Polymyxin resistance among Gram-negative bacteria poses a serious global health threat by limiting treatment options for multidrug-resistant (MDR) infections. This review summarizes current knowledge on the molecular mechanisms underlying polymyxin resistance, with a particular focus on the role of 4-amino-4-deoxy-L-arabinose (L-Ara4N) in lipopolysaccharide (LPS) modification. We discuss the regulation of L-Ara4N biosynthesis and transfer by two-component systems such as PmrAB, PhoPQ, CrrAB, CprRS, ColRS, and ParRS, which mediate bacterial responses to environmental stimuli. Furthermore, we synthesize recent findings on combination therapies designed to restore polymyxin efficacy, including agents such as natural polyphenols, antimicrobial peptides, and secondary metabolites. Special attention is given to emerging strategies targeting ArnT, including inhibitors with ent-beyerane skeletons (e.g., BBN149 from Fabiana densa var. ramulosa). Finally, this review highlights ongoing challenges related to polymyxin toxicity and underscores the need for future research aimed at optimizing dosing strategies and reducing adverse effects. By integrating findings across multiple studies, this review provides an updated overview of current approaches to counteract polymyxin resistance in Gram-negative bacteria.
背景：汞（Hg）是一种剧毒重金属污染物，威胁着环境安全和食品质量。一旦被吸收，汞会破坏酶活性，诱导氧化应激，并改变细胞内粘度——这是分子运输和细胞功能的关键参数。然而，对汞和粘度进行实时双参数成像仍然具有挑战性。 结果：在此，我们报告了一种新型双响应荧光探针DIPI，它能够以高灵敏度（检测限为16.3 nM）、特异性和快速响应选择性地同时检测汞和粘度。DIPI已成功应用于活细胞、斑马鱼和可食用植物组织（洋葱、绿豆芽和秋葵芽）的原位荧光成像。动态成像显示汞的摄取呈剂量和时间依赖性，同时粘度显著增加，这归因于汞诱导的氧化应激。 意义：这些发现表明，在细胞、动物和植物模型中能够同时可视化汞的生物积累和粘度调节，突出了DIPI在环境监测和食品安全评估方面的潜力。
霉菌毒素是主要由曲霉属、青霉属和镰刀菌属丝状真菌产生的有毒次生代谢产物，对食品安全构成重大威胁。本综述总结了当前关于草药、香料和植物性膳食补充剂中主要受监管和新出现的霉菌毒素（包括黄曲霉毒素、赭曲霉毒素A、伏马毒素、单端孢霉烯族毒素、玉米赤霉烯酮以及选定的曲霉和青霉代谢产物）存在情况的文献。现有数据表明，香料——尤其是辣椒、辣椒粉、生姜和各类胡椒——是高风险商品，其受污染程度往往比干草药更严重。尽管报告的单一霉菌毒素浓度通常较低至中等，但众多研究强调单一产品中多种毒素常常同时存在，这引发了对累积和联合毒性作用的担忧。膳食补充剂，尤其是那些含有浓缩植物提取物（如绿茶或绿咖啡）的产品，也被确定为多种霉菌毒素暴露的潜在来源。本综述概述了霉菌毒素测定的关键分析方法，强调了在复杂植物基质中进行色谱分析时样品制备的关键作用。尽管有越来越多的污染证据，但在新出现的霉菌毒素、代表性不足的植物基质以及长期暴露评估方面仍存在重要的知识空白，同时监管限值仍不完整或不一致。因此，持续监测以及统一的分析和风险评估策略对于确保消费者安全至关重要。
BACKGROUND: House dust mites (HDM) and ovalbumin (OVA) are environmental allergens that can trigger allergic diseases like asthma. Research suggests a connection between ferroptosis and inflammation, with inhibiting ferroptosis potentially reducing inflammation and bodily harm. However, the role of ferroptosis in HDM and OVA-induced allergic airway inflammation in asthma is not well understood. Verbascoside is known for its anti-inflammatory, antioxidant, and antimicrobial properties, but its impact on ferroptosis is still uncertain. OBJECTIVE: Here, we assessed the role of ferroptosis in HDM and OVA exposure triggered allergic airway inflammation, and explored whether ferroptosis was a therapeutic strategy and verbascoside as a ferroptosis inhibitor for relieving allergic inflammation triggered by HDM and OVA exposure. METHODS: We established mice models of asthma using HDM and OVA, and administered the ferroptosis inhibitors Fer-1 and DFO alongside verbascoside. We then evaluated asthmatic airway inflammation by performing pathological staining of lung tissues, differential leukocyte counts in bronchoalveolar lavage fluid (BALF), and ELISA-based measurements of inflammatory cytokines in BALF. Alterations in ferroptosis were assessed through transmission electron microscopy of lung tissue, measurements of oxidative and antioxidant molecules, and lipid peroxidation assays.To further investigate the mechanism of verbascoside, we employed human airway epithelial cell lines (HBE and Beas-2b) in vitro, using the classical ferroptosis inducer erastin to establish a cellular model. Using qPCR, intracellular iron measurements, lipid peroxide detection, and cellular transmission electron microscopy, we evaluated verbascoside's inhibition of erastin-induced ferroptosis and associated inflammation.We then conducted exploratory validation studies in vivo and in vitro using CCR2 and CCR5 inhibitors to determine whether verbascoside alleviates allergic airway inflammation by inhibiting epithelial cell ferroptosis and subsequent macrophage recruitment. RESULTS: Exposure to OVA or HDM induced iron overload, lipid peroxidation, and ferroptosis in mice lungs. Both Fer-1 and DFO treatments alleviated allergic airway inflammation triggered by OVA or HDM challenge, while also suppressing erastin-induced iron overload, lipid ROS accumulation, ferroptosis, and pro-inflammatory cytokine expression in airway epithelial cells. Verbascoside similarly reduced airway inflammation and ferroptosis both in vitro and in OVA-/HDM-induced murine asthma models. RNA sequencing revealed that verbascoside modulates ferroptosis-associated pathways in airway epithelial cells. In OVA-exposed mice lungs, protein levels of key ferroptosis regulators were altered: TFR1 and FTH increased, whereas SLC7A11, GPX4, and FPN decreased. Additionally, lipid-metabolizing enzymes-15-LO1, ACSL4, and LPCAT3-were upregulated. These abnormalities were reversed by verbascoside treatment. Moreover, verbascoside diminished the secretion of CCL2 and CCL5, thereby reducing macrophage chemotaxis toward ferroptotic airway epithelial cells. In vitro blockade of CCR2 and CCR5 limited this chemotactic response, while in vivo inhibition of these receptors mitigated allergic airway inflammation and lowered type 2 cytokine levels in BALF from OVA-challenged mice. Overall, verbascoside attenuated chemokine-driven macrophage recruitment and subsequent inflammatory cytokine expression in the lungs following OVA exposure. CONCLUSION: These findings indicated that verbascoside attenuated ferroptosis and protected against OVA/HDM exposure induced allergic airway inflammation, demonstrating verbascoside as a ferroptosis inhibitor and therapeutic strategy for allergic damage induced by OVA and HDM exposure, and allergic inflammatory diseases related to ferroptosis.
