患病问题，本研究为抗微生物药物耐药性控制和跨物种疾病预防的综合“同一健康”解决方案做出了贡献。
本综述系统地探讨了主动推理框架在阐明重复博弈中决策认知机制方面的潜力。重复博弈以多轮互动和社会不确定性为特征，与现实世界的社会场景极为相似，在这些场景中，决策过程涉及推理、策略选择和学习等相互关联的认知成分。与传统强化学习模型不同，主动推理基于自由能最小化原则，在单一生成模型中统一了感知、学习、规划和行动。信念更新通过最小化变分自由能来实现，而探索-利用困境则通过最小化预期自由能来平衡。基于部分可观测马尔可夫决策过程，该框架自然地纳入了社会不确定性，其层次结构允许模拟心理化过程，为社会决策提供了统一的解释。未来的研究可以通过模型模拟和行为拟合进一步验证其有效性。
将管理良好的牧草纳入农业系统是增加热带农业生态系统土壤碳（C）储量的一个管理目标。然而，土壤碳物理保护背后的机制尚不够清晰。在此，我们使用同步加速器X射线计算机断层扫描（μCT）分析了结构完整土壤中的孔隙结构和颗粒有机物（POM）特征。我们将这些分析与大量测量数据和CO呼吸数据相结合，以探索巴西亚马逊南部中期实验中孔隙结构与土壤碳特征之间的相互作用。农业系统包括：（i）作物轮作（CS），每年种植大豆后种植玉米；（ii）农牧结合（ICL），大豆和玉米与栅状臂形草间作；（iii）管理良好的牧场（MP），连续单一种植栅状臂形草。与作物轮作相比，农牧结合和管理良好的牧场土壤的碳含量（18 - 27%）和氮含量（27 - 29%）更高，微生物生物量碳也增加了（25 - 45%）。此外，农牧结合和管理良好的牧场基于μCT的孔隙率（26 - 30%）高于作物轮作，且在70 - 150μm范围内的孔隙体积更大，这些孔隙被视为最佳微生物栖息地。农牧结合和管理良好的牧场中图像测定的颗粒有机物组分分别比作物轮作高71%和51%。土壤孔隙和颗粒有机物的空间分布模式影响了土壤碳分解的程度。管理良好的牧场中距离中等孔隙和颗粒有机物碎片更远，这可能与通过CO排放导致的土壤碳损失较低有关，表明对土壤碳的保护更有效。我们推测，孔隙网络的复杂性及其与颗粒有机物空间分布的关联决定了管理良好的牧草占比更高的土壤中的碳积累，从而为巴西农业中重建土壤碳的目标导向管理策略发展提供了依据。
红花（Carthamus tinctorius L.）是一种传统的中草药，长期以来一直用于促进血液循环。其主要活性成分羟基红花黄色素A（HSYA）具有强大的抗氧化和抗光老化特性。然而，HSYA对皮肤光老化的保护作用机制在很大程度上仍不清楚。本研究旨在阐明HSYA如何减轻由UVA和UVB诱导的角质形成细胞和成纤维细胞凋亡以及衰老相关分泌表型（SASP）所导致的皮肤衰老。通过将BALB/c裸鼠、HaCaT角质形成细胞和HSF成纤维细胞暴露于联合或单独的UVA和UVB照射下建立损伤模型。随后进行网络药理学分析以探索HSYA抗光老化作用的分子机制。通过体外和体内实验验证预测的靶点和信号通路。HSYA通过调节Bcl-2和Bax的表达以及减少PARP和caspase 3的裂解来减少UVB损伤的角质形成细胞和UVA损伤的成纤维细胞中的凋亡。它还抑制了两种细胞类型中的ROS积累。此外，HSYA通过下调TNF-α、IL-6、IL-8和基质金属蛋白酶（MMPs）的表达来抑制SASP。它显著增强了皮肤成纤维细胞I型前胶原的表达，并促进了小鼠皮肤中胶原纤维的沉积，表明UV诱导的皮肤成纤维细胞衰老得到逆转。从机制上讲，HSYA通过抑制p38和JNK途径的激活发挥其保护作用。值得注意的是，HSYA对p38和JNK磷酸化的抑制作用与特异性MAPK抑制剂相当。这些发现表明，HSYA通过协调调节氧化应激、炎症、凋亡和胶原重塑，部分通过靶向JNK/p38 MAPK途径，对UV诱导的皮肤损伤发挥保护作用。因此，HSYA有望成为未来开发抗光老化和皮肤年轻化产品的活性成分。
多模态科学推理对大语言模型（LLMs）来说仍然是一项重大挑战，在化学领域尤其如此，因为化学问题的解决依赖于符号图表、分子结构和结构化视觉数据。在此，我们在一个精心策划的、源自二十多年美国国家化学奥林匹克竞赛（USNCO）考试的奥林匹克风格化学问题基准上，系统地评估了40个专有和开源的多模态大语言模型，包括GPT-5、o3、Gemini-2.5-Pro和Qwen2.5-VL。这些问题需要跨多种模态进行综合的视觉和文本推理。我们发现许多模型在模态融合方面存在困难，在某些情况下，移除图像甚至能提高准确率，这表明视觉-语言整合存在偏差。通过消融研究和基于遮挡的可解释性研究表明，思维链提示法能持续提高准确率和视觉基础。我们的结果揭示了当前多模态大语言模型在科学推理能力方面的关键局限性，为开发更强大、更具可解释性的化学多模态系统提供了可行的策略。这项工作为衡量特定领域多模态人工智能的进展提供了一个及时的基准，并强调了在人工智能与科学推理交叉领域进一步取得进展的必要性。
