The ongoing challenges posed by COVID-19 have highlighted the need for multi-target therapeutic strategies addressing both acute immune responses and systemic complications. (Thunb.) Makino, a traditional herbal medicine rich in flavonoids and saponins, exhibits diverse pharmacological activities, including immunomodulatory and cardiovascular effects. In this study, we investigated the potential of as a complementary treatment for COVID-19 using a network pharmacology approach combined with molecular docking analysis. To delve into the therapeutic mechanisms of , we identified 59 active compounds and predicted 408 protein targets, of which 19 overlapped with COVID-19-associated genes, including , and . GO and KEGG enrichment analyses were conducted to determine relevant biological processes and pathways, focusing on cytokine signaling, inflammatory responses, and the renin-angiotensin system. Network analyses evaluated interactions of flavonoids and triterpenoid saponins with immunological, inflammatory, renin-angiotensin system, and host entry pathways. Molecular docking was performed to validate the binding affinities of key compounds to their predicted targets. The compound-target-pathway network revealed class-specific patterns: flavonoids primarily mapped to immuno-inflammatory nodes, whereas triterpenoid saponins were enriched for renin-angiotensin system/host-entry-related targets. Docking energies spanned -6.1 to -11.9 kcal/mol, with six compound-target pairs ≤ -10.0 kcal/mol. Notably, NOS2-rutin (-11.9 kcal/mol), NOS2-gypenoside LI (-11.6 kcal/mol), and ACE-gypenoside LI (-11.3 kcal/mol) showed the strongest affinities. These findings provide evidence that exerts therapeutic effects through the complementary actions of flavonoid and saponin components, each modulating distinct molecular pathways. This dual mechanistic potential underscores the value of as a versatile therapeutic for COVID-19 therapy.
Bacterial-infected diabetic wounds, characterized by a persistent hyperglycemic environment, susceptibility to secondary bacterial infections, and chronic inflammatory responses, often exhibit impaired healing processes, posing a significant challenge in clinical management. To address this issue, this study designed and constructed a near-infrared (NIR) light-activated intelligent hydrogel drug delivery system-LSZBP@CMO. This system integrates highly efficient photothermal conversion components with a pH-responsive CMO hydrogel based on Schiff base reactions, achieving a dual-stimuli responsive drug release mechanism governed by exogenous NIR light and endogenous microenvironmental acidity. Under NIR irradiation, localized mild hyperthermia is generated, leading to the disruption of thermosensitive structures within the system and exposure of nanoparticles. This process, synergizing with the mildly acidic environment, further triggers rapid drug release, significantly enhancing antibacterial efficacy. Both in vitro and in vivo experimental results demonstrated that LSZBP@CMO not only efficiently eliminates bacteria but also effectively alleviates oxidative stress, modulates the inflammatory microenvironment, and markedly promotes angiogenesis, collagen deposition, and epithelial regeneration. In a diabetic rat model with infected wounds, the treatment group exhibited outstanding repair performance, achieving a wound healing ratio of 97.39 ± 1.60 % by day 7. This study provides an actively controllable strategy with promising clinical application prospects for on-demand therapy of refractory bacterial-infected diabetic wounds.
