在临床上，鉴于胰腺导管腺癌（PDAC）具有高度免疫抑制性和异质性的肿瘤微环境（TME），实现对其的有效治疗是一项重大挑战。新出现的证据证明了免疫代谢在塑造TME和推动PDAC进展中的关键作用。在高度免疫抑制和异质性TME的驱动下，经历代谢重编程的肿瘤细胞能够适应低氧环境。这些代谢改变可能进一步促进肿瘤的存活和侵袭，并损害免疫亚群的功能和表型。由此产生的代谢-免疫相互作用随后可诱导免疫逃逸并促进肿瘤进展。免疫治疗方面的最新突破揭示了对抗免疫抑制性TME和改善患者预后的潜在策略。因此，本综述旨在全面、详细地概述目前对PDAC免疫微环境和代谢调节的理解。此外，它还探讨了治疗转化中的关键挑战，并概述了干预机会。通过研究免疫功能障碍与代谢途径之间的复杂关系，预计本研究将探索创新策略以增强免疫治疗的潜力，从而为PDAC患者的治疗选择提供有效性和个性化。
人工智能（AI）融入日常生活带来了前所未有的人机交互形式，促使精神病学重新审视环境、认知和技术之间的界限。本观点文章回顾了“AI精神病”的概念，这是一个框架，用于理解与对话式AI系统的持续接触如何在易受影响的个体中引发、放大或重塑精神病体验。本文借鉴现象学精神病理学、应激易感性模型、认知理论和数字心理健康研究，将AI精神病置于易感性与算法环境的交叉点。它并非定义一个新的诊断实体，而是研究沉浸式和拟人化的AI技术如何调节感知、信念和情感，改变作为人类体验基础的前反思性现实感。该论点通过4个互补的视角展开。首先，在应激易感性模型中，AI充当一种新型的社会心理应激源。其全天候可用性和情感反应性可能增加应激负荷、干扰睡眠并强化适应不良的评估。其次，数字治疗联盟是一个描述与数字系统的关系参与的概念，被概念化为一种双刃剑式的调解因素。虽然共情设计可以增强依从性和支持，但AI系统不加批判的验证可能会强化妄想信念或认知固执，颠覆针对精神病的认知行为疗法的矫正原则。第三，心理理论的干扰提供了一条认知途径：心理化受损或过度活跃的个体可能将意图或共情投射到AI上，将聊天机器人视为有感知的对话者。这种二元错误归因可能形成一种“数字共享性精神病”，其中AI成为妄想 elaboration 中的强化伙伴。第四，包括孤独、创伤史、分裂型特质、夜间或单独使用AI以及算法对信念确认内容的强化等新出现的风险因素可能在个体和环境层面发挥作用。基于这一综合分析，我们提出了一个转化研究议程和五个行动领域：（1）使用纵向和数字表型设计的实证研究，以量化AI暴露、应激生理学和精神病症状之间的剂量反应关系；（2）将数字现象学整合到临床评估和培训中；（3）将治疗设计保障措施嵌入AI系统，如反思性提示和“现实检验”推动；（4）创建针对与AI相关的精神科事件的伦理和治理框架，以药物警戒为模型；（5）开发环境认知修复，这是一种预防性干预措施，旨在加强情境意识并将体验重新锚定在物理和社会世界中。通过将实证严谨性和治疗伦理应用于这个新兴界面，临床医生、研究人员、患者和开发者可以将潜在危害转化为一个加深对人类认知的理解、保障心理健康并促进AI在社会中负责任整合的机会。
空间转录组学缺乏用于跨站点评估基于成像的原位杂交技术的标准化指标。在本研究中，我们通过集中切片从全球多个站点的六种组织类型生成了空间试金石（ST）数据集，并在Xenium和CosMx平台上进行了分析。选择这些平台是因其广泛应用和独特的化学性质。我们评估了重现性、灵敏度、动态范围、信噪比、错误发现率、细胞类型注释以及与单细胞分析的一致性。本研究提供了ST标准化操作程序（STSOPs）和开源软件SpatialQM，能够根据所有技术指标评估样本并直接推算细胞注释。生成的基于成像的空间转录组学数据存储库包含254个空间图谱，在一个基于网络的应用程序中整合了公共和新生成的ST数据集，可将用户数据与大量基于成像的数据集进行分析和比较。最后，我们建立了最佳实践和指标，以评估基于成像的单细胞多组学数据并将其整合到从空间转录组学到空间蛋白质组学中。
背景：遗传性多发性骨软骨瘤（HME）是一种罕见的常染色体显性骨骼疾病，由EXT1、EXT2或EXT3基因的功能丧失变异引起。虽然恶性转化为软骨肉瘤已有充分记载，但HME中非骨骼恶性肿瘤的发病率和特征仍不清楚。 目的：我们旨在全面回顾文献中报道的HME患者非骨骼恶性肿瘤病例，并评估与血液系统癌症的潜在关联，特别是在儿科人群中。 方法：截至2025年8月，在PubMed数据库中使用与HME和恶性肿瘤相关的搜索词进行了广泛的文献检索。符合条件的报告包括确诊或疑似HME患者发生的非骨骼癌症的病例描述。提取的数据包括患者年龄、性别、癌症类型以及可用的基因或分子发现。 结果：确定了13例与HME相关的非骨骼恶性肿瘤病例。不到一半的病例进行了分子遗传学检测。6例发生在儿科患者中，其中4例涉及血液系统恶性肿瘤，3例白血病和1例伯基特淋巴瘤。在成人中，恶性肿瘤影响一系列器官系统，包括呼吸、胃肠、神经和内分泌系统。观察到明显的男性优势（11例男性对2例女性）。 结论：虽然无法确定明确的因果关系，但在报告的病例中，儿科HME患者的血液系统恶性肿瘤似乎占比过高。这一发现凸显了通过纳入临床和基因数据的大规模、基于人群的研究进行进一步调查的必要性。
中风仍然是全球范围内主要的死亡原因和长期残疾的根源。尽管血管再通疗法已经改变了急性护理，但有效的神经保护策略仍然缺乏。细胞间线粒体转移最近作为一种有前景的内源性修复机制受到关注。通过隧道纳米管、细胞外囊泡或细胞融合，健康的线粒体可以从供体细胞转移到受体细胞，帮助恢复受损神经元的生物能量稳态。这种现象在功能上类似于细胞器水平的代谢拯救，具有几个优点。它避免了与基因操作相关的伦理问题，利用内在的细胞间通讯进行靶向递送，并提供线粒体DNA互补来纠正代谢缺陷。在这里，我们整合了关于中风后线粒体交换的细胞来源、转移途径和调节机制的现有证据；描述了星形胶质细胞、间充质干细胞、小胶质细胞和内皮细胞在此过程中的协同作用；并批判性地评估了其转化前景以及成功临床应用必须克服的关键障碍。
Mesothelin (MSLN) is among the most studied cancer-related antigens, and it is extensively studied as a therapeutic target for the treatment of various malignancies, including pleural mesothelioma, pancreatic ductal adenocarcinoma, and ovarian cancer. However, despite the development of many MSLN-targeting strategies, such as antibody-drug conjugates (ADC), bispecific antibodies, and CAR-T cells, clinical responses have remained limited, underscoring the need for a deeper understanding of MSLN biology. Over the past decades, many studies have highlighted a link between MSLN and cancer progression and its association with specific features within the tumor microenvironment (TME). More recently, mechanistic evidence has emerged showing the involvement of MSLN in the establishment of key malignant features, such as the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and matrix metalloproteinase 7-mediated remodeling of the extracellular matrix (ECM). Furthermore, these studies also show a direct role for MSLN in the immunosuppressive polarization of the TME through the interaction with CD206 macrophage receptors (leading to an M2-like polarization) and by promoting the transition of mesothelial cells into specific cancer-associated fibroblasts (CAFs). This review synthesizes current evidence on MSLN transcriptional regulation and its functional implications in invasion, metastasis, and immune evasion. We also summarize ongoing therapeutic strategies targeting MSLN and discuss how TME-driven resistance mechanisms are shaping the next generation of MSLN-directed therapies. By integrating molecular insights with translational perspectives, this work provides a comprehensive overview of MSLN biology and its emerging therapeutic relevance in cancer.
