表达图谱（https://www.ebi.ac.uk/gxa/home）是欧洲生物信息学研究所（EMBL-EBI）的综合知识库，涵盖跨组织、细胞类型、条件和多个物种的基因和蛋白质表达信息。自上次更新以来，表达图谱在内容和功能上都有了大幅扩展，目前包含来自67个物种的4500多项研究，蛋白质组学覆盖范围增加，基因型-组织表达（GTEx）组织图谱也得到了更新。该资源还包括跨越21个物种的数百个单细胞RNA测序实验，其中包括外部分析的社区数据集，如人类细胞图谱和GTEx单核图谱，允许在保持其原始分析框架的同时探索经过整理的图谱。关键的方法学进展包括用于批量基线实验的新标记基因分析模块，以及改进可重复性的工作流程更新。表达图谱数据被整合到EMBL-EBI的资源中，如Ensembl、UniProt和欧洲生物医学文献数据库（Europe PMC），并通过与FlyBase和Gramene等模式生物社区合作进行传播。该资源还通过欧洲诊断转录组文库以及与开放靶点平台的整合来支持转化研究。未来的方向包括使分析管道现代化、增强编程访问以及提供支持人工智能的数据格式，从而加强表达图谱作为一个可查找、可访问、可互操作和可重复使用（FAIR）的社区驱动资源，用于基础研究和转化发现。
为应对锂离子电池在宽温度范围内高效热管理的挑战，我们开发了一种新型双温复合相变材料（CPCM）。该CPCM由包含石蜡（约45°C）和明矾钾（约90°C）的膨胀石墨基体构成，实现了两个不同的相变平台以及211.4 J/g的高总潜热。其热导率显著提高至2.53 W/(m·K)。在实际电池测试中，CPCM表现出卓越性能：在0.2至1C放电率范围内，它将最高温度降低了约10°C，并保持了出色的温度均匀性（Δ<2.2°C）。至关重要的是，在热失控条件下，它将相邻电池的峰值温度降低了约134°C，有效延迟了危险热传播。这项工作提供了一种材料解决方案，该方案在正常工作温度下协同高效冷却与在极端条件下强大的热障功能。
小檗碱是一种植物异喹啉生物碱，在传统医学中广泛用于治疗糖尿病、心血管疾病和其他疾病。铁死亡是一种由脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡形式，被认为与多种与氧化应激过度相关的疾病的发病机制有关。小檗碱的治疗作用至少部分是由其抗氧化作用介导的。在此，我们报告亲脂性小檗碱衍生物13-癸基小檗碱（C10Berb）是一种线粒体靶向抗氧化剂，在H9c2心肌细胞和人成纤维细胞中，与天然小檗碱相比，它对铁死亡的抑制作用更强。C10Berb能有效地在线粒体中积累，在明显低于小檗碱的浓度下抑制线粒体脂质过氧化、活性氧的形成和脂褐素的积累。机制研究表明，C10Berb的抗铁死亡作用独立于AMPK或Nrf2的激活，主要是由于其在线粒体中的直接抗氧化活性。在分离的心脏线粒体中，C10Berb能有效抑制电子传递链产生的活性氧或人工自由基引发剂诱导的脂质过氧化。这些结果支持线粒体脂质过氧化对铁死亡至关重要的假说，并突出了线粒体靶向小檗碱衍生物作为与铁死亡相关疾病的有前景治疗药物的潜力。
在本期《细胞宿主与微生物》杂志中，雷耶斯等人发现，在具有CD4 T细胞功能的环境中，小胶质细胞的延迟激活为新型隐球菌在建立中枢神经系统感染方面提供了时间优势。这种延迟对人类严重新型隐球菌性脑膜脑炎和感染后综合征的发展具有影响。
背景：2型糖尿病（T2DM）与直肠癌（RC）之间存在密切关联，但对这两种疾病之间潜在的机制联系和基因调控相互作用的详细了解仍然有限。 方法：对T2DM和RC的表达数据进行差异表达分析和RT-qPCR，以鉴定这两种疾病之间共享的差异表达基因（DEG）。进行功能富集和蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析。随后，使用Cytoscape软件计算蛋白质中心性PPI网络图并筛选枢纽基因。对这些枢纽基因的上游转录因子（TF）进行预测分析，以揭示潜在的调控机制。此外，对候选TF进行上游药物调节分析，包括分子对接研究。 结果：T2DM和RC的表达数据分析确定了两种疾病中17个显著上调和111个显著下调的基因。进一步的PPI分析和中心性计算突出了15个基因，包括SYP，在相互作用网络中处于中心地位，表明它们在T2DM和RC中起关键调控作用。此外，我们使用RT-PCR检测了T2DM和RC中几个DEG基因的表达，结果显示，共病患者中CDH3、CHGA、ESR1、SCG3、SP1和SYP基因的表达最高，而与正常健康人相比，CDH3、CHGA、ESR1、SCG3、SP1和SYP基因的表达更高。CDH3、CHGA、ESR1、SCG3、SP1和SYP基因在T2DM和RC中的表达也显著增加，这与我们的预测一致。转录因子预测表明，SP可以调节多个枢纽基因，表明其在T2DM和RC中起关键调控作用。进一步的分子对接显示，SP1可能靶向硬脂酸和（-）-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯（EGCG）的基因。 结论：SYP等基因在T2DM和RC中均表现出显著的差异表达，可能在T2DM和RC的进展中发挥重要作用。转录因子分析表明，SP1可以调节多个枢纽基因。分子对接表明，SP1是银杏中硬脂酸和EGCG等活性成分的潜在靶点，突出了其作为T2DM和RC治疗剂的潜力。
目的：关于痴呆风险的知识会影响预防行为，但主要是作为风险因素认知来进行探讨的。本研究通过系统评估一般痴呆风险知识以及参与者识别基于证据的特定痴呆风险缓解策略的能力，并找出关于所谓缓解策略的常见误解，来调查对痴呆预防的理解。 方法：这项横断面研究使用痴呆风险降低知识调查问卷来评估痴呆素养。该多成分问卷评估关于痴呆风险的一般知识、对风险因素缓解策略的认知以及评估特定常见误解的能力。问题来自文献综述和专家咨询。该问卷应用于一项澳大利亚在线公共卫生队列研究的参与者，该研究涉及痴呆风险自我管理。 结果：参与者有3334人，中位年龄为62岁。大多数（72.5%）为女性；44.5%拥有大学学历，49.1%有痴呆家族史。大多数参与者（79.5%）认同可以降低患痴呆症的几率。最被认可的缓解策略包括增加体育活动、社交活动和认知刺激，四分之一的参与者不确定胆固醇管理和采用地中海饮食。一般痴呆风险知识得分和可改变风险降低认知得分处于中等范围，且彼此中度相关。对常见误解的正确评估，例如铝暴露是一个风险因素，情况较差；只有5.0%的参与者得分在中等范围（6/12）或更高，只有0.2%的参与者正确识别了所有误解项目。 结论：该研究突出了同时评估痴呆风险素养多个组成部分所提供的更多见解。该研究的参与者展示了一些痴呆风险和风险因素缓解策略的知识，但对常见误解的评估较差。这些见解可为降低风险信息提供参考，并使未来降低风险的公共卫生运动更有效。
细胞疗法在促进伤口愈合方面具有巨大潜力；然而，将这一潜力转化为持续的临床益处却难以实现。众多试验未能重现临床前研究表明的显著成果，这反映出一个充满潜在陷阱的局面。这些陷阱包括恶劣的伤口微环境、抗菌敷料的细胞毒性、留存率和植入率低、免疫清除，以及纤维化和瘢痕形成的矛盾风险。在这些挑战中出现了一些矛盾，这些矛盾重新定义了人们对陷阱的理解方式。瘢痕形成矛盾表明，间充质干细胞和细胞外囊泡可能会抑制或加剧纤维化，具体取决于所处的微环境。免疫双刃剑体现了清除和再生调节的双重性。这些矛盾表明，陷阱并非静态的障碍，而是动态的转折点。对这些矛盾的认识激发了一些技巧：保护性生物材料载体、预处理策略、工程化外泌体，以及与抗纤维化、神经调节或针对微生物群的辅助手段的联合疗法。案例研究说明了经典陷阱在临床实践中的表现方式，以及矛盾如何指导创新。新兴的辅助手段，从草药生物活性物质和生物电调节到昼夜节律同步和数字孪生，指向了更非常规但越来越合理的微环境控制框架。这篇观点综述表明，再生伤口治疗的未来不在于避开陷阱，而在于通过矛盾重新构建它们，并将其转化为技巧。因此，干细胞和外泌体疗法正从线性的“希望与失败”叙事转向一种系统的、情境感知的、可编程的方法，在这种方法中，矛盾推动伤口护理领域的概念更新和变革性范式。