雄激素性脱发（AGA）与氧化应激和血管功能障碍密切相关，这会破坏毛囊的营养供应并促进毛囊小型化。二氢睾酮（DHT）暴露通过诱导线粒体破坏、过量活性氧（ROS）积累和血管生成能力降低，损害人真皮微血管内皮细胞（HDMEC）功能。本研究评估了通过基于人工智能的发现平台DeepZema鉴定出的新型15-羟基前列腺素脱氢酶（15-PGDH）抑制剂二氢异喹啉酮哌啶基羧基吡唑并吡啶（DPP）对DHT暴露的HDMECs的保护作用。DPP显著降低细胞内和线粒体内的ROS水平，恢复线粒体膜电位，并增加ATP生成，从而减轻氧化应激并支持线粒体功能。DPP还增强了内皮细胞迁移和毛细血管样管形成，表明恢复了维持毛囊周围血管化所必需的血管生成能力。此外，DPP通过减少丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径中ERK、JNK和p38的磷酸化来减轻应激相关信号传导，从而表明在DHT诱导的应激下内皮细胞内环境稳定得以重建。总的来说，这些发现表明DPP在DHT驱动的氧化条件下可维持内皮细胞功能。我们认为DPP可能对血管和毛囊部分都发挥互补的保护作用，这支持了其在毛囊再生中的潜在相关性。
L-色氨酸（L-trp）是一种具有重要工业价值的关键芳香族氨基酸，微生物发酵为传统化学合成提供了一种可持续的替代方法。然而，由于微生物菌株效率低下导致产量较低仍然是一个主要挑战。在本研究中，我们通过对TX1进行氧化还原工程来提高L-色氨酸的产量。在不同发酵阶段的代谢组学分析揭示了芳香族氨基酸途径代谢物的动态变化。在莽草酸途径中发现了一个关键瓶颈，其中分支酸和莽草酸的大量积累导致L-色氨酸生产效率低下。通过优化莽草酸途径，L-色氨酸产量提高了19.8%。此外，磷酸烯醇丙酮酸的持续积累表明参与相同反应的4-磷酸赤藓糖供应存在限制。将碳通量从6-磷酸果糖重定向到4-磷酸赤藓糖增加了4-磷酸赤藓糖的前体库。为了克服营养限制，在发酵培养基中添加了外源氨基酸、维生素和盐离子。系统的代谢工程和发酵优化导致色氨酸产量显著提高，与原始水平相比提高了86.6%。本研究为未来开发更高效的产色氨酸菌株奠定了坚实基础。
木质化是限制秋葵采后贮藏品质的关键因素之一。分析诱导木质素沉积的关键因素，有助于针对性地调控秋葵采后木质化导致的品质劣变。本研究旨在阐明关键的v-myb禽成髓细胞瘤病毒癌基因同源物（MYB）转录因子参与秋葵采后木质化响应羧甲基壳聚糖（CMCS）的分子机制。亚细胞定位实验证实，AeMYB6、AeMYB315-1和AeMYB35-2均为核定位蛋白。双荧光素酶报告基因（DLR）和酵母单杂交（Y1H）实验表明，这三个AeMYB可以直接结合苯丙烷途径中多个结构基因的启动子，如AePAL1/2/3/4和AePOD1/2/3/4。进一步的瞬时过表达（OE）实验表明，AeMYB6、AeMYB315-1和AeMYB35-2上调了苯丙烷途径中多个基因（AePOD、Ae4CL、AeCAD和AePAL）的表达以及酶活性，包括苯丙氨酸解氨酶（PAL）、过氧化物酶（POD）、4-香豆酸辅酶A连接酶（4CL）和肉桂酰脱氢酶（CAD）。代谢物分析表明，木质素相关代谢物如松柏醇、芥子酸、4-羟基肉桂酸、咖啡酸、L-苯丙氨酸和阿魏酸均有不同程度的减少。综上所述，本研究发现，在CMCS的调控下，AeMYB6、AeMYB315-1和AeMYB35-2协同调控苯丙烷途径中多个基因的表达，共同调节木质素积累。该结果为揭示CMCS延缓秋葵采后木质化的机制提供了重要的科学依据。
Gestational diabetes mellitus (GDM) is a common pregnancy complication associated with adverse maternal and neonatal outcomes, characterised by inflammation and oxidative stress. While exercise interventions have been shown to alleviate some of these issues, the underlying molecular mechanisms, particularly in the placenta, remain poorly understood. This study investigates the impact of exercise on maternal immune function, oxidative stress, placental gene expression, and neonatal outcomes in GDM pregnancies. This pilot study involved 12 pregnant women, six with GDM and six with normal pregnancies. Participants were divided into four groups: normal pregnancies with exercise (NCE) or without exercise (NC), and GDM pregnancies with exercise (GDME) or without exercise (GDM). The exercise intervention included stationary cycling for 16 weeks, three times a week. Placental tissue and maternal blood were collected post-delivery. Placental gene expression was analysed using RNA sequencing, and oxidative stress was measured in maternal blood. Neonatal birth weight was significantly lower in the GDME group compared to the GDM group. Exercise significantly reduced oxidative stress and improved immune function in the GDME group, approaching levels observed in the NC and NCE groups. Transcriptomic analysis of placental samples revealed upregulation of antioxidant genes (e.g., GPX3, MTCO1P40) and downregulation of pro-inflammatory genes (e.g., CCL21), body weight regulatory gene (IGFBP1), indicating enhanced immune and metabolic balance, and regulation of fetal birth weight. Exercise interventions in GDM pregnancies improve placental function by modulating immune response and oxidative stress, improving neonatal outcomes. These findings support the inclusion of exercise in GDM management to optimise maternal and fetal health.
背景与目的：我们旨在前瞻性地研究血清汞、铅、镉和砷与2型糖尿病之间的关联。 方法：这是一项巢式病例对照研究，研究对象为2008年至2009年间接受全面健康检查并提供血样的一组员工（n = 4754）。采用电感耦合等离子体质谱法测量血清镉、铅、汞和砷水平。在5年的随访期内，通过血浆葡萄糖、糖化血红蛋白或自我报告来确定2型糖尿病。采用发病密度法，根据年龄、性别和健康检查日期为每个病例随机匹配两名对照，最终得到325例病例和611名对照的血清金属（类金属）测量值。使用条件逻辑回归模型来估计这些金属（类金属）四分位数水平下2型糖尿病的比值比及95%可信区间。 结果：在校正工作部门、轮班工作、吸烟、饮酒、休闲时间体育活动、糖尿病家族史、体重指数、高血压以及长链ω-3脂肪酸、维生素D、镁、硒、铅、镉和砷的血清浓度后，较高的血清汞浓度与2型糖尿病的较高发病几率相关。血清汞最低四分位数至最高四分位数的比值比（95%可信区间）分别为1（参照）、1.15（0.70，1.90）、1.41（0.85，2.36）和1.98（1.13，3.47）（P = 0.01）。血清镉、铅和砷与2型糖尿病之间无关联。 结论：我们的研究结果表明，血清汞浓度较高的个体更易患2型糖尿病。
幽门螺杆菌感染是慢性胃炎的主要病因，可进展为更严重的胃十二指肠疾病，如消化性溃疡、胃癌或胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤。幽门螺杆菌感染通常在儿童期获得，如果不治疗，会终身持续存在，影响全球近一半人口，其患病率因地理位置和卫生标准而异。这种细菌具有独特的适应性，使其能够在酸性环境中的胃上皮细胞定植。幽门螺杆菌的发病机制涉及细菌毒力因子、宿主免疫相互作用和环境影响，导致不同的疾病结局。幽门螺杆菌在胃癌中的既定作用凸显了筛查和治疗的重要性。诊断依赖于侵入性检查，如内镜检查，以及非侵入性检查，包括粪便、呼气和血清学方法，检查方法的选择基于患者病史和资源可用性。标准治疗方法是将抑酸与抗生素和/或铋剂联合使用。然而，抗生素耐药性的上升构成了重大挑战，这凸显了在管理幽门螺杆菌感染时进行抗生素敏感性测试、耐药性监测和改善抗生素管理的必要性。
五味子醇（Sal）是一种从传统中药红花五味子（Franch.）中提取的木脂素成分。药理学研究表明，Sal对氧化应激引发的损伤具有显著的神经保护作用。使用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）建立了帕金森病（PD）的体内小鼠模型，体外研究则在SH-SY5Y细胞中使用1-甲基-4-苯基吡啶鎓（MPP）作为神经毒素。应用了行为测试、免疫组织化学、生化分析、细胞活力测定和蛋白质印迹法。Sal（50mg/kg和100mg/kg）显著减轻了小鼠的行为障碍。黑质（SN）中酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞的数量和TH蛋白水平显著增加，而α-突触核蛋白（α-Syn）减少。SN中的铁含量降低，硫氧还蛋白还原酶（TrxR）活性增强，蛋白质Nrf2、TrxR1和GPX4上调。体外研究结果表明，Sal（25μM、50μM、100μM）显著恢复了细胞活力，补充了谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽（GSH/GSSG）比值，并降低了丙二醛（MDA）水平。在分子水平上，给予Sal上调了GPX4、血红素加氧酶-1（HO-1）、Nrf2和TrxR1的表达，并增强了线粒体膜电位。特别是，Sal处理增加了Nrf2蛋白进入细胞核并上调了TrxR1的表达。Nrf2抑制剂ML385逆转了Nrf2的核转位。同时，ML385和TrxR1抑制剂金诺芬逆转了Sal的神经保护作用。Sal在减轻MPTP诱导的小鼠PD和MPP诱导的SH-SY5Y细胞多巴胺能（DA）神经元毒性方面具有显著的治疗潜力，因为它在抑制铁死亡的同时保护DA神经元。这些结果可能与Nrf2/TrxR1/GPX4途径有关。