目的：细胞焦亡与痛风的急性发作和自发缓解有关，但其具体调控机制尚不清楚。本研究旨在探讨X连锁DEAD盒解旋酶3（DDX3X）作为影响细胞焦亡的枢纽分子在调节痛风性炎症中的潜在作用。 方法：采用生物信息学分析来鉴定细胞焦亡和痛风相关基因及其潜在联系。用尿酸钠晶体刺激巨噬细胞（THP-1）（0、3、6、9、12小时）以构建痛风性炎症模型。检测DDX3X、白细胞介素-1β（IL-1β）和经典细胞焦亡途径分子。通过免疫荧光评估活性氧（ROS）水平以及DDX3X与NLRP3的共定位。为了确定DDX3X对细胞焦亡和痛风性炎症的影响，在敲低和过表达DDX3X后，通过蛋白质印迹法检测细胞焦亡关键基因和IL-1β。 结果：生物信息学证实细胞焦亡参与痛风，并鉴定出9个痛风-焦亡相关基因（Gout-PRGs）。对这9个Gout-PRGs的相关性分析表明，DDX3X与NLRP3密切相关。验证表明痛风患者外周血单个核细胞（PBMCs）中DDX3X表达升高。在体外痛风性炎症模型中，经典细胞焦亡途径分子和DDX3X的表达均呈现明显的非线性特征，并且与ROS积累和IL-1β表达呈平行趋势。免疫荧光结果显示DDX3X与NLRP3有明显的共定位。在氧化应激的早期（3小时）和晚期（9小时）敲低和过表达DDX3X后，NLRP3、IL-1β和细胞焦亡分子均呈现特征性变化。 结论：DDX3X可通过激活NLRP3炎性小体和介导巨噬细胞焦亡来调节痛风性炎症。
背景：黄芪多糖（APS）已被证明可减轻肌肉萎缩。本研究探讨了APS对D-半乳糖（D-gal）诱导的C2C12成肌细胞线粒体自噬的影响及其潜在机制。 方法：使用CCK-8法评估C2C12成肌细胞的细胞活力。为进一步阐明APS的作用，我们评估了有无O-连接N-乙酰葡糖胺转移酶（OGT）时C2C12成肌细胞的骨骼肌细胞直径和线粒体自噬。采用肌球蛋白重链（MyHC）免疫荧光染色和蛋白质免疫印迹分析。进行免疫共沉淀（Co-IP）实验和免疫荧光染色以检测OGT与PTEN诱导的假定激酶1（PINK1）之间的相互作用。在体内，用D-半乳糖处理雄性C57BL/6 J小鼠以诱导肌肉减少症，并给予APS以评估其对肌肉功能和线粒体健康的影响。 结果：APS通过OGT诱导O-连接N-乙酰葡糖胺化促进体外线粒体自噬。敲低OGT显著削弱了APS的保护作用。OGT通过S425位点用O-连接N-乙酰葡糖胺修饰PINK1。在体内，APS治疗显著改善了D-半乳糖诱导的肌肉减少症小鼠的握力和肌肉质量。组织学分析显示腓肠肌纤维横截面积增加，蛋白质免疫印迹分析显示肌肉组织中LC3II、PINK1和帕金蛋白的表达增强。 结论：总体而言，APS促进OGT介导的O-连接N-乙酰葡糖胺化以稳定PINK1，从而促进体外D-半乳糖处理的C2C12成肌细胞中的线粒体自噬。在体内，APS改善了肌肉减少症小鼠模型的肌肉功能和线粒体健康。这些发现表明APS可能作为肌肉萎缩及相关病症的潜在治疗剂。
背景：单独进行自然杀伤（NK）细胞或T细胞的过继性转移需要较长的准备时间。我们开发了一种快速共培养系统，包括细胞因子诱导的记忆样NK（CIML NK）细胞和活化T细胞（Ac-T），以及肿瘤穿透肽iRGD。 方法：将外周血单个核细胞（PBMC）用白细胞介素（IL）-12/15/18预处理16小时，然后洗涤以诱导记忆NK表型。通过慢病毒转导产生K562-CD48-41BBL-mbIL-21细胞，并用作饲养细胞，从PBMC中扩增和激活NK细胞7天。在第7天，加入抗CD3单克隆抗体（OKT3）和抗CD28单克隆抗体（CD28.2），并过夜洗涤24小时。将iRGD修饰的CIML NK&Ac-T细胞（CIML NK&Ac-T-iRGD）的体外（细胞毒性、细胞因子）和体内（肿瘤抑制、生存）功能与未添加CD3/CD28的CIML NK&T-iRGD进行比较。 结果：我们建立了一个包含NK细胞和T细胞的一周快速共培养系统。该系统显著增加了细胞因子分泌，并对胃癌细胞系表现出强大的体外细胞毒性，在胃癌异种移植模型中显著抑制肿瘤生长并延长生存期。值得注意的是，iRGD修饰的CIML NK&Ac-T细胞比CIML NK&T细胞显示出更好的疗效。 结论：我们的数据表明，用于过继性细胞转移的iRGD修饰的CIML NK&Ac-T细胞快速共培养系统在胃癌中显示出强大的抗肿瘤作用。这种方法省时且节省成本，与传统NK细胞疗法相比具有更广泛的临床应用潜力。
背景：急性肺损伤（ALI）涉及严重的炎症和氧化应激。铁死亡是一种受调控的细胞死亡形式，免疫细胞浸润越来越被认为是ALI的核心机制。 方法：本研究将来自GEO的转录组和miRNA数据集与来自FerrDb的铁死亡相关基因集进行整合。应用差异表达、富集分析、加权基因共表达网络分析（WGCNA）、单样本基因集富集分析（ssGSEA）和蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络构建来鉴定关键基因。在小鼠脂多糖（LPS）诱导的ALI模型中，使用定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）、蛋白质印迹法、肺损伤评估和铁死亡标志物分析进行实验验证。此外，进行双荧光素酶报告基因测定以验证miR-21a-5p与早期生长反应蛋白1（EGR1）3'非翻译区（UTR）的直接结合。 结果：22个铁死亡相关基因在炎症和白细胞介素-17信号通路中差异表达并富集。通过交叉PPI和WGCNA结果鉴定出5个关键基因（白细胞介素6、白细胞介素1β、金属蛋白酶组织抑制因子1、活化转录因子3和EGR1）。EGR1与免疫浸润呈正相关，并在LPS诱导的ALI中被验证为显著上调。敲低EGR1可减轻铁死亡，减少活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）和铁积累，恢复谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）和铁蛋白重链1（FTH1）的表达，并改善肺功能。铁死亡诱导剂埃拉斯汀可逆转这些保护作用。一个miRNA- mRNA网络表明小鼠miR-21a-5p调节EGR1，双荧光素酶报告基因测定进一步证实了miR-21a-5p与EGR1 3'UTR的直接结合。 结论：EGR1是连接LPS诱导的ALI中铁死亡和免疫细胞浸润的核心调节因子。靶向miR-21a-5p-EGR1轴可能为急性肺损伤提供新的诊断和治疗策略。
黑色素瘤是一种侵袭性很强的恶性肿瘤，在中国患者中，肢端和黏膜亚型对免疫检查点抑制剂（ICI）的耐药性尤为明显。这种耐药性的一个关键驱动因素是糖酵解驱动的乳酸积累，它会形成一个免疫抑制性肿瘤微环境（TME）。丹酚酸B（Sal B）是一种从丹参中提取的天然化合物，已显示出治疗前景，但其抗黑色素瘤机制在很大程度上仍不明确。在此，我们利用网络药理学预测了Sal B在黑色素瘤中的潜在核心靶点，并在A375细胞和异种移植小鼠模型中验证了Sal B的抗肿瘤作用。Sal B显著抑制细胞增殖、迁移和侵袭，诱导G2/M期细胞周期阻滞和凋亡，并抑制糖酵解活性。在体内，Sal B显著降低肿瘤生长，转录组分析显示免疫相关基因上调，包括肿瘤坏死因子（TNF）途径中的基因。一致地，Sal B治疗增加了自然杀伤（NK）细胞和CD8 T细胞的比例，表明它可能通过代谢重编程和免疫激活重塑TME。与单药ICI相比，Sal B具有双重代谢免疫调节作用，为中国患者中普遍存在的难治性黑色素瘤的综合免疫治疗提供了一条新途径。其天然来源和多靶点特性可能进一步降低毒性并提高治疗精准度，支持个性化治疗策略的开发。
流感相关肺曲霉病（IAPA）是一种严重的真菌二重感染，影响患有流感的重症患者。目前的治疗针对致病病原体，但未解决导致发病的宿主免疫反应失调问题。宿主导向的免疫疗法可以弥补这一治疗空白。在此，我们使用患者样本和IAPA小鼠模型研究了驱动IAPA的宿主-病原体因素。我们确定白细胞介素-1（IL-1）介导的炎症、中性粒细胞活化和中性粒细胞胞外陷阱（NET）释放是IAPA发病机制的关键特征。这种炎症导致免疫失衡，中性粒细胞效应功能缺陷，包括活性氧生成（ROS）受损和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶活化受损，从而损害针对曲霉的真菌宿主免疫反应，使其进入一个允许其生长的环境。用阿那白滞素阻断IL-1受体可减轻炎症和NET释放，恢复中性粒细胞中的ROS生成，并使流感病毒感染的小鼠免于侵袭性肺曲霉病。我们的研究结果强调了IL-1驱动的炎症在导致IAPA的免疫功能失调中的关键作用，并表明阿那白滞素是一种有前景的针对IAPA患者的免疫调节疗法。