肠内分泌细胞（EECs）是遍布胃肠道（GI）的特化细胞，它们在调节与消化、代谢和肠道生理相关的各种生理过程中起着至关重要的作用。EECs会根据食物摄入和肠道中营养物质的存在分泌不同的激素，这些激素调节消化、食欲、胰岛素分泌和能量平衡。研究最深入的激素之一是胰高血糖素样肽-1（GLP-1），它由小肠和结肠中的L细胞产生。结肠中分泌GLP-1的L细胞不会立即接触食物，因此不太可能是餐后不久发生的GLP-1释放的原因。在这里，我们试图通过生成在远端肠道中缺失编码胰高血糖素原（Gcg）基因的小鼠，来确定远端肠道产生的GLP-1的作用，并分析其对体重、葡萄糖代谢和肠道转运的影响。远端肠道中该基因的缺失降低了GLP-1的循环水平，但在正常饮食时不影响葡萄糖代谢或胰岛素水平，在西式饮食时也不影响体重增加或葡萄糖代谢。然而，我们观察到，远端肠道GLP-1的缺失导致雌性而非雄性小鼠的小肠转运加快。我们成功开发了一种可以靶向远端肠道L细胞的小鼠模型，并证明远端肠道的GLP-1对体重和葡萄糖调节并非必不可少，而它在雌性小鼠中调节肠道运动。先前的研究表明，尽管回肠和结肠GLP-1的作用尚未区分，但远端肠道的GLP-1可能对葡萄糖代谢的调节很重要。在这项研究中，我们建立了一个小鼠模型，以更具体地剖析结肠GLP-1的作用，并证明结肠GLP-1的生理作用不包括已确立的代谢功能，而是减缓小肠转运。
背景：拔牙后牙槽嵴吸收会影响后续种植治疗或修复性康复的美观和功能。为减少牙槽嵴吸收，人们采用了多种技术，从基本的牙槽窝填充材料（如血凝块保存）到使用屏障膜和骨移植材料（如自体骨、异体骨、异种骨和合成材料）等更先进的技术。 目的：本研究旨在评估和比较脱矿冻干异体骨（DFDBA）联合富钛血小板纤维蛋白（T-PRF）与自体牙本质移植物（ADG）联合T-PRF进行牙槽窝保存的有效性。将通过全面的临床、影像学和组织形态计量学分析来进行评估。本研究的主要目的是通过组织学评估使用DFDBA联合T-PRF或ADG联合T-PRF保存的拔牙窝内新骨形成情况。次要目的是通过临床和影像学方法评估这些愈合部位的尺寸变化，包括牙槽嵴宽度和高度。我们将评估和比较使用DFDBA联合T-PRF与ADG联合T-PRF在拔牙后维持牙槽窝完整性的临床、影像学和组织形态计量学结果。我们还将确定哪种移植技术在愈合阶段促进新骨生成并保留牙槽嵴尺寸。 方法：这项随机对照试验将纳入16名年龄在22至60岁之间、需要拔牙并随后进行种植的患者。参与者将被随机分配到2组中的一组：（1）使用DFDBA联合T-PRF进行牙槽窝保存；（2）使用ADG联合T-PRF进行牙槽窝保存。在基线时，所有临床变量将使用UNC-15探针和锥形束计算机断层扫描（CBCT）进行评估。使用牙挺进行拔牙，尽量减少翻瓣，以减少创伤。拔牙后牙槽窝将使用DFDBA + T-PRF或ADG + T-PRF进行保存。在4个月时，进行临床和影像学评估，并采用两阶段方案植入种植体。在种植体植入时获取骨样本后进行组织形态计量学分析。在种植体植入后3个月，进行二期手术。 结果：参与者招募于2024年3月开始，该研究计划在2025年底完成评估和分析。预计本研究结果将于2025年底公布。本研究没有资金支持，预计结果将于2026年发表。 结论：本研究为两种生物驱动的牙槽窝保存技术的临床有效性提供了有价值的见解。我们假设，与DFDBA联合T-PRF相比，ADG联合T-PRF在牙槽窝保存方面将显示出相似或更有效的结果，表现为骨形成增强和牙槽窝尺寸更好地维持，且发病率不增加。 试验注册：印度临床试验注册中心CTRI/2024/05/068192；https://ctri.nic.in/Clinicaltrials/pmaindet2.php?EncHid=MTI1NzIz&Enc=&userName=. 国际注册报告识别码（IRRID）：DERR1-10.2196/70649。
背景：恶性腹水发生于10% - 15%的胃肠道癌症患者中。腹膜和腹水中免疫细胞丰富，加上癌细胞营造的免疫抑制环境，提示腹腔内（IP）免疫检查点抑制剂在控制恶性腹水中具有潜在效用。 方法：患有胃肠道或胰胆管癌且经细胞学确诊为恶性腹水的患者接受IP纳武利尤单抗治疗。在穿刺放腹水后10分钟内，将20毫克纳武利尤单抗稀释于100毫升生理盐水中注入腹腔。每次后续穿刺放腹水后重复IP治疗，直至治疗医生认为无效、出现不可接受的毒性反应或患者要求停药。本研究已在ClinicalTrials.gov注册（NCT05745233）。 结果：9名入组患者的中位年龄为55岁。潜在恶性肿瘤包括胰腺癌（n = 4）、胆管癌（n = 3）和胃癌（n = 2）。中位3个（范围：2 - 5个）治疗周期后，7名患者（77.8%）显示出临床反应，表现为腹水减少和穿刺放腹水间隔时间延长。观察到的唯一不良反应是穿刺部位1级压痛。腹水中肿瘤细胞计数的减少与临床反应相关，而非总淋巴细胞计数或淋巴细胞亚群的变化。纳武利尤单抗给药后，有反应者始终表现出血管内皮生长因子A增加和白细胞介素 - 1α水平降低。 结论：腹腔内给予纳武利尤单抗可有效控制恶性腹水，且不良反应最小。然而，需要在更大队列中进行进一步验证。
背景：对医疗保健系统的需求不断增加，需要创新的、变革性的解决方案来实现高效、高质量的护理。一种有前景的方法是数字孪生（DT）技术，该技术利用实时数据创建物理实体（个人或空间）的动态虚拟表示，以预测未来情况并支持护理决策。尽管数字孪生已在各个领域得到探索，但其在居家医院（HaH）中的应用仍未得到探索，居家医院是在家庭环境中提供急性护理的机构。 目的：本综述弥合了一个关键的知识差距，研究了关于在家庭环境中管理体弱患者的数字孪生支持工具的现有证据。这将确定为支持临床决策的居家医院数字孪生系统提供信息所需的基础架构组件。 方法：我们在6个电子数据库和灰色文献中搜索了2019年1月至2025年9月期间发表的英文初级研究。纳入的研究报告了对体弱患者在其家中的监测或管理情况。信息被记录在预定义的数据收集表上，以回答研究目标。综述文章、方案和会议摘要被排除在外。 结果：我们纳入了69份报告：54%（37/69）采用定量方法，36%（25/69）是试点或可行性研究。对报告进行了数字孪生支持工具分析，并系统地映射到所提出的5层数字孪生架构上：传感、通信、存储、分析和可视化。展示了数字孪生层分类法、互连以及所收集数据类型（例如关于患者、家庭环境、医疗设备使用情况）的分类。这些证据确定了用于各种功能的数字孪生支持工具以及一系列传感技术（例如基于可穿戴设备的被动传感、有源生理传感器、检测运动或环境变化的环境传感器）。最常见的通信模式是无线和基于网络的（36/112，32.1%），其中大多数（12/36，33%）使用蓝牙。需要在当地医疗保健系统中更好地理解数据管理，特别是安全存储。映射了预测性和规范性分析在风险预测、临床决策或临床医生触发警报的健康干预激活方面的新兴潜力。目前分析方法在很大程度上是描述性的。缺乏诸如用于推荐最佳行动方案的规范性分析和突出情况发生原因的诊断性分析等先进方法。数字孪生支持工具显示出以患者为中心的益处，包括增强动力、安心感和个性化护理。关注点包括设备准确性、用户可接受性以及对护理人员和组织工作流程的影响。 结论：本综述是首批系统地将数字孪生支持工具映射到为体弱患者构建潜在的居家医院数字孪生的研究之一，该研究由一个5层概念模型组织。理解这些架构层为利益相关者在存在知识差距的领域推进研发工作以及考虑居家医院数字孪生如何能够在当前医疗保健系统中有效运行提供了基础。在复杂的家庭环境中利用技术支持的护理具有提供更安全、个性化、及时护理的巨大潜力。
农药在提高农业生产力和保障粮食安全方面发挥着不可替代的作用。然而，长期过量使用农药已导致土壤退化、水污染、生物多样性丧失，并通过食物链对人类健康构成潜在威胁。为了平衡农业生产与生态保护，开发和应用低毒、高效的绿色农药已成为现代农业的重要发展方向。绿色农药的发展依赖于新靶标的发现、作用机制的深入探索、抗性机制的系统认识以及创新理论和技术的融合。本综述聚焦于上述关键方面，总结了近年来开发的代表性新型农药。通过整合多学科研究进展，旨在为绿色农药从基础研究到产业化的整个创新链提供理论支持和技术指导。
乳腺癌是全球女性中最常见的癌症，也是癌症相关死亡的最重要原因。抗体药物偶联物（ADC）代表了一类新型靶向疗法，它将单克隆抗体的精准性与细胞毒性药物强大的细胞杀伤活性相结合。本综述重点介绍了ADC在乳腺癌方面的最新机制、技术和临床进展，包括除靶向HER2（人表皮生长因子受体2）之外的下一代ADC。作者对ADC及其结构特征进行了系统的文献研究，包括其组成部分（抗体、连接子和有效载荷）及其治疗效果。展示了HER2靶向治疗在HER2阳性、HER2低表达和三阴性乳腺癌（TNBC）亚型中的临床前研究结果和临床证据整合框架。曲妥珠单抗 emtansine（T-DM1）、曲妥珠单抗 deruxtecan（T-DXd）和戈沙妥珠单抗等抗体药物偶联物的临床研究表明，在不同乳腺癌患者群体中，无进展生存期和总生存期都有显著改善。ADC通过将靶向抗体的精准性与化疗药物的效力相结合，在乳腺癌治疗中具有独特优势。这使它们能够选择性地杀死癌细胞、克服耐药性、降低对健康组织的毒性，并为HER2低表达和三阴性乳腺癌等难治性亚型扩展治疗选择。与以往专注于HER2靶向ADC的综述不同，本文我们综述了靶向HER3（人表皮生长因子受体3）和Nectin-4的令人兴奋的ADC，以及双特异性和免疫刺激ADC在临床中的意义。此外，它还介绍了基于机制的创新和新的试验数据，这些创新和数据彻底改变了ADC在HER2低表达以及三阴性乳腺癌亚型中的应用。ADC的出现正在改变乳腺癌的精准肿瘤学。随着新设计和适应证的不断发展，它们是绕过耐药性、降低毒性并最终改善分子亚型患者预后的一个有吸引力的途径。本综述总结了抗体药物偶联物（ADC）的最新进展以及乳腺癌新兴的靶向治疗策略。它涵盖了机制见解、连接子-有效载荷创新、基于受体的靶向方法、临床试验进展以及超越HER2导向ADC的下一代模式。还讨论了在构建更具选择性和有效性的ADC平台方面当前面临的挑战、安全性概况和未来机遇。
