Lily, as a traditional Chinese medicinal herb, is often fumigated with sulfur due to its high starch content, which makes it difficult to dry and prone to mold during storage and transportation. Sulfur-fumigated lily will produce new compounds that pose a threat to medication safety. This work implements a comparative study on identification of sulfur-fumigated lily by Fourier-transform mid-infrared (FTIR), near-infrared (NIR) and synchronous fluorescence (SF) spectroscopy combined with chemometrics. Principal component analysis (PCA) and soft independent modeling of class analogy (SIMCA) are used as the exploratory and class-modeling tools, respectively. A set of simulated samples is prepared in the laboratory, considering the effects of different concentration levels and sulfur-fumigation time. The focus is on identifying the samples sulfur-fumigated at the lowest concentration. NIR spectroscopy achieves the best performance, with 100 % recognition accuracy; MIR spectroscopy achieves an accuracy of 97.9 %, while SF spectroscopy achieves 100 % accuracy when the excitation and emission wavelength intervals are between 20 and 160 nm. These three spectroscopic techniques have the potential of developing green and low-cost methods for identifying whether lily is sulfur-fumigated or not.
To achieve highly selective and portable detection of uranyl (UO) in potentially polluted groundwater, a fluorescent detection method based on UO-triggered protein cleavage was established. An aggregation-induced emission luminogen (AIEgen), 4-aldehyde-4',4″-bis(4-pyridyl)triphenylamine, (CHO-BIPY-TPA, abbreviated as CBPT), was synthesized and labeled onto bovine serum albumin (BSA). The fluorescence of CBPT-BSA was quenched by UO-triggered covalent bond cleavage and protein fragment release. A linear response was observed in the range of 0.1-12 nM with a LOD of 0.01 nM, significantly outperforming the World Health Organization's drinking water limit (60 nM). Selectivity tests confirmed negligible interference from coexisting metal ions as only UO could triggered protein cleavage. In additon, a portable device was designed for on-site detection of UO in underground water, which exhibited a linear response in the range of 0.1-15 nM with a LOD of 0.06 nM. The spiked recovery rate reached 85-96 % in environmental water samples, with a relative standard deviation (RSD) below 8 %. The study provided a selective and sensitive screening platform for on-site monitoring UO in environmental samples.
环氧化酶-2（COX-2）在炎性肿瘤微环境中的高表达是早期癌症诊断的关键靶点。我们基于聚集诱导发光（AIE）机制设计并合成了一系列用于靶向COX-2成像的近红外（NIR）荧光探针。利用D-π-A喹啉-丙二腈核心，我们开发了探针YL-180（非靶向对照）、YL-181（塞来昔布缀合物）和YL-186（吲哚美辛缀合物）。值得注意的是，这项工作代表了首次将这种特定的AIE核心与已确立的COX-2靶向配体塞来昔布和吲哚美辛结合用于该应用的报道。这些探针表现出特征性的AIE性质，YL-181在聚集状态下从纯四氢呋喃中显示出高达约9.7倍的荧光增强，有效克服了聚集诱导猝灭（ACQ）问题。它们还具有良好的光学特性，包括近红外发射（>650 nm）和大斯托克斯位移（>200 nm）。通过动态光散射（DLS）和透射电子显微镜（TEM）对它们的聚集行为和纳米颗粒形成进行了表征。体外细胞成像显示YL-181具有卓越的肿瘤细胞选择性，在MCF-7癌细胞中的荧光强度比正常HUVEC细胞高约22倍（YL-186比正常HUVEC细胞高约4倍）。竞争性测定证实了YL-181与COX-2的特异性结合。此外，YL-181灵敏地反映了细胞内COX-2水平，在COX-2抑制后荧光从未处理时降低了约97%，在诱导后比未处理时增加了约135%。分子对接和动力学模拟从原子角度深入了解了YL-181与COX-2的特异性结合模式和动态稳定性。体内成像验证了YL-181在小鼠模型中出色的肿瘤靶向能力和高对比度性能，与正常组织背景相比肿瘤与背景比值（TBR）约为1.83，与离体器官分析结果一致。我们高度灵敏且选择性的COX-2靶向AIE探针YL-181在精确早期肿瘤成像方面具有巨大潜力。
光催化水分解制氢是解决能源危机和环境污染的一项关键策略。在本研究中，我们使用第一性原理计算研究了三种二维材料SiAs、GeAs和SnAs的稳定性、电子结构和光催化水分解性能。我们的结果表明，所有三种单层材料都具有高稳定性，耐热性高达1000K。它们是间接带隙半导体，带隙范围为1.64电子伏特至2.59电子伏特，电子迁移率在142.18至366.18厘米/伏秒之间。此外，这些单层材料还具有合适的带边，价带最大值低于-5.67电子伏特，导带最小值高于-4.44电子伏特，使其成为光催化水分解应用的候选材料。此外，它们具有强烈的光吸收，达到约10厘米，GeAs和SnAs覆盖从可见光到紫外光区域。此外，它们具有低激子结合能（210-410毫电子伏特）和高太阳能制氢效率（6-17%）。总之，这三种单层材料在纳米电子学和光催化水分解技术中显示出巨大的应用潜力。
了解金属有机配合物在极端条件下的行为对于设计先进材料至关重要。在此，我们对[Cu(Bip)(Cl)]配合物进行了全面研究。其结构性质通过粉末X射线衍射结合Rietveld精修进行表征。此外，该研究纳入了高压拉曼光谱（高达7.5 GPa），并辅以密度泛函理论（DFT）计算以进行准确的振动模式归属，同时进行了Hirshfeld表面分析。我们的结果表明，[Cu(Bip)(Cl)]配合物在1.0至4.0 GPa之间发生了逐渐的构象相变。这种转变主要由分子间相互作用的变化驱动，包括新的CH伸缩模式的出现以及CuCl伸缩模式的细微变化。值得注意的是，该配合物的分子框架保持显著刚性，在高达7.5 GPa的压力下，其内部振动模式仅观察到极小的压力诱导位移。这与纯吡啶形成对比，纯吡啶在压力下会发生显著的结构变化。[Cu(Bip)(Cl)]增强的刚性源于其分子间力的独特性质：吡啶中的氢键有助于形成较大的机械强度，而[Cu(Bip)(Cl)]中的范德华力促进了可压缩性，从而实现渐进的构象转变而非突然的结构崩溃。该配合物在压力下的结构可逆性和稳定性突出了其在可变压力环境（如传感器和光电器件）中的应用潜力。
邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）会渗入食品和环境中，带来健康和生态风险。本文介绍了一种基于CRISPR的新型荧光适配体传感器，用于现场检测DEHP。该适配体传感器能选择性地与DEHP结合，引发竞争性置换反应，释放出适配体-dsDNA探针。经过磁分离后，通过Cas12a报告系统对上清液进行分析，其中Cas12a的激活会切割FAM-BHQ报告分子，产生荧光。结合智能手机成像，该方法能够快速获取结果。该适配体传感器具有高选择性和高灵敏度，能检测1 pg/mL至1 μg/mL的DEHP，下限为0.15 pg/mL。它能有效检测各种实际样品中的DEHP，提供可靠的可视化监测。该方法为食品安全和环境污染监测提供了一种快速有效的现场检测策略。
使用3,3',5,5'-四甲基-2,2'-二吡咯亚甲基（1）、其中位苯基衍生物（2）和3,3',5,5'-四苯基-2,2'-二吡咯亚甲基（3），研究了二吡咯亚甲基双齿螯合配体（HL）的中位间隔基和吡咯核心的芳基化效应对其在溶液中对锌离子的比色和荧光传感特性的影响。传感器的作用基于二吡咯亚甲基配体与锌离子的配位反应，形成稳定的（lgK = 5.2 - 8.9）分子内螯合物[ZnL]。研究发现，HL与Zn(AcO)在DMF/H₂O（9:1，v/v）中的反应光谱响应因二吡咯亚甲基核心的外围取代性质不同而有很大差异。3,3',5,5'-四甲基-2,2'-二吡咯亚甲基1与Zn(AcO)的分析反应伴随着明亮的颜色响应以及对分析物的发色团（检测限 = 1.7×10⁻⁶ M）和荧光（检测限 = 4×10⁻⁷ M）检测的高灵敏度。3,3',5,5'-四甲基-2,2'-二吡咯亚甲基的中位间隔基芳基化导致2与分析物反应的荧光响应几乎完全受到抑制（荧光增强因子 ∼ 4）。锌离子的发色团比率检测灵敏度：检测限为1×10⁻⁵ M。配体3的吡咯环芳基化导致对分析物的分光光度法和荧光检测灵敏度均显著降低。首次展示了二吡咯亚甲基传感器1在分析融雪后的蒸馏水和大气水样品以及食品添加剂提取物中的锌离子时的实际应用的令人鼓舞的结果。
共晶工程为实现具有可调发光特性的功能分子的非共价合成提供了机会。在本研究中，通过使用苝（Pe）和四氟对苯二甲腈（4F2CN），通过电荷转移（CT）诱导组装制备了Pe-4F2CN共晶。该共晶表现出两个不同的发射带和明显的压致变色特性，在压缩时实现了从黄色到红色的可调发光。通过晶体结构分析、高压红外光谱结合理论计算表明，增强的π-π和C-H···N相互作用会调节电荷转移过程，从而导致光致发光（PL）红移和发射强度降低。本研究不仅展示了一种通过压力调制实现可调发光的新方法，还加深了对分子间相互作用与光物理性质之间关系的理解，为压致变色材料的设计提供了进一步的指导。
疏水标签技术是一种用于靶向蛋白质降解的创新方法，尽管其在诸如谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）等氧化还原调节蛋白方面的应用存在独特挑战。我们在此的研究表明，通过将金刚烷疏水标签与ML162支架进行合理缀合，成功开发了新型的GPX4降解剂。优选化合物N15对几种铁死亡敏感癌细胞具有卓越的抗肿瘤效力，其IC值处于个位数纳摩尔水平，与亲本化合物ML162相比有数十倍的提升，跻身于有史以来报道的最有效的GPX4降解剂之列。此外，N15在10小时时的降解效力为28 nM的降解系数（DC），具有快速且持续的降解动力学。机制研究证实，N15通过泛素-蛋白酶体系统特异性介导GPX4降解，同时诱导强烈的铁死亡。这些发现不仅通过疏水标签策略建立了一种新型的GPX4降解剂，还扩展了该技术在具有挑战性的治疗靶点方面的潜在应用。
目前，用于一氧化氮（NO）传感的主流策略是使用氨基作为识别位点，并以格里斯反应作为信号传导方式。然而，这种方法存在依赖强酸性介质以及易受氨基类物质干扰的缺点。在此，我们合成了一种新型的NO荧光探针（OHQ）。OHQ具有被氰基活化的亚甲基，使其能够在中性介质中轻松与NO发生反应。加入NO后，OHQ在乙腈 - PBS溶液（10 mM，pH 7.0）中的荧光强度显著猝灭。基于此原理，开发了一种灵敏且选择性的NO检测方法，该方法在0至55 μM范围内具有良好的线性，检测下限为2.5 nM（3σ）。还制备了负载OHQ的试纸并应用于食品样品中NO的监测，表明与传统基于格里斯反应的比色试剂相比，其具有制备简单和响应快速的优点。此外，OHQ被用于活细胞中NO的荧光成像和追踪，显示出良好的细胞渗透性、生物相容性和荧光显色性能。我们提出的探针突破了传统NO₂探针依赖强酸性介质的瓶颈，为NO的检测提供了一种更实用的方法，并具有良好的应用前景。
在本研究中，通过将盐酸羟胺（NH₂OH·HCl）与三种新型碳量子点（碳点：间氨基苯酚修饰碳点、间苯二酚修饰碳点和邻苯二酚修饰碳点）集成，开发了一种三通道荧光传感器，用于识别16种醛、酮及多种白酒样品。首先评估了该三通道传感器对醛和酮的荧光响应，结果显示出响应强度的层次结构，顺序如下：芳香醛、脂肪醛、二酮、芳香酮、单酮和缩醛。借助线性判别分析（LDA）模型，即使是低浓度（2.0×10⁻² mmol/L）的所有16种分析物也能实现100%的判别准确率。此外，将传感器的拼接光谱与偏最小二乘回归（PLSR）模型相结合，用于准确量化2.0×10⁻¹⁰ mmol/L范围内的16种醛和酮。更重要的是，白酒样品中醛/酮含量的变化会与三通道传感器产生交叉响应，结合LDA模型确保该传感器能够准确区分不同风味、品牌和质量的白酒，突出了其在白酒行业快速现场质量控制和假冒检测方面的潜力。
口腔癌（OC）是一种发生于口腔黏膜组织的恶性肿瘤，通常采用手术切除进行治疗。蟾毒灵是从蟾酥中提取的最有效的抗癌单体之一，已被证明对包括肺癌、胃癌和肝细胞癌在内的多种癌症具有抗癌作用。然而，关于蟾毒灵在口腔癌中的作用的研究较少，且缺乏明确的靶点。此外，由于其强心苷作用，蟾毒灵在临床上更难应用。值得注意的是，口腔癌是一种面部肿瘤，蟾毒灵首先作用于口腔组织，无需通过血液循环到达心脏，这大大降低了风险并克服了主要限制。通过CCK-8检测、伤口愈合检测、Transwell检测和蛋白质免疫印迹法检测了蟾毒灵对口腔癌细胞增殖和迁移的影响。通过人类蛋白质组微阵列筛选蟾毒灵潜在的直接相互作用蛋白，并使用分子对接技术预测结合位点。进行体外和体内生物学实验以验证蟾毒灵直接相互作用蛋白的作用以及蟾毒灵靶向该蛋白抑制口腔癌转移的机制。结果表明，蟾毒灵在体外抑制了Cal-27、HN30和SCC-15等口腔癌细胞系的增殖和迁移。METTL17是蟾毒灵的直接相互作用蛋白，与蟾毒灵有多个潜在结合位点。METTL17在口腔癌中高表达，并通过激活JAK1/STAT3信号通路在体外和体内促进口腔癌的发生和发展。蟾毒灵通过下调METTL17的表达逆转了METTL17对口腔癌的促进作用。这些结果为蟾毒灵作为一种有前景的口腔癌治疗药物提供了新的理论依据，并避免了蟾毒灵通过血液循环对心脏产生强心苷作用的难题。
次氯酸根离子（ClO）和银离子（Ag）的过度暴露会导致重大的环境安全和人类健康风险。如何快速准确地检测水环境中的Ag和ClO显得十分迫切。延续前期工作，基于具有分子内电荷转移（ICT）效应的电子供体吩噻嗪核心结构，设计了一种新型双功能荧光探针分子Tz.3。实验结果表明，在MeOH/PBS溶液中，荧光探针分子Tz.3能在30秒内快速检测ClO，检测限为2.478 nM，对Ag无响应。然而，在紫外灯照射下，Tz.3能对Ag作出响应，检测限为8.628 nM。此外，通过对反应产物进行紫外可见吸收、荧光发射光谱、质谱和密度泛函理论（DFT）计算表征，阐明了Tz.3对ClO和Ag离子的传感机制。最后，Tz.3的比色-荧光双响应荧光探针分子被应用于实际水样中Ag和ClO离子的检测，并显示出在监测活细胞中外源性和内源性ClO方面的巨大潜力。
设计、合成了新型喹唑啉类似物，并对其作为潜在抗癌剂的活性进行了评估。带有4-取代-6,7-二甲氧基喹唑啉骨架的化合物按照美国国立癌症研究所（NCI）的方案，在10 μM浓度下对60种癌细胞系进行了体外细胞毒性筛选，针对所有新合成的化合物。值得注意的是，最初的单浓度筛选显示，化合物9a-d对大多数筛选的九个癌症组表现出最强的生长抑制率（GI%），平均范围为（50.23 - 189.98%）。最有效的化合物9a-c继续在0.01、0.1、1、10和100 μM浓度下进行测试，以确定GI、TGI和LC值，并评估化合物的疗效和选择性。化合物9a通常表现出广谱强效生长抑制活性（GI），对白血病CCRF-CEM和结肠COLO-205细胞达到纳摩尔水平（GI = 10 nM）。化合物9b在白血病亚组中的中点抑制值（MIDb）为0.56 μM，对白血病细胞系的选择性比（SR）为9.15。此外，9b诱导白血病CCRF-CEM细胞凋亡并导致细胞周期停滞在G1期。RT-PCR结果表明，9b增加了促凋亡介质Bax、caspase-3和p53的水平，分别为8.91、6.15和4.95倍变化，同时在处理的CCRF-CEM白血病细胞中抗凋亡蛋白Bcl-2的水平降低至0.372倍变化。化合物9b与VEGFR-2对接（ΔG = -14.1 kcal/mol），表明在VEGFR2活性位点内有强相互作用，与参考配体索拉非尼（ΔG = -14.8 kcal/mol）相当。分子动力学（MD）模拟（200 ns）通过证明化合物9b在整个轨迹中在VEGFR-2活性位点内保持稳定相互作用，证实了对接结果。此外，化合物9a、9b和9c的MTT活力测试表明对正常成纤维细胞（WI38）的细胞毒性较小，与索拉非尼（IC = 26 μM）相比，IC值分别为28.04、219.79和43.77 μM，显示出更高的安全性。酶抑制试验表明，化合物9a-c有效抑制EGFR和VEGFR-2，证实了该系列化合物的多靶点潜力。
