在急性肾损伤（AKI）及其向慢性肾脏病转变的病理过程中，尿酸（UA）代谢途径发挥着重要作用。UA是嘌呤核苷酸代谢的最终氧化产物。长时间的器官缺血会促使核苷酸分解为腺苷、次黄嘌呤、黄嘌呤和UA。在本研究中，缺血再灌注诱导的AKI动物模型以及遭受缺氧复氧损伤的肾小管上皮细胞显示出ATP水平显著降低，同时嘌呤分解代谢产物的浓度升高，包括AMP、次黄嘌呤、黄嘌呤和UA。同时，嘌呤分解代谢中的关键酶黄嘌呤氧化酶（XO）的表达上调，在复氧后3小时达到峰值，伴随着活性氧（ROS）生成增加。用XO抑制剂非布司他处理缺氧复氧的HK - 2细胞导致UA、炎性细胞因子和ROS水平显著降低，同时细胞凋亡减少，增殖能力增强。临床数据分析显示，59.4%的AKI患者出现高尿酸血症。UA水平与估计肾小球滤过率（eGFR）和组织坏死标志物乳酸脱氢酶（LDH）呈线性相关。基于UA、LDH、年龄、糖尿病和高血压构建的随机森林模型能够准确预测eGFR。这些发现表明，缺血/再灌注诱导的AKI患者表现出嘌呤分解代谢增强，并且嘌呤代谢分解产物与缺血/再灌注AKI中肾损伤的严重程度密切相关。对于高危AKI人群或UA水平显著升高的AKI确诊患者，可考虑使用非布司他来预防AKI的发生并改善肾功能。此外，在无法获得肌酐数据或尽管UA水平显著升高但肌酐数据未明显升高的AKI患者中，建议结合肾小球滤过功能的相关指标进行综合评估。
未标注：无创通气（NIV）仍然是患有呼吸窘迫综合征（RDS）的早产儿的标准治疗方法；然而，NIV失败很常见，并且常常与不良结局相关。本研究评估了膈肌超声和胸腔液体含量（TFC）作为早产儿NIV失败的早期预测指标。在这项前瞻性随机对照试验中，90例患有RDS且需要NIV作为初始呼吸支持的早产儿（孕28 - 34周）被随机分为三组：（1）鼻持续气道正压通气（nCPAP），（2）鼻间歇正压通气（NIPPV），以及（3）鼻高频振荡通气（NHFOV）。通过超声测量膈肌增厚分数（DTF）和偏移（DE），而使用心电描记法（EC）评估TFC。在出生后的前3小时内进行测量，成功病例在24小时时重复测量，失败病例在插管前立即重复测量。与NIV失败的新生儿相比，成功进行NIV的新生儿的DTF和DE显著更高（所有p < 0.001），而在NIPPV和NHFOV组中失败病例的TFC显著更高（p < 0.001）。DTF和DE显示出优异的预测准确性（AUC分别为0.90和0.89），优于TFC（AUC为0.81，p < 0.01）。DTF（调整后的OR = 0.89，95% CI 0.83 - 0.96）和DE（调整后的OR = 0.38，95% CI 0.20 - 0.73）均独立预测NIV失败。联合DTF - TFC模型具有最高的辨别力（AUC 0.93，95% CI 0.89 - 0.97）。 结论：膈肌超声和源自TFC的EC是预测患有RDS的早产儿NIV失败的简单、无创且可靠的工具。 临床试验注册：clinicaltrials.gov/ NCT07148102；于2025年8月22日注册。 已知信息：• NIV广泛用于患有RDS的早产儿，但预测NIV失败仍然具有挑战性。肺部超声评分和胸腔液体含量已被探索作为NIV结局的床旁预测指标，准确性各异。• 膈肌超声参数（DTF和DE）在评估新生儿呼吸功能方面已显示出潜力。 新发现：• 通过超声测量的DTF和DE在预测NIV失败方面与通过EC获得的TFC具有很强的相关性。此外，在识别有NIV失败风险的早产儿方面，DTF和DE比TFC具有更高的预测准确性。• 早期评估DTF和DE可能作为在早产儿早期应用NIV期间监测肺功能的有价值的床旁工具。
目的：本综述旨在总结急性髓系白血病（AML）伴KMT2A重排（KMT2Ar）靶向治疗的当前进展。AML的这种亚型通常对化疗耐药且预后较差。目的是强调潜在的治疗策略并探索目前正在临床开发的药物。方法：我们回顾了关于KMT2Ar AML分子特征的研究，并研究了可阻断关键基因和表观遗传机制的靶向药物。收集并分析了有关药物机制、临床前研究结果和临床试验的信息。 结果：正在探索几种靶向KMT2A相关途径的新型药物。Menin抑制剂显示出令人鼓舞的临床活性，而其他抑制剂，如靶向DOT1L、BET和EZH2的抑制剂，已产生了有前景的临床前结果。早期数据表明，联合治疗在克服耐药性方面可能比单一疗法更有效。 讨论：为KMT2Ar AML中的异常分子网络提供新的治疗方向是一种有前景的方法。然而，大多数治疗仍处于早期阶段，临床转化有限。需要进一步研究以提高治疗的安全性和长期疗效。 结论：迫切需要针对KMT2Ar AML的有效靶向药物。持续的研究和临床试验将是改善患者预后以及推进对这种具有挑战性的白血病亚型进行精准治疗的关键。
脉冲式片上传感器系统依靠离散的输入转换来实现事件驱动编码。然而，湿度信号是逐渐且连续变化的，缺乏产生脉冲所需的固有阈值。这种不匹配给将片上传感器脉冲计算应用于湿度测量带来了根本性挑战。在此，报道了一种基于具有非对称Ag/Nafion/ITO结构的阈值开关忆阻器的神经形态湿度传感平台。Nafion层既作为湿度转换介质，又作为形成银细丝的电化学基质。环境湿度增加会降低离子迁移势垒，实现超过六个数量级的挥发性电导变化以及低至60纳秒的开关速度。重要的是，开关阈值从相对湿度50%时的0.8伏降至90%时的0.2伏，提供了一种嵌入式门控机制，仅在湿度超过定义水平时才产生脉冲。为了在实际场景中评估该系统，展示了用于风向推断的时空湿度梯度的实时分类，以及通过呼气引起的湿度线索进行的抗噪声语音识别。这些结果展示了一种用于对缓慢环境动态进行事件驱动编码的硬件级策略，为面向边缘智能应用的高效、低功耗传感系统提供了一条途径。
糖尿病引发的慢性伤口由于其病理特征，如易感染、持续过度的炎症反应、活性氧（ROS）异常积累以及血管再生功能障碍，给医疗管理带来了重大障碍。为了解决这一系列复杂问题，合成了一种具有微环境响应性二甲双胍递送能力的创新型“智能”水凝胶敷料（Met/L-MPDA/Gel）。这种水凝胶是通过将苯基硼酸功能化的透明质酸与聚乙烯醇通过动态苯基硼酸酯键交联，并掺入具有光热特性的L-精氨酸修饰的介孔聚多巴胺（L-MPDA）来构建的。Met/L-MPDA/Gel具有出色的可注射性能、自愈性能、粘附能力和清除DPPH的效果。其葡萄糖响应设计能够实现二甲双胍的可控释放，显著提高二甲双胍在糖尿病伤口微环境中的治疗效果。体外评估表明，Met/L-MPDA/Gel与光热疗法（PTT）联合使用对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌均具有显著的抗菌和抗生物膜活性。此外，该水凝胶具有出色的生物相容性，促进细胞迁移，清除ROS，调节巨噬细胞极化，减轻炎症，并刺激血管形成。体内研究表明，Met/L-MPDA/Gel与PTT联合使用通过促进胶原蛋白沉积、消除细菌、减轻氧化应激、调节巨噬细胞极化、抑制炎症、增强血管生成和刺激细胞增殖，显著加速糖尿病感染伤口的愈合。这些发现共同确立了Met/L-MPDA/Gel作为一种有前景的生物敷料，在治疗糖尿病感染伤口方面具有巨大的临床潜力。