一夫一妻制被认为在人类进化中发挥了重要作用，更广泛地说，在整个动物界，向高度合作社会的进化转变在一夫一妻制物种中更有可能发生，这增加了人类也可能如此的可能性。然而，我们能在多大程度上将一夫一妻制视为典型的人类交配系统仍存在争议。在这里，我通过比较100多个人类社会中兄弟姐妹类型（全同胞与半同胞）的分布情况与34种非人类哺乳动物物种的等效数据，提供了关于人类交配行为的比较背景。虽然存在跨文化差异，但人类中全同胞的比例与社会一夫一妻制哺乳动物中的比例紧密聚集，并且始终高于非一夫一妻制哺乳动物中的比例范围。尽管人类数据表明婚姻和交配行为存在相当大的跨文化多样性，但全同胞的总体高频率与将一夫一妻制描述为人类的典型交配系统是一致的。
未标注：古代DNA研究的进展改变了我们对人类进化、混合驱动的适应性以及性状的遗传基础的理解。然而，旧石器时代和新石器时代东亚地区的进化动态仍然支离破碎。本综述综合了16万年的人口互动情况，突出了三次古老基因渗入浪潮和广泛的人口混合。我们研究了祖先谱系和农业创新如何塑造了东亚人口，而与不断变化的生存策略相关的迁移和混合事件则促成了基因组和表型多样性。古代基因组的适应性特征进一步阐明了高原适应、色素沉着和形态特征的基础，为人类进化生物学提供了新的见解。 图形摘要：[图像：见正文] 补充信息：在线版本包含可在10.1186/s13059-025-03859-1获取的补充材料。
民族药理学相关性：化疗诱导的心脏毒性（CIC）是一种与多种化疗药物相关的严重且可能危及生命的不良反应，已成为癌症幸存者中仅次于恶性肿瘤本身的第二大死亡原因。然而，针对CIC的有效预防和治疗策略仍然有限。越来越多的证据表明，传统中医（TCM）在通过多种途径减轻CIC方面具有很大的潜力。然而，该领域的研究结果目前较为零散，缺乏系统整合。 研究目的：全面了解中医干预CIC领域的当前研究现状、新兴热点、发展趋势和关键挑战。 材料与方法：使用中国知网和科学网数据库，对2000年1月1日至2024年12月30日期间的文献进行系统检索。采用CiteSpace软件进行可视化和知识图谱分析，深入分析中医干预CIC的研究热点和趋势。 结果：共检索到532篇相关文章，过去二十年的发文数量呈上升趋势。谢明、季旭明、傅超美等核心作者以及北京中医药大学和上海中医药大学等机构在该领域发挥了主导作用。关键词的共现和聚类揭示了几个核心研究领域，包括与CIC相关的肿瘤类型、诱导CIC的化疗药物以及中医干预的药理机制。突发关键词和时间线分析突出了新兴研究热点和发展趋势，如提高疗效、降低毒性和阐明潜在机制，反映了向机制探索和临床转化的转变。文章进一步讨论了各种中医治疗方法，包括经典中医方剂、现代中医方剂、单味中药、活性化合物和注射剂，在减轻CIC方面的作用，以及现代药理学见解和该领域目前面临的挑战。 结论：在过去二十年中，对中医干预CIC的兴趣显著增加。当前的研究热点集中在CIC的病理生理机制上，新出现的证据支持多靶点中医干预作为减轻CIC策略的潜力。然而，关键挑战仍然存在，未来的研究应优先发现新的中药候选药物、进行深入的机制研究，并开展高质量的临床试验，以支持中医在CIC预防和治疗中的循证应用。
生物体通过社会联系获取信息而受益，这一观点是我们理解社会进化和集体行为的基石。然而，虽然通过社会关系了解世界能带来诸多益处，但这些联系也可能成为错误信息的传播渠道。对人类社会系统中错误信息的研究迅速增加，然而我们对错误信息生物学起源的理解仍然惊人地有限。在这篇综述中，我们调查了生物系统中社会传播错误信息的例子。我们的主要发现是：（i）错误信息的传播和使用在跨越组织层次的生物系统中广泛存在；（ii）错误信息的产生和传播可能是一种不可避免的特性，它源自生物通信系统的基本限制，而非与此类系统正常功能无关的一种病态。据此，我们认为有必要建立一门关于生物学中错误信息的更综合的理论和实证科学。我们最后强调了关于错误信息及其在推动生态和进化动态中作用的四个新出现的问题，这一新兴研究领域应予以探讨。
本研究从环境正义的视角，探讨了印度孙德尔本斯地区环境退化与农村贫困之间的复杂关系。该地区以其丰富的生态资源而闻名，但面临着重大的社会经济脆弱性。尽管该地区拥有丰富的自然资源和生物多样性，但农村贫困依然存在，塑造着资源利用模式和环境状况。主要目标是研究农村贫困如何影响环境，并确定影响该地区生态系统服务的关键社会经济因素。采用分层抽样技术选取家庭，并通过结构化问卷和焦点小组讨论收集数据。根据家庭燃料和能源消耗估算家庭层面的二氧化碳排放量。结果显示，近一半的家庭排放来自用于烹饪和取暖的柴火燃烧。这些做法不仅释放了储存的碳，还降低了该地区的碳清除能力，直接导致环境退化。孙德尔本斯地区的人们污染程度远低于全国平均水平，但他们面临着气候变化最严峻的影响：海平面上升、盐分入侵和生态系统衰退，这凸显了深刻的环境不公。在农村家庭中，极端贫困人口的二氧化碳排放量比较贫困人口更多，因为他们依靠砍伐树木为生，这进一步削弱了该地区的天然碳汇。对数线性回归模型确定教育、抚养比、生计多样化和交通便利性是影响基于自然资源的收入的主要因素。研究结果表明，贫困、孤立和低教育水平加剧了生态压力，形成了贫困 - 环境陷阱。本研究认为，保护孙德尔本斯地区的环境完整性并提高其碳固存潜力与改善人类福祉密不可分。到2070年实现印度的净零目标需要制定政策，扩大清洁能源的获取，建设人类能力，并确保对碳排放贡献最小但受气候破坏影响最大的社区实现公平。本研究强调，在印度孙德尔本斯这样气候脆弱的地区，迫切需要将减贫与环境可持续性相结合。农村贫困通过增加对森林资源的依赖导致环境退化，引发不可持续的做法和更高的二氧化碳排放。低教育水平、有限的生计机会和不足的基础设施加剧了贫困和生态压力。为应对环境退化，必须在开展保护工作的同时，进行改善教育、增强连通性、使生计多样化和加强社会保护的干预措施。使环境正义与农村发展保持一致可以打破贫困和生态破坏的循环，促进长期恢复力和可持续性。
背景：神经心理学测试提供标准化的认知评估，但生态效度有限。虚拟现实（VR）创造沉浸式环境，能更好地反映现实世界中的认知表现。虽然VR表现受损与早期认知衰退相关，但其神经机制在非痴呆老年人中仍不清楚。本研究调查与VR表现相关的功能磁共振成像（fMRI）生物标志物，以识别认知衰退的神经预测指标。 方法：24名非痴呆老年人，包括认知正常（CN）和轻度认知障碍（MCI）患者，完成了基线静息态fMRI和结合身体与认知需求的沉浸式VR任务（遛狗、爬山、无人机保护）。通过熵权法对VR表现评分（VRS）进行量化。我们分析了VRS、神经心理学评分和静息态功能连接（FC）之间的关系。 结果：VRS与蒙特利尔认知评估量表（MoCA）的视觉空间/执行功能评分显著相关（p = 0.015）。全脑FC分析显示，在总体样本中，VRS与左前扣带回皮质（ACC）和左中央旁小叶（PCL）之间的FC有很强的关联（校正p = 1.94×10⁻⁶），这种关联在CN组中存在，但在MCI组中不存在。逐步回归证实，这种FC是CN组中VRS的显著预测指标（R² = 0.599，p < 0.001）。 结论：沉浸式VR表现反映视觉空间/执行功能，并由左ACC-PCL连接预测，可作为现实世界认知的神经影像学生物标志物，补充传统评估。实际上，这种生物标志物需要在更大的纵向队列中进行验证。
闪疗是指剂量率超过40 Gy/s的超高剂量率放疗，已显示出扩大治疗窗口的潜力，因为它在使用电子、光子和质子维持肿瘤控制的同时，具有已证实的正常组织保护作用。然而，关于其对重离子的影响，可用的生物学数据有限。本研究旨在通过评估小鼠的急性皮肤反应来研究碳离子闪照的生物学效应。C3H/He小鼠的右后肢在入口区域接受34 - 58 Gy的碳离子笔形束扫描照射（剂量平均传能线密度：13 keV/µm），照射剂量率为常规剂量率（CONV：0.047 - 0.051 Gy/s）或超高剂量率（FLASH：166.7 - 190.8 Gy/s）。每隔一天评估一次皮肤反应，持续5周以监测早期反应。CONV组和FLASH组的皮肤反应时间模式相似。然而，FLASH组在所有剂量和时间点的反应评分始终较低。剂量反应曲线表明FLASH组具有组织保护作用，产生与CONV组相同生物学效应所需的剂量大约高1.5倍。这些发现证实了碳离子闪照对正常组织的保护潜力，并通过剂量反应比较定量地证明了闪照效应。
