失巢凋亡失调和脂肪酸代谢重编程对结直肠癌（CRC）进展至关重要，但其在CRC预后中的综合作用仍不清楚。我们使用了来自癌症基因组图谱和基因表达综合数据库（GSE12945）的CRC患者的转录组和临床数据。通过差异分析、非负矩阵分解（NMF）聚类、单变量Cox分析和套索回归来识别（失巢凋亡-脂肪酸代谢相关基因）AFRGs并构建预后模型。通过受试者工作特征曲线、列线图和免疫浸润分析验证了该模型的性能。我们识别出232个差异表达的AFRGs和8个预后AFRGs（NMF聚类将患者分为2个具有不同生存率的簇）。一个5基因（BRCA1、CD36、ENO3、INHBB、PHLDA2）模型显示出强大的预测效能（在GSE12945中，1年、3年、5年总生存期曲线下面积：0.889/0.795/0.740）。高危患者具有更高的PDCD1/CTLA4表达和CD8⁺T细胞浸润。列线图（风险评分+临床病理因素）具有较高的准确性（曲线下面积：0.788/0.807/ 0.833）。这个基于AFRG的模型是CRC可靠的预后工具，并为个性化治疗提供了见解。局限性包括回顾性数据和基因表达综合数据库队列较小，需要前瞻性验证。
CD47/SIRPα轴作为一种“别吃我”信号，保护正常细胞免受吞噬作用，但与此同时，却使肿瘤细胞能够实现免疫逃逸。尽管在开发CD47拮抗剂方面已取得了重大进展，但在血液毒性和抗肿瘤疗效之间取得平衡仍然是一项关键挑战。在本研究中，我们证明二价抗CD47抗体Hu5F9在缺乏CD47/SIRPα信号的人CD47基因敲入小鼠和具有完整信号的人CD47/SIRPα双基因敲入小鼠中均导致严重贫血，这表明CD47/SIRPα信号并非必不可少。此外，单臂CD47抗体Hu5F9/gp120在体外和体内仅表现出轻度的红细胞（RBC）破坏。这些发现揭示，抗CD47抗体诱导的红细胞毒性是由抗体的二价性决定的，而非取决于CD47/SIRPα信号的参与。基于此，我们设计了TJH2201，这是一种新型抗CD47抗体，它在避免红细胞凝集的同时，保留了高亲和力的CD47结合能力、强大的信号传导阻断能力以及体外增强的促吞噬活性。在携带Raji和MV-4-11细胞的异种移植模型中，TJH2201表现出强大的抗肿瘤活性，且未导致体重减轻。这些结果表明，TJH2201是一种有前景的CD47拮抗剂，可在抗肿瘤疗效和血液学安全性之间取得平衡，为表达CD47的恶性肿瘤提供了一种新的治疗方法。
Claudin 18.2（CLDN18.2）是一种紧密连接蛋白，在胃癌（GCa）、胃食管交界腺癌和胰腺导管腺癌（PDAC）等实体瘤中过表达且暴露情况不同。我们试图探索CLDN18.2作为GCa和PDAC模型中分子成像和靶向放射性药物治疗生物标志物的潜力。对31例PDAC患者的CLDN18.2进行了批量和单细胞RNA测序。在裸鼠中建立了用GSU细胞系的GCa皮下异种移植物以及用HUPT - 4和PATU8988S细胞系的PDAC皮下异种移植物。在注射后1天、3天和6天，用Zr标记的zolbetuximab（一种抗CLDN18.2单克隆抗体，[Zr]Zr - DFO - zolbetuximab）和作为对照的人IgG（[Zr]Zr - DFO - IgG）（5.5 - 7.4 MBq）进行连续PET成像，随后进行生物分布的离体分析。荷瘤小鼠接受单次静脉注射[Lu]Lu - DOTA - zolbetuximab（7.4或14.8 MBq）、未标记的zolbetuximab、[Lu]Lu - DOTA - IgG、[Lu]Lu - DOTA或生理盐水作为对照。通过90天的实验室和组织学分析评估[Lu]Lu - DOTA - zolbetuximab的毒性。RNA测序证实，与非癌胰腺组织相比，CLDN18.2在人PDAC中的表达显著更高，治疗和未治疗的肿瘤之间无显著差异。连续PET成像显示，在所有3个时间点，[Zr]Zr - DFO - zolbetuximab在肿瘤中的摄取都很高（第6天的平均摄取量：GSU中为24.4±7.8 %ID/g；PATU8988S中为36.6±10.1 %ID/g；HUPT - 4中为16.48±4.7 %ID/g），并且显著高于用[Zr]Zr - DFO - IgG成像的小鼠中的摄取量（第6天：GSU中为4.8±1.9 %ID/g；P = 0.0029）。在第6天达到最高的肿瘤与本底摄取比（GSU肿瘤与肌肉比，14.85±7.8）。生物分布分析与PET成像结果一致。高剂量的[Lu]Lu - DOTA - zolbetuximab（14.8 MBq）分别在4周和8周内导致GSU和PATU8988S中的肿瘤生长减缓，大多数HUPT - 4肿瘤完全消退，与接受对照处理的小鼠相比，90天生存率提高。90天治疗毒性试验表明其安全性良好。CLDN18.2可作为GCa和PDAC精确定量成像和有效治疗的有前景的生物标志物。这项概念验证研究鼓励将CLDN18.2作为表达CLDN18.2肿瘤患者的放射诊疗剂进行临床转化。
背景：索他西普是一种激活素受体配体陷阱，基于临床试验已证明其在肺动脉高压（PH）中可显著改善短期血流动力学。然而，关于真实世界环境中长期结局的证据仍然有限。 方法：利用来自TriNetX全球联合健康研究网络（涵盖102个医疗机构）的数据，我们进行了一项回顾性队列研究，将454例接受索他西普治疗的原发性PH患者与963,386例未接受索他西普治疗的原发性PH患者进行比较。在进行1:1倾向评分匹配以平衡基线特征后，我们评估了结局，并使用了Cox比例风险模型。主要结局包括全因死亡率，次要结局包括肺移植和不良事件。 结果：在TriNetX全球合作网络的156个医疗机构中，963,386例未接受索他西普治疗的PAH患者和454例接受索他西普治疗的患者符合纳入标准。经过1:1倾向匹配后，每组346例患者达到良好平衡（标准化差异<0.2）。在随访期间（179±103天对246±100天），索他西普组的全因死亡率显著更低（3.2%对30.4%；绝对风险降低27.2%，95%CI 22.0 - 32.4；p<0.001）。Kaplan-Meier分析证实了更好的生存率（95.5%对45.2%；对数秩检验p = 0.010）。索他西普组的复合安全终点发生频率更低（10.2%对26.9%；p<0.001）。 结论：在这项来自TriNetX全球合作网络的大型真实世界分析中，与匹配的对照组相比，肺动脉高压患者使用索他西普与显著更低的全因死亡率、无肺移植事件以及更少的不良结局相关。