光谱检索方法在光谱分析技术中起着至关重要的作用。然而，在荧光激发 - 发射矩阵（EEM）光谱领域，该方面的研究尚未取得必要进展，而EEM光谱已广泛应用于环境监测和其他领域。在本研究中，我们开发了一种光谱检索方法，即基于等高线的图像模式识别（CLIPR）技术，用于解释EEM光谱。建立了一个三级检索机制，包括初级特征库Lib1、定性库Lib2和定量库Lib3。对去噪、特征提取和图像检索方法的准确性和效率进行了优化。为了验证该技术，使用了四种化学结构非常相似的模型污染物以及一种金属有机框架（MOF），即MOF - 74（Zn）作为提供更多维度信息的荧光探针。总共28×4张EEM图谱图像采用留一法交叉验证方法进行建模和验证。选择两批各5×4个样本作为未知样本，以评估CLIPR方法的性能。当权重值设置为0.8、0.1和0.1时，对于浓度大于50μM的验证集，类内相似度高于79.61%，准确率达到98.81%（83/84）。最佳定量结果是PhNH - S1，RMSE/真值为3.09%，R为0.99。对于未知集，当第一批大于35μM且第二批大于50μM时，识别准确率达到100%。研究结果表明，该模型具有一定程度的稳定性和泛化能力，应用光谱检索方法解释EEM信息是可行的。我们在为该领域大规模参考数据准备奠定基础方面向前迈进了一步。
设计并合成了一系列九个近红外（NIR）荧光探针（DT-A1-DT-A8和SWJT-37），其特征在于以三氟甲磺酸酯部分作为氧识别基团。通过系统测试，SWJT-37成为最佳的近红外荧光探针，对氧表现出高选择性、显著的灵敏度以及51倍的荧光增强。该探针显示出极低的检测限（3.88 nM），超过了大多数已报道的氧探针。SWJT-37成功实现了对HeLa和HT22细胞内源性氧的成像。更重要的是，使用该探针在脑缺血再灌注损伤（CIRI）大鼠模型中观察到氧水平显著升高，这表明SWJT-37已成功应用于CIRI大鼠模型。
生物体内亚硫酸氢盐水平异常可能导致呼吸系统疾病、心血管疾病甚至癌症。稀土上转换发光纳米材料具有反斯托克斯发光特性、优异的光稳定性和高化学稳定性，而有机荧光探针具有特定识别基团的优势。因此，发光纳米材料与有机荧光探针的结合可为检测亚硫酸氢根含量提供一种新方法。通过在DSPE-PEG-NH的辅助下，将对亚硫酸氢根敏感的染料（HAM）组装在上转换纳米粒子（UCNP）表面，开发了一种近红外激发的纳米探针（UCNP@PEG@HAM）。在980nm光激发下，UCNP@PEG@HAM可实现对亚硫酸氢根的上转换发光响应，具有响应时间短、灵敏度高（检测限=0.652μM）和选择性好等优点。它不仅可用于体外应用，还可用于小鼠肝损伤及修复模型的荧光成像。该纳米探针可利用近红外激发监测活体动物的肝损伤。此外，该纳米探针可能是一种快速检查合成药物是否会导致肝损伤的简单策略。
达卡气单胞菌是热带地区一种日益普遍的病原体，对公众健康和水产养殖业构成重大风险。本研究评估了ugd和phoB基因缺失的毒力效应。通过在先前构建的单突变菌株ΔphoB中进一步敲除ugd基因，获得了双基因缺失突变菌株ΔugdΔphoB。在缺磷条件下的表型分析表明，与野生型相比，Δugd和ΔugdΔphoB突变体的生长和运动能力均显著下降。相反，在富磷条件下，生长保持稳定，尽管注意到运动能力存在差异。ΔugdΔphoB和Δugd突变体对HO的抗性、ECPase活性和抗菌肽抗性降低，同时对EPC细胞的粘附性也降低。然而，Δugd突变体表现出增强的生物膜形成能力。免疫保护实验表明，Δugd突变菌株的保护率（相对存活率，RPS）为63.3%，显著高于ΔugdΔphoB突变菌株的40.0%。同样，Δugd突变菌株也表现出更显著的毒力减弱程度（半数致死剂量，LD₅₀ = 2.87×10⁸ CFU/mL）；相比之下，ΔugdΔphoB突变菌株的LD₅₀为1.23×10⁸ CFU/mL。这表明，Δugd突变菌株由于其更强的免疫保护效力和更低的残余毒力，作为减毒活疫苗候选菌株具有更大的潜力。
背景：在主动脉瘤和主动脉夹层（AAD）的发展过程中，血管平滑肌细胞（VSMC）会发生表型变化。代谢从氧化磷酸化转变为糖酵解。最近的研究表明，表观遗传学在AAD中起关键作用。 方法：在主动脉瘤患者的主动脉和AAD小鼠模型中分析组蛋白乳酸化的表观遗传调控。还用血管紧张素II处理VSMC来研究组蛋白乳酸化。在体外和体内探索涉及H4K16乳酸化（H4K16la）的表观遗传途径。为了研究H4K16la在AAD形成中的作用，构建了VSMC中缺乏Pdk1或Kat7的小鼠。用Pdk1或Kat7的药理抑制剂处理小鼠。比较主动脉瘤患者和对照组之间的血乳酸、主动脉乳酸和主动脉H4K16la水平。 结果：AAD患者和小鼠的主动脉组织中的组蛋白乳酸化（H4K16la）增加。组蛋白乳酸化增强与丙酮酸脱氢酶激酶1（PDK1）转录增加有关，这加速了VSMC中的乳酸产生。确定了一个涉及H4K16la、PDK1和乳酸的正反馈回路；该途径改变了VSMC的代谢和表型。发现KAT7（赖氨酸乙酰转移酶7）是VSMC中组蛋白乳酸化的组蛋白乳酸转移酶。对PDK1或KAT7的基因或药理抑制通过破坏H4K16la/PDK1/乳酸途径减少了AAD损伤。与对照患者相比，AAD患者的血液和主动脉组织中的乳酸升高，主动脉组织中的H4K16la升高。 结论：组蛋白乳酸化改变了AAD中VSMC的代谢和表型。抑制PDK1或KAT7可能是治疗或预防AAD的一种新方法。
禽流感病毒在人类中的跨物种感染对全球公共卫生构成重大威胁。禽类ANP32A和哺乳动物ANP32蛋白之间的物种特异性差异通过直接削弱禽源病毒RNA聚合酶与哺乳动物ANP32蛋白之间的功能相互作用，形成了一道天然的病毒跨物种感染屏障，从而限制了病毒基因组的复制。克服这一屏障的关键在于病毒RNA聚合酶对宿主ANP32家族蛋白的适应性。本综述总结了流感病毒在不同物种中适应ANP32蛋白的机制和变异情况。流感病毒通过各种突变适应物种特异性的ANP32蛋白，并在同一宿主内对特定的ANP32家族成员表现出不同的偏好。此外，单一物种内ANP32A的可变剪接变体进一步调节病毒RNA聚合酶的适应性。尽管存在这种多样性，其潜在的相互作用机制仍然保守：ANP32与聚合酶的结合对于最佳聚合酶活性是必要的，但并不充分。这种相互作用促进了不对称聚合酶二聚体的形成，并特别支持病毒基因组的复制，而从cRNA到vRNA的步骤仍然受到物种特异性的限制。这解释了PB2 E627K突变的经典适应性机制，该突变通过与ANP32A的酸碱配对恢复了有效的病毒基因组复制。此外，新兴毒株如H3N2犬流感病毒和近期奶牛中H5N1病例的适应性突变强调了持续进行病毒监测以及对病毒与ANP32相互作用进行更深入机制研究的必要性。此类研究对于推进“同一个健康”方法和减轻未来流感大流行具有战略重要性。
BACKGROUND: Diabetic nephropathy (DN) serves as the major etiological factor of end-stage renal disease (ESRD) in DM patients. Balanophora involucrata Hook.f. & Thomson (BI) is a traditional medicine of the Tujia ethnic group in China, with good therapeutic effects on kidney diseases. However, both its effectiveness in the context of DN and the regulatory mechanism remain to be further clarified. PURPOSE: To elucidate the role of BI in DN mice, with a focus on exploring the intrinsic mechanism responsible for this process. METHODS: UPLC-MS/MS was employed to identify the main ingredients of BI. The DN model was established using C57BLKS/J db/db mice, which received BI treatment. Serum/urine parameters, renal histology, and ultrastructure were assessed. Intrinsic microbial composition and corresponding metabolites were analyzed via 16S rDNA gene sequencing and nontargeted metabolomics. HK-2 cells were treated with high glucose to simulate DN and then treated