酶介导的甲基基团转移至小分子代谢物、蛋白质和核酸上特定的亲核官能团，这在所有已知生命形式中都是一项基本活动。这些转移的甲基基团大多源自一碳代谢，通过同型半胱氨酸的甲基四氢叶酸依赖性甲基化，随后甲硫氨酸腺苷化形成主要的甲基转移酶辅因子——S-腺苷甲硫氨酸（SAM）。在本报告中，我们描述了一种具有短路SAM循环（SCSC）的菌株，该菌株仅通过使用合成甲基供体甲基化S-腺苷高半胱氨酸（SAH）来维持其SAM池。通过鉴定芳基磺酸甲酯作为生物相容性甲基供体以及接受该化合物作为SAH甲基化底物的甲基转移酶，使得构建该菌株成为可能。我们利用这种生物体通过筛选来优化SAH甲基化酶，并生产同位素标记的天然产物。展望未来，我们预计具有SCSC的菌株将为甲基转移酶生物催化、天然产物发现和细菌代谢组学开辟新的可能性。
背景：放射治疗是口咽癌治疗的一个重要组成部分。当前最先进的光子放射治疗——调强放射治疗（IMRT）所产生的毒性，促使人们寻找毒性更低的替代疗法。质子治疗可能是一种能够降低治疗强度的替代方法。在本试验中，我们旨在直接比较IMRT与调强质子治疗（IMPT），二者均与全身治疗联合应用，假设它们在疾病控制和生存率方面相当，但毒性更低。 方法：这项随机、多中心、开放标签、非劣效性3期试验在美国的21个地点（癌症中心或大学）进行。招募年龄≥18岁、患有III期或IV期口咽癌且东部肿瘤协作组体能状态为0 - 2的患者，并按1:1随机分配接受IMPT或IMRT。所有患者均接受针对原发肿瘤部位和颈部淋巴结病变的放疗，剂量为70 Gy，分33次进行。诱导或同步全身治疗的类型、方案和剂量由每个机构的多学科肿瘤委员会在当地选定，并符合国际指南。主要终点是无进展生存期，在意向性治疗人群中进行评估；安全性结局在符合方案人群（即接受指定治疗的患者）中进行评估。采用3年无进展生存期9个百分点的非劣效性界值。本试验已在ClinicalTrials.gov注册（NCT01893307），在预定的中期分析后停止进一步入组。 结果：从2013年10月10日至2022年5月1日，440例患者同意参与试验（中位年龄61岁[四分位间距55 - 68岁]，399例[91%]为男性，409例[93%]为白人）；221例被分配至IMPT组（其中160例[72%]接受IMPT），219例被分配至IMRT组（136例[62%]接受IMRT）。中位随访时间为3.2年，IMPT组3年无进展生存率为82.5%（95%CI 76.1 - 87.3），5年为81.3%（74.5 - 86.5）；IMRT组相应的比率分别为83.0%（76.7 - 87.7）和76.2%（68.0 - 82.6）；风险比[HR]为0.88（95%CI 0.57 - 1.35）；IMPT非劣效性的p值为0.005。IMPT组5年总生存率为90.9%，而IMRT组为81.0%（HR 0.58[95%CI 0.34 - 0.99]；p = 0.045）。与治疗相关的死亡发生在9例患者中；IMRT组6例，IMPT组3例。因疾病进展导致的死亡发生在27例患者中；IMRT组18例，IMPT组9例。IMPT组与IMRT组的5年疾病控制率在各治疗组之间相似（局部复发率分别为2.9%对5.6%，p = 0.474；区域复发率分别为3.4%对3.2%，p = 0.860；远处转移率分别为9.1%对8.9%，p = 0.897）。严重淋巴细胞减少在IMRT组更常见（89%对76%），吞咽困难（49%对31%）、口干（45%对33%）和胃造瘘管依赖（40.2%对26.8%；p = 0.018）也是如此。 解读：在无进展生存期方面，IMPT显示出不劣于IMRT，在总生存期方面有所改善，疾病控制情况相似，且相对于IMRT，高级别毒性降低。与治疗相关的死亡和疾病进展后的死亡在IMRT组中更频繁发生。IMPT是口咽癌患者新的标准治疗选择。 资助：MD安德森癌症中心、马萨诸塞州总医院、美国国立卫生研究院、日立美国公司。
分支形态发生需要细胞极性、增殖、迁移和肌动蛋白动力学发生显著变化，以形成管状网络。然而，关于微管如何在三维组织中支持这些细胞行为，我们知之甚少。利用器官型培养，我们首先研究了微管细胞骨架的组织。简单的腔上皮细胞表现出非中心体、顶-基方向的微管阵列，而分层的腔细胞有从中心体辐射出的微管。在集体迁移过程中，腔细胞采用了类似阿米巴样的组织形式，其核-中心体轴朝向后方。多种染色方法表明，最底层腔细胞层中的细胞比分层更深层的细胞具有更稳定的微管。最后，我们使用药物抑制剂测试了对微管的需求。微管的稳定和去稳定都阻止了芽的形成并使导管伸长停滞。细胞追踪分析表明，微管协调了伸长芽内的腔细胞迁移。使微管去稳定会降低细胞方向性，而稳定微管虽不影响方向性但会降低细胞运动性。我们的数据表明，微管对于腔细胞的集体迁移和乳腺分支形态发生至关重要。
背景：老年患病者的配偶照顾者面临心理健康恶化和负担加重的风险不断增加。“社会老年医学评估”（ESOGER）是为老年患病者提供的居家护理和健康服务。本研究旨在调查受益于ESOGER居家健康护理和支持服务的老年患病者的配偶照顾者在3个月期间焦虑、生活质量和负担的变化。 方法/设计：一项随机对照试验（RCT），有两个平行组，招募了42名配偶照顾者，在干预组和对照组之间平均分配。干预措施包括ESOGER，这是一个基于远程医疗的居家护理项目，通过加拿大红十字会实施，评估老年人的健康和社会需求，并为患病配偶提供个性化建议以及转介至健康和社区服务。配偶照顾者在基线（M0）和三个月（M3）时进行评估。使用从0（无焦虑）到10（严重焦虑）的视觉模拟量表（VAS）评估焦虑，使用欧洲五维度健康量表（EuroQol-5D）评估生活质量。使用4项Zarit量表测量负担。 结果：与M0相比，对照组在M3时焦虑（P < 0.001）和负担（P = 0.003）显著增加，生活质量下降（P = 0.018）。在干预组中，焦虑在3个月的随访期间显著下降（P < 0.001）。在M3时，只有干预组的负担显著低于对照组（P = 0.022）。两组之间，M0和M3之间4项Zarit量表得分的变化（P = 0.011）以及EQ-5D视觉模拟量表得分的变化（P = 0.024）有显著差异，表明干预组有所改善。 结论：本研究强调了ESOGER居家护理对配偶照顾者的积极影响，显示出焦虑和负担减轻，同时生活质量得到改善。这些发现强调了结构化居家护理服务在支持照顾者福祉和维持老年人居家护理方面的重要性。
甲型流感病毒（IAV）在进入细胞几分钟内就开始复制，然而作用于进入的病毒基因组的最早宿主决定因素仍不明确。在这里，我们使用VIR-CLASP在任何可检测到的病毒转录之前捕获与祖代病毒RNA的蛋白质相互作用，绘制了第一个宿主-病毒RNA界面，并鉴定出约700种被负义基因组主动招募的人类RNA结合蛋白（RBP）。这些因子在RNA代谢、染色质重塑、转录调控和核凝聚体组织所必需的途径中富集，这表明病毒RNA参与的宿主网络比以前认为的要广泛得多。对顶级候选因子的功能研究表明，GMPS、TOP2A、SRRM2和SPEN作为关键的病毒前体因子，在IAV合成程序的不同阶段发挥作用：GMPS和SPEN是有效产生病毒RNA、互补RNA（cRNA）和信使RNA（mRNA）所必需的；TOP2A促进mRNA加帽和早期转录物积累；SRRM2与SR蛋白一起协调病毒M和NS转录物的剪接。这些发现支持了一种模型，即进入的病毒RNA不仅作为转录模板，而且作为启动有效病毒复制所需核机制组装的支架。通过定义复制前病毒RNA相互作用组及其功能后果，这项工作揭示了宿主对IAV易感性控制中一个未被认识的层面，并为抗病毒干预建立了新的脆弱点。
发热是一种大约在6亿年前出现的对感染的进化保守反应，对从昆虫到哺乳动物的各种生物类群都有生存益处。虽然发热的保护机制包括将病原体转移到其最适温度范围之外以及增强细胞免疫反应，但本观点提出了一个假说，即抗病毒基因可能已经进化到在发热温度而非基础体温下发挥最佳功能。干扰素刺激基因（ISGs）可能表现出温度依赖性功能，在发热期间病毒载量达到峰值时具有增强的抗病毒活性。目前在生理温度（例如人类的37°C）下进行的机制研究可能会忽略在发热温度（38 - 42°C）下发生的关键抗病毒相互作用。对具有不同基础体温的物种进行比较分析，结合蛋白质热稳定性预测的进展，可能会揭示抗病毒基因中温度依赖性的选择特征。了解发热在塑造抗病毒基因进化中的作用，可能会揭示我们在理解宿主 - 病原体相互作用和抗病毒机制方面的盲点。
准确识别致癌危害对于保护公众健康至关重要，然而传统的基于动物的检测方法既耗时又昂贵，且在伦理上具有挑战性。许多现有的定量构效关系（QSAR）模型可预测总体致癌性，但往往缺乏对药物开发和风险评估至关重要的器官水平特异性。为了填补这一空白，我们基于涵盖内分泌、外分泌、肝胆、呼吸和泌尿系统的哺乳动物致癌性测试，精心策划了一个包含945种化合物的高质量数据集，并构建了机器学习驱动的QSAR模型，该模型整合了Tox21生物活性终点、描述符（RDKit）和指纹（ECFP6、FCFP6和MACCS），以捕捉器官特异性致癌潜力的机制和结构驱动因素。使用RDKit描述符以及组合的描述符-指纹特征集对包括CatBoost和神经网络在内的顶级模型进行了训练，其预测能力可接受至良好（F1 = 0.68 - 0.88，AUC = 0.64 - 0.83）。特征重要性分析表明，二元子结构指纹驱动内分泌和呼吸预测，而定量物理化学描述符主导肝胆和泌尿系统模型。Tox21生物活性终点，尤其是CYP450抑制试验，在外分泌致癌性预测中排名靠前，这与其在异源生物代谢中的作用一致。可通过网络仪表盘访问性能最佳的模型，该仪表盘提供了一种快速筛选工具，用于对化学品进行优先排序，以便进行有针对性的深入评估，标志着器官特异性致癌性预测取得了重大进展。