未标记：GPR176蛋白是一种与人类疾病尤其是癌症相关的细胞膜蛋白。众多研究强调了其过表达，这被认为是肿瘤发生的主要驱动因素。许多研究表明，降低其过表达是一种可行的癌症治疗药理学策略，促使本研究从现有的FDA批准药物中寻找药物分子。我们对GPR176蛋白进行同源建模以获得其三维结构，对从ReDO_DB检索到的FDA批准药物进行对接模拟以识别具有强结合亲和力的化合物，并进行密度泛函理论量子计算和分子动力学模拟以评估稳定性和紧密性。此外，还进行了药代动力学分析和药物相似性分析，以识别能够抑制GPR176并可能使其去孤儿化的分子。我们确定福斯他替尼和替格瑞洛这两种化合物的结合亲和力分别为-11.503千卡/摩尔和-11.882千卡/摩尔，这表明这两种化合物都能有效地与该蛋白相互作用；它们与天然状态的偏差最小，因为均方根偏差值分别为0.35和0.45，表明其稳定性；能隙分别为-0.1327电子伏特和-0.1371电子伏特，这表明它们与该蛋白的反应性以及与对照维莫德吉相比有利的药代动力学特征。这导致确定福斯他替尼和替格瑞洛为该蛋白的潜在抑制剂，因此，我们建议进行进一步的实验研究以验证这些发现。 补充信息：在线版本包含可在10.1038/s41598-025-31607-9获取的补充材料。
未标记：结直肠癌仍然是全球癌症相关发病和死亡的主要原因，30%至40%的病例会发生转移，主要转移至肝脏。尽管免疫疗法在结直肠癌治疗中显示出前景，但结直肠癌肝转移（CRLM）患者的治疗益处有限，这可能是由于免疫抑制性肿瘤微环境所致。因此，迫切需要确定驱动CRLM并增强免疫治疗耐药性的关键因素。在本研究中，我们通过在体内连续传代建立了肝转移细胞，从而能够筛选与CRLM相关的RNA表达谱。空间转录组测序和单细胞分析相结合揭示了CRLM中SPP1表达和分泌的显著上调。SPP1通过激活β-连环蛋白/HIF1α相关转录刺激癌症相关成纤维细胞产生CXCL12，从而诱导免疫治疗耐药性。CXCL12促进结直肠癌细胞的上皮-间质转化，但抑制CD8+T细胞浸润。用CXCL12受体拮抗剂或抗SPP1抗体治疗可显著激活肿瘤内CD8+T细胞浸润，并增强抗PD-1抗体治疗的疗效。SPP1和CXCL12升高与CRLM患者的免疫治疗耐药性相关。总之，本研究强调了SPP1/CXCL12轴作为CRLM精确癌症免疫治疗靶点和生物标志物的潜力。肿瘤微环境内的复杂相互作用为改善CRLM患者的治疗结果提供了有希望的途径。 意义：SPP1协调免疫抑制性肿瘤微环境的形成，支持结直肠癌细胞的肝转移，为提高肝转移性结直肠癌免疫治疗疗效的潜在策略提供了见解。
重症肌无力（MG）是一种以B细胞功能障碍为特征的自身免疫性疾病。在此，我们为6例难治性MG患者设计了B细胞成熟抗原（BCMA）/CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR T细胞）疗法，结果显示安全性良好，仅观察到1级细胞因子释放综合征。CAR T细胞的扩增导致B细胞显著耗竭、乙酰胆碱受体（AChR）抗体滴度持续降低以及症状改善。5例患者在第6个月时实现了无药物缓解，临床表现轻微，尽管B细胞发生了重建，但在12个月的随访期间仍持续缓解。重建后的B细胞表现出幼稚细胞占优势，AChR特异性和功能能力减弱。Olink蛋白质组学显示抗炎因子上调，同时促炎分子下调。单细胞测序显示，1例复发患者的年龄相关B细胞（ABC）上调，差异基因分析表明ABC中Fc受体样5（FCRL5）表达升高，而CAR T细胞应答者则呈下调趋势。值得注意的是，利妥昔单抗复发的患者也出现了类似的ABC扩增和FCRL5上调。我们的研究结果支持BCMA/CD19 CAR T细胞疗法在MG中是可行、可耐受且有效的，并确定FCRL5是复发中一个先前未被识别的靶点。
未标记：精神压力被广泛认为是乳腺癌的一个重要风险因素，对疾病进展和预后均产生不利影响。在此，我们研究了压力在调节乳腺癌转移中的作用。在基因工程和移植性乳腺癌小鼠模型中，慢性应激刺激增加了肿瘤生长和肺转移。对转移前肺微环境进行单细胞RNA测序分析发现，一种以前未被识别的癌症应激引发（CSP）中性粒细胞亚型被诱导产生，其特征为Ccl3、Ccl4、Cxcl2、Il1r2和Cebpb的过表达。伪时间轨迹分析表明，慢性应激导致肺中的中性粒细胞从癌症引发的中性粒细胞亚型转变为CSP亚型。应激激素皮质酮激活糖皮质激素受体NR3C1可诱导中性粒细胞中Cebpb的表达，进而促进Ccl3和Ccl4的转录。中性粒细胞分化为CSP亚型通过CCL3/CCL4介导的募集促进了CCR1+乳腺癌细胞的肺转移。使用抗Ly6G抗体清除中性粒细胞、采用CRISPR/Cas9介导的方法有条件地敲除中性粒细胞中的Ccl3/Ccl4以及用BX471处理抑制癌细胞中的CCR1，均显著降低了乳腺癌的肺转移。总之，本研究不仅证明了促进乳腺癌肺转移的应激-中性粒细胞-癌症轴，还提供了通过靶向CSP中性粒细胞或CCR1+乳腺癌细胞来减少肺转移的潜在策略。 意义：应激在肺中诱导一种分泌CCL3和CCL4的中性粒细胞亚型，通过激活CCR1刺激乳腺癌细胞转移，为预防或治疗转移提供了潜在策略。