透明质酸（HA）是细胞外基质的关键组成部分，可调节骨再生过程，其生物学性能受分子量特征的强烈影响。透明质酸的低分子量（LMW）和高分子量（HMW）变体在免疫调节和组织再生中发挥着不同作用，尽管它们的确切生物学功能仍是一个持续争论的话题。本系统综述总结了关于LMW-HA和HMW-HA如何影响与炎症、增殖和细胞周期调节相关的关键生物标志物IL-1、IL-6、IL-10、CD44、p53和RHAMM的现有证据。按照PRISMA指南，在三个主要数据库——科学网、PubMed和Scopus中进行了全面的文献检索，以查找2018年至2024年期间发表的文献。总共纳入了11项符合条件的研究，涵盖评估具有明确分子量的HA的体外、体内和离体模型。结果表明，LMW-HA上调IL-1、IL-6、RHAMM和p53，支持早期炎症和细胞增殖，而HMW-HA上调IL-10和CD44，有助于炎症消退和组织修复。混合HA制剂显示出平衡的免疫调节作用，平衡早期促炎和晚期抗炎反应。这些发现突出了HA的分子量依赖性再生作用，LMW-HA促进早期愈合，HMW-HA支持后期组织重塑，为设计基于HA的靶向治疗提供了指导。
在本研究中，我们提出了一种用于类器官培养且适用于生物制造技术的细胞介导可降解藻酸盐水凝胶系统。降冰片烯功能化的藻酸盐与可被基质金属蛋白酶裂解的二硫醇化肽序列交联，并在紫外线照射下用半胱氨酸末端的细胞粘附肽RGD进行修饰。水凝胶的硬度可通过调节聚合物和交联剂浓度来控制。预凝胶溶液通过基于气动挤压的系统成功进行了生物打印。这些水凝胶用于封装多种敏感细胞类型。人子宫内膜类器官具有高细胞活力，随时间推移尺寸增大，呈现球形形态，并表达细胞间接触蛋白E-钙粘蛋白和增殖标志物Ki67。封装的小鼠胚胎干细胞来源的甲状腺滤泡产生甲状腺球蛋白和T4。小鼠肠道类器官呈现增殖表型。使用内皮细胞和支持细胞（单细胞悬液和球体）实现了水凝胶内部的血管化。封装的诱导多能干细胞来源的神经球发出的神经突，无论是细束还是粗束，都证明了水凝胶的再支配潜力。这种多糖水凝胶平台可作为从小鼠肉瘤中提取的基底膜基质的一种明确、可调且符合伦理的替代物。
INTRODUCTION: Considerable evidence exists for reduced electrodermal reactivity to aversive cues/events in high-psychopathic individuals, but most research of this kind has employed adult samples and cross-sectional designs. The current study examined skin conductance (SC) activation during anticipation of and in response to a noise stressor in a sample of 9-10 year old children in relation to constituent traits of psychopathy described by the triarchic model (i.e., boldness, disinhibition, meanness), both concurrently and at a five-year follow-up, and in relation to antisocial behavior at the follow-up. METHODS: Participants were 1,082 children from the greater Los Angeles area who underwent successive waves of testing in a longitudinal twin project. Current study analyses focused on (a) SC from the noise stressor task and parental ratings of children's triarchic traits collected at wave 1 of the project (W1; ages 9-10), and (b) parent- and child-ratings of the triarchic traits along with child-reported engagement in aggressive and nonaggressive antisocial behavior (ASB) collected at wave 3 (W3; ages 14-15). RESULTS: Reduced SC reactivity in the noise-stressor task at W1 was related to parent-rated boldness both concurrently (at W1) and prospectively (at W3), but not to parent-rated disinhibition or meanness at either wave. Interestingly, reduced SC reactivity at W1 showed associations with both boldness and meanness as rated by child participants themselves at W3. Additionally, reduced W1 SC reactivity was uniquely predictive of child-reported nonaggressive ASB at W3, whereas W1 parent-rated boldness was uniquely predictive of child-reported aggressive behavior at W3. DISCUSSION: Our finding of an inverse relationship between SC reactivity and parent-rated boldness at W1 corroborates evidence from prior adult research and points to low fear (threat sensitivity) as the basis of deficient stress responding in psychopathy. The finding of contrasting predictive relations for W1 SC reactivity and W1 parent-rated boldness with ASB at W3 suggests differing roles for elements of threat sensitivity tapped by each (e.g., low anxiousness versus social dominance) in nonaggressive versus aggressive forms of ASB. Our findings highlight the nuances of dispositional fearlessness as construct of relevance to psychopathy and suggest important avenues for future research.