背景：钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）对非糖尿病肾移植受者的急性作用从未被研究过。 方法：SGL-TX-MR将在一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验中研究SGLT2抑制剂对肾移植氧张力的急性作用。从欧登塞大学医院肾移植门诊招募8名非糖尿病肾移植受者，年龄为成年人，移植后超过6个月，估计肾小球滤过率稳定>20 ml/min，时间为2025年至2026年，他们将被随机分配到双盲交叉干预组，按随机顺序接受单剂量50 mg恩格列净（SGLT2i）或安慰剂，两组之间有2周的洗脱期。 主要结局：通过基于血氧水平依赖磁共振成像的肾T2*弛豫率估计肾移植皮质和髓质氧张力。次要终点：肾皮质和髓质灌注、肾动脉血流、血糖、血压和心率。 讨论：我们将研究单剂量SGLT2i是否能在非糖尿病肾移植受者入院后3小时和6小时内改善肾皮质氧合。这一发现将增进对SGLT2i最近在非移植慢性肾病患者的主要临床试验中所见显著肾脏保护作用背后机制的理解，并为针对肾移植缺氧的治疗提供新的思路。试验注册{4}：ClinicalTrials.gov NCT06933355。于2025年4月18日注册。
目的：房颤（AF）患者常伴有多种合并症，这增加了住院风险并导致更高的死亡率。然而，关于中东房颤患者合并症的患病率及其对临床结局影响的研究较少。本研究旨在评估合并症对接受当代抗凝治疗的中东房颤患者人群的影响。 设计：前瞻性观察队列研究。 背景：2019年5月至2020年10月期间，纳入了来自约旦20家医院和30个门诊心脏病诊所的患者。 参与者：连续纳入2020例患者。其中117例失访，1903例有可用数据进行分析。总共有1096例（54.3%）患者为女性，924例（45.7%）为男性。符合条件的患者年龄在18岁及以上，确诊为房颤并提供了知情同意书。 主要和次要结局：我们正在研究房颤患者的结局，比较患有多种合并症与合并症较少的患者。主要结局是在1年随访期间发生的房颤相关并发症：大出血、非大出血、中风/脑血管意外、全身性栓塞和急性冠状动脉综合征。次要结局包括死亡患者的死亡原因。 结果：在该队列中，1160例（57.4%）患者有两种或更少的合并症（合并症较少组），860例（42.6%）患者有三种或更多的合并症（多种合并症组）。与合并症较少组相比，多种合并症组的高血压（97.9%对57.2%）、II型糖尿病（92.4%对7.3%）、心血管疾病（100%对79.6%）、慢性肾脏病（18.4%对1.8%）和慢性肺病（7%对1%，所有比较p<0.001）发生率显著更高。在1年的随访中，多种合并症组的住院率（24%对16.9%，p<0.001）、全因死亡率（21.4%对9.5%，p<0.001）和心血管死亡率（11.8%对4.7%，p=0.002）均高于合并症较少组。多种合并症组的全因死亡率主要与高血压相关，比值比为5.5（95%置信区间2.07至14.73）、中风病史（比值比2.7，95%置信区间1.85 - 4.03）和心力衰竭（比值比2.3，95%置信区间1.64至3.33）。然而，使用华法林（比值比0.6，95%置信区间0.38至0.82）和新型口服抗凝药（比值比0.7，95%置信区间0.46至0.91）对全因死亡率有保护作用。 结论：中东房颤患者似乎合并症负担较重。结果表明，这些患者的合并症越多，住院率和死亡率越高。 试验注册号：NCT03917992。
背景：虚拟现实（VR）已成为神经康复领域一种有前景的工具，用于改善偏瘫患者的运动功能。VR应用通常分为沉浸式和非沉浸式类型，两者在增强上肢功能方面均已显示出疗效。本研究旨在比较沉浸式虚拟现实（IMVR）和非沉浸式虚拟现实（NIVR）疗法对改善亚急性偏瘫患者上肢运动功能的有效性。 方法：这项单盲随机对照试验纳入了30名亚急性偏瘫患者（年龄25 - 40岁，男女皆有）。排除存在影响上肢的既往肌肉骨骼或神经系统疾病、严重晕动病、光敏性或感知缺陷的个体。参与者被随机分为两组：两组最初均接受常规物理治疗，之后分别对相应组进行沉浸式VR和非沉浸式VR干预。每次治疗持续60分钟，每周三次，共六周。在基线、干预后（6周）和随访（6个月）时，使用Fugl - Meyer评估量表（FMA）、Wolf运动功能测试（WMFT）和卒中特异性生活质量量表（SS - QOL）进行评估。使用系统可用性量表（SUS）和用户体验问卷（UEQ）评估两种VR方法的安全性和可用性。 结果：两组之间的基线特征未观察到统计学上的显著差异。SUS和UEQ评分在用户体验方面也未显示出显著差异。然而，在测试后和随访时，与NIVR相比，IMVR在FMA、WMFT和SS - QOL评分方面均显示出统计学上的显著改善（p < 0.05）。 结论：沉浸式和非沉浸式VR疗法在增强亚急性偏瘫患者的上肢运动功能和生活质量方面均有效。然而，IMVR在改善运动功能和生活质量方面显示出更大的临床意义。未来的研究应探索VR在不同卒中阶段的整合，并专注于开发简单的、特定任务的游戏以进一步支持康复。 试验注册：本临床试验于2024年9月26日在clinicaltrials.gov上注册，试验标识符为NCT06615141。
细胞因子是一类多样的信号蛋白，通过介导细胞通讯来调节免疫反应。其中，白细胞介素（ILs）在免疫调节中发挥着重要作用，通过严格控制的信号网络影响多种细胞过程。白细胞介素信号传导失调可能导致慢性炎症，促进自身免疫性疾病、炎症性疾病以及癌症的发展。IL-26是IL-10家族的一种细胞因子，已成为免疫功能的独特调节剂。尽管IL-26在结构上与IL-10相关且共享其一个受体亚基，但它具有独特的生物学效应，特别是在促进炎症反应以及与细胞外DNA相互作用以激活免疫途径方面。越来越多的证据表明IL-26与多种慢性疾病的发生发展有关，如银屑病、类风湿性关节炎、炎症性肠病、哮喘和各类癌症。本综述总结了目前关于IL-26生物学的知识，包括其结构和受体特征、免疫调节功能以及在炎症和疾病中的作用。了解IL-26在正常和炎症状态下的双重功能可能为针对病理状态下IL-26介导途径的新型治疗策略提供见解。
上述论文发表后，一位关注此事的读者提醒编辑注意，第6709页图4A中的蛋白质印迹数据似乎拼接有误。在该图中，p-PI3K条带明显颠倒，并且其中一条带被作为单独的条带（倒置）纳入p-Akt行数据中的对照实验，据称这展示的是另一组不同实验的结果。编辑部已联系作者，要求其对论文中数据呈现方面的这一明显异常作出解释；然而，截至目前，尚未收到他们的回复。鉴于编辑部已意识到围绕该论文科学诚信的潜在问题，我们现发布关注声明，在编辑部继续对此事进行进一步调查的同时，告知读者这一潜在问题。[《分子医学报告》17: 6705 - 6710, 2018; DOI: 10.3892/mmr.2018.8678]
微载体（µC）悬浮系统能够实现人骨髓间充质干细胞（MSC）的封闭式高密度生产，但目前的工作流程仍然劳动强度大，因为它们需要在解冻后去除冷冻保护剂，并进行静态培养步骤以使细胞附着。为了解决这些瓶颈，我们开发了一种低温微载体辅助干细胞储存（Cryo-MASCS）工作流程，该流程将细胞附着、冷冻保存和解冻直接整合到表面工程化的µC上。将MSC预先接种到涂有堆叠硫酸乙酰肝素-胶原蛋白双层的µC上，在传统的添加二甲基亚砜（DMSO）的培养基或不含DMSO的无血清（SF）最低限度补充培养基中进行载体上冷冻保存，然后解冻并直接返回悬浮培养，无需中间处理。我们优化了细胞接种密度以最大化回收率。解冻后，在工程化µC上且在含DMSO或不含DMSO的培养基中冷冻保存的MSC保持与在含DMSO培养基中的传统悬浮培养相当的活力，同时仍附着在载体表面。表面工程化的µC在SF培养基中7天内显示出MSC产量增加，显著优于商业胶原蛋白包被的µC。此外，MSC恢复了代谢活性，并在IFN-γ预处理后保持对脂多糖诱导的M1巨噬细胞极化的强大抑制作用。这些发现表明，在硫酸乙酰肝素-胶原蛋白包被的µC上直接冷冻保存MSC与无DMSO和添加DMSO的条件均兼容，并支持用于转化应用的未分化MSC的简化、可扩展培养。
Precise measurement of resting energy expenditure (REE) is essential in the intensive care unit (ICU), where metabolic requirements evolve throughout the course of critical illness. Predictive equations frequently fail to capture this variability, and limited data describe phase-dependent changes in REE using indirect calorimetry (IC). This study aimed to evaluate phase-related variation in REE and metabolic phenotypes in mechanically ventilated adults and to identify clinical and physiological correlates of both absolute REE and REE normalized by ideal body weight (REE/IBW). We conducted an observational, retrospective cross-sectional study in two ICUs at different hospitals. A total of 149 mechanically ventilated adults with a valid IC measurement were included and classified by illness phase: acute (0-3 days), intermediate (4-14 days), or chronic (>14 days). Differences in metabolic and gas-exchange variables were assessed using ANOVA or Kruskal-Wallis tests. Two multivariable linear regression models were fitted, one using absolute REE and a second using REE/IBW, incorporating metabolic phenotype categories to account for body-size heterogeneity. Metabolic profiles differed across illness phases. Median REE increased from the acute (1664 kcal/day) to the intermediate (1869 kcal/day) and chronic (2074 kcal/day; = 0.024) phases. Hypometabolic profiles were more frequent in the acute phase (64%), whereas hypermetabolic profiles were more prevalent in later phases (48%). RQ values were higher in the chronic phase