《神经丝氨酸蛋白酶抑制剂》/nrgr/04.03/01300535 - 202601000 - 00037/图1/v/2025 - 06 - 09T151831Z/r/图像 - tiff 神经丝氨酸蛋白酶抑制剂是一种分泌蛋白，属于丝氨酸蛋白酶抑制剂的丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族，在中枢神经系统中高度表达，并在脑发育和病理学中发挥多种作用。作为重组组织型纤溶酶原激活剂的天然抑制剂，神经丝氨酸蛋白酶抑制剂在缺血条件下抑制组织型纤溶酶原激活剂活性的增加，并延长组织型纤溶酶原激活剂对脑缺血的治疗窗口。然而，神经丝氨酸蛋白酶抑制剂对缺血性中风的神经保护机制仍不清楚。在本研究中，我们分别使用大脑中动脉闭塞小鼠模型和氧 - 葡萄糖剥夺/再灌注损伤的皮质神经元作为体内和体外缺血 - 再灌注模型。这些模型用于研究神经丝氨酸蛋白酶抑制剂的神经保护作用。我们的研究结果表明，缺血后内质网应激迅速触发，最初表现为内质网应激跨膜传感器的急性激活和蛋白质合成的抑制，随后是后期的凋亡反应。值得注意的是，缺血性中风显著下调了皮质神经元中神经丝氨酸蛋白酶抑制剂的表达。外源性神经丝氨酸蛋白酶抑制剂逆转了多种内质网应激信号分子的激活、蛋白质合成的减少以及凋亡转录因子的上调。这导致氧/葡萄糖剥夺和再灌注诱导的神经元死亡减少，以及大脑中动脉闭塞小鼠的脑梗死和神经功能障碍减轻。然而，内质网应激激活剂毒胡萝卜素和衣霉素显著抑制了神经丝氨酸蛋白酶抑制剂的神经保护作用。我们的研究结果表明，神经丝氨酸蛋白酶抑制剂通过抑制内质网应激对缺血性中风发挥神经保护作用。
小脑因其认知、情感和社交功能以及独特的代谢特征而受到越来越多的关注。小脑小胶质细胞在生理和病理条件下均表现出特殊且高度免疫原性的表型。这些免疫细胞与内在和全身因素相互作用，并有助于小脑的结构和功能分区。在这篇综述中，我们讨论了小胶质细胞在小脑微环境、神经炎症、小脑适应性和神经元活动中的作用，相关的分子和细胞机制，以及在神经炎症背景下针对小脑小胶质细胞的潜在治疗策略。该领域未来的方向和未解决的问题也得到了进一步强调，特别是关于针对小脑小胶质细胞的治疗干预、小胶质细胞在小脑回路中的功能机制和活动、神经元连接以及其活动的神经功能结果。小脑的形态和神经元性能受到内在和全身因素的影响，在健康和疾病状态下，小胶质细胞都会对这些因素进行积极监测。在病理条件下，局部小胶质细胞亚群对改变的微环境表现出不同的反应，这有助于小脑的结构和功能分区。小脑中的小胶质细胞在胚胎期经历早期成熟，并表现出特殊的、高度免疫原性的表型。总之，小脑小胶质细胞有能力作为调节工具，影响广泛的神经和全身疾病的结果，包括神经发育、神经退行性、代谢和应激相关疾病。
鉴于碳点的潜力及其广泛应用，其固定化策略对于特定、稳定且灵敏的（生物）化学分析的发展至关重要。在本综述中，我们首先展示碳点中最常见且高效的固定化程序。随后，我们描述碳点-主体纳米复合材料的合成、性质，并最终通过介绍该领域的应用来概述和修订其应用领域。我们还探讨了碳点-主体纳米复合材料的增强性能，即：提高光致发光强度和电子转移速率、诱导光吸收、带隙调节、大量引入官能团、降低毒性和生物相容性。
外泌体是细胞分泌的纳米级囊泡，广泛存在于各种体液中。外泌体表面蛋白、内部核酸类型和水平与肿瘤的发生发展密切相关。有助于更深入地了解生物信息，从而提高癌症筛查的准确性并推动精准医学的发展。目前，外泌体生物标志物的传统检测方法主要包括蛋白质印迹法、酶联免疫吸附测定法和逆转录聚合酶链反应，这些方法仍然存在操作复杂、耗时较长和灵敏度较低的问题。新兴的外泌体多种生物标志物同步检测方法具有几个优点，包括样本量小、灵敏度高、检测范围广和高通量。在这篇综述中，我们系统地总结了外泌体生物标志物检测的传统方法和新兴方法，特别是同步多生物标志物分析技术（例如，多重蛋白质分析、同时检测微小RNA以及整合蛋白质-微小RNA分析）。最后，我们总结了它们的临床转化潜力，并讨论了该领域未来的研究方向。
通过液-液相分离（LLPS）形成的蛋白质凝聚物与包括神经退行性疾病、癌症和心血管疾病在内的各种疾病有关。尽管蛋白质凝聚物具有重要意义，但由于缺乏有效的分析工具，其形成机制和微环境特性仍未得到充分理解。在这篇综述中，我们探讨了与蛋白质凝聚物相关的检测技术和潜在机制，重点关注诸如粘度、极性和pH值等关键微环境特性。研究了相分离对这些微环境因素的影响及其在蛋白质聚集过程中的作用。我们还讨论了当前蛋白质标记和成像的方法，比较了它们的优缺点，并强调了它们在活细胞研究中的应用。这篇综述全面介绍了影响蛋白质凝聚物动态变化的因素及其与疾病的相关性，旨在推动针对凝聚物相关疾病的靶向治疗策略的发展。
快速便捷地检测肉制品中的生物胺（BAs）是确保食品质量和消费者健康的重要方法。在本研究中，我们开发了一种醌化学介导的比色策略，用于快速检测肉类中的生物胺。腐胺等生物胺与2-甲基-1,4-苯醌（MBQ）发生可见比色反应，生成在480nm处具有强烈紫外-可见吸收的产物，从而实现生物胺的特异性比色检测。对显色产物的结构分析表明，生物胺与MBQ之间的迈克尔加成反应是导致颜色变化的主要机制。采用深共熔溶剂（DES）从样品中温和高效地提取生物胺。结合醌介导的比色反应，我们开发了一种用于猪肉、鱼肉和虾肉中生物胺的快速比色检测方法。比色测定结果与凯氏定氮法获得的结果高度一致。所开发的方法不依赖于光敏染料/颜料或结构复杂的纳米材料，为快速定量肉类产品中的生物胺和监测新鲜度提供了一种简单、高效且低成本的策略。
神经化学物质在调节神经元通讯和脑功能方面发挥着关键作用，其失调会导致神经精神疾病。准确量化这些信号分子对于理解疾病机制和开发治疗方法至关重要。为了解决当前神经化学分析技术的诸多缺点，我们在此开发并验证了一种液相色谱-串联质谱法，用于同时量化生物样品中的55种神经化学物质。该方法采用蛋白质沉淀和氟苯基柱进行色谱分离，无需衍生化。对流动相、有机溶剂和柱温箱温度进行了优化，以提高灵敏度和选择性。验证后的方法具有出色的线性（r > 0.990），检测限为0.15至75 ng/mL，定量限为0.5至250 ng/mL，以及符合AOAC指南的日内和日间精密度与准确度。使用该方法，我们在13分钟内实现了分离，并量化了不同小鼠脑区中的45种神经化学物质，揭示了区域特异性分布。所开发的方法在神经科学研究、临床诊断以及神经精神疾病治疗药物开发方面具有广阔前景。
