由甲肝病毒（HAV）、戊肝病毒（HEV）、爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）和巨细胞病毒（CMV）引起的急性病毒性肝炎（AVH）通常表现出相似的临床和生化特征。然而，这些病毒之间的血清学交叉反应带来了重大的诊断挑战，可能导致错误分类、不恰当的管理以及不可靠的流行病学数据。为了回顾导致AVH血清学交叉反应的免疫机制，并强调其诊断和临床意义，重点关注分子确认的重要性。使用PubMed、EMBASE、Scopus和Web of Science数据库进行了结构化文献综述。关键词包括与交叉反应、急性肝炎、血清学检测、分子诊断以及特定病毒病原体相关的术语。纳入了截至2025年以英文发表的同行评审研究。AVH中的交叉反应主要由多克隆B细胞活化、抗体多反应性和T细胞受体交叉特异性驱动。研究报告称，尽管PCR确认呈阴性，但高达33.3%的抗HEV IgM阳性样本对EBV或CMV IgM检测也呈阳性。这种重叠在免疫功能低下个体和孕妇中尤其成问题，因为准确识别病原体至关重要。虽然PCR具有更高的特异性和敏感性，但其应用受到低资源环境中成本和可及性的限制。急性肝炎中的血清学交叉反应显著影响诊断准确性和临床决策。将分子检测，尤其是PCR纳入诊断流程对于确保准确诊断至关重要，特别是在高危人群中。
重要性：尽管美国医院市场的合并日益增多，但对于这些合并如何影响医疗补助患者的分娩入院情况和产科结局，人们了解甚少。 目的：评估医院合并是否与医疗补助孕妇的医院患者流量变化及护理质量相关。 设计、设置和参与者：这项横断面研究采用了堆叠差分设计，以考察2004年至2011年间发生的合并。在合并前3年与合并后3年对结局变化进行了考察。按城市与农村环境以及医疗补助患者相对于私人保险患者的情况对估计值进行了比较。在研究期间，美国9个州的分娩入院人数约占全国所有医疗补助覆盖分娩人数的25%。纳入了在经历单一医院合并的县（干预组）或同期无合并的匹配对照县居住、因分娩入院的医疗补助参保患者。分析于2023年12月至2025年4月进行。 暴露因素：居住在经历医院合并的县。 结局：结局包括分娩时患者的出行距离、安全网医院的入院人数以及配备新生儿重症监护病房（NICU）医院的入院人数，后者表明具备先进的产科能力。产科质量结局包括器械辅助和非器械辅助入院时的产科创伤以及院内死亡率。 结果：分析纳入了30个合并县和28个非合并县的527499例医疗补助分娩入院病例。医疗补助分娩入院病例的平均（标准差）年龄为25.8（5.9）岁，均为女性。此外，15.4%为黑人，19.9%为西班牙裔，20.5%为白人。县级合并暴露与出行距离调整后增加0.5英里（95%置信区间，0.1 - 1.0）（较合并前基线的6.3英里增加8%）、安全网医院入院人数增加9.2个百分点（95%置信区间，2.3 - 16.1）以及配备NICU医院的入院人数减少7.9个百分点（95%置信区间，-11.2至-4.6）相关。一项产科创伤指标（非器械辅助分娩中）略有增加（0.4个百分点；95%置信区间，0.2 - 0.6），而院内死亡率未变。城市县配备NICU医院的入院人数减少，而农村县则增加。与私人保险患者相比，医疗补助参保者的出行距离增加幅度更大（0.6；95%置信区间，0.0 - 1.1），安全网医院入院人数增加幅度更大（6.8；95%置信区间，1 - 12.6），但配备NICU医院的入院人数变化相似（-0.1；95%置信区间，-2.4至2.3）。 结论与意义：这项针对医疗补助患者分娩入院情况的横断面研究发现，医院合并与安全网医院入院概率增加、配备NICU医院概率降低以及一项产科质量指标恶化相关。这些变化在医疗补助患者与商业保险患者之间存在差异，并且在城市与农村市场的医疗补助患者中也有所不同。研究结果强调了在评估拟议的医院合并时考虑当地市场结构以及对低收入人群潜在不利影响的重要性。
背景/目的：既往经尿道前列腺切除术（TURP）后行根治性前列腺切除术（RP）在技术上具有挑战性，因为解剖结构改变和纤维化，常导致功能结果受损。本研究评估了开放手术和前路机器人手术入路（aRARP），而关于保留Retzius间隙机器人根治性前列腺切除术（rsRARP）的数据尚缺乏。我们旨在比较既往接受过TURP的患者中rsRARP和aRARP在尿控、并发症和肿瘤学控制方面的差异。 患者和方法：分析了2010年至2022年间65例既往接受过TURP后行rsRARP或aRARP的局限性前列腺癌患者。主要终点是拔除导尿管后即刻、12个月和24个月时的尿控恢复情况（每天最多使用1个安全护垫）。次要终点包括围手术期和术后并发症以及无生化复发（BCR）生存率。 结果：在纳入的患者中，分别有30例（46%）和35例（54%）接受了rsRARP和aRARP。TURP和RP之间的中位时间为65个月（IQR 19 - 132）。rsRARP患者的即刻尿控率为73.3%（n = 22），而aRARP患者为57.1%（n = 20）。在12个月时，尿控率分别为86.2%（rsRARP）和91.2%（aRARP），在24个月时分别为80.8%和93.9%。手术技术与12个月时的尿控恢复无显著相关性，而保留神经显示出结果改善的趋势。并发症发生率为15.4%（n = 10），根据Clavien - Dindo分类，最高为Ⅲb级。在24个月时，rsRARP的无BCR生存率为89%（95%CI：79 - 100），aRARP为97%（92 - 100）（p = 0.42）。 结论：对于既往接受过TURP的患者，采用保留Retzius间隙的入路行RARP是可行且安全的。虽然长期尿控结果与aRARP相当，但rsRARP可能在即刻尿控恢复方面表现更好，这可能是由于更好地保留了与排尿功能相关的解剖结构。这些发现支持即使在TURP术后解剖结构具有手术挑战性的情况下也使用rsRARP。
未标注：甘油三酯/葡萄糖指数（TyG指数）是一种根据空腹甘油三酯（TG）和血糖水平得出的公式，已成为评估胰岛素抵抗（IR）的一种简单可靠的替代指标。本研究旨在评估TyG指数在预测肥胖和超重儿童不同糖代谢紊乱（GD）方面的潜在效用。这项前瞻性研究纳入了60名5至15岁的超重或肥胖儿童。他们被平均分为两组：第1组为肥胖儿童（BMI＞第95百分位数），第2组为超重儿童（BMI第85至95百分位数）。对照组由30名BMI正常的健康儿童组成，年龄和性别相匹配。对所有参与研究的儿童测量了TG、空腹血糖（FBG）、口服葡萄糖耐量试验、餐后2小时血糖、TyG指数、胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）和糖化血红蛋白（HbA1c）。与对照组相比，第1组和第2组的TG、HbA1c、FBG和TyG指数均显著升高。TyG指数与（HbA1C、FBG、HOMA IR和餐后2小时血糖）之间存在强正相关。TyG指数对2型糖尿病、糖耐量受损、空腹血糖受损和IR具有较强的预测能力，其截断值分别为4.57、4.52、4.43和4.34。这些截断值对应的敏感度分别为100%、100%、88.9%和71.4%，特异度分别为95.3%、95.1%、88.3%和100%。 结论：TyG指数是检测肥胖和超重儿童不同糖代谢紊乱的一个有前景且可靠的指标。 已知信息：•甘油三酯/葡萄糖指数（TyG指数）是一种根据空腹甘油三酯（TG）和血糖水平得出的公式，已成为评估儿科和成人胰岛素抵抗（IR）的一种简单可靠的替代指标。 新发现：•我们首次研究了TyG指数在预测肥胖和超重儿童不同糖代谢紊乱（GD）方面的潜在效用，如2型糖尿病（T2DM）、糖耐量受损、空腹血糖受损以及IR。•我们发现TyG指数是检测肥胖和超重儿童不同糖代谢紊乱的一个有前景且可靠的指标。
理论依据：失眠是影响癌症患者的常见问题。尽管针灸被广泛用作失眠的治疗选择，但其对癌症患者的疗效需要进行严格且最新的评估。 目的：评估针灸治疗癌症患者失眠的益处和危害。 检索方法：我们于2024年1月检索了Cochrane系统评价数据库、医学期刊数据库、荷兰医学文摘数据库、心理学文摘数据库以及其他五个数据库或试验注册库。 纳入标准：我们纳入了至少为期四周的随机对照试验（RCT），这些试验评估了针灸（定义为在特定穴位进针）治疗癌症患者失眠的效果。 结局指标：我们的结局指标包括通过失眠严重程度指数（ISI）测量的失眠严重程度、通过匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）测量的睡眠质量、不良事件以及睡眠日记结局，包括入睡潜伏期（SOL）、睡眠中觉醒时间（WASO）、总睡眠时间（TST）和睡眠效率（SE）。 偏倚风险：我们使用RoB 2工具评估偏倚风险。 合成方法：我们进行随机效应荟萃分析，以计算二分结局的风险比（RR）和连续结局的平均差（MD），并给出95%置信区间（CI）。我们使用GRADE评估证据的确定性，并根据最小重要差异（MID）解释连续结局的研究结果。 纳入研究：我们纳入了五项研究，共402名参与者。参与者主要为患有乳腺癌的女性，且大多数为接受原发性癌症治疗后的患者。 结果合成：我们确定了三项在干预结束时评估结局的比较。我们将证据的确定性评为非常低到中等，主要是由于偏倚风险以及小型研究中效应估计的不精确性。针灸与假针灸相比 由于证据确定性非常低，我们对所有结果都非常不确定。与假针灸相比，针灸对干预后ISI评分（MD -3.17，95% CI -10.39至4.05；MID -4.7分；2项研究，152名参与者；证据确定性非常低）和PSQI评分（MD -1.16，95% CI -3.53至1.22；MID -3分；2项研究，152名参与者；证据确定性非常低）可能几乎没有影响。针灸可能会增加不良事件的风险（RR 2.60，95% CI 0.98至6.90；1项研究，138名参与者；证据确定性非常低），但这个结果非常不确定。关于睡眠日记结局，与假针灸相比，针灸可能会非常轻微地改善干预后的SOL（MD -10.02分钟，95% CI -19.09至-0.94；MID 20分钟；2项研究，152名参与者；证据确定性非常低）和SE（MD 4.90%，95% CI 1.98至7.82；MID 10%；2项研究，152名参与者；证据确定性非常低）。