with BI-containing drug serum and ferrostatin-1 (fer-1). Cell viability was assessed by CCK-8 assay, and lipid peroxidation was evaluated using the Bodipy 581/591 C11 fluorescence assay. Commercial kits were used to detect MDA and other ferroptosis-related indicators. Protein levels were analyzed by Western blotting. RESULTS: Terpenoids and flavonoids were the main identified components of BI. Fasting blood glucose was reduced, and lipid metabolism disorders were corrected by BI in DN mice. It also ameliorated renal injury in these mice. Meanwhile, BI regulated serum metabolites, and remodeled gut microbiota in DN mice. Furthermore, Nrf2, GPX4, FPN1, FTH1, and SLC7A11 were activated by BI, whereas TFR1 and ACSL4 were suppressed. CONCLUSIONS: BI ameliorates DN by regulating serum metabolites, remodeling the gut microbiota, and inhibiting ferroptosis.
背景：准确及时地识别上呼吸道病原体可通过减少不必要的额外检测、降低护理成本以及为抗菌药物管理提供信息来改善患者管理。我们评估了美国食品药品监督管理局（FDA）批准的迪亚索林LIAISON PLEX®呼吸综合检测（RSP Flex），这是一种高度多重的快速核酸检测方法，可识别14种病毒和5种细菌呼吸道病原体。 方法：总共使用RSP Flex检测法对215份患者残留的上呼吸道标本进行检测，并将结果与标准护理（SOC）分子检测进行比较。 结果：以下目标的阳性百分比一致性（PPA）为100%：腺病毒、人冠状病毒、百日咳博德特氏菌、副百日咳博德特氏菌、肺炎支原体和肺炎衣原体。其余检测目标的表现如下：人肠道病毒/鼻病毒PPA = 97.5%（39/40），甲型流感病毒PPA = 92.3%（12/13），人偏肺病毒PPA = 87.5%（14/16），乙型流感病毒PPA = 92.9%（13/14），1型副流感病毒PPA = 85.7%（6/7），2型副流感病毒PPA = 80%（4/5），3型副流感病毒PPA = 85.7%（12/14），4型副流感病毒PPA = 87.5%（7/8），呼吸道合胞病毒（RSV）PPA = 92.9%（13/14），以及严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）PPA = 95.0%（19/20）。除腺病毒NPA = 98.4%（180/183）、肠道病毒/鼻病毒NPA = 96.9%（155/160）和肺炎支原体NPA = 91.9%（34/37）外，所有目标的阴性百分比一致性（NPA）均为100%。与SOC检测相比，对于所有目标，RSP Flex检测法的总体PPA为93.8%，NPA为99.5%，完全一致性为99.1%。 结论：LIAISON PLEX RSP Flex检测法是一种全自动的、从样本到可定制结果的系统，能够高精度地进行多种细菌和病毒目标检测。
目的：从二元视角探讨老年血液肿瘤患者及其照护者的衰弱体验。 参与者与研究背景：2023年10月至2024年1月期间，在中国天津的一家三级医院招募了12对老年血液肿瘤患者及其照护者作为目的抽样样本。 方法学途径：本研究采用现象学研究方法。通过一对一的半结构化访谈收集数据，并使用科莱齐的七步法进行分析。 研究结果：在患者和照护者中确定了以下四个主题：（a）二元应对的核心驱动因素，（b）二元应对的积极策略，（c）二元应对的消极方式，以及（d）二元应对的内在挑战。还出现了11个子主题。 对护理的启示：本研究确定了患者和照护者的支持需求。未来，这些结果将改善护理实践，并支持老年血液肿瘤患者及其照护者的应对体验。
OBJECTIVE: To investigate the differences in clinical characteristics, laboratory parameters, and radiological findings between patients with complete and incomplete recovery of isolated abducens nerve palsy (IANP). METHODS: We retrospectively analyzed 107 patients diagnosed with IANP from 3 centers. Individuals with other cranial nerve involvement or neurological deficits were excluded. Data on demographics, clinical features, laboratory results, and imaging findings were collected and analyzed. RESULTS: Among 107 patients, 66 achieved complete recovery, while 41 had incomplete recovery. Analysis of clinical characteristics showed that the distribution pattern of the side of palsy (left, right, or bilateral, P = 0.018), etiology (P = 0.019) and preceding infection (P = 0.044) were significantly correlated with poor outcomes. Analysis laboratory results revealed that higher erythropoietin (EPO) levels were also significant associated with incomplete recovery (OR = 1.126, 95% CI 1.026-1.236, P = 0.013), while imaging findings and cerebrospinal fluid (CSF) parameters showed no significant association with recovery outcomes. Multivariate analysis identified four factors were associated with incomplete recovery: preceding infection (OR = 8.690, 95% CI 1.219-61.946, P = 0.031), trauma history (OR = 13.389, 95% CI 1.257-142.604, P = 0.032), time of symptom onset (OR = 1.033, 95% CI 1.002-1.064, P = 0.035), and EPO levels (OR = 1.139, 95% CI 1.035-1.253, P = 0.008). CONCLUSIONS: Preceding infection, trauma history, time of symptom onset, and EPO levels were identified as predictors of incomplete recovery in IANP patients, while imaging findings and CSF parameters showed no significant association with recovery outcomes. These findings provide new clinical insights by guiding prognostic assessment (e.g., preceding infection history and monitoring EPO levels) and highlighting modifiable (e.g., prompt medical intervention) and non-modifiable (e.g., trauma history) factors that personalized management strategies for IANP patients.