原子精确的金属纳米团簇（NCs）已引起广泛的研究兴趣。就电子性质而言，此类纳米团簇的一个显著特征是能够以极高的效率产生三重激发态。实验和理论研究结果表明，纳米团簇是具有室温磷光和热激活延迟荧光的有前景的发光材料。然而，由于纳米团簇中电子动力学的复杂性，三重态形成的操控仍然困难。在这篇展望文章中，我们总结了该主题基础研究的最新进展。我们首先阐述三重态的典型光谱特征以及诸如时间分辨光致发光（TR-PL）、瞬态吸收（TA）和温度相关光致发光光谱等分析方法。然后，我们重点关注对纳米团簇中三重态的最新认识以及如何操控三重态。最后，我们提出了剩余的挑战和未来展望。这篇展望旨在为高效系间窜越过程的纳米团簇进一步设计以及三重态的应用做出贡献。通过对纳米团簇中三重态的基本理解，人们可以开发出用于光电子学、光催化和近红外太阳能上转换中三重态利用的明星材料。
对比增强乳腺钼靶摄影（CEM）是一种被广泛接受的乳腺功能成像方式。随着这种成像方式被纳入《乳腺影像报告和数据系统（BI-RADS）图谱》，本文对新采用的术语进行了图示性综述，并介绍了评估分类和建议的适当应用。通过图示性综述，读者应能够识别常见的CEM表现并准确使用BI-RADS术语。
2型糖尿病（T2DM）是一项日益严峻的全球健康挑战，需要有效的饮食管理策略。尽管地中海饮食对心血管和代谢健康显示出前景，但上一项关于随机对照试验（RCT）对T2DM患者血糖控制和体重指数（BMI）影响的综合荟萃分析于2015年发表。此后，多项RCT已完成，包括经过文化适应性调整的干预措施及延长随访期的研究，但仍未进行综合分析。我们按照PRISMA 2020指南（PROSPERO：CRD420251147035）进行了系统评价和荟萃分析，从创刊至2025年8月17日检索了PubMed、科学网和Embase。与以往综合观察性队列或混合饮食方法的研究不同，我们的分析严格聚焦于已确诊T2DM的成年患者的RCT，并纳入了2015年后发表的试验。我们纳入了比较地中海饮食干预与非地中海对照饮食对T2DM成年患者影响的RCT。主要结局包括糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）和体重指数（BMI）。次要结局包括低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、收缩压（SBP）和舒张压（DBP）。采用随机效应模型估计合并效应。11项涉及不同人群的RCT（10篇出版物）符合纳入标准。与对照饮食相比，地中海饮食干预使HbA1c降低（平均差值[MD] -0.307%，95%置信区间：-0.451至-0.163）、FPG降低（MD -0.845 mmol/L，95%置信区间：-1.307至-0.384）、BMI降低（MD -0.828 kg/m²，95%置信区间：-1.4至-0.256）。次要分析显示LDL-C降低（MD -8.060 mg/dL，95%置信区间：-14.213至-1.907）、SBP降低（MD -5.130 mmHg，95%置信区间：-10.877至0.617）、DBP降低（MD -2.008 mmHg，95%置信区间：-3.027至-0.989）。敏感性分析支持研究结果的稳定性，未检测到明显的发表偏倚。亚组分析揭示了血压反应的地理差异，在非地中海人群中观察到更大益处。地中海饮食模式与T2DM成年患者的血糖控制、身体成分和心血管代谢危险因素适度改善相关。尽管仍需要更大规模的多中心试验，采用标准化方案并延长随访期，但这种方法的文化适应性可能有助于在临床实践中实施。
肥胖与妊娠期糖尿病（GDM）并存会显著增加不良妊娠结局的风险，其中胎盘功能障碍是关键的中介因素，然而，其潜在机制仍不清楚。本初步研究旨在聚焦线粒体-内质网接触（MERC）在肥胖合并GDM所致胎盘功能障碍中的作用。分析了肥胖合并GDM孕妇或健康对照孕妇的足月胎盘组织。肥胖合并GDM孕妇的胎盘组织中观察到胎盘滋养层细胞计数减少、细胞排列紊乱以及凋亡率升高。此外，与健康对照相比，内质网（ER）应激标志物磷酸化肌醇需求酶1（pIRE1α）和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）的氧化应激水平和蛋白表达水平均显著上调。值得注意的是，邻近连接分析（PLA）显示肥胖和GDM组中MERC核心复合物线粒体融合蛋白1（MFN1）-线粒体融合蛋白2（MFN2）以及1,4,5-三磷酸肌醇受体1型（IP3R1）-葡萄糖调节蛋白75（GRP75）-电压依赖性阴离子通道1（VDAC1）的形成增加。这些发现表明，肥胖合并GDM可能通过氧化应激和ER应激诱导MERC重组，从而触发滋养层细胞凋亡及随后的胎盘功能障碍。我们的研究揭示了肥胖合并GDM女性胎盘病理变化的潜在机制。