目的：本研究旨在鉴定知母（AA）中可改善代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的活性化合物，并阐明其作用机制。 方法：使用高胆固醇饮食诱导的斑马鱼MASH模型进行筛选。随后在蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饲料诱导的小鼠模型和佛波酯诱导的原代中性粒细胞模型中评估活性成分和化合物。利用免疫细胞耗竭、网络药理学、转录组学、分子对接和表面等离子体共振（SPR）来确定靶点和途径。 结果：知母正丁醇提取物中的知母皂苷AIII（TA3）可显著改善MASH的病理特征。在小鼠中，TA3减少了脂质积累、肝损伤、炎症和中性粒细胞浸润。中性粒细胞耗竭研究证实，TA3主要通过靶向中性粒细胞发挥作用。它抑制中性粒细胞胞外陷阱（NET）的形成，这一作用在PAD4基因敲除小鼠中得到验证。综合分析确定S100A8为关键靶点；TA3直接与S100A8结合，破坏S100A8/A9异二聚体，随后抑制TLR4/NF-κB途径并减少活性氧生成。在敲低S100A8后，这些作用消失。 结论：TA3改善MASH的能力可能与S100A8的结合有关，S100A8可减弱NETosis和中性粒细胞浸润，并抑制TLR4/NF-κB途径的激活和活性氧生成。
胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最具侵袭性和致命性的原发性脑肿瘤，其特征是对包括手术切除、放疗、化疗和靶向药物在内的标准治疗产生耐药性。虽然嵌合抗原受体（CAR）工程化T（CAR-T）细胞疗法已成为一种有前景的GBM免疫治疗方法，但其应用仍受到肿瘤抗原逃逸、免疫抑制性肿瘤微环境（TME）、细胞因子释放综合征（CRS）等治疗相关毒性以及自体细胞制造的后勤复杂性的限制。在本研究中，我们利用造血干细胞和祖细胞（HSPC）基因工程，结合无饲养层的体外分化方案，通过一个临床指导的、可扩展的平台生成了同种异体表皮生长因子受体变体III（EGFRvIII）特异性CAR工程化不变自然杀伤T（ECAR-NKT）细胞。这些细胞对GBM表现出强大的、多方面的抗肿瘤活性，包括通过CAR和NK受体直接杀伤肿瘤细胞，以及通过其不变T细胞受体选择性靶向TME内的CD1d免疫抑制细胞。在皮下和原位GBM人源化模型中，ECAR-NKT细胞均显示出强大的疗效、最小的脑内全身渗漏以及降低的CRS风险。总的来说，我们的研究结果支持ECAR-NKT细胞作为一种下一代的现货免疫疗法，在治疗GBM方面具有更高的疗效和安全性。
职业性悲伤是肿瘤护理领域面临的一项全球性挑战。它指的是护士在其护理的患者死亡后所经历的一系列悲伤反应，严重损害心理健康和工作表现。心理韧性——一种积极的心理特质——能使个体实现适应性调整并保持心理健康。然而，关于心理韧性、积极应对方式和职业性悲伤之间相互关系的系统性证据尚缺。本研究阐明了肿瘤护士的心理韧性与职业性悲伤之间的关系，并揭示了积极应对方式发挥作用的机制。研究结果为国际护士管理者提供了一个低成本、高影响力的心理干预目标，并拓展了预防和减轻职业性悲伤的全球证据版图。2024年11月至2025年2月，采用目的抽样法对四川省15家三级医院的540名肿瘤护士进行了问卷调查。所使用的量表包括心理韧性量表（MeRS）、积极应对方式量表（SCSQ）和职业性悲伤量表（GSSN）。共回收有效问卷518份，有效回收率为95.9%。结果显示，心理韧性对职业性悲伤有显著的直接效应（β = -0.511，95%置信区间[-0.374, -0.280]），对积极应对方式有正向效应（β = 0.526，95%置信区间[0.177, 0.232]），并且通过中介变量，心理韧性与职业性悲伤仍显著相关（β = -0.346，95%置信区间[-0.275, -0.168]）。反过来，积极应对方式能显著预测更低的职业性悲伤（β = -0.313，95%置信区间[-0.656, -0.375]）。积极应对方式在肿瘤护士的心理韧性与职业性悲伤之间起部分中介作用，中介效应值为0.164，中介效应占总效应的32.094%。这是第一项描述从心理韧性通过积极应对方式减轻悲伤的作用机制途径的非西方研究。该模型不受文化影响且具有成本效益，为全球肿瘤护理管理者提供了一个具体的手段——强化积极应对——以减轻护士的悲伤并保障员工的心理健康。
背景：糖尿病视网膜病变（DR）是工作年龄成年人失明的主要原因，对低收入和中等收入国家（LMICs）的影响尤为严重。虽然通过早期干预可预防DR，但在这些资源有限的环境中，DR筛查项目往往缺乏。 目的：本范围综述研究了低收入和中等收入国家实施的DR筛查模式，确定证据、研究差距和潜在的改进策略。 方法：通过在多个数据库中进行文献检索，确定了关于低收入和中等收入国家DR筛查的研究，限于过去20年的同行评审文章，重点是DR筛查模式的有效性或实施情况。提取关键数据（研究设计、筛查技术、结果）并进行叙述性综合。 结果：本综述综合了30项关于低收入和中等收入国家DR筛查的研究，主要来自印度、南非、巴基斯坦和孟加拉国。这些研究探索了多种筛查方法，从传统技术（检眼镜检查、眼底镜检查、裂隙灯检查）到远程医疗和人工智能。非散瞳眼底摄影，通常辅以人工智能辅助分级，很常见，远程分级和存储转发系统也是如此。鉴于这些环境中的资源限制，非散瞳方法通常更受青睐。许多研究通过培训非医生进行图像采集，然后由专家进行分级来优化资源。综述研究强调了基于社区的筛查项目在扩大覆盖范围和提高患者依从性方面的有效性。此外，它们还展示了基于智能手机的成像设备和人工智能驱动系统的成本效益。然而，挑战依然存在，包括基础设施有限、培训不一致和随访困难。 结论：低收入和中等收入国家的DR筛查利用传统和创新技术，基于社区的方法、远程医疗和人工智能提高了覆盖范围和准确性。从病例发现向基于人群的筛查转变需要加强糖尿病监测并将其纳入初级保健。
血管平滑肌细胞（vSMCs）通过其显著的表型可塑性在动脉粥样硬化斑块的发展和稳定性中发挥核心作用。在健康血管中，收缩性vSMCs维持血管张力和结构完整性。在动脉粥样硬化发生过程中，脂质积累、炎症信号、生长因子和机械应力驱动vSMCs去分化、增殖并迁移至内膜。这种转变涉及由SRF-心肌肌动蛋白调节的收缩基因的下调，以及合成、增殖、炎症、巨噬细胞样或成骨表型的诱导，部分由KLF4、血小板衍生生长因子（PDGF）、肿瘤坏死因子α（TNFα）、氧化脂质和转化生长因子β（TGFβ）信号介导。通过整合素的机械转导和细胞外基质（ECM）重塑强化了这些表型转变，病理牵张、基质硬化和临时基质沉积通过RhoA/ROCK、黏着斑激酶（FAK）和Yes相关蛋白（YAP）/含WW结构域的转录共激活因子（TAZ）途径促进可塑性。选定的中膜vSMCs的克隆扩增进一步塑造了斑块结构，而非编码RNA在转录后水平微调表型调节。总体而言，这些过程导致纤维帽变薄、胞葬作用受损、坏死核心扩大和血管钙化——这些都是易损斑块的特征。在这里，我们综述了驱动动脉粥样硬化中vSMC表型调节的分子、机械和转录后机制，强调它们对斑块进展和不稳定性的贡献，并讨论可能为未来治疗策略提供信息的新兴领域。
替莫唑胺（TMZ）是胶质母细胞瘤（GBM）的一线化疗方案，但其临床疗效仍不理想。β-拉帕醌是一种天然存在的NQO1抑制剂，已在多种恶性肿瘤中显示出强大的抗肿瘤活性。基于核因子-κB（NF-κB）在GBM发病机制中的关键作用，本研究使用体外和体内模型研究了β-拉帕醌是否可以通过靶向NF-κB途径增强TMZ的抗肿瘤作用。我们发现，β-拉帕醌与TMZ协同作用，通过阻断p65核转位抑制NF-κB激活，从而抑制GBM细胞增殖、上皮-间质转化（EMT）和血管生成。这些结果为将β-拉帕醌与TMZ联合使用作为对抗GBM中TMZ耐药性的一种有前景的策略提供了坚实的临床前基础。
