本研究旨在开发一种负载万古霉素（VCM）的壳聚糖纳米颗粒（CS-NPs）/胶原蛋白（Col）复合材料，用于治疗糖尿病足溃疡。胶原蛋白从路氏双髻鲨皮肤中分离为酸溶性胶原蛋白（ASC），并与壳聚糖纳米颗粒和万古霉素结合。制备了四种配方——Col、VCM-Col、Col/CS-NPs和VCM-Col/CS-NPs——并通过傅里叶变换红外光谱（FT-IR）、X射线衍射（XRD）和扫描电子显微镜（SEM）进行表征，以确认其成分并评估物理化学性质。通过抗氧化、抗菌和抗糖尿病试验评估生物活性。该配方对负载VCM的CS-NPs显示出93.5%的高药物包封率，对VCM-Col/CS-NPs纳米复合材料显示出100%的高药物包封率，表明药物与聚合物之间有很强的相互作用。在pH 7.4条件下进行的体外释放研究中，两种配方均显示出药物的持续释放。体外抗糖尿病活性表明，VCM-Col/CS-NPs表现出最强的α-淀粉酶抑制作用（IC₅₀：274.7±0.29μg/mL），其次是VCM-Col（IC₅₀：328.4±0.22μg/mL）和Col/CS-NPs（IC₅₀：376.3±0.40μg/mL）。酵母细胞对葡萄糖的摄取也显著增强，表明葡萄糖吸附和转运得到改善。抗菌测试显示，在浓度为10μg/mL时，对大肠杆菌的抑菌圈为19.3±0.58mm，对金黄色葡萄球菌的抑菌圈为21.9±0.29mm，其活性与环丙沙星相当。最后，使用链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠切除伤口模型进行的体内研究表明，用VCM-Col/CS-NPs治疗17天后，伤口有明显愈合和闭合。这些发现突出了VCM-Col/CS-NPs作为一种多功能生物材料在糖尿病足溃疡治疗中的潜在应用价值。
背景与目的：神经外科医师大会自我评估神经外科医师的问题被神经外科住院医师广泛用于准备书面资格考试。最近，这些问题也成为评估大语言模型（LLMs）神经外科知识的基准。大语言模型在改变神经外科实践方面显示出巨大潜力；然而，它们容易受到文本干扰和混杂因素的影响。鉴于生成式人工智能和语音听写技术的使用日益增加，临床文本包含无关细节的风险更大。本研究的目的是评估最先进的大语言模型在类似神经外科资格考试问题上的表现，并评估它们对包含干扰陈述的鲁棒性。 方法：使用28个最先进的大语言模型进行了全面评估。这些模型在2904个来自神经外科医师大会自我评估神经外科医师的神经外科资格考试问题上进行了测试。此外，该研究引入了一个干扰框架来评估这些模型的脆弱性。该框架纳入了简单的、不相关的干扰陈述，这些陈述包含在非临床环境中使用的具有临床意义的多义词，以确定此类干扰在多大程度上降低了模型在标准医学基准上的性能。 结果：在测试的28个大语言模型中，有6个达到了资格考试及格成绩，表现最佳的模型得分比及格分数线高出15.7%以上。当受到干扰时，各种模型架构的准确率显著降低——高达20.4%——有1个之前通过的模型未通过。与专有变体相比，通用和医学开源模型在受到额外干扰时性能下降更大。 结论：虽然当前的大语言模型在回答类似神经外科资格考试的问题方面表现出令人印象深刻的能力，但它们的性能明显容易受到无关的干扰信息的影响。这些发现强调了迫切需要制定新的缓解策略，以增强大语言模型对文本干扰的恢复能力，特别是为了安全有效地进行临床应用。
背景：硼中子俘获疗法（BNCT）是一种分子靶向放化疗方式，依赖于硼递送剂，如对硼苯丙氨酸（BPA），其肿瘤摄取需要LAT1（L型氨基酸转运体1）。然而，BPA在LAT1低表达肿瘤中的疗效有限，限制了其治疗范围。为解决这一局限性，我们开发了一种肿瘤标志物引导的BNCT策略，靶向过表达经临床验证的聚糖生物标志物CA19-9的癌症。 方法：我们使用癌症基因组图谱（TCGA）数据集进行转录组分析，以鉴定高表达CA19-9的LAT1低表达癌症。这些分析揭示了岩藻糖基转移酶3（FUT3）的表达升高，其是CA19-9生物合成的基础，在胰腺、胆管和卵巢恶性肿瘤中均有此现象。基于此，我们合成了一种新型硼化合物，岩藻糖-BSH，旨在选择性地在CA19-9阳性肿瘤中积累。我们在细胞系和异种移植模型中评估了其理化性质、药代动力学、生物分布和抗肿瘤疗效，并将其性能与BPA进行了比较。 结果：与CA19-9阴性的PANC-1相比，岩藻糖-BSH在CA19-9阳性细胞系（AsPC-1、Panc 04.03、HuCCT-1、HSKTC、OVISE）中表现出显著更高的硼摄取。在HuCCT-1异种移植模型中，硼积累达到36.2 ppm，肿瘤/正常组织比为2.1，优于BPA。经中子照射后，岩藻糖-BSH介导的BNCT实现了>80%的肿瘤生长抑制。值得注意的是，岩藻糖-BSH在BPA无效的LAT1缺陷模型中仍保留治疗效果，证实了其不依赖LAT1的靶向作用。 结论：本研究通过利用CA19-9作为硼递送的肿瘤选择性聚糖标志物，建立了一种新型的精准BNCT方法。岩藻糖-BSH为将BNCT扩展到以前难以治疗的LAT1低表达恶性肿瘤，包括胰腺癌、胆管癌和卵巢癌，提供了一个有前景的平台。这些发现为肿瘤标志物驱动的放化疗提供了一种临床可行的策略，并为BNCT的转化应用奠定了基础。该策略有可能支持正在进行和未来BNCT临床试验中的伴随诊断开发和精准分层。 转化相关性：CA19-9表达升高的恶性肿瘤，如胰腺癌、胆管癌和卵巢癌，预后较差，对当前治疗的反应有限。本研究提出了一种肿瘤标志物引导的硼中子俘获疗法（BNCT）策略，通过利用CA19-9聚糖生物学特性，借助新型硼化合物岩藻糖-BSH实现选择性肿瘤靶向。通过转录组数据挖掘和临床前验证，岩藻糖-BSH显示出不依赖LAT1的硼递送、有效的BNCT介导的细胞毒性以及在CA19-9阳性模型中的肿瘤特异性积累。这些发现支持了一种精准放化疗方法，解决了BNCT适用性方面的关键差距，为CA19-9表达癌症患者的分层和治疗开发提供了一条临床可行的途径。
本研究旨在调查脱氢表雄酮（DHEA）诱导的大鼠多囊卵巢综合征（PCOS）模型中粪便、盲肠、血清和卵巢组织的肠道微生物群和代谢组，并探索肠道-卵巢轴在PCOS发病机制中的作用。用DHEA或芝麻油处理大鼠，以建立PCOS组和对照组。通过卵巢形态、发情周期和血清激素水平（促卵泡生成素、促黄体生成素和雌二醇）来确认PCOS模型。对粪便、血清、盲肠和卵巢组织进行非靶向代谢组学分析，并使用16S rRNA测序评估肠道微生物群。使用KEGG功能和通路富集分析对差异表达代谢物（DEM）进行分析。对DEM与肠道微生物群进行Pearson相关性分析。通过RT-PCR和蛋白质免疫印迹分析确定肠道完整性标志物。蛋白质免疫印迹验证关键通路。如激素失衡、卵巢组织病理学变化和发情周期紊乱所示，DHEA处理诱导大鼠发生PCOS。PCOS大鼠肠道微生物群的α多样性和β多样性增加，肠道微生物群落组成发生变化，表明存在生态失调。PCOS组的粪便、盲肠、血清和卵巢代谢表型与对照组有显著差异。对DEM的KEGG功能和通路富集分析表明，所有PCOS组样本类型均表现出类固醇激素和脂质代谢紊乱。粪便、盲肠、血清和卵巢样本中的DEM与PCOS相关的差异肠道微生物群和血清激素密切相关。参与肠道完整性的紧密连接蛋白3（CLDN3）和闭合蛋白（Occludin）的表达水平发生改变，参与卵巢类固醇激素代谢的细胞色素P450 4B1（Cyp4b1）和3β-羟基类固醇脱氢酶（3B-HSD）的蛋白质表达水平紊乱。DHEA诱导的PCOS大鼠表现出显著的微生物群和代谢组破坏，特别是在类固醇、脂质和氨基酸途径。关键代谢物（17α-羟孕酮、乙基睾酮和孕烯醇酮）与PCOS相关激素以及芽孢杆菌属和阿克曼氏菌属等变化的微生物群密切相关。这些发现提示肠道-卵巢轴可能参与PCOS的发生发展。
身体疲劳是建筑业与工作相关事故和肌肉骨骼损伤的主要原因，需要额外的方法来识别和管理疲劳，以防止长期后果。根据最近的科学文献，可穿戴惯性测量单元（IMU）能够检测疲劳。然而，迄今为止，用于检测疲劳的IMU主要在实验室中进行了测试；因此，在实际工作环境中应用IMU传感器检测疲劳方面存在研究空白。本文的目的是通过使用来自实际建筑工地的可穿戴IMU传感器数据，测量执行模拟工作任务的实际工人，使基于IMU的疲劳趋势检测更贴近实际生活情境。本文还介绍了通过频域研究在疲劳趋势检测方面取得的进展，以便获取更详细的与疲劳相关的特征。使用机器学习方法基于IMU数据预测疲劳趋势，从而提高了疲劳趋势检测的准确性，达到了当前的先进水平。同时，还挖掘出了更多关于相关传感器位置和特征的知识。
