心力衰竭（HF）是一种复杂的临床综合征，由心室充盈或射血的任何结构或功能损害引起。在全球范围内，HF的发病率和死亡率仍在上升，尤其是在老年人中，HF较低的5年生存率是一个重大的社会和健康管理问题。心力衰竭的发病机制涉及遗传因素和持续性心脏炎症。遗传因素通常会增加患者对特定疾病的易感性。值得注意的是，持续性心脏炎症也是心力衰竭的一个重要促成因素。无论是心脏的自发性无菌性炎症还是感染引起的炎症，都可导致免疫系统过度激活，从而引发不良的心脏重塑。本综述着重描述心力衰竭中涉及的炎症/免疫激活机制，并探索针对炎症/免疫激活的靶向药物。此外，我们关注NLRP3炎性小体（一种细胞信号蛋白复合物），其过度激活会产生大量炎症因子，包括IL-1β和IL-18，最终导致心肌持续炎症和过度免疫激活，进而引发心肌细胞死亡和不良重塑。我们揭示了NLRP3在心力衰竭中的致病作用，为进一步研究心力衰竭提供了理论依据。
背景：早期结直肠癌（CRC）检测有助于降低死亡率。本研究旨在调查（波斯）吉兰队列研究（PGCS）人群中粪便免疫化学检测（FIT）结果为阳性和阴性的个体的结肠病变情况。 方法：本横断面研究于2021年至2022年对伊朗拉什特市拉齐医院内镜科1158名50岁以上自愿参加FIT粪便检测的参与者进行。对所有参与者进行FIT检测，对172名个体（FIT结果为阳性和阴性的每组86名个体）进行结肠镜检查以调查结肠病变。完成人口统计学/临床特征、FIT结果、结肠镜检查结果和布里斯托大便分类法。所有数据均使用SPSS 16版进行分析，显著性水平<0.05。 结果：在1158名参与者中，86名FIT结果为阳性，172名（52.3%）为女性。结肠镜检查结果显示，34.3%的患者有结肠病变。FIT结果为阳性的个体结肠病变患病率显著更高（p<0.001）。FIT结果为阳性和阴性的个体、人口统计学和临床特征以及有结肠病变个体的病变部位之间未观察到统计学显著差异（p>0.05）。此外，FIT结果在病理结果和腺瘤性息肉的存在方面存在显著差异（p<0.001）。 结论：FIT在早期病变检测筛查的初始阶段有效性相当可观，尤其是对于年龄较大的个体。
利用下颌第三磨牙X光片进行准确的年龄分类对于法律和法医应用至关重要。本研究评估了泰国人群中年龄分类为18岁以下或以上的不同方法。我们比较了三种方法：（i）一种基于传统人工的方法，使用适用于下颌第三磨牙的改良Demirjian分类法；（ii）一种端到端深度学习模型，其中卷积神经网络（CNN）直接预测年龄组；（iii）一种人工定义特征提取方法，其中CNN估计牙齿发育阶段，随后用于年龄分类。数据集包括3407张14 - 23岁个体的图像。结果表明，基于传统人工的方法具有高特异性（0.99）和高贝叶斯检验后概率（0.99），但敏感性较低（0.45）。相比之下，端到端深度学习模型的敏感性（0.65至0.74）高于传统方法，特异性为0.91至0.95，贝叶斯检验后概率为0.93至0.95。使用发育阶段进行年龄判定的人工定义特征提取方法在发育阶段分类中的准确率为0.88至0.92。对于年龄分类，这些模型的特异性（0.95至0.97）和贝叶斯检验后概率（0.95至0.97）高于端到端深度学习方法，敏感性范围为0.51至0.56。我们的结果表明，尽管传统方法在特异性方面表现出色，但人工定义特征提取方法提供了一种具有高特异性和可解释性的平衡解决方案，表明其在临床实践中进行年龄估计的潜在价值。
静脉性腿部溃疡（VLUs）是下肢溃疡最常见的形式，在老年人中的患病率呈上升趋势。尽管其具有临床重要性，但VLUs潜在的分子机制仍不清楚。在本研究中，我们构建了VLUs的综合单细胞转录图谱，揭示了病变内广泛存在的免疫抑制微环境。具体而言，基质细胞表现出减弱的炎症反应以及增强的纤维化活性。角质形成细胞和内皮细胞分别表现出增殖和血管生成活性增加，但这两种细胞类型的抗原呈递能力均显著降低。免疫细胞区室表现出严重功能障碍，其特征为树突状细胞显著减少且功能受损、巨噬细胞向抗炎M2表型极化以及T细胞耗竭特征富集。值得注意的是，细胞间通讯分析显示免疫细胞和结构细胞群体之间的串扰减少。从机制上讲，我们确定烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）介导的信号传导是髓样细胞与基质细胞串扰的关键调节因子。巨噬细胞中NAMPT的靶向缺失破坏了成纤维细胞介导的炎症反应并损害伤口愈合，而外源性给予NAMPT可重新激活免疫反应并促进慢性伤口的组织修复。总的来说，这些发现为理解VLUs中的免疫 - 基质功能障碍提供了一个全面的分子框架，并将NAMPT定位为慢性伤口治疗的核心免疫调节因子和有前景的治疗靶点。
气候变化带来的环境压力，如高温和土地退化，对作物产量有显著影响，因此需要创新策略来提高植物的胁迫耐受性。本研究调查了植物促生根际细菌（PGPR）在多种环境胁迫（如高盐度和高温）下增强小麦抗逆性的潜力。为此，从海葱的根际和根系中分离出15株细菌菌株，并筛选它们在高盐度（50 - 600 mM NaCl）和高温（高达42°C）下的耐受能力。通过16S rRNA测序对分离株进行鉴定，并在复合非生物胁迫下测试它们的植物促生特性。大多数菌株表现出植物促生特征，如生物膜形成、磷酸盐溶解和植物激素产生。为了促进作为具有商业价值的模式作物的小麦植株生长，设计了三种不同的组合并在体外进行测试。由粘质沙雷氏菌ERA6、阴沟肠杆菌ERA9和解蛋白芽孢杆菌ESOB2组成的组合（CONSIII）产生了协同效应，导致体外植物生长和胁迫抗性增强。在双重非生物胁迫（37°C，132 mM NaCl）下的盆栽试验中证实了这种积极效果，其中CONSIII能够促进根和地上部生长，增加叶绿素和类胡萝卜素含量，并增强抗氧化活性，减轻活性氧积累。这些发现强调了PGPR组合作为可持续农业生物接种剂的潜力，证明了它们在盐度和热胁迫同时存在的情况下的有效性——这是一个具有挑战性且研究不足的环境情景。要点：• 从海葱根际分离的PGPR菌株能够在盐度和热复合条件下生长并表现出植物促生特性• 配制的PGPR菌株组合（CONSIII）在多胁迫环境下显著增强小麦生长和胁迫抗性• CONSIII增加植物生物量、色素含量和抗氧化活性，证明其作为可持续生物接种剂的价值
肝脏是人体最大的实质性器官，对整体健康至关重要。然而，肝脏疾病已成为全球性流行病，造成了巨大负担。虽然针对肝纤维化、非酒精性脂肪性肝病和肝细胞癌等肝脏疾病的传统疗法疗效有限且副作用显著，但纳米技术的出现引入了新颖且有前景的治疗策略。纳米医学具有出色的生物相容性、表面修饰能力和高靶向性，有潜力彻底改变肝脏疾病的治疗方式。在此，我们系统回顾了用于肝脏疾病的纳米材料的最新进展，重点关注创新型纳米载体，如外泌体、脂质体、微针技术、仿生微纤维和新兴平台。我们强调了当前纳米医学研究中的关键差距，包括生物相容性和毒性问题、生产的可扩展性和成本效益，以及个性化医疗和针对患者的纳米疗法的需求。通过应对这些挑战，纳米技术可以提供一个多功能且强大的平台，以显著改善肝脏健康并克服临床转化中现有的局限性。
许多CMGC组激酶需要激活环中保守酪氨酸残基的磷酸化才能实现催化活性。DYRK家族成员采用一种独特的机制，涉及该酪氨酸的组成型顺式自磷酸化。这一过程的结构基础仍不清楚，因为它发生在激酶仍处于无活性构象时，且该酪氨酸与DYRK已知的底物共有序列不匹配。在这里，我们利用旁系同源物DYRK1A和DYRK1B不同的自磷酸化能力来确定这一过程的结构决定因素。即使在无细胞系统中，DYRK1A也能有效地进行自磷酸化，而DYRK1B则不能。通过结构域交换和点突变，我们确定C端叶中的CMGC插入序列和两个相邻的脯氨酸残基（DYRK1B中的P332/P333）对正确折叠和激活至关重要。任一脯氨酸的突变都会损害DYRK1B的自磷酸化和核定位，但对DYRK1A没有影响。用DYRK1A的CMGC插入序列替换DYRK1B的CMGC插入序列可挽救成熟缺陷，证明了该插入序列与侧翼脯氨酸之间的功能相互作用。此外，与单基因肥胖和2型糖尿病相关的DYRK1B致病性R349W突变也会破坏自磷酸化。这些发现突出了CMGC插入序列和相邻脯氨酸在DYRK激酶成熟和自激活中的作用。
探讨健康行为改变综合理论（ITHBC）模型对产后女性盆底肌肉训练中自我效能感、依从性及康复效果的影响。本研究招募了2020年1月至2025年1月在中国五家医疗机构经阴道分娩的初产妇。参与者被随机分为ITHBC护理模式联合常规护理组（观察组）或常规护理组（对照组）。结局指标包括盆底肌肉训练的依从性、自我效能感、盆底功能、肌肉力量、表面肌电图、超声参数、生活质量及护理满意度。观察组在依从性、自我效能感及护理满意度方面表现优于对照组。干预前后盆底功能和生活质量存在统计学显著差异，干预后观察组优于对照组。对于盆底肌肉力量，干预前后发生了统计学显著变化；然而，两组之间I型肌纤维疲劳程度无显著差异。表面肌电图显示干预前后有显著改善，观察组在除耐力收缩变异性外的大多数指标上表现更好。超声参数显示膀胱逼尿肌厚度、残余尿量或膀胱颈初始位置无显著差异，但其他参数有显著差异，观察组总体表现更好，除了右肛角。ITHBC模型有望提高依从性和短期盆底功能，但需要在不同人群中进一步验证。临床试验编号：www.chictr.org.cn，ID：ChiCTR2300070607。于2023年4月18日注册。