它可能对TST有较大影响（MD 45.94分钟，95% CI -0.93至92.80；MID 15分钟；2项研究；152名参与者；证据确定性非常低），但这个结果非常不确定。关于WASO的数据不可用。没有任何结局既超过其MID又具有统计学意义。针灸与非活性对照相比 由于证据确定性非常低，我们对所有结果都非常不确定。与非活性对照相比，针灸可能会轻微降低干预后的ISI评分（MD -3.88，95% CI -7.25至-0.52；MID -4.7分；2项研究，46名参与者；证据确定性非常低）和PSQI评分（-2.20，95% CI -3.35至-1.04；MID -3分；3项研究，98名参与者；证据确定性非常低），但可能会增加不良事件的风险（RR 15.49，95% CI 2.12至113.10；2项研究，76名参与者；证据确定性非常低）。关于睡眠日记结局，针灸可能会轻微改善干预后的SOL（MD -15.61分钟，95% CI -29.23至-1.99；MID 20分钟；2项研究，46名参与者；证据确定性非常低）、TST（MD 34.61分钟，95% CI 12.54至56.69；MID 15分钟；2项研究，46名参与者；证据确定性非常低）和SE（MD 5.65，95% CI 0.99至10.32；MID 10%；2项研究，46名参与者；证据确定性非常低）。然而，它可能导致干预后WASO几乎没有差异（MD 5.70分钟，95% CI -17.25至28.65；1项研究，30名参与者；证据确定性非常低）。只有TST的改善超过了MID。针灸与失眠认知行为疗法（CBT-I）相比 与CBT-I相比，针灸可能会导致干预后ISI评分（MD 2.60，95% CI 1.13至4.07；1项研究，160名参与者；中等确定性证据）和PSQI评分（MD 1.51，95% CI 0.51至2.51；1项研究，160名参与者；中等确定性证据）略高（更差）。然而，它可能对不良事件几乎没有影响（RR 1.68，95% CI 0.59至4.79；1项研究；160名参与者；低确定性证据）。关于睡眠日记结局，与CBT-I相比，针灸可能会使干预后的SOL（MD 16.33分钟，95% CI 8.22至24.44；MID 10分钟；1项研究，160名参与者；中等确定性证据）和SE（MD -5.00%，95% CI -8.48至-1.52；MID 5%；1项研究，160名参与者；中等确定性证据）略有恶化，但可能会增加TST（MD 26.80分钟，95% CI 3.87至49.73；MID 15分钟；1项研究，160名参与者；中等确定性证据）。它可能对WASO几乎没有影响（MD 8.94分钟，95% CI -1.47至19.35；MID 15分钟；1项研究，160名参与者；中等确定性证据）。对SOL、TST和SE的影响达到了MID。 作者结论：基于非常低确定性的证据，与假针灸相比，针灸对失眠严重程度或睡眠质量可能几乎没有影响，尽管它可能会在一些睡眠日记指标上略有改善。相比之下，与非活性对照相比，针灸可能会减轻失眠严重程度，改善睡眠质量和大多数睡眠日记指标，但应考虑不良事件。这些发现主要来自对成年乳腺癌女性的研究。基于低到中等确定性的证据，与CBT-I相比，针灸在降低失眠严重程度、改善睡眠质量、SOL和SE方面可能效果较差。相反，针灸可能会改善TST。需要开展更大规模、方法学严谨的长期试验，纳入不同的癌症人群，以得出明确的结论。 资金来源：本研究由四川大学华西医院博士后科研基金（2025HXBH063）和中国中医科学院基本科研业务费（编号ZZ17-XRZ-113）资助。 注册信息：方案可通过doi.org/10.1002/14651858.CD015177获取。
综述目的：将人工智能（AI）融入毒理学标志着化学安全科学发生了深刻的范式转变。人工智能不再局限于自动化传统工作流程，而是正在重新定义我们评估风险、解释复杂生物数据以及为监管决策提供信息的方式。本文探讨了人工智能与其他新方法学（NAMs）的融合，强调了多模态学习、因果推断、可解释人工智能（xAI）、生成式建模和联邦学习等关键趋势。 最新发现：这些技术能够实现更符合人类需求、基于机制且符合伦理的毒理学预测，超越了基于动物方法的可重复性和可扩展性。然而，人工智能模型的动态性质对传统验证范式提出了挑战。为解决这一问题，我们引入了电子验证框架，该框架实施TREAT原则（可信度、可重复性、可解释性、适用性、透明度），并纳入了人工智能驱动的模块，用于参考化学品选择、虚拟研究模拟、机制交叉验证以及通过伴随代理进行验证后监测。伦理考量，包括偏差审计、公平性审计和参与式治理，也被视为负责任地采用人工智能的关键要素。人工智能增强而非取代人类判断的副驾驶模型的出现提供了一条务实的前进道路。基于2025年斯坦福人工智能指数的证据和近期的监管进展，我们认为，基础设施、经济和政策动力现在已与基于人工智能的毒理学在全球范围内的部署保持一致。该领域的未来不在于复制传统做法，而在于将毒理学重塑为一门适应性强、透明且基于伦理的科学，以提供更准确、包容和以人类为中心的安全评估。人工智能正在改变我们测试化学品安全性的方式。新的基于计算机的工具无需使用动物，就能更快、更准确且更符合伦理地预测物质如何影响人类健康。本文探讨了这些技术，如智能数据系统、能解释推理过程的模型，甚至运行模拟的人工智能“代理”，如何能改进毒理学。我们还引入了一个名为“电子验证”的新想法，它利用人工智能实时帮助验证这些方法，而不仅仅是一次性验证。这确保了模型与时俱进且可靠。但安全使用人工智能意味着要解决一些重大问题：我们能信任我们不完全理解的结果吗？我们如何防止数据中的不公平或偏差？我们建议采用一种“副驾驶”模型，即人工智能支持但不取代人类专家。通过更好的数据共享、强大的伦理规范和更明智的监督，人工智能可以帮助使化学品安全测试更加以人为本、公平且有效。
益生菌递送在维持细菌活力和实现胃肠道精准靶向方面面临挑战。在本研究中，采用电喷雾技术制备了包裹凝结芽孢杆菌（CB）的海藻酸钠微球（ALG MSs）。使用透明质酸（HA）对微球和CB表面进行修饰，以通过HA与CD44之间的受体-配体相互作用实现靶向递送。所得的CB@ALG MSs表现出69.23±7.30%的包封率和94.56±4.87%的消化后存活率。HA修饰分别使微球和CB对炎症性Caco-2细胞的粘附增强了2.7倍和2.3倍。体内荧光成像证实，在CD44过表达的炎症性结肠部位的靶向积累增加了1.7倍。口服CB@ALG MSs可减轻葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎，提高短链脂肪酸水平，恢复屏障完整性，并改善肠道微生物平衡。该策略确保了益生菌的活力，并实现了针对炎症的结肠靶向递送，以用于先进的益生菌应用。
背景：围手术期糖皮质激素在全膝关节置换术（TKA）中越来越多地被用于优化术后恢复，先前的证据表明单侧TKA术后恶心呕吐（PONV）可能减少。然而，鉴于手术应激更大且缺乏原发性双侧全膝关节置换术（BTKA）的特定数据，其在原发性双侧全膝关节置换术中的安全性和有效性仍不确定，尤其是在疼痛缓解、血糖控制和PONV方面。本系统评价和荟萃分析旨在评估围手术期糖皮质激素对接受原发性BTKA患者这些结局的影响。 方法：按照系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）和Cochrane指南，截至2025年8月13日对PubMed、Web of Science和Scopus数据库进行了全面检索。纳入了比较围手术期糖皮质激素与安慰剂或标准护理的成年原发性双侧TKA患者的随机对照试验（RCT）。使用随机效应模型汇总数据，结果以平均差（MDs）或风险比（RRs）及95%置信区间（CIs）表示。该方案已在PROSPERO（CRD420251152310）注册。主要时间点为术后第1-3天的疼痛和麻醉后恢复室/术后第1天的血糖；分级优先考虑活动时的疼痛而非休息时的疼痛，以及峰值血糖值而非每日平均值。 结果：纳入了包含245例患者的5项RCT。糖皮质激素给药导致术后第1天静息时早期术后疼痛有统计学意义但程度较轻的减轻（视觉模拟评分法上MD≈-0.46，95%CI -0.80至-0.12；p=0.01），临床相关性有限，静脉和局部途径一致（亚组差异p=0.73），活动时也是如此（汇总MD=-1.06，95%CI -1.64至-0.49；p<0.001）。阿片类药物消耗量无显著减少（MD=-24.63mg，95%CI -99.25至50.00；p=0.52）。静脉注射糖皮质激素与术后血糖水平短暂升高相关（汇总MD=22.19mg/dL，95%CI 12.35至32.02；p<0.001），但伤口并发症（RR=1.14，95%CI 0.41至3.17；p=0.80）或感染率（RR=1.00，95%CI 0.18至5.69；p=1.0）无显著增加。使用糖皮质激素对PONV（恶心：RR=1.00，95%CI 0.48至2.07，p=1.00；I²=0%；呕吐：RR=0.96，95%CI 0.65至1.42，p=0.84；I²=0%）、功能恢复或住院时间无显著影响。 结论：围手术期糖皮质激素似乎可减轻双侧全膝关节置换术（BTKA）术后早期疼痛，尤其是与局部浸润镇痛（LIA）联合使用时，且不增加并发症。然而，尽管先前有证据表明单侧TKA中PONV减少，但在BTKA中未观察到对PONV、阿片类药物使用或功能结局有显著影响，静脉给药可能会出现短暂高血糖。在糖皮质激素可被视为术后加速康复（ERAS）方案的标准组成部分之前，有必要进行进一步高质量的BTKA特异性随机对照试验。