背景：胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤，预后极差。鉴于其高度复杂的分子格局，迫切需要鉴定新的诊断生物标志物。本研究通过多队列整合和单细胞分析系统地鉴定了核心胶质瘤基因。 方法：整合了五个基因表达综合数据库（GEO）转录组数据集（GSE109857、GSE15824、GSE35158、GSE4290和GSE90886；504个样本），并使用ComBat校正批次效应。鉴定差异表达基因（DEG）并结合加权基因共表达网络分析（WGCNA）以获得候选模块。使用多种方法进一步筛选特征基因，包括CytoHubba、最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归、支持向量机递归特征消除（SVM-RFE）和随机森林（RF）分析。使用外部GEO数据集、受试者工作特征（ROC）分析以及基于69个临床样本的定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）进行验证。其他分析包括基因集富集分析（GSEA）、基于CIBERSORT的免疫浸润分析、跨越三个单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据集（GSE273274、GSE162631和GSE182109）的表达图谱绘制，以及竞争性内源性RNA（ceRNA）和转录因子（TF）网络的构建，以及药物富集分析。 结果：共鉴定出409个与胶质瘤相关的候选基因。在所有算法中一致鉴定出六个枢纽基因，即突触素（SYP）、突触蛋白1（SYN1）、RAB3A、溶质载体家族17成员7（SLC17A7）、突触蛋白2（SYN2）和 syntaxin结合蛋白1（STXBP1）。GEO数据集（曲线下面积[AUC]：0.787 - 0.802）和临床qRT-PCR验证证实，所有六个基因在胶质瘤中均显著下调。GSEA显示这些基因的低表达与细胞周期激活、补体和凝血级联反应以及免疫失调有关。免疫浸润分析显示与M1/M2巨噬细胞和活化的自然杀伤（NK）细胞呈负相关。单细胞分析表明，这些枢纽基因主要富集于肿瘤增殖细胞（TPC）样肿瘤细胞中，但在胶质瘤核心区域明显减少。竞争性内源性RNA（ceRNA）/TF网络和药物富集分析提示了多层调节机制以及与神经递质相关化合物的关联。 结论：鉴定出的六个枢纽基因在胶质瘤中一致下调，并具有很强的诊断潜力。它们与免疫微环境和肿瘤细胞谱系的密切关联突出了它们作为生物标志物和潜在治疗靶点的价值。
急性移植物抗宿主病（GVHD）仍然是异基因造血干细胞移植后的主要并发症。基于临床症状的传统风险分层对治疗反应和长期预后的预测准确性有限。一些生物标志物在提高预测和预后精度方面显示出前景。生物标志物指导策略可在广泛的靶器官损伤发生前识别高危患者以及可能从低强度治疗中获益的低危患者，从而减少GVHD相关器官损伤以及感染和疾病复发等不良反应。这些方法促进了更个性化的治疗，一些研究报告称，在适当选择的人群中感染率降低，GVHD相关结局得到改善。生物标志物驱动的临床试验设计是制定风险适应性GVHD管理策略的一个有前景的框架；然而，持续验证和完善生物标志物算法对于优化患者结局至关重要。
目的：阑尾粪石是急性阑尾炎的重要病因之一。目前，关于阑尾粪石与复杂性阑尾炎之间的关系尚无共识，对于阑尾粪石相关性阑尾炎的治疗意见也存在差异。本研究旨在确定阑尾粪石在急性复杂性阑尾炎中的意义，并评估阑尾粪石的特征以及与复杂性阑尾炎相关的计算机断层扫描（CT）特征。 方法：对2016年1月至2023年10月在青岛大学附属医院接受急性阑尾炎手术治疗的患者进行回顾性分析。根据CT表现、术中观察及术后病理结果，将急性阑尾炎分为有阑尾粪石组和无阑尾粪石组。对两组的临床资料进行分析比较。在阑尾粪石组内，根据病理结果进行进一步亚组分析，比较阑尾粪石的位置、大小和数量，以及阑尾的长度、直径和CT特征。 结果：在331例急性阑尾炎患者中，179例有阑尾粪石，其中106例为复杂性阑尾炎，73例为非复杂性阑尾炎。在152例无阑尾粪石的患者中，44例为复杂性阑尾炎，108例为非复杂性阑尾炎。阑尾粪石与复杂性阑尾炎独立相关（比值比[OR]=1.88，95%置信区间[CI]：1.04 - 3.40，p = 0.036）。在阑尾粪石性阑尾炎患者中，有三个因素与复杂性阑尾炎独立相关：阑尾直径（OR = 1.20；95% CI：1.03 - 1.40）、中度至重度脂肪浸润（OR = 17.61；95% CI：3.19 - 97.33）和阑尾周围积气（OR = 9.78；95% CI：1.17 - 81.46）。 结论：阑尾粪石与急性复杂性阑尾炎密切相关。阑尾直径以及CT上的中度至重度脂肪浸润、阑尾周围积气是识别阑尾粪石性急性阑尾炎中复杂性阑尾炎的重要指标。