尽管先前的研究已经确立了污名在抑制心理求助行为方面的关键作用，但对于不同的精神障碍如何通过其特定的认知特征塑造这一过程，我们却知之甚少。为了填补这一空白，本研究以广泛性焦虑症（GAD）为例，探讨其核心认知特征如何放大污名效应并抑制求助意愿。本研究是一项概念性调查，提出了认知敏感污名模型，整合了计划行为理论（TPB），以阐明污名如何通过态度、主观规范和感知行为控制的途径影响求助行为。该模型认为，广泛性焦虑症的三个核心认知特征——对负面评价的恐惧、元担忧和对不确定性的不耐受——作为认知放大器，强化了污名的抑制作用。依恋风格进一步作为调节机制纳入其中，突出了不同的人际调节模式如何放大或缓冲“认知-污名-求助”链条。以中国文化为例，该研究展示了集体主义、面子观念和情绪抑制如何系统性地提高对社会评价的敏感性，并构建围绕求助行为的羞耻文化背景。这一概念框架将认知、文化和污名理论联系起来，为未来的跨文化验证和具有文化敏感性的干预措施提供了基础。
目的：三阴性乳腺癌（TNBC）具有高度侵袭性，预后较差，大多数患者从免疫治疗中获得的益处有限。提高免疫检查点抑制剂（ICIs）的疗效仍然是TNBC面临的巨大挑战。染色体结构维持蛋白4（SMC4）是一种基因组稳定性调节剂，与肿瘤进展有关。然而，其在TNBC免疫逃逸中的作用尚不清楚。 方法：利用生物信息学、免疫组织化学、rt-qPCR和蛋白质印迹法分析TNBC中SMC4的表达和空间分布。采用免疫组织化学评估SMC4表达与晚期TNBC免疫治疗反应的相关性。建立稳定的SMC4敲低和过表达TNBC细胞系，以评估体外和体内的肿瘤生物学特性，特别是其对肿瘤微环境（TME）中CD8 T细胞功能的调节。采用流式细胞术鉴定CD8 T细胞表型。利用蛋白质印迹法、RT-qPCR、酶联免疫吸附测定、分子对接和免疫沉淀法评估SMC4调节免疫逃逸的机制。 结果：我们证明SMC4在TNBC中异常高表达，与免疫治疗反应降低和不良预后相关。有趣的是，SMC4以CD8 T细胞依赖的方式驱动肿瘤进展，揭示了其在免疫调节中的非经典作用。从机制上讲，SMC4具有双重免疫抑制功能。一方面，SMC4维持基因组稳定性以抑制cGAS-STING介导的I型干扰素产生和CD8 T细胞募集。另一方面，SMC4通过不依赖STING的PD-L1上调直接损害CD8 T细胞的细胞毒性。敲低SMC4不仅恢复了肿瘤免疫原性，还增强了抗PD-1疗法在具有免疫活性的4T1小鼠模型中的疗效。 结论：我们的研究结果确定SMC4是TNBC免疫逃逸的双重调节因子，并提出靶向SMC4作为一种有前景的联合策略，以克服当前免疫治疗的局限性。
背景：达雷妥尤单抗是一种用于治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体疗法。由于达雷妥尤单抗与抗体筛查细胞上的红细胞表面抗原存在交叉反应，给输血实验室提供安全的红细胞用于输血带来了挑战，导致出现全反应性并阻碍同种抗体的排除。NHS洛锡安针对接受达雷妥尤单抗治疗患者的输血方案包括在使用达雷妥尤单抗之前对重要红细胞抗原进行扩展的患者表型分析，以及输注RhD（CcEe）和K表型匹配的红细胞浓缩液（RCC），且不进行任何输血前抗体筛查。 方法：为确定现行方案后的同种免疫发生率，对实验室信息管理系统（LIMS）进行查询，以确定先前接受达雷妥尤单抗治疗的患者是否因输注RCC而产生抗体。使用Grifols sCD38中和输注患者体内的达雷妥尤单抗。sCD38用于（1）评估治疗中患者的同种免疫发生率，（2）评估其如何应用于常规输血前检测方案。 结果：自2018年以来，185名患者在洛锡安开始接受达雷妥尤单抗治疗。102名患者有RCC输血记录。从LIMS系统可知，21名接受达雷妥尤单抗治疗后的患者抗体筛查呈阴性。在仍接受达雷妥尤单抗治疗的34名输血患者中未检测到同种免疫。 结论：同种免疫发生率低表明NHS洛锡安针对达雷妥尤单抗治疗患者的输血方案是安全的。由于同种免疫发生率低，治疗前对患者进行扩展表型分析可能范围过大且没有必要。在输血前检测中使用sCD38试剂可以减少治疗前的广泛检测，并通过排除达雷妥尤单抗治疗患者的同种抗体来提高输血安全性。
胶质瘤的不良预后凸显了对新型疗法的迫切需求。免疫疗法的最新进展，尤其是溶瘤病毒疗法（OVT），已显示出有希望的进展。在临床试验中，OVT已将中位总生存期提高到28.8个月。不同的溶瘤病毒，包括单纯疱疹病毒（HSV）、腺病毒和脊髓灰质炎病毒，已显示出不同的疗效。基于HSV的疗法，如G47Δ，已显示出有希望的生存结果，而像PVSRIPO这样的脊髓灰质炎病毒在引发强烈免疫反应方面表现出色。然而，关键挑战包括确保病毒载体的安全性、克服血脑屏障、维持长期疗效以及解决过度炎症问题。本综述旨在总结OVT在胶质瘤中的临床挑战，重点关注安全性、递送方法、免疫反应调节以及各种病毒的疗效。
背景与目的：无蒂锯齿状病变（SSLs）通过锯齿状肿瘤发生途径在高达30%的结直肠癌中起作用。目前的指南缺乏SSL检测率（SSL-DR）的既定基准，国际上报道存在显著的地域差异。2024年美国胃肠内镜学会（ASGE）和美国胃肠病学会（ACG）建议，对于年龄≥45岁的患者，最低SSL-DR应>6%，而澳大利亚胃肠病学会（GESA）维持4%的最低标准。本研究旨在确定临床实践中最佳的SSL-DR基准，比较胃肠病学家和普通外科医生的检测率，并确定是专业培训还是个体内镜医师的表现主要驱动检测差异。 方法：对2020年至2023年在澳大利亚一个地区中心进行的12064例结肠镜检查进行回顾性分析。SSL-DR定义为检测到至少一个SSL的结肠镜检查的比例。比较胃肠病学家和普通外科医生的检测率，并进行额外分析，排除表现出色的内镜医师。统计比较采用卡方检验和多变量逻辑回归。事后功效分析和自助置信区间验证了研究结果和提议基准的统计稳健性。采用顺序排除分析将个体表现影响与基于专业的差异区分开来。 结果：总体SSL-DR为20.7%（2502/12064例手术），大大超过国际平均水平。最初，胃肠病学家的SSL-DR显著高于普通外科医生（24.5%对12.4%，差异12.1个百分点，95%CI：10.5-13.7，p<0.001）。然而，在排除两位进行了48.1%的手术但检测到所有SSLs的71%的高绩效胃肠病学家后（个体SSL-DR：31.
背景：糖尿病（DM）显著增加心房颤动（AF）的风险，但其潜在机制仍不清楚。花生四烯酸（AA）是一种参与氧化还原和炎症调节的关键ω-6脂肪酸，与心血管稳态有关，但其在糖尿病相关心房重构和AF易感性中的作用尚不清楚。 方法：测量糖尿病小鼠和AF患者心房组织及血清中的AA水平。给糖尿病小鼠补充AA，随后进行结构、电生理和分子分析。使用Cut&Tag和双荧光素酶测定评估转录调控。为评估γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）/γ-谷氨酰半胱氨酸（γ-GC）途径，用γ-GCS抑制剂L-丁硫氨酸-（S，R）-亚砜亚胺（BSO）处理小鼠或补充γ-GC。 结果：糖尿病小鼠和AF患者的AA水平显著降低，且与心房大小呈负相关。补充AA可减轻糖尿病小鼠的心房重构、氧化应激、炎症和AF诱导性，主要通过激活Nrf2/γ-GCS途径。BSO处理逆转了这些益处，而补充γ-GC模拟了AA的作用。 结论：这些结果揭示了AA对糖尿病诱导的心房重构和AF具有先前未被认识的保护作用，主要通过氧化还原调节介导，并表明AA是糖尿病性心房心肌病中有前景韵治疗靶点。
我们研究的目的是比较两份问卷，将其全面评估头痛对儿童日常功能影响的能力作为主要终点，其次评估它们与头痛频率和强度的相关性。头痛是儿童和青少年的常见主诉，会导致功能损害。偏头痛和紧张型头痛等原发性头痛的影响因疼痛严重程度和频率而异。虽然PedMIDAS问卷是评估儿童头痛相关影响的有效工具，但儿童可能难以完成。HIT-6问卷对用户友好，但仅在成人中得到验证。我们的方法涉及对6至18岁因原发性头痛前往贝纳伊锡安医疗中心头痛门诊就诊的儿童进行前瞻性队列研究。所有儿童都填写了PedMIDAS和HIT-6问卷。获取了头痛诊断、频率和强度的数据以及人口统计学数据。在参与研究的100名儿童中，96名完成了两份问卷。最终样本中66%（63名）为女性，平均年龄为14岁（±3.3岁）。报告患有偏头痛的占62%（60名），其次是紧张型头痛（18%）和混合型头痛（15%）。PedMIDAS和HIT-6得分与年龄之间存在弱正斯皮尔曼相关性（分别为ρ0.3，P值<0.005；以及ρ0.2，P值<0.05），HIT-6得分与病程和头痛强度之间也存在弱正斯皮尔曼相关性（分别为ρ0.221，P值<0.05；以及ρ0.250，P值<0.05）。PedMIDAS得分与头痛频率呈弱正相关（ρ0.27，P值<0.05）。PedMIDAS和HIT得分之间发现中度正斯皮尔曼相关性，ρ为0.6，P值<0.005。线性回归分析显示，在根据性别和头痛类型进行调整后，HIT-6与头痛频率的相关性比PedMIDAS更强。HIT-6问卷与PedMIDAS问卷相关，可作为轻松评估儿童头痛负担的良好替代工具。