癌细胞对谷氨酰胺的依赖性会降低局部谷氨酰胺的可用性，这会阻碍抗肿瘤T细胞的功能并促进免疫逃逸。因此，我们推测谷氨酰胺剥夺可能限制嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法对癌症患者的疗效。我们发现，当谷氨酰胺浓度受到限制时，抗原特异性T细胞无法响应抗原刺激而增殖或产生干扰素γ（IFN-γ）。使用多发性骨髓瘤（MM）作为谷氨酰胺依赖性疾病模型，我们发现选择性靶向MM细胞中B细胞成熟抗原（Bcma）的小鼠CAR T细胞对谷氨酰胺剥夺敏感。然而，通过表达谷氨酰胺转运体Asct2来增加谷氨酰胺摄取的工程化CAR T细胞，即使在低谷氨酰胺浓度条件下，也表现出增强的增殖能力和对抗原刺激的反应性，增加了IFN-γ的产生，并提高了细胞毒性活性。从机制上讲，Asct2的过表达通过上调雷帕霉素复合物1基因特征的机制靶点、改变溶质载体转运体库以及改善基础耗氧率和糖酵解功能，重新编程了CAR T细胞的代谢适应性，从而增强了CAR T细胞在体内的持久性。因此，Asct2的表达提高了Bcma-CAR T细胞在MM同基因和基因工程小鼠模型中的疗效，延长了小鼠的生存期。在患者中，MM细胞中ASCT2的高水平表达预示着联合免疫疗法和BCMA-CAR T细胞疗法的不良预后。我们的结果表明，重新编程谷氨酰胺代谢可能增强MM中抗肿瘤CAR T细胞的功能。这种方法可能对其他依赖谷氨酰胺作为关键能量来源和代谢特征的癌症也有效。
血管性血友病因子（VWF）基因是20世纪80年代中期最早发现的基因组之一。利用这一新知识来更好地理解导致血管性血友病（VWD）的遗传机制，并利用这些信息制定分子遗传学诊断测试策略成为可能。在最初的研究证明3型VWD患者存在大的结构变异后，研究重点转向了各种2型VWD的遗传基础，结果表明，致病变异定位于编码VWF糖蛋白功能不同结构域的基因区域。这些观察结果使得分子遗传学诊断越来越多地被用作诊断2型VWD的主要策略，或者更常见的是，作为证实先前表型分析结果的确认性测试。与此同时，3型的遗传学研究表明，位于整个VWF编码序列中的广泛致病变异是导致这种严重表型的原因。这些研究还表明，导致3型的致病变异中约15%为错义替换，并且在约25%的家族中，这种传统上被认为是隐性的严重表型以半显性性状传递。最后，VWD最常见的形式，1型/低VWF，已被证明对常规分子遗传学检测最具挑战性，仅在约65%的索引病例中发现了VWF编码序列变异。这篇综述探讨了VWF分子遗传学检测的各个方面，以纪念VWD发现100周年和VWF克隆40周年。
背景：2型糖尿病（T2DM）仍然是最严重的公共卫生问题之一，尽管医学领域取得了科技进步，但其发病率在全球仍在稳步上升。该领域的研究重点正逐渐从肥胖、久坐不动的生活方式和遗传易感性等经典风险因素，转向其他可能可改变的因素，如微量营养素失衡；其中包括锌稳态的紊乱，这可能会影响葡萄糖代谢和氧化应激。 目的：本系统评价及叙述性综合分析旨在研究锌状态与T2DM之间的双向关系，并评估锌筛查和个性化营养支持是否有助于全面的代谢管理。 方法：在PubMed数据库和Cochrane图书馆中检索2010年至2024年发表的研究。纳入评估锌状态或补充剂与T2DM风险、进展或管理相关的研究。对数据进行叙述性综合分析，重点关注临床和机制证据。 结果：30项研究符合纳入标准。证据表明，锌失衡（缺乏和过量）与T2DM风险及结局相关。锌缺乏可能会损害胰岛素合成和信号传导，促进氧化应激和炎症，而过量摄入锌可能会引发代谢紊乱。T2DM本身可能会通过改变吸收和增加排泄导致锌状态降低。虽然一些研究表明补充锌后血糖或血脂参数有适度改善，但结果仍不一致且取决于具体情况。某些人群中锌状态欠佳的患病率支持了进行有针对性筛查而非常规补充的理由。 结论：锌在机制上参与胰岛素合成、抗氧化防御和炎症控制，但目前的临床证据并不支持将其用作T2DM的治疗药物。相反，评估锌状态并个体化纠正缺乏可能是个性化营养支持的一个组成部分，特别是对于病程长、饮食质量差或有影响锌代谢的遗传易感性的患者。
轻度缺血性卒中通常定义为美国国立卫生研究院卒中量表评分≤5的急性缺血性卒中，占所有病例的一半以上，且由于最初症状较轻，常被低估。然而，高达30%的患者在90天内出现残疾，这对其病程良性的观念提出了挑战。本指南提供了一个基于实际情况的急性轻度缺血性卒中管理实用框架，考虑症状严重程度（致残性与非致残性）、再灌注的适用性以及大血管闭塞情况。借鉴随机试验、真实世界证据和国际指南，我们研究了治疗策略，包括阿司匹林联合P2Y12抑制剂的双重抗血小板治疗、抗凝治疗、静脉溶栓和血管内治疗。症状发作4.5小时内出现致残症状时，静脉溶栓是首选，而双重抗血小板治疗仍是非心源性、非致残性事件的标准治疗。对于不适合再灌注的心源性轻度缺血性卒中，48小时内早期抗凝似乎安全且有益。轻度缺血性卒中伴大血管闭塞时进行常规血管内治疗的证据仍然有限且存在争议。我们还讨论了快速改善但致残症状的管理以及再灌注后的抗栓策略，强调个体化护理以及进一步研究的必要性。
中风以其高致残率和高死亡率而闻名。缺血性中风（IS）是最常见的类型，给患者带来沉重负担。近年来，铁死亡在神经疾病研究领域引起了广泛关注，并被认为与IS的病理生理学有关。本文对铁死亡的核心机制进行了全面综述。从神经胶质细胞与神经元相互作用的角度，探讨了IS期间的铁代谢、脂质过氧化和氧化损伤，阐明了这些过程最终如何导致铁死亡和严重的神经元损伤。此外，还描述了与IS中铁死亡相关靶点的新发现以及相关的药物治疗方法，从而为聚焦于铁死亡的IS创新治疗提供了见解。
背景：腹部结核是一种罕见的肺外结核，在诊断上具有挑战性，在临床和影像学上都可能与晚期卵巢癌极为相似。报告该病例是为了突出这种诊断困境以及可能出现的严重术后并发症，以提高临床认识并减少误诊。 病例介绍：一名68岁的亚洲女性，有1年的烧心病史且体重显著减轻。术前评估发现盆腔有一个大肿块、癌抗原125升高（309.2 U/mL）以及腹水，高度提示卵巢恶性肿瘤。由于广泛粘连，她接受了腹腔镜探查并转为剖腹手术以进行左侧附件切除术。术后病理证实为良性卵巢黏液性囊腺瘤，出乎意料的是，在腹壁组织和输卵管系膜中观察到坏死性肉芽肿组织，符合结核病表现。术后2周，患者出现肠皮肤瘘，通过针对性抗结核治疗、延长引流和营养支持进行保守治疗。经过一年多的治疗，瘘完全愈合，患者体重恢复，实现了完全康复。 结论：该病例强调了在卵巢癌鉴别诊断中考虑腹部结核的重要性，尤其是在流行地区。高度的怀疑指数、综合使用诊断工具以及仔细的术中评估至关重要。一旦确诊，即使对于诸如肠瘘等复杂并发症，采用持续抗结核治疗和营养支持的保守治疗也可取得良好效果，避免了高风险再次手术的需要。
由聚集诱导发光（AIE）声敏剂介导的声动力疗法（SDT）通过克服聚集导致的猝灭显著增强活性氧（ROS）的生成。然而，实体瘤中致密的细胞外基质（ECM）限制了声敏剂的渗透和聚集，加剧了缺氧，并抑制免疫反应，最终限制了SDT的疗效。因此，开发能够突破ECM屏障同时缓解ECM诱导的缺氧和免疫抑制的递送平台对于改善AIE-SDT并推动其临床转化至关重要。受植物种子爆炸式传播的启发，我们开发了一种超声响应型皮克林模拟平台（PEO-CST），该平台通过空化效应驱动AIE声敏剂种子在ECM中实现深度递送，同时改善缺氧和免疫抑制的肿瘤微环境。与传统微泡不同，PEO-CST以氧饱和全氟碳为核心进行封装，壳聚糖纳米凝胶壳整合了AIE声敏剂并固有地激活cGAS-STING途径。这种结构增加了AIE声敏剂的负载能力，并使负载AIE的壳聚糖纳米凝胶能够像种子爆炸一样实现超声响应型ECM突破。在超声激发下，PEO-CST的能量核心破坏ECM屏障，释放氧气，并激活cGAS-STING途径。由此导致的AIE声敏剂的深度渗透和聚集，以及ECM介导的缺氧和免疫抑制环境的重建，显著提高了SDT的疗效。本研究提出了一种克服ECM屏障、缓解肿瘤缺氧并激活免疫途径的多维策略，为SDT的临床应用提供了一条途径。