捕食线虫真菌在土壤生态系统中作为线虫的捕食者，形成典型的捕食者 - 猎物关系。然而，这种相互作用经常受到诸如营养状态等环境因素的影响。在本研究中，我们证明饥饿的线虫通过抑制陷阱形成有更好的机会逃避捕食。饥饿的线虫显示酰基辅酶A氧化酶基因下调（）并减少了ascaroside信息素的产生（ascr#1/#3/#5/#9），从而减少了陷阱诱导。在营养含量不均匀的土壤中，营养缺乏可局部激活这种机制，从而减少捕食。当逃避失败时，线虫依靠经典的先天免疫途径（FSHR-1、ATFS-1和PMK-1）来提高被捕时的存活率。作为对这种捕食的反应，线虫已经进化出多种策略来抵御这些压力，这与它们的营养状况密切相关。总之，这些发现将局部养分可用性与土壤生态系统中真菌的捕食效率和线虫防御的稳健性联系起来。
单细胞RNA测序（scRNA-seq）能提供关于细胞异质性的高分辨率见解，但成本高昂，这限制了其应用于往往缺乏全面临床数据的小样本队列，降低了其转化相关性。相比之下，批量RNA测序具有可扩展性且成本效益高，但会掩盖关键的单细胞见解。我们引入了SIDISH，这是一个神经网络框架，它将scRNA-seq的精细度与批量RNA-seq的可扩展性相结合。通过使用变分自编码器、深度Cox回归和迁移学习，SIDISH识别出高风险细胞群体，同时能够从大样本队列数据中进行可靠的临床预测。其计算机模拟扰动模块通过模拟减少与不良结果相关的高风险细胞的干预措施来识别治疗靶点。SIDISH还可推广到空间转录组学，识别高风险细胞并将其定位在其原生组织微环境中。SIDISH应用于多种疾病，建立了细胞动态与临床表型之间的联系，促进了生物标志物的发现和精准医学的发展。通过将单细胞见解与大规模临床数据相结合，SIDISH推动了疾病风险评估和治疗优先级排序的计算工具的发展，为精准医学提供了一种综合且可扩展的方法。
背景：早发型子痫前期（ePE）是一种严重的妊娠并发症，其特征是妊娠早期滋养层细胞功能失调和胎盘形成受损，导致母婴出现大量发病情况。虽然间接证据表明子宫内膜腺体分泌缺陷会损害胎盘发育，但将母体腺体功能障碍与ePE发病机制联系起来的直接证据仍然难以捉摸。 方法：我们从患有ePE的女性和正常妊娠的女性中建立了子宫内膜腺体类器官，通过基于iTRAQ的蛋白质组学、RNA测序和空间转录组学分析它们的分泌组。在体外检查类器官分泌组对滋养层细胞的功能影响。在体内研究了一种子宫内膜特异性载脂蛋白D（APOD）基因敲入小鼠模型。将后来发生ePE的女性孕早期血清样本中的APOD水平与正常妊娠进行比较。 结果：ePE来源的子宫内膜类器官的分泌组阻碍了螺旋动脉重塑。多组学分析显示，ePE类器官和蜕膜组织中的APOD产生均增加。APOD过表达在体外破坏了滋养层细胞功能和内皮血管重塑，并通过PI3K/Akt介导的胎盘铁死亡和潜在的内质网应激诱导在APOD基因敲入小鼠模型中重现了ePE表型。用Fer-1抑制铁死亡可挽救APOD基因敲入小鼠的胎盘缺陷和PE症状。后来发生ePE的女性孕早期血清样本中APOD水平升高，表明其作为早期生物标志物的潜力。 结论：本研究提供了首个直接证据，将子宫内膜腺体功能失调与胎盘形成缺陷和ePE联系起来。APOD被确定为导致ePE的关键子宫内膜腺体分泌因子，表明其作为早期生物标志物和治疗靶点的潜力。
BACKGROUND: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are increasingly used in adolescents and young adults (AYAs) with cancer; however, data on treatment response, the frequency and pattern of immune-related adverse events (irAEs), and the feasibility of ICI rechallenge after irAEs are limited. METHODS: This retrospective study included 136 AYAs (80 males and 56 females) who received ICI therapy for melanoma at our institution from 2013 to 2023. We documented the initial ICI treatment and ICI rechallenge, along with associated irAEs and treatment responses. Kaplan-Meier plots were used to analyze overall survival (OS) and progression-free survival. RESULTS: At ICI initiation, the median age was 33 (range, 15-39) years, and most patients had stage III or IV disease (93%) and mutations (63%). Treatment settings included adjuvant (n=70), palliative (n=50), and neoadjuvant (n=16). Compared with those receiving ICI monotherapy (n=77), patients receiving ICI combination therapy (n=59) had significantly higher rates of irAEs of any grade (53% vs 75%, p=0.011) and grade three or four irAEs (12% vs 32%, p=0.003) and higher rates of treatment delay (26% vs 51%, p=0.044), and hospitalization (8% vs 20%, p=0.032). ICI rechallenge was common (n=71), even after prior irAEs (n=48). Colitis and hepatitis were the most common irAEs following initial ICI therapy (26% and 23%, respectively) and ICI rechallenge (31% and 29%, respectively). The adjuvant, palliative, and neoadjuvant ICI therapy groups had 5-year OS rates of 86%, 77%, and 88%, respectively. In the palliative therapy group, the overall response rate and disease control rate were 38% and 42% during initial ICI therapy and 35% and 44% during ICI rechallenge. Elevated baseline lactate dehydrogenase levels were associated with worse OS (adjusted HR, 21.04, 95% CI, 1.35 to 328.29, p=0.030), and colitis and/or hepatitis were strongly associated with better OS (adjusted HR, 0.10, 95% CI 0.01 to 0.83, p=0.033). CONCLUSIONS: AYA patients receiving ICI therapy for melanoma had high incidence of colitis and hepatitis and favorable survival. Initial and rechallenge ICI therapy had similar patterns of irAE severity and efficacy. Colitis and hepatitis were associated with improved OS.