背景：心肌炎是心肌的一种炎症性疾病，可进展为慢性炎症性心肌病和心力衰竭。巨噬细胞的异常激活和代谢重编程会导致心肌炎症和损伤，但有效的靶向治疗方法仍然有限。 方法：通过α-肌球蛋白重链免疫在BALB/c小鼠中诱导实验性自身免疫性心肌炎（EAM）。在炎症期给予雷帕霉素。通过超声心动图、Millar导管插入术、组织学、qPCR和ELISA评估心脏功能和损伤。对心脏CD45细胞进行单细胞RNA测序（scRNA-seq），并结合伪时间轨迹、SCENIC调控子和NicheNet分析，以描绘巨噬细胞的异质性、谱系动态以及巨噬细胞与心肌细胞的通讯。功能验证包括海马代谢分析、过表达Cebpb的骨髓来源巨噬细胞（BMDM）与心肌细胞的共培养实验，以及体内OSM中和抗体（OSM-nAb）干预。 结果：雷帕霉素可保留EAM小鼠的心脏功能，减轻心肌炎症和纤维化，同时减少细胞因子释放和心脏损伤标志物。scRNA-seq显示，雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路、恢复线粒体代谢以及抑制炎症、糖酵解和衰老途径，对心脏单核细胞-巨噬细胞进行重编程。它通过破坏mTORC1-C/EBPβ轴并限制其从Plac8单核细胞的分化，特异性地靶向致病性Cxcl9巨噬细胞。雷帕霉素通过阻断C/EBPβ依赖的OSM介导的巨噬细胞-心肌细胞串扰，进一步保护心肌细胞。体内治疗性OSM中和同样减轻了心肌炎症和纤维化，同时保留了心室收缩力。 结论：雷帕霉素通过mTORC1-C/EBPβ-OSM轴对Cxcl9巨噬细胞进行重编程，从而在自身免疫性心肌炎中保留心脏功能。靶向OSM提供了机制验证，并突出了一种针对心肌炎和慢性炎症性心肌病的转化治疗策略。
背景：食管呼吸道瘘是食管与呼吸道之间罕见的病理性通道。虽然获得性支气管食管瘘在犬类中偶有报道，但气管食管瘘，尤其是颈部的气管食管瘘极为罕见。本病例报告首次描述了一只犬在食管异物滞留后出现的获得性颈部气管食管瘘。该病例突出了临床病程、诊断挑战及成功的手术治疗，拓展了当前兽医学对这种罕见病症的认识。 病例介绍：一只6.5岁雄性西施犬在内镜下取出卡在胸段入口处的骨头后，因持续食欲减退、呕吐和湿性咳嗽前来就诊。尽管对食管炎和吸入性肺炎进行了药物治疗，但该犬仍表现出进行性呼吸症状和反复肺炎。根据经口摄入液体及气管触诊可诱发咳嗽，怀疑存在食管呼吸道瘘。内镜检查证实食管壁有缺损并与气管腔直接相通，符合颈部气管食管瘘。通过颈部腹侧正中切口进行手术修复，分别封闭气管和食管缺损，并使用双蒂胸骨舌骨肌瓣进行加固。恢复过程顺利，在12个月的随访中该犬无症状。 结论：本病例强调了在食管异物取出后出现持续或反复胃肠呼吸症状的犬中考虑气管食管瘘的重要性。由于该病罕见且临床表现不具特异性，诊断可能具有挑战性。内镜检查被证明是一种安全有效的诊断工具，避免了与造影检查相关的误吸风险。包括肌瓣置入在内的手术技术与人类医学中使用的方法相似，采用类似策略预防复发。与人类病例的比较见解突出了种间知识的转化价值，特别是在理解发病机制、完善诊断和优化治疗方面。持续报告和提高对兽医患者气管食管瘘的认识对于改善治疗效果和探索微创替代方案至关重要。
尿蛋白为组织修复、功能障碍及肾脏健康提供了多方面的见解，对人类和兽医学都具有重要意义。然而，海洋哺乳动物医学缺乏对尿蛋白组成的全面研究。本研究旨在描述墨西哥湾两个地点（佛罗里达州萨拉索塔湾和路易斯安那州巴拉塔里亚湾）野生宽吻海豚的尿蛋白质组，并按性别比较尿蛋白。通过纳升液相色谱-串联质谱法对10份尿样（路易斯安那州巴拉塔里亚湾：n = 6；佛罗里达州萨拉索塔湾：n = 4）进行了分析。肽谱匹配在所有个体中鉴定出1872个蛋白家族（错误发现率<0.01）。胱抑素11在雄性中显著存在（中位秩丰度：8.1%），而在雌性中不存在（中位值：0.0%），精液污染增加了雄性尿液中的蛋白质多样性。两种假定的抗菌蛋白，即cathelicidin和溶菌酶，占尿蛋白质组的2.66%，提示存在一种天然免疫防御机制。在海豚尿液中总共检测到27种在人类中被认为是急性肾损伤标志物的蛋白质，以及12种假定的结石形成蛋白。本研究提供了一个尿蛋白参考数据库，可用于开发研究海豚肾脏健康的先进方法。数据可通过ProteomeXchange获得，标识符为PXD054283。