compared with the acute phase (median 0.99 vs. 0.80; < 0.001). In multivariable analyses, illness severity scores showed weak or inconsistent associations with REE after adjustment for gas-exchange variables. VCO was independently associated with absolute REE (adjusted R = 0.83). In the REE/IBW model, VCO, RQ, BMI, and metabolic phenotype were associated with normalized energy expenditure, with higher adjusted R (0.87) and lower prediction error metrics. Resting energy expenditure and metabolic phenotypes vary across phases of critical illness. Gas-exchange variables, particularly VCO, were more closely associated with measured energy expenditure than severity scores. Normalization of REE by ideal body weight reduced variability and improved model performance, highlighting the analytical value of indirect calorimetry for characterizing phase-dependent metabolic patterns in critically ill adults.
Glaucoma is characterized by the progressive degeneration of retinal ganglion cells (RGCs), the pathogenesis of which is still unknown. Many studies have reported that retinal glial cells play an important role in neuron degeneration, but the underlying mechanisms are not well defined. Systematic analysis at the single-cell level is crucial for better understanding the molecular alterations in major retinal cell types and the interactions between glial cells and RGCs during disease progression. Here, we performed single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) on OPTN E50K mutant mice, an in vivo model of normal tension glaucoma (NTG), of different ages and analyzed them by bioinformatics methods to obtain a complete gene expression profile of retinal cells in NTG. We identified the transcriptional signatures of RGCs and changes in their cellular interactions with glial cells during NTG development. Microglia were initially reactive in the early stage of NTG and progressively increased TNF-α expression with age, contributing to retinal degeneration, in which the CD74-MIF pathway played an important role. In addition, Müller cells interacted with microglia and became reactive in NTG. Our study provides a detailed analysis of RGCs and retinal glial cells and enhances the understanding of the mechanism of optic nerve damage during NTG progression, suggesting promising new targets for diagnostic and future therapeutic strategies.
背景：帕金森病（PD）是一种慢性神经退行性疾病，其特征为运动和非运动症状，神经炎症被认为在其发病机制中起作用。外周炎症标志物升高所表明的全身炎症与PD有关；然而，全血细胞计数（CBC）衍生的炎症标志物与PD存在之间的关系仍不清楚。 方法：我们分析了1999年至2018年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）的数据，包括15349名参与者。采用倾向评分匹配法平衡PD组和非PD组之间的基线特征。多变量逻辑回归模型用于评估CBC衍生的炎症标志物，特别是中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）与PD存在之间的关联。 结果：经过多变量调整后，NLR升高与PD的较高患病几率显著相关。与最低四分位数组相比，最高NLR四分位数组的个体患PD的几率更高（比值比：2.18，95%置信区间：1.04 - 4.68；趋势P值<0.0001）。这种关联在包括性别、糖尿病状态、高血压、肥胖、吸烟和饮酒等亚组中是一致的。其他CBC衍生的标志物，如单核细胞与淋巴细胞比值（MLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、全身免疫炎症指数（SII）和全身炎症反应指数（SIRI），与PD的存在没有显示出一致的关联。 结论：在美国成年人中，NLR升高与PD的存在显著相关，独立于关键混杂因素。然而，由于横断面研究设计以及对自我报告的PD状态的依赖，无法推断因果关系，也不能排除错误分类偏差。需要进一步的纵向研究来验证这些发现，并阐明全身炎症与PD之间的时间关系。
Ovarian cancer continues to be the most lethal gynaecological malignancy, principally due to its late-stage diagnosis, extensive peritoneal dissemination, chemoresistance, and limitations of current imaging and therapeutic strategies. By optimising pharmacokinetics, refining tumour-selective drug delivery, and supporting high-resolution, multimodal imaging, nanomedicine offers a versatile platform to address these limitations. In this review, current progress across lipid-based, polymeric, inorganic, hybrid, and biomimetic nanocarriers is synthesised, emphasising how tailored physiochemical properties, surface functionalisation, and stimuli-responsive designs can improve tumour localisation, surmount stromal and ascetic barriers, and enable controlled drug release. Concurrently, significant advancement in imaging nanoprobes, including magnetic resonance imaging (MRI), positron emission tomography (PET)/single-photon emission computed tomography (SPECT), optical, near-infrared imaging (NIR), ultrasound, and photoacoustic systems, has evolved early lesion detection, intraoperative guidance, and quantitative monitoring of treatment. Diagnosis and therapy are further integrated within single platforms by emerging theranostic constructs, encouraging real-time visualisation of drug distribution and treatment response. Additionally, immune-nanomedicine, intraperitoneal depot systems, and nucleic acid-centred nanotherapies offer promising strategies to address immune suppression and molecular resistance in advanced ovarian cancer. In spite of noteworthy achievements, clinical translation is limited by complex manufacturing requirements, challenges with safety and stability, and restricted patient stratification. To unlock the full clinical potential of nanotechnology in ovarian cancer management, constant innovation in scalable design, regulatory standardisation, and integration of precision biomarkers will be necessary.