引言：癌症是德国面临的一项重大公共卫生挑战，在发病率和死亡率方面存在显著的社会经济不平等。然而，关于特定诊断癌症的发病率以及劳动年龄人口中社会经济群体之间的相关不平等现象的研究却十分有限。本研究旨在通过分析常见癌症的发病率如何取决于劳动年龄男女的个人和地区层面的社会经济特征来填补这一空白。 方法：本研究采用基于德国法定医疗保险匿名数据的前瞻性队列设计，在五年期间（2015 - 2019年）对223万年龄在25 - 67岁的个体进行了研究。个人社会经济地位通过教育程度和职业技能水平进行评估，而地区层面的贫困程度则使用综合社会经济指数来确定。发病率按每10万人年的风险估计，并根据2013年欧洲标准人口进行年龄标准化。使用多水平Cox比例风险模型计算风险比。 结果：分析显示，在研究期间共发现50276例新诊断的癌症病例。较低的教育程度、较低的职业技能水平和较高的地区层面贫困程度与胃癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌、乳腺癌和宫颈癌的较高发病率相关，但与皮肤恶性黑色素瘤的较低发病率相关。在对社会经济指标进行相互调整后，发现教育程度较低（HR = 2.8，95%CI：2.3 - 3.5）和职业技能水平较低（HR = 2.8，95%CI：2.3 - 3.5）的男性以及教育程度较低（HR = 2.3，95%CI：1.7 - 3.1）的女性患肺癌的风险比更高。男女职业技能水平较低（女性HR = 0.6，95%CI：0.5 - 0.7；男性HR = 0.7，95%CI：0.6 - 0.9）以及男性教育程度较低（HR = 0.7，95%CI：0.6 - 0.8）与皮肤恶性黑色素瘤的较低风险独立相关。对于地区层面的贫困程度，我们观察到在更贫困地区，胃癌（女性1.6，95%CI：1.2 - 2.0；男性HR = 1.3，95%CI：1.1 - 1.6）和肺癌（女性HR = 1.3，95%CI：1.1 - 1.5；男性HR = 1.5，95%CI：1.3 - 1.7）的风险更高，即使在调整了个人层面的社会经济特征之后。相比之下，在对个人层面的社会经济进行调整后，在贫困程度较低的地区观察到皮肤黑色素瘤的风险更高（女性和男性HR = 0.6，95%CI：0.5 - 0.7）。 结论：我们的研究结果表明，预防劳动年龄人口癌症的策略应更多地考虑人们工作和生活中不平等的结构条件。该研究表明，地区层面的社会经济贫困对癌症风险不平等具有解释力，超出了社会经济地位的个人特征。
目的：皮瓣坏死是一种常见的术后并发症，主要由缺血再灌注损伤和血管生成受损引起。本研究探讨了白杨素（一种从包括木蝴蝶、黄芩和西番莲等药用植物中提取的天然黄酮类化合物）对随意皮瓣存活的治疗作用及其机制。 方法：我们采用网络药理学分析白杨素的作用机制，通过将其潜在靶点与缺血再灌注损伤的病理生理机制进行交叉分析，预测其在缺血性疾病中的治疗靶点。利用分子对接技术模拟白杨素与其靶受体之间的最佳结合构象和亲和力。此外，在36只Sprague-Dawley大鼠中建立改良的McFarlane皮瓣模型，将其随机分为对照组、低剂量组（10mg/kg/天）和高剂量组（40mg/kg/天）（每组n = 12）。术后7天评估皮瓣存活情况，同时评估TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路表达、组织炎症、氧化应激水平和血液灌注。 结果：白杨素治疗以剂量依赖的方式显著提高了皮瓣存活率。其涉及的机制包括：1）抑制TLR4/NF-κB/NLRP3炎症信号通路的激活；2）减少氧化应激损伤；3）通过上调VEGF-A表达促进血管生成。 结论：本研究表明，植物来源的黄酮类化合物白杨素通过多种机制提高皮瓣存活率，包括抗炎、抗氧化和促血管生成作用，为预防和治疗皮瓣坏死提供了一种潜在的植物治疗策略。这些发现不仅阐明了白杨素的药理机制，也为开发基于天然产物的手术辅助治疗提供了理论基础。
背景：肝细胞癌（HCC）是一种主要的恶性肿瘤，全球发病率和死亡率呈上升趋势。临床治疗受到分子异质性和耐药性的限制。近年来，内分泌干扰化学物质（EDCs）作为新出现的风险因素受到关注，但其在HCC发生和发展中作用的系统致病证据仍然不足。 方法：首先，我们使用SwissTargetPrediction、STITCH和ChEMBL预测EDCs的潜在靶点，并将其与GEO数据库中WGCNA的差异表达基因和关键模块基因进行交叉分析，以筛选候选关键基因。其次，基于这些候选基因，我们使用14种机器学习算法构建诊断模型，并通过SHAP框架评估特征重要性，以识别关键生物标志物及其功能贡献。分子对接和分子动力学模拟用于验证EDCs与关键靶蛋白之间的相互作用机制。然后，我们在TCGA-LIHC队列中建立多变量Cox比例风险模型，并进行分层生存分析、体细胞突变谱分析和免疫逃逸特征分析。随后，我们使用CIBERSORT和ssGSEA评估肿瘤免疫微环境，并整合单细胞转录组数据以解析细胞亚型异质性、靶标表达分布和细胞间通讯。同时，我们整合GDSC药物敏感性数据库以评估风险评分与药物反应之间的关联，并进行泛癌分析以检验跨癌适用性。 结果：我们鉴定出18个与EDCs和HCC共同相关的基因，这些基因在AMPK、p53和FoxO信号通路以及细胞周期相关通路中显著富集。在使用14种机器学习算法构建的模型中，CatBoost表现出最佳的判别性能，并将CCNB2和AKR1C3鉴定为核心驱动基因。对接和动力学模拟表明EDCs与包括CCNB1（-8.9 kcal/mol）、AKR1C3（-8.4 kcal/mol）和FADS1（-8.5 kcal/mol）在内的靶蛋白之间具有强结合亲和力和稳定的结合构象。基于9个关键基因的多变量Cox风险模型可作为HCC的独立预后预测指标（HR = 1.746，95% CI：1.477 - 2.064，P < 0.001）。该列线图在1年、3年和5年时的AUC分别为0.836、0.810和0.788，表明具有良好的预测性能。高风险组与高肿瘤突变负荷（TMB）、TP53突变和低免疫逃逸评分显著相关。关于肿瘤免疫微环境，CIBERSORT和ssGSEA分析显示Tregs和M0巨噬细胞显著富集，而大多数效应免疫细胞和功能受到抑制。单细胞转录组学进一步显示HCC组织中内皮细胞、成纤维细胞、肝细胞和巨噬细胞富集，而T细胞、B细胞、NK细胞和中性粒细胞显著减少，表明存在具有基质重塑的免疫抑制微环境。细胞间通讯分析表明MIF-CD74受体轴在免疫细胞相互作用中起核心作用。药物敏感性分析表明高风险组对GDC0810、BPD-00008900和氟维司群更敏感，表明存在潜在的受益人群。泛癌分析表明该风险模型在肺腺癌（LUAD）、肾乳头状癌（KIRP）、肾透明细胞癌（KIRC）和肾嫌色细胞癌（KICH）中也具有诊断和预后价值，表明具有跨癌通用性。 结论：本研究系统地揭示了EDCs通过多靶点、多途径机制扰乱细胞周期、代谢和免疫稳态，从而促进HCC的发生和发展。九基因风险模型在HCC诊断和预后方面表现出卓越性能，并在药物敏感性预测和泛癌分析中显示出潜在的临床转化价值。这项工作在环境毒理学与精准肿瘤学的交叉领域提供了新的视角，并为个体化治疗策略提供了依据。
人类内侧颞叶（MTL）包括海马体周围的一些皮质区域，这些区域与长期记忆和高级感知有关，包括颞极皮质（TPC）、内嗅皮质（ERC）、嗅周皮质（PRC）和海马旁皮质（PHC）。研究这些区域功能的一个关键前提是确定它们的解剖边界。虽然存在几种用于自动边界定义的图谱或分割方法，但它们存在局限性：1）它们来自小样本量；2）大多数不包括TPC；3）它们是基于体积的而非基于表面的，因此不易用于MRI数据的基于表面的分析。在此，我们展示了MTL200：一个基于表面的、关于MTL区域TPC、ERC、PRC和PHC的概率图谱。该图谱源自基于与细胞构筑边界相对应的大体解剖特征的区域手绘，使用了来自200名人类参与者的解剖MRI数据。这项工作为研究MTL区域的解剖结构和功能的研究人员提供了一个有价值的工具，特别是对于特征描述较少的TPC区域。
锌空气电池（ZABs）是一种极具前景的电化学储能技术，但其实际应用仍受到若干基本挑战的制约，包括阴极氧反应动力学迟缓、传统器件架构中的功率输出和容量有限。在此，我们展示了一种有效整合的策略来系统地解决这些问题。首先，合成了一种由铁 - 硒双原子位点组成的金属 - 半金属双原子催化剂（FeSe-NC），其独特的电子结构和金属 - 半金属协同效应显著增强了氧电催化活性，实现了0.920 V的半波电位和0.77 e site s的周转频率。此外，开发了一种可扩展的卷对卷工艺来制备具有高度均匀催化层结构的集成空气阴极。最终，将该电极应用于双极堆叠电池配置。受益于这些多层次创新，组装的安培小时级锌空气电池在1.0 A电流下实现了3.5 W的高功率输出、6.09 Ah的大容量以及超过60小时的长期循环稳定性。这项工作通过催化剂设计、电极工程和器件配置优化，系统地推动了高性能、长寿命锌空气电池的发展，为其产业化提供了一条可行的技术途径。