过量的醛固酮是心血管、肾脏和代谢损伤的关键驱动因素，会引发高血压、心肌纤维化、蛋白尿和进行性慢性肾脏病（CKD）。传统疗法、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂和盐皮质激素受体拮抗剂可减弱下游受体信号传导，但不能抑制醛固酮的生物合成，从而使残留的激素活性持续存在，导致组织损伤。然而，直接抑制醛固酮合成的长期疗效、内分泌选择性和临床意义仍未完全明确，尤其是在持续抑制醛固酮、保留皮质醇生成以及适用于各种心肾疾病方面。本综述全面且重点从机制角度综合了醛固酮合酶抑制剂（ASI）的临床前和临床证据，研究了它们在原发性醛固酮增多症（PA）、顽固性高血压和CKD中的药理特异性、激素作用及新出现的治疗潜力。新一代ASI——包括巴多司他、洛伦司他、磷酸右法司他和维卡司他——对CYP11B2的选择性比对CYP11B1高100倍以上，能够有效且可逆地抑制醛固酮，同时维持皮质醇的生物合成。在早期试验中，这些药物能持续降低PA患者的醛固酮浓度、降低收缩压和舒张压、减少蛋白尿并使钾平衡恢复正常，安全性良好，对下丘脑-垂体-肾上腺轴的干扰最小。总体而言，这些发现表明ASI是一种选择性且机制连贯的治疗策略，可解决传统RAAS阻断之外的残留醛固酮活性问题。尽管目前的证据主要依赖替代终点，但正在进行的III期结局试验将确定ASI能否将机制上的前景转化为持久的心血管和肾脏保护作用，这可能会重新定义醛固酮介导疾病的治疗格局。
吸附材料通过吸附有效地从周围介质中分离出精神活性物质，是一种可持续的去除策略。在本研究中，以废弃虾壳为原料，通过盐酸活化、铁掺杂、热解和深共熔溶剂（DES）功能化制备了一种新型磁性生物炭。制备的吸附剂（MSBC-PG、MSBC-PA、MSBC-LA）具有分级孔结构和丰富的含氧官能团。其中，MSBC-PG的BET表面积为176.9 m²/g，总孔容为0.25 cm³/g，对吗啡的最大吸附容量为1186.4 μg/g。Langmuir和准二级动力学模型很好地描述了吗啡在该材料上的吸附行为，证实了这是一个涉及化学和物理吸附的自发吸热过程。MSBC-PG在pH值为4-10的范围内保持稳定的吸附性能，受腐殖酸和尿素的干扰最小，经过五个再生循环后仍保持超过85%的效率。吸附后表征、密度泛函理论（DFT）计算和SHAP分析共同表明，吸附机制涉及孔填充、氢键和π-π相互作用的协同效应，其中含氧官能团起决定性作用。基于梯度提升决策树的机器学习模型（R = 0.99）进一步确定了氧含量、初始浓度和接触时间是控制吸附过程的关键因素。本研究为设计可持续的虾壳基吸附剂修复阿片类药物污染水体提供了有效策略。
新出现的证据表明，胆汁酸与肠道微生物群的相互作用在原发性胆汁性胆管炎（PBC）相关瘙痒的发病机制中起作用。消胆胺是一种胆汁酸螯合剂，临床上推荐用于缓解瘙痒。本研究调查了其对肠道微生物群组成和代谢物谱的调节作用。一项前瞻性队列研究纳入了54例瘙痒性PBC患者和25例无症状对照，进行了纵向多组学分析。在消胆胺干预4周前后（每日2次，每次4 g）进行粪便16S rRNA测序和非靶向代谢组学分析。同时完成血清自分泌运动因子（作为瘙痒评估的生物标志物）和肝功能检查。列出了四项重要发现如下。（i）瘙痒表型特征：与对照组相比，瘙痒患者的胆汁淤积指标（总胆红素、碱性磷酸酶[ALP]和γ-谷氨酰转移酶）升高，自分泌运动因子水平更高，Gp210抗体阳性率增加（均P<0.01）。消胆胺显著降低了5-D瘙痒评分、自分泌运动因子水平和胆汁淤积标志物（P<0.01）。（ii）微生物群失调：瘙痒患者的肠道微生物群多样性（香农/辛普森指数）显著降低， 、 和 分类群富集，而对照组以 和 为主。（iii）代谢组学扰动：代谢组学分析发现瘙痒患者的中链脂肪酸和吲哚衍生物（如去甲哈尔满）减少。（iv）治疗效果：微生物-代谢物-临床相关性揭示了去甲哈尔满-自分泌运动因子/ALP轴在瘙痒性PBC发病机制中的关键作用。治疗后，消胆胺恢复了微生物多样性，使代谢物水平正常化，并减轻了瘙痒。/长链脂肪酸已被确定为预测对消胆胺反应效率的重要标志物。重要性原发性胆汁性胆管炎中的瘙痒源于胆汁淤积与肠道微生物群-代谢物失调的协同作用。消胆胺通过调节微生物群-代谢物-宿主轴减轻症状，突出了其通过重塑微生物群和恢复代谢稳态的治疗潜力。
Obesity-associated inflammation underlies much of cardiometabolic pathology, reflecting the convergence of chronic, low-grade systemic immune activation with region-specific maladaptation of adipose depots. Among these, epicardial adipose tissue (EAT)-a visceral fat layer contiguous with the myocardium and sharing its microvasculature-functions as a cardio-proximal immunometabolic interface that influences atrial fibrillation, heart failure with preserved ejection fraction, and coronary atherogenesis through paracrine crosstalk. These relationships extend beyond crude measures of adiposity, emphasizing the primacy of local inflammatory signaling, adipokine flux, and fibro-inflammatory remodeling at the EAT-myocardium interface. Of importance, substantial weight reduction only partially reverses obesity-imprinted transcriptional and epigenetic programs across subcutaneous, visceral, and epicardial depots, supporting the concept of an enduring adipose memory that sustains cardiovascular (CV) risk despite metabolic improvement. Accordingly, therapeutic strategies should move beyond weight-centric management toward mechanism-guided interventions. Resolution pharmacology-leveraging specialized pro-resolving mediators and their cognate G-protein-coupled receptors-offers a biologically plausible means to terminate inflammation and reprogram immune-stromal interactions within adipose and CV tissues. Although preclinical studies report favorable effects on vascular remodeling, myocardial injury, and arrhythmic vulnerability, clinical translation is constrained by pharmacokinetic liabilities of native mediators and by incomplete validation of biomarkers for target engagement. This review integrates mechanistic, depot-resolved, and therapeutic evidence to inform the design of next-generation anti-inflammatory strategies for obesity-related CV disease.