肠道微生物群衍生的代谢产物正逐渐成为全身性的“远程免疫调节因子”，它们可塑造全身各组织的肿瘤免疫。综合短链脂肪酸、色氨酸衍生物、次级胆汁酸、多胺及其他代谢产物的相关证据，我们提出了一个代谢产物 - 免疫途径 - 癌症框架，该框架将受体介导的信号传导、表观遗传重塑和代谢重编程与依赖于环境的双向免疫效应联系起来。重要的是，除了G蛋白偶联受体/芳烃受体途径外，所选的微生物小分子代谢产物还是非常规T细胞真正的T细胞受体配体，直接塑造组织驻留免疫和肿瘤微环境，补充了我们框架中的受体信号传导和表观遗传程序。我们综合阐述了这些代谢产物如何重新校准肿瘤免疫微环境，调节抗原呈递、T细胞效应功能及耗竭、调节性T细胞活性和髓系极化，以及为何相同的代谢产物根据配体 - 受体配对、剂量和组织微环境的不同，既可以增强免疫监视，也可以巩固免疫抑制。我们比较了肿瘤类型特异性模式（如结直肠癌、肝癌、肺癌、乳腺癌和前列腺癌），以突出常见的通路和器官特异性特质。在方法学上，我们概述了单细胞和空间多组学、成像质谱和功能生物传感器如何实现人类肿瘤中代谢产物暴露与免疫细胞状态的共定位，为生物标志物发现提供了可操作的基础。鉴于目前对于低生物量肿瘤组织中瘤内微生物群所产生信号存在争议，我们重点关注可量化、可空间映射且在药理学上易于处理的代谢产物 - 受体途径，使用微生物相关分子模式/易位作为比较对象，以判断何时应将化学信号优先作为干预靶点。最后，我们评估了精准干预途径，包括粪便微生物群移植、合理的细菌联合体、工程微生物和基于纳米颗粒的代谢产物递送，并提出了将代谢产物/受体特征与适用递送方式配对的分层规则。总之，绘制组织特异性代谢产物 - 免疫回路并将其嵌入强大的生物标志物框架中，可能会将微生物代谢产物从相关标志物转化为治疗靶点和工具，提高癌症免疫治疗的疗效和持久性。
化学污染是日益严重的全球威胁，淡水栖息地拥有不成比例的生物多样性并提供关键的生态系统服务，如今面临着化学和生物应激源的重叠，其综合影响会加速生物多样性丧失。杀菌剂在林业和农业中大量使用，常常渗入淡水环境，但其影响仍未得到充分研究，尤其是诸如猎物行为变化或食腐动物介导的分解等亚致死影响。我们在实验室中采用2×2析因微观实验，研究了一种广泛使用的三唑类杀菌剂（戊唑醇）和一种常见生物应激源（蜻蜓捕食者）对关键食腐动物——淡水等足类动物水生阿氏摇蚊的交互作用。我们将等足类动物分组饲养，设置两种杀菌剂（0与50微克/升戊唑醇）和两种捕食者（有无笼养捕食者）处理的组合，21天后评估其性能变化（行为活动、食物消耗），随后在自由捕食者存在的情况下进行生存测定。我们发现，相对于良性条件（清洁水且无捕食者），单独的戊唑醇使摄食量减少89%，捕食者线索使摄食量减少44%，而两种应激源共同作用使摄食量减少91%，这表明化学应激超过了捕食者的影响。在无笼养捕食者的情况下饲养的等足类动物，在接触捕食者线索时行为活动减少了35%，而接触杀菌剂的同种个体则没有行为变化，这表明威胁检测受损。有捕食者的先前经历使对抗自由捕食者的存活率几乎翻倍（无捕食者经验的等足类动物存活率为45%，有笼养捕食者饲养的等足类动物存活率为80%），但这种优势在杀菌剂处理中消失了（存活率为62%）。总体而言，我们的结果表明，与环境相关的农药浓度会改变猎物行为，增加捕食风险，并可能破坏调节养分循环的营养相互作用的稳定性。这些发现强调了进行淡水风险评估的必要性，该评估应考虑多种相互作用的应激源如何影响生物及其所支持的生态系统功能。
在过去5年中，大B细胞淋巴瘤（LBCL）的管理发生了重大变化。这些变化反映了新疗法（免疫疗法、细胞疗法、靶向分子）的出现，也反映了对这些实体及其特定临床特征的更好分类。目前有众多一线、二线和三线治疗策略可供选择，每位从业者都致力于选择在疗效和毒性之间取得最佳平衡的治疗方法。近年来，对LBCL生物学理解的进展，以及诊断、监测工具和治疗方法的改进，显著改善了患者的治疗结果。在本文中，我们介绍了淋巴瘤研究协会（LYSA）制定的一套关于LBCL管理的实用指南。这些指南涉及诊断、分期、反应评估和治疗的关键方面，整合了来自临床试验、专家共识和实际临床实践的最新证据。它们旨在为临床医生提供一个清晰、实用的框架，以优化对LBCL患者的治疗，确保将最佳现有证据转化为临床实践。
RNA疗法已成为一种治疗癌症的变革性方法。然而，由于存在诸如酶降解、网状内皮系统（RES）清除和低转染效率等生物屏障，RNA疗法的临床应用面临重大挑战。为了解决这些局限性，大量工程化的纳米/微米级载体已被深入研究并广泛用于RNA的靶向递送。在这项工作中，我们总结了对纳米/微米级靶向RNA递送系统的全面综述，并对挑战和机遇给出了关键见解。我们首先回顾了癌症治疗中用于RNA递送的各种纳米/微米级载体和技术，包括脂质纳米颗粒、聚合物胶束、水凝胶、微针、外泌体、纳米颗粒、金属有机框架、共价有机框架和活细胞。我们进一步总结了挑战，强调了实现高治疗效果和最小副作用的潜力。最终，对纳米/微米级靶向RNA递送系统的前景进行了深入讨论。总体而言，我们认为基于纳米/微米级递送策略的RNA疗法可能会在临床领域得到应用，以促进癌症治疗的改善。
本研究旨在利用四项经过验证的营养指标——血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞和血小板（HALP）评分、预后营养指数（PNI）、控制营养状况（CONUT）评分和营养风险指数（NRI），以及三项免疫炎症生物标志物——全身免疫炎症指数（SII）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）和血小板与淋巴细胞比值（PLR），确定不同体重指数（BMI）水平的健康成年人营养状况与全身炎症之间的关系。这项回顾性研究纳入了290名年龄在18至60岁之间的临床健康成年人，并根据BMI进行了分类。排除患有慢性病、正在使用药物或病态肥胖（BMI≥40kg/m²）的个体。根据实验室数据计算营养评分（HALP、PNI、NRI、CONUT）和全身免疫炎症指数（SII、NLR、PLR）。为了比较组间的SII、PLR、NLR、PNI、HALP、NRI和CONUT值，对年龄进行了校正，并进行了协方差分析。在全身免疫炎症指数中，超重和肥胖组的SII和NLR均显著更高。CONUT评分作为营养状况的负指标，在超重组中与SII、NLR和PLR呈正相关，在肥胖组中与PLR呈正相关。尽管两组中PNI均与SII、PLR和NLR呈显著负相关，但PNI的平均值得分仍高于50，表明研究人群的总体营养状况正常。两组中HALP均与SII、PLR和NLR呈负相关。HALP评分似乎是最可靠的标志物，因为它反映了营养状况与全身免疫炎症指数之间的负相关关系。
研究海马体CA1区的细胞类型组织对于理解其在记忆和认知中的作用以及对阿尔茨海默病和癫痫等神经系统疾病的易感性至关重要。多项研究已经确定了基因表达的不同组织原则，以及它如何反映CA1锥体层内的细胞类型，包括梯度或镶嵌模式。在这里，我们确定了小鼠CA1锥体层内跨越整个海马轴的亚层基因表达模式。我们的研究结果表明，CA1亚区域（CA1d、CA1i、CA1v、CA1vv）包含成分细胞类型的差异分布层，并且可以通过区域基因表达特征来识别。这项工作为CA1细胞类型的组织提供了一个新的视角，可用于进一步探索跨物种的海马体细胞类型。