动脉粥样硬化是各种心血管事件的主要原因，由动脉内膜中含胆固醇的泡沫细胞扩张所驱动。过量的泡沫细胞积累会引发细胞凋亡和坏死，促进坏死核心形成和斑块不稳定。尽管在动脉粥样硬化的治疗和预防中靶向泡沫细胞具有治疗吸引力，但开发有效的靶向治疗仍然具有挑战性。本文综述全面概述了泡沫细胞的起源和致病作用，以及泡沫细胞与残余动脉粥样硬化风险之间的相互作用。我们研究了潜在的泡沫细胞干预措施，重点关注临床药物的多效性特性和天然产物的潜力。最后，我们提出了泡沫细胞消融策略，以促进针对动脉粥样硬化的泡沫细胞靶向精准治疗的发展。
抗菌涂层的开发对于减少经常接触表面上的致病微生物非常重要。本研究探索了使用激光粉末床熔融（L-PBF）在304不锈钢上形成铜基抗菌涂层，并结合分子动力学（MD）模拟来分析纳米尺度上的熔化和聚结过程。实验结果表明熔池中铜分布不均匀，富铜区域高达69原子%。扫描电子显微镜-能谱分析（SEM-EDS）证实了由于快速凝固和马兰戈尼对流导致的局部相分离。对Cu-304SS纳米颗粒的MD模拟表明，在1600 K时铜在表面有明显偏析，验证了实验观察结果。评估了涂层对[具体菌种1]和[具体菌种2]的抗菌效果。结果显示，暴露1小时内细菌完全失活。这些发现为优化L-PBF参数以创建耐用且高效的自消毒表面提供了见解。
水下物联网（IoUT）在导航和水生环境调查中变得越来越重要，为水下环境中的实时数据采集和交互提供解决方案。尽管如此，实施IoUT系统面临着信号衰减、高延迟、低带宽和高能耗等挑战。为此，本文提出了自适应上下文记忆网络（ACMN），这是一个针对上述挑战的新颖且先进的框架。触觉接口ACMN可应对水下条件的变化，提高可靠性并节约能源。除了ACMN，还引入了自适应调制优化（AMO）算法，以不断调整调制，最大限度地减少信号劣化并防止传输数据失真。此外，为了增强基于真实网络环境反馈的路由决策的适应性，本研究提出了能量感知强化学习（EARL）。这些共同为IoUT提供了一个强大且自主的架构，为海洋生物学、海洋监测和水下基础设施的分子改进铺平了道路。
背景：羊膜片，或羊膜隔，是当羊膜和绒毛膜与先前存在的子宫粘连处反折时形成的子宫内隔膜。虽然羊膜片与胎儿畸形无关，但越来越多的证据表明，某些羊膜片特征可能与产科和胎儿风险相关，如胎位异常。在这篇影像综述中，我们评估了各种羊膜片子类型的超声（US）和磁共振（MR）成像特征及其产科结局。 结果：这篇影像文章确定了4例不同类型羊膜片的独特超声和磁共振成像特征以及相关的产科和胎儿结局。我们总结了羊膜片与其他子宫内回声相比的鉴别特征，并表明羊膜片子类型在位置、方向、子宫分隔程度和是否存在不连续方面可能存在显著差异。在极少数情况下，在具有明显分隔和不连续的片子类型中会发生产科和胎儿并发症。 结论：产前成像对羊膜片的全面特征描述有助于指导适当的患者咨询、监测成像和分娩计划。在评估羊膜片时，某些特征，如子宫分隔程度和是否存在不连续，可能尤为重要。虽然超声仍然是检测羊膜片的一线检查方法，但基于子宫位置、分隔和不连续情况，三维（3D）超声在进一步明确片子类型方面发挥着重要作用。磁共振成像可以进一步阐明羊膜片的范围和子宫分隔程度。
食管癌切除术后呼吸消化道瘘（PERDF）是食管癌切除术后可能出现的一种危及生命的并发症。这种并发症是指消化道与呼吸道之间形成异常连接。消化液可通过瘘管进入呼吸道，导致PERDF患者发生严重肺部感染，可能引起败血症、休克或死亡。尽管保守治疗是管理的基础，但单独使用时往往不足。包括支架植入、手术和内镜治疗在内的替代疗法对于有效管理至关重要。支架植入是目前研究最广泛、应用最普遍的方法。一旦支架植入失败，内镜治疗可作为一种替代方法。手术通常受患者一般状况限制。在某些情况下，可对解剖结构复杂、支架植入失败或内镜治疗无效的患者进行手术。在本文中，我们总结了PERDF的当前治疗策略，并评估了可吸收水凝胶作为未来治疗选择的潜力。
背景与目的：具有更强穿透能力的根轴通常被认为在坚硬土壤中具有优势。我们推测，在原生（未开垦、未耕种）土壤中，具有更大可塑性的玉米根表型（即对机械阻抗反应时伸长减少，也就是“停止信号”）相较于可塑性降低的表型（即根不受阻碍地伸长）具有适应性优势，因为前者能将根系觅食重新分配到更软、可能更湿润的土壤区域，并且随着土壤耕种和作物驯化，停止信号的价值降低。 方法：我们使用OpenSimRoot模拟原生土壤和耕种土壤，并评估了在与新石器时代农业相关的水、氮（N）和阻抗条件下，具有不同轴向和侧向根穿透能力的玉米根表型。 主要结果：停止信号在原生土壤中具有优势，但在耕种的灌溉土壤中益处较小。在坚硬、干燥的表土中减少根系觅食，能使根系在有水源的更深区域生长，从而改善资源消耗与获取的平衡。随着灌溉的出现，停止信号的价值在作物驯化过程中下降，灌溉增加了表土的水分供应。土壤耕种降低了氮的有效性，而灌溉增加了氮的淋失，导致适应性格局发生变化，更大的侧根长度（即更低的可塑性）因使根系觅食与氮的有效性共定位而具有优势。在干旱是限制因素的现代高投入系统中，停止信号的重要性很明显。 结论：我们的结果支持以下假设：机械阻抗导致侧根生长减少在原生土壤中具有适应性，但随着与新石器时代农业相关的土壤耕种和灌溉，其适应性降低。
背景与目的：根系水分吸收（RWU）受根际导度和土壤-根系接触的影响，而这两者会随土壤质地和根系结构（包括根毛）的变化而变化。当前的简化模型往往无法捕捉干燥土壤中这些相互作用的空间复杂性。本研究的目的是探究根际导度、土壤-根系接触和根毛如何影响根系水分吸收。 方法：我们使用一个明确的三维功能-结构模型，来研究根系和根际水力学如何影响两种玉米（Zea mays）基因型（有根毛和无根毛）在土壤干燥过程中生长于两种不同土壤质地（壤土和砂土）时的蒸腾速率-叶片水势关系。该模型将根际阻力与径向根系阻力串联起来，后者受成熟度（随着年龄增长质外体屏障的发育）影响。它考虑了两个关键过程：（1）土体与土壤-根系界面之间土壤水势的降低；（2）土壤-根系接触的程度。 主要结果：模拟结果表明，根系水分吸收具有高度的土壤质地特异性。在壤土中，蒸腾速率-叶片水势关系的非线性主要归因于随着土壤干燥局部吸收通量和高根际阻力。然而，在砂土中，土壤-根系接触效果较差，根际导度成为根系水分吸收的一个重要限制因素，即使与壤土相比土壤水势相对较高时也是如此。根毛对根际导度没有显著贡献，可能是由于土壤-根系相互作用的主导效应。此外，根系水力导度的变化及其随根组织年龄的变化影响了模型的准确性。 结论：明确的三维模型通过精确确定吸收位置和主要限制因素，并量化积极参与根系水分吸收活动的根表面积比例，更精确地呈现了根系水分吸收动态。这种方法相对于传统模型在理解不同土壤环境中水分吸收的空间动态方面有显著改进。
背景与目的：全球磷（P）供应正在减少。与此同时，气候变化正在降低世界上大多数地区的水资源可利用性。深入了解磷有效性的降低如何影响植物结构对于理解其对植物功能特性（如根系吸水能力）的影响至关重要。 方法：在本研究中，我们研究了玉米对不同磷肥施用量水平的结构和功能响应，特别关注根系导度。进行了一项根箱实验，使用从严重缺磷到磷充足的土壤。我们测量了整株植物的结构参数，并将其与根系水力特性相结合，以模拟不同磷水平下生长植物随时间变化的根系导度。 主要结果：我们观察到根系结构发生了变化，其特征是随着磷有效性的降低，冠根伸长减少，轴向根半径减小。模型显示，只有磷有效性最佳的植物在轻度和严重缺磷条件下都能维持较高的根系导度，而所有其他磷水平都会导致根系导度显著降低。 结论：我们推测缺磷会降低根系导度，这可能通过更保守的水分利用策略缓解干旱条件，但最终会减少生物量，损害根系发育和整体吸水能力。我们的结果还强调，根系的组织而非其整体大小对于估计重要的根系功能至关重要。