本研究旨在基于网络药理学、分子对接分析和分子动力学模拟，确定速眠乐 -4（SGML -4）治疗失眠的活性成分、相关靶标途径，并探讨其潜在作用机制。从中药系统药理学、草药资源和《中药大辞典》数据库中检索SGML -4的活性化合物。使用SwissTargetPrediction平台预测其潜在靶点，同时从GeneCards、《人类孟德尔遗传在线》、治疗靶点数据库、药物银行和PharmGKB收集已知的失眠相关靶点。然后确定化合物相关靶点的交集。接下来，使用STRING在线平台和Cytoscape 3.10.3软件构建并可视化蛋白质 - 蛋白质相互作用网络。使用DAVID平台进行基因本体论和京都基因与基因组百科全书途径富集分析。基于这些分析，选择速眠乐IV的关键靶点和主要活性化合物进行分子对接研究，使用AutoDock软件评估它们的潜在相互作用。最后，使用GROMACS软件进行分子动力学模拟，以评估蛋白质 - 化合物复合物的稳定性。共鉴定出106种活性化合物和364个重叠靶点。木犀草素、松属素、胡椒碱、石蒜胺碱和芹菜素显示出最高的度值，AKT1、甘油醛 -3 -磷酸脱氢酶、肿瘤坏死因子、白蛋白和表皮生长因子受体（EGFR）被确定为核心靶点。基因本体论分析表明在化学突触传递和G蛋白偶联受体信号传导方面富集。京都基因与基因组百科全书分析揭示血清素能突触和钙信号传导是主要途径。分子对接显示活性化合物与靶点之间有很强的结合亲和力，特别是EGFR，它形成了稳定的氢键。分子动力学证实了EGFR与芹菜素、木犀草素和胡椒碱之间的稳定相互作用。SGML -4通过多靶点和多途径机制发挥抗失眠作用。芹菜素、木犀草素和胡椒碱是核心活性成分，EGFR被确定为中心靶点，可能通过血清素能突触和钙信号传导途径发挥作用。
透明眼组织对光线的折射将物体图像聚焦在光感受器外段以实现视觉感知。为增强这种聚光功能，夜行性哺乳动物视杆细胞中的异染色质会适应性地组织成一个中央团块，其作用类似于一个微型会聚透镜。然而，其他视网膜细胞的核结构是否以及如何影响脊椎动物的视觉仍然未知。在这里，我们在透射电子显微镜（TEM）下检查斑马鱼视网膜中的染色质组织模式，并将它们与其他脊椎动物的模式进行比较。在脊椎动物的外视网膜细胞中，染色质以各种模式分离为折射性更强的异染色质和折射性较弱的常染色质，我们现在将它们统称为“双染色质”。相比之下，在内视网膜细胞中，染色质呈现出均匀的结构，在透射电子显微镜下观察不到异染色质和常染色质之间的明显区别；因此我们将这种染色质称为“单染色质”。“倒置”脊椎动物视网膜中的单染色质结构在头足类动物和腹足类动物的“外翻”视网膜中以及脊椎动物的非视觉感觉系统中均不保守。根据基本光学原理，我们推断异质性双染色质可能比同质性单染色质使光线发生更大的畸变。考虑到双染色质核结构可能比单染色质更有利于基因表达，我们提出脊椎动物视网膜中单染色质和双染色质在空间上的差异利用是一种折衷的进化视觉适应，以平衡转录组适应性和光学清晰度对核结构的相互冲突的要求。
当前的三维重建方法采用固定权重融合策略，忽略了文物古迹的局部表面特征。本研究为浙江木雕文物引入了一种自适应跨模态深度学习框架，其特点是具有表面复杂性感知门控网络，该网络可根据局部信息含量动态加权几何和视觉模态。该方法在一个新构建的数据集上得到验证，该数据集包含300个使用混合激光扫描和八相机RGB-D阵列捕获的带注释文物。实验结果表明，该框架实现了0.52毫米的倒角距离和86.7%的F分数，比三维高斯溅射分别提高了20%和6.8%，而语义分割达到了76.3%的平均交并比，比仅使用点云的方法高出11.7%，在保留复杂的镂空结构和浮雕图案方面表现尤为出色。自适应融合策略通过数学原理的模态加权成功解决了木雕表面的异质性问题，为文物重建精度建立了新的基准。该框架使博物馆和文物保护机构能够以前所未有的精度记录藏品，同时保持语义上下文，通过自动编目和定量劣化评估促进传统工艺教育的虚拟学徒系统和智能文物资源管理。
背景：与传统化疗相比，基于帕博利珠单抗的化疗免疫疗法（Pembro）以及纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（无论是否联合两个周期的铂类双联化疗，即Nivo+Ipi）可改善晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存率。然而，用于选择最佳免疫疗法的生物标志物仍不明确。本研究旨在评估肿瘤细胞和免疫细胞（ICs）上程序性细胞死亡配体1（PD-L1）的表达是否能指导晚期NSCLC的一线免疫治疗。 方法：这项多中心观察性研究回顾性分析了接受一线Pembro或Nivo+Ipi治疗且肿瘤（肿瘤比例评分（TPS），22C3）和ICs评分（SP142）可评估的PD-L1表达的NSCLC患者。此外，对两种检测方法均有可用PD-L1表达状态的未经治疗的NSCLC患者进行了全外显子组和RNA测序。 结果：2019年至2023年期间，共纳入198例患者（Pembro/Nivo+Ipi：137/61）。在Pembro队列中，高TPS（≥50%）患者的无进展生存期（PFS）显著长于低TPS（<50%）患者（中位PFS（mPFS，月）：8.1对7.1；p=0.02），而IC评分无预测价值。在Nivo+Ipi队列中，高IC评分（≥1）与比低IC评分（0）更长的PFS相关（mPFS：7.7对2.8；p=0.04），而TPS无影响。在低TPS/高IC评分患者中，Nivo+Ipi的PFS长于Pembro（mPFS：12.4对6.6；受限平均生存时间（RMST）/RMST（24个月）=1.5；p=0.049）。对152例NSCLC样本进行的多组学分析表明，低TPS/高IC评分的肿瘤表现出与高TPS肿瘤相当的激活的肿瘤免疫微环境。然而，在这些PD-L1表型中，这些肿瘤的肿瘤突变负荷（TMB）和调节性T细胞（T）比例显著最高（中位TMB（突变/Mb）：低TPS/低IC评分肿瘤中为1.6，低TPS/高IC评分中为18.2，高TPS/任何IC评分中为1.9；中位T比例（×10）：分别为0.0、0.2和0.0），支持在该亚组中除程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/PD-L1抑制外，细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4阻断可能带来的益处。 结论：由于独特的基因组和免疫学特征，包括高TMB和T比例，低TPS/高IC评分的NSCLC患者可能从Nivo+Ipi中比从Pembro中获益更多。
在细胞中精确控制蛋白质特异性O-连接的N-乙酰葡糖胺化（O-GlcNAcylation）仍然是一项重大挑战。化学诱导邻近效应（CIP）提供了一条有前景的途径，但其在靶向蛋白质O-GlcNAcylation中的应用受到限制，因为缺乏能够在不抑制其催化功能的情况下结合O-GlcNAc转移酶（OGT）的配体。在这里，我们利用配体导向释放化学（LDR）将一种有效的OGT抑制剂重新设计成一种非抑制性共价探针。所得配体在保留OGT酶活性的同时共价标记OGT。基于这个支架，我们开发了一种自组装的O-GlcNAcylation靶向嵌合体（OGTAC），它在活细胞中将OGT募集到其天然底物酪蛋白激酶IIα（CK2α）上，选择性地提高CK2α的O-GlcNAcylation水平，而不影响整体修饰水平。这类新型的自组装嵌合体通过共价结合OGT来诱导蛋白质特异性的O-GlcNAcylation，为在活细胞中剖析和控制这种重要修饰提供了一个通用平台。我们的发现为下一代OGTACs以及用于靶向调节O-GlcNAc信号传导的相关治疗策略打开了大门。
背景：仰卧位低血压综合征是由于妊娠子宫在仰卧位时压迫主动脉和下腔静脉所致，是剖宫产术中常见的问题，尤其是在多胎妊娠妇女中。这项回顾性研究旨在确定使用腰部楔形垫是否能降低接受腰麻剖宫产的多胎妊娠妇女术中低血压的发生率。 方法：共纳入199例接受腰麻剖宫产的多胎妊娠妇女。根据是否使用腰部楔形垫将参与者分为两组：楔形垫组（n = 108）和水平组（n = 91）。主要结局是术中低血压的发生率，定义为手术期间至少需要使用一次血管升压药（去氧肾上腺素或麻黄碱）。次要结局包括血管升压药的总使用剂量和新生儿结局。 结果：楔形垫组术中低血压的发生率显著低于水平组（70.4% 对86.8%；P = 0.005；RR，0.8；95% CI，0.7至0.9）。楔形垫组去氧肾上腺素的需求量显著低于水平组（4.0±5.7 vs. 7.0±7.7 μg/min；平均差值，-3.0；95% CI，-4.9至-1.1；P = 0.002），麻黄碱的需求量也是如此（0.04±0.07 vs. 0.10±0.13 mg/min；平均差值，-0.06；95% CI，-0.09至-0.03；P < 0.001）。新生儿脐血气值在正常范围内，尽管两组之间的一些参数存在显著差异。具体而言，楔形垫组和水平组之间，第一和第三个婴儿的PCO₂水平（分别为P = 0.024和0.025）以及第二个婴儿的HCO₃⁻和碱剩余值（分别为P = 0.025和0.011）存在显著差异。 结论：在多胎妊娠患者中使用腰部楔形垫与腰麻剖宫产术中低血压发生率的显著降低相关。这些发现表明，腰部楔形垫定位可能是一种简单、低成本且易于应用的技术，有可能增强母体血流动力学稳定性并提高多胎妊娠围手术期安全性。 补充信息：在线版本包含可在10.1186/s12884-025-08540-w获取的补充材料。
骨骼健康可能与男性生育能力密切相关，但其分子途径仍未得到充分表征。我们证明，未羧化骨钙素（ucOCN），一种骨源性激素，启动了一个信号级联反应，刺激猪睾丸间质细胞中的睾酮生物合成。机制上，ucOCN与膜受体GPRC6A结合会提高细胞内cAMP水平，并依次激活PKA、MEK和ERK。ERK转移到细胞核并使转录因子CREB磷酸化。活化的CREB直接结合到关键类固醇生成基因的启动子区域并促进睾酮生成。对GPRC6A、PKA、MEK或ERK信号的遗传或药理学抑制会破坏CREB的激活，并消除类固醇生成基因的表达和睾酮合成。至关重要的是，鉴定出磷酸化开关S298作为MEK调节骨钙素（OCN）信号的一个先前未被识别的磷酸化位点。总的来说，我们的结果表明，ucOCN通过PKA-MAPK/ERK-CREB途径与GPRC6A相互作用，促进睾丸间质细胞中的睾酮合成。上述发现阐明了骨骼与男性生殖系统之间一个基本的内分泌轴，为改善男性生育能力提供了新的机制见解和潜在治疗策略。