睡眠剥夺（SD）是一个重大的公共卫生问题，也是认知障碍的一个公认风险因素。虽然血管功能障碍和神经炎症都与之有关，但其之间的机制联系仍不清楚。在这里，我们确定了一个以内皮瞬时受体电位褪黑素4（TRPM4）为中心的致病性正反馈回路，作为SD诱导病理的核心驱动因素。我们证明，SD会触发海马内皮细胞中TRPM4的早期特异性上调，进而导致血脑屏障（BBB）破坏，其特征为紧密连接丧失和血管周围水肿。这种内皮损伤促进了高迁移率族蛋白B1（HMGB1）的释放，后者激活小胶质细胞的TLR4-NF-κB信号传导和神经炎症。至关重要的是，我们提供了直接证据，表明小胶质细胞衍生的炎症介质以NF-κB依赖的方式反馈上调内皮TRPM4表达，从而建立了一个自我维持的TRPM4-HMGB1-NF-κB回路。在SD发作后用9-菲酚（9-PH）对TRPM4进行药理抑制有效地破坏了这个循环，维持了BBB完整性，抑制了小胶质细胞激活和神经元凋亡，并挽救了海马依赖性认知功能。这些保护作用与HMGB1-TLR4-NF-κB轴的同时下调有关。我们的研究结果确定内皮TRPM4是SD诱导的神经血管单元损伤的主要启动者和放大器，揭示了TRPM4-HMGB1-NF-κB回路是减轻睡眠剥夺认知后果的一个有前景的治疗靶点。
过度运动损害认知功能，但其潜在机制尚不清楚。在此，我们表明，过度剧烈运动诱导的乳酸积累刺激肌肉分泌线粒体衍生囊泡（MDV），导致认知障碍。这些MDV（命名为otMDV）的特征是线粒体DNA水平高和表面标志物血小板活化因子（PAF）。它们倾向于迁移到海马神经元中，替代内源性线粒体并引发突触能量危机。从机制上讲，otMDV释放线粒体DNA，激活依赖于环鸟苷酸合成酶-干扰素基因刺激蛋白（cGAS-STING）的驱动蛋白家族成员5的抑制作用，阻止海马线粒体运输到突触。同时，otMDV标志物PAF与突触抑制蛋白协同作用占据线粒体锚定位点，损害突触能量供应。用PAF中和抗体阻断otMDV向海马的迁移可减轻过度剧烈运动诱导的突触丢失和认知功能障碍。值得注意的是，人体研究将循环中otMDV水平升高与认知障碍联系起来。总之，我们的研究结果表明，一种独特的肌肉来源的MDV亚群，它取代海马线粒体并破坏其功能，导致认知能力下降。
酿酒酵母与非酿酒酵母通过分泌代谢产物进行的相互作用在塑造葡萄酒香气特征方面起着关键作用，但其潜在机制仍未得到充分理解。本研究采用细胞/培养基分离策略，结合转录组学和代谢组学分析，以阐明酿酒酵母代谢产物对葡萄酒发酵过程中德尔布有孢圆酵母香气生物合成的影响。结果表明，酿酒酵母代谢产物抑制了德尔布有孢圆酵母的生长，并抑制了几种关键挥发性化合物的产生，包括乙酸乙酯、丁酸乙酯和2-苯乙醇。转录组分析显示，德尔布有孢圆酵母中参与香气合成途径的关键基因显著下调，特别是EHT1/EEB1、ARO10、ADH3、HOM2、FAS1和FAS2。非靶向代谢组学分析鉴定出867种代谢产物，其中来自酿酒酵母的5种差异产生的代谢产物显著影响了德尔布有孢圆酵母的香气形成。值得注意的是，腺苷（ADO）、甘油磷酸胆碱（GPC）和2-羟基异己酸（HIA）提高了癸酸乙酯（237.63%）和2-苯乙醇（29.06%）的产量，而N-辛酰甘氨酸（NOG）增加了辛酸乙酯（229.29%）和辛酸（219.36%）的产量。重要的是，吲哚-3-甲醛（ICA）对德尔布有孢圆酵母的生长具有显著抑制作用，并降低了大多数香气化合物的浓度。这些发现为葡萄酒发酵过程中酵母之间的代谢相互作用提供了新的见解，并为酿酒师提供了有针对性地调节葡萄酒香气特征的策略方法。
单核细胞增生李斯特菌是植物性肉类替代品（PBMA）中备受关注的一种病原体。在各种条件下测试单核细胞增生李斯特菌在实际产品中的生长行为，需要筛选大量的条件和时间点，这既耗时又昂贵。现已开发出一种具有代表性的PBMA模型，可用于测试在不同生长抑制参数存在的情况下单核细胞增生李斯特菌的生长情况。为了尽量减少操作和一次性使用，采用小型化最大可能数（mMPN）方法对单核细胞增生李斯特菌进行计数，该方法与菌落形成单位（CFU）计数具有良好的相关性。该PBMA模型还针对一系列温度（7-15°C）、水活度（低至0.940，通过NaCl调节）以及乳酸和乙酸浓度（分别高达2.5 mM和6 mM未解离酸）进行了验证。对单核细胞增生李斯特菌菌株FBR017的生长进行了定量，并确定了动力学生长参数。除大豆外，还测试了其他植物蛋白来源，包括豌豆、小麦以及小麦/大豆组合。所有基质都能轻易支持单核细胞增生李斯特菌FBR017的生长，根据拟合数据确定的所有蛋白质类型的生长速率相似，这表明植物蛋白类型对PBMA中单核细胞增生李斯特菌的生长速率没有显著影响。所提出的PBMA模型能够改变未解离有机酸（乳酸和乙酸）的浓度以及其他参数（pH值、水活度、NaCl）。这使得在PBMA基质中以所需水平确定各个生长抑制参数的影响成为可能，而这在工业生产的产品中进行测试是不切实际的。
在肉类和禽类屠宰加工过程以及食品加工环境中，使用化学抗菌剂之外的其他方法来处理 carcasses，这受到了全球消费者的关注。研究了细菌细胞浓度、膜通透剂以及光敏剂姜黄素（PSC）对大分子的影响，这些因素对沙门氏菌在培养基模型、鸡皮上的灭活作用以及对不锈钢上单核细胞增生李斯特菌生物膜的灭活作用。在液体培养基系统中，添加30mg/mL氯化钙或更高浓度时，与单独使用PSC处理相比，沙门氏菌水平显著降低。氯化钙与PSC联合使用对鸡皮上沙门氏菌的灭活没有增强作用。沙门氏菌细胞密度对单独使用PSC处理没有影响，但当沙门氏菌数量为5至7 log CFU/mL时，与大于7 log CFU/mL相比，PSC与氯化钙联合使用更有效。添加氯化钙导致的光灭活活性增加是由于膜通透性增加以及PSC的细胞摄取增加。PSC介导的光灭活导致细菌DNA破坏。不锈钢上的生物膜暴露于PSC后，单核细胞增生李斯特菌减少了>3.0 log CFU/cm。本研究强调了在体外、食品和食品接触表面评估光动力灭活系统的重要性，以及水分散性姜黄素在控制产品和食品加工环境中食源性病原体方面的潜在用途。 （注：carcasses 原词有误，可能是carcasses，意为屠体、畜体等，这里按推测翻译）
围绕耐冷梭菌导致真空包装牛肉变质的讨论已经持续多年。然而，牛肉生产链方面的调查却很缺乏。本研究旨在确定这些细菌在屠宰场和切割厂中的污染位点以及它们在牛肉中的存在情况。为此，对来自一家 cattle 屠宰场和一家牛肉切割厂的815份拭子和85份牛肉样本，以及来自维也纳（奥地利）零售市场的71份真空包装牛肉样本进行了分析。应用了三种定量聚合酶链反应（qPCR）系统、16S核糖体RNA（rRNA）测序和培养方法。梭菌在牛皮以及击晕和去皮部位的存在率很高。总体而言，来自切割厂和零售市场的牛肉分别有35.3%和31.0%检测呈阳性。在牛肉样本中检测到的主要菌种为嗜冷肉梭菌、嗜冷栖热梭菌、嗜温梭菌和类塔氏梭菌。这些菌种也在牛皮或屠宰场表面被发现。在将牛肉样本在保质期过后于4℃储存长达1至2周后，分别有73.1%和34.6%的阳性牛肉样本出现异味和大量产气。而在阴性样本中，这些变质迹象仅分别出现在38.5%和20.2%的样本中。这证实了耐冷梭菌污染会导致真空包装肉类的货架期缩短。为减少胴体被这些细菌污染，应制定用于去皮的卫生规程，以及使用经食品行业批准的杀孢子消毒剂对设备和加工表面进行有效表面消毒，并制定相应的监测计划。