背景与目的：根系解剖结构决定了根组织的组成和组织方式，对水分吸收和运输具有重要意义，并且在环境条件变化和供水不稳定的情况下，具有增强作物适应能力的潜力。虽然我们对根系解剖特征与土壤资源获取之间的功能关系的理解不断加深，但解剖特征通常是在从单个节点长出的不定根上进行研究，或者是对多个节点的情况进行平均研究。我们检验了这样一个假设，即解剖和水力表型的干旱适应性因根的节点起源而异。 方法：我们在田间利用防雨棚营造对照和干旱条件，种植了四种玉米（Zea mays L.）基因型。随后，我们研究了土壤干旱对连续茎节间冠根解剖表型的影响。基于这些表型，我们通过GRANAR模型对根系解剖网络进行模拟，并使用MECHA模型将输出结果转化为水力特性，从而推断出根横截面的水力特性。 关键结果：在单个节点水平上，干旱引起的根解剖和水力表型变化在不同节点或基因型之间既不一致显著，也不是单向的。值得注意的是，只有第二节的冠根对干旱始终表现出显著变化。然而，我们观察到连续茎节间表型发育存在明显的处理差异。大多数根解剖和水力表型与根横截面积从老根到幼根的增加呈现（超）异速生长关系。然而，在干旱条件下，这些异速生长轨迹发生了变化。具体而言，在干旱条件下，根横截面积、中柱、皮层、后生木质部和通气组织的面积，以及皮层细胞大小和轴向水力传导率从老根到幼根增加得更为强烈。相比之下，后生木质部数量在对照条件下增加得更为强烈。 结论：我们的研究结果表明，在单个节点上研究根解剖表型的干旱响应可能无法全面了解根系对环境的响应。
背景与目的：我们对植物或土壤微生物各自的干旱响应已有丰富的认识。然而，对于植物 - 土壤 - 微生物群落连续体中的相互作用，尤其是包括根毛作用在内的根 - 土界面特征，我们却知之甚少。在此，我们研究了停止灌溉后水分限制如何在植物 - 土壤 - 微生物群落系统中传播。我们使用了两种根毛形成情况不同的玉米基因型[rth3及其同基因野生型（WT），B73]，以阐明水分限制条件下根际扩展的影响。 方法：将WT和rth3植株在气候室中培养22天，在最后7天停止灌溉进行干旱处理。每日测量包括土壤水分状况、植物蒸散和气体交换。收获时，测定根分泌物、地上部相对含水量、渗透压和养分、根系形态特征和转录组学，以及土壤微生物β多样性和酶活性。 主要结果：与植株体型较大一致，干旱胁迫在WT中比在rth3中发展得更快，差异表达基因的数量也更多。在水分限制条件下，WT根际的根系分泌物速率增加，土壤酶活性下降更为强烈。在两种基因型中，水位显著改变了大田中土壤微生物的β多样性，对真菌的影响尤其大于细菌/古菌。基因型仅影响细菌/古菌，且在根际比在大田中更为明显。 结论：这项跨学科研究评估了短期干旱胁迫在植物 - 土壤 - 微生物群落系统中的表现。水分限制改变了距根表面不同距离处的微生物（真菌）多样性。基因型特异性的胁迫诱导分泌物速率增加改变了根际附近的微生物活性，这可能表明了水分限制条件下根毛的功能。在所有研究层面都证实了rth3的干旱响应较弱，这可能至少部分归因于其较小的植株体型。
背景与目的：植物已经进化出各种根系适应性特征，以增强其在胁迫条件下获取土壤水分的能力。尽管有研究表明根系黏液有助于在干燥土壤中吸收根系水分，但其在土壤和大气复合胁迫期间的影响仍不清楚。我们推测，黏液会降低饱和土壤导水率，因此，高黏液分泌型基因型将表现出较低的最大土壤-植物导水率，并在相对较低的蒸汽压亏缺（VPD）下限制蒸腾作用。相反，在干燥土壤中，黏液会减弱根-土界面处基质势的梯度，从而促进根系水分吸收，尤其是在高VPD条件下。 方法：我们比较了两种黏液分泌率不同的豇豆基因型，并在土壤逐渐变干的过程中，让它们经历三个连续升高的VPD水平（1.04、1.8和2.8 kPa）。我们测量了蒸腾速率、土壤和叶片水势，并估算了土壤干燥过程中的冠层和植物导水率。 主要结果：在湿润土壤条件下，与低黏液分泌型基因型（1.58 kPa）相比，高黏液分泌型基因型在较低的VPD（1.46 kPa）时限制了蒸腾速率。同样，与低黏液分泌型基因型相比，高黏液分泌型基因型中蒸腾速率对VPD响应的初始斜率（最大导水率）显著更低。在土壤干燥过程中，低黏液分泌型基因型的蒸腾速率比高黏液分泌型基因型下降得更早，这支持了黏液有助于在高黏液分泌型基因型中较低水势下维持根系与土壤之间水力连续性的假设。 结论：根系黏液是一个有前景的性状，它能在湿润土壤条件下减少水分利用，从而在日常（VPD增加）和季节性时间尺度（土壤干燥）上为关键阶段（如开花和灌浆）保存土壤水分。
建议老年人采用高蛋白饮食（HPD）来维持肌肉量，但其对该人群的心血管保护作用仍存在争议，这可能是由于蛋白质来源不同所致。 为了研究健康饮食模式（HDP）中不同来源的HPD对新加坡老年人传统心血管疾病（CVD）风险因素及血管健康相关结局的影响。 在这项为期16周的随机对照试验中，55名参与者被分配到三组之一：仅遵循HDP（对照组，n = 19），遵循补充了每日20克酪蛋白分离蛋白粉（HPD-CP，n = 18）或大豆分离蛋白粉（HPD-SP，n = 18）的HDP。在基线和干预后评估血压、脂质-脂蛋白谱及复合CVD风险指标。还评估了血管功能（血流介导的扩张）和血管再生（内皮祖细胞百分比及血源性细胞功能）参数。 对照组甘油三酯水平显著升高（+0.33±0.1 mmol/L）及复合CVD风险增加（致动脉粥样硬化指数：+0.31±0.11；弗雷明汉预测的长期CVD风险：+0.8±0.43%）。相比之下，两个HPD组的脂质-脂蛋白谱及CVD风险预测指标保持稳定，HPD-SP组总胆固醇水平进一步显著降低（-0.28±0.12 mmol/L）。所有组的CD34细胞表达均显著增加，特别是HPD-SP组显示出增强血源性内皮细胞血管生成能力的潜力。然而，其他血管功能和血管再生参数未观察到变化。 在HDP中坚持HPD，尤其是大豆蛋白来源的HPD，有助于维持新加坡老年人的脂质-脂蛋白谱及CVD风险预测指标。这些发现突出了HPD作为一种潜在饮食策略，在老年人坚持HDP时可促进心血管健康；然而，蛋白质来源可能会影响其效果。本研究在clinicaltrials.gov上注册，注册号为NCT05400005。
铁死亡越来越多地与家畜的脂肪和肌肉功能障碍、全身代谢紊乱以及多种疾病相关，这就需要有效的无副作用抑制策略。根皮素是一种具有优异抗氧化和抗炎特性的二氢查耳酮，可能具有抑制细胞铁死亡的潜力。在此，通过降低牛和小鼠前脂肪细胞或成肌细胞内的丙二醛（MDA）、铁离子（Fe⁺）和活性氧（ROS）水平，并恢复细胞总抗氧化能力，验证了根皮素能显著抑制（1S,3R）-RSL3诱导的铁死亡。它还通过恢复上述细胞和肥胖小鼠中的抗氧化酶活性，减轻了作为铁死亡重要诱导剂的氧化应激（OS）。在体内，根皮素灌胃显著逆转了高脂饮食（HFD）诱导的OS促进铁死亡促进基因和蛋白质（如ACSL4和PTGS2）表达，同时抑制铁死亡负调节因子（如Fth1和Gpx4）表达的趋势。与大多数通过改变肠道微生物群组成发挥抗炎或抗氧化活性的黄酮类化合物不同，对根皮素灌胃和HFD小鼠盲肠内容物的宏基因组测序分析表明，根皮素发挥其抗氧化和铁死亡抑制作用与调节肠道微生物群多样性无关。对小鼠脂肪组织的进一步转录组分析表明，根皮素通过调节富含AMPK和PPAR信号通路的基因（如Camkk2）的转录，减轻了脂肪细胞中的铁死亡。因此，基于多组学分析并结合体内和体外验证，根皮素通过AMPK-PPAR途径有效减轻OS，进一步抑制脂肪或肌肉细胞的铁死亡，这可为改善动物铁死亡诱导的脂肪或肌细胞功能障碍提供新的研究思路。