OBJECTIVE: To investigate the role and mechanism of SERPINE1 in gefitinib (GEF) resistance in lung cancer and to identify a novel therapeutic target for overcoming chemoresistance. METHODS: GEF-resistant (GR) cell lines PC-9/GR and HCC827/GR were established. Cell viability, proliferation, death, migration, and invasion were assessed using CCK-8, colony formation, Calcein-AM/PI staining, and Transwell assays. Gene and protein expression were determined by RT-qPCR and Western blot. Transcriptional regulation was verified via ChIP-qPCR and dual-luciferase reporter assays, respectively. Protein-protein interactions were screened via co-immunoprecipitation and LC-MS/MS. The molecular mechanism was further elucidated using ubiquitination and protein stability assays. Ferroptosis-related indicators were evaluated by measuring intracellular Fe, lipid peroxidation, malondialdehyde, and immunohistochemistry. A mouse xenograft model was established to validate the findings in vivo. RESULTS: SERPINE1 expression was elevated in GR lung cancer cells and correlated with poor patient prognosis. SERPINE1 knockdown reduced the half-maximal inhibitory concentration of GEF in resistant cells, while also inhibiting cellular proliferation, migration, and invasion, and promoting cell death. ELK3 was identified as an upstream transcription factor promoting SERPINE1 transcriptional activity. Furthermore, ELK3-mediated GEF resistance was dependent on SERPINE1. SERPINE1 maintained PCBP2 protein stability by inhibiting its ubiquitination and subsequent lysosomal degradation. PCBP2 overexpression suppressed ferroptosis and enhanced GEF resistance. In vivo experiments demonstrated that knockdown of SERPINE1 inhibited tumor growth and enhanced the antitumor efficacy of GEF, whereas overexpression of PCBP2 reversed this effect. CONCLUSION: The ELK3-SERPINE1-PCBP2 axis promotes GEF resistance in lung cancer by inhibiting ferroptosis, providing a potential new therapeutic strategy for overcoming chemoresistance.
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic progressive disease with poor survival, which is characterized by abnormal accumulation of fibrotic tissue in the lung parenchyma. Transforming growth factor-β1 (TGF-β) is a central profibrotic mediator, but the related mechanism of the activation of latent TGF-β has not been conclusively elucidated. A comprehensive study of mRNAs in human IPF was conducted using GSE10667 microarray data from GEO database, and the expression of cartilage intermediate layer protein (CILP) was upregulated among end-stage pulmonary fibrosis (EPF) and acute pulmonary fibrosis (APF) as compared to non-fibrosis tissues. Furthermore, CILP has protein-protein interactions with TGF-β1 through PPI analysis. Therefore, we investigated the potential effects and mechanisms of CILP in pulmonary fibrosis in pulmonary fibroblasts and BLM-induced mouse model (Eight-week-old male C57BL/6 mice, 20-22 g, purchased from the Experimental Animal Center of Guangzhou Medical University). In vitro, treatment with recombinant CILP (100 ng/mL) significantly attenuated TGF-β1-induced upregulation of collagen type I (Col1a1, p < 0.01) and α-smooth muscle actin (α-SMA, p < 0.01) in primary mouse pulmonary fibroblasts. Mechanistically, CILP suppressed TGF-β1-mediated SMAD3 phosphorylation (p-SMAD3, p < 0.001) and nuclear translocation, as confirmed by Western blotting and immunofluorescence. In the bleomycin (BLM)-induced mouse model of pulmonary fibrosis, intravenous administration of CILP (1 μg/g body weight, administered every 2 days for 4 weeks) reduced lung collagen deposition (Masson staining) by 38% (p < 0.01), lowered Ashcroft scores (from 5.8 ± 0.7 to 2.3 ± 0.4, p < 0.001), and decreased lung hydroxyproline content (a marker of collagen accumulation) by 42% (p < 0.01) compared to BLM-only controls. Clinically, serum CILP levels showed no significant difference between 17 idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) patients and 17 non-fibrotic controls (3.2 ± 0.8 ng/mL vs. 3.5 ± 0.9 ng/mL, p > 0.05), suggesting potential lung tissue-specific action of CILP with minimal systemic off-target risk. In conclusion, CILP inhibited TGF-β1-induced fibrosis via its negative feedback loop, and may act as a promising candidate for the precaution and treatment of IPF.