精子活力和形态对于精卵相互作用和成功受精至关重要。然而，以m6A依赖方式调控精子发生相关基因的RNA剪接机制仍不清楚，且缺乏恢复受损精子活力和形态的靶向治疗策略。在本研究中，我们鉴定出异质性核核糖核蛋白R（hnRNPR）是一种关键的m6A依赖剪接调节因子。HNRNPR中的致病突变导致人类和小鼠精子活力下降、形态异常和男性不育。机制上，Hnrnpr突变破坏了Skap2前体mRNA的m6A依赖剪接，从而损害了精子中的细胞骨架结构和线粒体组织。一致地，在雄性生殖细胞中特异性敲除Skap2会导致精子异常，这与在Hnrnpr突变体的人类和小鼠中观察到的异常相似，揭示了功能性的hnRNPR-SKAP2轴。基于这些见解，我们开发了一种恢复精子活力和形态的治疗策略，依靠细胞外囊泡介导的SKAP2递送进入睾丸输出小管，这可以促进精子细胞骨架重塑和线粒体组织。值得注意的是，细胞外囊泡SKAP2与人及小鼠精子的共培养也显著提高了精子活力。总之，这些发现确定hnRNPR是精子发生过程中m6A介导的Skap2剪接的关键调节因子，并突出细胞外囊泡SKAP2是精子质量差和男性不育的一个有前景的治疗靶点。
慢性低度炎症和胰岛素抵抗（IR）在腹膜透析（PD）中经常并存，可能导致额外的死亡风险。C反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖指数（CTI）整合了炎症（CRP）和代谢（TyG）信号，但其在PD中的预后价值尚不清楚。在一个由2240名中国PD患者组成的多中心队列中，在开始PD治疗3个月后评估CTI，并以中位数（5.09）进行二分法划分。追踪死亡率至2023年5月31日。分析采用Kaplan-Meier法、Cox模型（有和没有倾向得分匹配[PSM]）、预先设定的亚组分析（性别、年龄、BMI、糖尿病、高血压）以及用于剂量反应的受限立方样条（RCS）。使用C统计量、净重新分类改善（NRI）和综合判别改善（IDI）评估超出既定风险因素和单一标志物（hs-CRP、TyG）的增量预测价值。共有634例死亡（314例心血管疾病）。Cox回归分析表明，较高的CTI是PD患者全因死亡率和心血管疾病死亡率的独立危险因素。在完全调整后，与CTI＜5.09的患者相比，CTI≥5.09的患者全因死亡风险高34%（HR 1.34，95%CI 1.07-1.68），心血管疾病死亡风险高39%（HR 1.39，95%CI 1.01-1.93）。RCS分析显示，CTI升高与两种不良临床结局风险升高之间存在近似线性关系（非线性P＞0.05）。在糖尿病和非糖尿病亚组中均观察到CTI与死亡率之间的正相关（例如，在糖尿病患者中：全因死亡率HR 1.72，95%CI 1.13-2.61；心血管疾病死亡率HR 2.11，95%CI 1.21-3.68），糖尿病状态无统计学显著交互作用（交互作用P＞0.05）。增量预测分析表明，CTI的C指数略高于hs-CRP或TyG，在判别和重新分类方面仅提供适度改善。CTI独立且近似线性地预测PD患者的全因和心血管疾病死亡率，无论糖尿病状态如何，关联一致。它在hs-CRP和TyG之外仅提供适度的增量预测价值，但其简单性和成本效益支持其作为风险分层和个体化PD护理补充标志物的潜在用途。
背景：基于血液的基因特征有望成为一种近乎即时检测的结核病（TB）筛查工具。我们评估了GeneXpert MTB宿主反应（Xpert-HR）检测试剂盒在儿童结核病筛查中的准确性。 方法：我们纳入了来自冈比亚和乌干达的15岁以下正在接受肺结核评估的儿童。每个儿童提供一份血液样本用于Xpert-HR检测，并接受标准的结核病评估，包括胸部X光（CXR）和痰液Xpert Ultra检测，随后按照美国国立卫生研究院（NIH）的病例分类标准分为确诊、未确诊或疑似结核病。我们测量了GBP5、DUSP3和TBP的循环阈值（Ct）值，计算了HR TB评分，并生成了ROC曲线。根据严格（SRS，确诊与疑似结核病）、微生物学（MRS，确诊结核病与疑似或未确诊结核病）和综合（CRS，确诊或未确诊结核病与疑似结核病）参考标准，在90%灵敏度下评估特异性，并与其他结核病评估方法进行比较。 结果：在181名儿童中（中位年龄4岁；53%为女性；16%感染HIV；14.4%确诊为结核病），HR TB评分切点为-0.65时，灵敏度为88.5%，特异性分别为33.3%（SRS）和30.3%（MRS）。CRS的灵敏度较低，为75.7%（特异性相似，为33.3%）。5-9岁和10-14岁儿童的灵敏度高于5岁以下儿童，但特异性仍然较低（22.7%-28.6%）。将Xpert-HR与CXR、Xpert Ultra或结核病治疗决策算法相结合并没有显著提高准确性。 结论：GeneXpert MTB宿主反应在检测确诊结核病方面显示出高灵敏度，但特异性较低，存在过度诊断的风险。需要改进针对儿童的基因特征，以提高儿童结核病筛查的准确性。
丙磺舒（PBN）是一种成熟的治疗药物，传统上用于治疗痛风并通过抑制ATP相关膜转运蛋白来调节肾脏排泄。虽然这些特性已有充分记录，但其在癌症生物学中的潜在相关性仍 largely unexplored。鉴于细胞外ATP和嘌呤能信号在肿瘤进展中的关键作用，我们推测PBN可能通过干扰该途径发挥抗肿瘤作用。在本研究中，我们研究了PBN在HepG2人肝癌细胞和原位小鼠模型中的抗癌活性。PBN增强细胞黏附并减少迁移和侵袭，这些作用与整合素表达改变、基质金属蛋白酶（MMP）活性的选择性抑制、上皮-间质转化（EMT）标志物的调节以及p38 MAPK途径的激活减少有关。在体内，PBN抑制肿瘤生长并降低循环血管内皮生长因子（VEGF）水平，表明血管生成受损。总之，这些发现表明PBN可能是肝癌药物再利用的一个有前途的候选药物。通过调节嘌呤能信号并选择性抑制p38 MAPK，PBN似乎限制了肿瘤的侵袭性和血管生成，支持其在进一步临床前和临床研究中的潜在相关性。
乳腺癌是一项重大的全球健康挑战，其特点是死亡率和发病率不断上升。及时筛查和准确诊断对于改善患者预后至关重要。在乳腺癌评估中，通常会使用数字乳腺断层合成（DBT）、超声、数字乳腺钼靶（DM）、磁共振成像（MRI）和核医学检查等放射成像方式。确诊癌症的金标准是组织病理学。为有效支持乳腺癌的分割、诊断和预后，人工智能（AI）技术在医学图像定量描绘方面显示出巨大潜力。本综述探讨了人工智能在乳腺癌应用中的最新进展。通过PubMed数据库对2018年至2025年的文献进行了检索。内容包括通过数据增强实现快速乳腺病变检测、分割、癌症诊断及提高成像质量。还讨论了基于人工智能的分类工具对乳腺癌的生物学特征描述，包括亚型分类和分期。此外，本综述还探讨了利用多组学数据预测乳腺癌患者的生存、治疗反应和转移等临床结果。此外，我们认识到人工智能在乳腺癌实际应用中面临的挑战，包括数据整理、模型可解释性和法规合规性。
Virus-like particle (VLP) holds great promise for applications in vaccines and tumor immunotherapy. However, their clinical translation has been limited by a lack of comprehensive in vivo studies on immune responses and antigenic toxicity. In this study, we systematically evaluated the efficacy and safety of VLP as immunological agents. We administered Simian Virus 40 (SV40) VLP through subcutaneous injection and analyzed their effects on immune cell populations in key organs. In vivo imaging of mice demonstrated the migration of SV40 VLP between lymph nodes. Flow cytometry revealed that SV40 VLP significantly increased the numbers of CD4 T cells and NK cells in the spleen, along with elevated levels of CD4 T cells in mesenteric lymph nodes. Moreover, SV40 VLP did not significantly affect immune cell populations in the lungs, liver, or kidneys, nor did they alter blood biochemistry or coagulation parameters. Although SV40 VLP alone did not exhibit tumor-treating effects, in vitro imaging suggest that SV40 VLP can target tumor tissues and and quantitative analysis showed SV40 VLP significantly increased TNF-α expression in spleen. These findings suggest that SV40 VLP represent a promising tumor immunotherapy vector with potential for further modification.