抗菌药物耐药性（AMR）对全球健康构成了日益严重的威胁，越来越多的证据表明，人类和食用动物的肠道微生物群之间的耐药基因存在大量重叠，这表明存在跨物种传播的可能性。了解肠道耐药组在生命早期的发育情况对于设计有效的AMR预防策略至关重要。本综述综合了目前关于人类和食用动物肠道耐药组随年龄变化而组装的知识，强调了出生时抗菌药物耐药基因（ARGs）负荷较高，随后随年龄逐渐下降的一致模式。我们强调饮食在塑造耐药组动态中的关键作用，配方奶喂养以及高脂肪、高蛋白饮食与ARGs负担增加有关，而母乳喂养和多样化、富含纤维的饮食则与ARGs患病率降低有关。此外，我们讨论了益生菌和益生元减轻肠道AMR的潜力，同时强调了在功能性食品开发中评估耐药基因转移风险的重要性。最后，我们概述了关键的知识空白，并在“同一健康”框架内提出了未来的研究方向。本综述为控制肠道来源的AMR和保护公众健康的政策及干预策略提供了全面的基础。
免疫检查点阻断（ICB）改善了三阴性乳腺癌（TNBC）患者的预后，但耐药性仍然普遍存在，其分子基础尚未完全了解。通过对新辅助PD-1治疗后未达到病理完全缓解（非pCR）的患者的配对治疗前和治疗后肿瘤样本进行单细胞RNA测序（scRNA-seq），我们发现在残留病变中的恶性上皮细胞中白细胞介素-27受体亚基α（IL27RA）显著上调。与来自三名pCR患者的独立队列的scRNA-seq图谱整合显示，恶性上皮细胞中的这种IL27RA上调在很大程度上仅限于非pCR残留肿瘤，并且高IL27RA表达与TNBC队列中的不良生存相关。从机制上讲，IL27RA通过激活PI3K/AKT途径而非经典的IL-27/STAT轴来抑制MHC-I表达，从而损害CD8⁺ T细胞的细胞毒性功能。抑制AKT可逆转这种表型并恢复抗原特异性杀伤。在原位肿瘤模型中，模拟Il27ra的全身缺失可显著降低免疫活性小鼠的肿瘤生长并延长生存期，单细胞分析表明肿瘤内T细胞和NK细胞效应活性增强。总的来说，我们的研究结果确定了上皮细胞内在的IL27RA-PI3K/AKT-MHC-I轴是TNBC免疫逃逸和ICB耐药的核心驱动因素，并支持IL27RA作为克服免疫治疗耐药性的有前景的治疗靶点。
Pulmonary involvement in systemic sclerosis (SSc) is typically assessed using pulmonary function tests (PFTs), high-resolution CT (HRCT), and composite indices. Patient-reported outcomes (PRO), including ScleroID, provide insight into quality of life, but their relationship with clinical measures and role in overall disease assessment remain unclear. To assess the correlation between ScleroID scores and both lung involvement and disease activity/damage in a cohort of SSc-ILD patients from a large tertiary care center. : Disease activity [European Scleroderma Study Group Activity Index (EScSG-AI), Scleroderma Clinical Trials Consortium Activity Index (SCTC-AI)], disease severity [Medsger severity scale (MSS)], and PRO measure ScleroID were assessed for associations with the extent and severity of SSc-ILD. In 82 patients with SSc-ILD (mean age 56.0 ± 10.8 years; median disease duration 4.2 ± 4.7 years), higher fibrosis extent (>20%) was associated with worse lung function, greater exercise limitation, and higher ScleroID scores, particularly in fatigue, social life, and body mobility domains (all ≤ 0.03). Patients with >20% fibrosis also had worse NYHA class and Borg scores during 6-MWD ( < 0.001). Cross-sectional correlations showed that ScleroID total and individual domains were negatively associated with FVC% and 6-MWD, and positively with ILD extent on HRCT. Fatigue, social impact, and mobility domains correlated most strongly with disease activity and severity scores, especially in patients with > 20% fibrosis (r = 0.384-0.635, all ≤ 0.016), whereas breathlessness showed minimal associations (r < 0.2). In SSc-ILD, greater lung fibrosis and functional impairment are associated with worse patient-reported quality of life, particularly in fatigue, mobility, and social domains. ScleroID scores reflect both physiological severity and disease burden highlighting its value as a multidimensional outcome measure in patients with more advanced disease.
BACKGROUND: The World Health Organization (WHO) has recently focused much attention on physical activity recommendations. Regular physical activity offers broad health benefits, reducing the risk of some chronic diseases and improving bone structure and muscle strength. Although the scientific literature provides numerous recommendations for physical activity during pregnancy and the postpartum period, there are no official recommendations for lifestyle-related physical activity. OBJECTIVES: This narrative review aimed to review the current knowledge on physical activity during pregnancy and the postpartum period, specifically focusing on lifestyle-related physical activity. The review was based on the definition of lifestyle-related physical activity proposed by Dunn et al. in 1998, which is at least 30 min of self-selected activity per day, encompassing all recreational, occupational, or household activities, as well as planned and unplanned activities that are part of daily life. METHODS: A number of databases were analyzed, including PubMed, the Cochrane Library, Embase, and Web of Science. RESULTS: The most valuable reports and recommendations regarding physical activity during the perinatal period were identified. CONCLUSIONS: Moderate physical activity during pregnancy is safe and offers benefits, such as reducing the risk of gestational diabetes, preeclampsia, and excessive weight gain, as well as improving mental health. The most common benefits of continuing physical activity after delivery include weight control, reduced risk of depression, and improved quality of life. Lifestyle-based physical activity is easier to implement and more achievable than structured exercise. Further research is needed to establish recommendations regarding lifestyle-based physical activity during the perinatal period.
骨吸收是一个至关重要的生理过程，它使骨骼在整个生命过程中能够进行重塑、维持并适应机械力。虽然在生理状态下受到严格调控，但其失调会导致诸如骨质疏松症、类风湿性关节炎和牙周炎等病理状况。牙周炎是一种高度流行的慢性炎症性疾病，由失调的生物膜驱动，这些生物膜会破坏口腔微生物群，导致牙周韧带、牙骨质和牙槽骨逐渐破坏，最终导致牙齿脱落。本综述概述了牙周炎的分子和细胞机制，重点关注破骨细胞生成，即破骨细胞的分化和激活，这是骨吸收的主要介质。关键的转录调节因子，包括活化T细胞核因子c1（NFATc1）、原癌基因c-Fos和原癌基因c-Src，与有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）、Janus酪氨酸激酶/信号转导子和转录激活子（JAK/STAT）、核因子κB（NF-κB）以及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）等主要信号通路一起进行了讨论，以阐明它们在牙周骨丧失的起始和进展中的作用。这些通路协调炎症反应和破骨细胞活性，突出了它们在牙周炎和其他溶骨性疾病中的相关性。强调了牙周炎的标志性特征，包括慢性炎症、免疫失调和组织破坏，并着重介绍了针对这些分子通路的现有和新兴治疗策略。特别关注了有可能调节关键信号通路的小分子、生物制剂和天然化合物。尽管在理解这些机制方面取得的进展已经确定了有前景的治疗靶点，但转化为有效的临床干预措施仍然具有挑战性。持续研究调节骨吸收信号通路对于开发更有效的牙周炎和相关炎症性骨疾病治疗方法至关重要。
放射学报告是重要的临床文件，通常用高度专业的语言撰写，患者难以理解。尽管数字成像和报告技术取得了进步，但放射学报告固有的复杂性给患者的有效理解造成了重大障碍。最近，大语言模型（LLMs）已成为简化放射学报告的一个有前景的解决方案。因此，本叙述性综述旨在全面概述用于简化以患者为中心的放射学报告的大语言模型。我们审查了19项评估各种大语言模型的研究，这些模型包括GPT-3.5、GPT-4、Claude、Gemini等，涉及多种成像模式。所有研究均报告了可读性指标方面的描述性/一致性改善，简化后的报告通常达到五年级至八年级的阅读水平，而原始报告的阅读水平为十年级至十四年级。然而，许多研究发现了准确性问题，报告中存在一系列遗漏、错误和歪曲，具体取决于成像模式和模型。基于这些发现，我们讨论了法医学考量、工作流程整合挑战以及有效实施大语言模型的策略。我们还探讨了对放射科医生工作流程的潜在影响，包括大语言模型偏差的影响以及简化报告的责任问题。尽管取得了有前景的结果，但在确保不同患者群体的准确简化同时保持临床精确性方面，仍存在重大挑战。总之，本综述强调了大语言模型在增强患者对放射学检查结果理解方面的变革潜力，同时突出了在适当监督机制下谨慎实施的必要性。