本研究通过分析肩和肘的活动范围（ROM）、肌肉力量以及肱骨扭转情况，调查了右利手（RHP）和左利手（LHP）青少年棒球运动员之间的生物力学差异。还检查了左右侧不对称情况，以确定与利手相关的潜在适应性变化。这项横断面研究纳入了2008名9至13岁的青少年棒球运动员（1829名右利手和179名左利手）；由于女性运动员数量较少，将其排除，仅对男性参与者进行分析。评估了肩和肘的ROM、肌肉力量以及肱骨扭转情况，从1024次测量中收集了肱骨扭转数据（946名右利手，78名左利手）。使用曼-惠特尼U检验和威尔科克森符号秩检验分析组间差异。逻辑回归分析确定了与左利手相关的独立因素，而皮尔逊相关分析探讨了肱骨扭转与外旋/内旋之间的关系。左利手运动员在非优势肩外旋方面显著更大（<0.001），优势肩内旋方面（=0.003），优势肩水平内收方面（=0.007），优势肘屈曲方面（=0.006），以及左右侧俯卧位内旋力量比值方面（<0.001）。左利手运动员在优势肩外旋方面也更小（=0.012），非优势肩内旋方面（=0.001），非优势水平内收方面（=0.037），优势俯卧位外旋力量方面（=0.002），以及肱骨扭转方面（=0.031）。左利手运动员的肱骨扭转差异与外旋相关（r = 0.236），右利手运动员的肱骨扭转差异与内旋相关（r = -0.153）。左利手的预测因素包括较低的优势肩外旋（OR = 0.937）和较高的优势肘屈曲（OR = 1.410）。本研究为左利手运动员的正常功能特征提供了新的见解，这一领域此前研究相对较少。这些发现为未来关于青少年棒球运动员风险评估、 injury prevention（此处原文有误，推测应为injury prevention，意为“损伤预防”）和性能优化的研究奠定了基础。
背景：使用自体或异体间充质基质细胞（MSC）的新型治疗方法在人类和兽医学中越来越受到关注。MSC分泌多种具有免疫调节特性的因子，使其有望用于治疗免疫介导和炎症性疾病。然而，它们的应用受到供体变异性、组织来源不一致以及缺乏标准化生产方案的挑战，特别是在利用犬类和猫类MSC的兽医学方法中。特别是脂肪组织（AT），是这两个物种易于获取的MSC来源。本研究应用了先前建立的酶分离方法，重点是为犬类和猫类脂肪组织来源的MSC开发一种高效的体外扩增方案，强调选择一种具有成本效益的培养基，以确保高活力和增殖。在卵巢子宫切除术中从5只雌性犬和5只雌性猫收集皮下AT。样本进行酶处理，分离的细胞在补充有不同浓度胎牛血清（FBS）（标准FBS或经MSC培养预筛选的FBS，以下简称FBS-MSC）的基础培养基中培养。通过流式细胞术（CD90 +、CD44 +、MHC-II -）和多谱系分化试验确认MSC身份。 结果：分离后，细胞呈现典型的MSC形态，在P1结束时活力≥95%。对于犬源细胞，当分别使用10% FBS-MSC和10%标准FBS补充时，P2时的最大平均密度分别为1.5×10⁵（±0.47）和1.3×10⁵（±0.50）个细胞/cm²。对于猫源细胞，峰值密度在P1出现得更早，分别使用20%和10% FBS-MSC补充时，达到0.8×10⁵（±0.52）和0.3×10⁵（±0.15）个细胞/cm²。扩增的细胞表达特征性的MSC免疫表型，并成功分化为脂肪生成、成骨和成软骨谱系。 结论：犬源细胞补充10% FBS-MSC和猫源细胞补充20% FBS-MSC可实现最佳细胞扩增。P2在培养时间与细胞产量之间为潜在临床应用提供了合理的折衷，犬源细胞和猫源细胞从最大扩增中获得的平均预期总细胞产量分别为15.7×10和1.3×10个细胞。本研究为再生医学环境中犬源和猫源MSC的制造设定了关键参数。 补充信息：在线版本包含可在10.1186/s12917-025-05175-z获取的补充材料。
目的：几十年来，全国各地的急诊科都在应对过度拥挤的状况，近年来这种情况愈发严重，导致了当前的急诊科滞留危机。如今急诊科的滞留情况是北美各地医院面临的前所未有的挑战，会导致救护车分流、因护理延迟引发并发症，以及大量患者未得到医护人员诊治就离开。滞留具有重大的直接和后续影响，包括护理延迟、用药错误、谵妄、发病率和院内死亡率上升以及更高的医疗成本。不出所料，急诊科滞留还因工作量增加、患者安全问题、知识、资源和/或培训不足以及沟通不畅，导致医疗团队成员倦怠和不满。 总结：临床药师，尤其是那些专门从事急诊医学的药师，处于应对急诊科滞留多方面挑战的有利位置。急诊医学药师（EMPs）通过提供切实可行的干预措施，在缓解急诊科滞留的诸多挑战方面发挥着关键作用，这些措施包括持续的药物治疗监测和管理、支持护理的平稳过渡、改进电子病历以及充分利用自动配药柜。本文详细介绍了急诊医学药师如何利用常用资源为滞留患者优化这些护理要素。 结论：尽管急诊科滞留对患者结局和护理质量有不利影响，但解决方案仍然稀缺，长期解决办法可能需要大规模的卫生系统改革。在此之前，我们必须制定方案和工作流程，在现有患者护理限制条件下改善滞留患者的护理。
前列腺癌仍然是全球男性中最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因。尽管前列腺特异性抗原检测被广泛应用，但目前的诊断方法特异性较低，区分惰性和侵袭性疾病的能力有限，导致过度诊断和过度治疗。分子生物学、基因组学和代谢组学的进展已导致新型生物标志物的发现，这些生物标志物有可能提高前列腺癌诊断、预后和治疗的精准度。本综述全面概述了新兴的前列腺癌生物标志物，包括遗传标志物（如 、 和 ）、基于RNA的标志物（如PCA3和微小RNA）、代谢标志物（如柠檬酸和多胺）以及甲基化标志物（如 、 和 ）。这些生物标志物不仅提高了诊断准确性，还通过液体活检技术促进了风险分层、治疗反应预测和疾病实时监测。此外，将多组学数据与人工智能和机器学习相结合可能会进一步改善早期检测和个性化治疗策略。总体而言，这些生物标志物的开发和临床应用代表了前列腺癌精准医学的变革性一步，能够实现更早诊断、优化治疗选择并改善患者预后。
晚期糖基化终产物（AGEs）在糖尿病性骨关节炎（DOA）的发病机制中起关键作用，导致软骨降解和关节润滑受损，这使临床治疗变得复杂。然而，目前尚未开发出专门针对AGEs的治疗方法用于DOA治疗。在此，报道了一种复合水凝胶（PTC-MP），其包含聚多巴胺包覆的单宁酸铈（PTC）纳米酶和镁离子（Mg），实施了一种针对AGEs导向的DOA治疗的“抑制-恢复-强化（3R）”策略。PTC-MP水凝胶通过清除自由基、螯合亚铁离子和竞争性疏水位点结合有效地抑制AGEs的形成。通过利用温和光热疗法（mPTT），PTC-MP水凝胶通过减少AGEs诱导的活性氧（ROS）过量产生和线粒体功能障碍来恢复软骨内环境稳态。此外，PTC-MP水凝胶中的Mg通过刺激内源性透明质酸（HA）分泌来改善润滑，从而强化关节修复。在大鼠DOA模型中，联合mPTT的PTC-MP水凝胶显著减轻了DOA的进展，减少了骨赘形成和滑膜炎症，并改善了运动功能。因此，针对AGEs的“3R”策略为顽固性DOA提供了一种有前景的治疗方法。
本研究探讨音乐与绘画双重艺术疗法对住院慢性精神分裂症患者认知功能和社会功能的影响，并评估其作为辅助治疗的临床价值。采用回顾性研究设计，收集2023年1月至2025年1月期间住院的慢性精神分裂症患者的临床资料。根据患者是否接受音乐与绘画双重艺术疗法，将其分为干预组和常规护理组。采用倾向得分匹配法进行1:1匹配，纳入116例患者（每组58例）。匹配变量包括年龄、性别、病程、教育程度等。干预组在常规护理的基础上接受为期4周的系统性音乐与绘画双重艺术疗法。评估指标包括阳性与阴性症状量表（PANSS）、认知功能（蒙特利尔认知评估量表[MoCA]、威斯康星卡片分类测验[WCST]）、社会功能（社会残疾筛查量表）、日常生活活动能力和生活质量（精神分裂症生活质量量表）。比较干预前后的变化及组间差异。两组的基线特征均衡。匹配后，两组在年龄（常规组：42.3±10.2岁 vs 双重艺术疗法组：42.7±10.4岁，P = 0.853）、性别、病程、教育程度或首次住院年龄方面均无显著差异（所有P>0.05）。干预后，双重艺术疗法组在多个指标上较常规护理组有显著改善，包括PANSS阳性和阴性症状、MoCA总分、WCST正确反应数、持续性错误数、完成分类数、社会功能评分、生活质量和日常生活活动能力（P<0.01）。例如，MoCA评分从干预前的17.5提高到23.0，WCST完成分类数增加到4.3±1.4，PANSS阴性症状评分显著降低，表明双重艺术疗法对认知功能和社会功能有积极影响。音乐与绘画双重艺术疗法可作为住院慢性精神分裂症患者有效的辅助干预措施。它能显著改善认知功能、精神症状和社会适应能力，提高生活质量，具有较高的可行性和广泛应用的潜力。
子宫腺肌病和子宫内膜异位症是复杂的、雌激素依赖性妇科疾病，在青少年中诊断越来越多。虽然传统上认为是育龄期女性的疾病，但新出现的证据表明，在某些情况下可能有发育起源，遗传和表观遗传易感性起核心作用。了解遗传和分子因素在青少年发病形式中的作用，可能有助于深入了解早期发病机制、个性化风险分层和量身定制的预防策略。本研究的目的是探索目前支持遗传因素对青少年子宫腺肌病和子宫内膜异位症发展有贡献的证据，并确定可能参与早发性疾病的特定基因变异、分子途径和表观遗传机制。使用截至2025年9月的PubMed和Scopus数据库进行了叙述性文献综述。纳入了研究青少年子宫腺肌病和子宫内膜异位症遗传基础的研究，包括家族聚集性、双胞胎研究、全基因组关联研究（GWAS）和候选基因分析。家族聚集性和双胞胎研究的证据表明，这两种疾病都有显著的遗传成分。全基因组关联研究已经确定了易感位点，特别是涉及[具体基因1]、[具体基因2]和[具体基因3]的位点，这些位点可能与青少年发病的疾病有关。候选基因研究进一步强调了雌激素信号传导、炎症途径、细胞外基质重塑以及新出现的表观遗传改变的作用，包括异常的DNA甲基化和染色质重塑，这些可能影响早期病变的发展。然而，大多数数据来自成人队列，针对青少年的特异性分析有限。遗传和表观遗传易感性似乎对青少年子宫内膜异位症以及可能的子宫腺肌病的发病机制有重大贡献。需要针对早发性疾病的进一步研究来揭示该人群独特的发育机制和基因-环境相互作用。