背景：矽肺是一种进行性职业性肺病，会导致严重的身体和心理社会损害。牛仔布喷砂工人由于大量接触二氧化硅且职业防护不足，尤其容易患病。除了呼吸系统后果外，矽肺还可能通过降低希望、增加压力和削弱心理复原力，严重影响心理健康。 方法：2025年1月至2月在土耳其东部的宾格尔省进行了一项横断面研究。样本包括62名被诊断患有矽肺的男性牛仔布喷砂工人和61名健康男性对照。使用G-Power软件进行样本量计算。通过结构化问卷收集社会人口学特征数据，并使用标准化量表评估心理健康（沃里克-爱丁堡心理健康量表）、复原力（简易复原力量表）、希望（特质希望量表）和宽恕（中心宽恕量表）。数据分析包括描述性统计、多因素协方差分析、皮尔逊相关性分析和多元线性回归分析。 结果：与健康对照组相比，矽肺患者的希望、心理复原力、心理健康和宽恕水平显著降低（p < 0.001）。回归分析表明，希望（β = 0.67，p < 0.001）和心理复原力（β = 0.22，p = 0.047）显著预测心理健康。宽恕维度不能独立预测心理健康。 结论：矽肺显著损害心理社会健康，尤其是通过降低希望和心理复原力。这些发现强调了全面干预的重要性，包括有针对性的心理支持、政策改革和基于社区的应对方案，以提高受影响工人的生活质量。
背景：抗干扰素（IFN）-γ自身抗体阳性（AIGA）是成人起病免疫缺陷的罕见原因，可导致严重播散性机会性感染，结局各异。由于其罕见性，AIGA的诊断常被漏诊或延误。 方法：我们利用温州医科大学附属第一医院的医院信息系统，回顾性分析2018年1月至2024年3月期间AIGA患者的数据。收集并分析临床、实验室和结局数据。 结果：本研究纳入6例AIGA患者。对临床特征和实验室结果的回顾性分析显示，所有患者均有反复机会性感染，5例患者在确诊AIGA前有高丙种球蛋白血症。6例患者均有肺炎和反复咳嗽；2例患者有反复皮肤脓肿，2例有反复阴茎溃疡，2例有严重骨破坏。其中，5例患者感染马尔尼菲篮状菌（T. marneffei）。确诊AIGA后，所有6例患者均接受常规抗感染治疗。随着疾病进展，所有患者均出现反复感染。值得注意的是，5例患者在之前一次住院期间血清免疫球蛋白G（IgG）升高（中位数25.06 g/L；四分位间距，17.73 - 38.22）。1例在随访中死于呼吸衰竭，5例存活。 结论：AIGA的诊断常被延误，对于反复机会性感染和高丙种球蛋白血症患者应考虑作为鉴别诊断。
背景：结直肠癌（CRC）是全球癌症相关死亡的主要原因，肿瘤微环境（TME）在其进展和治疗耐药中起关键作用。泛素-蛋白酶体系统（UPS）作为细胞内蛋白质降解的核心调节因子，因其参与癌症发病机制而越来越受到认可，尽管其在调节CRC TME中的具体作用仍有待充分阐明。本综述旨在系统总结当前关于UPS如何影响CRC TME内免疫抑制网络的证据，并评估其作为治疗靶点的潜力。 方法：我们在PubMed、Web of Science和Scopus数据库中进行了全面的文献检索，以查找2010年1月至2025年8月期间发表的原创研究文章和综述，使用的关键词包括“泛素-蛋白酶体系统”、“结直肠癌”、“肿瘤微环境”、“免疫逃逸”和“靶向治疗”。根据研究与UPS介导的CRC TME重塑、免疫细胞功能和治疗反应的调节机制的相关性进行筛选。 结果：我们对临床前和临床证据的分析表明，UPS通过多种机制关键调节CRC中的免疫逃逸：（1）USP14稳定吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1），增强色氨酸分解代谢和犬尿氨酸积累，从而抑制T细胞活性；（2）包括SPOP、C-Cbl、KLHL22和FBW7在内的E3连接酶通过泛素化调节PD-L1/PD-1蛋白稳定性，从而影响免疫检查点信号传导；（3）ZFP91促进PP2Ac的K63连接泛素化，损害T细胞中mTORC1介导的糖酵解并增强调节性T细胞的免疫抑制作用。此外，UPS与Wnt/β-连环蛋白、NF-κB和p53等关键致癌途径相互作用，进一步塑造了CRC的免疫抑制格局。 结论：靶向UPS是逆转CRC免疫抑制和克服治疗耐药的有前景的策略。这种方法的主要优点在于其能够同时破坏TME内的多种免疫抑制途径，为单靶点治疗的局限性提供了潜在的解决方案。目前的方法包括蛋白酶体抑制剂、E3连接酶调节剂和去泛素化酶抑制剂，联合方案如UPS抑制剂与免疫检查点阻断剂在临床前模型中显示出协同疗效。未来的努力应集中在提高UPS靶向药物的选择性、最小化脱靶效应以及整合基因组分析以指导个性化治疗。虽然目前的证据有力地支持了UPS靶向的治疗潜力，但其在临床上作为可靠替代疗法的建立将取决于克服这些挑战并在人体试验中验证疗效。本综述强调了UPS作为CRC TME的核心调节因子，并为新型治疗开发提供了合理依据。
矛盾的是，免疫细胞浸润与肾细胞癌（RCC）患者的预后较差相关，肿瘤相关髓系细胞在肿瘤进展中起关键作用。然而，关于驱动它们极化的因素知之甚少。在这里，我们研究了RCC相关糖酵解、缺氧诱导因子（HIF）1α相关髓系炎症与患者预后之间的联系。TCGA数据显示，ccRCC患者中，单羧酸转运蛋白4（MCT4）的表达、髓系标志物CD14与患者生存率之间存在强烈相关性。单细胞RNA测序（scRNAseq）数据证实肿瘤细胞和髓系细胞中MCT4均高表达，提示乳酸转运。体外分析证明CD14单核细胞摄取乳酸，这使HIF1α稳定并诱导出类似髓系来源抑制细胞（MDSC）的、HLA-DR低表达表型。同样，HIF1α稳定药物罗沙司他增加了CD14 HLA-DR低表达细胞的数量。乳酸摄取还增加了蛋白质乳酰化。为了进一步研究RCC肿瘤细胞与髓系细胞之间的相互作用，我们建立了一个三维球体共培养模型，并分析了MCT抑制剂的作用。这个三维模型反映了肿瘤-髓系细胞相互作用，因为球体浸润的髓系细胞表现出自发性白细胞介素-6（IL-6）分泌，与患者来源的RCC培养物相当。抑制乳酸分泌减少了乳酸和IL-6分泌，同时增加了CD14 HLA-DR细胞。这些发现在用抗糖酵解药物处理的患者来源的RCC培养物中得到了验证。我们的数据剖析了RCC的肿瘤内网络，表明肿瘤来源的乳酸促进了具有低主要组织相容性复合体II类分子（MHC-II）但高免疫检查点、凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1（LOX-1）和S100A8/9表达的促肿瘤髓系表型。阻断MCT破坏了这种相互作用，为重塑肿瘤相关髓系细胞和增强肿瘤免疫监视提供了一种有前景的策略。
强大的长期电生理监测需要像皮肤一样透气、能按需附着且能经受日常生活反复拉扯的表皮电极。在此，我们展示了一种厚度为2.4μm的透明且透气的表皮电极，在用盐溶液短暂润湿后能附着于人体皮肤。该电极通过一种简单、可扩展的方法制造，使用由明胶、甘油、柠檬酸和水组成的明胶基质，并由静电纺丝聚氨酯纳米网增强。这种结构产生了1.7 mJ/cm²的界面粘附能以及优异的透气性，水蒸气透过率为1339.3 g/(m²·天)。该薄膜能承受超过1500次60%的单轴应变循环，并且在附着于皮肤48小时后仍表现出0.8 mJ/cm²的粘附能。即使在连续佩戴48小时后，皮肤 - 电极界面在100 Hz时仍保持36.7 kΩ的低接触阻抗。这些特性使得在包括实验室工作、通勤、用餐、小睡/睡眠和伏案工作等日常活动下，能够稳定且高保真地记录脑电图、肌电图和连续心电图信号超过36小时。即使在环境中储存30天后，电极性能仍保持一致。我们进一步展示了在一整晚睡眠期间无线采集脑电图和心电图信号，能够基于脑电图频谱特征和心率动态进行准确且自动的睡眠阶段分类。总之，这些结果确立了超薄明胶膜作为用于实际长期电生理监测的实用平台，并表明其在个性化医疗可穿戴设备中有更广泛的应用前景。