背景：中国糖尿病患者人数最多，占全球病例的四分之一以上。作为一种常伴有合并症的慢性病，糖尿病需要对相关疾病的模式和负担进行研究，尤其是在基层医疗环境中。我们旨在对中国糖尿病患者合并症模式和负担的演变提供纵向见解，研究其趋势和影响因素。 方法：我们使用了中国健康与养老追踪调查（CHARLS）五轮（2011 - 2020年）的纵向数据。我们根据合并症与糖尿病的病因关系将其分为三类：传统一致性（TCC）、非传统一致性（NCC）和不一致性（DC）。我们使用广义估计方程（GEE）模型来确定影响合并症负担的因素。 结果：2011年至2020年期间，中国45岁及以上人群的糖尿病患病率从6.3%增至17.6%，而糖尿病相关合并症的患病率则从5.3%升至16.9%。2020年最常见的合并症是高血压（68.3%）和血脂异常（62.3%）。每位糖尿病患者的平均疾病数量增加了1.5种，查尔森合并症指数（CCI）增加了50%。在最后一次随访时，65.4%的患者患有TCC，92.4%的患者患有NCC，75.9%的患者患有DC。GEE分析显示，合并症的数量（β = 0.034；P = 0.009）和CCI（β = 0.041；P = 0.021）随年龄增长而增加。糖尿病控制与TCC的数量（β = -0.720；P < 0.001）和CCI（β = -0.951；P < 0.001）显著降低均相关，NCC数量有适度但显著的减少（β = -0.134；P = 0.021），但其CCI没有相应下降，且与DC无显著关联。 结论：糖尿病患者合并症负担的增加凸显了针对合并症类型进行以基层医疗为中心的干预措施的必要性。针对性地管理糖尿病有助于降低TCC模式下合并症的严重程度。
杜氏肌营养不良症（DMD）病情严重，是儿童期最常见的肌营养不良症形式。这种疾病无法治愈，但有几种已获批的治疗方法旨在延缓疾病进展。多项正在进行的临床试验试图解决该疾病的根本原因：外显子跳跃反义寡核苷酸（针对特定突变的ASO）和腺相关病毒介导的基因替代疗法。
由于高血糖环境、持续的氧化应激和感染，慢性糖尿病伤口 notoriously 难以愈合，导致愈合缓慢且并发症频发。在本研究中，我们开发了一种用于糖尿病伤口护理的三层智能水凝胶敷料。顶层含有银纳米颗粒（AgNPs），用于快速的初始抗菌作用。中间层包含负载芒果苷的聚（乳酸 - 乙醇酸）（PLGA）微球，以实现药物的持续释放并促进血管生成。底层是甲基丙烯酰化明胶（GelMA）水凝胶支架，提供结构支撑。通过扫描电子显微镜和透射电子显微镜（SEM、TEM）对复合材料的形态和结构进行了表征。我们评估了水凝胶的性能，包括力学性能、降解和溶胀行为、药物释放曲线、抗菌和抗生物膜效果以及与细胞相关的生物学特性。结果表明，与均质的 GelMA 水凝胶相比，三层水凝胶表现出更高的机械强度和更大的降解稳定性。水凝胶的分层结构有效地延迟了芒果苷的释放，与非分层对照相比，在 72 小时内的累积释放量显著更低。抗菌测试表明，三层水凝胶对（）和（）产生的抑菌圈最大且杀菌率最高，并且它显著抑制了细菌生物膜的形成。，细胞研究表明，三层水凝胶显著下调促炎细胞因子 IL - 6 和 TNF -α，上调抗炎细胞因子 IL - 10，并大幅减少细胞内活性氧（ROS）积累。总之，三层智能水凝胶敷料通过其协同控释和抗菌机制，为慢性糖尿病伤口的治疗提供了一种有效的多因素干预策略。
城市化和快速的土地利用变化加剧了城市热岛效应（UHIE），导致城市环境温度升高、湿度改变，以及二氧化碳（CO₂）在密集城市环境中的累积增加。这些微气候的变化不仅影响热舒适度，还会影响室外空气质量，进而影响室内通风动态。当前的监测方法，如卫星遥感和城市尺度空气质量监测站，虽能提供有价值的见解，但缺乏为建筑层面干预措施提供信息所需的立面级空间分辨率。本研究提出了一种可重复、低成本的方案，用于使用基于非色散红外（NDIR）传感器并集成微控制器数据记录器的设备，对面立面特定区域的CO₂、温度和湿度进行监测。传感器模块部署在不同的热区——阳光照射的立面和阴影立面——以捕捉24小时周期内的昼夜变化。针对室外基线CO₂浓度进行校准，可确保传感器之间测量的准确性和可比性。该方法在四个具有不同城市形态的印度城市进行了验证。结果一致显示，与相邻的绿色立面相比，密集建筑区域的CO₂浓度更高，差异范围从19 ppm（印度浦那）到78 ppm（印度金奈）。这些梯度进一步与高达2°C的局部温度升高和相对湿度降低相关，证实了城市热岛效应在加剧污染物滞留方面的作用。所提出的方案为城市微气候评估、暖通空调优化和环境卫生研究提供了一种可扩展、便于实地操作的方法。除了CO₂之外，该方法还可扩展用于捕捉其他空气质量参数，如PM₂.₅、PM₁₀和挥发性有机化合物（VOCs），从而能够对城市空气质量进行全面评估。通过提供立面级的实时见解，这个监测框架支持基于数据的决策，以实现可持续建筑设计、智能通风系统和长期气候适应性城市规划。