肠道微生物群失调会导致急性胰腺炎（AP）病情加重，但具体的微生物及其机制仍不清楚。在本研究中，我们采用无菌（GF）和无特定病原体（SPF）的AP小鼠模型来研究肠道微生物群的作用。我们的研究结果表明，GF小鼠的胰腺损伤、炎症细胞浸润和中性粒细胞胞外陷阱（NETs）形成明显减轻。通过对AP患者进行粪便微生物群移植（FMT）、差异抗生素调节和单菌定植实验，我们确定革兰氏阴性菌，特别是 ，是疾病恶化的关键微生物驱动因素。单细胞RNA测序显示，微生物群失调深刻地重新编程了局部胰腺和全身的免疫格局。具体而言，失调促进了骨髓中的应急粒细胞生成，增强了中性粒细胞的动员和激活，并促进了促炎中性粒细胞亚群（Neutrophils_2和Neutrophils_3）的扩张。这些亚群通过NETosis相关途径（包括TLR、NF-κB和IL-17轴）表现出上调的信号传导。相反，在GF条件下，我们观察到以 等组织修复相关基因表达为特征的抗炎中性粒细胞亚群（Neutrophils_4）占主导。对AP患者粪便样本进行的鸟枪法宏基因组分析显示，急性期 富集，与循环游离DNA（NETosis的标志物）呈正相关。总之，这些见解表明，肠道微生物群失调，尤其是 丰度增加，可能通过重塑免疫和促进异常NETs形成来加重AP，支持针对微生物群或NETs的治疗。
在本研究中，开发了基于回归的机器学习模型，以预测铁硅（Fe-3.4Si）和铁硅（Fe-6Si）合金在激光粉末床熔融（LPBF）过程中形成的熔池宽度和深度。基于实验获得的熔池宽度和深度数据，共训练和评估了11个回归模型，并通过贝叶斯优化对超参数进行了优化。通过数据预处理和特征工程确定了关键工艺参数，SHAP分析证实输入能量对熔池宽度和深度的影响最大。预测性能比较表明，线性核支持向量回归器（SVR_lin）在预测熔池宽度方面表现最佳，而多层感知器（MLP）模型在预测熔池深度方面取得了最佳结果。基于这些训练模型，构建了功率-速度（P-V）工艺图，纳入了诸如搭接率和熔池形态等边界条件。得出最佳输入能量范围为0.45至0.60 J/mm，以确保稳定的熔池形成。对在推导条件下制造的试样进行了三维X射线计算机断层扫描（3D X射线CT）分析，结果显示孔隙率水平在0.29%至2.89%之间。特别是，在熔池深度约为层厚的1.0至1.5倍的传导模式条件下，观察到最低的孔隙率。相反，在过渡模式和未熔合区域，孔隙率往往会增加，这与模型预测一致。因此，本研究表明，基于机器学习的回归模型可以可靠地预测铁硅合金LPBF过程中的熔池特征，有助于工艺图和优化策略的开发。
BACKGROUND: In aortic dissection, macrophages play a critical role; however, the impact of macrophages on vascular endothelial cells remains unclear. METHODS: By constructing macrophage cell lines with stable overexpression and knockdown of FOSL2, M1 polarization was induced to evaluate the effects of FOSL2 on macrophage polarization, pro-inflammatory cytokine expression, macrophage migration, apoptosis, reactive oxygen species (ROS) generation, and mitochondrial function. Additionally, co-culture experiments were conducted to study the effects of macrophages with FOSL2 overexpression and knockdown on the proliferation, migration, apoptosis, and signaling pathways of mouse aortic endothelial cells (MAECs). Furthermore, miRNA prediction and validation experiments were performed to explore the regulatory mechanism of miR-92a-3p on FOSL2 and its role in macrophage-endothelial cell interactions. RESULTS: Overexpression of FOSL2 enhanced the expression and secretion of pro-inflammatory cytokines, promoting the M1 phenotype. It also increased macrophage migration, apoptosis, and ROS generation while suppressing mitochondrial membrane potential and activating the MYD88/TLR4/NF-κB signaling pathway. In co-culture experiments, FOSL2 overexpression in macrophages inhibited the proliferation and migration of co-cultured MAECs, promoted apoptosis and mitochondrial dysfunction, and upregulated endothelial injury markers and the PI3K/AKT/NF-κB signaling pathway. miR-92a-3p was downregulated during M1 polarization and directly targeted FOSL2, inhibiting its expression. Overexpression of miR-92a-3p reversed the FOSL2-mediated M1 polarization of macrophages and the functional impairment of co-cultured endothelial cells. CONCLUSION: FOSL2 promotes macrophage M1 polarization by regulating the MYD88/TLR4/NF-κB signaling pathway, enhancing pro-inflammatory responses, and inhibiting the function of co-cultured endothelial cells. miR-92a-3p exerts the opposite effect by targeting FOSL2, suppressing M1 polarization and endothelial cell injury.