本研究全面评估了ε-聚赖氨酸（ε-PL）对预制肉制品中肠炎耶尔森菌（小肠结肠炎耶尔森菌）污染的抗菌效果及作用机制。来自中国西安（2024年5月至2025年4月）零售猪肉和牛肉样本的监测数据显示，小肠结肠炎耶尔森菌的流行率为50.0%（48/96）。就对小肠结肠炎耶尔森菌的抗菌活性而言，ε-PL表现出显著的抑制作用，最低抑菌浓度（MIC）为200μg/mL，最低杀菌浓度（MBC）为400μg/mL。机制研究表明，ε-PL通过多种途径发挥抗菌作用：（1）破坏细菌细胞膜完整性，导致细胞内蛋白质、核酸和ATP泄漏；（2）诱导活性氧积累；（3）显著抑制细菌运动性；（4）干扰生物膜形成（抑制率为42.29±0.81%）并去除预先形成的生物膜（去除率为56.31±8.19%）。动物实验进一步证明，ε-PL处理有效降低了感染小鼠中小肠结肠炎耶尔森菌的肠道载量和死亡率（从100%降至37.5%），显著减轻了肝脏、脾脏和肠道的病理损伤，并通过降低小肠结肠炎耶尔森菌对紧密连接蛋白（ZO-1和闭合蛋白）表达的抑制作用改善了肠道屏障功能。在实际应用中，ε-PL处理降低了预制猪肉和牛肉中小肠结肠炎耶尔森菌的活菌数（降低2.55 - 3.62 log CFU/g）。这些结果表明，ε-PL作为一种多靶点抗菌剂，在预制肉制品的安全控制和保鲜方面具有巨大潜力。
蜂蜜独特的理化性质为大多数微生物创造了一个受限的环境，但却支持了具有重要生态作用和生物技术潜力的特殊耐渗透压酵母。在本研究中，我们采用了一种依赖培养和不依赖培养相结合的方法，系统地描述了来自中国东部青岛中华蜜蜂和西方蜜蜂蜂群的同域单花贞洁（蔓荆子）蜂蜜中的酵母群落。结果一致表明，在两种方法中，西方蜜蜂蜂蜜中的酵母多样性均显著高于中华蜜蜂蜂蜜。不依赖培养的分析方法确定了接合酵母属是两种蜂蜜类型中的主要属，而西方蜜蜂蜂蜜中未分类真菌类群的比例明显更高。通过培养，从蜂蜜样本中分离出了13种不同的酵母物种和1种丝状真菌，其中几种物种仅与中华蜜蜂或西方蜜蜂蜂蜜相关。重要的是，尽管地理和花蜜来源相同，但两种方法都证实了明显的蜜蜂物种特异性酵母群落结构，突出表明宿主身份驱动微生物分化。生理分析进一步表明，所有分离出的酵母都表现出对高渗透压胁迫和酸性pH的特殊耐受性——这是适应蜂蜜极端环境的关键特征。这些适应性特征，再加上多样的代谢能力，突出了这些与蜂蜜相关的酵母巨大的生物技术潜力，在发酵、生物活性代谢物合成和益生菌方面具有广阔的应用前景。这项研究增进了我们对蜂蜜生态系统中宿主特异性微生物关联的理解，并将蜂蜜定位为一个功能多样的酵母的宝贵宝库，用于生物技术探索。
布鲁塞尔酒香酵母是低糖乙醇发酵过程和酒精饮料中一种新出现的腐败酵母。随着软（非酒精）饮料制造商向低糖配方转型，本研究调查了布鲁塞尔酒香酵母在不同软饮料和防腐剂条件下的生长能力。在多种软饮料配方中，包括无糖柠檬水、低糖果汁和碳酸饮料，多种布鲁塞尔酒香酵母分离株的生长情况与常见的腐败酵母拜耳接合酵母相当。在补充了低浓度（0.1%）葡萄糖的实验室基本培养基中对布鲁塞尔酒香酵母进行的生长试验，其特征在于浑浊的生物量积累（一种腐败指标）以及对主要食品防腐剂山梨酸（SA）的抗性，已知山梨酸会引起氧化应激并抑制呼吸作用。对呼吸发酵代谢的分析表明，无论葡萄糖浓度如何，布鲁塞尔酒香酵母都更倾向于呼吸作用而非发酵作用，氧气限制会显著降低其生长。细胞间异质性被用作一种工具，以测试呼吸性活性氧（ROS）的细胞水平是否会影响该生物体的SA抗性表型。在低葡萄糖条件下，具有高背景ROS的分选细胞亚群比低ROS细胞对SA更具抗性。此外，抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）使这些细胞亚群对SA高度敏感。因此，尽管该生物体主要进行呼吸代谢但仍具有SA抗性的一种解释可能是，呼吸性ROS增强了细胞对（随后的）SA诱导的氧化应激的恢复能力。这项工作表明，布鲁塞尔酒香酵母能够在无糖或低糖培养基和饮料配方中生长，并且能够在相对较高的山梨酸水平下生长。
单核细胞增生李斯特菌对即食（RTE）三文鱼产品，包括新鲜和轻度加工产品，如冷熏三文鱼（CSS）或腌渍生三文鱼，构成了持续的食品安全挑战，这促使人们需要新的保鲜策略。一个有前景的解决方案是生物保鲜，即应用乳酸菌（LAB）的保护性培养物或其代谢产物作为天然的抗李斯特菌剂。肉食杆菌属、明串珠菌属和Latilactobacillus是三文鱼产品中天然存在的多种乳酸菌之一。它们已被应用于食品发酵过程数十年，并执行多种抗菌机制。它们对三文鱼原料和所应用加工因素的适应性，使其成为此类产品生物保鲜的有趣候选者。然而，由于它们的抗李斯特菌效率以及对产品感官质量参数的影响取决于产品，因此需要仔细选择菌株。在本综述中，我们重点介绍了利用具有生物保护作用的LAB培养物对即食三文鱼产品进行生物保鲜的最新知识，重点关注从研究到工业应用的转变。讨论了即食三文鱼产品生物保鲜的标准，包括菌株选择、应用方法和工艺调整。最后，我们讨论了扩大到工业应用面临着几个必须克服的挑战，如消费者接受度、法规、商业发酵剂的可用性，以及在海产品生产环境中处理和应用LAB的稳健策略。
背景：心血管疾病（CVDs）是全球主要的死亡原因，也是导致残疾的首要原因之一。自1990年以来，大多数国家的心血管疾病负担持续增加，这种趋势受到有害风险因素暴露变化、人口增长和人口老龄化的驱动。 目的：我们报告全球、国家和次国家层面心血管疾病负担的估计数据，包括18种亚疾病和12种相关的可改变风险因素。我们分析了1990年至2023年心血管疾病负担的变化，并确定了变化的驱动因素，包括人口增长、人口老龄化和风险因素暴露。 方法：全球疾病负担（GBD）2023研究是一项跨国合作研究，对包括心血管疾病负担在内的375种疾病的负担进行了量化，并利用所有可用数据和统计模型确定了1990年至2023年的变化驱动因素。GBD 2023估计了1990年至2023年204个国家和地区的人群层面疾病负担。 结果：心血管疾病是GBD中估计的伤残调整生命年（DALYs）和死亡的主要原因。截至2023年，全球有4.37亿（95%不确定区间：4.01亿至4.65亿）心血管疾病伤残调整生命年，比1990年的3.2亿（2.92亿至3.44亿）增加了1.4倍。缺血性心脏病、脑出血、缺血性中风和高血压性心脏病是2023年全球心血管疾病导致伤残调整生命年的主要原因。截至2023年，年龄标准化的心血管疾病伤残调整生命年率在社会人口指数（SDI）较低和中低水平地区最高，在高SDI地区最低。全球心血管疾病死亡人数从
硫化钼是一种很有前景的析氢反应（HER）催化剂，已知其边缘位点的活性明显高于基面。然而，诸如边缘堆积和电子穿过基面必须经过的距离等外部因素的影响仍未得到充分研究，主要原因是缺乏精确的硫化钼结构化方法。现有方法通常会产生同时包含基面和边缘位点的混合物，限制了对活性位点暴露的控制。在这里，我们开发了一种基于切片的方法，使用超薄切片技术制造仅由边缘终止组成的硫化钼结构，其间距和与底层电极的距离可调。该技术能够对边缘形态、排列和电化学可及性进行强有力的控制。在玻碳上对这些精确切片的全边缘硫化钼结构的HER性能进行基准测试，结果显示出一种趋势，即更薄、更无序和开放边缘的排列优于更厚、紧凑和对齐的切片。这表明催化性能不仅取决于边缘丰度，还取决于可及性、几何开放性和基面中的电子转移电阻。原始的垂直取向硫化钼在10 mA cm时的过电位约为300 mV，高于一些化学修饰的硫化钼体系；然而，通过金纳米颗粒修饰，过电位降至180 mV，与最先进的基于硫化钼的催化剂相当。我们的研究结果提供了对硫化钼中HER活性的机理理解，为二维（2D）电催化剂的合理边缘工程提供了一个平台，并显示了通过自动化切片和转移过程实现未来规模化的潜力。