目的：在遗传性肌萎缩侧索硬化症（ALS）中，临床表型、疾病进展和神经丝轻链（NfL）水平尚未完全明确。 方法：在总共1988例ALS患者队列中，对与C9orf72（n = 137）、SOD1（n = 54）、TARDBP（n = 27）和FUS（n = 19）相关的遗传性ALS亚队列进行了研究。根据OPM分类分析发病部位、进展情况和运动神经元受累的表型。测量血清NfL（sNfL）并将其与ALS进展情况（ALSPR，ALS功能评定量表修订版的每月变化）相关联。为了量化NfL相对于ALSPR的升高情况，计算了logNfL（指数），即sNfL与ALSPR的对数转换比值。 结果：与C9orf72相关的ALS表现为频繁的延髓发病（n = 42.6%）、较高的ALSPR（0.95，标准差0.84）、最高的NfL（116.3，标准差72.7 pg/mL）和logNfL（指数）（5.02，标准差0.88）。SOD1-ALS大多为肢体发病（n = 96.1%）、ALSPR较慢（0.57，标准差0.60）、NfL较高（76.1，标准差61.4 pg/mL）且logNfL（指数）相当高（4.94，标准差1.03）。FUS-ALS大多为肢体发病（82.4%）、下运动神经元功能障碍（70.6%）、ALSPR范围较广，从较快（22.2%）到较慢（55.6%）、NfL较低（66.2，标准差32.9）以及logNfL（4.65，标准差0.9）。TARDBP-ALS显示出最低的ALSPR（0.53，标准差0.52）、最低的NfL（43.3，标准差31.8 pg/mL）和最低的logNfL（指数）（4.40，标准差0.7）。 结论：在C9orf72-ALS中，表型和NfL特征接近典型ALS。在与SOD1、FUS和TARDBP相关的ALS中发现不同的表型和NfL模式，强调了遗传性ALS在预后咨询、临床试验设计、治疗预期以及揭示ALS致病机制方面的相关性。
背景：口腔扁平苔藓（OLP）是一种口腔慢性炎症性疾病，其病因发病机制尚不清楚。它也被归类为口腔潜在恶性疾病。这种疾病主要由T细胞介导的免疫反应驱动，导致角质形成细胞凋亡和持续性炎症。尽管有包括皮质类固醇和免疫抑制剂在内的治疗选择，但由于患者反应的差异和疾病的慢性特征，治疗仍然具有挑战性。体外模型通过模拟局部炎症环境并深入了解疾病机制和潜在治疗策略，在OLP研究中发挥着关键作用。虽然传统的二维（2D）培养有助于理解OLP的发病机制，但它们缺乏模拟该疾病所需的复杂性。三维（3D）培养方法的最新进展，如器官型培养、芯片器官装置和微生理系统（MPS），通过更好地模拟免疫-上皮相互作用和细胞因子反应，提供了更高的生理相关性。然而，目前还没有标准化的体外模型能够完全重现OLP的慢性炎症特征和多因素病理。 方法和发现：本综述通过评估现有的体外模型、建立开发可靠疾病模型的验证标准以及识别关键挑战，包括缺乏功能齐全的免疫系统、缺乏唾液免疫成分以及维持稳定的长期培养的困难，来弥补这一关键差距。通过综合当前的证据和局限性，我们提供了一个框架，以推进生物工程平台和个性化医学方法，为OLP开发有效的、针对患者的治疗方法。
神经隐球菌病是一种严重疾病，主要影响免疫系统受损的个体。然而，“免疫功能正常”的个体即使没有任何已知的基础疾病或免疫系统受损，也会受到这种疾病的影响。在本研究中，我们评估了8例住院神经隐球菌病患者和8例健康对照个体外周血中的CD4 + T淋巴细胞群体及其亚群。因此，我们的目标是通过对T淋巴细胞群体（CD3 + CD4 +）及其亚群进行特征分析，分析初治（N）、中枢记忆（TMC）、效应记忆（TME）和终末分化效应（TEMRA）中反应性T细胞的活化和调节状态，以增进对这一情况的理解，这些分析涉及表面免疫功能正常的患者和健康对照个体。我们的结果显示，CD4 + γδ T亚群、CD4 + CD25 + CD127、CD4 + CD25 + CD127调节性T细胞、CD4 + CD45RA + CCR7 - 终末分化效应记忆（TEMRA）T细胞以及CD4 + CD45RA - CCR7 - 效应记忆（TME）T细胞均显著增加。我们还观察到总淋巴细胞、CD4 + CD45RA + CCR7 +（初治）T细胞以及CD4 + CD45RA - CCR7 + 中枢记忆（TMC）T细胞显著减少。研究组之间CD4 + T细胞和CD4 + αβ T细胞未显示出统计学上的显著差异。这些结果表明，这些患者的免疫反应在T淋巴细胞的成熟和分化过程中正在发生改变，可能与干扰固有免疫和适应性免疫反应细胞多种机制的真菌毒力因子有关，也可能与新型隐球菌感染期间辅助性T细胞亚群免疫反应的可能调节紊乱有关。