The NIH BRAIN Initiative Cell Atlas Network (BICAN) is a collaborative effort among neuroscientists, computational biologists, and data scientists to create reference brain cell atlases to be used by the research community as a molecular and anatomical foundational framework for the study of human brain function and disorders. Coordinated sharing and management of the scarce human brain tissue, across lifespans and among the eleven participating BICAN centers and laboratories with anatomical precision, is a formidable undertaking. Creating and operating the necessary data production pipelines with de novo metadata standards prospectively established to adhere to the highest possible levels of Findable, Accessible, Interoperable, and Reusable (FAIR) data principles, present unparalleled challenges that place BICAN into uncharted territories. A digital twin paradigm has been formulated and operationalized to manage advanced single-cell molecular techniques and complexity of data production workflows that are used in the BICAN consortium. The Neuroanatomy-anchored Information Management Platform (NIMP) implements the digital twin paradigm from conception to design, to production. NIMP is an agile, extensible, catalytic infrastructure for integrative and collaborative BICAN consortium-scale FAIR data generation. Digital-twin thinking ensures that NIMP provides tissue-to-bytes, end-to-end integration of data production pipelines spanning brain banks, laboratories, sequencing centers, and data archives. NIMP's digital twin characteristics are manifested in the coupling of real-world workflows occurring in the BICAN laboratories with their digital counterparts moving progressively through verifiable provenance lineage paths. The implementation of NIMP' digital twin features are grounded on advanced informatics strategies that include codification of anatomical contexts; standardized tissue request and sharing workflows, library preparation, sequencing, and single-cell omics data generation and deposition. These workflows and processes are governed by standardized Common Data Elements (CDEs); tracked by blockchain-inspired resource-identifiers (ID); ingested and edited using role-based access control (RBAC); and accessed by query-embedded dashboarding and atlas-enabled interactive resource exploration with dynamically rendered Sankey diagrams. In three years, NIMP has managed data and metadata for 762 human donors, 8,449 brain slabs, and 21,781 sequencing libraries across 11 laboratories, resulting in an estimated total of over 18 million cells for Basal Ganglia alone. The NIMP digital twin paradigm not only serves BICAN; it provides a blueprint for future-proof data coordination at consortium scale.
背景：循环肿瘤细胞（CTCs）是实体瘤中一种多功能生物标志物。广泛的研究支持了它们的临床相关性，并导致其在乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌中获得监管批准。然而，临床应用仍然有限，主要原因是缺乏共识和标准化技术。此外，CTCs研究缺乏统一方向。为填补这些空白，成立了一个国际专家小组来评估CTCs的当前和未来临床应用价值。 方法：由11名CTCs专家组成的小组确定了关键争议领域，据此向55名国际多学科专家发放了结构化调查问卷。预先将共识定义为≥70%的一致意见。在虚拟会议上讨论了未达成共识的领域，得出了关于CTCs临床整合的最终声明。 结果：37名专家完成了调查。就CTCs在转移性乳腺癌（BC）和前列腺癌（PC）的预后和治疗监测中的临床应用价值达成了共识，包括在转移性去势抵抗性PC中进行AR-V7检测以选择治疗方案。在其他肿瘤中，CTCs仍处于研究阶段。专家们一致认为，虽然在早期疾病中尚未确立临床应用价值，但CTCs在早期BC中显示出前景，特别是与游离DNA（cfDNA）联合用于检测微小残留病。目前，CellSearch®是唯一具有高水平临床应用证据的平台，尽管新兴技术也很有前景。关键挑战包括提高检测灵敏度/特异性、规范工作流程、生成可靠数据以及对临床医生进行培训。专家们强调应从计数转向表型和分子特征分析，特别是用于治疗指导，并强调了CTCs和cfDNA的互补作用，主张采用综合液体活检方法。 结论：这一共识为CTCs的临床整合提供了实用指导，并概述了战略研究重点，以释放其在精准肿瘤学中的全部潜力。