背景：吲哚菁绿荧光成像可用于术中评估胰腺残端灌注情况，旨在指导胰腺手术中预防术后胰瘘的策略。由于缺乏系统评价，吲哚菁绿在这种情况下的影响尚不清楚。本综述旨在评估胰腺残端灌注的吲哚菁绿荧光成像与胰腺手术后临床相关术后胰瘘风险之间的关系。 方法：进行了系统的文献检索和荟萃分析，纳入截至2025年6月发表的研究，这些研究报告了胰腺切除术后的术后胰瘘发生率与通过术中吲哚菁绿荧光成像评估的术中胰腺残端灌注情况的关系。灌注不足定义为信号不均匀或完全缺失。主要结局是术后胰瘘，仅纳入B/C级。次要结局是胰十二指肠切除术后急性胰腺炎。 结果：纳入的所有3项研究均分析了接受胰十二指肠切除术的患者，共100例，其中18例（18%）出现胰腺残端灌注不足。未发现分析左半胰腺切除术的研究，而只有1篇论文分析了胰腺灌注不足与胰十二指肠切除术后急性胰腺炎之间的关联。在该研究中，最初发现灌注不足的横断线修正后，没有患者发生胰十二指肠切除术后急性胰腺炎。术后胰瘘的总体发生率为13%。与正常灌注组相比，机器人胰十二指肠切除术后（n = 27），残端灌注不足与术后胰瘘相关（67%对17%；P = 0.026）。开放胰十二指肠切除术后（n = 73），未观察到灌注不足与术后胰瘘之间存在显著关联。荟萃分析证实了残端灌注不足与术后胰瘘之间的关联（优势比，8.83；95%置信区间，2.21 - 35.23；P = 0.005）。 结论：术中使用吲哚菁绿荧光成像评估的胰腺残端灌注不足似乎与胰十二指肠切除术后的术后胰瘘相关。需要进一步研究以在左半胰腺切除术中证实这些结果，并为胰腺手术制定标准化的吲哚菁绿方案。
背景：术后胰瘘（POPF），尤其是具有临床相关性的B级和C级（CR-POPF），仍是胰十二指肠切除术（PD）后发病的主要原因。机器人胰十二指肠切除术（RPD）已成为开放性PD（OPD）的一种微创替代方法，可能具有降低并发症发生率的技术优势。然而，RPD对CR-POPF的真正影响仍不明确。 方法：根据PRISMA指南进行系统评价和荟萃分析，纳入2010年1月至2025年6月发表的研究。在PubMed、Embase、Scopus和Web of Science数据库中检索比较RPD和OPD在国际胰腺手术研究组（ISGPS）定义的CR-POPF方面的随机试验、队列研究和倾向评分匹配（PSM）分析。使用纽卡斯尔-渥太华量表评估研究质量，使用GRADE框架对证据的确定性进行分级。 结果：纳入了32项研究，涉及超过24000例患者，其中约5000例接受了RPD，19600例接受了OPD。汇总分析显示，RPD组CR-POPF的发生率显著降低（OR 0.60，95%CI 0.51-0.67；p<0.001），异质性中等（I=56%）。亚组分析表明，这种益处仅限于高容量中心（每年≥20例RPD）和匹配研究，而两项现有的随机试验未显示出显著差异。 结论：在经验丰富的高容量中心进行RPD时，CR-POPF的发生率会降低。这些发现支持在结构化培训和质量控制项目中选择性实施RPD。需要进一步的高质量随机试验来验证这些结果并探索长期结局。
临床相关的术后胰瘘（CR-POPF）是胰体尾切除术（DP）后发病的主要原因。目前的残端加固技术效果不一。我们之前报告了一种新型的Glubran2浆膜修补术（GSP）技术取得的初步良好结果。本研究旨在报告使用标准化GSP方法的扩大病例系列的结果。这是一项单中心回顾性分析，纳入了10例连续接受机器人辅助胰体尾切除术（DP）并采用标准化GSP进行胰腺残端闭合的患者。主要结局是90天内CR-POPF（B/C级）的发生率，根据国际胰腺手术研究组（ISGPS）标准定义。次要结局包括总体发病率和死亡率。纳入了10例患者（平均年龄71.6±5.4岁；男性占60%）。平均手术时间为4.8±1.1小时，所有手术均实现了R0切除。平均住院时间为5.1±2.2天。CR-POPF的发生率为0%。1例患者（10%）出现生化漏（以前的A级），未经干预即自行缓解。未发生重大并发症（Clavien-Dindo分级≥IIIa级）或90天死亡率。机器人辅助DP术后胰腺残端闭合采用标准化GSP技术似乎是一种安全且可重复的方法。在这个小的连续病例系列中，该技术与完全没有临床相关的胰瘘相关；然而，这些初步结果必须谨慎解读。这种新技术显示出前景，其疗效值得在更大规模的前瞻性试验中进一步研究。
Sepsis is a syndrome of life-threatening organ dysfunction that results from dysregulated host response to infection, with septic shock defined as persistent hypotension despite fluid resuscitation, a serum lactate > 2 mmol/L and the need for a vasopressor infusion to maintain a mean arterial pressure of at least 65 mmHg. Approximately, 49 million cases of sepsis are recorded worldwide annually, with 11 million sepsis-related deaths, the majority occurring in patients with septic shock. A substantial proportion of survivors suffer from moderate to severe functional limitations including physical, cognitive and psychological disability, exacerbation of pre-existing chronic conditions and a high incidence of re-hospitalisation in the first 12 months after the initial diagnosis. Optimal management of patients with septic shock requires prompt and reliable recognition of patients with sepsis who require additional haemodynamic support. Initially, patients will need judicious intravenous fluids and consideration of the need for vasopressors such as norepinephrine. Administration of appropriate antibiotics and consideration for control of the source of infection are also required. In the optimisation phase, depending on patients' comorbidities and response to therapy, the balance of fluid therapy, vasopressors and potentially the addition of an inotropic agent will need to be adjusted, based on clinical findings and haemodynamic and biochemical parameters. For those patients who do not respond to initial therapy, more intensive monitoring may be required with consideration of adjunctive therapies such as corticosteroids, vasopressin, angiotensin II or other rescue therapies to achieve cardiovascular stability. Once stability has been achieved, clinicians need to consider strategies to ameliorate the potential long-term effects on survivors, while keeping in mind the perspective and experience of their patients.