包括放射影像在内的医学数据的碎片化和分散化，持续给整个欧洲的大规模观察性研究带来挑战。应用于大型数据集的人工智能（AI）正在推动针对多种疾病的诊断和治疗向精准医学转变，然而，缺乏可查找、可访问且可互操作的数据集仍然限制着模型的开发、验证以及最终的临床转化。欧洲癌症影像联合会（EUCAIM）项目于2023年启动，旨在通过建立一个安全的集中式和联邦式基础设施，用于大规模肿瘤影像及相关临床数据的二次利用，以应对这些挑战。通过整合碎片化的数据集，EUCAIM为统一的数据治理和可信的跨境共享奠定了基础。实施一个强大的文档框架对于确保监管合规、保障数据完整性以及支持跨机构和国家边界的安全数据流至关重要，这与欧洲法规和道德标准完全一致。EUCAIM建立在健康影像人工智能（AI4HI）倡议之上（用于支持癌症个性化诊断和预后的预测性计算机模拟多尺度分析，由影像生物标志物赋能——PRIMAGE；加速癌症管理人工智能工具从实验室到市场的转化——CHAIMELEON；用于肿瘤学人工智能进展的新型泛欧洲影像平台——EuCanImage；一个整合影像数据和模型、通过前列腺癌全程支持精准医疗的人工智能平台——ProCancer-I；一个基于多模态人工智能的工具箱和一个可互操作的健康影像存储库，用于增强与癌症诊断、预测和随访相关的影像分析能力——INCISIVE），并整合了94个以上的合作伙伴以及180多个利益相关者，涵盖医学影像、高性能计算、数据标准化、创新和法律合规等领域。这个庞大的协作生态系统强化了EUCAIM作为遵守通用数据保护条例（GDPR）和欧洲健康数据空间条例（EHDSR）的参考典范的作用。本出版物介绍了将一所参考大学医院的影像和临床数据整合到EUCAIM基础设施中的实际经验。它概述了所遇到的程序、伦理和法律挑战，并详细说明了为确保符合数据保护法规（包括隐私、安全和道德标准）而实施的策略。这些见解为未来大规模肿瘤影像数据集的协调统一和人工智能开发提供了一个实用框架，有助于开展可扩展、可重复且符合法律规定的研究，增强欧洲提供可靠的人工智能驱动的肿瘤学解决方案的能力。
癌症依赖神经输入而蓬勃发展。在此，我们证明了在一种脑外癌症即胰腺导管腺癌（PDAC）中，感觉神经末梢与癌细胞之间存在假突触连接。这些突触位点在癌细胞上表现出谷氨酸能N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA）受体亚基NMDAR2D（GRIN2D）的选择性富集，这使得PDAC细胞对神经元衍生的谷氨酸产生反应，并促进肿瘤生长和扩散。有趣的是，神经元通过神经元-癌症假突触处的GRIN2D型谷氨酸受体将一部分共培养的PDAC细胞转化为钙反应性细胞。我们发现该亚基的表达是由于神经营养前馈回路中感觉神经支配提供的谷氨酸可用性增加所致。此外，干扰这些神经元-癌症假突触处的谷氨酸-GRIN2D信号传导可显著提高体内生存率。外周癌症-神经元假突触的这一发现可能为癌症神经科学指导的肿瘤治疗提供机会。
光热疗法因其能够穿透更深层组织，目前是根除癌细胞方面讨论最多的非侵入性疗法。许多近红外响应纳米材料已与抗癌药物有效联用，这些药物可能展现出联合化疗 - 光热效应，从而为癌症治疗提供多策略方法。本研究主要聚焦于通过超声雾化法合成含有壳聚糖以及负载阿霉素（DOX）的金包覆氧化铁纳米粒子的近红外响应纳米杂化物（CGMD纳米杂化物），并研究其在根除癌症方面的化疗 - 光热应用。使用多种技术对CGMD纳米杂化物进行功能和形态表征，包括吸收光谱、扫描电子显微镜（SEM）、X射线衍射（XRD）、动态光散射（DLS）和ζ电位测量。合成的纳米杂化物呈单分散状态，平均粒径为118±13纳米，包含粒径为27±9纳米的金包覆氧化铁纳米粒子。发现DOX在纳米杂化物中的包封率为82.37±7%，并在约7天的时间内释放了约51%的DOX，呈现出持续且可控的释放曲线。通过用808纳米、0.6瓦的近红外激光照射10分钟来测定光热效果，结果导致温度升高24.9℃。CGMD纳米杂化物在多次近红外刺激下DOX释放速度快7倍。已对CGMD纳米杂化物在MCF - 7乳腺癌细胞上进行了多项研究。在未进行激光照射的情况下，CGMD纳米杂化物在孵育48小时后对MCF - 7乳腺癌细胞表现出细胞毒性作用，IC50为1.05微克/毫升。相比之下，在激光照射后，仅12小时就观察到细胞毒性作用得到改善。然后将结果转化到由MCF - 7细胞生成的3D球体模型中。总体而言，CGMD纳米杂化物在二维和三维细胞模型中使用双化疗 - 光热疗法均显示出增强的抑制癌细胞增殖的功效。
纳米药物的靶向设计彻底改变了肿瘤治疗方式。我们报道了一种一体化的ZnO@DNAzyme-Cu(ii)依立替康纳米平台，该平台能同步沉默ATP7B并将铜输送到细胞内以引发铜死亡。纳米颗粒内的脱氧核酶被独立设计用于靶向ATP7B，这是铜死亡的关键调节因子。这种多功能纳米平台能够被胃癌细胞（SGC7901）有效内化，在细胞内它会发生降解并释放其活性成分。ZnO纳米颗粒作为锌离子的储存库，促进脱氧核酶的催化活性，使其能够靶向并抑制ATP7B mRNA的表达。此外，ZnO纳米颗粒降低细胞内谷胱甘肽（GSH）水平，增强活性氧（ROS）的产生，并提高肿瘤细胞内的氧化应激。随后释放的Cu(ii)-依立替康引发铜诱导的细胞死亡。体内和体外实验均表明，这种纳米平台能有效抑制肿瘤进展并促进肿瘤细胞死亡。这种提出的纳米平台在多功能癌症治疗和个性化纳米医学方面具有巨大的潜力。
阿尔茨海默病（AD）是一种脑部神经退行性疾病。其特征是精神、社交和行为逐渐衰退。它会影响一个人的能力、思维、注意力、推理、社交行为以及实现独立的功能。AD的经典诊断过程包括多种神经影像学扫描方法，如计算机断层扫描、磁共振成像和正电子发射断层扫描。经典的脑脊液生物标志物，如淀粉样β蛋白42、总tau蛋白和磷酸化tau蛋白，与神经影像学结合用于诊断阿尔茨海默病。生物标志物用于神经扫描图像内部，以测量大脑的结构和功能，如脑皮质变薄、脑萎缩和葡萄糖代谢。经典的脑脊液生物标志物，如淀粉样β蛋白42、总tau蛋白和磷酸化tau蛋白，与神经影像学结合用于诊断阿尔茨海默病。经典诊断过程通过手动操作神经图像中的生物标志物来识别阿尔茨海默病。因此，经典的AD诊断过程面临时间、成本和准确性方面的挑战。机器学习和深度学习是新兴的预测建模技术，能够以高精度和最短时间自动诊断AD。预测建模避免了对生物标志物的手动操作，并将神经扫描和生物标志物的过程结合起来。人工智能与AD诊断的整合解决了问题解决和决策支持中普遍存在的技术挑战。本研究详细讨论了AD诊断过程中的预测建模过程和主要组成部分。预测模型强调了各种机器学习和深度学习算法的重要性。预测模型利用了神经影像学技术、生物标志物识别、特征和数据管理、预处理、机器学习和深度学习算法、数据集以及性能矩阵。本研究还分析了各种经典预测模型，并确定了分类器的性能水平、预处理步骤、数据集和验证指标。
目的：评估从常规血气分析中自动计算得出的血红蛋白P₅₀是否可作为早产儿坏死性小肠结肠炎（NEC）的实用早期生物标志物。 方法：我们回顾性分析了2022年至2024年间入住三级新生儿重症监护病房（NICU）的117例孕周小于32周的早产儿。在出生后第1 - 3天从动脉血气中获取血红蛋白P₅₀和血清乳酸值。NEC根据改良的贝尔标准（分期≥II期）进行定义。使用受试者操作特征（ROC）分析评估鉴别性能，预设的P₅₀阈值为21.0 mmHg。 结果：27例婴儿（23%）发生了NEC。与对照组相比，NEC组第2天的平均P₅₀显著更高（22.5±6.8 vs. 18.9±3.6 mmHg；p = 0.03）。第2天的P₅₀对NEC的预测准确性中等（AUC 0.70，95% CI 0.56 - 0.83），优于乳酸（AUC 0.52，95% CI 0.38 - 0.67）。在21.0 mmHg的临界值时，敏感性为67%，特异性为72%，阳性预测值为41.8%，阴性预测值为87.9%。 结论：随后发生NEC的婴儿第2天的血红蛋白P₅₀升高。这些初步发现表明，P₅₀可能是用于早期NEC风险分层的可行且具有成本效益的生物标志物；然而，需要更大规模的前瞻性研究来验证其预测效用。