子宫腺肌病的特征是子宫内膜异常侵入和月经过多，血管生成被认为是这种疾病的关键机制。我们比较了子宫腺肌病患者在位和异位子宫内膜中血管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素-1（ANGPT-1）和血管生成素-2（ANGPT-2）的表达，并评估左炔诺孕酮宫内节育系统（LNG-IUS）是否能调节这些血管生成标志物。：在一项病例对照分析中，分析了未使用LNG-IUS的子宫腺肌病患者（n = 20）、先前已插入LNG-IUS的子宫腺肌病患者（n = 18）和对照组（n = 12）的标本。采用免疫组织化学H评分法评估在位和异位组织中的蛋白表达。通过qRT-PCR定量在位子宫内膜组织中的VEGF、ANGPT-1和ANGPT-2 mRNA。：在未经治疗的子宫腺肌病患者中，异位内膜中ANGPT-1、ANGPT-2和VEGF的蛋白表达高于在位组织（均P≤0.05）。LNG-IUS与在位和异位组织中所有三种标志物的表达均显著降低相关（均P<0.01），在位水平接近对照组。qRT-PCR结果证实了插入LNG-IUS后VEGF、ANGPT-1和ANGPT-2转录水平的降低（均P<0.05）。：子宫腺肌病的特征是在位和异位子宫内膜中的血管生成信号上调。LNG-IUS在蛋白和转录水平上均减弱了ANGPT-1、ANGPT-2和VEGF的表达，提示调节血管生成途径可能有助于其对子宫腺肌病相关异常子宫出血的治疗作用。
隐源性卒中这一术语指的是经过全面评估后不符合4种指定主要亚型中任何一种标准的缺血性卒中：大中动脉粥样硬化所致狭窄、可能导致栓塞的心脏病变、推测的颅内小动脉疾病（腔隙性卒中）以及其他较罕见的特定情况。引入不明来源栓塞性卒中（ESUS）这一术语是为了通过明确必要的诊断评估和排除条件来进一步细化这一分类。在隐源性卒中/ESUS患者中，非狭窄性动脉粥样硬化及其伴随的危险因素很常见。随机对照试验表明，在预防这些患者复发性卒中方面，口服抗凝药并不比阿司匹林更具优势。隐源性卒中/ESUS患者应使用阿司匹林治疗，并积极管理动脉粥样硬化危险因素。
背景：急性缺血性卒中后，如何管理现有的降压治疗是常见的临床难题；此类治疗应立即继续还是延迟进行仍不明确。 方法：我们对CATIS（中国急性缺血性卒中降压试验）和CATIS-2（中国急性缺血性卒中降压试验II）进行了预先设定的亚组分析。CATIS将4071例急性缺血性卒中患者随机分为住院期间接受立即或停用降压治疗两组。CATIS-2将4810例患者随机分为早期（24 - 48 hours内）或延迟降压治疗（第8天重新开始）两组。主要结局为死亡或严重残疾（改良Rankin量表评分≥3）的复合结局。 结果：CATIS中共有1997名参与者（49.1%），CATIS-2中共有2540名参与者（52.9%）在卒中发作时正在服用降压药物。在现有降压治疗使用者中，CATIS中立即持续降压治疗与未进行降压治疗相比，在14天或出院时主要结局的比值比未降低或升高（比值比，1.07 [95% CI，0.89 - 1.29]）。在CATIS-2中，早期与延迟降压治疗在90天时与主要结局未显示出显著关联（比值比，1.15 [95% CI，0.89 - 1.48]）。此外，在未使用过降压药物的参与者中，两项试验的两个比较组的研究结局无差异（>0.05）。 结论：与卒中前接受降压治疗的患者不治疗或延迟治疗相比，早期继续降压治疗并未降低或增加不良临床结局的比值比。 注册信息：网址：https://www.clinicaltrials.gov；唯一标识符：NCT01840072和NCT03479554。
鉴于全球阿尔茨海默病（AD）病例数量不断增加，其准确诊断和监测尤为关键。使用深度学习模型对神经影像生物标志物进行预测精度的提升，有助于更准确地预测与阿尔茨海默病相关的疾病进展。在这项工作中，我们基于大脑结构的磁共振成像（MRI）评估了两个独立的用于二元AD进展分类的三维卷积神经网络（CNN）模型。第一个模型采用全容积方法并处理整个MRI扫描，因此与其他方法相比，所需计算能力小且预处理最少。另一种方法是，第二个模型通过检查特定的预定义脑区来进行体素级别的详细审查，这些脑区在队列分析中具有统计学上显著的灰质体积差异。MRI预处理包括N4偏置场校正、组织分割、与蒙特利尔神经学研究所（MNI）空间对齐以及高斯平滑以实现图像质量的均匀化。对于区域聚焦模型，特征提取由神经解剖学驱动，专注于AD显示萎缩变化的区域。全容积CNN实现了94%的验证准确率，以其更简单的架构展示了高计算效率，而区域引导模型通过利用更复杂的特定领域结构生物标志物达到了95%的准确率，突出了以增加模型复杂性为代价的性能提升。这项研究突出了将深度学习框架与神经影像生物标志物相结合以改善AD早期检测和监测的潜力。虽然我们的研究结果突出了在提高诊断精度方面引导特征选择和容积数据评估的价值，但它们仅来自ADNI数据集，必须在更多样化的临床人群中进行验证。
背景：机器人辅助远端胰腺切除术（RDP）中的吻合器横断术存在局限性，包括设备成本高、处理胰腺较厚时难度大以及切缘病理评估存在挑战。我们开发了挤压夹闭（CC）技术，即使用马里兰钳挤压实质组织，并在不加固残端的情况下夹闭主胰管。本研究旨在描述CC技术，并评估其在术后胰瘘（POPF）方面不劣于吻合器横断术。 方法：我们回顾性分析了2010年至2025年间在一个高容量中心进行的127例RDP病例（CC组：23例；吻合器组：104例）。所使用的手术系统包括达芬奇Xi、达芬奇SP或hinotori™系统。主要终点包括临床相关的POPF（国际胰腺外科研究组B/C级）。使用体重指数、残端厚度和机器人平台来估计倾向评分，并应用重叠加权法。非劣效性预先设定为风险差异（CC组 - 吻合器组）小于 +5%，自举置信区间（CI）为90%。 结果：CC组13%的病例发生POPF，吻合器组为26%（p = 0.280）。加权分析显示发生率分别为16.0%和32.0%。加权风险差异为 -16.0%（90% CI，-34.0%至 +4.3%），从而达到非劣效性界限。当胰腺残端厚度≥14毫米时，CC组的POPF明显更低（6%对47%，p = 0.013）。吻合器组14%的病例发生了严重并发症（Clavien-Dindo≥III级），而CC组无一例发生（p = 0.071）。 结论：CC技术可行且安全，在POPF方面在统计学上不劣于吻合器横断术，同时具有技术优势。
背景：本研究的目的是比较瑞马唑仑和右美托咪定对接受全身麻醉的中老年患者低血压发生率的影响，并评估这两种药物的安全性。 方法：我们系统检索了从创刊至2024年7月的PubMed、Cochrane图书馆、EMBASE和科学网，以查找比较瑞马唑仑与右美托咪定在年龄≥45岁接受全身麻醉患者中的随机对照试验。两名研究者独立筛选研究、提取数据，并使用Cochrane RoB 2工具评估偏倚风险。荟萃分析采用随机效应模型计算风险比（RR）及95%置信区间。主要结局是术中低血压发生率；次要结局包括心动过缓、心动过速、高血压以及术后恶心呕吐。 结果：该荟萃分析纳入了8项随机对照试验，共741例患者（瑞马唑仑组384例；右美托咪定组357例）。两组间术中低血压无统计学显著差异（RR 0.78，95%置信区间0.36 - 1.68，P = 0.53，I² = 71%）。与右美托咪定相比，瑞马唑仑的心动过缓风险显著降低（RR 0.41，95%置信区间0.23 - 0.73，P = 0.002，I² = 0%）。然而，瑞马唑仑的心动过速风险更高（RR 3.41，95%置信区间1.47 - 7.90，P = 0.004，I² = 0%）。术中高血压（RR 0.85，95%置信区间0.38 - 1.90，P = 0.69，I² = 0%）或术后恶心呕吐（RR 0.98，95%置信区间0.30 - 3.23，P = 0.97，I² = 0%）无显著差异。 结论：在中老年患者中，瑞马唑仑和右美托咪定在术中低血压、术中高血压或术后恶心呕吐方面无显著差异。瑞马唑仑降低了心动过缓的发生率。相比之下，右美托咪定在降低术中心动过速方面具有优势。这些发现支持根据患者特定的心血管风险状况进行个体化麻醉选择。
: Neck muscle vibration alters neural processing, sensorimotor integration, and proprioception in healthy adults. Significant differential changes in the N18 and N24 somatosensory evoked potential (SEP) peak amplitudes, coupled with altered motor learning, occurred when completion of a force-matching task took place following neck muscle vibration. It is currently unknown if neck muscle vibration also impacts acquisition of skills from visuomotor tracking tasks, a gap this research addresses. : A total of 25 right-handed, healthy participants were divided into vibration (age: 21.7 ± 1.89, n = 13; 8 females) (V) and no-vibration (NV) control (age: 21.2 ± 3.03, n = 12; 6 females) groups. The vibration was device applied over the right sternocleidomastoid and left cervical extensor muscles. The participants underwent