开发了一种混合免疫纳米颗粒侧向流动分析法（H-LFA），用于快速灵敏地检测大米中的乙膦铝（fosetyl-Al）残留。该分析方法采用用11-巯基十一烷酸（MA）和山羊抗人IgG功能化的金纳米颗粒（AuNPs）来制备杂交探针，能够通过酸性水解释放的铝离子间接检测乙膦铝。当铝与金纳米颗粒表面的羧基配位时，会诱导纳米颗粒聚集，导致测试线处的信号强度降低。该分析方法的线性检测范围为0.1-25μg/mL，检测限（LOD）为0.08μg/mL。批内和批间相对标准偏差（%RSD）值分别为4.76%和<6.3%，证明了该方法具有高精密性。在加标大米样品中的回收率研究得到的值在80.0%至101.0%之间，与使用标准HPLC方法获得的值高度一致。在用48个大米样品进行验证时，H-LFA的灵敏度达到94.4%，选择性达到100%。这是首次报道利用混合免疫纳米颗粒系统以侧向流动形式检测乙膦铝。该分析方法为监测农产品中的农药残留提供了一种快速、经济高效且可现场部署的替代传统实验室技术的方法。
入侵性哺乳动物捕食者对全球原生生态系统构成威胁，而根除行动往往无法充分保护当地的动植物。持续监测对于确保根除和防止再次入侵至关重要。由于依赖陷阱和诱饵等劳动密集型方法，快速检测入侵物种，尤其是大型哺乳动物具有挑战性。一种能够检测这些物种的遥感设备可能会给生态系统保护带来变革。在此，我们展示了一种电化学适体传感器设备，它可以快速检测大鼠尿液中的蛋白质生物标志物MUP13，作为一种新监测系统的概念验证，该系统能够通过检测物种特异性生物标志物来识别某一区域有害生物的存在。所开发的电化学传感器的线性检测范围为1.68 nM至16.82 μM，检测限为2.2 nM，灵敏度为0.26 [log(M)]。当针对大鼠尿液中存在的结构相关生物标志物和其他污染物进行测试时，该电化学适体传感器表现出高特异性。
微小RNA（miRNA）在各种生物学过程中发挥着关键作用，其失调与多种疾病相关。准确量化成熟miRNA对于将其用作生物标志物至关重要。然而，区分成熟miRNA和前体miRNA仍然具有挑战性。本研究引入了一种名为阻断剂置换SMOS-qPCR（BL-SMOS-qPCR）的新方法，以增强miRNA与前体miRNA之间的区分能力。该方法采用与前体miRNA cDNA 3'端互补的阻断剂序列，有效竞争连接子序列并减少非特异性扩增。我们优化了各种参数，包括阻断剂修饰、长度、浓度和反应温度。结果表明，最佳浓度的MGB修饰阻断剂显著提高了miRNA与前体miRNA之间的区分能力，使前体miRNA信号降低了约3.2倍。与原始SMOS-qPCR方法相比，BL-SMOS-qPCR在多个miRNA靶点上保持了相似的动态范围（每个反应6˟10至6˟10个拷贝）和R值。此外，新方法成功区分了血清样本中的正常对照和食管癌患者，证明了其在临床应用中的有效性。本研究为精确的miRNA定量提供了一种新方法，解决了在复杂生物样本中区分成熟miRNA及其前体的挑战。
生物医学纳米材料的快速发展对合成、分析和检测技术提出了更高的要求。目前，电泳（EP）已成为研究生物医学纳米材料的有力工具，在制备、表征和递送方面具有独特优势。受益于电泳的多功能性，研究人员成功地利用了各种基于电泳的方法来开发纳米材料，在生物医学应用方面取得了重大进展。在这篇综述中，我们全面概述了应用于生物医学纳米材料的电泳方法，包括纳米材料制备的电泳方法、纳米材料表征的电泳方法以及用于药物递送的自电泳驱动纳米马达。我们详细介绍了这些领域的设计原理、工作机制和最新进展。此外，我们还讨论了诸如可扩展性、安全性评估以及与互补技术集成等关键挑战，并提出了未来的研究方向，以进一步优化用于生物医学应用的电泳方法。我们希望这篇综述将为推进基于电泳的策略在生物医学纳米材料中的发展提供有价值的参考，最终为诊断、治疗和个性化医学中的创新解决方案做出贡献。
聚糖分析在阐明病理机制和推进精准治疗方面发挥着关键作用。在用于聚糖分析的高灵敏度方法中，8-氨基芘-1,3,6-三磺酸（APTS）标记技术与毛细管电泳（CE）相结合的方法脱颖而出。然而，APTS标记固有的高盐反应条件需要进行严格的纯化。传统的固相纯化方法常常会增加工作流程的复杂性并导致样品损失。本研究引入了一种新型的在线电动脱盐方法，该方法采用电压极性切换与水塞介导的场放大相结合。通过短暂施加正极性电压去除高迁移率的阴离子杂质，而保留APTS标记的聚糖（低迁移率）。随后，切换电压极性以分离剩余的APTS标记的聚糖。该方法使用APTS标记的葡萄糖阶梯和IgG N-聚糖进行了验证。从电泳图中去除杂质峰证明了其脱盐的有效性。通过GU分析对IgG N-聚糖进行结构归属，证实了脱盐后分离的分析可靠性和可行性。峰面积分析显示回收率高（>108%）且检测灵敏度提高。与传统纯化方法相比，所提出的方法实现的回收率高出2.8倍以上。此外，该方法能够检测到以前未定义的结构（以>12个峰表示），表明其发现其他聚糖种类的潜力。总之，所提出的脱盐方法具有几个优点，包括操作简单、回收率高、灵敏度增强以及具有全面结构分析的潜力。我们预计它将在标记策略优化、糖组分析和微量样品分析等领域得到广泛应用。
生物发光是一种由荧光素等底物的酶促氧化作用产生的自然现象，已成为现代生物学、生物化学和医学中的一种强大工具。在理解生物发光系统方面的进展，特别是对细菌、萤火虫、腔肠动物和甲壳类动物生物发光系统的理解，推动了高灵敏度和特异性分析方法的发展。其应用范围从细胞内生物成像到代谢物和效应物的检测，为深入了解细胞和分子过程提供了无与伦比的视角。最近，实验神经科学也采用了生物发光技术，利用其独特优势在体内和体外可视化和评估脑细胞功能及代谢活动。此外，通过生物发光反应控制神经元活动的潜力正在为神经生物学开辟新的领域。本综述重点介绍基于细菌和萤火虫荧光素酶以及腔肠素衍生系统的生物发光测定原理，突出其在实验性脑研究中的当前和潜在应用。