背景：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）影响儿童，且随着儿童肥胖率的上升日益普遍。MASLD的范围涵盖从单纯性肝脂肪变性到代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、纤维化和肝硬化。尽管患病率不断上升，但小儿MASLD的最佳药物治疗仍不确定。 目的：本系统评价和网状荟萃分析旨在评估不同药物治疗小儿MASLD的疗效。 方法：本荟萃分析纳入随机对照试验。MASLD的诊断采用医学成像技术，如超声或磁共振成像，或通过肝活检确定，前提是患者无其他慢性肝病或肝脂肪变性的继发原因。截至2024年8月，对五个电子数据库进行了系统检索。使用随机效应模型合成数据，结果以连续结局的合并平均差（MDs）或分类结局的相对风险（RRs）表示，每个均有95%置信区间（CI）。 结果：该分析纳入26项试验，涉及1503例患者。各研究中患者的平均年龄在7.41至14.06岁之间。维生素D在治疗MASLD方面排名最佳，可显著降低非酒精性脂肪性肝病活动评分（NAS），并通过降低低密度脂蛋白（LDL）和总胆固醇，同时提高高密度脂蛋白（HDL）水平来改善血脂谱。此外，维生素D联合二十二碳六烯酸（DHA）在降低甘油三酯方面效果最强。维生素E与更多实现非酒精性脂肪性肝炎（NASH）缓解的患者相关。关于肝转氨酶，酒石酸半胱胺缓释片（CBDR）最有效地降低了ALT水平、AST水平和纤维化评分。 结论：我们的网状荟萃分析表明，药物治疗对小儿MASLD有前景，维生素D和维生素E在组织学和实验室结局方面呈现出最一致的益处。未来有必要开展设计良好的随机对照试验，整合标准化的MASLD诊断和生活方式干预措施。
我们比较了大语言模型（LLMs）和在儿童调查性访谈方面具有不同专业水平的人类在与问题制定相关任务上的表现。采用了两项任务：一项是静态访谈摘录任务，参与者（60名心理学家、60名非专业参与者、GPT-4和Llama-2）要为100段访谈摘录制定后续问题；另一项是动态虚拟角色访谈任务，参与者（32名专业人员、32名学生和GPT-4）要与人工智能驱动的儿童虚拟角色进行10分钟的访谈。在动态任务中，与专业人员相比，大语言模型使用的推荐问题更少（平均数分别为8.69和18.75），使用的非推荐问题更多（平均数分别为17.69和6.81）。相反，在静态任务中，GPT-4的表现优于心理学家，发出的邀请更多（67.8%对5.4%），提出的选择性问题更少（3.7%对31.4%）。虽然大语言模型在受控环境中展示出了很强的问题制定能力，但它们在适应性对话方面存在困难。
目的：本研究旨在评估炎症生物标志物纤维蛋白原/白蛋白比值（FAR）、血小板/白蛋白比值（PAR）和谷草转氨酶/血小板比值（APRI）在识别合并特发性胎儿生长受限（IHCP）的妊娠中不良新生儿结局方面的预测价值。 方法：这项回顾性比较研究纳入了165例被诊断为IHCP的孕妇和155例年龄及孕周匹配的健康孕妇，她们于2023年1月至2025年1月在一家三级护理医院分娩。回顾了人口统计学、临床、实验室和围产期特征。FAR、PAR和APRI由标准实验室数据计算得出。复合不良新生儿结局定义为存在以下至少一项：5分钟时阿氏评分<7、呼吸窘迫综合征（RDS）、胎粪吸入、新生儿败血症或入住新生儿重症监护病房（NICU）。使用受试者工作特征（ROC）曲线和多因素逻辑回归评估诊断性能。 结果：与对照组相比，IHCP组的FAR和APRI值显著更高（p<0.05）。在有不良结局的新生儿中，只有FAR水平显著升高（p = 0.015）。然而，其鉴别能力有限（AUC = 0.607；敏感性：58%，特异性：63%），并且在多因素分析中它不是独立的预测因素。 结论：合并IHCP的妊娠中FAR和APRI水平升高，但单独的FAR对不良新生儿结局的预测价值有限。它可能作为一个辅助而非独立的标志物。有必要进行进一步的大规模前瞻性研究。
衰弱和心脏代谢紊乱在老年人群中高度普遍且经常并存，相互放大彼此的不良影响。衰弱定义为生理储备下降和对应激源的易感性增加，常与糖尿病、高血压和心血管疾病等心脏代谢疾病同时出现。这些情况的交集带来了重大的临床挑战，影响发病率、死亡率和生活质量。了解衰弱和心脏代谢紊乱共同的病理生理机制对于指导有效的预防和管理策略至关重要。本系统评价已在国际前瞻性系统评价注册库（PROSPERO，注册号：CRD420251164236）登记，记录了在心脏代谢紊乱背景下关于衰弱的定义、流行病学和病理生理学的当前知识，并强调了它们并存的主要临床意义。此外，我们讨论了基于证据的评估、预防和管理策略，强调采用综合方法改善老年人结局的重要性。这些见解旨在为可降低风险、增强恢复力和优化患者护理的针对性干预措施提供信息。
mRNA的稳态丰度由转录和降解之间的相互作用决定，然而RNA稳定性对癌症生物学的贡献仍未完全了解。在这里，我们使用来自癌症细胞系百科全书的RNA测序数据，系统地研究了22种癌症类型中的RNA衰变动力学。通过推断全转录组的RNA稳定性概况，我们确定了由转录后调控定义的不同分子亚型。综合分析表明，RNA结合蛋白（RBPs）和微小RNA（miRNAs），包括SNRPA和RBMX，作为RNA稳定性的关键调节因子，对癌细胞的增殖和存活至关重要。发现体细胞突变，特别是那些影响miRNA结合位点的突变，会显著扰乱RNA衰变，这暗示了诸如无义介导衰变等途径的失调。此外，机器学习模型表明，RNA稳定性概况可预测对24种抗癌药物的敏感性，将特定的RBPs指定为治疗反应的候选生物标志物。总的来说，我们的研究结果确立了RNA稳定性作为癌症中基因调控的关键层面，对分子分层和精准肿瘤学具有广泛的意义。
质粒在细菌进化中起着关键作用，是抗菌素耐药性出现和传播的主要驱动因素。作为主要的移动遗传元件（MGEs），质粒促进了耐药决定因子与毒力、代谢功能及更广泛适应性优势相关基因的水平转移。最近的研究进一步强调了接合性质粒，如IncI1样元件，在介导超广谱β-内酰胺酶（ESBL）基因和其他临床相关性状在不同细菌群体中传播的重要性。这些质粒的反复检测是偶然的，还是反映了增强其传播能力的独特遗传特征，仍是微生物基因组学中的一个重要问题。在此背景下，本研究分析了大肠杆菌O157:H7菌株的全基因组序列和全基因组图谱，以表征其抗菌素耐药基因、毒力相关位点、前噬菌体含量和质粒图谱。使用包括BRIG、VirulenceFinder、ResFinder、PlasmidFinder和PHASTEST在内的比较基因组工具，对来自NCBI GenBank数据库的公开可用序列进行了检查。这项工作还强调了发展中地区，特别是非洲国家大肠杆菌O157:H7和O157:H7NM全基因组数据的有限可用性，突出了扩大基因组监测的必要性。比较分析表明，大多数菌株与参考阪崎菌株显示出高度的基因组相似性，缺失区域相对较少，尽管有一部分菌株表现出以大量缺口为特征的较低同源性。整合到细菌基因组中的噬菌体前噬菌体被发现对基因组多样性有很大贡献，影响毒力潜力、抗菌素耐药性和水平基因转移模式。这些发现强调了移动遗传元件在塑造大肠杆菌O157:H7进化中的复杂作用，并强化了持续进行基因组测序以进一步阐明病原体多样性和适应性机制的重要性。