高密度微电极脑电图（μECoG）阵列以最小的侵入性提供精确的空间分辨率。本研究采用定制的超薄64通道μECoG阵列来研究慢性咖啡因暴露下小鼠的皮层活动。虽然已知咖啡因可增强短期警觉性，但其对睡眠微结构和脑连接性的长期影响尚不清楚。在基线和恢复期间对成年小鼠进行的连续记录显示，长期摄入咖啡因会显著降低宽带功率谱密度（PSD）和纺锤波功率，但会增加区域间相干性，并改变纺锤波持续时间和密度。相比之下，六小时的睡眠剥夺会提高PSD和相干性，主要影响感觉运动皮层和压后皮层。这些发现验证了μECoG阵列的功能，并表明慢性咖啡因戒断后会降低皮层振荡功率，但会增强网络连接性，而急性睡眠剥夺会提高全局同步性。这项工作阐明了持续使用咖啡因和睡眠剥夺如何通过不同的神经机制明显破坏睡眠稳态。
背景：基于免疫检查点抑制剂（ICI）的治疗方案已成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准一线治疗方法。然而，缓解率差异很大，这凸显了需要一种预测模型来优化患者选择并改善治疗结果。 方法：我们回顾性分析了96例初治的晚期NSCLC患者，这些患者在湖南省肿瘤医院接受了基于ICI的一线治疗方案（抗PD-1±铂类化疗）。治疗前的肿瘤活检进行了批量RNA测序，以鉴定与无进展生存期（PFS）相关的差异表达基因。开发了一个五基因Cox比例风险模型，即免疫治疗疗效预测模型（PIE），并在两个独立队列中进行了验证：ORIENT-11（n = 113；化疗-ICI）和OAK（n = 344；ICI单药治疗）。进行了多重免疫荧光染色（CD8、CD56、CD16、Pan-CK、PD-L1、MAGEA2），以验证PIE定义的风险组中的免疫细胞浸润模式和候选生物标志物。 结果：长期生存组的患者表现出IL7R NK细胞、SLC4A10 CD8 T细胞和树突状细胞的富集，这些与更长的PFS显著相关。PIE整合了五个生物标志物（CD274、KRT14、FOLR2、SLC31A2和EFCAB14） 的转录组特征来预测PFS。与PIE评分低风险的患者相比，高风险患者的PFS明显更差（HR = 2.37，p < 0.001）。PIE对24个月PFS的预测准确性为（AUC = 0.768）。此外，MAGEA2和MAGEA12被确定为潜在的治疗靶点。 结论：PIE是一种基于转录组的临床相关预测模型，用于评估ICI治疗晚期NSCLC的益处。通过进一步的前瞻性验证，PIE可能有助于个性化患者选择，并指导开发克服原发性耐药的新策略。
美国国立医学图书馆国家生物技术信息中心（NCBI）提供生物医学数据资源，包括生命科学期刊发表文献的引用和摘要数据库PubMed®，以及临床研究摘要数据库ClinicalTrials.gov。NCBI还托管美国国立卫生研究院比较基因组学资源（CGR），其目标是最大化真核生物基因组数据集的影响力。NCBI为来自40个不同数据库、知识库和服务的大部分这些数据提供搜索和检索操作。电子工具（E-utilities）是其中大部分资源的编程接口。过去一年中得到重大更新的资源包括PubMed、PMC、书架（Bookshelf）、科学编辑简历数据库（SciENcv）、CGR、ClinicalTrials.gov、ClinVar、单核苷酸多态性数据库（dbSNP）、基因组研究数据库（GTR）、病原体检测、抗菌药物耐药性资源和化学物质数据库（PubChem）。这些资源可通过NCBI主页（https://www.ncbi.nlm.nih.gov）访问。