right-median-nerve stimulation at 2.47 Hz and 4.98 Hz to elicit SEPs. A total of 1000 sweeps were recorded and averaged using an ANT Neuro Waveguard 64-lead EEG cap (ANT Neuro, the Netherlands, Manufactured by Eemagine, Berlin, Germany)pre- and post-completion of a novel visuomotor tracing task (MTT). Post-acquisition, the NV group had a 10 min rest, and the V group received 10 min of vibration at 60 Hz before motor task completion, followed immediately by post-acquisition and retention 24 h after. : N18 peak: The V group exhibited a proportional amplitude increase of 19%, while the NV group exhibited a 36% decrease. There was a trend toward decreased retention in the V group. P25 showed a significant effect of time, with increases of 11% for V and 9% for NV. : V resulted in N18 SEP changes post-MTT-skill-acquisition. Both groups appeared to learn, with the V trending towards less retention.
BACKGROUND: The mechanisms underlying cardiorenal benefits of finerenone remain unclear. This mechanistic trial aimed to evaluate the effects of finerenone on vascular stiffness, as assessed using the cardio-ankle vascular index (CAVI), and cardiorenal biomarkers in patients with type 2 diabetes (T2D) and chronic kidney disease (CKD). METHODS: Eligible patients with T2D and CKD (estimated glomerular filtration rate [eGFR], 25 to < 90 mL/min/1.73 m; urinary albumin-to-creatinine ratio [UACR], 30 to < 3500 mg/g Cr) were randomly allocated to receive either dose-adjusted finerenone or matching placebo. The primary endpoint was the change in CAVI at week 24. The key secondary endpoint was the proportional change in UACR from baseline over 24 weeks. As an exploratory analysis, changes in circulating proteins were measured by using the Olink® Target 96 Cardiovascular III and Inflammation panels. RESULTS: This investigator-initiated, multicentre, prospective, two-arm parallel, placebo-controlled, double-blind, randomised clinical trial was conducted at 13 sites in Japan. Among 102 patients randomised, 101 (66.3% men; median age, 73 years; eGFR, 56.2 mL/min/1.73 m; and UACR, 193.8 mg/g Cr) were analysed. Changes in CAVI at week 24 were - 0.023 (95% confidence interval [CI], - 0.299 to 0.254) for finerenone and 0.011 (95% CI, - 0.245 to 0.267) for placebo. The group difference was - 0.057 (95% CI, - 0.428 to 0.314; P = 0.760). Compared with placebo, finerenone led to a 29% reduction in UACR levels at weeks 12 (group ratio 0.706 [95% CI, 0.504 to 0.989; P = 0.043]) and 24 (0.709 [95% CI, 0.506 to 0.994; P = 0.046]). Finerenone also resulted in an early and sustained eGFR decline over 24 weeks, without increasing levels of urinary biomarkers of acute tubular injury. Finerenone, compared with placebo, was associated with nominal changes in the expression of 11 proteins among the 181 circulating proteins tested. CONCLUSIONS: Finerenone did not affect changes in vascular stiffness but led to a significant and sustained reduction in albuminuria in patients with T2D and CKD. The clinical benefits of finerenone may result from lowering intraglomerular pressure rather than from its effect on vascular stiffness. REGISTRATION: ClinicalTrial.gov (NCT05887817) and Japan Registry of Clinical Trials (jRCTs021230011).
Rotational migration is one specific form of collective cell migration when epithelial cells are confined in a spherical geometry, such as in the epithelial acini. This tissue-level rotation motion is crucial for the morphogenesis of multiple epithelial systems. Here, we introduce human pancreatic ductal organoids as a model to study rotational migration. Live imaging revealed the persistent rotation of the organoids over time. By tracking the nuclei, the three-dimensional trajectory of the cellular movement was reconstructed and the velocity of the rotation was quantified. The presence of focal adhesion clusters and prominent actin stress fibers were observed at the basal side of the organoids, suggesting the interactions between the cells and the surrounding extracellular matrix. Finally, our inhibition study showed the dependence of pancreatic ductal organoid rotational migration on myosin activity, actin polymerization, and actin branching. We hope that this model will enable future studies with human primary cells, which are more faithful to normal epithelial cells.