疑似缺氧缺血性脑病的新生儿脑病（NESHIE）是一种由新生儿大脑缺氧和血流受限引起的神经障碍。尽管已经确定了各种产前和围产期因素，但其在NESHIE发病机制中的精确作用仍不清楚。病理生理学涉及多个分子途径，可使用多组学方法进行探索，包括表观遗传学。表观遗传学涉及基因表达的可遗传变化而不改变DNA序列，包括对DNA和组蛋白的化学修饰，以及由非编码RNA（ncRNA）介导的变化。这些表观遗传变化调节基因表达，并可受环境因素影响，为基因调控和疾病机制提供了重要见解。本综述探讨了表观遗传机制在NESHIE中的作用，重点关注缺氧条件下缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和ncRNA的调节。此外，表观遗传介导的胎儿编程可能有助于揭示母体和产前危险因素如何导致NESHIE易感性。了解这些表观遗传特征可能会推动生物标志物的发现以及NESHIE新型治疗策略的开发。
Messenger RNA (mRNA) offers a powerful platform for therapeutic cancer vaccines. Several clinical trials targeting tumor-associated antigens and neoantigens have demonstrated promising immunological and clinical responses. For effective cancer vaccination, technologies for in vivo mRNA delivery and mRNA molecular design are essential. mRNA delivery systems, typically based on synthetic nanoparticles, are designed to protect mRNA from enzymatic degradation, facilitate its delivery to lymphoid organs and antigen-presenting cells, and stimulate innate immune responses to serve as adjuvants. To maximize the potential of these delivery systems, molecular design of the delivered mRNA is also critical. Strategies such as nucleoside modification, self-amplifying RNA, circular RNA, and hybridization-based mRNA engineering are employed to modulate the immunostimulatory properties of mRNA, extend the duration of antigen presentation, and introduce additional functionalities to the delivery systems. While technological advances in these areas have significantly contributed to the recent progress of mRNA cancer vaccines, current formulations, including widely used lipid nanoparticles (iLNPs), still have considerable room for improvement in terms of safety and efficacy. This has prompted vigorous research efforts to redesign iLNPs and explore non-lipid-based approaches. In this context, this review outlines the established foundational technologies and highlights ongoing research in mRNA delivery and engineering, with a focus on their biological and functional aspects.
Myopericarditis requiring emergency care or hospitalization after COVID-19 mRNA vaccination occurs most frequently in adolescent males. In the acute phase, vaccine-associated heart inflammation is characterized by elevated cardiac biomarkers (troponin, B-type natriuretic peptide), electrocardiographic abnormalities, abnormal cardiac magnetic resonance imaging, elevated interleukins and chemokines, expansion of activated cytotoxic T lymphocytes, and monocyte dysregulation. This adverse event may occur one or two days after the first injection but is far more frequent after the second, suggesting contributions from trained innate immunity and/or cumulative dose effects. A recent mouse study in this journal reported dramatic increases in both cardiac biomarkers two days after the second dose of lipid nanoparticles (LNPs) containing mRNA coding for the Omicron spike, despite absence of histopathological heart damage at 14 days-even after intravenous administration. Here, these findings are discussed in the context of human observations and additional mouse experiments. I propose that endothelial cells (ECs) of the myocardial microvasculature are a preferred off-target for LNPs because of the unique features of myocardial anatomy and perfusion. Endothelial injury via toll-like receptor 4 (TLR4) activation by ionizable lipids and/or endosomal rupture may represent an initiating step ("endothelitis"), followed by recognition of spike-derived peptides presented by ECs to activated monocytes and T lymphocytes. The potential role of the Wuhan spike protein in establishing a trained innate immunity phenotype, and species differences in TLR sensitivity, are considered.
引言：已知超级传播事件对流行病和大流行病毒的进一步传播贡献不成比例。因此，在少数高传播环境中预防感染是一个有吸引力的公共卫生目标。 方法：我们使用确定性和随机性数学模型来量化鼻喷雾剂在控制已确认的超级传播事件（2020年钻石公主号游轮上的新冠病毒疫情）和导致广泛传播的会议活动中的疫情爆发的影响。 结果：在钻石公主号游轮案例研究中，存在一个7至14天的机会窗口，在此期间广泛预防性使用鼻喷雾剂会对避免感染的数量产生重大影响。如果对已知的新冠病毒疫情立即做出反应，同时采取检测和社交距离措施，预防效果和覆盖率超过65%可将平均感染人数减少90%以上。在会议案例研究中，在没有额外公共卫生干预措施的情况下，分析表明需要更高的预防效果和覆盖率才能在人群层面实现类似结果。然而，预防性使用可将个人感染概率减半，并显著降低发生严重感染的概率。 结论：在已知的潜在超级传播事件中，早期使用鼻喷雾剂可补充隔离措施，并显著抑制新冠病毒疫情爆发，即使覆盖率未达到最佳水平。在持续时间较短的潜在超级传播事件中，鼻喷雾剂可降低个人感染风险，但在没有其他干预措施的情况下，它们无法预防所有感染或所有后续社区传播。 通俗易懂的总结：在封闭空间中人群密切接触的地方，像冠状病毒这样的呼吸道病毒很容易传播。在这类活动中，可能会发生超级传播：一个人将病毒传播给许多其他活动参与者，助长疫情或大流行。我们使用数学模型来预测能立即起作用的抗病毒鼻喷雾剂是否可以预防此类超级传播事件。我们发现，早期使用鼻喷雾剂可以抑制新冠病毒疫情爆发，即使并非每个人都使用鼻喷雾剂，只要人们也接受检测并且在感染时保持社交距离。在一个人们不进行隔离的会议上，仅靠鼻喷雾剂完全预防病毒传播更加困难。然而，在个人层面，使用鼻喷雾剂的人感染病毒的几率较低。
蛋白质的正确折叠对于生物学功能至关重要，其折叠过程的破坏会导致疾病、适应性降低或死亡。因此，蛋白质维持其折叠构象的能力对生命至关重要，使其成为适应性进化的关键目标。然而，蛋白质稳定性对环境因素敏感，尤其是温度，这可能会在热变化下威胁表型完整性和生物体生存。尽管其很重要，但复杂热环境（此处以平均温度、热波动和环境异质性为特征）对蛋白质稳定性进化的影响仍知之甚少。为了解决这个问题，我们开发了一个数学框架，该框架结合了两个成熟的模型：一个群体遗传模型，描述分布在具有不同热环境的栖息地中的物种；另一个是蛋白质稳定性的热力学模型，纳入了温度依赖性焓和熵的贡献。我们关注在折叠态和未折叠态之间交替的两态蛋白质，并假设等位基因适应性在实现灵活性和刚性之间最佳平衡的蛋白质中最大化。使用这个框架，我们对影响三个完全决定蛋白质稳定性概况的热力学参数的突变进行了入侵分析（在适应性动力学框架内）。在可能的情况下，我们推导了进化最优热力学参数的解析表达式，并用数值解对其进行补充。我们的结果表明，平均温度和热波动对热力学参数有正交效应，强调在研究蛋白质稳定性适应性时需要同时考虑这两个因素。我们进一步研究了热异质环境，其中通过迁移连接的亚群经历不同的平均温度，确定了有利于局部（专家型）或全局（通才型）适应的条件。我们的结果可能解释了为什么一个热力学参数与热适应性几乎没有关联，并表明对于稳定性概况限于狭窄温度范围的蛋白质，局部适应更有可能。此外，我们的分析揭示了一个局部适应的蛋白质是起源于较冷还是较暖的栖息地。最后，我们确定了影响局部或全局适应的热力学参数之间的权衡。这项研究提供了关于复杂热环境中蛋白质进化的关键预测，并为开发实用工具奠定了基础，以了解温度如何塑造适应性和生物多样性。