木犀草素作为一种具有多种药理活性的天然黄酮类化合物，在药物研发、食品保鲜、保健品及化妆品等诸多应用领域展现出了诱人的潜力。木犀草素的精确量化不仅对于优化其治疗效果至关重要，而且对于确保符合安全标准也很关键，因为其生物活性很大程度上取决于浓度阈值，过量摄入可能会导致不良反应。在此，我们通过一种简单的合成策略成功开发了一种用于检测木犀草素的电化学传感平台。该平台的核心在于热解后获得的金属氧化物/合金与氮掺杂多孔碳的复合材料，其独特的多孔结构和丰富的吡咯氮结构为木犀草素提供了高效的吸附位点，同时复合材料中嵌入的多种活性中心显著增强了其电催化效能。精心构建的FeCo-NC-800/GCE电化学传感平台在检测木犀草素方面表现出优异的性能。更重要的是，我们已成功将此传感平台应用于花生壳、金银花和菊花等实际样品中木犀草素的检测，这验证了FeCo-NC-800/GCE在复杂环境背景下对木犀草素的准确识别，并展示了其在实际应用中的巨大潜力。
四环素（TC）是一种广泛用于治疗细菌感染的广谱抗生素，由于其广泛滥用，对人类健康和生态环境构成了重大风险。因此，灵敏检测和高效降解四环素对于保护人类健康和生态环境至关重要。在这项工作中，设计并构建了一种多功能Z型CuO@Ag/g-CN异质结，以实现超灵敏的表面增强拉曼散射（SERS）检测和四环素的高效光催化降解。采用时域有限差分（FDTD）方法研究了银含量对SERS性能的影响。通过带隙和费米能级计算推导了电荷转移（CT）机制。结果表明，电磁增强（EM）和化学增强（CE）的协同作用有助于CuO@Ag/g-CN纳米复合材料（NCs）具有优异的SERS灵敏度。以CuO@Ag/g-CN NCs作为SERS基底检测四环素的检测限低至10⁻¹¹ M，该SERS基底还可用于实际牛奶样品中四环素的检测。此外，CuO@Ag/g-CN NCs还可作为高效光催化剂，在可见光照射下实现四环素的去除，降解率达94%。特别是，CuO@Ag/g-CN NCs即使在六个循环后仍保持优异的光催化性能。还提出了CuO@Ag/g-CN NCs催化四环素可能的降解途径和光催化降解机制。因此，这种多功能Z型CuO@Ag/g-CN NCs在超灵敏SERS检测和抗生素高效降解的集成方面具有巨大潜力。
本研究采用固相微萃取-气相色谱-三重四极杆质谱联用（SPME-GC-MS/MS）风味组学方法，对2019年至2023年中国北方七个主要生产省份收获的玉米中的主要挥发性风味化合物进行了研究。通过测试样品量、萃取温度和萃取时间，优化了基于SPME-GC-MS/MS的靶向分析方法。在285个玉米样品中，共鉴定出99种挥发性风味化合物。基于化学计量学模型筛选出8种差异挥发性代谢物，并通过属于五组的偏最小二乘判别分析（PLS-DA）对储存年限进行了区分。基于挥发性风味化合物的无损自动分析，利用风味组学能够成功区分不同储存年限的玉米，并建立了一种能够准确区分新鲜玉米和陈化玉米的机器学习方法，为玉米储存期间的品质评价提供了理论依据。
食品和环境中的抗生素残留对公众健康构成重大威胁，需要先进的检测策略。在本研究中，开发了一种新型的D-π-A聚合物纳米颗粒（P-Pdots），其阴极电化学发光（ECL）性能与经典的Ru(bpy)/TPrA体系相当。乙烯基键作为π桥，不仅通过延长π共轭长度提高了电子离域程度，而且有效地加速了分子内电荷转移，从而显著增强了ECL信号。瞬态ECL测试揭示了P-Pdots自由基离子的稳定性，并阐明了一种还原-氧化（R-O）阴极ECL机制。基于金属有机框架功能化金纳米颗粒（NH-MIL-53(Al)@Au）对P-Pdots的有效猝灭作用，构建了一种用于链霉素检测的超灵敏ECL共振能量转移（ECL-RET）生物传感器。该生物传感器具有宽检测范围（0.5 pM-200 nM）和低检测限（120 fM），并成功应用于实际样品（牛奶、蜂蜜和长江水）中链霉素残留的检测。这项工作为高效R-O型ECL发光体的设计提供了新思路，并建立了一个在环境和食品安全监测中具有广泛适用性的灵敏且选择性的传感平台。
丝瓜海绵是一种由纤维素、半纤维素和木质素组成的天然纤维。这种材料具有较大的接触面积，价格低廉且可生物降解，这些特性使其成为分析物萃取过程中生物吸附剂的理想选择。本研究考察了将丝瓜用作生物吸附剂，用于萃取水相基质中7种多环芳烃并随后通过带荧光检测器的高效液相色谱法定量的可行性。生物吸附剂的制备是通过用硬脂酸对丝瓜进行功能化处理以获得疏水性吸附剂。通过单因素分析仔细优化了萃取参数，如生物吸附剂质量、样品体积和洗脱体积。最佳条件为0.8 g生物吸附剂、50 mL样品和7.5 mL洗脱体积。对于所研究的分析物，检测限在2至3 μg/L之间，定量限在5至11 μg/L之间，实现了良好的分析性能。所有分析物的绝对回收率在72%至88%之间，标准偏差低于5%，富集因子在11至30之间。该高效且可持续的方法应用于环境水样中7种多环芳烃的同时萃取和测定，所研究分析物的总量在3至29 μg/L之间。结果表明，这种新相在高效灵敏萃取环境水样中疏水性分析物（如多环芳烃）方面具有巨大潜力。
人类呼吸系统极易受到细菌感染。核酸检测（NAT）策略对于识别样本中特定细菌的存在至关重要。核酸杂交过程确保了高度的特异性。DNA的释放和纯化是NAT的基础。目前，磁珠和其他基于吸附的方法是DNA提取的常用选择。然而，它们的低集成度和高设备要求限制了其应用。在本研究中，我们提出了一种基于梯度凝胶电泳的用于集成细菌DNA提取的微芯片电泳检测（MED）平台。细菌直接在芯片上裂解，随后释放的DNA通过电泳进行纯化。对提取过程的每个步骤进行了系统评估，并将整个系统投入实际使用。当与下游定量聚合酶链反应（qPCR）结合时，该系统在检测中表现出高灵敏度。在高目标浓度下，结果与传统方法一致，且整个系统的检测限更优。此外，该芯片还与芯片上的环介导等温扩增（LAMP）兼容，突出了其在快速高效细菌检测方面未来应用的巨大潜力。