拟除虫菊酯对作物保护至关重要，但其滥用已引发对威胁人类健康的重大担忧。在此，设计并合成了两种对拟除虫菊酯具有高吸附性能的新型分散磁性固相吸附剂。首先将废弃蘑菇培养料（SMS）热解为生物炭，然后引入磁性颗粒。选择非离子和离子型低共熔溶剂（DESs）作为功能单体对磁性废弃蘑菇培养料生物炭（MSBC）进行改性。对制备的吸附剂进行了表征。结果表明：在最佳条件下，负载薄荷醇：癸酸 = 2:1合成的非离子DES的MSBC（DES1@MSBC）和负载四丁基溴化铵：癸酸 = 1:2合成的离子DES的MSBC（DES2@MSBC）表现出高吸附性能；DES1@MSBC和DES2@MSBC对六种拟除虫菊酯的回收率分别为88.97% - 97.81%和85.72% - 91.80%；表征结果证实磁性颗粒和DES成功负载到生物炭表面。最后，建立了一种检测水样中拟除虫菊酯的方法，在0.5 - 2.5μg/mL范围内具有高线性，检测限（LOD）为0.15μg/mL，定量限（LOQ）为0.5μg/mL（R > 0.99）。这两种磁性固相吸附剂具有高效、环保和操作省时的优点，同时也为去除水中的拟除虫菊酯提供了一种新策略。
BACKGROUND: Apalutamide treatment for prostate cancer may require discontinuation because of adverse events, particularly rashes. We evaluated the real-world outcomes of switching to other androgen receptor signaling inhibitors (ARSI) following such discontinuations. METHODS: This multicenter retrospective cohort study included men with metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC) and non-metastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC) who received apalutamide between July 2019 and August 2025. Those who discontinued apalutamide comprised the switch group. We noted the reasons for discontinuation and compared progression-free survival (PFS) or metastasis-free survival (MFS) and overall survival (OS) between the switch and no-switch groups by disease category. Rash recurrence after switching was also assessed. RESULTS: Of 117 total patients, 17 (14.5%) comprised the switch group. Rashes accounted for all of the discontinuations, with 40% being grades ≥3. PFS and OS did not differ significantly between the switch and non-switch patients with mCSPC (log-rank P = .225 and P = .785, respectively), and similar MFS and OS results were observed in those with nmCRPC (P = .674 and P = .861, respectively). The rashes recurred after switching to alternative therapies in 5.8% (n = 1) of the patients. CONCLUSIONS: This real-world multicenter analysis demonstrated that approximately one in seven patients with prostate cancer discontinued apalutamide treatment because they developed rashes. However, switching to other ARSIs preserved oncological outcomes, with no significant differences in PFS, MFS, or OS observed, regardless of prostate cancer subtype. Therefore, this type of switching does not appear to compromise subsequent treatment efficacy if it is done while the disease remains sensitive to ARSIs.
AIM: To evaluate the clinical performance of resin-based composites (RBC) and resin-modified glass ionomer cement (RMGIC) restorations of cervical caries lesions in randomized clinical trials. METHODS: The PubMed/MEDLINE, Cochrane Library, Scopus, Embase, and Web of Science databases were searched using relevant MeSH keywords. Randomized clinical trials that compared the clinical performance of RBC and RMGIC were retrieved and assessed. The included studies were qualitatively assessed using the updated Risk of Bias Cochrane tools. Quantitative meta-analysis was performed to determine the pooled retention, marginal adaptation, secondary caries occurrence, marginal discoloration, color match, surface roughness, and postoperative sensitivity at 12 and 18 months. RESULTS: Nine trials were eligible for this review, and 8 were included in the meta-analysis. Only two studies were assessed with some concerns, while the rest were low risk. No significant difference between the two restorations in the assessed clinical outcomes at 12 and 18 months. CONCLUSION: When restoring carious cervical lesions, RBC and RMGIC have comparable clinical performance.
最近的研究已经确定了多种中空生物分子凝聚物，其特征是内部生物分子匮乏，周围环绕着生物分子丰富的外壳。尽管已经提出了几种形成机制，但普遍的热力学驱动力仍然难以捉摸。在这里，我们研究了一个明确的系统，其中人类转录因子p53和非特异性双链DNA（dsDNA）形成富含生物分子的凝聚物。引入含有p53结合基序的dsDNA会诱导形态转变为中空结构，同时伴随着物质状态从液态到凝胶态的转变。体外实验表明，中空凝聚物的形成是由p21 DNA诱导的凝聚物周边局部凝胶化驱动的。基于这些发现，我们开发了一个三组分相场模型，该模型定量地概括了中空凝聚物的形成。模拟结果表明，周边凝胶化导致凝聚物核心中的蛋白质和随机DNA逐渐耗尽，触发凝聚物内部的旋节线分解和内腔形成。这些结果共同为多组分中空凝聚物提供了机制上的见解。
Population ageing is posing significant challenges for healthcare systems and societies worldwide. Neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease and Parkinson's disease, are among the leading contributors to disability, dependence, and healthcare costs in ageing societies. Prevention offers the most sustainable approach to reducing the burden of neurodegenerative diseases. While Alzheimer's disease prevention is already advancing through biomarker-based early detection, identification of modifiable risk factors, and multi-domain interventions, efforts are now turning towards Parkinson's disease, the fastest growing neurodegenerative disorder. Using deeply phenotyped cohorts of patients with Parkinson's disease and people with prodromal stages of neurodegenerative diseases, novel biomarkers have enabled biological classification for improved diagnosis of Parkinson's disease, including early cognitive impairments. The expanding knowledge of Parkinson's disease risk factors is now being translated into primary and secondary prevention concepts within integrated care settings to effectively address the burden of neurodegenerative diseases for the people affected. Integrating biomarker-based risk stratification with scalable life-style based programmes offers a realistic pathway toward precision prevention in Parkinson's disease.