目的：对系统性硬化症（SSc）合并进行性间质性肺病（ILD）（进行性ILD）、非进行性ILD（非进行性ILD）及无ILD（无ILD）患者循环单核细胞和培养的单核细胞衍生巨噬细胞（MDM）中的表型和功能性促纤维化M2标志物进行特征描述。 方法：评估了55例SSc患者和20例年龄匹配的健康对照。在36例SSc患者中，通过流式细胞术检测表达Toll样受体4（TLR4，M1标志物）和M2表型标志物（CD204、CD206、CD163）的循环单核细胞。此外，对29例SSc患者的MDM进行了定量实时PCR和蛋白质印迹分析，以检测促纤维化介质（转化生长因子-β1（TGFβ1）、Mer酪氨酸激酶受体（MerTK）和精氨酸酶-1（ARG1））的基因表达和蛋白质合成。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）评估培养基中的白细胞介素-6和4（IL6、IL4）以及C-C基序趋化因子配体2和18（CCL2/单核细胞趋化蛋白-1和CCL18）。 结果：与非进行性ILD相比，进行性ILD的SSc患者中TLR4CD204CD206CD163单核细胞的百分比更高，与无ILD的SSc患者相比显著更高。有趣的是，与非进行性ILD的SSc患者相比，进行性ILD的SSc患者的MDM显示TGFβ1的基因表达和蛋白质合成显著更高，MerTK、CD206、IL4和CCL18的蛋白质合成也显著更高。最后，与无ILD的SSc患者的MDM相比，进行性ILD的SSc患者的MDM中TGFβ1、TLR4、CD206、CD163、ARG1、MerTK和IL6的基因表达和蛋白质合成显著增加。 结论：与非进行性和无ILD的SSc患者相比，进行性ILD的SSc患者循环单核细胞培养的MDM显示促纤维化生物标志物和介质表达明显增加，表明纤维化表型增强。
背景：鼻咽癌（NPC）是一种通常以淋巴结转移为特征的恶性肿瘤，淋巴结坏死（LNN）常与不良临床结局相关。本研究旨在阐明LNN对NPC患者生存结局的影响，并探索其潜在的分子机制。 方法：我们对福建肿瘤医院的147例NPC样本进行了RNA测序，以鉴定LNN样本和非LNN样本之间的差异表达基因（DEG）。使用单变量逻辑回归和最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归选择DEG，以鉴定与转移相关的基因，并构建预后风险模型。p21激活激酶6（PAK6）被鉴定为关键基因，随后进行功能通路分析和免疫浸润研究。通过逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）验证PAK6的mRNA表达水平，并使用免疫组织化学（IHC）评估临床组织中的蛋白表达。进行包括集落形成、CCK-8和伤口愈合试验在内的功能试验，以评估PAK6对细胞增殖、迁移和克隆形成能力的影响。 结果：RNA测序分析在LNN样本和非LNN样本之间鉴定出258个DEG。单变量逻辑回归和LASSO回归揭示了11个与转移相关的基因，这些基因被用于构建预后风险模型。PAK6被鉴定为关键基因，其高表达与不良预后相关（p < 0.05）。功能分析表明PAK6参与PI3K-Akt信号通路，免疫浸润分析表明其与CD8+T细胞相关。RT-qPCR证实肿瘤组织中PAK6 mRNA表达升高，免疫组织化学显示原发性肿瘤、转移灶和坏死区域中PAK6蛋白水平较高。功能试验表明，敲低PAK6可抑制NPC细胞增殖、集落形成和迁移。 结论：这些发现突出了LNN是NPC的一个关键预后因素，并表明PAK6可能是改善NPC患者治疗结局的一个有前景的治疗靶点。
这是一篇极具个人色彩的叙述，一位住院肿瘤科医生反思了失去年轻家庭成员给癌症对她个人和职业所产生的深远影响，揭示了悲伤、失落与治愈之间的紧密交织。
肥胖是一项复杂且迅速升级的全球健康挑战，需要在生物学、临床护理和公共卫生等领域进行创新。本综述综合了有关人工智能（AI）革新肥胖研究与管理的证据。在机制发现方面，深度神经网络和图形架构等人工智能技术整合了多组学、微生物组和可穿戴传感器数据，以阐明代谢特征和基因-环境相互作用。在临床上，人工智能能够对治疗反应进行预测建模，并支持适应性试验设计。对于儿童肥胖，机器学习有助于早期风险检测和个性化数字疗法，联合学习等隐私保护方法可进一步增强其效果。在人群层面，空间分析和多组学建模揭示环境驱动因素，为精准公共卫生举措提供依据。这些技术的可靠应用取决于一些贯穿各领域的关键要求：可解释性、公平性和数据质量保证。本综述比较了关键的人工智能方法——从经典机器学习到大型语言模型和因果推理框架——同时探讨了相关的伦理和基础设施挑战。它提出了一个分阶段的公平整合路线图，将人工智能定位为一个统一框架，连接分子层面的见解、个性化干预措施以及全人群范围策略，以实现更有效且可扩展的肥胖预防和护理。
目的：衰老过程中的抑郁症在认知、情感和神经生物学领域表现出异质性症状。传统的分类诊断可能无法捕捉这些复杂模式，促使人们转向维度或基于领域的方法。我们研究了连接认知和情感的症状是否因年龄而异，并探讨了它们与脑结构的关联。 方法：对来自剑桥衰老与神经科学中心的756名年轻人（≤45岁）和1230名老年人（≥65岁）的数据进行了分析。使用修订版的Addenbrooke认知检查评估认知，使用医院焦虑抑郁量表评估抑郁和焦虑症状。使用图形套索法构建认知-情感网络，测试强度和连接中心性指标的年龄差异。基于这些发现，我们进一步研究了连接症状、认知和灰质体积（GMV）之间的关联。 结果：各年龄组的症状强度中心性相似。然而，在连接症状方面出现了显著的年龄相关差异。具体而言，主要的连接症状不同，年轻人为烦躁不安，老年人为快感缺失。后续分析表明，认知介导了GMV与快感缺失之间的联系，但未介导与烦躁不安之间的联系，尤其是在老年人中。 讨论：认知-情感连接症状因年龄而异，快感缺失取代烦躁不安成为老年人的关键连接症状。这种转变与GMV、认知和抑郁症状之间关系的年龄相关差异有关。这些结果凸显了针对不同症状以减轻全生命周期认知-情感表现的必要性。
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性很强的亚型，预后较差且治疗选择有限，这主要是由于乳腺癌干细胞（BCSCs）的存在，它们导致化疗耐药、转移和复发。在本研究中，我们研究了槐耳多糖（PS-T）通过一种涉及自噬依赖性铁死亡的新机制靶向BCSCs的治疗潜力。我们首先从167例TNBC患者的TCGA数据中确定了一个17基因的干性特征，该特征与预后不良相关。利用这个特征，我们开发了一个预后模型，该模型对TNBC生存具有很强的预测能力。在体外，PS-T处理显著降低了干性标志物POU5F1、SOX2和NANOG，并以剂量依赖的方式减少了ALDH和CD44highCD24low BCSC群体。PS-T还抑制了ALDH TNBC细胞中的集落形成和乳腺球生长。细胞内活性氧（ROS）和脂质过氧化增加证实了铁死亡的诱导，铁死亡抑制剂可逆转这些作用。机制上，PS-T通过自噬依赖性途径下调铁死亡的关键调节因子GPX4。PS-T诱导的酸性鞘磷脂酶（ASM）上调进一步增强了这一过程，ASM促进了GPX4的自噬降解。在体内，PS-T处理显著减少了ALDH TNBC细胞的肿瘤形成。总体而言，我们的研究结果表明，PS-T抑制BCSC干性并促进铁死亡，为改善TNBC患者的预后提供了一种有前景的治疗策略。