综述目的：本综述的目的是评估甘油三酯（TGs）和富含TG的脂蛋白（TRLs）在心血管疾病（CVD）风险及预防中不断演变的作用。我们研究了针对TGs降低残余风险（尤其是在高危人群中）的机制原理、遗传和流行病学证据以及治疗潜力。 最新发现：孟德尔随机化研究和大型临床队列的新数据支持残余脂蛋白升高与动脉粥样硬化性CVD之间存在因果关系，其中载脂蛋白B可能是主要驱动因素。尽管传统的降低甘油三酯药物在心血管结局方面产生了喜忧参半的结果，但新兴疗法，如载脂蛋白C-III和血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）抑制剂，显示出强大的降脂作用，而选择性过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）调节剂迄今为止尚未证明对心血管有益。然而，结局数据仍然有限。尽管积极降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），残余CVD风险仍然存在，尤其是在糖尿病、代谢综合征或慢性肾脏病患者中。针对TRLs的选择性降低TG策略，尤其是那些降低载脂蛋白B的策略，可能对高危表型患者提供临床益处。正在进行的试验将阐明这些有前景的药物是否能提供有意义的心血管保护，并证明将其纳入未来指南的合理性。
毒液在许多生物谱系中独立进化，但得到详细研究的相对较少，尤其是在昆虫中。其中，脉翅目（草蛉、蚁狮及相关物种）尽管分布广泛，且包含如草蛉这类对农业具有重要意义的类群，但在很大程度上仍未得到充分探索。脉翅目成虫无毒，但幼虫却是凶猛的捕食者，它们使用钳状口器注入能使猎物麻痹和液化的毒液，以制服并捕食猎物。在此，我们通过整合高质量基因组、涵盖所有生命阶段的长读长转录组、毒液腺的显微CT重建、组织特异性表达分析、毒液蛋白质组学以及普通草蛉（Chrysoperla carnea）的功能测定，对脉翅目的毒液系统进行了全面研究。我们重新描述了脉翅目的毒液系统，证明了毒液的杀虫和细胞毒性活性，并表明毒液包含多种毒素基因家族，且比之前认为的更丰富，与蚁狮的毒液更相似。我们表明，这种毒素库是多种进化事件的结果，这些事件包括基因的共选择、基因复制后的招募、通过基因复制使毒素旁系同源物多样化，以及通过小的结构变化和大的结构改变使新的旁系同源物产生功能创新。此外，我们发现毒素基因的可变剪接是生化武器库的一个重要组成部分，这是一种在有毒动物中很少有记录的机制。我们的研究结果展示了多种基因组和进化机制如何共同促成一种复杂分子特征的出现和进化，并为昆虫毒液的进化提供了新的见解。
抑郁症是匈牙利一项重大的公共卫生负担，该国的患病率仍高于全球平均水平。尽管饮食作为一个与心理健康相关且日益受到研究的因素，但中东欧地区的相关证据却很匮乏。这项横断面研究分析了2019年欧洲健康访谈调查（EHIS）匈牙利部分的数据，该调查是一个具有全国代表性的样本，涵盖了5603名年龄≥15岁的成年人。使用患者健康问卷-8（PHQ-8）评估抑郁症状的严重程度，并将其分为无（0-4）、轻度（5-9）和中度至重度（≥10）。研究了自我报告的水果、蔬菜、果汁、乳制品、鱼类、加工肉类、甜味饮料、咖啡和甜味剂的食用频率。采用多变量有序逻辑回归模型，并对性别、年龄、教育程度、收入、身体活动、吸烟和饮酒情况进行了调整，以估计与抑郁症状严重程度的关联。总体而言，77.9%的参与者没有抑郁症，17.0%为轻度，5.1%为中度至重度症状。经过全面调整后，水果和蔬菜摄入量较低、果汁摄入频率较低以及加工肉类消费量较低与更严重抑郁症状的较高几率相关。适量饮用咖啡（每天1-2杯）与比大量饮用咖啡更低的几率相关。在匈牙利成年人群中，较差的饮食模式，特别是水果、蔬菜摄入量低，以及反常的较低加工肉类消费量，与更严重的抑郁症状显著相关，且独立于主要的社会人口统计学和生活方式因素。这些发现强调了饮食质量在心理健康中的潜在作用，并支持匈牙利为促进富含营养的饮食模式所做的公共卫生努力。
The nucleolus is a biomolecular condensate essential for ribosome biogenesis and cellular stress response, and it is a key target for many DNA viruses. However, little is known about how autonomous parvovirus infection impacts the nucleolus. Here, we used ten-fold robust expansion microscopy, cryo soft X-ray tomography, interactomics, and biochemical approaches to study nucleolar remodeling during canine parvovirus infection. The nucleolus is organised in nested layers. Infection led to redistribution of nucleolar upstream binding transcription factor 1 (inner core), fibrillarin (middle layer), and Ki-67 (outer rim). In contrast, peripheral nucleolar proteins (nucleolin and nucleophosmin) and precursor ribosomal RNAs remain in spherical structures. High-resolution microscopy revealed profound nucleolar structural changes, including thickened perinucleolar chromatin and enlarged nucleolar low-protein density channels. BioID identified interactions between viral NS2 and nucleolar proteins involved in ribosome biogenesis. Northern blotting demonstrated a slowdown in ribosome biogenesis during infection. Collectively, these findings provide insights into how parvoviruses remodel nucleolar structure and function.
心血管自主神经功能衰竭是帕金森病（PD）常见的非运动症状，在疾病的运动前期至晚期阶段，高达三分之一的患者会受到影响，具有重要的诊断、治疗和预后意义。其表现可能包括体位性、餐后或运动诱发的低血压，以及清醒或夜间睡眠时仰卧位的高血压发作。低血压发作可能无症状，或在直立位、餐后或运动时出现终末器官灌注不足的症状，可能包括头晕、视力模糊、认知迟缓、拖步、背痛、疲劳，严重时可出现晕厥。仰卧位和夜间高血压同样常无症状，但可能导致夜间多尿，并因频繁夜间上厕所而扰乱睡眠。心血管自主神经功能衰竭的床边筛查依赖于有针对性的病史采集，最终可由经过验证的问卷支持，并进行仰卧位到站立位的心率和血压测量。通过在连续、无创的血流动力学监测下进行心血管自主神经功能测试，并辅以24小时动态血压监测和家庭血压日记，可获得更详细的评估。低血压发作的处理方法是解决潜在诱因，如感染、贫血、脱水和多种药物联用，然后逐步实施行为、非药物和药物策略。体位性低血压患者应持续监测是否伴有仰卧位和夜间高血压，特别是在最近开始使用升压药治疗的情况下。高血压发作同样采用逐步的方式进行治疗，采取预防、非药物和药物措施，优先控制白天的低血压并减轻夜间高血压。
间充质干细胞（MSCs）被认为是猫科医学再生疗法发展中的一个基本组成部分。在本研究中，建立了一种新的方案，从卵巢子宫切除术后获得的废弃猫胚胎中分离出MSCs。通过胶原酶消化胚胎产生胚胎细胞聚集体（EAs），然后在含有100 ng/mL碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的完全培养基中进行三维（3D）培养。随后将EAs接种到胶原包被的培养皿上，以产生猫胚胎细胞聚集体来源的MSCs（feEA-MSCs）。表面标志物分析显示，特征性MSCs标志物CD73、CD90和CD105表达强烈，而CD34和HLA-DR表达极少。此外，与脂肪来源的MSCs（AD-MSCs）相比，feEA-MSCs表现出多能性相关转录因子NANOG和SOX2的mRNA表达显著更高（P < 0.05）。细胞维持了一致的碱性磷酸酶活性，同时在第6代保持了核型正常状态（2n = 38）。总体而言，这种方法提供了一种具有增强多能性特征的猫MSCs来源，显示出在再生医学转化应用中的巨大潜力。
BACKGROUND: Lysine lactylation has redefined lactate's biological role from a metabolic byproduct to a signaling molecule. This post-translational modification directly couples cellular energetics with gene regulation, creating a metabolic-epigenetic axis particularly relevant to cardiovascular pathophysiology. Ischemic and inflammatory stress drive glycolytic reprogramming and lactate accumulation in these diseases. Lactylation modifies both histone and non-histone proteins, enabling metabolic states to reshape chromatin accessibility and protein function. However, therapeutic translation faces critical barriers. These include incomplete characterization of the cardiovascular lactylome, absence of selective pharmacological modulators, and insufficient understanding of how lactylation effects vary across cell types, disease stages, and metabolic contexts. AIM OF REVIEW: We systematically dissect lactylation biology across 5 cardiovascular pathologies to define regulatory mechanisms and therapeutic vulnerabilities. We examine glycolysis-lactylation circuits driving pulmonary arterial smooth muscle hyperproliferation in hypertension; dual roles in atherosclerotic plaque stability versus calcification; M2 macrophage-mediated repair versus fibrotic remodeling in myocardial infarction; the metabolic paradox of lactate accumulation with reduced α-myosin heavy chain lactylation impairing contractility in heart failure; and neonatal glycolytic metabolism enabling histone lactylation-driven cardiomyocyte proliferation with metabolic barriers in diabetic contexts. Key Scientific Concepts of Review: Lactylation functions through dual substrates: histone modifications orchestrate inflammatory resolution and cell cycle activation, while non-histone modifications (α-myosin heavy chain, Snail1) directly govern contractility and pathological remodeling. Context-dependent dichotomies emerge across diseases, with protective angiogenesis versus maladaptive fibrosis in infarction and plaque stabilization versus calcification in atherosclerosis. Critically, metabolic paradoxes challenge lactate-lactylation correlations: heart failure shows lactate accumulation yet reduced modification, while diabetic advanced glycation end-products competitively inhibit lactylation. Therapeutic strategies require integrating metabolic reprogramming, site-selective targeting, and temporal control. This review systematically dissects these mechanistic complexities to establish a translational framework that guides precision cardiovascular medicine through metabolic-epigenetic intervention strategies.