背景：连接蛋白43（Cx43）和Cx43间隙连接细胞间通讯（Cx43 - GJs）在转移过程中发挥重要作用。虽然薯蓣皂苷在多种癌症中表现出显著的抗癌活性，但其对胃癌（GC）中Cx43/Cx43 - GJs的影响仍知之甚少。 目的：本研究旨在阐明植物源化合物薯蓣皂苷对胃癌细胞的抗转移疗效及潜在机制。 方法：我们整合网络药理学、分子对接和动力学模拟来确定靶点。利用体外模型（过表达、G21R突变体、siRNA敲低）和体内异种移植模型，通过蛋白质免疫印迹法、免疫荧光法、伤口愈合实验、Transwell实验和免疫共沉淀实验，评估薯蓣皂苷对增殖、侵袭、迁移、上皮 - 间质转化（EMT）和信号通路的影响。 结果：生物信息学分析突出了VEGFA/PI3K/AKT/mTOR通路是胃癌恶性肿瘤的核心通路。薯蓣皂苷通过上调Cx43并增强间隙连接功能，以时间和浓度依赖性方式抑制该轴。功能缺失（siRNA/G21R）和挽救实验证实功能性Cx43对薯蓣皂苷的疗效至关重要。G21R突变体揭示了Cx43的支架功能在信号调节中的关键作用。薯蓣皂苷通过Cx43介导的“双屏障”机制——加强上皮粘附和触发迁移抑制——有效抑制EMT和细胞运动。 结论：本研究阐明了薯蓣皂苷通过Cx43介导的对VEGFA/PI3K/AKT/mTOR信号的抑制作用来抑制胃癌的新机制，并将Cx43确立为连接天然化合物与致癌途径的关键纽带。Cx43的非通道支架功能为胃癌干预提供了新的理论框架和治疗策略。
信使核糖核酸（mRNA）疫苗重新定义了癌症免疫治疗格局，成为快速可行的临床策略，有助于诱导强大的肿瘤特异性免疫反应。本综述重点介绍了mRNA工程和抗原设计方面的当前进展，以建立用于癌症疫苗开发的综合免疫学框架。要实现持久的临床益处，仅靠抗原表达是不够的。有效的疫苗需要精确的表位选择、优化的递送系统和严格的免疫监测。该领域正在从单纯诱导免疫反应转向更多地关注生物化学和分子设计原则，这些原则结合了免疫反应的强度、多功能性和持久性，以克服肿瘤诱导的免疫抑制。我们研究了用于mRNA癌症疫苗开发的综合免疫学框架，探讨了从核苷修饰、密码子优化到非翻译区和连接子序列等疫苗成分的合理分子工程如何塑造免疫原性和治疗效果。未来的发展方向将取决于平衡将疫苗接种与免疫检查点抑制剂和过继性细胞疗法相结合的联合策略。
中性粒细胞在不同组织和疾病中表现出显著的表型和功能多样性，然而，对这个免疫细胞群如何整体组织起来的缺乏了解，给临床转化带来了挑战。在这里，我们对跨越47种解剖、生理和病理情况的中性粒细胞进行了单细胞转录谱分析，以生成小鼠中性粒细胞整体细胞群的综合图谱，我们将其称为NeuMap。NeuMap整合并扩展了现有模型，以产生全新的基本见解；它揭示了中性粒细胞在有限数量的功能中心中组织起来，这些中心在成熟过程中依次分布，然后分支为干扰素反应性和免疫抑制状态，以及在健康循环中占主导地位的功能沉默状态。计算建模和时间戳分析确定了连接这些中心的典型轨迹，并揭示了在健康、炎症和癌症期间动态和偏好路径有所不同。我们表明，转化生长因子β（TGFβ）、干扰素β（IFNβ）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）推动中性粒细胞沿着不同轨迹发展，将染色质可及性位点投射到NeuMap上显示，转录因子JUNB控制血管生成和免疫抑制状态并促进组织再血管化。NeuMap的结构似乎在性别、环境和遗传背景以及人类中都是保守的。最后，我们表明NeuMap能够通过分析血液中的中性粒细胞来推断宿主的病理生理状态。我们的研究描绘了中性粒细胞细胞群的整体结构，并建立了一个探索和利用中性粒细胞生物学的框架。
意义未明的变异（VUS）是基因诊断中的主要障碍，尤其是当涉及在计算机模拟中预测不佳的功能获得性（GoF）突变时。编码炎性小体传感器吡啶蛋白的MEFV在两种自身炎症性疾病中发生突变，即家族性地中海热（FMF）和伴有嗜中性皮肤病的吡啶蛋白相关自身炎症（PAAND）。在此，我们开发了SpeckSeq，一种结合DNA条形码、基于ASC斑点的单细胞分选和下一代测序的方法，以系统地鉴定响应不同刺激的超显性MEFV变异。SpeckSeq鉴定出49个GoF突变，分为两个不同的组，分别包含PAAND变异或FMF变异。SpeckSeq使用患者细胞进行了验证，并支持对MEFV变异致病性的重新分类，从而得出新的诊断结果。作为一种大规模诱变方法，以人类遗传学为指导，SpeckSeq揭示了吡啶蛋白的结构和功能特征，包括B30.2结构域中一个假定的配体容纳腔。总之，SpeckSeq对VUS进行分类，以完善分子诊断并增进我们对吡啶蛋白炎性小体的了解。
帕金森病及相关疾病发病机制中最重要的事件之一，是通过富含β-折叠结构的α-突触核蛋白（α-syn）聚集形成异常纤维。冷冻电镜的应用揭示了纤维的不同多晶型，每种多晶型都有独特的结构界面，这使得抑制剂的设计更具挑战性。在此，建立了一个结合人工智能辅助肽生成的结构导向框架，目标是靶向各种形式的α-syn纤维中存在的保守β-折叠基序。然后，使用ProteinMPNN、AlphaFold-Multimer和PepMLM来创建能够干扰纤维生长的短肽。通过硫代黄素T（ThT）荧光降低以及无定形或碎片化聚集体的产生来衡量，所选的两个候选肽T1和S1对α-syn纤维形成有显著抑制作用。肽的抑制效力与预测的界面能一致。这项研究工作表明，将冷冻电镜结构知识与计算设计方法相结合，能够快速发现广谱肽抑制剂，这是精准治疗神经退行性疾病的一个良好策略。
潜伏的HIV-1病毒库的持续存在仍然是治愈的关键障碍。目前的“激活并清除”策略受到无效的潜伏期逆转剂（LRA）以及对表观遗传调控了解不足的限制。在此，我们确定染色质组装因子1亚基A（CHAF1A），一种维持HIV-1潜伏状态的组蛋白伴侣，为受拮抗性翻译后修饰调控的治疗靶点：泛素化促进其降解，而O-连接N-乙酰葡糖胺化使其稳定。我们证明，一种经美国食品药品监督管理局批准的抗病毒药物三氟尿苷，通过破坏O-连接N-乙酰葡糖胺化、触发CHAF1A泛素化和蛋白酶体降解来重新激活潜伏的HIV-1。值得注意的是，CHAF1A在CD4 T细胞（>60岁）中的表达随年龄增加，与更深的前病毒库相关。这种年龄依赖性积累与O-连接N-乙酰葡糖胺酶水平降低呈负相关，提示衰老过程中O-连接N-乙酰葡糖胺化介导的稳定作用。我们的研究结果将CHAF1A确立为一个治疗靶点和一个年龄分层生物标志物，推动三氟尿苷作为一种可转化的LRA，以增强老年人群中病毒库的清除——这一人群越来越受到HIV-1持续存在的影响。重要性HIV-1潜伏仍然是实现治愈的重大障碍，特别是在以扩大的病毒库和受损的免疫恢复为特征的老年人群中——由于缺乏专门针对与年龄相关机制的疗法，这一挑战进一步加剧。目前的潜伏期逆转剂不足以解决维持老年人病毒持续存在的代谢和表观遗传失调问题。在这项研究中，我们揭示了泛素化和O-连接N-乙酰葡糖胺化之间的动态相互作用，该相互作用调节CHAF1A的稳定性，CHAF1A是维持HIV-1潜伏状态所必需的组蛋白伴侣。我们确定三氟尿苷为一种新型LRA，能够破坏O-连接N-乙酰葡糖胺化以降解CHAF1A，从而有效逆转原代细胞中的潜伏期。这项研究弥合了基础病毒学与临床老年医学之间的关键差距。这些发现为完善旨在根除HIV-1的策略奠定了坚实基础，重点是针对宿主代谢-表观遗传网络以解决未得到充分服务的老年人群中的潜伏期问题。
尽管植物源硝酸盐和亚硝酸盐因其潜在的代谢优势而日益受到认可，但目前的研究结果喜忧参半。本研究探讨了伊拉克超重和肥胖成年人蔬菜来源的硝酸盐和亚硝酸盐摄入量与关键代谢指标之间的关系。共有338人参与了一项横断面分析，他们完成了一份经过验证的食物频率问卷，以量化从蔬菜中摄入的硝酸盐和亚硝酸盐。使用标准血压计测量血压，并通过酶法测定包括空腹血糖、血脂谱和胰岛素在内的生化指标。蔬菜硝酸盐摄入量最高的参与者与摄入量最低的参与者相比，收缩压显著降低（P<0.05）。同样，在粗统计模型和校正统计模型中，饮食中亚硝酸盐摄入量的增加与空腹血糖和总胆固醇水平降低以及高密度脂蛋白胆固醇增加有关（P<0.05）。蔬菜中硝酸盐和亚硝酸盐摄入量的增加似乎与超重和肥胖个体良好的心血管和代谢健康指标有关。这些结果凸显了食用蔬菜源硝酸盐和亚硝酸盐作为改善心血管代谢结局的饮食策略的潜力，值得通过纵向研究进一步探究。