本研究的新颖之处在于将长期归一化植被指数（NDVI）融合数据集与厄尔尼诺-南方涛动（ENSO）驱动的气候变率相结合，以生成面向政策的、基于天气的农业咨询见解，用于可持续农业管理。本研究对印度各地的NDVI趋势进行了详细的气候分析，涵盖了40年的季风（1983 - 2022年）和冬小麦季（1982 - 2022年）数据。为了评估长期植被和农业生产力动态，分析了两个季节NDVI、粮食产量和累计降雨量的年际变化。应用曼-肯德尔趋势检验、变异系数和年代际相对偏差分析来评估长期植被变异性。分析了厄尔尼诺和拉尼娜事件期间NDVI异常与海洋尼诺指数（ONI）值之间的相关性，以评估ENSO的影响，包括1个月和2个月滞后对季节性NDVI异常的影响。此外，评估了ENSO事件期间降雨量与NDVI之间的相关性，以量化ENSO驱动的降雨变异性对植被动态的影响。结果显示，印度82.82%的地区在季风季呈现NDVI上升趋势，80.95%的地区在冬小麦季呈现上升趋势。拉贾斯坦邦、古吉拉特邦和卡纳塔克邦内陆地区在季风季表现出高变异性，而中央邦南部和拉贾斯坦邦东部在冬小麦季表现出明显偏差。ENSO遥相关对植被有重大影响，在季风季，厄尔尼诺导致西高止山脉、拉贾斯坦邦和印度东部以及冬小麦季在雷雅拉西马和泰米尔纳德邦出现强烈的NDVI - 降雨相关性。在厄尔尼诺事件期间，季风季NDVI与ONI之间的相关性在95%和90%置信水平下分别在约6.17%和7.06%的区域显著。印度东北部、西高止山脉和南部半岛的季风季NDVI下降，但德干高原和印度河 - 恒河平原的NDVI上升。研究结果凸显了灌溉、造林和适应性农业管理在维持植被健康以及在印度气象部门的农村农业气候服务（GKMS）倡议下支持农业气象咨询服务方面的重要性。
目的：冠状动脉旁路移植术（CABG），无论采用体外循环还是非体外循环策略，都具有不同的围手术期风险特征。当与左乳内动脉（LIMA）至左前降支动脉（LAD）移植以及序贯非接触式大隐静脉移植（SVG）吻合相结合时，这些差异具有临床相关性。因此，本研究旨在比较在均接受LIMA-LAD移植联合序贯非接触式SVG吻合的患者中，体外循环CABG和非体外循环CABG的临床结局。 方法：这项回顾性队列研究纳入了2019年6月至2023年12月期间接受LIMA-LAD移植联合序贯非接触式SVG吻合的240例患者。在全部患者中，61例在体外循环下接受手术，被分配到体外循环组，而179例接受非体外循环冠状动脉旁路移植术，归类为非体外循环组。经过倾向评分匹配（PSM；1:1比例），成功匹配并分析了57对。该研究的主要终点包括术后一年内主要不良心血管和脑血管事件（MACCE）的发生率，MACCE是全因死亡率、心肌梗死、中风或靶血管血运重建的综合指标。一个关键的次要终点是术后一年内评估的移植通畅率，包括LIMA-LAD移植和序贯SVG。其他次要终点包括：（1）术后恢复指标，如重症监护病房（ICU）住院时间、机械通气时间、胸腔引流量和输血需求；（2）术后24小时的血流动力学参数，包括心脏指数（CI）、肺动脉楔压（PAWP）、左心室每搏功指数（LVSWI）、每搏量指数（SVI）、平均动脉压（MAP）和全身血管阻力指数（SVRI）；以及（3）术后短期并发症（如心房颤动、急性肾损伤（AKI）、胸骨伤口感染和下肢静脉区域感染）。 结果：非体外循环组和体外循环组之间MACCE的一年发生率无显著差异（p>0.05）。同样，两组之间LIMA-LAD移植或序贯SVG的一年通畅率也没有显著差异（p>0.05）。与体外循环组相比，非体外循环组的ICU住院时间更短、机械通气时间减少、胸腔引流量更低且输血需求减少（p<0.001）。此外，两组之间的总住院时间没有显著差异（p>0.05）。术前，两组之间的血流动力学参数均未达到统计学显著性（p>0.05）。术后24小时，两组均显示出显著的组内改善（非体外循环组：所有参数；体外循环组：CI、PAWP、LVSWI、SVRI；p<0.05）。然而，组间比较显示非体外循环组的CI、PAWP、LVSWI、SVI和SVRI水平更好（p<0.05）。术后1个月内，非体外循环组心房颤动的发生率较低（p<0.05）。此外，术后2个月内两组之间的AKI、胸骨伤口感染或腿部伤口感染发生率没有显著差异（p>0.05）。 结论：与体外循环CABG相比，采用序贯非接触式SVG吻合的非体外循环CABG在早期恢复和更好的血流动力学性能方面具有优势，而不会影响移植通畅率或增加主要不良心血管和脑血管事件的长期风险。
催化技术已被广泛应用于去除大气污染物。然而，气态污染物成分的复杂性和操作条件的波动常常导致催化剂失活。本综述全面总结了在催化消除各种污染物（包括氮氧化物（NO）、挥发性有机化合物（VOCs）、碳氢化合物（HCs）、碳烟和非CO温室气体（CH、NO、含氟气体））过程中催化剂的失活现象。对失活机理进行了深入探讨，重点关注复杂操作条件下毒之间潜在的补偿和加剧作用。此外，还讨论了制备抗中毒催化剂的有效策略。例如，提出引入牺牲位点作为减轻催化剂中毒的可行方法。还介绍了催化剂失活的传感系统和模型。对于失活的催化剂，本综述阐述了有效的再生方法。提出了一种基于酸解离常数选择解毒剂的新描述符和一种掩盖难处理毒物的策略。最后，本综述强调了适当的催化剂评价方法在准确衡量催化剂真正抗失活能力方面的重要性。还强调合理的催化剂评价方法与人工智能辅助催化剂设计相结合，在延长催化剂寿命和加强污染物高效管理方面具有巨大潜力。
酵母常用于分子和细胞生物学研究，因其能够大量生产用于工业应用的脂质、化学品和酶而受到生物工程师的青睐。它是一种二态酵母，能够在有利于工业用途的需氧和疏水环境中增殖。然而，关于这种酵母的基础分子生物学，包括基因组如何复制以及基因沉默如何发生，人们了解有限。该酵母菌株的基因组序列为了解这种酵母物种提供了见解，并促进了新工业应用的开发。尽管此前的研究已经报道了少数该酵母菌株的基因组序列，但拥有更精确的序列和注释仍具有重要价值，特别是对于这种酵母生物学的研究。为了进一步研究和表征这种微生物的分子生物学，已针对两个具有相反交配型的相关该酵母菌株，即E122菌株（）和22301 - 5菌株（），生成了高质量的参考基因组组装和注释。基因组DNA的短读长和长读长测序以及转录本cDNA的短读长和长读长测序相结合，实现了基因组组装，并与远缘相关的该酵母菌株进行了比较。
背景：近年来，大环内酯类耐药肺炎支原体（MRMP）在全球范围内的报道日益增多，在中国其大环内酯类耐药率>90%，导致重症肺炎支原体肺炎（MPP）的发病率逐年上升，这对儿童健康构成了重大威胁。本研究旨在探讨白细胞介素-6、C反应蛋白和乳酸脱氢酶水平对儿童大环内酯类耐药重症肺炎支原体肺炎感染（大环内酯类耐药SMPP）的预测价值，并为其早期诊断提供参考。方法：回顾性分析2024年1月至9月在淄博市中心医院儿科住院的208例大环内酯类耐药MPP患儿的临床资料。根据疾病严重程度，将患者分为大环内酯类耐药重症组（n = 119）和大环内酯类耐药普通组（n = 89）。比较两组患者的一般情况和实验室指标。此外，进行统计分析，并将具有统计学意义的指标纳入多因素logistic回归分析。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析实验室指标对大环内酯类耐药SMPP的诊断价值。结果：大环内酯类耐药重症组的IL-6、CRP、LDH、血沉和纤维蛋白原水平高于正常组（P < 0.05）。多因素logistic回归分析显示，IL-6（优势比[OR]=1.200，95%置信区间[CI] 1.130-1.274）、CRP（OR = 1.107，95% CI 1.039-1.178）和LDH（OR = 1.012，95% CI 1.005-1.019）水平是大环内酯类耐药SMPP的独立指标（P < 0.05）。ROC曲线分析显示，IL-6以及IL-6与LDH的联合检测对SMPP均具有较高的诊断价值，联合检测的预测价值最佳。IL-6的AUC为0.830，最佳截断值为11.75pg/ml，灵敏度为0.748，特异度为0.845。IL-6与LDH联合检测诊断耐药SMPP的AUC为0.870，灵敏度为0.807，特异度为0.809。结论：IL-6、CRP和LDH是大环内酯类耐药SMPP的独立指标。IL-6与LDH的联合检测是大环内酯类耐药SMPP的最佳预测指标。