重要性：在低收入和中等收入国家，人口老龄化以及癌症负担的增加使得对家庭照顾者的依赖加剧，但关于照顾负担方面社会经济差异的证据仍然很少。 目的：量化多维度照顾负担、心理困扰和经济负担，并确定风险因素，重点关注中国老年癌症患者家庭照顾者中社会经济差异的影响。 设计、背景和参与者：这项多中心横断面研究于2022年8月至2023年8月期间从中国14个省份的22家医院招募了6786对患者-照顾者二元组。患者年龄在60岁及以上且患有癌症；照顾者为18岁及以上的家庭成员或同居伴侣，他们提供了50%或更多的日常护理，持续30天或更长时间。数据收集包括社会人口统计学、健康评估、照顾细节、支出和临床记录。 暴露因素：社会经济地位（SES），根据教育程度和家庭收入分为4个等级。 主要结局和测量指标：照顾负担（通过照顾者反应评估在5个领域进行测量）、心理困扰（通过患者健康问卷9和广泛性焦虑障碍7量表进行测量）以及经济负担（直接照顾支出和收入损失）。 结果：在纳入的6786对患者-照顾者二元组中，患者的平均（标准差）年龄为69.2（6.1）岁，男性有4128名（60.8%），而家庭照顾者的平均（标准差）年龄为53.8（12.6）岁，男性有3040名（44.8%）。照顾者在照顾者反应评估的5分制量表上报告的平均（标准差）得分如下：健康负担，2.02（0.69）；日程安排负担，2.64（0.72）；经济压力，3.03（0.74）；缺乏家庭支持，2.09（0.56）；自尊，2.39（0.42）。较低的社会经济地位与健康问题领域（β系数，-0.07；95%置信区间，-0.10至-0.04；P < 0.001）、自尊（β系数，-0.15；-0.18至-0.12；P < 0.001）、日程安排打乱（β系数，-0.07；95%置信区间，-0.11至-0.03；P < 0.001）、经济压力（β系数，-0.14；95%置信区间，-0.17至-0.11；P < 0.001）以及缺乏家庭支持（β系数，-0.14；95%置信区间，-0.17至-0.11；P < 0.001）等方面负担的增加独立相关。有健康问题、睡眠不足、照顾期较长、缺乏共同照顾者、护理技能有限以及就业的照顾者负担更高。与社会经济地位最高的照顾者相比，社会经济地位最低的照顾者面临焦虑（优势比，1.37；95%置信区间，1.15 - 1.62）和抑郁（优势比，1.71；95%置信区间，1.41 - 2.05）的风险更高。亚组分析显示，配偶报告的健康和经济负担更高，而受过高等教育的成年子女照顾者面临心理困扰的风险更大。照顾者承担了老年癌症患者总支出的57.4%，在过去一年中，31.7%的照顾者为患者支出的费用超过了其家庭年收入。矛盾的是，社会经济地位较高的照顾者由于长期缺勤而经历了更高的与就业相关的成本。 结论与意义：这项横断面研究的结果表明，社会经济差异深刻影响着老年癌症患者家庭照顾者所面临的照顾负担、心理困扰和经济负担。在人口快速老龄化的背景下，迫切需要政策干预，为社会经济地位低的家庭提供有针对性的补贴，为就业照顾者提供工作场所保护，以及提供综合社区支持，以解决不平等问题并加强老年护理系统。
伴有双相性癫痫发作和晚期弥散受限的急性脑病（AESD）是一种与感染相关的罕见神经系统疾病，主要在日本儿童中被诊断出来，其特征为双相性癫痫发作、磁共振成像（MRI）上的弥散受限以及神经功能衰退。我们报告了一例意大利病例，并与日本文献相比，对日本以外地区发表的病例进行了范围界定综述，由于所报告的研究发病率和质量不同，使用了不同的纳入标准集。分析了临床和流行病学特征。调查了导致这种不寻常流行病学现象的潜在因素。我们的病例（一名3岁女孩）符合典型的AESD特征。AESD在日本以外地区很少有报道，在日本仅发表了29例（17例女性，年龄2.6±2.7岁）。他们的特征与日本患者非常相似。唯一相关的差异在于感染触发因素的分布，日本主要报告的是人类疱疹病毒6型（HHV6）（38.2%），而其他地区并非如此。AESD的发病情况不仅限于日本，但可能由于全球报告的病例稀少而被低估。需要开展多中心国际研究，以阐明世界各地AESD的发病率及其相关的遗传和环境因素，并推广包括AESD在内的急性脑病的国际共享诊断标准和指南。AESD的特征为双相性癫痫发作、MRI弥散受限和神经功能衰退。AESD在日本更为常见，在日本以外地区非常罕见。报告了在意大利诊断的AESD病例的临床和影像学特征。对日本和非日本文献进行了综述。遗传学、诊断不足、报告不足和环境可能会影响发病率。
目的：探讨生物衰老在高尿酸血症进展为痛风过程中的作用，并评估抗衰老饮食是否能预防这一进展。 方法：这项前瞻性研究纳入了英国生物银行的412493名参与者。采用多元回归模型评估相关性，同时利用孟德尔随机化来探究因果关系。此外，评估了复合膳食抗氧化指数（CDAI）以检验其预防效果。 结果：生物衰老加速与血清尿酸水平升高相关，平均升高8.1μmol/L（95%CI：7.6 - 8.7，p < 0.001），患高尿酸血症的几率增加40%（OR 1.4，95%CI：1.36 - 1.43，p < 0.001），患痛风的几率增加39%（OR 1.39，95%CI：1.32 - 1.46，p < 0.001）。在高尿酸血症人群中，与生物衰老延迟的参与者相比，生物衰老加速的参与者患痛风的几率增加14%（OR 1.14，95%CI 1.06 - 1.22，p < 0.001）。基因决定的生物衰老延迟特征与痛风风险降低仍存在显著因果关系。在高尿酸血症患者中，与CDAI为阴性的患者相比，CDAI为阳性的患者患痛风的几率显著降低68%（OR 0.32，95%CI = 0.09 - 0.96，p = 0.055）。 结论：这些发现表明，生物衰老加速是高尿酸血症进展为痛风的一个危险因素，从而突出了通过健康衰老方法管理高尿酸血症和预防痛风的新策略和方法。
校园楼梯间在某些短时间内人员密集，存在很高的跌倒风险，可能导致危险的踩踏事件。准确的跌倒检测对于预防此类事故至关重要。然而，现有研究缺乏一种兼顾高精度与轻量级设计的检测模型，且缺乏现场实验验证来评估实际可行性。本研究通过提出一种基于YOLOv7的增强型跌倒识别模型来填补这些空白，并通过现场实验进行了验证。建立了一个校园楼梯间跌倒数据集，记录了各种楼梯间人员行为。提出了四种YOLOv7改进方案，并通过数值比较实验确定了性能最佳的模型，该模型结合了DO-DConv和Slim-Neck模块。该模型的平均精度（mAP）达到88.1%，比传统YOLOv7高2.41%，同时将GFLOPs从105.2减少到38.2，并将训练时间缩短了4小时。在小规模人群和不同光照条件下对22组参与者进行的现场实验初步证实，该模型的准确率在可接受范围内。实验结果还分析了不同人群规模和光照条件下检测置信度的变化，为进一步改进模型及其实际应用提供了有价值的见解。
我们在此报告一种镧系硫族化物闪烁体CeCsSiS的合成及其光学性质，它结晶于正交空间群，具有二维层状结构。CeCsSiS展现出跨越400 - 950 nm的超宽带发射，在基于Ce的无机发光体中，其半高宽（fwhm）达到207.3 nm，创历史记录。该发射源于Ce-5d→4f跃迁和Ce-5d→S-3p电荷转移跃迁的共同贡献。这种材料具有51.6%的高光致发光量子产率、26.4 ns的快速衰减时间、强X射线辐射发光以及优异的辐射和湿度稳定性，显示出在稳健X射线检测方面的应用前景。
乳腺癌作为一种多因素疾病，因其高发病率而受到广泛关注。寻找治疗乳腺癌的新靶点迫在眉睫。我们之前的研究发现，水飞蓟宾通过抑制YAP通路诱导激素敏感性乳腺癌细胞MCF-7和三阴性乳腺癌（TNBC）细胞MDA-MB-231凋亡。除了凋亡，我们在此发现水飞蓟宾在这两种细胞中均诱导G2/M期细胞周期阻滞，这也依赖于对YAP的抑制。有趣的是，水飞蓟宾显著降低了F-肌动蛋白组装。由于YAP对聚合因子的转录调控，发现F-肌动蛋白受YAP正向调控。同时，使用细胞松弛素D干扰F-肌动蛋白组装有助于细胞周期阻滞，这表明F-肌动蛋白解聚不仅是YAP抑制后的结果，而且在调节细胞周期阻滞中起关键作用。对水飞蓟宾与F-肌动蛋白相互作用的进一步研究表明，水飞蓟宾直接靶向Capza1，导致F-肌动蛋白解聚。此外，通过si-Capza1转染促进F-肌动蛋白组装可恢复YAP的活性，表明YAP与F-肌动蛋白之间存在正向相互作用。值得注意的是，通过同时转染si-YAP/TAZ和si-Capza1，我们发现尽管YAP对F-肌动蛋白组装有调节作用，但Capza1介导的F-肌动蛋白解聚对水飞蓟宾诱导的细胞周期阻滞起决定性作用。我们的结果表明水飞蓟宾抑制F-肌动蛋白组装，这导致人乳腺癌细胞G2/M期细胞周期阻滞，为包括TNBC在内的抗癌治疗提供了新思路。缩写：ABPs，肌动蛋白结合蛋白；ARP2，肌动蛋白相关蛋白2；Capza1，肌动蛋白封端蛋白肌肉Z线亚基α1；CDC2，细胞分裂周期蛋白2/周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）；CDKi，周期蛋白依赖性激酶抑制剂；CDKs，周期蛋白依赖性激酶；CETSA，细胞热位移分析；CFL1，丝切蛋白1；细胞松弛素D；DARTS，药物亲和力响应靶点稳定性；DIAPH3，透明相关成膜蛋白3；DMEM，杜氏改良 Eagle培养基；ER，雌激素受体；F-肌动蛋白，丝状肌动蛋白；FBS，胎牛血清；G-肌动蛋白，球状肌动蛋白；GSN，凝溶胶蛋白；HER2，人表皮生长因子受体2；LAMP1，溶酶体相关膜蛋白1；NLS，核定位信号；PDB，蛋白质数据库；PFN1，丝切蛋白1；PR，孕激素受体；qRT-PCR，定量实时聚合酶链反应；RT，室温；水飞蓟宾；si-RNAs，小干扰RNA；TNBC，三阴性乳腺癌；VP，维替泊芬；YAP，Yes相关蛋白