目的：先前的研究结果报告称，在补充氧气的情况下进行的FLASH放疗（FLASH）毒性增加，但未能量化FLASH保护效应大小的变化。本研究使用急性胃肠道和皮肤毒性的小鼠模型，研究了吸氧对FLASH和传统放疗（CONV）后正常组织并发症概率（NTCP）的影响。 方法：无肿瘤的C57BL/6和BALB/c小鼠分别接受全腹或皮肤照射，采用CONV或FLASH。在两个模型中，分别在空气呼吸和吸氧条件下进行剂量递增，以确定NTCP曲线。FLASH剂量修正因子（DMF）定义为50%NTCP时的剂量比。通过磷光猝灭氧传感在体内测量从空气呼吸到吸氧过程中组织氧合的变化。 结果：空气呼吸下的腹部照射显示出显著的FLASH保护效应，平均DMF为1.14。在吸氧条件下，这种效应消失，平均DMF降至1.00。相比之下，空气呼吸下的皮肤照射显示出强烈的FLASH保护效应，平均DMF为1.42，在吸氧条件下基本保持（平均DMF = 1.40）。吸氧显著增加了肠道和皮肤的组织氧合。 结论：在增加氧合的情况下维持FLASH保护效应是组织依赖性的。我们的研究结果表明CONV和FLASH氧增强比（OER）曲线存在潜在差异。 知识进展：通过在动物模型中进行剂量递增实验，我们首次量化了组织氧合增加时FLASH保护效应大小的变化。
背景：肿瘤内异质性导致乳腺癌的治疗耐药性和免疫逃逸，使治疗策略更加复杂。本研究整合单细胞RNA测序（scRNA-seq）、空间转录组学和批量RNA-seq反卷积技术，以表征肿瘤亚群并开发一个强大的预后模型。 方法：我们采用多组学方法，结合scRNA-seq、空间转录组学和批量RNA-seq数据反卷积技术，探索乳腺癌肿瘤内的分子多样性。根据不同的基因表达谱确定肿瘤亚型，并进行功能通路分析，以评估与临床结果的关联，包括治疗耐药性和免疫逃逸。整合来自TCGA和GEO队列的数据，以验证预后和免疫相关的研究结果。使用CoxBoost+GBM算法开发一个强大的预后模型，用于预测患者生存和免疫治疗反应。 结果：确定了五种不同的肿瘤亚型，每种亚型都有独特的功能特征，突出了乳腺癌异质性的复杂性。发现基底样乳腺癌（BLBC）细胞在免疫逃逸和免疫治疗反应不佳中起核心作用，高基底样细胞浸润与较差的生存结果相关。空间转录组学显示BLBC细胞在包括ER+肿瘤在内的临床亚型中广泛存在，表明它们参与了治疗耐药性。基于CoxBoost+GBM的预后模型对患者生存和免疫治疗疗效具有很强的预测能力。 结论：本研究全面了解了乳腺癌异质性的遗传和免疫决定因素，重点关注BLBC在免疫逃逸和治疗耐药中的作用。这些见解增强了多组学方法在精准预防、早期检测和个性化免疫治疗策略中的潜力。
空间分辨转录组学（SRT）技术可测量组织切片内数千个空间位置的基因表达。目前有多种SRT技术可供使用，其他技术也在积极研发中，每种技术具有不同的空间分辨率（亚细胞、单细胞或多细胞区域）、基因覆盖范围（靶向与全转录组）以及每个位置的测序深度。例如，广泛使用的10x Genomics Visium平台可从多个细胞大小的斑点测量全转录组，而10x Genomics Xenium平台可在亚细胞分辨率下测量数百个基因。许多研究将多种SRT技术应用于源自同一生物组织的切片。整合来自不同SRT技术的数据可以克服单个技术的局限性，从而能够在靶向技术中估算未测量基因的表达和/或从具有较低空间分辨率的技术中反卷积混合表达。在此，我们介绍用于估算和反卷积的空间整合（SIID），这是一种从不同SRT技术的一对观测值重建潜在空间基因表达矩阵的算法。SIID利用空间比对并使用联合非负分解模型来准确估算缺失的基因表达，并从混合的SRT数据中推断细胞类型的基因表达特征。在涉及来自不同技术（例如，Xenium和Visium）的配对SRT数据集的模拟中，与当代工具相比，SIID在重建斑点到细胞类型的分配、恢复细胞类型特异性基因表达和估算缺失数据方面表现出卓越的性能。当应用于来自人类乳腺癌和结肠癌组织的真实世界10x Xenium-Visium配对数据时，SIID在估算保留基因表达方面表现出最高的性能。
背景：人工智能（AI）的快速发展正在重塑医疗保健领域，包括药学领域，这就需要精通AI的药学专业毕业生。因此有必要了解AI在药学教育中的应用方式。本综述旨在总结当前关于AI在药学教育中的文献，包括其实施情况以及学生和教师的看法，并研究这些应用与认证标准的一致性，以为未来的课程开发提供参考。 方法：在PubMed、Scopus、Embase、CINAHL和谷歌学术上进行文献检索，以查找关于AI在药学教育中的研究。文章分为创新研究或认知研究。创新研究进行主题分析以确定实际应用，而认知研究则了解对AI的熟悉程度以及将其纳入课程的意愿。将AI应用与药学教育认证委员会（ACPE）和加拿大药学项目认证委员会（CCAPP）的标准进行比对。 结果：共纳入20篇文章（10篇创新研究，10篇认知研究）。教师将AI用于评估、评价和反思性写作分析。学生将AI用于个性化学习、加强沟通和基于问题的学习。一些研究报告称对AI的熟悉程度较高；另一些则显示知识有限。然而，观察到将AI纳入药学教育的意愿强烈，学生希望有更多以AI为重点的课程。将AI应用与认证标准进行比对表明，AI的整合可以支持教育成果和能力要求。 结论：研究结果突出了AI在药学教育中的潜在应用，强调了将AI纳入药学课程的必要性。与认证标准的一致性表明，AI的整合满足了不断变化的专业需求，并维持了药学项目的质量标准。
在临床上，鉴于胰腺导管腺癌（PDAC）具有高度免疫抑制性和异质性的肿瘤微环境（TME），实现对其的有效治疗是一项重大挑战。新出现的证据证明了免疫代谢在塑造TME和推动PDAC进展中的关键作用。在高度免疫抑制和异质性TME的驱动下，经历代谢重编程的肿瘤细胞能够适应低氧环境。这些代谢改变可能进一步促进肿瘤的存活和侵袭，并损害免疫亚群的功能和表型。由此产生的代谢-免疫相互作用随后可诱导免疫逃逸并促进肿瘤进展。免疫治疗方面的最新突破揭示了对抗免疫抑制性TME和改善患者预后的潜在策略。因此，本综述旨在全面、详细地概述目前对PDAC免疫微环境和代谢调节的理解。此外，它还探讨了治疗转化中的关键挑战，并概述了干预机会。通过研究免疫功能障碍与代谢途径之间的复杂关系，预计本研究将探索创新策略以增强免疫治疗的潜力，从而为PDAC患者的治疗选择提供有效性和个性化。
人工智能（AI）融入日常生活带来了前所未有的人机交互形式，促使精神病学重新审视环境、认知和技术之间的界限。本观点文章回顾了“AI精神病”的概念，这是一个框架，用于理解与对话式AI系统的持续接触如何在易受影响的个体中引发、放大或重塑精神病体验。本文借鉴现象学精神病理学、应激易感性模型、认知理论和数字心理健康研究，将AI精神病置于易感性与算法环境的交叉点。它并非定义一个新的诊断实体，而是研究沉浸式和拟人化的AI技术如何调节感知、信念和情感，改变作为人类体验基础的前反思性现实感。该论点通过4个互补的视角展开。首先，在应激易感性模型中，AI充当一种新型的社会心理应激源。其全天候可用性和情感反应性可能增加应激负荷、干扰睡眠并强化适应不良的评估。其次，数字治疗联盟是一个描述与数字系统的关系参与的概念，被概念化为一种双刃剑式的调解因素。虽然共情设计可以增强依从性和支持，但AI系统不加批判的验证可能会强化妄想信念或认知固执，颠覆针对精神病的认知行为疗法的矫正原则。第三，心理理论的干扰提供了一条认知途径：心理化受损或过度活跃的个体可能将意图或共情投射到AI上，将聊天机器人视为有感知的对话者。这种二元错误归因可能形成一种“数字共享性精神病”，其中AI成为妄想 elaboration 中的强化伙伴。第四，包括孤独、创伤史、分裂型特质、夜间或单独使用AI以及算法对信念确认内容的强化等新出现的风险因素可能在个体和环境层面发挥作用。基于这一综合分析，我们提出了一个转化研究议程和五个行动领域：（1）使用纵向和数字表型设计的实证研究，以量化AI暴露、应激生理学和精神病症状之间的剂量反应关系；（2）将数字现象学整合到临床评估和培训中；（3）将治疗设计保障措施嵌入AI系统，如反思性提示和“现实检验”推动；（4）创建针对与AI相关的精神科事件的伦理和治理框架，以药物警戒为模型；（5）开发环境认知修复，这是一种预防性干预措施，旨在加强情境意识并将体验重新锚定在物理和社会世界中。通过将实证严谨性和治疗伦理应用于这个新兴界面，临床医生、研究人员、患者和开发者可以将潜在危害转化为一个加深对人类认知的理解、保障心理健康并促进AI在社会中负责任整合的机会。