类漆酶纳米酶作为纳米酶的一个重要类别，已受到相当多的研究关注。研究主要集中在探索具有类漆酶活性的新型纳米酶。然而，近年来，小分子配体（生物和非生物）的多样性以及污染物传感技术的快速发展，使得将类漆酶纳米酶整合到各种新型分析应用中的兴趣日益浓厚。本综述首次总结了过去三年由铜和小分子配体制备的类漆酶纳米酶，特别是非生物配体。该综述进一步强调了基于纳米酶并结合新兴传感技术的新型智能分析方法，如机器学习辅助传感器阵列、逻辑门和时间温度指示器。我们提出了类漆酶纳米酶未来可能的发展方向，希望加深食品安全、环境管理等领域研究人员对类漆酶纳米酶的理解，并提高类漆酶纳米酶的应用潜力。
毛细管电泳-质谱联用（CE-MS）是一种强大的工具，结合了CE分离和MS检测的优点，可用于分离和表征多种生物分子；然而，由于其在复杂生物基质中的表达水平极低且家族序列同源性高，其在多重微小RNA（miRNA）分析中的潜力仍未得到充分开发。为了解决这些限制，我们开发了一个集成的微反应器辅助CE-MS平台，该平台能够实现信号放大和自动样品处理。具体而言，在毛细管入口处制造了独特设计的固定化RNA毛细管微反应器（RNA-IMR），并通过与电喷雾电离（ESI）源相同的毛细管出口进行连续的CE-MS分析。通过T7 Exo介导的循环扩增，将目标miRNA转化为大量含有聚（腺嘌呤）或聚（鸟嘌呤）片段的单链DNA（ssDNA，以下简称输出DNA）。随后将所得的输出DNA注入毛细管，被固定化RNA特异性识别。捕获的输出DNA然后进行酸催化的脱嘌呤反应，水解聚（腺嘌呤）或聚（鸟嘌呤）片段中的糖苷键，释放游离腺嘌呤（A）或鸟嘌呤（G）作为信号分子。这些小的核碱基由于其低分子量和极性，在MS中表现出高电离效率，无需标记即可直接进行MS检测。所提出的RNA-IMR CE-MS一次进样即可集成纯化/预浓缩、信号转换、CE分离和MS检测，与RT-qPCR相比减少了制备时间，与基于杂交的方法相比提高了多重检测能力。以miRNA-21和miRNA-155为模型靶点，我们表明该方法在低飞摩尔范围内具有检测限，并且对miRNA的多重检测具有特异性。该方法成功应用于同时检测MCF-7、HepG2癌细胞和HL-7022细胞中的miRNA-21和miRNA-155水平，显示了其在临床应用中的潜在价值。通过将酶促信号放大与自动CE-MS分析相结合，我们的研究建立了一个可推广的框架，将CE-MS用作高灵敏度miRNA检测的通用方法。
肺炎克雷伯菌是一种革兰氏阴性菌，是医院感染的主要病因，如尿路感染（UTIs）、肺炎和脑膜炎。尽管这些感染通常用β-内酰胺类抗生素及其组合进行治疗，但在过去几十年中，肺炎克雷伯菌的（多重）耐药性一直在稳步上升。对β-内酰胺类抗生素的耐药性主要通过窄谱和广谱β-内酰胺酶的激活以及细菌细胞壁的变化来介导。抗菌药物耐药性（AMR）已成为一个重大的全球公共卫生问题和经济负担。耐碳青霉烯类和产超广谱β-内酰胺酶的肺炎克雷伯菌已被列为急需改进诊断和治疗方法的关键病原体。为了开发新的诊断和治疗方法，需要从分子水平了解肺炎克雷伯菌的耐药谱。尽管已经鉴定出了几个基因、转录本、蛋白质变体及其在耐药机制中的相关作用，但全球耐药表型仍在不断演变，因此缺乏全面的了解。本综述以耐碳青霉烯类和产超广谱β-内酰胺酶的肺炎克雷伯菌作为模型病原体，讨论了基因组学、转录组学和蛋白质组学在理解耐药机制及相关分子特征方面的作用，以加深我们目前对AMR的理解。此外，我们还强调了采用整体方法（即结合“组学”技术和数据）来深入了解肺炎克雷伯菌在AMR中的全球耐药表型的必要性。
本研究探讨了聚乙二醇化氧化石墨烯（GO-PEG）纳米颗粒、萝卜硫素和萝卜（黑萝卜）汁对BEAS-2B人支气管上皮细胞的细胞毒性和生化作用。通过pH调节的水处理，然后进行有机溶剂萃取，从萝卜汁中提取萝卜硫素，并通过高效液相色谱（HPLC）在202nm处进行定量，保留时间为11.0分钟。由石墨制备的GO-PEG纳米颗粒（50nm和400nm）分别在50 - 225μg/mL和100 - 1000μg/mL的浓度范围内进行测试以获得IC值。同时也给予了萝卜硫素和黑萝卜汁。MTT分析显示，萝卜硫素的IC值为8.7μg/mL，黑萝卜汁为197.0mg/mL，GO-PEG（50nm）为175.8μg/mL，GO-PEG（400nm）为650.6μg/mL。生化分析表明，萝卜硫素和萝卜汁降低了IL-6水平并提高了抗氧化酶活性（谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶）。这些结果突出了GO-PEG、萝卜硫素和黑萝卜汁在抗炎和抗氧化应用方面的治疗潜力。
细菌感染性疾病对人类健康构成重大威胁，因此快速准确的细菌检测对于公共卫生预防和控制至关重要。半胱氨酸（Cys）作为一种关键的细菌代谢物，是识别细菌感染类型和进展的重要生物标志物。在此，我们报道了一种用于动态监测活细菌中Cys水平的荧光增强探针。该探针对Cys表现出高选择性和敏感性，检测限低至0.20 μM。此外，当涂覆在测试条上时，探针 - Cys可通过从无色到红色的荧光颜色变化实现Cys的可视化检测。该探针还便于在活细菌中进行Cys成像，区分大肠杆菌和金黄色葡萄球菌中的Cys水平。最重要的是，探针 - Cys能够定量检测水和食品样品中的细菌浓度，并评估细菌对抗生素的敏感性。因此，我们的研究为细菌鉴定提供了一种替代方法，并为细菌成像提供了一种新试剂。