先前关于健康风险行为（HRB）、肥胖与赌博之间关系的研究主要集中在问题赌博上，而针对较低严重程度水平的研究较少。此外，这种关系很少针对女性和男性分别进行分析。本研究旨在调查女性和男性中HRB、肥胖与赌博严重程度全谱之间的关联。利用了2022 - 23年芬兰健康调查的基于人群的横断面数据，包括20岁及以上的成年人（n = 28154，应答率46%，平均年龄52岁）。问题赌博严重程度指数（PGSI）用作因变量，采用连续形式（分数0 - 27）和分类形式（非问题赌博、低风险、中度风险和问题赌博）。自变量包括HRB（每日吸烟、过量饮酒、低水果和蔬菜（F&V）摄入量、低体力活动和睡眠不足）以及肥胖。对社会人口学因素、自我评定健康不佳和心理困扰进行了调整。与低风险（分数1 - 2）、中度风险（分数3 - 7）和问题赌博（分数≥8）类别相比，非问题赌博类别（PGSI分数 = 0）中每日吸烟、过量饮酒、低F&V摄入量和睡眠不足的情况较少。在调整潜在混杂变量后，除了缺乏体力活动外，所有HRB和肥胖均与较高的PGSI分数显著相关。这些发现凸显了制定针对整个风险谱的赌博问题的公共卫生策略的必要性。此外，一种考虑个体更广泛生活背景的整体方法可以加强研究和预防工作。
巨噬细胞分泌多种对细胞间通讯和免疫反应至关重要的信号蛋白，这些过程受到翻译后修饰（PTM）的严格调控。衣康酸是巨噬细胞中产生的一种免疫调节代谢物，可诱导广泛的细胞内蛋白质修饰（衣康酰化），影响如KEAP1-NRF2轴和糖酵解等途径。然而，衣康酰化对细胞外蛋白质组和信号传导的影响仍不清楚。在此，我们介绍了基于PTM的分泌蛋白质组分析（PBSP），这是一种鉴定带有特定PTM的分泌蛋白的新方法。该方法采用生物正交探针标记活细胞中的修饰蛋白，然后在分泌时从培养基中富集标记蛋白。我们建立了一种简化的化学蛋白质组学工作流程，将基于自旋柱的亲和纯化（FISAP）与数据非依赖采集（DIA）质谱相结合，以提高灵敏度和覆盖范围。这鉴定出818种巨噬细胞分泌的衣康酰化蛋白，其中447种依赖外泌体。进一步的生化分析表明，FYN（一种酪氨酸激酶）上Cys239的衣康酰化增强了其在巨噬细胞中的激酶活性。我们最终通过分析带有其他PTM的分泌蛋白，包括富马酸诱导的琥珀酰化，证明了PBSP的多功能性。PBSP提供了一个强大的平台来探索PTM在蛋白质分泌中的作用，深入了解PTM在细胞间通讯中的调节功能。
胶质母细胞瘤（GBM）的特点是进展迅速、呈浸润性生长模式且复发率高。GBM的一个决定性特征是存在空间和功能上不同的细胞龛，恶性细胞在其中与构成肿瘤微环境的细胞类型进行旁分泌串扰。在这里，我们确定周细胞是肿瘤实质内最活跃的旁分泌信号枢纽。通过基因工程去除周细胞会导致肿瘤进展加速和生存期缩短。机制研究表明，周细胞缺乏会重塑内皮细胞并影响免疫细胞格局，加剧肿瘤细胞侵袭和免疫抑制。具体而言，缺乏周细胞的内皮细胞会招募向免疫抑制表型极化的血管周围肿瘤相关巨噬细胞。招募的巨噬细胞表达肝细胞生长因子，这会增强其受体酪氨酸激酶MET在由关键表型调节因子Fosl1驱动的具有明显间充质亚型的GBM细胞上的激活。事实上，表达MET的GBM细胞的原位植入证实了它们卓越的肿瘤起始和侵袭能力。因此，周细胞通过协调肿瘤抑制微环境代表了GBM发展的关键调节因子，突出了在治疗中保留它们的重要性。
我们认知的一项关键能力是对物体及其运动的感知。通过在空间和时间上对物体进行关联，我们能够感知到物体在移动。即便物体并非持续呈现，这种情况也有可能发生，比如在像特纳斯展示（Ternus display）这样的似动显示中，该展示由两组刺激组成，向左或向右移动，两组刺激之间有可变的刺激间隔（ISI）。这是一种具有模糊性的展示，根据随时间关联的是哪些刺激，它既可以被感知为两个刺激都匀速向右移动（组运动），也可以被感知为一个刺激穿过静止的中间刺激（元素运动）。看到哪种感知可能会受到ISI和刺激特征的影响。先前的实验表明，特纳斯效应在听觉模态中也存在，并且听觉特纳斯效应同样依赖于ISI。这首次表明，对应关系在视觉和听觉模态中可能以类似的方式起作用。为了进一步验证这一想法，我们通过使用一个高音和一个低音正弦波作为特纳斯刺激来创建基于频率的偏差，以此研究听觉特纳斯效应是否依赖于刺激特征。这种偏差与元素运动感知或组运动感知都是兼容的。我们的结果表明，除了ISI效应之外，这种特征偏差也有影响，这表明视觉和听觉模态可能都使用相同的机制在空间和时间上关联物体。
眼睑皮肤是外部环境与眼表之间独特的解剖学和免疫学界面。由于其结构精细、血管密集且持续暴露于微生物和环境抗原中，它是炎症和自身免疫过程的主要靶点。本综述旨在综合当前对眼睑皮肤炎症的分子见解，尤其着重于自身免疫机制。我们讨论自身免疫性疾病，如瘢痕性类天疱疮、天疱疮、盘状红斑狼疮和系统性红斑狼疮，以及甲状腺相关眼病，重点关注辅助性T细胞亚群、促炎细胞因子（白细胞介素-1β、白细胞介素-6、白细胞介素-17、肿瘤坏死因子-α）和自身抗体介导的补体激活的作用。我们还进一步探讨眼周微生物群和睑板腺功能障碍的影响。文中突出了诊断方面的进展，包括共聚焦显微镜检查、体内分子成像和泪液蛋白质组学，以及新兴的靶向治疗方法，如针对白细胞介素-17、肿瘤坏死因子-α和B细胞活性的生物制剂和小分子药物。最后，我们提出了精准医学方法的未来展望，整合组学技术和基于微生物群的疗法，以推进眼睑皮肤炎症的个性化管理。
背景：糖尿病对美国不同亚群体的影响存在差异，但非西班牙裔多种族成年人在流行病学研究中的代表性不足。本研究旨在探讨该人群中糖尿病的行为和社会人口学预测因素。 方法：我们使用横断面设计分析了2023年行为危险因素监测系统（BRFSS）的数据，该设计纳入了调查权重、分层和主要抽样单位。采用二元逻辑回归来确定糖尿病的预测因素，包括多变量分析中双变量模型中P≤0.20的变量。报告了调整后的优势比（AOR）及其95%置信区间（CI）。 结果：该研究共纳入6429名参与者。肥胖（AOR = 4.16；95% CI：3.33，33.23）、超重（AOR = 2.05；1.62，2.60）、总体健康状况差（AOR = 2.82；2.38，38.35）、年龄≥65岁（AOR = 3.08；2.60，3.65）、男性（AOR = 1.34；1.15，1.58）和医疗保险（AOR = 2.14；1.35，3.61）与糖尿病的较高发病几率相关。体育活动（AOR = 0.76；0.64，0.90）和饮酒（AOR = 0.55；0.47，47.65）与糖尿病的较低发病几率相关。调整后吸烟状况无显著关联。 结论：在非西班牙裔多种族成年人中，肥胖和年龄较大等因素会增加患糖尿病的风险，而体育活动和饮酒则具有保护作用。这些发现表明，当前的糖尿病预防策略适用于该亚群体，公共卫生举措应优先将其纳入宣传、筛查和干预工作中。
在电化学传感、纳米材料工程和人工智能融合的推动下，非法药物检测正进入一个变革性的时代。传统的分析方法尽管精确，但越来越无法满足实时、现场和个性化监测的需求。近年来，电化学生物传感器已成为一类具有颠覆性的技术，能够弥补这一差距，提供结合了分子特异性、快速响应以及对多种生物基质适应性的小型化平台。这篇综述抓住了当前为检测精神活性物质而开发先进电化学系统的发展势头，特别关注阿片类药物、兴奋剂、大麻素和约会强奸药物。我们强调了高表面积纳米材料（如MXenes、碳纳米结构、金属有机框架）和可编程生物识别界面（如适体、合成聚合物）的整合如何重新定义了药物传感器的灵敏度、选择性和稳定性。除了材料创新，我们还探讨了现代传感策略如何被重新用于灵活、可穿戴的形式，并与人工智能驱动的数据分析无缝结合，以实现智能、自主传感。关键技术挑战，包括信号干扰、污染、多分析物辨别和监管转化，与防污涂层、多重识别化学和人工智能辅助校准等新兴解决方案一起得到了批判性评估。展望未来，我们概述了向分散式、用户可适应的药物传感平台的范式转变，这可能会从根本上改善法医准备、临床毒理学和公共卫生监测。前进的道路在于将这些创新转化为能够满足现代药物监测生态系统复杂需求的强大的、可现场部署的设备。
作为最常见的持续性心律失常，房颤（AF）在其分子驱动因素方面仍未得到充分表征。本研究旨在系统地确定关键分子决定因素，并描绘其控制房颤发病机制的调控网络。通过整合转录组学和单细胞分析，我们确定ETV1为潜在的房颤相关调节因子。通过体外和体内的功能获得和功能丧失实验，结合ERK1/2-RSK3途径的药理学调节和全面的心脏表型分析进行功能验证。发现ETV1在房颤患者的心肌细胞中显著过表达。ERK1/2-RSK3-ETV1轴的激活诱导了房颤的标志性特征，包括心肌纤维化、电重构和钙调节异常。ETV1的抑制或基因消融可逆转这些表型，并降低体内房颤易感性。我们的研究结果确定ETV1是房颤发病机制的核心调节因子，通过自我强化的ERK1/2-RSK3-ETV1信号回路发挥作用。靶向这个上游轴提供了一种有前景的治疗策略，不同于传统的下游调节方法。
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