空间转录组学缺乏用于跨站点评估基于成像的原位杂交技术的标准化指标。在本研究中，我们通过集中切片从全球多个站点的六种组织类型生成了空间试金石（ST）数据集，并在Xenium和CosMx平台上进行了分析。选择这些平台是因其广泛应用和独特的化学性质。我们评估了重现性、灵敏度、动态范围、信噪比、错误发现率、细胞类型注释以及与单细胞分析的一致性。本研究提供了ST标准化操作程序（STSOPs）和开源软件SpatialQM，能够根据所有技术指标评估样本并直接推算细胞注释。生成的基于成像的空间转录组学数据存储库包含254个空间图谱，在一个基于网络的应用程序中整合了公共和新生成的ST数据集，可将用户数据与大量基于成像的数据集进行分析和比较。最后，我们建立了最佳实践和指标，以评估基于成像的单细胞多组学数据并将其整合到从空间转录组学到空间蛋白质组学中。
背景：遗传性多发性骨软骨瘤（HME）是一种罕见的常染色体显性骨骼疾病，由EXT1、EXT2或EXT3基因的功能丧失变异引起。虽然恶性转化为软骨肉瘤已有充分记载，但HME中非骨骼恶性肿瘤的发病率和特征仍不清楚。 目的：我们旨在全面回顾文献中报道的HME患者非骨骼恶性肿瘤病例，并评估与血液系统癌症的潜在关联，特别是在儿科人群中。 方法：截至2025年8月，在PubMed数据库中使用与HME和恶性肿瘤相关的搜索词进行了广泛的文献检索。符合条件的报告包括确诊或疑似HME患者发生的非骨骼癌症的病例描述。提取的数据包括患者年龄、性别、癌症类型以及可用的基因或分子发现。 结果：确定了13例与HME相关的非骨骼恶性肿瘤病例。不到一半的病例进行了分子遗传学检测。6例发生在儿科患者中，其中4例涉及血液系统恶性肿瘤，3例白血病和1例伯基特淋巴瘤。在成人中，恶性肿瘤影响一系列器官系统，包括呼吸、胃肠、神经和内分泌系统。观察到明显的男性优势（11例男性对2例女性）。 结论：虽然无法确定明确的因果关系，但在报告的病例中，儿科HME患者的血液系统恶性肿瘤似乎占比过高。这一发现凸显了通过纳入临床和基因数据的大规模、基于人群的研究进行进一步调查的必要性。
中风仍然是全球范围内主要的死亡原因和长期残疾的根源。尽管血管再通疗法已经改变了急性护理，但有效的神经保护策略仍然缺乏。细胞间线粒体转移最近作为一种有前景的内源性修复机制受到关注。通过隧道纳米管、细胞外囊泡或细胞融合，健康的线粒体可以从供体细胞转移到受体细胞，帮助恢复受损神经元的生物能量稳态。这种现象在功能上类似于细胞器水平的代谢拯救，具有几个优点。它避免了与基因操作相关的伦理问题，利用内在的细胞间通讯进行靶向递送，并提供线粒体DNA互补来纠正代谢缺陷。在这里，我们整合了关于中风后线粒体交换的细胞来源、转移途径和调节机制的现有证据；描述了星形胶质细胞、间充质干细胞、小胶质细胞和内皮细胞在此过程中的协同作用；并批判性地评估了其转化前景以及成功临床应用必须克服的关键障碍。
Mesothelin (MSLN) is among the most studied cancer-related antigens, and it is extensively studied as a therapeutic target for the treatment of various malignancies, including pleural mesothelioma, pancreatic ductal adenocarcinoma, and ovarian cancer. However, despite the development of many MSLN-targeting strategies, such as antibody-drug conjugates (ADC), bispecific antibodies, and CAR-T cells, clinical responses have remained limited, underscoring the need for a deeper understanding of MSLN biology. Over the past decades, many studies have highlighted a link between MSLN and cancer progression and its association with specific features within the tumor microenvironment (TME). More recently, mechanistic evidence has emerged showing the involvement of MSLN in the establishment of key malignant features, such as the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and matrix metalloproteinase 7-mediated remodeling of the extracellular matrix (ECM). Furthermore, these studies also show a direct role for MSLN in the immunosuppressive polarization of the TME through the interaction with CD206 macrophage receptors (leading to an M2-like polarization) and by promoting the transition of mesothelial cells into specific cancer-associated fibroblasts (CAFs). This review synthesizes current evidence on MSLN transcriptional regulation and its functional implications in invasion, metastasis, and immune evasion. We also summarize ongoing therapeutic strategies targeting MSLN and discuss how TME-driven resistance mechanisms are shaping the next generation of MSLN-directed therapies. By integrating molecular insights with translational perspectives, this work provides a comprehensive overview of MSLN biology and its emerging therapeutic relevance in cancer.
酿酒酵母与非酿酒酵母通过分泌代谢产物进行的相互作用在塑造葡萄酒香气特征方面起着关键作用，但其潜在机制仍未得到充分理解。本研究采用细胞/培养基分离策略，结合转录组学和代谢组学分析，以阐明酿酒酵母代谢产物对葡萄酒发酵过程中德尔布有孢圆酵母香气生物合成的影响。结果表明，酿酒酵母代谢产物抑制了德尔布有孢圆酵母的生长，并抑制了几种关键挥发性化合物的产生，包括乙酸乙酯、丁酸乙酯和2-苯乙醇。转录组分析显示，德尔布有孢圆酵母中参与香气合成途径的关键基因显著下调，特别是EHT1/EEB1、ARO10、ADH3、HOM2、FAS1和FAS2。非靶向代谢组学分析鉴定出867种代谢产物，其中来自酿酒酵母的5种差异产生的代谢产物显著影响了德尔布有孢圆酵母的香气形成。值得注意的是，腺苷（ADO）、甘油磷酸胆碱（GPC）和2-羟基异己酸（HIA）提高了癸酸乙酯（237.63%）和2-苯乙醇（29.06%）的产量，而N-辛酰甘氨酸（NOG）增加了辛酸乙酯（229.29%）和辛酸（219.36%）的产量。重要的是，吲哚-3-甲醛（ICA）对德尔布有孢圆酵母的生长具有显著抑制作用，并降低了大多数香气化合物的浓度。这些发现为葡萄酒发酵过程中酵母之间的代谢相互作用提供了新的见解，并为酿酒师提供了有针对性地调节葡萄酒香气特征的策略方法。
Zotero 插件