胰高血糖素样肽-1受体（GLP1R）激动剂迅速显现的代谢益处已使其广泛用于治疗2型糖尿病和肥胖症。虽然药理学上的GLP1R激动剂司美格鲁肽主要激活胰腺中的GLP1R信号传导，但GLP1R在晚期前列腺癌中也有表达，在那里GLP1R激动作用可能直接改变细胞信号传导。由于代谢紊乱及其治疗在前列腺癌患者中很常见，了解司美格鲁肽在前列腺细胞中的作用对于解读其全身效应以及确定对前列腺癌结局的潜在影响至关重要。在前列腺癌模型中，司美格鲁肽降低了细胞增殖、糖酵解功能和磷酸激酶介导的信号传导。GLP1R下游信号传导的这种总体抑制与抑制性GPCR信号传导一致，这通过降低的cAMP水平得到证实。此外，单独使用司美格鲁肽以及与恩杂鲁胺联合使用时细胞增殖均减少，这支持GLP1R激动作用作为单一疗法或增强雄激素受体信号抑制剂的治疗益处可能具有治疗作用。有趣的是，在一个转分化模型（n = 55）中，GLP1R和AR表达呈负相关，而GLP1R与神经内分泌前列腺癌标志物（DLL3、ASCL1）呈正相关，这表明GLP1R与神经内分泌分化之间存在关联。对公开可用的患者RNA测序数据（n = 664）进行的生物信息学分析发现，晚期前列腺癌中GLP1R表达明显高于良性前列腺，在晚期前列腺癌中它与Notch信号传导阴性相关。综上所述，我们的数据支持一种模型，其中GLP1R激动作用阻断前列腺癌细胞的致癌信号通路和生长，这可能被用于晚期前列腺癌男性患者的治疗。
人类使用各种顺序信号，如语言、音乐和数学，来传达复杂信息并促进交流。先前的研究已经确定了人类顺序信号处理背后的两个基本框架：一个是结构框架，强调基于规则的层次组织（如句法）；另一个是预测框架，它关注大脑根据统计规律预测即将到来的输入的能力。虽然结构方法强调人类特有的能力，但预测方法突出了与非人类动物共有的机制。我们回顾了跨领域的行为和神经证据，证明了重叠的神经基质，特别是在额下回，参与了语言、音乐和数学的结构处理。同样，由N400和P600等ERP成分索引的预测处理在各个领域都起作用，以检测期望的违反情况。重要的是，我们认为这些框架并非相互排斥：结构知识可以为预测提供信息，而预测过程反过来又可以影响感知到的结构。跨领域实验和计算建模表明存在共享的认知机制，尽管仍存在特定领域的差异。我们提出，人类大脑将层次结构与统计学习相结合，以支持灵活和通用的序列处理。未来的研究应旨在利用神经成像技术和大语言模型开发跨领域的统一模型。
三阴性乳腺癌（TNBC）具有复杂的基因组背景和治疗抗性。我们首先定义了“肌联蛋白（TTN）失活”，即TTN表达缺陷或突变的状态，其影响肿瘤进展。然而，TTN失活如何调节免疫逃逸并影响治疗抗性仍不清楚。我们使用全外显子组测序、单细胞转录组测序和空间转录组测序，筛选了接受新辅助治疗的TTN失活TNBC患者的临床特征。同时，我们使用CRISPR-Cas9技术构建了各种突变TNBC细胞系。携带TTN和Delta样配体4（DLL4）的慢病毒载体在体内得到验证，以验证潜在机制。使用糖酵解相关分子实验测量髓源性抑制细胞（MDSCs）的代谢功能。在原位MCT4基因修饰小鼠模型中探索针对TTN失活TNBC的免疫治疗药物。在TTN失活的TNBC中建立了DLL4调节的生态位。机制上，TTN缺陷和突变导致TNBC中DLL4分泌。DLL4通过MDSCs衍生的NOTCH2信号通路增强MCT4介导的糖酵解，驱动MDSCs的恶性功能和乳酸排泄。DLL4衍生的MDSCs通过诱导TNBC中的组蛋白乳酸修饰促进干性介导的耐药性，抑制CD8T细胞的抗肿瘤活性。阻断DLL4-MCT4轴可刺激抗肿瘤免疫，并与抗PD-1协同作用，提高TNBC一线新辅助治疗的反应率。我们的研究揭示了TTN调节肿瘤免疫微环境的内在机制，并为TTN失活的TNBC免疫治疗提供了潜在靶点。
沸石催化剂广泛应用于石油化工和炼油过程中，不可避免地会逐渐失活。在各种失活途径中，焦炭诱导的失活最为关键，这是由于含碳物质在酸性位点上逐渐沉积以及随后微孔被堵塞所致。焦炭形成的特征、机理和动力学受到沸石结构、酸性性质和操作条件的强烈影响，这凸显了从分子层面理解以指导催化剂设计和再生的必要性。本综述通过涵盖焦炭形成的机理和物理化学特征、通过合理的催化剂设计提高抗焦性的策略以及最新的再生方法，总结了沸石催化剂焦炭诱导失活的最新进展。通过将基本见解与实际策略相结合，这项工作旨在支持耐用沸石催化剂的开发以及可持续工业应用的高效再生方案。
考拉种群数量正在下降，主要原因是栖息地丧失，因此大规模的栖息地质量预测对于保护工作至关重要。定义考拉栖息地质量的第一种方法是确定现存不同“考拉”树种的数量及其各自的化学成分。以往的研究使用了从无人机到卫星的遥感技术来测量这些因素。虽然尺度和分辨率之间的权衡在不断发展，但机载高光谱数据目前为开发预测模型提供了一条有前景的途径。过去，利用机载数据预测氮含量的考拉研究取得了相对较高的准确率，但它们没有探索对考拉树种进行分类的潜力，也没有将这个解释变量纳入氮模型。在这里，我们在测试一种新方法的同时检验这些想法：使用单个树冠像素而非树冠平均值来训练模型。我们认为像素级训练会使模型接触到有噪声的像素（不同的阴影、角度或背景），迫使它们仍然能够找到模式，并提高对新数据的鲁棒性。此外，这种方法通过利用树冠内的变异性增加了训练数据，减少了对大量采样工作的需求。我们发现，使用单个像素进行物种分类的准确率达到了96%，但经过多次迭代后收敛到了与使用树冠平均反射率相同的准确率（74%）。此外，我们证明像素级训练和明确纳入树种显著改进了氮预测模型（R = 0.61）。我们的研究结果支持在未来的机载数据中使用这种方法，从而改进预测考拉栖息地的模型。这样的模型为区域尺度的栖息地评估和保护决策提供信息，有助于确定高价值区域的优先次序。
自闭症谱系障碍（ASD）涉及复杂的基因-环境相互作用，其中肠道微生物群（GM）-脑轴起着关键作用。为了探究ASD风险基因Cntn4是否通过肠-脑连接促进疾病发展，我们的研究采用了Cntn4基因敲除小鼠模型。使用16S rDNA测序评估这些小鼠肠道内容物中的微生物多样性和丰度，同时通过代谢组学方法检测肠道内容物、血清和大脑皮层中的代谢物变化。结果表明，Cntn4基因敲低诱导小鼠出现自闭症样行为变化并加速肠道运输。与对照组相比，在GM组成和代谢组学图谱中观察到显著差异。值得注意的是，鉴定出GM的改变（例如， Adlercreutzia、脱硫弧菌科未分类）以及包括精氨酸-脯氨酸、组氨酸、鞘氨醇、酪氨酸和嘌呤代谢在内的几种代谢途径的破坏。多组学分析将微生物变化与肠道内容物、血清和大脑皮层中的代谢物变化联系起来，尤其是有机酸。这些发现表明，Cntn4基因敲除可能通过与GM和肠-脑轴代谢物改变相关的机制导致小鼠出现自闭症样变化。本研究为ASD发展的潜在机制提供了有价值的见解，并为ASD的预防和治疗提供了潜在方向。