口腔崩解片（ODTs）近年来一直是一种受欢迎的剂型，以服用方便和起效迅速而闻名。在全球儿科专用药品短缺以及市场规模有限这两个亟待关注和解决的普遍问题的情况下，口腔崩解片在提高儿科人群用药依从性和扩大患者覆盖范围方面具有巨大潜力。通过从儿科患者的独特角度分析儿科口腔崩解片的制造技术、辅料和质量控制难点等信息，展望了儿科口腔崩解片质量控制的实施、未来发展趋势及应用可能面临的挑战。在质量源于设计（QbD）的核心原则和个性化给药的发展趋势下，儿科口腔崩解片的质量控制将在研发、生产、市场和临床实践四个层面的循环中不断优化。儿科口腔崩解片未来的应用将主要集中于儿童急性疾病、精神障碍、口腔保健和呼吸道疾病。希望通过本综述对儿科口腔崩解片的多方面分析和未来展望，能为儿科口腔崩解片的发展提供参考。
背景：结直肠癌（CRC）是全球第三大常见恶性肿瘤，肝转移是主要的死亡原因。尽管抑制素βB（INHBB）与肿瘤进展相关，但其在结直肠癌肝转移中的具体作用仍知之甚少。 方法：对GEO/TCGA数据集进行转录组分析，确定INHBB是结直肠癌中失巢凋亡抗性和肝转移的关键调节因子。进行了全面的生物信息学分析，包括临床病理相关性评估、预后评估、免疫景观特征分析、药物敏感性预测和功能富集研究。功能验证包括：（1）分子分析（qPCR/蛋白质免疫印迹/免疫组化），（2）在HCT116/Caco-2细胞中进行siRNA介导的敲低并进行功能测定（Transwell迁移/侵袭、钙黄绿素AM/碘化丙啶失巢凋亡检测），以及（3）对转化生长因子-β（TGF-β）/Smad信号传导、上皮-间质转化（EMT）标志物和失巢凋亡相关蛋白进行机制探究。使用脾脏注射的小鼠模型进行体内验证。 结果：我们的研究系统地描述了INHBB在原发性结直肠癌和肝转移中的表达谱，显示两种组织类型中的表达均显著升高（P<0.01）。临床病理分析表明，INHBB高表达与晚期TNM分期（III-IV期）、淋巴结转移（N1-2）和不良预后显著相关（P<0.001）。在功能上，INHBB敲低通过三种不同机制降低了结直肠癌细胞的迁移、侵袭和肝转移形成（均P<0.01）：（1）减弱TGF-β/Smad2/3/Smad4信号传导（Smad2/3磷酸化降低证明，P<0.01），（2）逆转EMT进程（E-钙黏蛋白上调伴随N-钙黏蛋白和波形蛋白下调），以及（3）使细胞对失巢凋亡敏感（INHBB干扰显著提高失巢凋亡率）。免疫分析显示，INHBB与M0/M1巨噬细胞和静息自然杀伤（NK）细胞呈正相关（P<0.05），但与静息树突状细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞和浆细胞呈负相关（P<0.05），表明其在重塑免疫微环境以促进肿瘤免疫逃逸中的潜在作用。我们的体内研究表明，在异种移植小鼠模型中，INHBB沉默显著抑制了结直肠癌肝转移。 结论：我们的研究表明，INHBB通过上调TGF-β/Smad2/3/Smad4途径和失巢凋亡抗性驱动结直肠癌肝转移，突出了其作为转移性结直肠癌治疗靶点和预后生物标志物的潜力。
液-液相分离（LLPS）已成为一种基本机制，可将生物分子动态分隔为无膜凝聚物。本综述对LLPS进行了全面分析，首先介绍其热力学和动力学基础。然后，我们详细阐述了LLPS如何驱动基本的生物学功能，包括亚细胞区室化、基因表达调控、信号转导、细胞骨架动力学和应激反应。进一步强调了LLPS失调的病理后果，特别是其通过异常转录激活、病理性蛋白质聚集和免疫信号破坏等机制参与癌症发展、神经退行性疾病和微生物感染。本综述的核心聚焦于基于LLPS的药物递送系统，系统分析了由脂质、肽、蛋白质和聚合物构建的平台的设计原则、响应行为和治疗效果。这些系统展现出原位形成药物储库、刺激响应释放和协同多药递送的独特能力。尽管在稳定性、通用性和生物相容性方面存在挑战，但利用LLPS原理为精准治疗开辟了新途径，将基础生物学见解与药物递送系统创新联系起来。
背景：支气管胆管瘘（BBF）是一种罕见但致命的疾病。由于其罕见性，仅有有限数量的病例被报道，导致在合适的治疗策略上缺乏共识。 方法：我们对2012年1月1日至2025年5月30日期间诊断为BBF的17例患者的临床资料进行了回顾性分析，重点关注其临床表现、诊断方法、治疗方式及结果。 结果：17例患者均有咳嗽及特征性胆汁咳出。痰液分析在3例患者的所有样本中均证实有胆汁成分，纤维支气管镜检查在6例患者中发现黄绿胆汁样痰液。计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）在9例患者中显示胆管与支气管树相通。胆管造影在10例患者中显示造影剂通过瘘管进入支气管。6例患者接受了手术干预，其中3例实现了长期生存（>24个月）。微创干预在11例患者中的10例中提供了有效的症状缓解。在这10例患者中，3例实现了长期生存（>24个月），另有3例仍存活并在持续随访中（虽未达到24个月阈值）。在8例死亡病例中，2例直接归因于未控制的BBF及其并发症（败血症或肝衰竭）。其余死亡原因包括进行性恶性肿瘤（n = 3）、术后并发症（气胸/呼吸衰竭，n = 1；失血性休克/弥散性血管内凝血，n = 1）和移植后感染性休克（n = 1）。 结论：BBF预后不良。微创治疗在恶性病例中可提供有效的缓解，而手术干预在部分良性病例中可能具有治愈潜力。个体化、多学科管理对于优化治疗结果至关重要。
RNA在生物体的各种细胞功能中发挥着核心作用，这使得开发用于RNA序列分析的计算方法具有很高的价值。最近，预训练的基因组语言模型（gLMs）出现了，为一系列下游预测任务提供了更高的灵活性；然而，全面、无偏的评估仍然有限。在本研究中，我们对11种gLMs进行了基准测试，并将特定任务的方法作为比较对象，涵盖四个RNA过程：非编码RNA分类、N6-甲基腺苷（m6A）修饰预测、可变剪接位点预测和翻译效率预测。我们的基准分析表明，卓越的性能并非仅仅源于数据量和模型规模的增加，而是来自于将数据和算法与生物学背景相结合，而非仅仅依赖于此。通过系统地分析预训练数据集、输入上下文长度和词元化方案等因素，我们展示了特定模型如何在相关任务中实现卓越性能。虽然特定任务的方法在某些条件下可以通过更高的计算效率获得可比的结果，但在训练数据有限或高度不平衡时，gLMs的表现优于这些方法。最后，我们针对不同的研究背景提供了有针对性的模型选择建议。总体而言，我们的评估既强调了gLMs的前景，也强调了持续改进以推动未来生物医学研究的必要性。
了解金属氧化物界面处水的微观结构对于推进电催化至关重要。具体而言，IrO₂已显示出对电化学水氧化具有卓越的活性，但目前我们对IrO₂的表面结构如何影响水的反应活性缺乏基本认识。在本研究中，我们开发了一种机器学习势，其训练至第一性原理精度，用于对不同晶面（(110)、(100)、(101) 和 (001)）的IrO₂/水界面进行建模。通过广泛的机器学习分子动力学模拟，我们研究了水分子在这些界面处的自发解离。我们的结果揭示了一种明显的解离概率趋势：(110) > (100) ≈ (101) > (001)，我们主要将其归因于表面水离解的反应热力学。观察到表面Ir - O键距离与解离概率之间存在强相关性，突出了表面几何形状在调节反应活性中的作用。因此，界面溶剂化结构和氢键环境通过不同晶面变化的水离解能力而动态调整。这项工作阐明了水离解能如何取决于表面取向和界面结构，为在电催化界面操纵反应化学提供了原子层面的见解。
背景与目的：术后胰瘘（POPF）是胰十二指肠切除术（PD）后一种严重的并发症。准确预测临床相关胰瘘（CR-POPF）对于降低发病率至关重要。识别客观、易于测量的术前风险因素可能会改善患者预后。因此，我们旨在确定CR-POPF的重要预测风险因素。 方法：我们回顾性分析了143例行PD患者的数据。术前计算机断层扫描（CT）或磁共振胰胆管造影（MRCP）用于测量主胰管（MPD）直径、从腹膜到胰腺前表面的距离（PTP）以及腹壁厚度（AWT）。计算PTP/AWT比值作为内脏与皮下脂肪比值（V/S比值）的替代指标。还评估了肝脏与胰腺的平均CT衰减比值（晚期/早期；L/E比值）。进行单因素和多因素分析以确定CR-POPF的风险因素。 结果：33例（23.1%）患者发生CR-POPF。多因素分析确定V/S比值≥3.5（OR：3.55，p = 0.041）和L/E比值<1.2（OR：6.07，p = 0.004）为CR-POPF的独立风险预测因素。 结论：术前CT或MRCP图像中的简单、客观参数可能有助于预测CR-POPF。准确的风险评估和早期干预可能会减少并发症并改善术后结局。
BACKGROUND: Aberrant long non-coding RNA (lncRNA) expression regulates tumor progression. With rising incidence, oral squamous cell carcinoma (OSCC) requires mechanistic study. LncRNA functions in OSCC remain unclear. METHODS: Bioinformatics analysis was conducted to screen the highly expressed lncRNA AC116914.2 associated with m6A methylation in OSCC from The Cancer Genome Atlas database. Techniques including IHC, Western Blot, qPCR, cell functional assays, and in-vivo tumor formation were applied to assess the effects of AC116914.2 on OSCC malignant behaviors and fibroblast functions. Dual-luciferase assays explored the interactions among AC116914.2, miR-1245a, and ZNF250, while ChIP-qPCR verified ZNF250's regulatory effect on METTL3. RESULTS: LncRNA AC116914.2 showed differential expression between tumor and normal tissues. Its knockdown significantly inhibited OSCC progression in vitro and in vivo. Mechanistically, AC116914.2 competitively bound to miR-1245a to maintain ZNF250 levels, stabilizing the oncogene METTL3 expression. Additionally, AC116914.2 promoted extracellular vesicle release and activated cancer-associated fibroblasts, fostering an OSCC-favorable microenvironment. CONCLUSION: This study shows that lncRNA AC116914.2, as a competing endogenous RNA (ceRNA), regulates the expression of METTL3 by competitively binding to miR-1245a with ZNF250, thus promoting OSCC progression. The discovery of this regulatory axis provides new diagnostic markers and therapeutic targets for OSCC.