BACKGROUND: Ulcerative colitis (UC) is a chronic inflammatory disorder primarily affecting the rectum and colon. This study aimed to identify potential therapeutic targets that may inhibit UC progression and mitigate patient suffering. METHODS: UC-related datasets were retrieved from the Gene Expression Omnibus database. Differential expression analysis, weighted gene co-expression network analysis, immunoinfiltration analysis, and pyroptosis scoring were employed to identify key pyroptosis-related genes implicated in UC pathogenesis. A dextran sulfate sodium salt (DSS)-induced mouse model of UC was established, and neutrophil extracellular traps (NETs) were induced in neutrophils by stimulation with phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA). Histopathological changes in mouse colon tissues were assessed by hematoxylin-eosin staining, and NET formation was evaluated via immunofluorescence. The expression of aquaporin 9 (AQP9), peptidylarginine deiminase 4 (PAD4), zonula occludens 1 (ZO-1), occludin, and proteins related to pyroptosis and the JAK2-STAT3 pathway was determined by Western blotting. Levels of inflammatory cytokines were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), production of reactive oxygen species was assessed using fluorescent probes, and intestinal epithelial cell viability and death were evaluated using the cell counting kit-8 (CCK-8) and terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL) assays, respectively. RESULTS: Five hub genes (, , , , and ) were identified through bioinformatics analysis, with AQP9 selected for further investigation. Single-cell analysis and immunofluorescence revealed that AQP9 was predominantly expressed in neutrophils and upregulated in the colon tissues of mice with UC and PMA-stimulated neutrophils. Knockdown of AQP9 in PMA-treated neutrophils led to suppression of the JAK2-STAT3 pathway, reduced pyroptosis, and decreased NET formation. Upon co-culture with intestinal epithelial cells, AQP9 knockdown resulted in enhanced epithelial cell viability, reduced apoptosis, and upregulation of ZO-1 and occludin. Conversely, treatment of neutrophils from the PMA+si-AQP9 with a JAK2-STAT3 pathway agonist increased pyroptosis, enhanced the formation of NETs, and induced epithelial cell injury. Similarly, treatment with a pyroptosis agonist enhanced both pyroptosis and the formation of NETs, further aggravating epithelial damage. CONCLUSION: Knockdown of AQP9 inhibits JAK2-STAT3 pathway-mediated pyroptosis, thereby reducing the formation of NETs and attenuating intestinal epithelial cell injury.
尽管乳腺癌治疗取得了显著进展，但传统化疗仍面临重大挑战，包括肿瘤部位药物蓄积不足、严重的全身毒性和有限的免疫诱导。为了克服这些挑战，我们开发了一种基于注射用羧甲基纤维素（CMC）的水凝胶，用于阿霉素（DOX）和地西他滨（DAC）的局部联合递送。与传统的药物递送水凝胶不同，这种基于CMC的水凝胶表现出最佳的凝胶化时间、良好的物理化学性质、多孔三维微观结构、优异的生物相容性和理想的持续药物释放能力。值得注意的是，DAC+DOX/凝胶系统可通过caspase-3/GSDME途径协同诱导细胞焦亡，与游离药物相比，细胞焦亡指数增加约26倍。HMGB1分泌和CRT暴露提示免疫原性细胞死亡的诱导和抗肿瘤免疫激活的潜力。此外，对4T1荷瘤小鼠的体内评估显示出优异的抗肿瘤效果和对远处转移的抑制作用。重要的是，该平台显著增强了肿瘤特异性T细胞免疫，并促进了肿瘤微环境内的局部免疫激活，而不会引发全身炎症反应。因此，这种生物工程水凝胶代表了局部联合治疗的一项突破，它同时克服了药物递送挑战，并通过细胞焦亡介导的免疫激活将免疫“冷”肿瘤转化，为乳腺癌的化学免疫治疗提供了一种有前景的治疗策略。
Human missions into deep space will expose astronauts to the unique and complex radiation environment of galactic cosmic radiation (GCR), a mixed field of high-energy protons and heavy ions predicted to substantially increase long-term cancer risk. To support effective risk stratification, early detection, and mitigation strategies, there is a need to identify biomarkers indicative of GCR-induced cancer risk. Here, we applied a Tandem Mass Tag (TMT)-based quantitative proteomics approach to identify potential biomarkers associated with GCR-induced gastrointestinal (GI) and mammary tumorigenesis using the female mouse, a well-established model of human colorectal and breast cancer. Eight- to ten-week-old mice were exposed to 75 cGy of simulated GCR and serum and tissue samples were collected 100-110 days post-exposure for molecular and histopathological analyses. Tumor incidence was scored by blinded observers, and serum proteomes exhibiting a fold change > 1.2 or <0.83 with < 0.05 were considered significantly altered. Bioinformatics analyses, including Gene Ontology, Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes pathway enrichment, and unsupervised clustering, were employed to delineate GCR-responsive molecular networks. Validation of differentially expressed proteins (DEPs) was performed using immunoblotting, ELISA, and enzyme activity assays. GCR exposure resulted in a significant increase in both GI and mammary tumor burden relative to controls. Proteomic profiling revealed 194 upregulated and 461 downregulated proteins, distinguishing GCR-exposed from control serum proteomes. Functional enrichment analyses highlighted alterations in metabolic processes, PI3K-AKT, HIF-1, and PPAR signaling pathways, alongside the suppression of antioxidant defense mechanisms. Notably, mice exposed to GCR exhibited elevated serum levels of TGF-β1 and MMP9, accompanied by reduced levels and enzymatic activities of key antioxidant defenses. Cross-referencing 36 GCR-induced serum SASP factors with the Human Protein Atlas revealed 11 SASP proteins associated with human breast and colorectal cancers. Together, these findings show that GCR exposure triggers a pro-tumorigenic serum proteomic signature that may serve as a biomarker for assessing cancer risk in astronauts during deep-space missions.
背景：在关键发育窗口期，早期肠道微生物群和与母体西式饮食（WD）相关的代谢产物的破坏与后代的代谢和炎症性疾病有关，包括晚年的代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）。这些干扰会改变微生物代谢产物的产生，如色氨酸衍生物，它们对免疫和代谢调节至关重要。然而，母体补充色氨酸代谢产物对后代肠道微生物群成熟和MASLD风险的具体影响仍未得到探索。 方法：在妊娠和哺乳期，给喂食WD的母鼠补充微生物代谢产物吲哚（Ind）或吲哚-3-乙酸（I3A）；雄性后代断奶后喂食普通饲料9周，随后进行4周的WD挑战。将后代的粪便微生物群移植（FMT）到未接触过的受体，随后进行4周的WD挑战。使用人LX-2星状细胞研究吲哚和超长链（VLC）神经酰胺对转化生长因子-β诱导的纤维化的作用机制。 研究结果：母体补充Ind或I3A对成年期接受WD挑战的后代具有长期保护作用，可防止体重过度增加、脂肪变性、星状细胞活化和纤维化。围产期暴露于Ind或I3A可激活后代肠道和肝脏中的芳烃受体（AHR）信号通路，该通路可反式抑制已知和新的靶基因，包括神经酰胺酶Asah2和Acer3，导致VLC神经酰胺增加。围产期暴露于Ind的后代进行FMT可保护受体免受WD诱导的纤维化，并增加受体肝脏中有益的VLC神经酰胺。在体外，用Ind或VLC神经酰胺培养的LX-2星状细胞表现出抗纤维化作用，而AHR抑制可消除这种作用。 解读：母体补充吲哚，通过持续激活后代肠道和肝脏中的AHR以及增加肝脏VLC神经酰胺，可预防饮食诱导的后代MASLD和纤维化，为预防儿童MASLD提供了一条新的治疗途径。 资金：见致谢。
Sepsis, characterized by infection-induced systemic inflammatory response, involves polymorphonuclear leukocytes (PMNs or Neutrophils)-T cell dysregulation. However, the precise mechanisms of PMN-driven T cell apoptosis via neutrophil extracellular traps (NETs) and their protease cargo (myeloperoxidase [MPO], neutrophil elastase [NE]), along with potential mitochondrial transfer-mediated protection, remain unclear. Using PMA-activated PMNs in coculture systems, we assessed NETs formation, T cell apoptosis/proliferation/exhaustion, DNA damage, and mitochondrial function through flow cytometry, electron microscopy, immunofluorescence, and molecular assays, with validation in LPS-challenged mice. Key findings:1) Phorbol 12-myristate 13-acetate(PMA)-activated PMNs released NETs-MPO/NE complexes that directly trapped T cells, inducing apoptosis.2) Nuclear-translocated MPO/NE triggered DNA double-strand breaks and mitochondrial membrane permeabilization, activating intrinsic apoptosis.3) MPO/NE inhibitors or NETs degradation by DNase I significantly reduced apoptosis.4) Mitochondrial transfer from resting PMNs partially restored T cell bioenergetics and attenuated apoptosis. Conclusion: NETs-derived MPO/NE promote T cell apoptosis via nuclear DNA damage and mitochondrial dysfunction, while NETs clearance, protease inhibition, or mitochondrial transfer offer therapeutic potential.