谷物棒是添加具有功能价值成分的便捷载体。在此背景下，本研究旨在制作富含藜麦、苋菜籽和卡拉法特（）的谷物棒，并评估其仪器质地、总酚类化合物、抗氧化能力、营养成分和感官评价。：开发了四种配方，一种成分均衡的基线谷物棒（F1）、一种富含假谷物的谷物棒（F2）、一种高卡拉法特含量的谷物棒（F3）和一种仅含燕麦的对照棒（F4）。使用单轴压缩测量质地，通过福林-西奥尔特法测定总酚类化合物（TPC），并通过DPPH法评估抗氧化能力。使用食物成分表和膳食参考摄入量（DRIs）从理论上估计营养成分。使用情感测试进行感官评价，包括可接受性、偏好、购买意愿和感官属性。：各配方在仪器硬度方面存在显著差异。F3的总酚含量最高，抗氧化能力也最高。估计的营养成分表明，这些谷物棒提供了充足的能量和相关的微量营养素（钙、镁、铁、锌），以及来自卡拉法特的生物活性化合物。感官评价表明，F2获得了最高的总体接受度和最高的可接受性指数。各配方之间的购买意愿没有差异。在属性评价中，结果表明中等硬度能使接受度最大化，而较软（F1）或较硬（F3-F4）的谷物棒则不太受欢迎。：在F3中添加卡拉法特可增强其酚类和抗氧化特性，而与更多使用膨化假谷物相关的中等硬度有利于F2被消费者接受。观察到的差异证实，配方设计能够调节谷物棒的功能、机械和感官特性。
引言：可弯曲输尿管镜技术推动了现代结石治疗的发展；然而，由于传统的可弯曲和可导航的输尿管鞘（FANS）在输尿管镜偏转和导航方面存在不足，下极肾结石的治疗仍然是一项挑战。SCULPT试验旨在评估新型可转向FANS（能够进行主动控制偏转）是否可以提高可弯曲输尿管镜检查时下极入路的成功率。 方法与分析：这项多中心、前瞻性、单盲、随机对照优效性试验将从中国20家大型泌尿外科中心招募400名成年患者（年龄18 - 75岁），这些患者经CT诊断为孤立性下极肾结石，直径≤2厘米。参与者将按1:1随机分组，接受使用可转向或传统FANS的可弯曲输尿管镜检查。主要结局是进入下极肾盏的成功率（定义为成功直接观察到结石、激光碎石和抽吸且无需辅助操作）。次要结局包括即刻和1个月的无石率、手术时间、并发症情况（根据Clavien-Dindo分级）、器械损坏率、生活质量评估和成本分析。将使用适用于连续和分类数据的检验进行统计分析，其显著性由预先设定的优效性界值确定。 伦理与传播：研究方案已按照《赫尔辛基宣言》和ICH-GCP指南设计。广州医科大学附属第一医院机构审查委员会集中给予伦理批准，所有参与中心在进行当地可行性审查后采用该方案。试验结果将通过同行评审发表和在国际会议上报告进行传播。 试验注册号：NCT06898216。
我们研究了甲基强的松龙（MP）对大脑中动脉临时闭塞90分钟（MCAo90）后缺血性脑水肿的影响。我们通过测量干/湿重测定脑含水量（BWC）以及通过检查MRI - T2加权成像、T2弛豫时间和表观扩散系数（ADC）来验证缺血性水肿的存在。在另一组中，动物在MCAo90后30分钟腹腔注射MP，随后再灌注24小时（MCAoMP）。通过相同的MRI检查记录水肿变化。在MCAo90后的动物组和完整动物之间发现BWC有统计学意义的增加，表明前一组存在水肿。在MCAo组中观察到ADC有统计学意义的增加，表明存在血管源性水肿。在MCAo组和MCAoMP组之间显示出统计学意义的差异，而CG组和MCAoMP组之间无统计学意义的差异，表明MP给药后缺血性脑肿胀减轻。MP对缺血性脑水肿的主要作用归因于其抗氧化能力。可以推测，MP的这种能力及其对细胞代谢的复杂影响，影响了脑中水的移动并减轻了缺血性脑水肿。关键词大脑中动脉临时闭塞 “脑含水量” “T2弛豫” “表观扩散系数” “甲基强的松龙”
背景：支持特应性皮炎（AD）高级治疗的随机临床试验（RCT）纳入的是经过高度筛选的患者，限制了其普遍性。 目的：确定临床实践中接受AD高级全身治疗的成年人中在RCT中代表性不足的比例，并比较符合RCT条件和不符合RCT条件的患者之间这些治疗的安全性和药物留存率。 材料与方法：对西班牙特应性皮炎登记处BIOBADATOP的数据进行描述性和比较性分析。如果患者符合8项常见排除因素中的至少1项，则被视为不符合RCT条件：年龄≥65岁；有怀孕意愿、怀孕、怀孕或哺乳；未控制的高血压、心血管疾病或糖尿病；慢性肾病；癌症诊断；肝病；有结核病、人类免疫缺陷病毒或乙型或丙型肝炎感染史；以及活动性或急性感染。 结果：在BIOBADATOP中接受AD高级全身治疗的366名成年人中，18.3%将被认为不符合参加RCT的条件。不符合条件的患者比符合条件的患者年龄更大，合并症更多。在敏感性分析中纳入基线时湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分<16会使不符合条件的患者比例增加到37.2%。在不符合RCT条件的患者中， Janus激酶抑制剂作为一线治疗的使用频率较低。虽然严重不良事件在不符合条件的患者中明显更常见，但在调整年龄、性别和合并症后，这种差异消失了。 结论：总体而言，18.3%的现实世界AD患者以及37.2%（包括EASI<16的患者）在RCT中的代表性不足。年龄和合并症会影响安全性结果，在做出治疗决策和设计RCT时应予以考虑。
本研究的目的是确定在一项老年女性研究中，生成24小时运动行为和构成的可靠估计值所需的最短佩戴时间标准。我们使用了2015年至2017年在全国女性健康研究（SWAN）的一个子样本（n = 1282）中收集的数据。来自髋部佩戴式加速度计和腕部佩戴式活动记录仪的数据被整合为睡眠-清醒活动周期。我们使用等效性检验和置信区间方法，针对每种行为的睡眠-清醒间隔持续时间和睡眠-清醒间隔百分比，确定了用于24小时等效估计（参考[23, 25]小时范围）的最短睡眠-清醒间隔持续时间，以及用于7天等效估计的最短睡眠-清醒周期数。对于23至25小时范围内的间隔，参与者平均花费7.8小时（32.8%）睡眠、7.4小时（31.2%）久坐行为、4.9小时（20.7%）低光照强度身体活动（PA）、2.6小时（10.8%）高光照强度PA以及1.1小时（4.5%）中等/剧烈强度PA。生成可靠估计值所需的最短佩戴时间标准是至少1天且至少有6小时的数据。我们的结果可能是由于对设备佩戴方案的高依从性导致的，并且可能适用于其他关于中年和老年人的研究。
基于生物的超吸收剂因其出色的保水能力和多功能性，尤其是作为活性剂载体和土壤改良剂，已成为有前景的聚合材料。然而，传统石油衍生超吸收剂的广泛使用引发了重大的环境可持续性问题。在本研究中，以淀粉（St）和羧甲基纤维素（CMC）等天然聚合物为原料，使用戊二醛（GA）作为交联剂，合成了具有高生物基含量（90%）的可生物降解超吸收水凝胶。关于通过挤出生产的基于淀粉（St）和CMC的薄膜以及用合成聚合物改性的淀粉基水凝胶，有大量研究；然而，只有少数研究关注源自淀粉和CMC等天然聚合物的水凝胶。制备了具有不同St与CMC比例和不同GA浓度的水凝胶，以研究其结构、溶胀和降解行为。所得水凝胶表现出17.5 g/g的显著吸水能力，这归因于其多孔形态（扫描电子显微镜（SEM）显示）以及极性官能团和交联网络（缩醛和半缩醛键）的存在（傅里叶变换红外（FTIR）光谱证实）。溶胀研究表明，淀粉含量较高的水凝胶吸水能力更强。生物降解性研究表明，45天后在土壤中降解了67%，这很显著。甜菜种子在土壤中发芽并生长良好，达到了最高苗长6±0.8厘米。评估了包衣种子和未包衣种子的幼苗生长情况，与未包衣种子（3厘米±0.3）相比，包衣种子的出苗长度显著更高（6厘米±0.3）。这些发现表明，与GA交联的St-CMC水凝胶作为保水土壤改良剂或控释平台在农业应用中具有强大潜力。