目的：确定老年前列腺癌患者根治性前列腺切除术后6个月虚弱的纵向异质轨迹，并探索不同轨迹的预测因素。 方法：采用纵向设计，于2024年6月至2025年3月在一家三级甲等医院泌尿外科招募了248例患者。使用一般信息问卷、老年营养风险指数、健康素养管理量表、凯斯勒心理困扰量表和医学结局研究社会支持调查在基线时收集预测变量的数据。随后使用蒂尔堡虚弱指标在四个时间点进行虚弱评估：出院时、术后1个月、3个月和6个月。采用生长混合模型来检查随时间变化的虚弱轨迹。使用多元逻辑回归和决策树模型来探索虚弱异质轨迹的预测因素。 结果：在老年前列腺癌患者中确定了三种不同的虚弱轨迹：虚弱快速改善组（54.4%）、虚弱进行性恶化组（14.5%）和虚弱持续高位组（31.1%）。多元逻辑回归分析确定健康素养、营养状况、心理困扰以及存在两种或更多种合并症是虚弱轨迹的独立预测因素。决策树模型进一步强调健康素养是最有影响力的预测因素，其次是心理困扰、营养状况和社会支持。 结论：老年前列腺癌患者的虚弱轨迹表现出显著的异质性。这些发现为诊断和治疗过程中虚弱的预测因素提供了见解，可用于临床识别和监测高危患者。医疗保健提供者应根据这些预测变量制定个性化方案，以减轻虚弱进展。
滋养蛋白相关蛋白（TROAP）是一种富含脯氨酸的细胞质蛋白，仅存在于合体滋养层细胞的顶端，与微管细胞骨架相关。我们使用生物信息学分析了TROAP在结直肠癌（CRC）中的表达、启动子甲基化及相关通路，通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、蛋白质免疫印迹法和免疫组织化学验证了TROAP的表达，并研究了其临床意义。通过肿瘤异种移植模型、TUNEL法、CCK-8法、流式细胞术、伤口愈合实验和Transwell实验、尼罗红染色、蛋白质免疫印迹法、蛋白质组学和生物信息学分析，研究了其生物学过程和分子机制。与正常黏膜相比，CRC中TROAP表达显著升高（p<0.05）。CRC中TROAP mRNA表达与p53突变、不良临床结局及良好预后呈正相关（p<0.05）。TROAP甲基化与其mRNA表达、较低的临床病理分期及非突变型p53表达呈负相关（p<0.05）。CRC患者中TROAP表达与较年轻年龄、远处转移、TNM分期、分化程度及不良预后呈正相关（p<0.05）。CRC中TROAP表达与细胞周期、核分裂、染色单体分离、钙和Wnt信号通路、细胞外基质调节剂和糖蛋白、细胞衰老、CPCR配体、铁离子和肝素结合密切相关（p<0.05）。TROAP促进CRC细胞的增殖、抗凋亡和焦亡，以及细胞迁移、侵袭和上皮-间质转化。TROAP通过组蛋白乙酰化和PI3K/Akt途径的从头脂肪生成加重脂滴形成及随后的化疗耐药。异常的TROAP表达可作为CRC侵袭性和不良预后的生物标志物，以及基因治疗的分子靶点。
马司他昔单抗是一种抑制组织因子途径抑制剂的单克隆抗体，已被批准用于无抑制剂的A型或B型血友病患者的预防治疗。我们展示了马司他昔单抗在有抑制剂的个体中的疗效和安全性结果。BASIS（NCT03938792）是一项3期、开放标签、单臂研究，旨在评估12至<75岁患有严重A型血友病或中度至重度B型血友病的男性每周一次皮下固定剂量的马司他昔单抗。有抑制剂的参与者在进入为期12个月的马司他昔单抗积极治疗阶段（ATP）之前，在6个月的观察期（OP）内接受旁路制剂（按需或常规预防）。主要终点是治疗出血的年化出血率（ABR）和安全性。在OP中有60名有抑制剂的参与者，51名进入ATP并接受了马司他昔单抗。在按需治疗组（n = 48）中，平均（95%置信区间[CI]）估计ABR从OP中的19.78（16.12 - 24.27）降至ATP期间的1.39（0.85 - 2.29）（ABR比率0.07 [0.042 - 0.118]；双侧P <.0001）。按血友病类型结果一致（ABR比率0.05 [A型血友病，n = 40]；0.13 [B型血友病，n = 8]）。参与者报告与健康相关的生活质量有显著改善。不良事件常见但大多为轻度；1例与治疗相关的3级皮疹导致停药。在19.6%的参与者中检测到抗药抗体，对疗效或安全性无明显影响。在有抑制剂的参与者中，马司他昔单抗与出血率降低和可接受的安全性概况相关，无血栓栓塞事件。马司他昔单抗可能是患有抑制剂的A型或B型血友病患者的一种可行治疗选择。该试验在www.clinicaltrials.gov上注册为#NCT03938792。
评估自然杀伤（NK）细胞疗法治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。截至2024年8月，从PubMed、Scopus、Embase和Cochrane图书馆收集了有关NK细胞疗法治疗晚期NSCLC的相关研究。两名 reviewers 独立筛选文章并使用Cochrane风险评估工具检索数据。使用R（版本4.3.1）进行Meta分析。 共分析了9项试验，包括5项2期随机对照试验和4项1期研究。所有试验质量均为中到高，但存在较高的性能和损耗偏倚。NK细胞治疗剂量为1×10至4×10个细胞，共2或3个周期。总共纳入了324例晚期NSCLC患者，其中199例接受了NK细胞疗法，125例为对照组，所有患者之前均接受过铂类方案治疗。Meta分析表明，两组之间的疾病控制情况（OR = 2.68；95% CI：1.53 - 4.71）和1年生存率（OR = 2.54；95% CI：1.28 - 5.02）相当，不良事件发生率相似（OR = 1.37；95% CI：0.35 - 5.26）。亚组分析显示疗效无显著差异。研究间存在相当大的异质性（I² = 0% - 92.5%）。超过39项试验已注册，只有12项标记为已完成，其他试验均未公布结果数据。 目前的证据表明，NK细胞疗法单独或联合使用，可能实现与晚期NSCLC现有治疗相当的疾病控制、生存结果和安全性。这些发现仍具有探索性，应在更大规模、设计良好的试验中得到证实。
目的：创伤性脑损伤（TBI）会引发氧化应激、神经炎症、程序性细胞死亡、线粒体功能障碍、神经营养信号受损以及神经发生，进而导致海马功能障碍。运动训练是一种有前景的非药物干预措施，具有潜在的神经保护作用。本系统评价旨在评估运动训练对TBI后神经生物学机制和认知功能的有效性。 方法：按照PRISMA 2020指南，检索截至2025年7月的PubMed、Embase和Web of Science数据库。在1855条记录中，纳入了44项以TBI后动物和运动训练作为干预措施的研究。运动方案各不相同，包括自愿轮转跑步、跑步机跑步和游泳，持续时间从7天到94天不等，每周进行4至7次训练。根据CAMARADES清单对纳入研究的质量进行评估。 结果：运动训练可降低TBI后啮齿动物海马中的活性氧（ROS）、小胶质细胞反应性、促炎细胞因子和半胱天冬酶-3活性，同时提高总抗氧化能力（TAC）和抗凋亡标志物水平。它还能提高PGC-1α、电子传递系统活性、脑源性神经营养因子（BDNF）、酪氨酸激酶受体B（TrkB）和突触素-1的表达，并促进TBI后的神经发生。在功能方面，运动可改善TBI后啮齿动物的认知功能、空间学习和记忆，并减少焦虑和抑郁样行为。 结论：运动训练可减轻TBI后啮齿动物的氧化应激、神经炎症、细胞凋亡，并增强线粒体功能、神经营养信号、神经发生和认知功能。（国际前瞻性系统评价注册平台：CRD420251072276）