目的：综合当代关于抗癫痫药物（ASMs）对成人癫痫患者精神和行为副作用（PBSEs）的证据，并为药物选择、监测和换药提供可行的指导。 方法：我们对PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆和监管文件进行了叙述性综述（1990年1月1日至2025年9月30日）。纳入报告PBSEs的随机试验、观察性队列、药物警戒数据库和机制研究。提取并定性整合了关于PBSE频率、停药率、危险因素和假定机制的数据。最后，我们引入并应用了一种基于PBSE的实用分类方法，将ASMs分为极低、低、中、高和极高行为风险等级，以指导临床决策。 结果：在28种ASMs中，根据综合风险分层方法，PBSE负担跨越了一个多数量级。左乙拉西坦、吡仑帕奈、非氨酯和司替戊醇聚集在风险谱的高端，易怒和攻击行为主导临床表现。卡马西平、乙琥胺、拉科酰胺、奥卡西平、苯妥英、普瑞巴林和扑米酮表现出最低的行为倾向，在某些情况下还具有情绪稳定特性。联合治疗、快速滴定、高剂量、既往精神疾病、智力残疾和社会剥夺与较高风险相关。导致PBSEs的机制集中在过度的AMPA受体调节（包括选择性拮抗）、广泛的GABA能增强、叶酸缺乏、NMDA拮抗和药代动力学相互作用。 结论：PBSEs通常可以预测、减轻并经常逆转。一种风险分层的处方策略——首先采用单药治疗，为易感患者选择酶中性或对情绪友好的药物，为诱导剂补充叶酸，并尽早停用致病药物——可以在不影响癫痫控制的情况下保障心理健康。
因化疗或造血干细胞移植而出现显著T细胞功能障碍的患者，发生病毒感染并发症的风险很高。现成的第三方病毒特异性T细胞（TP VSTs）是治疗腺病毒、BK多瘤病毒、巨细胞病毒和EB病毒感染的一种有效且耐受性良好的治疗方法。为任何特定患者选择TP VST产品时，要使产品与患者之间的HLA匹配数量最大化，同时还要考虑产品的抗病毒活性。我们之前已经表明，单抗原细胞系（SALs），即表达单个HLA分子的细胞系，可用于基于流式细胞术的检测，以确定TP VST产品的HLA限制位点。我们假设，将HLA限制位点的匹配纳入TP VST产品选择中会提高反应率。在此，我们报告了25例接受TP VSTs治疗26次病毒感染的患者，这些患者在HLA限制位点至少有1次匹配。在这个队列中，总体反应率为96.2%，完全缓解率为69.2%。这些数据表明，对VST库进行注释以纳入SAL衍生的HLA限制，可能会改善产品选择并提高疗效。该试验已在www.clinicaltrials.gov上注册，注册号为#NCT02532452。
2023年9月至2024年4月期间，在中国的六家医院开展了一项多中心横断面研究，以调查儿科人群中[病原体名称]的流行情况、分子流行病学、抗菌药物耐药性（AMR）及基因相关性。在收集的1442份粪便样本中，分离出242株[病原体名称]菌株（16.8%），其中188株来自无症状携带者（13.0%），11株来自确诊的[病原体名称]感染（CDI）病例（0.98%）。1-2岁儿童的无症状携带率最高（29.3%）。多位点序列分型（MLST）确定ST3为主要序列型（30.6%），其次是ST42、ST54、ST2、ST102和ST110。核心基因组系统发育分析揭示了九个不同的遗传谱系，其中谱系VI在CDI病例中最为普遍。观察到对克林霉素的高耐药率（64.5%），主要由[耐药机制相关基因]介导，而所有分离株对甲硝唑和万古霉素仍敏感。莫西沙星耐药性（10.7%）与[耐药基因]T82I突变有关，特别是在产毒ST3菌株中。转座子分析表明AMR基因存在ST特异性携带情况，Tn6218（[耐药基因]）在非产毒ST3分离株中普遍存在，Tn5801（[耐药基因]）在ST54中占主导地位。在12.0%的无症状携带者中检测到基因组相关性（≤2个单核苷酸多态性），大多数关联与全院范围内的接触有关，提示可能存在传播事件。本研究强调了无症状定植儿童作为[病原体名称]储存库的重要性，其维持耐药谱系并传播AMR，从而凸显了在中国医疗环境中加强监测和针对性抗菌药物管理的必要性。
BackgroundSecond-generation antiandrogens have significantly improved outcomes in patients with prostate cancer; however, their complex pharmacokinetic profiles can result in significant drug-drug interactions (DDIs) in patients with comorbid conditions which require chronic anticoagulation.ObjectiveThis review aims to describe the DDIs between antiandrogens and commonly used anticoagulants, with a focus on understanding the clinical implications of pharmacokinetics and drug metabolism.MethodsA comprehensive literature review of pharmacokinetic data, clinical trials, and prescribing information was performed. Drug metabolism of antiandrogens and anticoagulants was examined, including the effects of CYP450 enzyme and/or P-glycoprotein (P-gp) inhibition and induction on anticoagulant efficacy and safety.ResultsEnzalutamide and apalutamide are strong inducers of CYP3A4, which may reduce exposure to warfarin, apixaban, and rivaroxaban. Apalutamide induces P-gp, and therefore has DDIs with all direct oral anticoagulants (DOACs). Darolutamide and abiraterone exhibit minimal CYP450 induction and inhibition, and do not interact with warfarin or DOACs.ConclusionDrug-drug interactions between antiandrogens and anticoagulants are common and can affect therapeutic efficacy and safety. Clinical decision-making surrounding drug selection requires an interprofessional approach grounded in pharmacokinetic knowledge to ensure safe and effective care in patients with prostate cancer.
背景：最近推出了含有尼古丁类似物（如6-甲基尼古丁，6MN）的口腔袋产品，以规避联邦和州法规。临床前研究表明，6MN比尼古丁毒性更大，且与烟碱受体的结合效力更高。然而，口腔袋产品中的尼古丁类似物含量以及相关健康风险仍不明确。 方法：2024年至2025年购买了三个声称含有6MN的口腔袋产品（OPP）品牌（香王、喜波尼古丁-快乐河马、MG-上层甲板）的25种口味品种。通过气相色谱-火焰离子化检测器（耶鲁大学）或气相色谱-质谱联用仪（杜克大学）对6MN进行定量，以评估使用OPP后的估计暴露剂量（EED）。通过计算（i）心率增加的危害商（HQ）和（ii）惊厥的暴露边际（MOE），评估单次使用一个口腔袋导致的急性6MN暴露相关的健康风险，HQ大于1被认为存在潜在健康风险，惊厥效应的MOE可接受安全阈值为10。为作比较，对卓恩尼古丁口腔袋产品也确定了这两种风险指标。 结果：分析的OPP中6MN含量在2.96至14.5毫克之间，部分产品的含量与标签标注的含量有显著差异。6MN OPP导致心率增加的HQ在74至381之间，而卓恩产品中尼古丁的HQ为95至162。惊厥风险的MOE在0.6至2.8之间，表明风险升高。卓恩产品中尼古丁的MOE为3.2至5.4。 结论：新型口腔袋产品中的6MN含量高于流行的尼古丁口腔袋产品。使用这些产品的消费者接触到的6MN水平可能超过安全阈值，可能导致不良健康影响。立法者和监管机构应紧急处理尼古丁类似物问题，应授权美国食品药品监督管理局（FDA）监管含有它们的产品。
剪接因子3B亚基1（SF3B1）是U2小核核糖核蛋白的核心组成部分，在前体信使RNA（pre-mRNA）剪接中起关键作用，并通过识别分支点序列和协调剪接体组装来调节基因表达。SF3B1突变已被确定为多种肿瘤类型中的高频驱动因素。这些突变包括热点突变，如K700E，它通过与SUGP1、DHX15等异常相互作用重塑剪接因子网络，导致潜在剪接位点的激活。这些变化进而影响参与RNA代谢、细胞周期和基因组稳定性的基因，从而触发下游的NF-κB、AKT和p53通路，促进肿瘤发生。在临床上，SF3B1突变既发生在血液系统肿瘤（如骨髓增生异常综合征）中，也发生在实体瘤（如乳腺癌）中。因此，突变介导的剪接异常代表了新治疗药物（如剪接体抑制剂普拉地诺酯B）的靶点。然而，尽管研究已使我们对这些异常的理解从基本剪接变化推进到对信号网络的影响及潜在的临床转化，但仍有多个方面需要进一步探索；这些方面包括突变特异性功能异质性、与肿瘤微环境的相互作用以及耐药机制。本综述系统地总结了SF3B1突变在剪接体驱动的肿瘤发生中的功能及其潜在分子机制，旨在为更好地理解这一过程提供框架，并讨论新的精准医学诊断和治疗策略的前景。
BACKGROUND: The CONFIDENCE (COmbinatioN effect of FInerenone anD EmpaglifloziN in participants with CKD and type 2 diabetes using a UACR Endpoint) trial investigated the safety and efficacy of simultaneously initiating finerenone and empagliflozin for patients with chronic kidney disease (CKD) and type 2 diabetes. This prespecified analysis aimed to determine if the predicted risk of kidney disease progression, based on KDIGO risk categories, influenced the benefits and safety of this combination therapy. METHODS: The double-blind, double-dummy trial randomized 818 adults with CKD and type 2 diabetes [urine albumin-creatinine ratio (UACR) ≥100 to <5000 mg/g] to receive once-daily finerenone plus empagliflozin, finerenone alone or empagliflozin alone, all in addition to a renin-angiotensin system inhibitor. The relative change in UACR from baseline to day 180 (primary endpoint) and a >30% reduction in UACR (secondary endpoint) across KDIGO risk categories was assessed. RESULTS: At baseline, among 781 with available data, 11.3% of participants were classified as low/moderate risk, 29.6% as high risk and 59.2% as very high risk. At 180 days, combination therapy significantly reduced UACR levels across all KDIGO risk categories (low/moderate: -61.7%; high: -60.7%; very high: -52.4%). This reduction was consistently greater than that achieved with either monotherapy alone. More than half of patients on combination therapy experienced UACR reductions of >30% (low/moderate: 58.1%; high: 74.2%; very high: 70.6%), again outperforming monotherapies across all risk groups. While hyperkalemia was more common with combination therapy, early eGFR declines (>30% within 30 days) were less frequent in individuals with higher KDIGO risk compared with lower risk. Overall, the safety profile of combination therapy remained consistent across all KDIGO risk categories, with no unexpected safety signals. CONCLUSIONS: The CONFIDENCE trial demonstrates that the relative efficacy and safety of simultaneous finerenone and empagliflozin combination therapy are consistent across a wide spectrum of predicted kidney disease risk. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: NCT05254002; EudraCT 2021-003037-11.