引言：端粒长度是一种公认的衰老标志物，此前已证明其与心血管疾病和代谢综合征特征相关。 目的：确定患者特征与端粒长度之间的关系。 方法：LIPIDOGEN是在波兰初级保健机构开展的LIPIDOGRAM 2015研究（n = 13724）的随机患者样本子研究。收集了有关危险因素、慢性病、治疗和生活方式的数据。通过常规聚合酶链反应从唾液中测定端粒长度。利用混合数据分析的因子分析来识别患者临床特征的主要成分。此外，使用层次聚类基于主要成分获得患者聚类。 结果：在排除异常值和低DNA质量样本后，1556名患者（60%为女性，平均年龄51岁）纳入分析。识别出三类患者。第1组的特征是心血管风险低，无显著危险因素。第2组由代谢综合征（MetS）发病率较高（62%）和吸烟率最高（22%）的患者组成。第3组的MetS发病率最高（94%）、他汀类药物治疗率（62%）和糖尿病发病率（61%）最高，且几乎包含所有心肌梗死患者（该组的17%）。第1组患者的端粒明显长于第2组和第3组患者（分别为p = 0.01和p < 0.001）。 结论：以包括MetS成分在内的经典心血管危险因素为特征的临床特征模式与端粒长度呈负相关，强调了代谢紊乱在细胞衰老中的潜在作用。
背景：脂蛋白(a)[Lp(a)]与动脉粥样硬化性心血管疾病相关。Lp(a)阈值≥125 nmol/L通常用于识别发生事件风险较高的个体，但关于西班牙裔/拉丁裔血统个体的数据较少。 目的：本研究的目的是全面评估美国西班牙裔/拉丁裔成年人中Lp(a)及其与10年心血管疾病风险和死亡率的关联。 方法：我们评估了16117名西班牙裔社区健康研究/拉丁裔研究对象中Lp(a)与心肌梗死(MI)、缺血性中风和全因死亡率之间的关联。比较了Lp(a)五分位数组的事件发生率。多变量Cox比例风险模型评估了事件与Lp(a)升高的五分位数组、对数转换后的Lp(a)以及≥125 nmol/L与<125 nmol/L之间的关系。采用抽样权重和调查方法来考虑队列的分层概率抽样。 结果：在西班牙裔社区健康研究/拉丁裔研究的目标人群中(中位年龄41.1岁，女性占52.4%)，Lp(a)中位数为19.7 nmol/L(Q1-Q3：7.3-60.6 nmol/L)，11.4%的人Lp(a)≥125 nmol/L，最高Lp(a)五分位数组定义为>77 nmol/L。在中位随访9.8年期间，发生了883起事件(135例MI，99例中风,649例全因死亡)。复合事件(MI、中风和全因死亡)的年龄调整发病率为每10万人年505.2例。多变量调整后，对数转换后的Lp(a)每增加1个标准差与MI风险升高相关(HR：1.47；95%CI：1.14-1.89)。与Lp(a)<125 nmol/L相比,Lp(a)≥125 nmol/L升高会增加MI风险(HR：2.29；95%CI：1.45-3.63)、全因死亡率(HR：1.43；95%CI:1.05-1.93)和复合事件风险(HR：1.56；95%CI：1.22-2.01)，但与中风无关。将最高Lp(a)五分位数组与较低的4个五分位数组进行比较时，结果一致，但仅在MI和复合事件中观察到风险升高。 结论：Lp(a)升高的西班牙裔/拉丁裔个体发生MI和全因死亡的风险增加。虽然Lp(a)≥125 nmol/L是一个有效的风险阈值，但西班牙裔/拉丁裔人群中Lp(a)水平升高与MI风险之间存在连续关系。
2型糖尿病（T2DM）患者的健康可能会受到环境中存在的微塑料（MPs）的不利影响。然而，大多数关于MPs的毒性研究是在健康模型上进行的，这可能无法准确反映糖尿病个体的暴露风险。二肽基肽酶IV（DPP4/CD26）是一种具有广泛生物学功能的多功能跨膜糖蛋白，其异常活性与T2DM的发生密切相关。因此，DPP4的非侵入性检测技术在疾病诊断和MPs毒性研究中具有广泛的应用。在此，我们开发了一种酶可激活的近红外荧光探针Cy-DPP，用于监测暴露于MPs的细胞和小鼠中的DPP4活性。使用该探针，我们分别检测了健康模型小鼠和T2DM小鼠模型在暴露于MPs后DPP4水平的变化。我们的结果显示DPP4存在差异性上调，在T2DM细胞和小鼠模型之间观察到不同程度的增加。本研究不仅为T2DM的早期诊断提供了一种新方法，还突出了MPs对糖尿病病情的重大影响。
传统的生理学讲座往往导致被动学习、知识碎片化，以及难以将概念应用于新情境。尽管越来越多地推荐采用互动式教学策略，但教育工作者对其在复杂主题和大班教学中的可行性表示质疑。遵循2020年PRISMA指南，我们对生理学互动教学进行了一项基于证据的系统叙述性综述。综述问题采用了PICOS框架：本科/研究生（研究对象）；互动教学（干预措施）；与传统讲座相比（对照）；理解、记忆、推理、参与度和认知等结果（结局指标）；限于实证性定量、定性、混合方法研究及理论见解（研究设计）。通过对PubMed、Scopus和Web of Science（1990年 - 2025年8月）进行检索，并辅以手工检索、引文追踪和关键文献来源补充。两名评审员独立进行筛选、提取数据和质量评估（定量研究采用MERSQI；定性/混合方法研究采用MMAT）。主题综合将研究结果与挑战进行了映射。从3266条记录中，纳入了49项研究。出现了六个反复出现的挑战：（1）在大班中保持参与度；（2）阐明抽象/成对概念；（3）整合碎片化知识；（4）解释系统层面的复杂性；（5）鼓励课前准备；（6）提供形成性反馈。有效的策略包括带投票的互动式讲座、同伴指导、支架式问题解决、模式识别、基于系统的框架、翻转课堂元素以及嵌入式低风险评估。在各项研究中，这些方法提高了理解能力，减少了误解，并加强了推理能力。MERSQI中位数为12.0/18（四分位间距10.5 - 13.5），MMAT评分表明质量为中等到高质量。生理学中的互动教学持续提高理解能力，减少误解，并增强高阶推理能力。研究结果表明，即使是小规模的结构化干预也能促进学习，同时凸显了进一步开展大规模、高质量研究的必要性。
精子保存是生殖科学中的一项关键技术，有助于长期保存和利用有价值的遗传物质，特别是在动物育种计划和辅助生殖技术（ART）中。然而，冻融过程会给精子细胞带来显著的生理压力，主要原因是氧化损伤。这种氧化应激会破坏关键的细胞功能，导致精子活力、存活率、DNA完整性和膜稳定性降低，从而损害整体生殖潜力。在各种抗氧化策略中，番茄红素这种强效类胡萝卜素已成为减轻冷冻损伤的有希望的候选物质。本文综述全面概述了番茄红素在精子冷冻保存和冷藏中的作用，强调其对解冻后精子质量的影响。动物研究的实验证据表明，补充番茄红素可有效中和活性氧，减少脂质过氧化，并通过融入细胞膜来保持结构完整性。这些保护作用有助于提高解冻后精子的功能，可能改善受精结果。然而，本文批判性地强调，番茄红素的功效是一把双刃剑：其效果高度依赖剂量和物种，过高浓度反而会损害精子性能。我们得出结论，“一刀切”的方法是无效的，未来的研究必须超越简单的补充，专注于优化特定物种的配方，并通过体内生育试验验证体外益处，以充分发挥番茄红素在生殖应用中的潜力。
控制mRNA翻译对于正确的蛋白质产生至关重要。尽管翻译起始和延伸调控越来越清晰，但翻译终止是否以及如何被监测仍知之甚少。通过使用急性蛋白质降解系统并结合异位表达进行表型拯救，我们在此表明，受损的翻译终止反应会导致GCN2迅速激活，从而导致eIF2α磷酸化并抑制翻译起始，这发生在核糖体碰撞之前。核糖体分析显示，当翻译终止受损时，GCN2会监测终止的核糖体并防止核糖体碰撞和翻译通读。翻译终止受损导致的GCN2这种快速激活在干细胞和体细胞以及小鼠和人类细胞中均会发生。这些结果表明存在一种保守的翻译终止监测机制。
肺纤维化（PF）是一种危及生命的疾病，其特征是成纤维细胞持续激活和细胞外基质过度沉积，导致不可逆的肺瘢痕形成和呼吸衰竭。尽管表观遗传调控在PF中的作用越来越受到关注，但RNA修饰，特别是N6-甲基腺苷（m6A）的作用仍知之甚少。在本研究中，我们鉴定了circPTK2，一种成纤维细胞特异性环状RNA，在PF患者和实验模型中显著上调。我们证明，其m6A修饰形式（circPTK2-m），而非未甲基化异构体（circPTK2-m）或其线性亲本转录本，在PF进展过程中作为成纤维细胞激活的关键驱动因素。沉默circPTK2-m或破坏其m6A甲基化可有效减弱成纤维细胞激活，并在体外和体内减轻纤维化。机制上，m6A甲基转移酶METTL3和阅读蛋白RBMX协同促进甲基化PTK2前体mRNA的可变剪接，以生成circPTK2-m，而另一种m6A阅读蛋白EIF4A3则促进其核输出。在细胞质中，circPTK2-m作为竞争性内源RNA，隔离miR-484和miR-125a-3p，以解除对YAP1和FYN的抑制，从而协同增强STAT3激活并促进促纤维化转录程序。总之，这些发现揭示了m6A修饰在PF发病机制中以前未被认识的作用，并将circPTK2-m确立为PF干预的有希望的治疗靶点。