心房颤动（AF）是最常见的心律失常形式，与心房纤维化和电生理重塑密切相关，这两者都促成了其持续存在和复发。目前的治疗策略在有效性和安全性方面仍然有限，凸显了对新型治疗方法的需求。纳米载体介导的递送系统是一种很有前景的方法，能够将药物和基因靶向递送至特定部位，以调节纤维化途径并恢复电稳态。这篇综述探讨了驱动房颤相关纤维化的分子机制，包括转化生长因子-β/ Smad和Wnt/β-连环蛋白信号级联反应的失调，以及神经-心脏相互作用、脂质代谢异常和氧化应激的影响。我们系统地评估了纳米载体，如脂质纳米颗粒（LNP）、聚合物系统（PLGA/PEG）和金属基纳米材料（AuNP、AgNP），以增强心脏靶向性、延长循环时间并减轻脱靶效应。值得注意的是，装载CRISPR-Cas9的纳米颗粒和siRNA/mRNA递送系统在抑制细胞外基质沉积和恢复连接蛋白43介导的电偶联方面显示出疗效。此外，与纳米载体整合的干细胞衍生的细胞外囊泡（EV）为心肌修复提供了无细胞治疗选择。我们批判性地讨论了关键挑战，包括生物相容性、递送精度和长期生物安全性，以及涉及人工智能引导的纳米药物设计和将生物电子界面与纳米级平台相结合的混合系统的新兴研究方向。纳米生物技术与分子心脏病学的整合为精准纳米医学提供了一条途径，能够实现基于机制的干预措施，这可能会改变房颤的预防和治疗，并促进临床前研究成果向临床应用的转化。
背景：输血是一项在全球范围内实施的挽救生命的干预措施；然而，由于输血传播感染（TTIs）的风险，它仍然是一个重大的公共卫生问题。在全球范围内，数百万人因不安全的输血行为感染了乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）和梅毒螺旋体（梅毒）。在埃塞俄比亚这样资源有限的地区，由于筛查和监测系统不完善，确保血液安全尤其具有挑战性。本研究旨在评估埃塞俄比亚西北部北贡德尔地区血库自愿献血者中HBV、HCV、HIV和梅毒的流行率及相关危险因素。 方法：采用回顾性横断面研究，使用2021年2月15日至2022年5月24日期间在北贡德尔地区血库采集的265名自愿献血者的数据。数据于2022年6月1日至6月15日从血库记录中检索。从这些记录中提取献血者的社会人口统计学特征和输血传播感染（TTI）筛查结果。使用描述性统计来估计流行率。在双变量分析中p值<0.25的变量纳入多变量逻辑回归模型，以确定TTIs的独立预测因素。使用方差膨胀因子（VIF）评估多重共线性，并使用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评估模型拟合度。p值<0.05被认为具有统计学意义。 结果：该研究涵盖了2021年2月15日至2022年5月24日期间贡德尔血库地区的265名献血者。随访期间HIV、HCV、HBV和梅毒的总血清流行率分别为2.26%、2.64%、4.53%和7.17%。筛查HCV的26-35岁年龄组献血者（比值比[AOR]=2.1，95%置信区间[CI]1.1，3.29）、男性献血者（AOR=1.2，95%CI 1.10，6.52）、筛查HBV的26-35岁年龄组（AOR=1.1，95%CI 1.00，1.24）、筛查梅毒螺旋体的45岁以上年龄组（AOR=8.6，95%CI 7.44，10.02）以及离婚婚姻状况（AOR=2.1，95%CI 1.64，6.94）与血清流行率输血传播感染的发生显著相关。 结论：本研究发现，北贡德尔献血者中TTIs的总体血清流行率显著，其中HCV（4.53%）和梅毒（7.17%）最为普遍。观察到HCV与26-35岁年龄组、梅毒与45岁以上献血者、HBV与26-35岁年龄组、男性性别与TTIs以及离婚婚姻状况与梅毒之间存在统计学显著关联。这些发现强调需要针对这些高危人群采取更有针对性的献血者筛查策略，以提高输血安全性。建议进行更大样本量的进一步研究，以验证这些关联并探索其他危险因素。 临床试验编号：本研究不适用。
目的：探讨接受化疗的肺癌幸存者参与体育活动（PA）的障碍和促进因素，重点关注文化和行为决定因素。 方法：采用社会认知理论（SCT）指导的描述性定性研究，运用《定性研究报告统一标准》清单指导设计。2024年在中国一家综合医院通过目的抽样进行半结构化面对面访谈。数据逐字转录，并使用传统内容分析法根据SCT映射到主题。 结果：21名年龄在30至82岁之间的参与者完成了访谈。根据SCT确定了三个主要主题以及七个子主题：（1）活动导航：癌症诊断作为障碍（恐惧、虚弱和宿命论）和促进因素（健康危机引发行为转变），（2）环境和社会动态：关键背景因素（文化价值观的优先级：文化偏好作为障碍；知识和安全指导方面的关键差距；以及社会互动的悖论：平衡收益和成本），以及（3）行为陷阱和策略：从合理化到可持续适应（补偿的错觉：不作为的认知策略；以及持续参与的适应性自我调节）。 结论：所确定的障碍和促进因素可能为该人群参与体育活动的复杂性提供细致入微的见解。这些发现强调迫切需要制定符合文化共鸣的针对性干预措施，优先考虑文化塑造的健康信念，促进适应性行为策略，并解决癌症诊断作为障碍和催化剂的双重作用。
本研究调查了混凝土细观非均匀性和内部缺陷对其细观力学行为和宏观非线性响应的影响。以缺陷混凝土为模型体系，该研究系统地考察了细观非均匀性对断裂过程和损伤演化的影响。这是通过结合微观计算机断层扫描、数字图像处理、物理实验和数值模拟的综合方法来实现的。然后采用分形维数分析来深入表征细观损伤演化。需要注意的是，所讨论的声发射（AE）结果源自数值模拟，结果表明：（1）内部组分的形状、大小和空间分布导致了细观非均匀性，利用数字图像处理技术可以有效地对其进行量化。所得的细观结构模型在RFPA2D（岩石破坏过程分析系统）中实施时，能提供可靠的数值模拟结果。（2）骨料与砂浆基体界面过渡区力学强度的降低成为裂纹萌生的优先位置。裂纹萌生及随后的扩展优先出现在高应力集中区域，这些区域通常由既有裂纹和孔隙引起。骨料颗粒阻碍裂纹扩展，导致裂纹路径发生偏折。材料固有的细观非均匀性是这种不规则裂纹扩展的根本驱动因素。（3）对混凝土内部损伤区的分形维数分析表明，分形维数随施加应力的增加而增大，直至达到峰值应力点。分形维数在峰值应力时达到最大值。未损伤试件的分形维数为1.342，为观测到的最大值，而含孔洞和裂纹的试件分形维数最小值为1.211。这表明孔洞和裂纹等缺陷的存在导致应力集中，使得破坏单元更局部地积累，从而导致分形维数值较低。（4）损伤区的分形维数为表征混凝土内部损伤发展提供了一个有价值的指标。这种方法为定量研究混凝土细观损伤机理以及建立内部结构变化与材料宏观力学行为之间的直接联系提供了一个新的视角。
描述小儿肺炎的肺部超声（LUS）特征及其分布情况，并将影像学表现与临床和实验室数据进行关联。这是一项多中心、前瞻性的试点研究，涉及三家医院。总共纳入了35例年龄在1个月至17岁之间、因感染入院的患者。收集了病史、临床、微生物学和超声数据。在入院时进行LUS检查，记录以下特征：胸膜下实变、支气管气相、B线或胸腔积液的存在及其特征。扫描采用标准化方法进行，通过对不同参数的得分求和获得综合评分。97%的儿童可见实变（主要位于基底、后部和外侧区域），65%的患者有多处实变。43%的病例发现非病灶周围B线，主要位于后部和基底区域。37%的儿童发现胸腔积液。单因素逻辑回归显示患者年龄与大面积实变之间存在相关性。此外，淋巴细胞计数增加与大面积实变的风险降低相关。LUS是一种低成本、非侵入性的工具，可揭示提示感染的表现，并帮助医生更好地管理下呼吸道感染患儿，支持更个性化的诊断和治疗方法，包括抗生素选择。这些初步发现还表明，有必要进行一项更大规模的、涉及其他细菌和病毒病原体的比较研究，以确认LUS模式是否具有病原体特异性，以及它们是否能够预测临床结局。