发芽是一种用于改善豆类营养品质和功能特性的生物工艺；然而，关于发芽如何改变窄叶羽扇豆（因其高蛋白含量而在食品创新领域备受关注的一种豆类）的结构、功能和消化特性的信息却很少。本研究评估了发芽时间（0、3、5和7天）对窄叶羽扇豆面粉结构组成、形态和消化率的影响。发芽使脂质含量从24.9%降至12.1%，而蛋白质含量从25%增至29.2%，纤维含量从9.9%增至13.4%。淀粉组分也发生了变化，抗性淀粉从0.02%增至0.24%，快速消化淀粉从0.86%增至1.55%。组织学和光谱分析表明，随着淀粉结晶度的变化，组织逐渐解体，凝集素水解，蛋白质二级结构成分发生改变，特别是从α-螺旋向β-折叠的转变。这些微观结构转变降低了面粉粘度（峰值粘度从48.4降至26.8厘泊）和蛋白质热稳定性（ΔH从1.20降至0.47焦耳/克）。在模拟胃肠道消化后，共聚焦显微镜分析显示发芽面粉中的基质高度碎片化且多孔，碎片对应于抗消化肽，这可能具有生物学意义，在新型食品开发中具有很高的应用潜力。发芽显著改变了羽扇豆面粉的生化、功能和结构特性，提高了其营养成分、消化率和生物活性潜力。这些发现凸显了发芽作为一种生物工艺在优化这种种子在具有潜在健康益处的新型食品开发中的使用和应用方面的价值。
细胞外囊泡（EVs）作为肿瘤微环境（TME）中细胞间通讯的关键“信使”，在结直肠癌（CRC）的发生、发展和治疗反应中发挥着多方面的调节作用。本综述聚焦于EVs在CRC进展中的作用，包括创建免疫抑制微环境以及调节TME中的其他细胞。此外，本文简要讨论了EVs在早期诊断和转移预测方面的潜在生物标志物价值。此外，还介绍了几种利用EVs治疗CRC的策略，如辅助免疫治疗、使用干细胞衍生的EVs和工程化EVs。在此背景下，我们强调基于EVs研究的局限性和挑战，并探索该领域的未来前景，旨在实现其在CRC精准诊断和治疗中的实际应用。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）以及双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/GLP-1RA替尔泊肽，因其在治疗2型糖尿病和肥胖症方面的疗效而广受认可，且在降低心血管代谢风险方面的适应证不断扩大。虽然通过随机试验和荟萃分析已充分证实了它们在控制血糖、减轻体重和心血管方面的益处，但在不同人群和临床环境中，其安全性和耐受性仍存在担忧。胃肠道（GI）不良事件——尤其是恶心、呕吐、腹泻和便秘——是最常见的副作用，通常在剂量增加过程中出现，并会随着时间推移而缓解。然而，越来越多的证据表明还存在其他胃肠道并发症，包括胆石症、胆囊炎、胃轻瘫和肠梗阻，这可能需要对易感个体予以谨慎对待。注射部位反应以及原有糖尿病视网膜病变的恶化也是相关的临床关注点。虽然罕见，但主要通过药物警戒和基于病例的证据报告了与非动脉性前部缺血性视神经病变、胰腺炎、甲状腺髓样癌和急性肾损伤（AKI）的关联。重要的是，大规模随机试验、荟萃分析和观察性研究表明，GLP-1RAs不会显著增加AKI风险，甚至可能对高危人群有肾脏益处。没有证实存在自杀风险升高的情况，但仍需进行监测。特殊人群——如孕妇或哺乳期妇女、儿科患者以及有晚期肾或肝功能损害的患者——的安全性数据仍然有限，需要进一步研究。这篇前沿的叙述性综述综合了来自临床试验、药物警戒数据库和真实世界队列的现有证据，以全面评估GLP-1RAs和替尔泊肽的安全性和耐受性。我们提出了减轻不良事件的临床策略、监测建议、禁忌证以及治疗中断或换药的实际考虑因素。尽管这些药物具有变革性的治疗潜力，但其最佳使用需要个体化护理、谨慎选择患者以及持续的安全监测。未来的研究应优先关注在代表性不足人群中的长期安全性以及减轻治疗期间瘦体重损失的策略。
作为叶蝉（Beamer）的捕食者，测定了（Banks）的未成熟发育、幼虫食物消耗量和成虫繁殖力。卵、一龄、二龄、三龄幼虫和蛹期的阈值温度分别为10.6、12.9、11.5、10.3和11.0℃，它们相应的积温（度日）分别为73.5、38.5、37.4、44.3和140.4度日。当置于室外笼中时，野外采集的成虫在冬季仍继续产卵。3日龄茧的重量与温度呈负相关，表明随着温度接近致死阈值，茧的重量会降低。幼虫消耗约250只老龄[叶蝉]。在26.7℃时，成虫的平均产卵前期为5.8天，在其53.6天的整个生命周期内平均产卵1108枚，其中77.3%（857枚）的卵在繁殖的前30天产出。就[该捕食者]在生物防治项目中的应用和商业化生产，以及昆虫饲养场生产特种天敌的可行性对结果进行了讨论。
变应性鼻炎（AR）可能部分由常驻微生物群、微生物衍生的小分子与组织驻留2型固有淋巴细胞（ILC2s）之间的相互作用驱动。在本综述中，我们重点关注中药（TCM）可以影响该网络的特定信号轴：（1）微生物产生的短链脂肪酸（SCFAs），特别是丁酸盐，主要通过抑制HDAC来下调谱系转录因子GATA3，从而抑制ILC2增殖和2型细胞因子的产生；在某些细胞类型和组织中，还会通过SCFA传感器FFAR3（GPR41）、FFAR2（GPR43）和GPR109A（HCAR2）产生受体依赖性效应，并且根据细胞环境，可参与β - 抑制蛋白/ERK或AMPK相关途径。在纯化的ILC2中，在低微摩尔至数百微摩尔丁酸盐浓度下（人ILC2≈10μM；小鼠离体ILC2≈200μM）观察到GATA3以及IL - 13/IL - 5在体外减少，而活力通常在约1 mM以下得以保留，这表明代谢物驱动的调节存在生理上合理的剂量窗口；（2）微生物修饰的次级胆汁酸通过FXR和TGR5信号改变黏膜免疫状态和上皮功能；以及（3）微生物色氨酸代谢产物（吲哚）作为芳烃受体（AhR）配体，维持上皮完整性并塑造ILC3/ILC2平衡。我们回顾了临床前和新兴的临床数据，这些数据表明，选定的中药配方和植物化学物质（例如，葛根芩连汤、黄芪多糖、小檗碱、黄芩苷/黄芩素、甘草酸）与以下情况相关：（a）在临床前和一些人体研究中，肠道和气道微生物群落的重塑以及SCFA或有益胆汁/吲哚池的增加；（b）在多个模型和有限的人类队列中，全身或管腔内SCFAs可测量的升高；以及（c）在细胞和动物模型中，上皮警报素（TSLP/IL - 33）信号的直接减弱。在存在人体数据的情况下，因果关系仍未得到证实，需要进一步进行机制性临床研究。这些作用共同提供了可测试的、基于机制的途径来抑制AR中ILC2的激活并恢复黏膜稳态。我们明确将中药驱动的微生物组/代谢组变化与经典分子介质（HDAC、GPR41/43、FXR/TGR5、AhR、TSLP/IL - 33、HMGB1）联系起来，以促进测量分类群→代谢物→受体/上皮→ILC2因果链的机制性试验设计。
由于存在残留肿瘤复发、细菌感染、愈合受损等并发风险以及缺乏实时监测，黑色素瘤的术后管理仍然是一项重大的临床挑战。在此，我们展示了一种由天然生物材料框架设计的一体化诊疗微针贴片（MNs）。该贴片通过甲基丙烯酸化丝素蛋白（SFMA）和丙烯酸化β-环糊精（Ac-CD）的光交联制备而成，其中包含木质素磺酸盐掺杂的聚-N-苯基甘氨酸（LS@PNPG）纳米复合材料作为多功能光热和导电组件，以及β-环糊精包封的姜黄素（Cur）用于疏水性药物递送。优化后的微针表现出强大的机械强度（每根针1.73 N），确保可靠的皮肤穿透。LS@PNPG组件在近红外二区表现出高的光热转换效率（在1064 nm处为30.65%），能够实现有效的光热加热（体外>58°C；体内~50°C），从而触发Cur的按需释放。这种协同的光热化疗在体内实现了98.9%的肿瘤根除率。同时，该贴片表现出强大的抗氧化（87.2%的DPPH清除率）和抗菌活性（对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的消除率>98%），与丝素蛋白固有的促进愈合特性一起，显著加速了感染的全层伤口的修复。渗透导电网络还能够实时监测伤口温度、pH值、机械变形和电生理信号。这个全面设计的微针平台将按需联合治疗与智能多参数传感无缝集成，为晚期黑色素瘤术后护理提供了一种微创策略。