蛋白酶是一类多样的酶家族，可催化肽键水解，调节众多生物过程。在其底物中，CD74（也称为恒定链）因其在固有免疫和适应性免疫中的多功能作用而受到越来越多的研究关注。本综述概述了目前关于蛋白酶介导的与CD74相互作用的知识。该蛋白最初被鉴定为主要组织相容性复合体II类（MHC-II）分子的伴侣蛋白。CD74的蛋白水解切割，最显著的是组织蛋白酶S的切割，对于MHC-II的释放和抗原呈递的启动至关重要。然而，CD74后来成为了一个远远超出抗原呈递过程的核心调节因子。最近的研究发现表明，作为巨噬细胞迁移抑制因子的受体，CD74也参与非免疫细胞的信号通路，与其经典的伴侣蛋白功能无关。CD74的蛋白水解加工可触发调节基因表达的信号级联反应，突出了其多功能性。CD74切割的失调及其与蛋白酶的相互作用与多种病理状况有关，包括癌症和自身免疫性疾病，其中异常的蛋白酶活性会破坏CD74功能并促进疾病进展。
新生儿，尤其是早产儿，易受脑损伤影响，从而导致终身神经发育后遗症。传统的脑结构成像与后期个体神经发育轨迹的相关性较差。因此，使用功能性（特别是功能连接性（FC））神经成像来评估脑完整性将是有益的，因为研究表明早期FC评估与后期神经发育结果之间存在相关性。然而，这些工具在新生儿临床环境中并不存在，这可能是由于缺乏便携性或难以进入深部结构。在这项概念验证（poc）研究中，我们表明功能性超声成像（fUS）具有应对这一挑战的关键特性：包括便携性、敏感性和时空分辨率。fUS可以监测大脑深部核团的细微脑活动，检测不同发育阶段FC动态的变化，并具备三维成像能力。此外，我们展示了一种将fUS与高密度扩散光学断层扫描（HD-DOT）相结合的多模态poc。结果表明，在大脑空间重叠区域，fUS与HD-DOT信号之间存在相关性。fUS（深部）和HD-DOT（浅皮层）互补的视野首次能够实现床边全脑FC评估。未来，可以开发一种将fUS和HD-DOT相结合的系统作为临床工具，用于监测高危婴儿的脑发育情况。
胶质母细胞瘤（GBM）的预后仍然很差，尽管进行了最大程度的安全切除、放疗和替莫唑胺治疗，其平均生存期仍为15至18个月。治疗发展越来越集中在克服耐药性、肿瘤内异质性以及血脑屏障的递送受限问题上。靶向治疗的进展包括对表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、多靶点酪氨酸激酶抑制剂和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）导向药物的评估，而罕见的分子定义亚群如BRAF V600E和神经营养酪氨酸激酶受体（NTRK）融合提供了不依赖肿瘤类型的精准治疗方法。尽管临床获益并不一致，但Janus激酶/信号转导和转录激活因子（JAK/STAT）抑制、聚腺苷酸聚合酶（PARP）阻断以及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/AKT/mTOR）通路调节仍在研究中。与此同时，整合多组学分析、患者来源类器官和功能药物测试的精准肿瘤学平台正在优化治疗选择并支持合理的药物联合使用。诸如GBM AGILE和INSIGhT等适应性临床试验框架正在加速对分层队列中新型药物的评估，而包括化学识别导向治疗、放射基因组分析和数字建模在内的新兴方法开始影响转化终点。免疫疗法仍然是一个活跃的研究领域，尽管迄今为止其疗效有限。免疫检查点抑制剂作为单一疗法尚未显示出显著的生存获益，但与疫苗、溶瘤病毒和工程细胞疗法的联合策略正在评估中。嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法正在朝着具有局部递送功能的双特异性和强化构建体发展，而诸如DNX-2401和PVSRIPO等溶瘤病毒在部分患者中显示出持久反应的潜力。展望未来，进展可能来自于基于生物标志物的多模式治疗方案，这些方案整合了靶向药物、新一代免疫疗法和精准导向策略，同时将转化终点纳入试验设计以应对GBM复杂的生物学特性和治疗耐药性。
我们通过分析人类诱导多能干细胞中的突变结果，评估了大多数美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物（>7000种病症）对双链DNA断裂修复途径的影响。我们鉴定出了可重新用作非同源和微同源性介导的末端连接（NHEJ、MMEJ）以及同源定向修复（HDR）修复结果的抑制剂和增强剂的药物。我们还确定了雌激素受体2（ESR2）和醛氧化酶1（AOX1）这两种蛋白质的功能，它们会影响几种关键的DNA修复蛋白，如ATM和53BP1。与NHEJ抑制联合使用时，ESR2的沉默对增加HDR可能具有协同作用（平均增加4.6倍）。我们进一步鉴定出了在NHEJ或HDR被阻断时会诱导合成致死性的药物，因此这些药物可能是精准医学的候选药物。我们预计，使用临床安全药物调节DNA修复结果的能力将有助于疾病建模、基因治疗、嵌合抗原受体免疫疗法和癌症治疗。
侵袭是转移形成的前提条件。在肿瘤发展过程中，I型胶原蛋白的过度表达会增加肿瘤微环境的硬度，促进癌细胞的扩散。在乳腺癌细胞在二维和三维基质中迁移的过程中，我们观察到沿着迁移路径有附着在胶原纤维上的膜碎片残留。我们将这些结构命名为胶原轨迹。它们的形成受到细胞外基质（ECM）与基质受体（如盘状结构域受体1，DDR1）之间相互作用的刺激。它们呈现出特定的核酸和蛋白质成分。当由高侵袭性乳腺癌细胞沉积时，内化的胶原轨迹会将非侵袭性细胞重编程为高转移潜能细胞，增强其对ECM的降解能力和侵袭能力。这种细胞重编程依赖于在胶原轨迹中鉴定出的特定微小RNA（miRNA）。因此，胶原轨迹代表了一种对驱动肿瘤侵袭很重要的细胞间通讯形式，有可能成为预防转移的靶点。
背景：成年自闭症患者表示在获得高质量初级保健服务方面存在困难。初级保健从业者（PCP）报告称，在为成年自闭症患者提供服务时缺乏信心和相关知识。社区医疗成果扩展（ECHO）模式是一个纵向的临床医生教育项目，它采用“中心辐射”模式、社区建设策略以及基于同伴病例的学习方式，以改善对患有复杂疾病患者的护理。 方法：本研究利用ECHO模式（“ECHO自闭症成人医疗保健”）培训初级保健从业者如何更好地护理成年自闭症患者。我们采用定性方法来考察初级保健从业者参与培训的主观体验。我们运用定性描述框架，探究了22名完成“ECHO自闭症成人医疗保健”项目的初级保健从业者的经历。通过半结构化的Zoom访谈，考察初级保健从业者的支持和教育需求以及该项目的益处和挑战。三名研究人员合作对访谈记录进行编码，测试评分者间信度以建立信度和编码一致性。 结果：确定了四个主题：（1）从广泛视角获取信息的益处；（2）营造并支持互动且引人入胜的氛围；（3）建立社区意识；（4）资源和信息的实用性和可用性。总体而言，参与者赞赏多学科中心团队成员的专业知识，尤其是那些有亲身经历的成员。一些参与者喜欢ECHO模式，因为它鼓励积极讨论和参与。初级保健从业者表示他们感觉与中心团队及参与者有联系。他们提到了所提供资源的有用性以及将其应用于临床护理的能力。 结论：这些结果可为未来培训项目的开发和实施提供指导。ECHO模式有潜力成为提供医学教育的最佳实践。与更传统的继续医学教育形式相比，ECHO模式的广泛实施对初级保健从业者和患有复杂疾病的患者显示出显著益处。