目的：白细胞介素8（IL-8）是一种趋化因子，负责将中性粒细胞吸引至炎症病灶，通过与黏附分子相互作用促进其迁移。尽管细胞因子在系统性红斑狼疮（SLE）的发病机制中起重要作用，但由于血清中IL-8测量存在技术困难，其循环水平的临床相关性仍不确定。因此，将血清IL-8浓度与SLE特定临床特征相关联的信息有限。本研究旨在探讨SLE患者血清IL-8水平与疾病活动、血清学及心血管特征之间的关系。 方法：在这项观察性横断面研究中，共纳入235例SLE患者并进行全面特征分析，包括自身抗体谱评估、疾病活动指数（SLEDAI-2K、LLDAS）、损伤指数（SLICC-DI）及缓解状态（DORIS）。还评估了心血管特征，包括血脂谱、胰岛素抵抗指数以及颈动脉超声参数，如斑块存在情况、内膜中层厚度和动脉僵硬度。使用创新的超灵敏技术——单分子阵列（Simoa®）对血清IL-8浓度进行定量。进行多变量线性回归分析以检验循环IL-8水平与SLE临床及心血管表现之间的关联。 结果：疾病活动评分、损伤指数和自身抗体谱与IL-8水平未显示出显著关联。关于心血管因素，在调整模型中，IL-8与总胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇水平呈负相关。系统性冠状动脉风险评估2（SCORE2）心血管风险评分与IL-8呈显著正相关。 结论：在SLE中，IL-8与疾病活动或自身抗体谱无关，但可能在血脂异常和动脉粥样硬化加速的机制中起作用。
小麦（普通小麦）是全球重要的主食作物，在盐胁迫和干旱胁迫同时存在的情况下会遭受严重的产量损失，而这两种胁迫是可持续农业和粮食安全面临的两大主要制约因素。本研究在巴基斯坦巴哈瓦尔布尔伊斯兰大学开展，评估了赤霉素（GA）和生物炭（BC）单独及联合施用对盐胁迫（2.43和5.11 dS m⁻）和干旱胁迫（35% 田间持水量）下小麦生长性能的影响。采用完全随机设计，设置了16种处理组合，重复三次。与胁迫对照（不进行改良）相比，GA和BC联合施用在盐胁迫下显著提高了8.8%的发芽率，在干旱胁迫下提高了8%。盐胁迫下地上部和根长分别增加了43%和41%，干旱胁迫下分别增加了34%和30%。盐胁迫下地上部和根鲜重分别增加了23%和14%，干旱胁迫下分别增加了12%和3.3%。相对含水量在盐胁迫下从52.49%提高到61.26%，在干旱胁迫下从62.54%提高到66.96%。总叶绿素、叶绿素a、叶绿素b和类胡萝卜素含量也有所提高，类胡萝卜素在盐胁迫下增加了39%，在干旱胁迫下增加了85%，这反映出光合效率和光保护能力得到改善。这些研究结果表明，GA和BC通过改善保水性、色素稳定性和幼苗早期活力，在增强小麦对盐胁迫和干旱胁迫的耐受性方面具有协同效应。这些生态友好型改良措施的整合为提高易受胁迫环境下小麦的恢复力和生产力提供了一种有前景的可持续策略，有助于实现长期粮食安全。
起搏器检测到的房性高频率发作（AHREs）与中风风险增加有关。高敏心肌肌钙蛋白I（hs-cTnI）对起搏器患者AHREs的预测价值仍不确定。本研究评估了基线hs-cTnI作为该人群新发AHREs预测指标的价值。这项前瞻性队列研究纳入了272例行永久性起搏器植入术的患者。我们排除了40例既往有房颤（AF）的患者，最终高危队列中共有232例患者（平均年龄63.7岁；53.4%为男性）。检测了基线hs-cTnI和N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）。主要终点是在中位随访12个月期间通过设备问询检测到的新发AHREs（>175次/分钟）。65例（28.0%）患者出现新发AHREs。与我们的假设相反，发生AHREs的患者和未发生AHREs的患者之间基线hs-cTnI水平无显著差异（中位数分别为16.5与15.7 pg/mL，P = 0.148）。多变量Cox回归证实，hs-cTnI和NT-proBNP均不是独立预测因素。相反，病态窦房结综合征（风险比[HR] 2.10，P < 0.001）、心力衰竭（HR 1.78，P = 0.010）和左心房直径（HR 1.15，P = 0.006）是显著的独立预测因素。在这个高危起搏器队列中，基线hs-cTnI和NT-proBNP不能预测短期新发AHREs。既定的电和结构基质似乎是这一特定人群心律失常的主要驱动因素。
肝脏是心脏代谢生理学的核心调节器官，协调脂质和葡萄糖代谢、蛋白质合成及解毒等过程。全基因组关联研究（GWAS）已鉴定出数百种与心脏代谢性状相关的基因变异，但其在肝细胞类型中的分子机制仍不清楚。我们对39名个体的肝脏样本进行了多组学基因表达和可及染色质测序，分析了六种主要肝细胞类型中68398个细胞核的基因表达和染色质可及性。我们鉴定出306706个可及染色质区域，其中70884个区域在整体组织分析中未被检测到，主要代表丰度较低的细胞类型。为了确定对肝细胞类型中基因调控的遗传效应，我们绘制了数量性状位点（QTL）图谱，检测到1885个染色质可及性QTL（caQTL）和67个表达QTL（eQTL）。我们将细胞类型QTL与GWAS信号整合，揭示了参与心脏代谢性状（如肝酶和胆固醇水平）的细胞类型、基因和染色质调控元件。非肝细胞类型的QTL分析揭示了以前未被发现的机制，例如肝窦内皮细胞中ADAMTS12的一个eQTL可能参与肝纤维化，这表明单核方法可以捕捉到整体分析中遗漏的调控事件。此外，我们预测了与GWAS信号共定位的肝脏整体caQTL的作用细胞类型，增强了对复杂性状关联的机制性理解。我们的研究结果提供了肝脏调控景观的高分辨率图谱，促进了对心脏代谢性状潜在的细胞环境和分子机制的理解。
人工智能（AI）与微纳机器人技术的融合正在从根本上重塑生物传感，实现自主、自适应和高分辨率的生物分析。这些使用光刻、软光刻、纳米压印、3D打印和自组装等先进技术制造的小型化机器人系统，可以在复杂的生物环境中导航，以执行靶向传感、诊断和治疗递送。人工智能驱动的算法，主要是机器学习（ML）和深度学习（DL）中的算法，充当操作的大脑，实现复杂建模、真正的实时控制和复杂信号解释。本综述重点介绍了用于生物医学传感的人工智能微纳机器人在设计、制造和功能集成方面的最新进展。展示其潜力的应用范围从快速即时诊断和体内生物传到下一代芯片器官系统以及真正的个性化医疗。我们还讨论了在可扩展性、能源自主性、数据标准化和闭环控制方面的关键挑战。总的来说，这些进展正在为智能、响应性和临床变革性的生物传感系统铺平道路。
传统的用于感染伤口的热增强光热疗法（PTT）常常会对健康组织造成热损伤，加剧免疫失调，并损害深部组织的抗菌效果。在此，我们通过将MXene-单宁酸/铁（MXene-TA/Fe，MTF）纳米片掺入可光交联的甲基丙烯酸缩水甘油酯/聚乙二醇二丙烯酸酯（GelMA/PEGDA）水凝胶基质中，开发了一种功能性微针系统（MTF@MNs）。这种设计的微针结构有助于将治疗性纳米片靶向递送至深部、富含生物膜的皮下区域，这些区域的特点是过氧化氢（HO）水平升高、pH值呈酸性且药物渗透性差。在温和的近红外（NIR）照射下，MTF@MNs协同增强MXene-TA/Fe的过氧化物酶样纳米酶活性，同时加速铁离子（Fe/Fe）释放，有助于在不造成热损伤的情况下有效根除深部组织感染。我们的结果表明，MTF@MNs不仅表现出强大的活性氧（ROS）清除能力，还能促进巨噬细胞向促再生表型极化。此外，它们通过抑制巨噬细胞中的肿瘤坏死因子/丝裂原活化蛋白激酶（TNF/MAPK）信号通路来减弱促炎细胞因子的释放。总体而言，MTF@MNs系统通过重新编程免疫微环境、增强胶原蛋白沉积和刺激血管生成来加速感染伤口愈合，从而为深部组织感染的治疗提供了一种有前景的策略。