背景：心血管疾病（CVD）、慢性肾脏病（CKD）和2型糖尿病（T2DM）的综合征负担是一个日益严峻的全球健康挑战，但仍缺乏用于量化综合疾病负担的标准化工具。我们开发并初步评估了一种新型的心肾代谢（CKM）指数，以评估多病共患趋势，并探索其为循证政策干预提供信息的潜力。 方法：利用1990年至2021年涵盖204个国家和地区的全球疾病负担研究2021年的数据，我们提取了CVD、CKD和T2DM的年龄标准化残疾调整生命年（DALYs）。CKM指数通过对数变换（log[x + 1]）、最小-最大归一化以及基于全球负担比例和临床意义（CVD = 0.5，CKD = 0.2，T2DM = 0.3）的加权整合构建而成，以生成标准化的0至100分制。我们使用估计的年度百分比变化（EAPC）分析时间趋势，进行连接点回归以识别轨迹拐点，并使用自回归整合移动平均（ARIMA）模型和贝叶斯岭回归模型预测到2030年的情况。敏感性分析评估了指数在替代加权方案下的稳健性，聚类分析确定了不同社会人口指数（SDI）区域内不同的国家轨迹模式。 结果：全球与CKM相关的DALYs从1990年的3.43亿人年急剧增加60%，至2021年达到5.48亿人年（EAPC为+1.51%）。T2DM的增长最为迅猛（EAPC为+3.57%），其次是CKD（+2.46%）和CVD（+1.18%）。CKM指数揭示了显著的全球健康不平等现象，高SDI国家尽管拥有先进的医疗体系，但负担最高（2021年为70.7），而中等SDI地区的负担加速增长令人担忧（达到77.1）。低SDI地区的绝对负担较低（22.7），但自2005年以来一直停滞不前。中国的CKM指数从1990年的27.7大幅升至2021年的67.6，连接点分析显示在1998年和2006年出现加速阶段，反映了经济发展过程中的快速流行病学转变。按年龄分层分析显示，总负担的35%集中在60至74岁的人群中，且男性始终占主导地位。成对共病分析表明，全球范围内CVD + T2DM组合的增长最快（EAPC为+1.45%），而CKD + T2DM的负担几乎增加了两倍。预测模型预计到2030年负担将持续上升，中等SDI地区将达到86.6至87.5，中国将稳定在66.7至77.5，不过新冠疫情凸显了结构破坏情况下预测的局限性。 解读：CKM指数为量化多病共患负担提供了一个有前景的方法学原型，并揭示了令人担忧的全球上升趋势以及明显的健康不平等现象。CKM疾病的综合征性质要求从专科孤立模式向综合慢性病管理模式转变。在类似发展背景下实现负担减轻的国家展示了协调政策干预的潜力。需要采取紧急的全球行动，通过加强监测、提供综合护理以及针对健康的社会决定因素进行有针对性的干预来应对日益严重的CKM危机。
食源性病原体单核细胞增生李斯特菌（Listeria monocytogenes，Lm）已被确认为李斯特菌病的病因。近年来，欧洲和美国的几起疫情都追溯到受污染的金针菇。然而，中国金针菇中Lm的基因组特征尚未得到很好的阐明。在本研究中，基于全基因组测序对2021年从中国24个省份零售金针菇中分离出的144株单核细胞增生李斯特菌进行了特征分析。所有分离株被分为两个谱系：谱系I（n = 54）和谱系II（n = 90），具有四个最主要的克隆复合体CCs（CC8、CC87、CC14和CC5），这与在中国临床菌株中观察到的ST分布密切一致。根据基于LIPI-1至4和inlA基因的WHO/FAO分类，81.9%被分类为高毒力或毒力菌株。核心基因组SNP分析揭示了金针菇分离株与中国临床菌株之间密切的遗传关系，特别是对于CC8/ST8、CC87/ST87和CC14/ST91，表明存在潜在的食源性传播。此外，56.3%的菌株含有SSI-1应激存活岛，表明其对食品加工环境的适应性。这些发现突出了金针菇作为将致病性Lm菌株传播给人类的可能储存宿主，强调了加强监测和控制的必要性。
乳酸菌（LAB）对食品和健康产业至关重要，但其在小麦表面的多样性和益生菌潜力仍未得到充分探索。在本研究中，从麦粒和麦穗中分离并鉴定了199株革兰氏阳性和过氧化氢酶阴性细菌菌株，其中45株通过随机扩增多态性DNA聚合酶链反应（RAPD-PCR）筛选，并通过16S核糖体DNA测序进行鉴定。对16S核糖体DNA序列的系统发育分析将这些菌株分为八个物种：屎肠球菌、嗜酸片球菌、戊糖片球菌、蒙氏肠球菌、耐久肠球菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌和棒状洛伊氏乳杆菌。大多数肠球菌菌株表现出溶血活性，因此被排除在进一步分析之外。其余17株菌株，大多数属于乳酸杆菌属和片球菌属，对临床实践中常用的大多数抗生素敏感，且不能降解黏蛋白。主成分分析（PCA）和热图可视化确定植物乳杆菌（WB1.2）和嗜酸片球菌（WR6）是最有前景的益生菌候选菌株，因为它们具有很强的表面疏水性、自聚集能力以及对模拟胃肠道条件的耐受性。尽管还需要进一步研究，但结果表明这些菌株具有与益生菌和安全性相关的特性，使其成为食品发酵中用作发酵剂的有前途的候选菌株。
失巢凋亡失调和脂肪酸代谢重编程对结直肠癌（CRC）进展至关重要，但其在CRC预后中的综合作用仍不清楚。我们使用了来自癌症基因组图谱和基因表达综合数据库（GSE12945）的CRC患者的转录组和临床数据。通过差异分析、非负矩阵分解（NMF）聚类、单变量Cox分析和套索回归来识别（失巢凋亡-脂肪酸代谢相关基因）AFRGs并构建预后模型。通过受试者工作特征曲线、列线图和免疫浸润分析验证了该模型的性能。我们识别出232个差异表达的AFRGs和8个预后AFRGs（NMF聚类将患者分为2个具有不同生存率的簇）。一个5基因（BRCA1、CD36、ENO3、INHBB、PHLDA2）模型显示出强大的预测效能（在GSE12945中，1年、3年、5年总生存期曲线下面积：0.889/0.795/0.740）。高危患者具有更高的PDCD1/CTLA4表达和CD8⁺T细胞浸润。列线图（风险评分+临床病理因素）具有较高的准确性（曲线下面积：0.788/0.807/ 0.833）。这个基于AFRG的模型是CRC可靠的预后工具，并为个性化治疗提供了见解。局限性包括回顾性数据和基因表达综合数据库队列较小，需要前瞻性验证。
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