怀第二胎的母亲首次经历多个孩子的养育过程，这与初为人母有所不同。这凸显了为怀第二胎的家庭量身定制分娩准备教育的必要性。父母的自我效能感会影响母亲的心理健康、孩子的发展以及亲子互动。这项非随机试点探索性研究旨在探讨针对怀第二胎家庭的分娩准备教育与产后1个月时母亲的父母自我效能感之间的关联，重点关注一个积极让长子参与的家庭式单节课程。干预组（n = 18）在孕期接受了分娩准备教育，并在产后1个月完成了问卷调查和半结构化访谈。对照组（n = 34）仅在产后1个月完成了问卷调查。问卷包括育儿胜任感量表、罗森伯格自尊量表、母亲依恋量表、爱丁堡产后抑郁量表以及人口统计学信息。半结构化访谈探讨了参与者参加分娩准备课程后的经历和感受。与对照组相比，干预组的育儿胜任感量表得分更高；干预组的母亲报告说，全家对第二个孩子的生活适应更顺利，育儿信心更强，认识到长子成长为哥哥/姐姐，并且有效地利用了课程中的实践经验。针对怀第二胎家庭的分娩准备教育可能与产后1个月时母亲更高的父母自我效能感相关。这种关联可能反映了支持适应有第二个孩子生活的集体家庭准备和调整。
背景：为了了解利用新兴技术改善护理服务的当前进展，本研究着重回答“人工智能如何融入电子健康记录，重点是护理实践？” 方法：本范围综述按照乔安娜·布里格斯研究所提出的方法进行，并根据系统评价和Meta分析扩展的范围综述的首选报告项目进行构建。研究方案已在开放科学框架平台上注册（DOI：10.17605/OSF.IO/D96TY）。除了灰色文献和手动参考文献筛选外，还在7个数据库中进行了检索。 结果：共纳入74项研究。确定了多种人工智能技术，特别是传统的监督学习和自然语言处理。人工智能有助于临床决策、风险预测、通过文档自动化减少工作量，并通过提高文档的准确性、完整性和一致性来提升文档质量。 讨论：采用这些技术显示出优化护理文档、支持临床决策和加强患者安全的巨大潜力，从而促进更高效和基于证据的护理实践。然而，有效实施需要关注数据质量、互操作性，并增加护士在这些技术开发和使用中的积极参与。
背景：血管生成是促进缺血性中风（IS）后神经修复和再生的重要保护机制之一。丹酚酸B（SAB）和苯甲酰芍药苷（BP）分别是从中药丹参和芍药中提取的化合物。 目的：我们研究了SAB联合BP是否通过促进微血管生成减轻IS，并确定其潜在的分子机制。 材料与方法：在大脑中动脉闭塞（MCAO）大鼠模型、波纳替尼诱导的斑马鱼缺血性中风模型和人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中研究SAB - BP对IS后血管生成的影响。使用行为测试和组织病理学染色评估SAB - BP对大鼠的神经保护作用。在斑马鱼模型中进行脑血栓形成评估和血管生成测定。通过细胞活力、管形成、迁移和侵袭试验评估氧糖剥夺/再灌注（OGD/R）HUVECs中的细胞增殖和血管生成。采用蛋白质印迹分析和免疫荧光染色确定Nrf2、HO - 1和VEGFA的蛋白表达水平。 结果：研究结果表明，SAB - BP显著减轻IS后的神经功能缺损，并促进脑缺血半暗带中功能性血管的形成。此外，SAB - BP上调Nrf2、HO - 1、HIF - 1α和VEGFA的蛋白表达。有趣的是，添加Nrf2抑制剂（ML385）后，SAB - BP的促血管生成作用明显受到抑制。 讨论与结论：我们的研究表明，SAB - BP通过调节Nrf2/HO - 1/VEGFA信号轴增强IS后的血管生成。SAB - BP有望成为IS恢复治疗剂。
新生血管性眼病是不可逆视力丧失的主要原因。尽管玻璃体内抗VEGF治疗是标准治疗方法，但其侵入性给药方式以及在某些患者中的疗效有限，凸显了针对多种血管生成途径的非侵入性策略的必要性。在本研究中，我们开发了一种新型混合纳米平台，用于非侵入性共递送阿昔替尼（Axi）和替米沙坦（Tel），以协同抑制VEGF和Ang-2信号通路。通过胶束辅助插层策略将难溶性药物掺入层状双氢氧化物（LDH）中，随后用与新型PepT1靶向三肽甘氨酰-缬氨酰-丙氨酸（GVS）偶联的透明质酸（HA）进行修饰。含锌的LDH可实现药物的控释，并具有抗炎特性。HA修饰延长了眼部滞留时间，GVS增强了跨膜转运。所得的Axi/Tel-D@LDH-HA-GVS纳米复合材料表现出良好的理化性质，能被人结膜和视网膜色素上皮细胞有效摄取，并在体外对缺氧诱导的血管生成具有强大的抑制作用。在体内，该制剂表现出延长的眼部滞留时间、有效的后段组织分布以及良好的生物安全性。在糖尿病视网膜病变模型中，Axi/Tel-D@LDH-HA-GVS纳米复合材料恢复了视网膜结构，并显著降低了VEGF、Ang-2、TNF-α和IL-6的表达。总体而言，本研究为眼部新生血管疾病的靶向治疗提供了一种有前景的非侵入性协同策略。
乳腺癌（BC）是全球女性中最常见的癌症，也是癌症相关死亡的主要原因。其显著的分子异质性导致不同的反应率，使得标准治疗方法相对无效。最近的证据凸显了基于天然化合物的疗法在调节致癌信号、调控表观遗传机制和重塑肿瘤微环境方面的前景。本综述系统地探讨了生物活性植物化学物质，包括姜黄素、白藜芦醇、百里醌和黄连素，在乳腺癌中的抗癌潜力。这些药物表现出多效性机制，如促进细胞凋亡（例如，通过激活p53）、抑制血管生成（例如，通过下调VEGF）和逆转化疗耐药性（例如，通过抑制PI3K/AKT/mTOR轴）。探讨了表观遗传调控的作用，重点关注DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA。像表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）和鞣花酸这样的化合物已被证明能恢复肿瘤抑制基因的表达。特别关注了不同类型的乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌（TNBC），其目前治疗选择有限且预后较差。实验室研究表明，植物性化合物可增强TNBC细胞对标准化疗的敏感性，同时还会影响免疫和代谢功能。纳米技术的进展，如脂质体包裹的姜黄素、含黄连素的金纳米颗粒以及白藜芦醇的纳米递送系统，提高了这些物质的吸收和有效性。总之，天然化合物是乳腺癌治疗新疗法的宝贵来源，将分子见解与转化潜力联系起来。
目的：分析褪黑素对体外受精女性培养的颗粒细胞血管生成的影响，比较女性因素不孕与男性因素不孕患者的情况。 方法：从47名接受体外受精治疗的女性中获取颗粒细胞，其中包括31名女性因素不孕（FFG）患者和16名男性因素不孕（MFG）患者。将两组细胞进行培养，并分为四种处理条件培养96小时：a）对照（不含褪黑素的培养基）；b）溶剂（褪黑素稀释剂 - 乙醇）；c）0.1μM褪黑素；d）10μM褪黑素。通过实时PCR分析参与血管生成信号通路的84个基因的表达。 结果：两组培养的颗粒细胞均表达芳香化酶和褪黑素受体。在两组中，当暴露于10μM褪黑素时，细胞增殖在72小时达到峰值。在分析的84个基因中，有三个显示出显著的mRNA表达差异。在MFG组中，10μM褪黑素上调颗粒细胞中VEGF - B mRNA表达，但下调PDGFA和HGF mRNA表达，而在相同条件下FFG组中这些基因表达较高。 结论：褪黑素对颗粒细胞中血管生成相关基因表达有不同调节作用，表明其作用可能取决于体外受精女性的不孕类型和褪黑素剂量。