在中国，尽管诊断服务的可及性有所改善，但男男性行为者（MSM）由于内化的恐同心理、自我污名化及其他潜在因素，仍面临着较高的艾滋病毒感染风险以及及时诊断的障碍。本研究旨在探讨这些因素以及它们与中国成都男男性行为者中艾滋病毒晚期就诊（LP）的关联。通过面对面访谈收集参与者的特征，包括人口统计学信息、性行为、心理健康、艾滋病毒知识、自我污名化和内化的恐同心理。首次就诊时的基线CD4数据来自国家艾滋病综合防治信息系统。应用逻辑回归分析来分析与晚期就诊（定义为基线CD4细胞计数<350个/微升）相关的因素。共纳入285名艾滋病毒阳性的男男性行为者参与者，56.5%被归类为晚期就诊者（LPs）。多变量回归分析表明，较高水平的内化恐同心理和自我污名化与艾滋病毒晚期就诊呈正相关（均p<0.001）。其他相关因素包括较低的教育程度（p=0.039）和艾滋病毒相关知识不足（p<0.001）。此外，以重度焦虑为参照组，没有焦虑症状的个体晚期就诊的可能性降低了86%（p=0.045，95%CI：0.02-0.96）。心理障碍和缺乏相关教育是中国成都男男性行为者艾滋病毒晚期就诊的潜在障碍。干预措施应侧重于减少恐同心理和污名化，同时加强心理健康支持和艾滋病毒教育，以促进男男性行为者及时进行艾滋病毒检测。
OBJECTIVES: Management of Stage III/IV Grade C periodontitis (SIII/IVGrC) remains challenging, and the optimal non-surgical approach has not been clearly established. This randomized controlled clinical trial aimed to compare the clinical, biochemical, and microbiological outcomes of single-session versus three-session non-surgical periodontal therapy in patients with SIII/IVGrC. MATERIALS AND METHODS: Thirty-three patients with SIII/IVGrC were randomly allocated to single-session (SSTG, n = 16) or three-session (TSTG, n = 17) therapy. Fifteen periodontally healthy individuals served as controls. Probing depth (PD), clinical attachment level (CAL), bleeding on probing (BOP), and plaque index (PI) were recorded at baseline and at 1, 3, and 6 months. The primary outcome was the change in probing depth, while secondary outcomes included changes in CAL, BOP, and selected microbiological and biochemical parameters. Gingival crevicular fluid (GCF) levels of IL-1β, IL-6, clusterin, cystatin C, and osteocalcin were quantified, and subgingival microbiota -including Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola, and Aggregatibacter actinomycetemcomitans- were analyzed using checkerboard DNA-DNA hybridization. RESULTS: Both treatment groups showed significant clinical improvements over 6 months (p < 0.05), with no intergroup differences in PD, CAL, BOP, or PI. At baseline, GCF IL-1β and cystatin C were elevated in SIII/IVGrC compared to controls (p < 0.05). TSTG achieved greater reductions in IL-1β (3 and 6 months) and cystatin C (3 months) and demonstrated more pronounced decreases in red and orange complex species than SSTG (p < 0.05). CONCLUSIONS: Three-session therapy provided superior biochemical and microbiological improvements compared with single-session therapy, indicating a more stabilizing effect on host-microbe interactions. CLINICAL RELEVANCE: For patients with SIII/IVGrC periodontitis, three-session therapy may offer enhanced modulation of inflammatory and microbial parameters while achieving comparable clinical outcomes to single-session therapy.
Adeno-associated virus (AAV) has emerged as a pivotal vector for cancer gene therapy due to its low immunogenicity, non-pathogenicity, and sustained transgene expression capacity. However, the heterogeneity and complexity of the tumor microenvironment (TME) significantly constrain the delivery efficiency and targeting precision of AAV in solid tumors. Dense extracellular matrix, acidic and hypoxic conditions, and immunosuppressive signaling networks collectively impede effective AAV transduction while increasing off-target risks. To overcome these barriers, recent advances have introduced interdisciplinary optimization strategies, including dynamic engineering of AAV capsids, TME-responsive gene expression systems, and biomimetic camouflage technologies to enhance immune evasion and tumor targeting. Furthermore, data-driven AAV engineering, integrating machine learning and high-throughput screening, has significantly accelerated the development of next-generation vectors. This review systematically summarizes intelligent design strategies for TME-responsive AAV vectors and their progress in precision oncology, with a focus on overcoming key delivery barriers to achieve highly efficient and low-toxicity cancer therapy.