目的：本研究旨在探讨不同强度的抗阻运动对青年和中年乳腺癌患者术后肩部功能及免疫反应的影响。 方法：选取2023年7月至2024年7月在唐山市人民医院接受乳腺癌改良根治术的114例患者，随机分为三组：对照组（常规护理）、干预组1（常规护理 + 低强度抗阻运动）和干预组2（常规护理 + 中高强度抗阻运动）。采用Constant-Murley评分（CMS）评估肩部功能，并在基线、干预后及3个月随访时评估免疫标志物（穿孔素、颗粒酶B及穿孔素/颗粒酶B活性）。 结果：干预前，各组间肩部功能及免疫标志物无显著差异（P > 0.05）。干预后及3个月随访时，与对照组和干预组1相比，干预组2在关节活动度、疼痛、肌肉力量、CMS总分及免疫标志物方面均有显著改善（P < 0.001）。与对照组相比，干预组1仅在3个月随访时免疫标志物有所改善（P < 0.001）。 结论：抗阻运动是改善青年和中年乳腺癌患者术后肩部功能及免疫反应的有效康复策略。中高强度抗阻运动效果更佳，应纳入临床康复方案。
动脉粥样硬化（AS）是全球心血管疾病死亡的主要原因，这凸显了迫切需要创新的非侵入性疗法来解决斑块不稳定和急性心血管事件。超声技术已成为一个变革性平台，利用机械、空化和声动力效应来特异性靶向AS的病理机制。本综述系统地探讨了三种关键治疗策略：第一，超声热效应和机械效应用于直接破坏斑块和增强药物递送；第二，空化介导的溶栓和斑块微环境调节；第三，声动力效应引发活性氧（ROS）诱导的细胞凋亡或自噬。此外，本综述全面总结了超声驱动的溶栓治疗和声动力治疗AS的临床进展。尽管AS的超声治疗在临床前已取得成功，部分已进入临床试验，但在平衡超声参数、降低ROS毒性以及确保声敏剂的长期生物安全性方面仍存在挑战。通过讨论超声治疗机制、声敏剂设计和临床应用，本综述旨在为纳米医学领域的发展提供有价值的见解。
目的：本研究旨在开发并评估一种双靶点抗血管内皮生长因子/肿瘤坏死因子-α纳米抗体（V5-3），探索其在治疗视网膜新生血管（RNV）中的双重作用及机制。 方法：首先构建V5-3，并用蛋白质免疫印迹法、EdU检测法、伤口愈合检测法等评估其对缺氧诱导的ARPE-19细胞和人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的作用。在一个模拟RNV病理的共培养模型中进一步探究V5-3在抑制血管生成和炎症方面的作用。 结果：研究发现，与模型组相比，V5-3显著抑制肿瘤坏死因子-α诱导的L929细胞凋亡，并抑制人血管内皮生长因子刺激的HUVEC细胞的增殖、迁移和炎性细胞因子表达，高剂量时效果最为显著（所有p<0.01）。具体而言，V5-3通过血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）信号通路有效减少血管生成，并通过蛋白质免疫印迹法和逆转录-定量聚合酶链反应显著抑制核因子κB/肿瘤坏死因子-α通路中炎性细胞因子的表达（所有p<0.01）。此外，V5-3通过降低VEGFR2磷酸化及相关下游信号分子的激活，抑制缺氧条件下RNV模型中的异常血管生成和炎症（所有p<0.01）。 结论：本研究表明，V5-3通过对血管内皮生长因子和肿瘤坏死因子-α的双靶点抑制，在RNV治疗中比单靶点抗体显示出更显著的治疗效果。
水凝胶增材制造是软组织模型、生物界面和软体机器人技术的基础。配方、流变学和工艺条件的综合选择限制了其发展进程。本文综述了人工智能如何在直接墨水书写、喷墨打印、光固化3D打印和激光诱导正向转移等技术中，将材料成分与可打印性联系起来，以及视觉引导控制如何在打印过程中提高保真度和生物活性。可解释的预测模型将常规流变学与丝稳定性联系起来，数据驱动的分类器描绘液滴状态，基于学习的光学剂量模型提高体素精度。聚合物信息学，包括基于BigSMILES的表示法，支持前体和交联剂的生成筛选。贝叶斯优化和主动学习在遵循生物学限制的同时减轻了实验负担，新兴的自主平台将原位传感与快速迭代相结合。一个战略框架概述了从当前的开环数据收集到实时闭环校正，最终通过数字孪生实现预测性故障预防的技术发展进程。该综述提供了从配方到工艺再到功能的定量途径，为可预测、可重复的水凝胶制造和面向应用的设计奠定了实践基础。
淀粉样纤维在许多疾病中都很常见。在此，我们展示了一种方法，该方法使用α-突触核蛋白纤维（帕金森病的一个标志）来演示用于淀粉样蛋白结构分析的氢-氘交换（HDX）质谱（HDX-MS）。我们描述了纤维制备、质量评估、HDX标记、消化和质谱分析的步骤。然后，我们详细介绍了肽图谱分析和数据解释的程序。该方法为新老研究人员研究具有不同构象的不溶性蛋白质聚集体提供了实用指南。有关该方法的使用和执行的完整详细信息，请参考Han等人的研究。
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）是经过基因工程改造的T淋巴细胞，可表达一种受体构建体，该构建体带有引导杀伤特异性的细胞外识别域、跨膜域和引发效应信号的细胞内域。遇到靶细胞时，CAR-T细胞通过激活促凋亡途径以及穿孔素和颗粒酶的胞吐作用直接完成其溶细胞效应功能，或通过分泌激活自然杀伤细胞的细胞因子间接完成。携带针对B细胞表面标志物CD19或BCMA的细胞外识别域的自体CAR-T细胞最初被批准用于治疗晚期血液系统恶性肿瘤。在过去五年中，来自人体小型研究的越来越多的证据表明，采用靶向CD19的自体CAR-T细胞从B细胞谱系池中选择性消除CD19+细胞亚群，在治疗抵抗性系统性红斑狼疮、系统性硬化症和特发性炎症性肌病中显示出可接受的安全性和令人鼓舞的疗效。在此，我们重点关注2025年内发表的一系列开创性报告，这些报告揭示了基于CAR的疗法在治疗危及生命的自身免疫性疾病终末型方面的潜在变革作用和新出现的挑战。
据报道，高能量可见光（VL）与紫外线辐射类似，可诱导皮肤色素沉着。然而，VL是一种由不同波长组成的多色光。需要更多的实验研究来阐明VL参数对黑色素合成的影响。在本研究中，我们以小鼠B16F10黑色素瘤细胞作为体外模型，系统地研究了波长、能量、辐照度和照射模式如何共同决定对VL的黑色素生成反应。我们发现，448nm蓝光刺激黑色素生成，而560 - 733nm的光总体上抑制黑色素生成，其中595nm黄光的抑制作用最强。此外，还观察到双相反应：560nm和595nm黄光在3 - 12J/cm时抑制黑色素生成，但在48J/cm时显著增强黑色素生成。595nm光在5 - 20mW/cm时抑制黑色素合成，但在≥40mW/cm时转为刺激作用。此外，我们的结果表明，595nm脉冲光生物调节（3000Hz，40% - 80%占空比）优于连续光生物调节，而20%占空比（峰值辐照度为25mW/cm）消除了抑制作用，表明高辐照度激活了促黑色素生成防御途径。实验数据表明，这些差异主要源于光参数对酪氨酸酶活性以及小眼畸形相关转录因子（MITF）、TYR、TRP1和TRP2 mRNA水平的不同影响。总之，VL对黑色素生成的调节作用取决于这些参数的选择。这些数据为优化LED光疗参数提供了实验依据，并支持后续在人皮肤黑素细胞中的深入机制研究。未来，优化的VL参数可能会平衡光疗在由色素沉着失调引起的皮肤疾病（如白癜风和黄褐斑）中的疗效和安全性。
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