本研究旨在开发一种负载万古霉素（VCM）的壳聚糖纳米颗粒（CS-NPs）/胶原蛋白（Col）复合材料，用于治疗糖尿病足溃疡。胶原蛋白从路氏双髻鲨皮肤中分离为酸溶性胶原蛋白（ASC），并与壳聚糖纳米颗粒和万古霉素结合。制备了四种配方——Col、VCM-Col、Col/CS-NPs和VCM-Col/CS-NPs——并通过傅里叶变换红外光谱（FT-IR）、X射线衍射（XRD）和扫描电子显微镜（SEM）进行表征，以确认其成分并评估物理化学性质。通过抗氧化、抗菌和抗糖尿病试验评估生物活性。该配方对负载VCM的CS-NPs显示出93.5%的高药物包封率，对VCM-Col/CS-NPs纳米复合材料显示出100%的高药物包封率，表明药物与聚合物之间有很强的相互作用。在pH 7.4条件下进行的体外释放研究中，两种配方均显示出药物的持续释放。体外抗糖尿病活性表明，VCM-Col/CS-NPs表现出最强的α-淀粉酶抑制作用（IC₅₀：274.7±0.29μg/mL），其次是VCM-Col（IC₅₀：328.4±0.22μg/mL）和Col/CS-NPs（IC₅₀：376.3±0.40μg/mL）。酵母细胞对葡萄糖的摄取也显著增强，表明葡萄糖吸附和转运得到改善。抗菌测试显示，在浓度为10μg/mL时，对大肠杆菌的抑菌圈为19.3±0.58mm，对金黄色葡萄球菌的抑菌圈为21.9±0.29mm，其活性与环丙沙星相当。最后，使用链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠切除伤口模型进行的体内研究表明，用VCM-Col/CS-NPs治疗17天后，伤口有明显愈合和闭合。这些发现突出了VCM-Col/CS-NPs作为一种多功能生物材料在糖尿病足溃疡治疗中的潜在应用价值。
背景与目的：神经外科医师大会自我评估神经外科医师的问题被神经外科住院医师广泛用于准备书面资格考试。最近，这些问题也成为评估大语言模型（LLMs）神经外科知识的基准。大语言模型在改变神经外科实践方面显示出巨大潜力；然而，它们容易受到文本干扰和混杂因素的影响。鉴于生成式人工智能和语音听写技术的使用日益增加，临床文本包含无关细节的风险更大。本研究的目的是评估最先进的大语言模型在类似神经外科资格考试问题上的表现，并评估它们对包含干扰陈述的鲁棒性。 方法：使用28个最先进的大语言模型进行了全面评估。这些模型在2904个来自神经外科医师大会自我评估神经外科医师的神经外科资格考试问题上进行了测试。此外，该研究引入了一个干扰框架来评估这些模型的脆弱性。该框架纳入了简单的、不相关的干扰陈述，这些陈述包含在非临床环境中使用的具有临床意义的多义词，以确定此类干扰在多大程度上降低了模型在标准医学基准上的性能。 结果：在测试的28个大语言模型中，有6个达到了资格考试及格成绩，表现最佳的模型得分比及格分数线高出15.7%以上。当受到干扰时，各种模型架构的准确率显著降低——高达20.4%——有1个之前通过的模型未通过。与专有变体相比，通用和医学开源模型在受到额外干扰时性能下降更大。 结论：虽然当前的大语言模型在回答类似神经外科资格考试的问题方面表现出令人印象深刻的能力，但它们的性能明显容易受到无关的干扰信息的影响。这些发现强调了迫切需要制定新的缓解策略，以增强大语言模型对文本干扰的恢复能力，特别是为了安全有效地进行临床应用。
背景：硼中子俘获疗法（BNCT）是一种分子靶向放化疗方式，依赖于硼递送剂，如对硼苯丙氨酸（BPA），其肿瘤摄取需要LAT1（L型氨基酸转运体1）。然而，BPA在LAT1低表达肿瘤中的疗效有限，限制了其治疗范围。为解决这一局限性，我们开发了一种肿瘤标志物引导的BNCT策略，靶向过表达经临床验证的聚糖生物标志物CA19-9的癌症。 方法：我们使用癌症基因组图谱（TCGA）数据集进行转录组分析，以鉴定高表达CA19-9的LAT1低表达癌症。这些分析揭示了岩藻糖基转移酶3（FUT3）的表达升高，其是CA19-9生物合成的基础，在胰腺、胆管和卵巢恶性肿瘤中均有此现象。基于此，我们合成了一种新型硼化合物，岩藻糖-BSH，旨在选择性地在CA19-9阳性肿瘤中积累。我们在细胞系和异种移植模型中评估了其理化性质、药代动力学、生物分布和抗肿瘤疗效，并将其性能与BPA进行了比较。 结果：与CA19-9阴性的PANC-1相比，岩藻糖-BSH在CA19-9阳性细胞系（AsPC-1、Panc 04.03、HuCCT-1、HSKTC、OVISE）中表现出显著更高的硼摄取。在HuCCT-1异种移植模型中，硼积累达到36.2 ppm，肿瘤/正常组织比为2.1，优于BPA。经中子照射后，岩藻糖-BSH介导的BNCT实现了>80%的肿瘤生长抑制。值得注意的是，岩藻糖-BSH在BPA无效的LAT1缺陷模型中仍保留治疗效果，证实了其不依赖LAT1的靶向作用。 结论：本研究通过利用CA19-9作为硼递送的肿瘤选择性聚糖标志物，建立了一种新型的精准BNCT方法。岩藻糖-BSH为将BNCT扩展到以前难以治疗的LAT1低表达恶性肿瘤，包括胰腺癌、胆管癌和卵巢癌，提供了一个有前景的平台。这些发现为肿瘤标志物驱动的放化疗提供了一种临床可行的策略，并为BNCT的转化应用奠定了基础。该策略有可能支持正在进行和未来BNCT临床试验中的伴随诊断开发和精准分层。 转化相关性：CA19-9表达升高的恶性肿瘤，如胰腺癌、胆管癌和卵巢癌，预后较差，对当前治疗的反应有限。本研究提出了一种肿瘤标志物引导的硼中子俘获疗法（BNCT）策略，通过利用CA19-9聚糖生物学特性，借助新型硼化合物岩藻糖-BSH实现选择性肿瘤靶向。通过转录组数据挖掘和临床前验证，岩藻糖-BSH显示出不依赖LAT1的硼递送、有效的BNCT介导的细胞毒性以及在CA19-9阳性模型中的肿瘤特异性积累。这些发现支持了一种精准放化疗方法，解决了BNCT适用性方面的关键差距，为CA19-9表达癌症患者的分层和治疗开发提供了一条临床可行的途径。
本研究旨在调查脱氢表雄酮（DHEA）诱导的大鼠多囊卵巢综合征（PCOS）模型中粪便、盲肠、血清和卵巢组织的肠道微生物群和代谢组，并探索肠道-卵巢轴在PCOS发病机制中的作用。用DHEA或芝麻油处理大鼠，以建立PCOS组和对照组。通过卵巢形态、发情周期和血清激素水平（促卵泡生成素、促黄体生成素和雌二醇）来确认PCOS模型。对粪便、血清、盲肠和卵巢组织进行非靶向代谢组学分析，并使用16S rRNA测序评估肠道微生物群。使用KEGG功能和通路富集分析对差异表达代谢物（DEM）进行分析。对DEM与肠道微生物群进行Pearson相关性分析。通过RT-PCR和蛋白质免疫印迹分析确定肠道完整性标志物。蛋白质免疫印迹验证关键通路。如激素失衡、卵巢组织病理学变化和发情周期紊乱所示，DHEA处理诱导大鼠发生PCOS。PCOS大鼠肠道微生物群的α多样性和β多样性增加，肠道微生物群落组成发生变化，表明存在生态失调。PCOS组的粪便、盲肠、血清和卵巢代谢表型与对照组有显著差异。对DEM的KEGG功能和通路富集分析表明，所有PCOS组样本类型均表现出类固醇激素和脂质代谢紊乱。粪便、盲肠、血清和卵巢样本中的DEM与PCOS相关的差异肠道微生物群和血清激素密切相关。参与肠道完整性的紧密连接蛋白3（CLDN3）和闭合蛋白（Occludin）的表达水平发生改变，参与卵巢类固醇激素代谢的细胞色素P450 4B1（Cyp4b1）和3β-羟基类固醇脱氢酶（3B-HSD）的蛋白质表达水平紊乱。DHEA诱导的PCOS大鼠表现出显著的微生物群和代谢组破坏，特别是在类固醇、脂质和氨基酸途径。关键代谢物（17α-羟孕酮、乙基睾酮和孕烯醇酮）与PCOS相关激素以及芽孢杆菌属和阿克曼氏菌属等变化的微生物群密切相关。这些发现提示肠道-卵巢轴可能参与PCOS的发生发展。
身体疲劳是建筑业与工作相关事故和肌肉骨骼损伤的主要原因，需要额外的方法来识别和管理疲劳，以防止长期后果。根据最近的科学文献，可穿戴惯性测量单元（IMU）能够检测疲劳。然而，迄今为止，用于检测疲劳的IMU主要在实验室中进行了测试；因此，在实际工作环境中应用IMU传感器检测疲劳方面存在研究空白。本文的目的是通过使用来自实际建筑工地的可穿戴IMU传感器数据，测量执行模拟工作任务的实际工人，使基于IMU的疲劳趋势检测更贴近实际生活情境。本文还介绍了通过频域研究在疲劳趋势检测方面取得的进展，以便获取更详细的与疲劳相关的特征。使用机器学习方法基于IMU数据预测疲劳趋势，从而提高了疲劳趋势检测的准确性，达到了当前的先进水平。同时，还挖掘出了更多关于相关传感器位置和特征的知识。
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