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is often diagnosed after significant lung damage has already occurred, highlighting a need for minimally invasive biomarkers for early detection of COPD development. This study aims to identify transcriptional biomarkers in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). A Weighted Gene Co-Expression Network Analysis (WGCNA) was performed on the GSE146560 transcriptomic dataset. Hub genes were cross-validated using independent transcriptomic data (GSE94916), topology analysis of a COPD-related protein-protein interaction (PPI) network, and a text-mining approach. The top candidate genes were validated using RT-qPCR in a clinical cohort, consisting of 28 COPD patients and 13 healthy volunteers, and their diagnostic value was evaluated using receiver operating characteristic (ROC) analysis. WGCNA identified four gene modules significantly correlated with COPD, the functional annotation of which revealed their enrichment in immune and tissue remodeling pathways. Further analysis of the PPI network topology structure and gene expression revealed a hub gene signature that was significantly upregulated in PBMCs of COPD patients, including (6.3-fold, < 0.001), (7.0-fold, < 0.001), and (10.0-fold, < 0.001). ROC analysis demonstrated high diagnostic accuracy for these genes, with AUC values of 0.849, < 0.001, for , 0.957, < 0.001, for , and 0.958, < 0.001, for . , , and represent promising, readily accessible PBMC biomarkers for COPD diagnosis.
作为银屑病皮肤的关键屏障，增厚的角质层限制了局部治疗的效果，促使了基于生物材料的药物递送系统的发展。尽管微针、纳米纤维和纳米颗粒等系统可增强透皮递送，但单组分方法往往面临诸如载药量受限、释放不受控和机械性能差等局限性。水凝胶尽管具有模仿细胞外基质的结构、高生物相容性和可调节特性，但单独使用时存在疏水性药物包封能力弱和机械强度不足的问题。因此，近期的研究进展集中在将水凝胶与其他生物材料整合，以创建能够协同克服这些缺点的复合系统。本综述强调了生物材料 - 水凝胶复合材料的优势，例如在银屑病微环境中增强药物保留、改善渗透和刺激响应释放。讨论了关键组合，包括纳米颗粒 - 水凝胶、纳米纤维 - 水凝胶和微针 - 水凝胶系统，它们相对于单组分疗法具有卓越的疗效。阐述了当前在稳定性、生物安全性和可扩展性方面面临的挑战，以及涉及用于个性化银屑病管理的智能、可穿戴混合系统的未来发展方向。这些复合材料在推进局部银屑病治疗方面具有巨大的临床潜力。
单克隆抗体（mAbs）在诊断、临床治疗和生物医学研究中是不可或缺的工具。然而，由于与传统基于哺乳动物细胞的表达系统相关的高成本和长周期，其大规模生产面临重大挑战。微生物表达平台已成为一种变革性的替代方案，为工业规模的单克隆抗体生产提供了成本效益、快速培养周期和卓越的遗传易处理性。成簇规律间隔短回文重复序列（CRISPR）/Cas9介导的基因编辑的最新进展能够对宿主菌株进行精确的代谢工程改造，以提高蛋白质折叠、分泌效率和翻译准确性。合成生物学方法有助于在微生物系统中重建哺乳动物糖基化途径，产生具有近乎天然结构完整性的单克隆抗体。此外，人工智能驱动的表达载体、启动子系统和培养条件的优化，结合对工程菌株的高通量筛选，显著加速了高产生产克隆的鉴定。本综述全面审视了微生物表达系统、菌株工程策略和发酵优化方面的当前进展，以提高单克隆抗体的产量，同时批判性地讨论了现有局限性和推进该领域的潜在解决方案。
目的：比较小儿腺样体肥大术前柔性鼻内镜检查和颈部侧位X线摄影分级的可靠性。 方法：在一家三级医疗中心进行回顾性研究。回顾了2019年1月至2023年12月期间接受腺样体切除术的儿童的病历。术前腺样体大小通过X线摄影或内镜检查进行评估，并与术中分级（参考标准）进行比较。腺样体肥大分为轻度（25%-50%）、中度（51%-75%）或重度（76%-100%）。 结果：共纳入360例患者，其中男性199例，女性161例。平均年龄为4.29±2.39岁。在内镜检查中，58%的病例术前和术中分级匹配；在X线摄影中，这一比例为44.5%（p=0.028）。鼻内镜检查准确分级的可能性是X线摄影的1.7倍[比值比=1.72；95%置信区间（1.06-2.79）]。 结论：在小儿腺样体肥大术前分级中，柔性鼻内镜检查比X线摄影更可靠。
肛肠外科正在从基于经验的传统实践模式向现代精准医学转变。这一演变是由社会对良性疾病的更多关注、生活方式改变和人口老龄化导致的疾病模式变化，以及患者对无痛手术和快速康复的期望不断提高所驱动的，所有这些都带来了更复杂的临床挑战和对人文关怀的更高要求。在这种背景下，良性肛肠疾病的管理在理论突破、技术创新和临床理念转变的支持下不断进步。从痔疮的垫理论和对肛瘘解剖结构的精细化理解，到能量设备的使用和高分辨率成像引导，治疗目标已从解剖修复转向功能恢复和生活质量改善。这一进展既体现了对传统智慧的传承，也体现了对合理手术创新的追求。本文系统回顾了良性肛肠疾病管理中概念、技术和方法的演变，并探讨了多学科协作和个体化临床决策的价值。
主动脉瘤和主动脉夹层（AAD）是没有有效药物治疗的危及生命的疾病。血管平滑肌细胞（VSMC）收缩功能受损与AAD密切相关，但直接抑制VSMC收缩功能的钙通道阻滞剂（CCB）在AAD中的作用仍不清楚。在此，我们展示了英国生物银行中501,878名最初无AAD参与者的数据。在中位随访13.5年期间，CCB使用者比未接受抗高血压治疗的高血压患者有更高的AAD风险（HR = 1.31）。在AAD小鼠模型中，CCB显著加重主动脉僵硬和AAD进展。对于接受血管内修复的B型主动脉夹层患者，与其他抗高血压药物相比，CCB限制了AAD的消退。此外，蛋白激酶cGMP依赖性1（PRKG1）的沉默显著减轻了CCB加重的AAD进展。这些发现表明，CCB可能会增加AAD风险和支架置入术后的预后，强调在给有AAD风险的高血压患者开CCB时需要谨慎。
开花时间是决定甘蓝型油菜生态适应性和种子产量的关键农艺性状。它受异源四倍体基因组（AACC）特征、多种环境信号（如温度和光周期）以及内源激素的协同调控。目前，除了激素外，关于甘蓝型油菜开花时间调控的化学基础鲜有报道。数量性状位点（QTL）定位和全基因组关联研究（GWAS）揭示了多种环境下许多与开花时间相关的遗传位点，包括与甘蓝型油菜生态型分化相关的候选基因，如开花位点C（FLC）、开花位点T（FT）和CONSTANS（CO）。已经报道了甘蓝型油菜在多条途径中调控开花时间的网络，包括通过FLC的表观遗传沉默调控的春化作用、由CO-FT模块调控的光周期途径、激素相关途径（如赤霉素和细胞分裂素）以及miR156-SPL调控的衰老。此外，开花时间调控中的这些信号通过开花途径整合因子FT和SOC1在茎尖分生组织处整合。在此，我们总结了影响植物开花时间的化学物质、甘蓝型油菜开花时间相关遗传位点及调控机制的研究成果，为甘蓝型油菜及其他作物开花时间的遗传育种提供理论支持。
高级别浆液性卵巢癌（HGSC）占卵巢癌相关死亡的70%以上，但治疗进展仍然停滞不前。在报道的HGSC的四种分子亚型中，C5亚型的特点是增殖率高和免疫逃逸，MHC-I/PD-L1比例不利。然而，这种免疫荒漠状态的分子驱动因素在很大程度上仍不明确。在这里，我们通过整合单细胞和批量RNA测序，确定RNA结合蛋白（RBP）是C5-HGSC免疫逃逸的关键调节因子。我们在C5样细胞模型中进行了靶向功能丧失筛选，发现IGF2BP1是体内外免疫逃逸的核心介质。从机制上讲，IGF2BP1通过加速IRF1蛋白降解来消除干扰素-γ信号，从而抑制MHC-I呈递。我们还发现，IGF2BP1使PD-L1表达与IRF1依赖性转录脱钩，并重塑免疫受体格局，以限制免疫细胞浸润和T细胞活化。在治疗方面，小分子BTYNB有效抑制IGF2BP1，并与PD-1阻断协同作用，以克服体内的免疫逃逸。多光谱成像在人类HGSC组织中证实了这些发现，并突出了癌胚RBP作为C5-HGSC亚型分子驱动因素的作用。这项全亚型调查揭示了一个以前未被认识的RBP-干扰素调节轴，并将RBP抑制确立为一种治疗策略，以增强免疫冷性卵巢肿瘤中的免疫检查点治疗。