根据世界卫生组织的统计数据，到2040年，预计将有2840万新增癌症病例。胃癌（GC）是最致命的肿瘤之一：全球每13例死亡中就有1例是胃癌导致的。这种情况主要由两个因素造成：疾病的临床表现和当前检测技术的低效性。生物传感器作为有望用于早期诊断的工具而受到关注，因为它们易于集成到即时检测技术中。这些设备能够开发出微创、高灵敏度、经济高效且用户友好的检测方法，适用于准确筛查大量人群。本综述将探讨基于纳米材料的电化学生物传感器技术在胃癌筛查、早期检测和预后评估中的应用。它全面解释了生物传感器开发的工程因素，如保质期、可扩展性、可重复性和检测时间。它比较了用于成功制造生物传感器的电分析技术和生物识别探针，增强了对综述结果的信心。还将涵盖GC生物标志物的作用及其诊断价值和生物学功能，重点介绍新兴的血液生物标志物。强调临床样本中的电化学检测以及纳米材料在这些结果中的作用。最后，对通过与医疗物联网框架集成将纳米生物传感器转化为移动健康应用进行了批判性综述，填补了关键的知识空白。因此，该提议旨在从制造和材料工程的角度指导生物传感器即时检测技术跨学科领域的研究人员，以便从关键角度选择生物传感器组件，确保其适当地集成并转化到医疗保健系统中。
荧光探针为检测和成像生物必需的铜（Cu）和硫化物（S）离子提供了一种很有前景的方法，这些离子在各种生理过程中起着关键作用。然而，许多现有的铜和硫探针存在诸如斯托克斯位移窄等局限性。为了解决这一问题，我们合理设计并合成了三种基于喹啉的荧光探针（CuQP-1、CuQP-2和CuQP-3），每种探针都包含一个独特的铜离子识别基团。值得注意的是，CuQP-1表现出178 nm的大斯托克斯位移。此外，CuQP-1在与铜离子相互作用时表现出选择性荧光猝灭，而在随后加入硫离子时又能独特地恢复。后续研究表明，CuQP-1可以有效地对HT22细胞和斑马鱼中的铜和硫离子进行成像，突出了其作为研究生物系统中这些分析物的通用工具的潜力。此外，[CuQP-1 + Cu]配合物适用于实际样品中的硫检测。
天然酶面临诸如易变性失活、生产成本高和产量低等挑战，限制了它们的广泛应用。纳米酶作为一种新型人工酶，因其良好的催化活性、高稳定性、可调的类酶活性以及对天然酶缺点的改善，开辟了一个充满前景的新研究领域。它们在食品分析中检测葡萄糖、病原体、重金属等物质方面发挥着关键作用。在本综述中，首先介绍了纳米酶的类酶活性和催化机制；接着总结了控制纳米酶催化活性的方法及其实现信号放大的方法。随后，总结了用于制备纳米酶的纳米材料和纳米酶的制备方法。此外，鉴于纳米酶研究的快速进展，本文还探讨了各类基于纳米酶的生物传感器及其在食品分析中的应用。最后，本综述讨论了纳米酶潜在的挑战和未来前景。
脂质体-金属纳米颗粒（MeNP）杂化物因其低毒性、增强的稳定性以及改善选择性和信号放大的能力，已成为生物传感领域颇具前景的平台。本综述全面探讨了这些杂化系统在（生物）分析领域的最新应用。根据特定的生物测定方法，MeNP可以策略性地定位在脂质体的三个不同区域：封装在水相中、嵌入脂质双层或附着在磷脂膜表面。这些配置使MeNP-脂质体杂化物能够作为（i）信号生成标记物、（ii）生物试剂载体、（iii）用于靶标隔离或干扰减轻的实体以及（iv）信号读出放大器。我们深入研究了基于信号转导系统的各种分析应用，包括电化学、荧光、比色法、电化学发光、光电化学、表面等离子体共振和表面增强拉曼光谱。过去十年的代表性实例说明了这些复合材料在生物传感领域的多样和创新用途。
尿激酶（UK）是一种主要从健康人尿液中分离出来的酶蛋白，是评估人体肾功能、心血管疾病和炎症状态的关键生物标志物。在本研究中，构建了一种新型的夹心型比率电化学发光（ECL）生物传感器，以实现对UK的准确、灵敏检测。该生物传感器以二氧化钛磁珠（P25）作为阴极发光体，以包裹二氯三（4,4'-二羧酸-2,2'-联吡啶）钌（Ru(dcbpy)/ICPn）的磷酸铽-鸟苷无限配位聚合物网络（Tb-GMP ICPn）作为阳极发光体。在优化的实验条件下，当分别使用过硫酸钾（KSO）和三正丙胺（TPA）作为共反应剂时，在10至10 ng mL范围内，ECL强度变化与UK浓度之间呈现出良好的线性相关性。检测限（LODs）分别确定为7.2和5.8 pg mL。此外，该生物传感器在实际样品中检测UK的应用也取得了令人满意的结果。这些发现表明，所开发的比率ECL生物传感器在临床检测和诊断领域具有巨大的应用前景。
为实现肉类食品中克伦特罗（CLB）和莱克多巴胺（RAC）的快速灵敏检测并确保食品安全，合成了一种具有π-π相互作用、氢键和阳离子交换特性的磁性纳米有机聚合物（FeO@SiO@DVB-PSSNa），用于猪肉中CLB和RAC的磁性固相萃取（MSPE）。该方法与96孔可视化蛋白质微阵列芯片联用，CLB的检出限为0.08 μg/kg，RAC的检出限为0.05 μg/kg，CLB的回收率为87.4-101.9%，RAC的回收率为86.0-96.7%。数据表明，该磁性吸附剂在从复杂基质中富集和分离分析物方面具有高效性，表明其与可视化蛋白质微阵列芯片集成时用于常规快速监测的潜力。
比色/表面增强拉曼散射（SERS）双模式检测提供了更丰富的检测信息和更高的准确性。然而，使用基于二硫化钼（MoS）的纳米酶实现“非酶促”一步催化比色/SERS葡萄糖检测仍然具有挑战性。在此，我们提出了一种串联酶系统BAMC，它由与羧基化二硫化钼（MoS-COOH）整合的牛血清白蛋白修饰的金纳米颗粒（BSA@Au）组成。这种方法克服了由金硫键引起的对葡萄糖氧化酶（GOx）样活性的抑制，实现了比色/SERS双模式葡萄糖检测，检测限（LOD）分别为10 M和10 M。对于无创葡萄糖检测，BAMC系统在唾液和尿液样本中表现出优异的稳定性。结果与商业葡萄糖检测方法高度一致，误差分别控制在19.67%和6.66%，符合世界卫生组织血糖仪误差小于20%的标准。BAMC系统为无创葡萄糖检测提供了一种新方法，并为开发其他纳米酶铺平了道路。