引言：本研究旨在通过移植前和移植后的分析来表征肠道微生物群的组成变化，以支持我们关于肠道微生物群组成变化的假设。此外，它试图确定监测肠道菌群是否能为移植物抗宿主病提供预测性或治疗性见解。 方法：本研究纳入了接受异基因造血干细胞移植的成年患者。通过粪便分析进行微生物群评估。粪便样本采集两次：一次在移植前，一次在植入后。核酸分离后，使用新一代测序对样本进行处理。使用京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库检查与微生物群相关的途径。使用R统计软件进行统计分析。除了微生物群分析外，还通过经典聚合酶链反应在移植后采集的粪便样本中鉴定该地区革兰氏阴性菌中常见的耐药基因（如OXA-48样、KPC样、NDM样和CTX-M样）。使用KEGG数据库对途径进行分析。 结果：15名移植受者参与了该研究。CTX-M-1组和OXA-48样耐药基因检测呈阳性的患者中变形菌门增加。盲肠布劳特氏菌和肠球菌在移植后表现出显著变化，而泰泽氏菌属和戴阿利斯特氏菌属在移植物抗宿主病发作后显示出显著改变。疾病复发患者中真杆菌属也有明显变化。两个关键代谢途径——吖啶酮生物碱生物合成以及D-精氨酸和D-鸟氨酸代谢——与临床结果相关。 结论：本研究表明，异基因造血干细胞移植会导致肠道微生物群组成发生显著变化，包括与移植物抗宿主病加重相关的病原菌增加。这些发现表明，微生物群监测可能是预防和治疗移植物抗宿主病的一种有前景的策略。此外，调节特定的微生物代谢途径可能会影响疾病的临床结果。作为在土耳其人群中进行的同类研究中的第一项，本研究为现有文献提供了新的见解，并突出了基于微生物群的方法在移植后患者管理中的潜力。
背景：根据美国国立综合癌症网络（NCCN）指南，胰腺癌根据以下三个标准被归类为可切除边缘性（BR-PC）：（1）解剖学标准——主要血管受累，如腹腔干、肝动脉（HA）、肠系膜上动脉（SMA）或肠系膜-门静脉轴；（2）生物学标准——CA19-9水平升高超过500 kU/L；（3）条件标准——由于一般健康状况患者不适合手术。主要血管广泛受累被归类为局部晚期胰腺癌（LAPC）。在这种情况下，建议进行新辅助治疗。重要的是，对于在高容量卓越中心处于技术可行性边缘的胰腺血管外科医生来说，如今的手术决策必须超越解剖学考虑。越来越多的生物学标志物和患者的整体状况已成为决定手术可切除性的关键因素。除了患者选择外，外科医生还经常面临显著的解剖变异。其中一个挑战是完全由肠系膜上动脉（SMA）发出的替代肝总动脉（CHA），即Michels IX型。尽管这种变异很少见，约占人群的1%，但会使切除复杂化。在这种情况下保留HA可能导致R1切除或血管损伤，因此动脉重建至关重要。为此有多种技术可供选择。我们在此展示一例涉及肠系膜根部肠系膜上静脉（SMV）重建、SMA剥离和HA重建的病例，以说明保利-卡尔梅特研究所用于BR-PC和LAPC的标准化肿瘤学方法。 患者与方法：我们展示了一名74岁患者的病例，经活检确诊为胰头导管腺癌，累及完全替代的CHA，SMA与之相邻且SMV被包绕（见图1和视频），该肿瘤被认为是局部晚期。图1术前评估可重建性和血管解剖结构至关重要。胰腺期CT扫描A轴位视图。肿瘤包绕SMV，右肝动脉（RHA）为Michels IX型。RHA从SMA发出处无病变；必须确保有残端以避免切除SMA B冠状位视图显示RHA为Michels IX型且被包绕但SMA相邻。评估是否可剥离，因为SMA管径无差异C CC冠状位视图。必须将肠系膜根部的静脉流入作为目标，因为这是可重建性的基石。CT，计算机断层扫描；SMA，肠系膜上动脉；SMV，肠系膜上静脉；RHA，右肝动脉围手术期管理：在我们机构，BR-PC和LAPC的手术指征主要由肿瘤学原则指导。我们实施延长的新辅助方案——通常至少8个周期的FOLFIRINOX——目标是使CA19-9水平正常化。常规进行腹主动脉旁淋巴结采样，只有在冰冻切片分析证实无转移时才进行动脉重建。术前规划包括在手术前3周内进行高分辨率计算机断层扫描（CT）血管造影并进行三维（3D）重建，以评估血管受累情况。这种成像对于评估动脉剥离的可行性和规划潜在的血管重建至关重要。关键的术中策略包括精确识别适合重建的血管段（“合适靶点”概念）、HA重建和SMA剥离的动脉优先方法、选择性保留SMV分支，以及在可行时进行脾静脉保留的端到端静脉重建（见图2和视频）。图2胰腺癌手术中双血管重建的术中步骤。选择性和顺序性钳夹A将SMV重建的流入作为目标至关重要。必须保留一个分支（回肠分支）。对另一个分支（空肠分支）进行试验性钳夹B SMA剥离和HA重建的动脉优先方法C通过倒置的脾动脉重建HA。钳夹时间：25分钟。采用悬吊技术进行门静脉后叶操作D在胰十二指肠切除术的情况下，如果不能保留左胃静脉（LGV）或肠系膜下静脉（IMV），应讨论脾静脉（SV）的保留或重建。静脉重建最后进行。钳夹时间：17分钟。IMV，肠系膜下静脉；LGV，左胃静脉；SMA，肠系膜上动脉；SV，脾静脉；SMV，肠系膜上静脉；RHA，右肝动脉结论：优先考虑肿瘤生物学、细致的术前规划以及关注关键血管技术细节以确保根治性切除是我们的三个核心肿瘤学标志。需要进一步的国际多中心研究来验证和促进BR-PC和LAPC手术的标准化。
Zotero 插件