线粒体功能障碍和线粒体质量控制异常促成了神经退行性疾病的发展。帕金森病是一种神经退行性疾病，主要由于黑质致密部多巴胺能神经元的丧失而导致运动问题。据报道，神经元中的轴突线粒体在特性和形态上与胞体或树突中的线粒体不同。然而，人类多巴胺能神经元中轴突线粒体的功能和形态仍知之甚少。为了明确人类多巴胺能神经元中轴突线粒体的功能和形态，我们从1例对照和1例PRKN突变患者的诱导多能干细胞（iPSC）系中，新生成了酪氨酸羟化酶（TH）报告基因（TH-GFP）诱导多能干细胞系，并在二维单层培养或三维中脑类器官中将这些iPSC系分化为多巴胺能神经元。用针对轴突和树突标记物的抗体进行免疫染色显示，在三维中脑类器官的周边区域，与二维单层培养相比，多巴胺能神经元的轴突能更好地与树突区分开来。对源自对照TH-GFP iPSC的中脑类器官周边区域进行活细胞成像和相关光电子显微镜观察表明，多巴胺能神经元中的轴突线粒体膜电位较低，长度比非多巴胺能神经元中的轴突线粒体短。虽然源自PRKN突变患者系的多巴胺能和非多巴胺能神经元之间的线粒体膜电位没有显著差异，但这些差异与对照系中的差异相似。这些结果也与我们之前关于体细胞线粒体的研究结果基本一致。本研究结果表明，中脑类器官是区分多巴胺能神经元轴突线粒体和树突线粒体的有效工具。这可能有助于对轴突线粒体进行分析，从而进一步深入了解帕金森病患者多巴胺能神经元变性的机制。
心力衰竭（HF）是一种复杂的临床综合征，由心室充盈或射血的任何结构或功能损害引起。在全球范围内，HF的发病率和死亡率仍在上升，尤其是在老年人中，HF较低的5年生存率是一个重大的社会和健康管理问题。心力衰竭的发病机制涉及遗传因素和持续性心脏炎症。遗传因素通常会增加患者对特定疾病的易感性。值得注意的是，持续性心脏炎症也是心力衰竭的一个重要促成因素。无论是心脏的自发性无菌性炎症还是感染引起的炎症，都可导致免疫系统过度激活，从而引发不良的心脏重塑。本综述着重描述心力衰竭中涉及的炎症/免疫激活机制，并探索针对炎症/免疫激活的靶向药物。此外，我们关注NLRP3炎性小体（一种细胞信号蛋白复合物），其过度激活会产生大量炎症因子，包括IL-1β和IL-18，最终导致心肌持续炎症和过度免疫激活，进而引发心肌细胞死亡和不良重塑。我们揭示了NLRP3在心力衰竭中的致病作用，为进一步研究心力衰竭提供了理论依据。
背景：早期结直肠癌（CRC）检测有助于降低死亡率。本研究旨在调查（波斯）吉兰队列研究（PGCS）人群中粪便免疫化学检测（FIT）结果为阳性和阴性的个体的结肠病变情况。 方法：本横断面研究于2021年至2022年对伊朗拉什特市拉齐医院内镜科1158名50岁以上自愿参加FIT粪便检测的参与者进行。对所有参与者进行FIT检测，对172名个体（FIT结果为阳性和阴性的每组86名个体）进行结肠镜检查以调查结肠病变。完成人口统计学/临床特征、FIT结果、结肠镜检查结果和布里斯托大便分类法。所有数据均使用SPSS 16版进行分析，显著性水平<0.05。 结果：在1158名参与者中，86名FIT结果为阳性，172名（52.3%）为女性。结肠镜检查结果显示，34.3%的患者有结肠病变。FIT结果为阳性的个体结肠病变患病率显著更高（p<0.001）。FIT结果为阳性和阴性的个体、人口统计学和临床特征以及有结肠病变个体的病变部位之间未观察到统计学显著差异（p>0.05）。此外，FIT结果在病理结果和腺瘤性息肉的存在方面存在显著差异（p<0.001）。 结论：FIT在早期病变检测筛查的初始阶段有效性相当可观，尤其是对于年龄较大的个体。
利用下颌第三磨牙X光片进行准确的年龄分类对于法律和法医应用至关重要。本研究评估了泰国人群中年龄分类为18岁以下或以上的不同方法。我们比较了三种方法：（i）一种基于传统人工的方法，使用适用于下颌第三磨牙的改良Demirjian分类法；（ii）一种端到端深度学习模型，其中卷积神经网络（CNN）直接预测年龄组；（iii）一种人工定义特征提取方法，其中CNN估计牙齿发育阶段，随后用于年龄分类。数据集包括3407张14 - 23岁个体的图像。结果表明，基于传统人工的方法具有高特异性（0.99）和高贝叶斯检验后概率（0.99），但敏感性较低（0.45）。相比之下，端到端深度学习模型的敏感性（0.65至0.74）高于传统方法，特异性为0.91至0.95，贝叶斯检验后概率为0.93至0.95。使用发育阶段进行年龄判定的人工定义特征提取方法在发育阶段分类中的准确率为0.88至0.92。对于年龄分类，这些模型的特异性（0.95至0.97）和贝叶斯检验后概率（0.95至0.97）高于端到端深度学习方法，敏感性范围为0.51至0.56。我们的结果表明，尽管传统方法在特异性方面表现出色，但人工定义特征提取方法提供了一种具有高特异性和可解释性的平衡解决方案，表明其在临床实践中进行年龄估计的潜在价值。
静脉性腿部溃疡（VLUs）是下肢溃疡最常见的形式，在老年人中的患病率呈上升趋势。尽管其具有临床重要性，但VLUs潜在的分子机制仍不清楚。在本研究中，我们构建了VLUs的综合单细胞转录图谱，揭示了病变内广泛存在的免疫抑制微环境。具体而言，基质细胞表现出减弱的炎症反应以及增强的纤维化活性。角质形成细胞和内皮细胞分别表现出增殖和血管生成活性增加，但这两种细胞类型的抗原呈递能力均显著降低。免疫细胞区室表现出严重功能障碍，其特征为树突状细胞显著减少且功能受损、巨噬细胞向抗炎M2表型极化以及T细胞耗竭特征富集。值得注意的是，细胞间通讯分析显示免疫细胞和结构细胞群体之间的串扰减少。从机制上讲，我们确定烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）介导的信号传导是髓样细胞与基质细胞串扰的关键调节因子。巨噬细胞中NAMPT的靶向缺失破坏了成纤维细胞介导的炎症反应并损害伤口愈合，而外源性给予NAMPT可重新激活免疫反应并促进慢性伤口的组织修复。总的来说，这些发现为理解VLUs中的免疫 - 基质功能障碍提供了一个全面的分子框架，并将NAMPT定位为慢性伤口治疗的核心免疫调节因子和有前景的治疗靶点。
气候变化带来的环境压力，如高温和土地退化，对作物产量有显著影响，因此需要创新策略来提高植物的胁迫耐受性。本研究调查了植物促生根际细菌（PGPR）在多种环境胁迫（如高盐度和高温）下增强小麦抗逆性的潜力。为此，从海葱的根际和根系中分离出15株细菌菌株，并筛选它们在高盐度（50 - 600 mM NaCl）和高温（高达42°C）下的耐受能力。通过16S rRNA测序对分离株进行鉴定，并在复合非生物胁迫下测试它们的植物促生特性。大多数菌株表现出植物促生特征，如生物膜形成、磷酸盐溶解和植物激素产生。为了促进作为具有商业价值的模式作物的小麦植株生长，设计了三种不同的组合并在体外进行测试。由粘质沙雷氏菌ERA6、阴沟肠杆菌ERA9和解蛋白芽孢杆菌ESOB2组成的组合（CONSIII）产生了协同效应，导致体外植物生长和胁迫抗性增强。在双重非生物胁迫（37°C，132 mM NaCl）下的盆栽试验中证实了这种积极效果，其中CONSIII能够促进根和地上部生长，增加叶绿素和类胡萝卜素含量，并增强抗氧化活性，减轻活性氧积累。这些发现强调了PGPR组合作为可持续农业生物接种剂的潜力，证明了它们在盐度和热胁迫同时存在的情况下的有效性——这是一个具有挑战性且研究不足的环境情景。要点：• 从海葱根际分离的PGPR菌株能够在盐度和热复合条件下生长并表现出植物促生特性• 配制的PGPR菌株组合（CONSIII）在多胁迫环境下显著增强小麦生长和胁迫抗性• CONSIII增加植物生物量、色素含量和抗氧化活性，证明其作为可持续生物接种剂的价值
肝脏是人体最大的实质性器官，对整体健康至关重要。然而，肝脏疾病已成为全球性流行病，造成了巨大负担。虽然针对肝纤维化、非酒精性脂肪性肝病和肝细胞癌等肝脏疾病的传统疗法疗效有限且副作用显著，但纳米技术的出现引入了新颖且有前景的治疗策略。纳米医学具有出色的生物相容性、表面修饰能力和高靶向性，有潜力彻底改变肝脏疾病的治疗方式。在此，我们系统回顾了用于肝脏疾病的纳米材料的最新进展，重点关注创新型纳米载体，如外泌体、脂质体、微针技术、仿生微纤维和新兴平台。我们强调了当前纳米医学研究中的关键差距，包括生物相容性和毒性问题、生产的可扩展性和成本效益，以及个性化医疗和针对患者的纳米疗法的需求。通过应对这些挑战，纳米技术可以提供一个多功能且强大的平台，以显著改善肝脏健康并克服临床转化中现有的局限性。
许多CMGC组激酶需要激活环中保守酪氨酸残基的磷酸化才能实现催化活性。DYRK家族成员采用一种独特的机制，涉及该酪氨酸的组成型顺式自磷酸化。这一过程的结构基础仍不清楚，因为它发生在激酶仍处于无活性构象时，且该酪氨酸与DYRK已知的底物共有序列不匹配。在这里，我们利用旁系同源物DYRK1A和DYRK1B不同的自磷酸化能力来确定这一过程的结构决定因素。即使在无细胞系统中，DYRK1A也能有效地进行自磷酸化，而DYRK1B则不能。通过结构域交换和点突变，我们确定C端叶中的CMGC插入序列和两个相邻的脯氨酸残基（DYRK1B中的P332/P333）对正确折叠和激活至关重要。任一脯氨酸的突变都会损害DYRK1B的自磷酸化和核定位，但对DYRK1A没有影响。用DYRK1A的CMGC插入序列替换DYRK1B的CMGC插入序列可挽救成熟缺陷，证明了该插入序列与侧翼脯氨酸之间的功能相互作用。此外，与单基因肥胖和2型糖尿病相关的DYRK1B致病性R349W突变也会破坏自磷酸化。这些发现突出了CMGC插入序列和相邻脯氨酸在DYRK激酶成熟和自激活中的作用。
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