由于新冠疫情，有必要采用最新技术，以帮助提供安全、实时和预测性的医疗服务。当前的疫情警报应用程序，包括BlueDot、Aarogya Setu和约翰霍普金斯大学仪表盘，都是基于集中报告和手动更新，这降低了它们的可扩展性、安全性和预测能力。为了解决这些差距，本文提出了一个新颖的概念，即整合区块链、人工智能（AI）和数字孪生，以实现疫情警报和监测的去中心化。在所提出的COVID-DT模型中，区块链实现了医疗保健利益相关者之间数据的防篡改、去中心化共享。随着时间的推移，双向长短期记忆网络提高了预测准确性，数字孪生生成动态数字印记，用于持续监测和疫情模拟。基于树莓派边缘设备、物联网传感器和超级账本织物设计了一个实施方案，并在MATLAB中进行了模拟。结果显示预测准确率为97.7%，使用12个工作节点时延迟时间降低至4.3分钟，消息传递一致（约80%），通信成本低于700字节，误差为10%。这些结果证明了该模型的可扩展性、低功耗和网络安全性。COVID-DT框架为未来疫情的管理提供了一个安全、高效且可互操作的主干，超越了当前的集中式系统。
重要性：50%的1型糖尿病孕妇会出现与高血糖相关的妊娠并发症。闭环胰岛素系统可改善非孕期血糖水平，但在孕期的测试有限。 目的：评估闭环系统在孕期的疗效。 设计、地点和参与者：开放标签试验，在加拿大和澳大利亚的14个临床中心招募妊娠14周前的1型糖尿病孕妇，随访至产后6周。招募时间为2021年6月至2024年7月，随访于2025年3月完成。 干预措施：参与者按1:1随机分为闭环治疗组（n = 46）或标准治疗组（胰岛素泵或每日多次胰岛素注射）（n = 45），并进行持续血糖监测。 主要结局和测量指标：主要结局是在妊娠特定血糖范围（63 - 140 mg/dL）内的时间百分比，通过妊娠16至34周的持续血糖监测来测量。 结果：在94名登记参与者中，3人在随机分组前发生妊娠丢失，91人被随机分组（平均年龄31.7 [标准差，5.2]岁；孕早期糖化血红蛋白7.4% [标准差，1.0%]），88人纳入主要分析。妊娠16至34周期间，闭环组在妊娠特定血糖范围内的平均时间百分比为65.4%，标准治疗组为50.3%（平均调整差异，12.5 [95%置信区间，9.5 - 15.6]个百分点；P <.001）。闭环组有1次严重低血糖事件，闭环组有2次糖尿病酮症酸中毒事件，标准治疗组有1次。 结论和相关性：使用闭环系统的1型糖尿病孕妇在妊娠特定血糖范围内的时间明显多于接受标准治疗的孕妇。这些发现支持在1型糖尿病孕妇中使用这种闭环系统。 试验注册：ClinicalTrials.gov标识符：NCT04902378。
引言：自身免疫性疾病（AIDs）传统上被认为无法治愈，但在特定情况下，可能实现持续缓解甚至“功能性治愈”，即无需免疫抑制的持久临床和实验室缓解。本综述评估了五个治疗轴的证据：根除感染触发因素、通过自体造血干细胞移植（HSCT）进行免疫重置、细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法、体外光化学疗法）、环境/营养策略以及副肿瘤综合征。 方法：根据PRISMA指南在PubMed/MEDLINE、Embase、Scopus、Web of Science和Cochrane（截至2025年9月）进行系统综述。符合条件的研究包括试验、荟萃分析、队列研究、病例系列以及描述持续缓解或无药缓解的报告。应用的定义包括临床缓解、完全缓解、持续缓解≥12个月、无药缓解以及功能性治愈（完全缓解、停止治疗且生物标志物稳定且无新的器官损伤）。 结果：有力证据支持在免疫性血小板减少性紫癜中根除幽门螺杆菌，在皮肤病和荨麻疹中也有相关迹象。在系统性硬化症中，随机试验表明HSCT优于环磷酰胺，可提高生存率并减少长期免疫抑制；狼疮系列报告了延长的无药缓解期。抗CD19嵌合抗原受体T细胞疗法在B细胞介导的自身免疫性疾病中诱导深度缓解，在12至24个月内使自身抗体正常化。体外光化学疗法显示出安全性，但疗效各异。环境干预（维生素D、植物性饮食、微生物群调节）显示出益处，尽管治愈的证据有限。在副肿瘤综合征中，肿瘤控制通常与自身免疫缓解同时发生。 结论：通过去除触发因素、免疫重置或深度免疫耗竭，在某些选定病例中似乎可以实现自身免疫性疾病的功能性治愈。推进这一模式需要标准化定义、预测性生物标志物以及长期对照试验，以将这些策略纳入常规治疗。
立方相LiLaZrO（c-LLZO）因其出色的化学稳定性和安全特性，作为高能量密度锂金属电池的关键固态电解质材料受到了广泛关注。由于其卓越的离子导电性，Ga掺杂的LLZO（Ga-LLZO）已成为主要体系之一；然而，Ga-LLZO与锂金属之间的界面不稳定性及其潜在机制仍未得到充分理解。本研究系统地调节了LiGaLaZrTaO（GaTa）中的Ga含量。目的是研究Ga-LLZTO中离子电导率增强的机制，并分析其在高温包覆过程中与锂金属界面的失效行为。最终，这项工作旨在确定实现稳定锂金属界面的最佳Ga含量。结果表明，Ga-LLZTO室温离子电导率的提高归因于Ga和Li之间的库仑排斥。这种增强效应仅在45℃以下有效。在高温下，Li在电解质晶格中具有足够的本征迁移驱动力，而Ga占据Li位点则相反地阻碍了载流子迁移。此外，Ga-LLZTO与锂金属之间的反应导致形成Li-Ga合金和LiGaO相。当在电解质/锂金属界面形成高电子导电性的合金相时，它促进了电子的均匀分布，降低了极化电压，并改善了界面接触。相反，Li-Ga合金相在电解质本体中的积累会导致电解质失效。结果表明，在 = 0.10时存在一个关键的Ga掺杂阈值。在此阈值范围内，临界电流密度（CCD）与Ga掺杂含量呈负相关。Li||GaTa||Li对称电池在0.1 mA cm的电流密度下可稳定循环537 h。电解质本体中有害的LiGaO、LiGaO和Li-Ga合金相的形成会引发软短路，导致电池通过一种不同于传统锂枝晶穿透的机制失效。LiFePO||GaTa||Li全电池在100次循环后实现了144.1 mAh g的放电容量，容量保持率为92.8%。总之，这项工作阐明了Ga-LLZTO稳定性的调控机制，并揭示了Li-Ga合金的双重作用。这些发现为Ga掺杂石榴石型固体电解质的合理应用提供了理论基础。
Smart microscopy is transforming biological imaging by integrating real-time analysis with adaptive acquisition to enhance imaging efficiency. Whereas many emerging implementations are event-driven and focus on on-demand data acquisition to reduce phototoxicity, we here present 'outcome-driven' microscopy, a framework combining smart microscopy with optogenetics to control cell biological processes and achieve predefined outcomes. We validate this approach using light-based control of cell migration and nucleocytoplasmic transport, demonstrating robust spatiotemporal control of cellular behaviour in single cells and in cell populations.