背景与目的：尽管有一些新型β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂，但耐多药铜绿假单胞菌仍难以治疗。头孢他啶-阿维巴坦与氨曲南联合使用（CAZ/AVI + AZT）常用于治疗表达金属β-内酰胺酶的革兰阴性菌。氨曲南/阿维巴坦的固定组合最近在欧洲获得许可使用，但对于铜绿假单胞菌，这两种用药方案之间是否存在差异仍不清楚。本研究评估了氨曲南/阿维巴坦固定组合与三种抗生素CAZ/AVI + AZT相比，对临床耐多药铜绿假单胞菌分离株的体外比较疗效。 方法：采用肉汤微量稀释棋盘法，以一式三份作为参考方法，对从常规诊断中分离出的38株耐多药铜绿假单胞菌进行氨曲南/阿维巴坦和CAZ/AVI + AZT的最低抑菌浓度（MIC）测定。计算部分抑菌浓度（FIC）指数。对所有分离株进行全基因组测序。 结果：在头孢他啶固定浓度为8mg/L（欧盟CAST折点）时，在微量稀释试验中，25株分离株对CAZ/AVI + AZT的MIC低于单独使用氨曲南/阿维巴坦。FIC分析显示，分别有28例和2例出现相加和协同作用。维罗纳整合子编码金属β-内酰胺酶（VIM）是最常见的碳青霉烯酶（21/38株分离株），其次是亚胺培南酶（IMP，4/38）和新德里金属β-内酰胺酶（NDM，2/38）。与携带VIM-1的分离株相比，携带VIM-2的分离株对CAZ/AVI + AZT组合的MIC较低。 结论：与氨曲南/阿维巴坦固定组合相比，CAZ/AVI + AZT的体外试验显示耐多药铜绿假单胞菌分离株的体外敏感性增加。
目的：抗逆转录病毒疗法（ART）与代谢综合征（MetS）的一些组成部分有关，包括葡萄糖不耐受、体重增加和血脂异常。然而，随着多替拉韦（DTG）等新型药物的出现，关于MetS负担的证据仍然有限。因此，本研究旨在评估埃塞俄比亚西北部德布雷马科斯综合专科医院（DMCSH）接受基于DTG的ART治疗的艾滋病毒感染者（PLWH）中MetS的患病率及其决定因素。 方法：2021年12月1日至2022年2月28日，在DMCSH进行了一项基于机构的横断面研究，随机选取422名参与者，采用面对面访谈、人体测量评估、病历审查和生化测量。MetS根据2009年统一标准定义。分别使用Epi-Data 4.6版和SPSS 26版进行数据录入和统计分析。采用双变量和多变量逻辑回归分析来确定与MetS相关的因素。P≤0.05时具有统计学意义。 结果：MetS的患病率为27.7%（95%CI：23.7 - 32.2），高密度脂蛋白胆固醇降低（60.9%）是最常见的组成部分。在调整分析中，饮酒（调整后比值比[AOR]：1.92；95%CI：1.02 - 3.6）、体育活动不足（AOR：1.7；95%CI：1.08 - 2.67）、体重指数（BMI）≥25 kg/m²（AOR：1.75；95%CI：1.1 - 2.76）和CD4⁺T细胞计数≥500个细胞/mm³（AOR：1.73；95%CI：1.1 - 2.73）与MetS显著相关。 结论：总体而言，我们的研究表明，在接受基于DTG的ART治疗的PLWH中，MetS（27.7%）相对常见。饮酒、体育活动不足、BMI≥25 kg/m²和CD4 T细胞计数≥500个细胞/mm³与MetS显著相关。建议对接受基于DTG的ART治疗的PLWH进行所有MetS组成部分的常规临床监测和评估，尤其要关注那些饮酒、体育活动不足、BMI升高或CD4⁺T细胞计数较高的患者。
未标记：在卵巢癌中，对传统治疗的耐药性促使人们寻找肿瘤微环境中可能增强肿瘤细胞死亡的替代靶点和/或细胞。铁死亡是一种铁依赖性、由脂质过氧化物引发的细胞死亡形式，就是这样一种途径。癌症相关成纤维细胞（CAF）是卵巢肿瘤微环境中的关键基质细胞，可影响治疗反应。我们使用各种基因方法，生成了多个表达DDR2和缺乏DDR2的人卵巢肿瘤和小鼠乳腺肿瘤CAF。我们发现，CAF中DDR2的表达通过调节xCT-GSH-GPX4抗氧化途径和细胞铁代谢来保护这些细胞免于铁死亡。具体而言，DDR2通过非经典的p62依赖性NRF2激活调节xCT表达，并通过控制铁自噬调节不稳定铁池。CAF以DDR2依赖性方式分泌因子，为卵巢肿瘤细胞提供保护，使其免受奥拉帕利诱导的细胞死亡，奥拉帕利是一种临床上相关的聚ADP核糖聚合酶抑制剂（PARPi）。最后，我们发现人卵巢肿瘤基质细胞中DDR2的高表达与临床试验中对PARPi的不良反应相关。这些发现表明，卵巢肿瘤CAF中DDR2对铁死亡的调节可能影响对PARPi的治疗敏感性和耐药性。 启示：胶原受体酪氨酸激酶DDR2在CAF中的作用通过保护CAF免于铁死亡，赋予卵巢肿瘤细胞对PARPi的保护作用。
结直肠癌起源于结肠或直肠的上皮细胞，与肠道微生物群失调密切相关。越来越多的证据表明，其通过激活炎症反应、调节肿瘤微环境和促进肿瘤细胞增殖，在结直肠癌进展中发挥重要作用。与化疗药物相比，靶向它的抗菌肽有可能成为更有效且毒性更小的治疗药物。在本研究中，我们系统评估了含色氨酸肽的抗菌活性，包括从中国林蛙皮肤分泌物中分离出的天然肽及其衍生物，它们对其表现出强大的抗菌活性且细胞毒性极小。使用膜通透性测定和膜电位敏感染料进行的机制研究表明，含色氨酸肽通过破坏细菌膜结构、增加膜通透性和干扰膜电位来发挥抗菌作用。在感染了它的结直肠癌小鼠模型中，含色氨酸肽治疗显著减轻了肿瘤相关症状，降低了结肠炎症细胞因子水平，并减轻了结肠组织损伤，组织病理学分析证实了这一点。重要的是，治疗期间未观察到明显的毒性或不良反应。这些发现表明，含色氨酸肽作为先导化合物，不仅表现出强大的抗菌活性，还能减轻与之相关的结直肠癌进展，为支持开发具有抗菌和抗肿瘤联合特性的创新治疗策略提供了关键证据。
固态电池（SSB）具有本质安全性和卓越的能量密度，有望成为下一代储能技术。基于聚合物的固态电解质（SSE）因其易于加工和低成本而脱颖而出。然而，聚合物电解质在室温下固有的低离子电导率，以及其固有的电化学稳定性和热弹性的局限性，阻碍了固态电池的发展。在此，我们提出了一种新颖的溶剂化剪裁策略，即将三维连续互连的锆基金属有机框架（MOF808）纳米填料嵌入聚偏二氟乙烯-六氟丙烯（PVDF-HFP）基体中（命名为PLM-3）。这种设计利用MOF808对溶剂分子的强吸附作用（-0.521电子伏特），从热力学角度将它们从锂溶剂化鞘层中置换出来，用阴离子取而代之，并形成富含阴离子的配位构型。这种精确剪裁的溶剂化环境，通过阴离子聚集体（AGG）种类的激增来量化，通过将锂去溶剂化能降低15.8%（从-5.29电子伏特降至-6.28电子伏特），显著提高了锂传输动力学，从而赋予所得电解质优异的倍率性能。当与高压单晶NCM83（SC-NCM83）阴极耦合时，PLM-3电池展现出卓越的倍率能力（0.1C时为219.5毫安时/克；5C时为182.8毫安时/克），同时在4.3伏截止电压下，以1C循环200次后容量保持率为93.73%。因此，这种溶剂化剪裁策略重新定义了基于聚合物的固态电池的倍率限制，为高功率、高能量且具有工业可行性的固态电池的发展铺平了道路。
射频消融（RFA）一直是结直肠癌肝转移最有前景的局部治疗方法之一。然而，RFA后肿瘤进展仍严重影响患者预后，其分子机制有待进一步探索。在此，我们表明，不完全RFA（iRFA）后热应激的残留肿瘤细胞可导致肺转移。在iRFA条件下，特异性Cd177Pad4中性粒细胞被发现是主要的促肿瘤表型，并且会产生中性粒细胞胞外陷阱，通过MEK/ERK信号通路加速肺转移。从机制上讲，残留肿瘤细胞中PPARγ-甘油三酯（TG）合成激活P38信号通路和CXCL5分泌，促进Cd177Pad4中性粒细胞浸润。此外，具有激活脂质代谢特征的特异性CD36-上皮-间质-循环肿瘤细胞（CTCs）被发现有助于早期识别残留肿瘤细胞。本研究不仅为提高iRFA疗效提供了特异性靶点，还实现了其早期识别和干预。