概述 近年来，环氧丙烷的生产是增长最快的商品化学品之一（2020年至2023年约为21%），预计到2031年市场规模将达到360亿美元。新安装的生产设施经常使用钛系催化剂，最显著的是钛硅分子筛-1（TS-1）。由于其工业相关性，这些催化剂得到了深入研究。然而，迄今为止，该催化过程的许多方面仍不清楚，特别是关于活性位点的性质。最常见的是，活性位点被描述为骨架中掺入的孤立金属位点。然而，越来越多的报告强调了缺陷位点和/或双核（或多核）位点的作用。然而，由于结构分辨率有限或缺乏合适的分子参考，许多归属仍然是暂定的，到目前为止，紫外/可见光谱、红外光谱、拉曼光谱和K边X射线吸收光谱在其中占主导地位。在本综述中，我们展示了先进的固态核磁共振光谱（ssNMR）和/或X射线吸收光谱（XAS）与计算建模和经典表征方法相结合，如何能够在分子水平上理解钛硅沸石型催化剂中的活性位点。具体而言，我们专注于理解它们的结构和动力学，最终目标是提取指导原则以开发最佳催化剂。我们还强调了开发低γ、四极和以金属为中心的核磁共振光谱新方法如何使我们能够对其电子结构有前所未有的深入了解，以及如何从基于X射线吸收的方法中获得相关的详细信息。本综述讨论了以下挑战和相关的学习机会：（i）如何基于氧ssNMR识别关键的过氧中间体，如何量化它们的稳定性，以及它与TiO域的存在和整体催化剂性能有何关系；（ii）基于直接金属表征的新方法，特别是钛ssNMR，如何产生关于钛位点对称性的信息并有助于确定T位点（分布）；（iii）软X射线（Ti L边近边X射线吸收精细结构）如何有助于检测八面体钛位点，并可用于测量、跟踪转化以及区分单核和双核钛过氧物种；（iv）环境条件如何影响活性位点结构，以及水诱导的结构重排如何在TS-1中产生布朗斯台德酸性。最后，我们对正在进行的发展进行了展望，这些发展是进一步扩大本文所讨论方法的范围所必需的，特别是重点关注表征反应中间体并将该方法应用于其他钛基催化剂。
阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，其特征为β淀粉样蛋白（Aβ）斑块和tau蛋白过度磷酸化病理改变。尽管棕榈酰化与AD有关，但其具体机制仍不清楚。为了研究这一点，从基因表达综合数据库（GEO数据库）获得了七个转录组数据集。在五个训练集（GSE5281、GSE29378、GSE36980、GSE122063和GSE132903）中进行了差异表达分析和基因集富集分析（GSEA）。通过将差异表达基因（DEGs）与来自基因卡片（GeneCards）的棕榈酰化相关基因进行交叉分析，确定了65个与AD相关的棕榈酰化相关基因（AD-PRGs）。对这些基因进行了功能富集分析（KEGG和GO）。此外，使用蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络和三种机器学习算法（LASSO、支持向量机递归特征消除法（SVM-RFE）和随机森林）对七个关键的AD-PRGs（钙调蛋白1（CALM1）、囊泡相关膜蛋白2（VAMP2）、突触结合蛋白1（SYT1）、间质表皮转化因子（MET）、Bcl-2相关抗凋亡基因3（BAG3）、紧密连接蛋白1（TJP1）、Notch信号通路受体1（NOTCH1））进行了优先级排序。由这七个基因构建的诊断模型表现出很强的预测性能，在训练集中曲线下面积（AUC）值为0.834，在两个外部验证集（GSE33000、GSE44770）中分别为0.907/0.865。单基因GSEA表明与突触功能和氧化磷酸化途径有关。使用GRAMM（全局范围分子匹配）和PISA（蛋白质、界面、表面和组装）进行的蛋白质对接分析进一步表明这些关键基因与Aβ/tau之间存在相互作用，支持它们参与AD发病机制。此外，调控网络分析确定了23个微小RNA（miRNAs）、33个转录因子和14种靶向这些关键基因的潜在治疗药物。我们的研究结果强调了棕榈酰化在突触功能障碍中的重要性——特别是VAMP2和SYT1在囊泡循环和神经递质释放中的作用——并为AD的新型治疗策略提供了有希望的靶点。
阐明功能植物与天敌之间挥发性介导的化学通讯对于可持续害虫管理至关重要。在麦田周围种植了三种功能植物（毛果一枝黄花、川鄂淫羊藿和海桐），以调查两年（2024 - 2025年）内天敌的招募情况。功能植物建立了具有不同分类特征的昆虫群落结构。气相色谱 - 质谱分析揭示了物种特异性的挥发性有机化合物（VOC）谱，其中苯酚、壬醛、α-蒎烯和α-法尼烯大量释放。Y型嗅觉仪生物测定表明三种天敌物种对植物VOC有不同的吸引反应。对七种关键化合物（α-法尼烯、苯酚、古巴烯、α-蒎烯、石竹烯、d-柠檬烯和芳樟醇）进行的合成VOC生物测定揭示了物种特异性、浓度依赖性的吸引和驱避反应。触角电位记录证实天敌以不同的敏感模式检测VOC，揭示了行为偏好背后不同的神经生理机制。战略性功能植物部署能够通过物种特异性VOC信号实现可预测的天敌招募，以进行综合害虫管理。
抑郁症和焦虑症是儿童和青少年中普遍存在的心理健康障碍，饮食质量已成为一个可改变的风险因素。然而，关于学龄儿童综合饮食质量与心理健康之间关联的证据仍然有限。这项横断面研究纳入了400名8至12岁的中国儿童。使用低负担饮食质量问卷（DQQ）评估饮食质量，从中得出三个全球饮食建议（GDR）得分：GDR-健康、GDR-限制和总GDR。分别使用儿童抑郁量表（CDI）和儿童社交焦虑量表（SASC）评估抑郁和焦虑症状。采用对数二项回归模型估计GDR得分与心理健康症状（抑郁、焦虑、共病）之间关联的风险比（RR）和95%置信区间（CI）。进行了按年龄和性别分层的亚组分析以探讨异质性。在对年龄、性别、身高体重指数（zBMI）、身体活动、居住地区、独生子女状况和父母教育程度进行调整后，较高的总GDR得分与较低的抑郁症状风险（RR = 0.90，95% CI：0.84 - 0.96）、焦虑症状风险（RR = 0.93，95% CI：0.88 - 0.99）及其共病风险（RR = 0.88，95% CI：0.79 - 0.97）相关。GDR-健康得分与较低的抑郁症状风险（RR = 0.89，95% CI：0.83 - 0.96）和共病风险（RR = 0.87，95% CI：0.79 - 0.95）独立相关，而未观察到GDR-限制得分与心理健康障碍之间存在显著关联。亚组分析表明，这种关联在性别和年龄亚组中是一致的。在这项横断面研究中，更好的饮食质量，特别是更高的健康保护食品摄入量，与中国学龄儿童较低的抑郁、焦虑及其共病症状风险相关。这些发现支持将饮食质量监测和营养干预纳入公共卫生策略，以促进儿童心理健康。
病毒特异性T细胞（VSTs）的过继性转移已被用于治疗免疫功能低下患者的病毒疾病，包括接受造血干细胞移植和实体器官移植的患者。针对巨细胞病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒、腺病毒和BK病毒等病毒的临床试验已证明，VSTs能有效控制病毒，且无传统抗病毒疗法相关的毒性。本综述探讨了VSTs的制造、可行性、安全性和有效性，并辅以2个案例研究来说明其实际应用。我们研究了VST制造方面的最新进展，这些进展扩大了其可及性和对更广泛病毒感染及免疫功能低下人群的适用性。讨论了关键的安全考虑因素，包括细胞因子释放综合征和移植物抗宿主病。最后，我们评估了VSTs针对新型病毒靶点（如COVID-19）的应用扩展情况，并探讨了在研究环境之外实施VSTs目前存在的障碍。
全基因组关联研究有助于揭示基因对复杂性状和疾病的影响。重要的是，多站点数据合作增强了这些研究的统计能力，但由于基因组数据的敏感性而带来了挑战。现有的用于进行多站点全基因组关联研究的隐私保护方法依赖于计算成本高昂的加密技术，这限制了其适用性。为了解决这个问题，我们提出了PP-GWAS，这是一种隐私保护算法，在保持数据隐私的同时提高了效率和可扩展性。我们的方法在分布式框架内利用随机编码对线性混合模型执行堆叠岭回归，从而能够对定量表型进行稳健分析。我们使用真实世界和合成数据进行的实验表明，我们的方法在降低资源消耗的同时，计算速度是可比方法的两倍。