表达图谱（https://www.ebi.ac.uk/gxa/home）是欧洲生物信息学研究所（EMBL-EBI）的综合知识库，涵盖跨组织、细胞类型、条件和多个物种的基因和蛋白质表达信息。自上次更新以来，表达图谱在内容和功能上都有了大幅扩展，目前包含来自67个物种的4500多项研究，蛋白质组学覆盖范围增加，基因型-组织表达（GTEx）组织图谱也得到了更新。该资源还包括跨越21个物种的数百个单细胞RNA测序实验，其中包括外部分析的社区数据集，如人类细胞图谱和GTEx单核图谱，允许在保持其原始分析框架的同时探索经过整理的图谱。关键的方法学进展包括用于批量基线实验的新标记基因分析模块，以及改进可重复性的工作流程更新。表达图谱数据被整合到EMBL-EBI的资源中，如Ensembl、UniProt和欧洲生物医学文献数据库（Europe PMC），并通过与FlyBase和Gramene等模式生物社区合作进行传播。该资源还通过欧洲诊断转录组文库以及与开放靶点平台的整合来支持转化研究。未来的方向包括使分析管道现代化、增强编程访问以及提供支持人工智能的数据格式，从而加强表达图谱作为一个可查找、可访问、可互操作和可重复使用（FAIR）的社区驱动资源，用于基础研究和转化发现。
为应对锂离子电池在宽温度范围内高效热管理的挑战，我们开发了一种新型双温复合相变材料（CPCM）。该CPCM由包含石蜡（约45°C）和明矾钾（约90°C）的膨胀石墨基体构成，实现了两个不同的相变平台以及211.4 J/g的高总潜热。其热导率显著提高至2.53 W/(m·K)。在实际电池测试中，CPCM表现出卓越性能：在0.2至1C放电率范围内，它将最高温度降低了约10°C，并保持了出色的温度均匀性（Δ<2.2°C）。至关重要的是，在热失控条件下，它将相邻电池的峰值温度降低了约134°C，有效延迟了危险热传播。这项工作提供了一种材料解决方案，该方案在正常工作温度下协同高效冷却与在极端条件下强大的热障功能。
小檗碱是一种植物异喹啉生物碱，在传统医学中广泛用于治疗糖尿病、心血管疾病和其他疾病。铁死亡是一种由脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡形式，被认为与多种与氧化应激过度相关的疾病的发病机制有关。小檗碱的治疗作用至少部分是由其抗氧化作用介导的。在此，我们报告亲脂性小檗碱衍生物13-癸基小檗碱（C10Berb）是一种线粒体靶向抗氧化剂，在H9c2心肌细胞和人成纤维细胞中，与天然小檗碱相比，它对铁死亡的抑制作用更强。C10Berb能有效地在线粒体中积累，在明显低于小檗碱的浓度下抑制线粒体脂质过氧化、活性氧的形成和脂褐素的积累。机制研究表明，C10Berb的抗铁死亡作用独立于AMPK或Nrf2的激活，主要是由于其在线粒体中的直接抗氧化活性。在分离的心脏线粒体中，C10Berb能有效抑制电子传递链产生的活性氧或人工自由基引发剂诱导的脂质过氧化。这些结果支持线粒体脂质过氧化对铁死亡至关重要的假说，并突出了线粒体靶向小檗碱衍生物作为与铁死亡相关疾病的有前景治疗药物的潜力。
在本期《细胞宿主与微生物》杂志中，雷耶斯等人发现，在具有CD4 T细胞功能的环境中，小胶质细胞的延迟激活为新型隐球菌在建立中枢神经系统感染方面提供了时间优势。这种延迟对人类严重新型隐球菌性脑膜脑炎和感染后综合征的发展具有影响。
背景：2型糖尿病（T2DM）与直肠癌（RC）之间存在密切关联，但对这两种疾病之间潜在的机制联系和基因调控相互作用的详细了解仍然有限。 方法：对T2DM和RC的表达数据进行差异表达分析和RT-qPCR，以鉴定这两种疾病之间共享的差异表达基因（DEG）。进行功能富集和蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析。随后，使用Cytoscape软件计算蛋白质中心性PPI网络图并筛选枢纽基因。对这些枢纽基因的上游转录因子（TF）进行预测分析，以揭示潜在的调控机制。此外，对候选TF进行上游药物调节分析，包括分子对接研究。 结果：T2DM和RC的表达数据分析确定了两种疾病中17个显著上调和111个显著下调的基因。进一步的PPI分析和中心性计算突出了15个基因，包括SYP，在相互作用网络中处于中心地位，表明它们在T2DM和RC中起关键调控作用。此外，我们使用RT-PCR检测了T2DM和RC中几个DEG基因的表达，结果显示，共病患者中CDH3、CHGA、ESR1、SCG3、SP1和SYP基因的表达最高，而与正常健康人相比，CDH3、CHGA、ESR1、SCG3、SP1和SYP基因的表达更高。CDH3、CHGA、ESR1、SCG3、SP1和SYP基因在T2DM和RC中的表达也显著增加，这与我们的预测一致。转录因子预测表明，SP可以调节多个枢纽基因，表明其在T2DM和RC中起关键调控作用。进一步的分子对接显示，SP1可能靶向硬脂酸和（-）-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯（EGCG）的基因。 结论：SYP等基因在T2DM和RC中均表现出显著的差异表达，可能在T2DM和RC的进展中发挥重要作用。转录因子分析表明，SP1可以调节多个枢纽基因。分子对接表明，SP1是银杏中硬脂酸和EGCG等活性成分的潜在靶点，突出了其作为T2DM和RC治疗剂的潜力。
目的：关于痴呆风险的知识会影响预防行为，但主要是作为风险因素认知来进行探讨的。本研究通过系统评估一般痴呆风险知识以及参与者识别基于证据的特定痴呆风险缓解策略的能力，并找出关于所谓缓解策略的常见误解，来调查对痴呆预防的理解。 方法：这项横断面研究使用痴呆风险降低知识调查问卷来评估痴呆素养。该多成分问卷评估关于痴呆风险的一般知识、对风险因素缓解策略的认知以及评估特定常见误解的能力。问题来自文献综述和专家咨询。该问卷应用于一项澳大利亚在线公共卫生队列研究的参与者，该研究涉及痴呆风险自我管理。 结果：参与者有3334人，中位年龄为62岁。大多数（72.5%）为女性；44.5%拥有大学学历，49.1%有痴呆家族史。大多数参与者（79.5%）认同可以降低患痴呆症的几率。最被认可的缓解策略包括增加体育活动、社交活动和认知刺激，四分之一的参与者不确定胆固醇管理和采用地中海饮食。一般痴呆风险知识得分和可改变风险降低认知得分处于中等范围，且彼此中度相关。对常见误解的正确评估，例如铝暴露是一个风险因素，情况较差；只有5.0%的参与者得分在中等范围（6/12）或更高，只有0.2%的参与者正确识别了所有误解项目。 结论：该研究突出了同时评估痴呆风险素养多个组成部分所提供的更多见解。该研究的参与者展示了一些痴呆风险和风险因素缓解策略的知识，但对常见误解的评估较差。这些见解可为降低风险信息提供参考，并使未来降低风险的公共卫生运动更有效。
细胞疗法在促进伤口愈合方面具有巨大潜力；然而，将这一潜力转化为持续的临床益处却难以实现。众多试验未能重现临床前研究表明的显著成果，这反映出一个充满潜在陷阱的局面。这些陷阱包括恶劣的伤口微环境、抗菌敷料的细胞毒性、留存率和植入率低、免疫清除，以及纤维化和瘢痕形成的矛盾风险。在这些挑战中出现了一些矛盾，这些矛盾重新定义了人们对陷阱的理解方式。瘢痕形成矛盾表明，间充质干细胞和细胞外囊泡可能会抑制或加剧纤维化，具体取决于所处的微环境。免疫双刃剑体现了清除和再生调节的双重性。这些矛盾表明，陷阱并非静态的障碍，而是动态的转折点。对这些矛盾的认识激发了一些技巧：保护性生物材料载体、预处理策略、工程化外泌体，以及与抗纤维化、神经调节或针对微生物群的辅助手段的联合疗法。案例研究说明了经典陷阱在临床实践中的表现方式，以及矛盾如何指导创新。新兴的辅助手段，从草药生物活性物质和生物电调节到昼夜节律同步和数字孪生，指向了更非常规但越来越合理的微环境控制框架。这篇观点综述表明，再生伤口治疗的未来不在于避开陷阱，而在于通过矛盾重新构建它们，并将其转化为技巧。因此，干细胞和外泌体疗法正从线性的“希望与失败”叙事转向一种系统的、情境感知的、可编程的方法，在这种方法中，矛盾推动伤口护理领域的概念更新和变革性范式。