在本工作中，通过羧基化卡那霉素（Kana）适配体与胺化纳米磁性FeO珠的缩合制备了纳米磁性探针，该探针与转化酶标记的互补DNA（cDNA）偶联，用于通过个人血糖仪（PGM）灵敏且便捷地检测水样中的Kana。在不存在Kana的情况下，未记录到PGM信号，因为形成的纳米磁性探针通过磁分离被去除。相反，适配体可以特异性识别Kana并将cDNA释放到上清液中。加入蔗糖后，它被转化酶水解成葡萄糖。基于葡萄糖浓度与PGM指示之间的关系间接实现了对Kana的检测。此外，使用3D打印技术将组件集成构建了一个小型便携式设备。在最佳条件下，实现了在1-200 nM浓度范围内对Kana的快速检测，检测限（3σ/k）为0.28 nM。此外，对所提出的适配体传感器的选择性、重现性和稳定性进行了表征。最后，将其应用于水中Kana的测定，回收率为99%至103%。所有这些结果表明，所提出的适配体传感器简单、快速、选择性好且灵敏，它有可能作为一种有效的方法用于现场测定水样中的Kana。
以邻苯二胺（OPD）和槲皮素（QR）为前驱体，通过一步溶剂热法制备了具有黄色荧光的双发射氮掺杂碳点（N-CDs），并详细研究了其制备条件（如QR与OPD不同剂量比、时间和温度的影响）。同时，N-CDs在395nm激发波长下在465和568nm处显示出两个发射峰，以罗丹明6G为参考标准，其量子产率为11.3%。然后，N-CDs作为一种新型比率荧光探针（RF-探针），根据其荧光猝灭选择性地检测Ag，与Y-CDs（黄色碳点）和BY-CDs（蓝色碳点（B-CDs）与Y-CDs物理混合）相比，其线性范围更宽（0.05 - 80.0μM），检测下限（LOD，17.8 nM）更低。有趣的是，谷胱甘肽（GSH）可以恢复N-CDs@Ag体系的荧光。基于此，构建了一个开-关切换系统来监测GSH，线性范围为0.015 - 0.48μM，低检测下限为5.5 nM。此外，还进一步讨论了银离子剂量对RF-探针构建的影响以及N-CDs@Ag和N-CDs@Ag-GSH体系的传感机制。同时，在水和水果样品中观察到高回收率（94.6% - 107.9%和91.3% - 108.7%），这证明N-CDs和N-CDs@Ag探针分别对Ag和GSH检测是可靠的。
在本研究中，通过整合近红外电化学发光（NIR ECL）物质和双ECL信号猝灭剂的优异特性，开发了一种用于检测癌胚抗原（CEA）的高灵敏度生物传感器。以硝酸银（AgNO）和L-半胱氨酸（L-Cys）为前驱体，通过简单的化学反应合成了具有近红外电化学发光特性的银纳米片（Ag-Cys）。L-半胱氨酸的引入不仅减少了光化学损伤，还保留了抗原结合活性，有助于构建高性能免疫传感器。此外，合成了包覆肌氨酸氧化酶的铜基金属有机框架（Cu-MOFs/SOx），并基于电子转移和共振能量转移机制将其用作Ag-Cys的双猝灭剂。所得传感器具有高灵敏度和选择性，线性范围宽达0.00005 - 100 ng/mL，检测限低至43.65 fg/mL。
肝癌发病率的上升凸显了针对关键分子介质（如微管蛋白，一种参与癌细胞增殖的关键蛋白质）开发新型疗法的迫切需求。本研究旨在通过结合定量构效关系（QSAR）、分子对接、动力学和药物代谢及药物动力学（ADME）的强大流程来满足这一需求，以识别新的有前景的抗肝癌药物，重点是对可购买的奥德里奇市场精选菲类似物进行虚拟筛选。一个预测准确率为92.7%的QSAR模型突出了重原子数和Chi1n作为与HepG2细胞抗增殖活性相关的关键结构描述符。随后，基于QSAR的虚拟筛选能够根据其抗增殖潜力识别出顶级候选物。通过分子对接进行的虚拟筛选将化合物31列为优先选项，该化合物在微管蛋白的秋水仙碱位点表现出优异的结合亲和力（-8.684千卡/摩尔）。ADME分析证实了先导候选物具有良好的药代动力学和低血脑屏障通透性。分子动力学（MD）模拟（200纳秒）进一步验证了化合物31的稳定性，表明其构象紧密结合。通过整合QSAR、对接、ADME和MD，这项工作建立了一个计算严谨的抗癌药物发现流程，提供基于菲的支架作为体外测试的候选物。这些结果不仅阐明了微管蛋白抑制的构效原理，还提供了一个加速药物发现的流程，特别是新型抗癌药物。
水处理过程中作为副产物形成的致癌性N-亚硝胺的普遍存在是重大的公共卫生问题。开发了盐辅助液液微萃取（SALLME）结合气相色谱-串联Q- Exactive轨道阱质谱法，并采用程序升温汽化-大体积进样（PTV-LVI）来测定16种N-亚硝胺。应用Plackett-Burman设计和响应面方法优化PTV-LVI参数和样品预处理程序。最佳的SALLME条件为：200μL二氯甲烷作为萃取溶剂，30%（w/v）碳酸钠浓度，40s萃取时间。优化后的PTV-LVI进样体积为5μL，与传统的1μL不分流进样相比，灵敏度提高了约一个数量级。在这些优化条件下，该方法对16种N-亚硝胺在0.2-100μg/L范围内的线性相关系数在0.9947至0.9998之间，除了NDMA和NMEA，它们在0.5-100μg/L的线性范围内的相应相关系数为0.9937-0.9941。方法检测限为1.6至4.6ng/L。加标自来水样品在20ng/L、50ng/L和100ng/L浓度下的相对回收率为60.4%至113.4%，相对标准偏差低于10%。该方法为饮用水中痕量N-亚硝胺的测定提供了一种快速、环保且高灵敏度的替代分析方法。
azaspiracids（AZAs）是来自贝类的聚醚类海洋毒素，对人类健康构成风险。用于生物传感AZAs的生物受体仅限于抗体。因此，迫切需要筛选出能与AZAs特异性高亲和力结合的适体。在这项工作中，通过基于磁性还原氧化石墨烯的指数富集配体系统进化技术（MRGO-SELEX）筛选出了对AZA1具有高亲和力和特异性的适体，AZA1是AZAs组中含量最高的毒素。解离常数（K）为29.8±8.3 nM的截短适体（Apt-23b48）被选作生物受体，通过杂交链式反应制备基于DNA自组装纳米结构的磁珠。使用鱼精蛋白作为指示剂的聚阳离子敏感薄膜电极被用于检测所选适体与AZA1结合相互作用引起的基于DNA自组装纳米结构的磁珠表面电荷变化。所提出的电位适体传感平台线性范围为10-250 pM，检测限为8.5 pM，并已成功应用于加标海水样品中AZA1的检测。
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