重要性：浅静脉血栓形成（SuVT）的特征是浅静脉内出现血栓，通常发生在下肢或上肢，估计年发病率为每100 000人年64至131例。约10%的SuVT患者会进展为深静脉血栓形成（DVT）或肺栓塞（PE）。 观察结果：内皮损伤（由感染或静脉内装置引起）、静脉淤滞（如慢性静脉功能不全或长期制动所致）和高凝状态（因癌症或妊娠）是与SuVT相关的病理生理因素。下肢SuVT的临床危险因素与DVT和PE相似，包括妊娠、静脉曲张和活动性癌症。SuVT的发病率女性高于男性（每100 000人年分别为78 - 167例和49 - 116例）。与下肢SuVT不同，上肢SuVT主要由留置静脉导管引起。患者通常表现为上肢或下肢皮下有压痛、红色、可触及的条索状物。D - 二聚体检测的敏感性约为48%至74.3%，因此，对于排除SuVT不可靠。约25%的下肢SuVT患者同时存在DVT，可能是因为SuVT和DVT的危险因素相似，且SuVT可延伸至深静脉。对于没有SuVT典型症状和体征的患者，超声检查可确定血栓的存在和范围。治疗可能包括使用弹力加压袜和非甾体类抗炎药。对于血栓长度至少为5 cm的SuVT患者或尽管经过数天保守治疗但症状持续或恶化的患者，治疗包括使用磺达肝癸钠2.5 mg进行抗凝。替代抗凝治疗包括利伐沙班10 mg每日一次和低分子肝素（如依诺肝素40 mg每日一次），这可能会减少后续静脉血栓栓塞事件。位于深静脉3 cm范围内的SuVT应使用治疗剂量的抗凝药物（如直接口服抗凝剂）进行治疗。 结论与意义：SuVT通常表现为皮下压痛、疼痛、可触及的条索状物。治疗可能包括弹力加压袜、非甾体类抗炎药以及使用磺达肝癸钠2.5 mg或利伐沙班10 mg进行全身抗凝。位于深静脉3 cm范围内的SuVT应使用治疗剂量的抗凝药物进行治疗。
在急性肾损伤（AKI）及其向慢性肾脏病转变的病理过程中，尿酸（UA）代谢途径发挥着重要作用。UA是嘌呤核苷酸代谢的最终氧化产物。长时间的器官缺血会促使核苷酸分解为腺苷、次黄嘌呤、黄嘌呤和UA。在本研究中，缺血再灌注诱导的AKI动物模型以及遭受缺氧复氧损伤的肾小管上皮细胞显示出ATP水平显著降低，同时嘌呤分解代谢产物的浓度升高，包括AMP、次黄嘌呤、黄嘌呤和UA。同时，嘌呤分解代谢中的关键酶黄嘌呤氧化酶（XO）的表达上调，在复氧后3小时达到峰值，伴随着活性氧（ROS）生成增加。用XO抑制剂非布司他处理缺氧复氧的HK - 2细胞导致UA、炎性细胞因子和ROS水平显著降低，同时细胞凋亡减少，增殖能力增强。临床数据分析显示，59.4%的AKI患者出现高尿酸血症。UA水平与估计肾小球滤过率（eGFR）和组织坏死标志物乳酸脱氢酶（LDH）呈线性相关。基于UA、LDH、年龄、糖尿病和高血压构建的随机森林模型能够准确预测eGFR。这些发现表明，缺血/再灌注诱导的AKI患者表现出嘌呤分解代谢增强，并且嘌呤代谢分解产物与缺血/再灌注AKI中肾损伤的严重程度密切相关。对于高危AKI人群或UA水平显著升高的AKI确诊患者，可考虑使用非布司他来预防AKI的发生并改善肾功能。此外，在无法获得肌酐数据或尽管UA水平显著升高但肌酐数据未明显升高的AKI患者中，建议结合肾小球滤过功能的相关指标进行综合评估。
未标注：无创通气（NIV）仍然是患有呼吸窘迫综合征（RDS）的早产儿的标准治疗方法；然而，NIV失败很常见，并且常常与不良结局相关。本研究评估了膈肌超声和胸腔液体含量（TFC）作为早产儿NIV失败的早期预测指标。在这项前瞻性随机对照试验中，90例患有RDS且需要NIV作为初始呼吸支持的早产儿（孕28 - 34周）被随机分为三组：（1）鼻持续气道正压通气（nCPAP），（2）鼻间歇正压通气（NIPPV），以及（3）鼻高频振荡通气（NHFOV）。通过超声测量膈肌增厚分数（DTF）和偏移（DE），而使用心电描记法（EC）评估TFC。在出生后的前3小时内进行测量，成功病例在24小时时重复测量，失败病例在插管前立即重复测量。与NIV失败的新生儿相比，成功进行NIV的新生儿的DTF和DE显著更高（所有p < 0.001），而在NIPPV和NHFOV组中失败病例的TFC显著更高（p < 0.001）。DTF和DE显示出优异的预测准确性（AUC分别为0.90和0.89），优于TFC（AUC为0.81，p < 0.01）。DTF（调整后的OR = 0.89，95% CI 0.83 - 0.96）和DE（调整后的OR = 0.38，95% CI 0.20 - 0.73）均独立预测NIV失败。联合DTF - TFC模型具有最高的辨别力（AUC 0.93，95% CI 0.89 - 0.97）。 结论：膈肌超声和源自TFC的EC是预测患有RDS的早产儿NIV失败的简单、无创且可靠的工具。 临床试验注册：clinicaltrials.gov/ NCT07148102；于2025年8月22日注册。 已知信息：• NIV广泛用于患有RDS的早产儿，但预测NIV失败仍然具有挑战性。肺部超声评分和胸腔液体含量已被探索作为NIV结局的床旁预测指标，准确性各异。• 膈肌超声参数（DTF和DE）在评估新生儿呼吸功能方面已显示出潜力。 新发现：• 通过超声测量的DTF和DE在预测NIV失败方面与通过EC获得的TFC具有很强的相关性。此外，在识别有NIV失败风险的早产儿方面，DTF和DE比TFC具有更高的预测准确性。• 早期评估DTF和DE可能作为在早产儿早期应用NIV期间监测肺功能的有价值的床旁工具。
目的：本综述旨在总结急性髓系白血病（AML）伴KMT2A重排（KMT2Ar）靶向治疗的当前进展。AML的这种亚型通常对化疗耐药且预后较差。目的是强调潜在的治疗策略并探索目前正在临床开发的药物。方法：我们回顾了关于KMT2Ar AML分子特征的研究，并研究了可阻断关键基因和表观遗传机制的靶向药物。收集并分析了有关药物机制、临床前研究结果和临床试验的信息。 结果：正在探索几种靶向KMT2A相关途径的新型药物。Menin抑制剂显示出令人鼓舞的临床活性，而其他抑制剂，如靶向DOT1L、BET和EZH2的抑制剂，已产生了有前景的临床前结果。早期数据表明，联合治疗在克服耐药性方面可能比单一疗法更有效。 讨论：为KMT2Ar AML中的异常分子网络提供新的治疗方向是一种有前景的方法。然而，大多数治疗仍处于早期阶段，临床转化有限。需要进一步研究以提高治疗的安全性和长期疗效。 结论：迫切需要针对KMT2Ar AML的有效靶向药物。持续的研究和临床试验将是改善患者预后以及推进对这种具有挑战性的白血病亚型进行精准治疗的关键。
脉冲式片上传感器系统依靠离散的输入转换来实现事件驱动编码。然而，湿度信号是逐渐且连续变化的，缺乏产生脉冲所需的固有阈值。这种不匹配给将片上传感器脉冲计算应用于湿度测量带来了根本性挑战。在此，报道了一种基于具有非对称Ag/Nafion/ITO结构的阈值开关忆阻器的神经形态湿度传感平台。Nafion层既作为湿度转换介质，又作为形成银细丝的电化学基质。环境湿度增加会降低离子迁移势垒，实现超过六个数量级的挥发性电导变化以及低至60纳秒的开关速度。重要的是，开关阈值从相对湿度50%时的0.8伏降至90%时的0.2伏，提供了一种嵌入式门控机制，仅在湿度超过定义水平时才产生脉冲。为了在实际场景中评估该系统，展示了用于风向推断的时空湿度梯度的实时分类，以及通过呼气引起的湿度线索进行的抗噪声语音识别。这些结果展示了一种用于对缓慢环境动态进行事件驱动编码的硬件级策略，为面向边缘智能应用的高效、低功耗传感系统提供了一条途径。
糖尿病引发的慢性伤口由于其病理特征，如易感染、持续过度的炎症反应、活性氧（ROS）异常积累以及血管再生功能障碍，给医疗管理带来了重大障碍。为了解决这一系列复杂问题，合成了一种具有微环境响应性二甲双胍递送能力的创新型“智能”水凝胶敷料（Met/L-MPDA/Gel）。这种水凝胶是通过将苯基硼酸功能化的透明质酸与聚乙烯醇通过动态苯基硼酸酯键交联，并掺入具有光热特性的L-精氨酸修饰的介孔聚多巴胺（L-MPDA）来构建的。Met/L-MPDA/Gel具有出色的可注射性能、自愈性能、粘附能力和清除DPPH的效果。其葡萄糖响应设计能够实现二甲双胍的可控释放，显著提高二甲双胍在糖尿病伤口微环境中的治疗效果。体外评估表明，Met/L-MPDA/Gel与光热疗法（PTT）联合使用对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌均具有显著的抗菌和抗生物膜活性。此外，该水凝胶具有出色的生物相容性，促进细胞迁移，清除ROS，调节巨噬细胞极化，减轻炎症，并刺激血管形成。体内研究表明，Met/L-MPDA/Gel与PTT联合使用通过促进胶原蛋白沉积、消除细菌、减轻氧化应激、调节巨噬细胞极化、抑制炎症、增强血管生成和刺激细胞增殖，显著加速糖尿病感染伤口的愈合。这些发现共同确立了Met/L-MPDA/Gel作为一种有前景的生物敷料，在治疗糖尿病感染伤口方面具有巨大的临床潜力。
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