PURPOSE: This study aimed to define spatial immune subtypes of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) using artificial intelligence (AI)-powered analysis and investigate their association with distinct human epidermal growth factor receptor-2 (HER2) expression levels, response to neoadjuvant chemotherapy (NAC), and patient survival outcomes in triple-negative breast cancer (TNBC). METHODS: We conducted a multicenter study involving TNBC patients receiving NAC, stratified into HER2-0, HER2-ultralow, and HER2-low subgroups. An AI-based cell classifier was employed to identify TILs (AI-TILs) and extract spatial coordinates from pathology images. Using unsupervised learning of spatial clustering analysis to identify immune subtypes. The performance of the AI model was benchmarked against four experienced pathologists. Associations among TILs spatial subtypes, HER2 status, NAC response including pathologic complete response (pCR) and residual cancer burden (RCB), and survival outcomes were systematically evaluated. RESULTS: AI-TILs demonstrated strong agreement with both senior pathologists, and unsupervised clustering revealed two spatial subtypes: the focal hotspot subtype and the diffuse immune subtype, the latter exhibited broader TIL hotspot areas, lower peak densities, higher pCR rates, and significantly prolonged disease-free survival (DFS). RCB-III status was inversely associated with the diffuse immune subtype, suggesting a link between diffuse immune subtype and good NAC response. Postmenopausal status was independently linked to the focal hotspot pattern. Although HER2 expression was associated with TILs spatial subtypes, it was not an independent influencing factor. In the HER2-low subgroup, the diffuse subtype was significantly associated with better pCR and lower RCB scores, whereas no such relationship was observed in HER2-0 or HER2-ultralow groups. Alluvial and standardized residual analysis further validated that focal hotspot/HER2-low tumors were enriched in RCB-III (residual = 3.26), while diffuse/HER2-low tumors were enriched in RCB-0 (residual = 1.30), suggesting divergent trajectories of immune architecture and chemoresponsiveness. CONCLUSION: This study distinguished focal hotspot and diffuse immune subtypes of TILs with distinct clinical implications in TNBC. The diffuse immune subtype correlated with enhanced NAC response and favorable prognosis, particularly in HER2-low TNBC. These findings highlighted the spatial immune architecture as a promising biomarker to refine treatment stratification and deepen our understanding of immune heterogeneity in HER2-low TNBC.
BACKGROUND: Vascular remodeling is a hallmark of various cardiovascular diseases and is increasingly recognized as an immune-mediated process. Recent evidence has identified the cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulator of interferon genes (STING) signaling pathway as a critical mediator linking cytosolic DNA sensing to innate immune activation. Beyond its classical role in host defense against pathogens, the cGAS-STING pathway plays a pivotal role in regulating the recruitment, activation, and functional polarization of diverse immune cell populations, including macrophages, neutrophils, T cells, B cells, dendritic cells, and eosinophils, thereby contributing to vascular inflammation and pathological remodeling. MAIN TEXT: This review summarizes recent advances in understanding how cGAS-STING signaling governs immune cell infiltration and intercellular communication that underlie vascular remodeling. We also explore the direct effects of cGAS-STING activation on vascular endothelial and smooth muscle cells, and its crosstalk with other key signaling pathways such as Toll-like receptors (TLRs), Hippo-YAP, and bone morphogenetic proteins (BMPs). In addition, we discuss current and emerging therapeutic strategies targeting this pathway, including small-molecule inhibitors and combination therapies utilizing nano-delivery systems. CONCLUSIONS: By highlighting the role of immune cell infiltration as a novel therapeutic axis, this review provides new perspectives for the modulation of vascular remodeling and the treatment of cardiovascular diseases. These insights may inform future research on pathway-specific interventions and the development of personalized therapeutic approaches.
针对西北黄土地区特殊回填条件下传统材料易沉降、耐久性不足的问题，本研究利用固体废弃物和碱激发剂（NaOH和水玻璃）制备了可控低强度自密实固化土（CLSM）。通过多维度试验和机理分析，实现了材料性能与经济性的协同优化，揭示了极端环境下的耐久性机理。本研究以兰州原状黄土为基体，采用L(4)正交试验设计，结合熵权法构建了“28d抗压强度-成本”双目标优化模型。量化了煤矸石、电石渣、高炉矿渣和碱激发剂的影响权重，确定最优配合比为煤矸石15%、电石渣3%、高炉矿渣15%、碱激发剂60%。在此配比下，CLSM的28d抗压强度达到4.44MPa，成本控制在73.23元/吨，兼顾了力学性能和经济性。极端环境耐久性试验表明，与传统水泥土相比，最优配比CLSM经25次冻融循环后质量损失率降低44.83%，强度提高34.89%。经25次硫酸钠干湿循环后，质量损失率降低55.56%，强度提高40.01%，尤其抗干湿循环性能较好。微观机理研究表明，CLSM强度形成经历“碱激发解聚-三维网络构建-离子交换团聚-二次水化增强-结构致密化”五个阶段，高含量固体废弃物与碱激发剂协同促进了C-S-H凝胶和钙矾石的生成。孔隙抑制效果顺序为碱激发剂＞高炉矿渣＞煤矸石＞电石渣，且与宏观性能显著负相关。工程应用验证表明，CLSM现场浇筑流动性良好，浇筑过程虽有不利影响，但为西北寒冷干旱地区绿色回填提供了一种新型材料范式。本研究通过固体废弃物协同激发实现了“以废治废”，多目标优化方法提高了配比科学性，系统揭示极端环境耐久性及微观机理为流态固化土工程应用提供了理论支撑，具有环保价值和工程指导意义。
Mitochondria function as the primary energy hubs of cells and possess semi-autonomous genetic characteristic. Mutations in mitochondrial DNA (mtDNA) frequently lead to severe illness and even premature death. The rapid advancement of gene therapy offers promising potential for correcting such disorders. This review first aims to delineate the mechanisms of gene therapy strategies applicable to mitochondrial diseases, including the allotopic expression of mtDNA in the nucleus, mitochondrial-targeted nuclease cleavage, and mtDNA-targeted base editing. It also discusses in detail the clinical efficacy of mtDNA allotopic expression and the preclinical progress of other strategies. Furthermore, the unique physiological features of mitochondria, such as heteroplasmy and independent molecular transport mechanisms, pose distinct challenges for the clinical implementation of mitochondrial gene therapy strategies. Accordingly, this review elaborates on the current limitations of each approach. Finally, it highlights potential optimization directions to address these challenges, emphasizing that understanding heteroplasmy dynamics and their corresponding phenotypes, ensuring the safe delivery and tissue-specific expression of therapeutic elements, and maintaining long-term therapeutic specificity and efficiency are essential for the clinical translation of mitochondrial gene therapy.
青少年抑郁症是一个关键的公共卫生问题，与过度使用智能手机及睡眠质量欠佳之间的联系日益紧密。然而，这些因素之间的相互关系仍知之甚少。这项纵向研究考察了随着时间推移，智能手机过度依赖、睡眠质量和抑郁症状之间的方向性和时间性路径。数据取自韩国儿童和青少年面板调查，包括2052名在2020年至2022年期间连续完成三轮调查的青少年。使用智能手机成瘾自我诊断量表来衡量智能手机过度依赖程度，采用韩国国家研究所编制的一个单项指标评估感知睡眠质量，运用13项简易精神科诊断测试评估抑郁症状。采用自回归交叉滞后面板模型来评估这些变量之间的时间关系和预测关系。分析结果显示，睡眠质量差一直预示着随后会出现智能手机过度依赖和抑郁症状。抑郁症状也预示着睡眠质量下降，表明存在双向关系。这些发现凸显了睡眠作为综合干预核心目标的重要性，并可能为旨在改善青少年福祉的更广泛心理健康政策提供参考。
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