肠内分泌细胞（EECs）是遍布胃肠道（GI）的特化细胞，它们在调节与消化、代谢和肠道生理相关的各种生理过程中起着至关重要的作用。EECs会根据食物摄入和肠道中营养物质的存在分泌不同的激素，这些激素调节消化、食欲、胰岛素分泌和能量平衡。研究最深入的激素之一是胰高血糖素样肽-1（GLP-1），它由小肠和结肠中的L细胞产生。结肠中分泌GLP-1的L细胞不会立即接触食物，因此不太可能是餐后不久发生的GLP-1释放的原因。在这里，我们试图通过生成在远端肠道中缺失编码胰高血糖素原（Gcg）基因的小鼠，来确定远端肠道产生的GLP-1的作用，并分析其对体重、葡萄糖代谢和肠道转运的影响。远端肠道中该基因的缺失降低了GLP-1的循环水平，但在正常饮食时不影响葡萄糖代谢或胰岛素水平，在西式饮食时也不影响体重增加或葡萄糖代谢。然而，我们观察到，远端肠道GLP-1的缺失导致雌性而非雄性小鼠的小肠转运加快。我们成功开发了一种可以靶向远端肠道L细胞的小鼠模型，并证明远端肠道的GLP-1对体重和葡萄糖调节并非必不可少，而它在雌性小鼠中调节肠道运动。先前的研究表明，尽管回肠和结肠GLP-1的作用尚未区分，但远端肠道的GLP-1可能对葡萄糖代谢的调节很重要。在这项研究中，我们建立了一个小鼠模型，以更具体地剖析结肠GLP-1的作用，并证明结肠GLP-1的生理作用不包括已确立的代谢功能，而是减缓小肠转运。
背景：拔牙后牙槽嵴吸收会影响后续种植治疗或修复性康复的美观和功能。为减少牙槽嵴吸收，人们采用了多种技术，从基本的牙槽窝填充材料（如血凝块保存）到使用屏障膜和骨移植材料（如自体骨、异体骨、异种骨和合成材料）等更先进的技术。 目的：本研究旨在评估和比较脱矿冻干异体骨（DFDBA）联合富钛血小板纤维蛋白（T-PRF）与自体牙本质移植物（ADG）联合T-PRF进行牙槽窝保存的有效性。将通过全面的临床、影像学和组织形态计量学分析来进行评估。本研究的主要目的是通过组织学评估使用DFDBA联合T-PRF或ADG联合T-PRF保存的拔牙窝内新骨形成情况。次要目的是通过临床和影像学方法评估这些愈合部位的尺寸变化，包括牙槽嵴宽度和高度。我们将评估和比较使用DFDBA联合T-PRF与ADG联合T-PRF在拔牙后维持牙槽窝完整性的临床、影像学和组织形态计量学结果。我们还将确定哪种移植技术在愈合阶段促进新骨生成并保留牙槽嵴尺寸。 方法：这项随机对照试验将纳入16名年龄在22至60岁之间、需要拔牙并随后进行种植的患者。参与者将被随机分配到2组中的一组：（1）使用DFDBA联合T-PRF进行牙槽窝保存；（2）使用ADG联合T-PRF进行牙槽窝保存。在基线时，所有临床变量将使用UNC-15探针和锥形束计算机断层扫描（CBCT）进行评估。使用牙挺进行拔牙，尽量减少翻瓣，以减少创伤。拔牙后牙槽窝将使用DFDBA + T-PRF或ADG + T-PRF进行保存。在4个月时，进行临床和影像学评估，并采用两阶段方案植入种植体。在种植体植入时获取骨样本后进行组织形态计量学分析。在种植体植入后3个月，进行二期手术。 结果：参与者招募于2024年3月开始，该研究计划在2025年底完成评估和分析。预计本研究结果将于2025年底公布。本研究没有资金支持，预计结果将于2026年发表。 结论：本研究为两种生物驱动的牙槽窝保存技术的临床有效性提供了有价值的见解。我们假设，与DFDBA联合T-PRF相比，ADG联合T-PRF在牙槽窝保存方面将显示出相似或更有效的结果，表现为骨形成增强和牙槽窝尺寸更好地维持，且发病率不增加。 试验注册：印度临床试验注册中心CTRI/2024/05/068192；https://ctri.nic.in/Clinicaltrials/pmaindet2.php?EncHid=MTI1NzIz&Enc=&userName=. 国际注册报告识别码（IRRID）：DERR1-10.2196/70649。
背景：恶性腹水发生于10% - 15%的胃肠道癌症患者中。腹膜和腹水中免疫细胞丰富，加上癌细胞营造的免疫抑制环境，提示腹腔内（IP）免疫检查点抑制剂在控制恶性腹水中具有潜在效用。 方法：患有胃肠道或胰胆管癌且经细胞学确诊为恶性腹水的患者接受IP纳武利尤单抗治疗。在穿刺放腹水后10分钟内，将20毫克纳武利尤单抗稀释于100毫升生理盐水中注入腹腔。每次后续穿刺放腹水后重复IP治疗，直至治疗医生认为无效、出现不可接受的毒性反应或患者要求停药。本研究已在ClinicalTrials.gov注册（NCT05745233）。 结果：9名入组患者的中位年龄为55岁。潜在恶性肿瘤包括胰腺癌（n = 4）、胆管癌（n = 3）和胃癌（n = 2）。中位3个（范围：2 - 5个）治疗周期后，7名患者（77.8%）显示出临床反应，表现为腹水减少和穿刺放腹水间隔时间延长。观察到的唯一不良反应是穿刺部位1级压痛。腹水中肿瘤细胞计数的减少与临床反应相关，而非总淋巴细胞计数或淋巴细胞亚群的变化。纳武利尤单抗给药后，有反应者始终表现出血管内皮生长因子A增加和白细胞介素 - 1α水平降低。 结论：腹腔内给予纳武利尤单抗可有效控制恶性腹水，且不良反应最小。然而，需要在更大队列中进行进一步验证。
背景：对医疗保健系统的需求不断增加，需要创新的、变革性的解决方案来实现高效、高质量的护理。一种有前景的方法是数字孪生（DT）技术，该技术利用实时数据创建物理实体（个人或空间）的动态虚拟表示，以预测未来情况并支持护理决策。尽管数字孪生已在各个领域得到探索，但其在居家医院（HaH）中的应用仍未得到探索，居家医院是在家庭环境中提供急性护理的机构。 目的：本综述弥合了一个关键的知识差距，研究了关于在家庭环境中管理体弱患者的数字孪生支持工具的现有证据。这将确定为支持临床决策的居家医院数字孪生系统提供信息所需的基础架构组件。 方法：我们在6个电子数据库和灰色文献中搜索了2019年1月至2025年9月期间发表的英文初级研究。纳入的研究报告了对体弱患者在其家中的监测或管理情况。信息被记录在预定义的数据收集表上，以回答研究目标。综述文章、方案和会议摘要被排除在外。 结果：我们纳入了69份报告：54%（37/69）采用定量方法，36%（25/69）是试点或可行性研究。对报告进行了数字孪生支持工具分析，并系统地映射到所提出的5层数字孪生架构上：传感、通信、存储、分析和可视化。展示了数字孪生层分类法、互连以及所收集数据类型（例如关于患者、家庭环境、医疗设备使用情况）的分类。这些证据确定了用于各种功能的数字孪生支持工具以及一系列传感技术（例如基于可穿戴设备的被动传感、有源生理传感器、检测运动或环境变化的环境传感器）。最常见的通信模式是无线和基于网络的（36/112，32.1%），其中大多数（12/36，33%）使用蓝牙。需要在当地医疗保健系统中更好地理解数据管理，特别是安全存储。映射了预测性和规范性分析在风险预测、临床决策或临床医生触发警报的健康干预激活方面的新兴潜力。目前分析方法在很大程度上是描述性的。缺乏诸如用于推荐最佳行动方案的规范性分析和突出情况发生原因的诊断性分析等先进方法。数字孪生支持工具显示出以患者为中心的益处，包括增强动力、安心感和个性化护理。关注点包括设备准确性、用户可接受性以及对护理人员和组织工作流程的影响。 结论：本综述是首批系统地将数字孪生支持工具映射到为体弱患者构建潜在的居家医院数字孪生的研究之一，该研究由一个5层概念模型组织。理解这些架构层为利益相关者在存在知识差距的领域推进研发工作以及考虑居家医院数字孪生如何能够在当前医疗保健系统中有效运行提供了基础。在复杂的家庭环境中利用技术支持的护理具有提供更安全、个性化、及时护理的巨大潜力。
农药在提高农业生产力和保障粮食安全方面发挥着不可替代的作用。然而，长期过量使用农药已导致土壤退化、水污染、生物多样性丧失，并通过食物链对人类健康构成潜在威胁。为了平衡农业生产与生态保护，开发和应用低毒、高效的绿色农药已成为现代农业的重要发展方向。绿色农药的发展依赖于新靶标的发现、作用机制的深入探索、抗性机制的系统认识以及创新理论和技术的融合。本综述聚焦于上述关键方面，总结了近年来开发的代表性新型农药。通过整合多学科研究进展，旨在为绿色农药从基础研究到产业化的整个创新链提供理论支持和技术指导。
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